Bonosta 150 mg filmom obložene tablete

Liječenje osteoporoze u ţena u postmenopauzi s povećanim rizikom od prijeloma (vidjeti dio 5.1). Dokazano je smanjenje rizika od prijeloma kraljeţaka, a djelotvornost u smanjenju prijeloma vrata bedrene kosti nije pokazana.

Doziranje

Preporučena doza je jedna filmom obloţena tableta od 150 mg jedanput mjesečno. Najbolje je tabletu uzeti istog datuma svaki mjesec.

Lijek Bonosta treba uzeti nakon noćnog gladovanja (barem 6 sati) i 1 sat prije uzimanja prve hrane ili pića (osim obične vode) na početku dana (vidjeti dio 4.5) te drugih oralnih lijekova ili nadomjesnih preparata (uključujući kalcij).

Ako se preskoči jedna doza, bolesnici trebaju uzeti jednu Bonosta 150 mg filmom obloţenu tabletu ujutro nakon što se toga prisjete, osim ako bi prema rasporedu sljedeću dozu trebali uzeti unutar narednih sedam dana. Bolesnici bi se potom trebali vratiti uzimanju svoje doze jedanput mjesečno prema prvotnom rasporedu.

Ako se sljedeća planirana doza treba uzeti unutar narednih sedam dana, bolesnici bi trebali pričekati do te doze i zatim nastaviti uzimati jednu tabletu mjesečno prema prvotnom rasporedu.

Ne smiju se uzeti dvije tablete u istom tjednu.

Ako unos prehranom nije dovoljan, bolesnici trebaju uzimati dodatne količine kalcija i/ili vitamina D (vidjeti dio 4.4 i 4.5).

Optimalno trajanje liječenja osteoporoze bisfosfonatima nije utvrĎeno. Potrebu za nastavkom terapije treba periodično provjeravati, vodeći računa o korisnim učincima i potencijalnim rizicima lijeka Bonosta za svakog pojedinog bolesnika, pogotovo nakon 5 ili više godina primjene.

Posebne populacije

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Ibandronatna kiselina se ne preporučuje bolesnicima čiji je klirens kreatinina manji od 30 ml/min zbog ograničenog kliničkog iskustva (vidjeti dio 4.4 i 5.2).

Prilagodba doze nije potrebna u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega, čiji je klirens kreatinina jednak ili veći od 30 ml/min.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre Prilagodba doze nije potrebna (vidjeti dio 5.2).

Starija populacija (>65 godina)

Prilagodba doze nije potrebna (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Ibandronatna kiselina nije bila značajno primjenjivana u djece mlaĎe od 18 godina pa nije ispitivana u ovoj populaciji (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2).

Način primjene

Za peroralnu primjenu.

- Tabletu treba progutati cijelu uz čašu vode (180 do 240 ml) dok bolesnik stoji ili sjedi u uspravnom poloţaju. Ne smije se koristiti voda s visokom koncentracijom kalcija. U slučaju zabrinutosti zbog potencijalno visoke razine kalcija u pitkoj vodi (tvrda voda) preporučuje se koristiti flaširanu vodu s niskim udjelom minerala.

- Nakon uzimanja lijeka Bonosta osoba ne smije leći sljedećih sat vremena. - Voda je jedino piće s kojim se Bonosta smije uzimati.

- Bolesnici ne smiju ţvakati ili sisati tablete zbog mogućeg nastanka ulceracije u ustima i ţdrijelu.

- preosjetljivost na ibandronatnu kiselinu ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 - hipokalcijemija

- nepravilnosti jednjaka koje dovode do zastoja u praţnjenju jednjaka kao što su strikture ili ahalazija

- nemogućnost stajanja ili sjedenja u uspravnom poloţaju barem 60 minuta

Hipokalcijemija

Postojeća hipokalcijemija se mora korigirati prije početka terapije lijekom Bonosta. Ostali poremećaji koštanog i mineralnog metabolizma trebaju se takoĎer učinkovito liječiti. Odgovarajući unos kalcija i vitamina D je vaţan u svih bolesnika.

Gastrointestinalna iritacija

Peroralno primijenjeni bisfosfonati mogu uzrokovati lokalnu iritaciju sluznice gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta. Zbog moguće pojave ovih učinaka iritacije i mogućnosti pogoršanja osnovne bolesti, potreban je oprez kada se Bonosta propisuje bolesnicima s problemima gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta (npr. Barrettov jednjak, disfagija, druge bolesti jednjaka, gastritis, duodenitis ili ulkusi).

U bolesnika koji peroralno uzimaju bisfosfonate prijavljene su nuspojave kao što su ezofagitis, ulkusi jednjaka i erozije jednjaka, koji su u nekim slučajevima bili teški i zahtijevali su bolničko liječenje,

rijetko s krvarenjem ili praćeni strikturom jednjaka ili perforacijom. Rizik od teških štetnih dogaĎaja na jednjaku čini se veći u bolesnika koji se ne pridrţavaju uputa o doziranju i/ili koji nastavljaju peroralno primjenjivati bisfosfonate nakon pojave simptoma koji upućuju na iritaciju jednjaka. Bolesnici trebaju obratiti posebnu pozornost i pridrţavati se uputa o doziranju (vidjeti dio 4.2).

Liječnici trebaju pomno pratiti pojavu bilo kojeg znaka ili simptoma koji upućuju na moguću reakciju jednjaka, a bolesnici trebaju biti upućeni da prestanu uzimati lijek Bonosta i potraţe liječničku pomoć ako se pojavi disfagija, odinofagija, retrosternalna bol, ţgaravica ili doĎe do pogoršanja ţgaravice. Dok u kliničkim ispitivanjima nije primijećen povećani rizik, nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su kod peroralne primjene bisfosfonata ulkusi ţeluca i dvanaesnika, od kojih su neki bili teški i s komplikacijama.

Budući da su i nesteroidni protuupalni lijekovi i bisfosfonati povezani s iritacijom probavnog sustava, potreban je oprez tijekom njihove istodobne primjene.

Osteonekroza čeljusti

U bolesnika koji su primali ibandronatnu kiselinu za liječenje osteoporoze, nakon stavljanja tog lijeka u promet, vrlo je rijetko prijavljena osteonekroza čeljusti (vidjeti dio 4.8).

Potrebno je odgoditi početak liječenja ili novi ciklus liječenja u bolesnika s nezacijeljenim otvorenim lezijama mekog tkiva u ustima.

U bolesnika s istodobno prisutnim faktorima rizika preporučuje se prije liječenja lijekom Bonosta provesti pregled zubi i preventivne stomatološke zahvate te ocijeniti omjer koristi i rizika za svakog pojedinog bolesnika.

Pri ocjenjivanju bolesnikova rizika za razvoj osteonekroze čeljusti potrebno je razmotriti sljedeće faktore rizika:

- potentnost lijeka koji inhibira koštanu resorpciju (veći rizik kod primjene visoko potentnih spojeva), put primjene (veći rizik kod parenteralne primjene) i kumulativnu dozu inhibitora koštane resorpcije

- rak, popratna stanja (npr. anemija, koagulopatije, infekcija), pušenje

- istodobno primijenjene terapije: kortikosteroidi, kemoterapija, inhibitori angiogeneze, radioterapija glave i vrata

- loša oralna higijena, periodontalna bolest, loše postavljena zubna proteza, zubna bolest u anamnezi, invazivni stomatološki zahvati, npr. vaĎenje zuba

Sve bolesnike treba potaknuti da tijekom liječenja lijekom Bonosta odrţavaju dobru oralnu higijenu, redovito odlaze na kontrolne stomatološke preglede i odmah prijave sve oralne simptome poput pomicanja zubi, boli ili oticanja, rana koje ne cijele ili iscjetka. Tijekom liječenja, invazivne stomatološke zahvate treba provoditi tek nakon paţljivog razmatranja, a izbjegavati ih u razdoblju blizu vremena primjene lijeka Bonosta.

Plan liječenja bolesnika u kojih se razvije osteonekroza čeljusti mora izraditi nadleţni liječnik u bliskoj suradnji sa stomatologom ili oralnim kirurgom s iskustvom u liječenju osteonekroze čeljusti. Ako je moguće, treba razmotriti privremen prekid liječenja lijekom Bonosta dok se ovo stanje ne povuče i ublaţe faktori rizika koji su pridonijeli njegovu razvoju.

Osteonekroza vanjskog slušnog kanala

Osteonekroza vanjskog slušnog kanala prijavljena je s bisfosfonatima, uglavnom povezana s dugoročnom terapijom. Mogući faktori rizika osteonekroze vanjskog slušnog kanala uključuju primjenu steroida i kemoterapiju i/ili lokalne faktore rizika poput infekcije ili traume. Mogućnost osteonekroze vanjskog slušnog kanala potrebno je razmotriti u bolesnika koji primaju bisfosfonate, a koji imaju simptome koji zahvaćaju uho uključujući kronične infekcije uha.

Atipični prijelomi bedrene kosti

8811762616Atipične suptrohanteričke dijafizealne frakture femura zabiljeţene su kod liječenja bisfosfonatima, prvenstveno u bolesnika koji su dugotrajno primali lijekove protiv osteoporoze. Ti poprečni i kratki kosi prijelomi mogući su bilo gdje na bederenoj kosti, odmah ispod malog trohantera pa sve do iznad suprakondilarnog područja. Ovi prijelomi nastaju uslijed neznatne traume ili bez traume, i neki bolesnici su osjećali bol u bedrima ili preponama, koja je često bila povezana s nalazom stres-fraktura na snimkama, tjednima pa i mjesecima prije kliničke slike potpunoga prijeloma bedrene kosti. Prijelomi su često bilateralni; stoga u bolesnika koji primaju bisfosfonate koji su imali prijelom trupa bedrene kosti treba pregledati i bedrenu kost na suprotnoj nozi. TakoĎer je zabiljeţeno slabo zarastanje ovih prijeloma. U bolesnika kod kojih se sumnja na atipični prijelom bedrene kosti treba razmotriti obustavljanje liječenja bisfosfonatima prema procjeni stanja bolesnika i na temelju ocjene omjera koristi i rizika za svakoga pojedinog bolesnika.

Tijekom liječenja bisfosfonatima, bolesnike treba uputiti da prijave bol u bedru, kuku ili preponi te svakog bolesnika s ovim simptomima treba pregledati ne bi li se otkrio nepotpuni lom bedrene kosti (vidjeti dio 4.8).

8811762883Atipični lomovi ostalih dugih kostiju

Atipična fraktura ostalih dugih kostiju, kao što su lakatna kost i goljenična kost, zabiljeţeni su u bolesnika koji su dugotrajno primali terapiju. Kao i kod atipičnih prijeloma bedrene kosti, ovi se lomovi javljaju uslijed neznatne traume ili bez traume, dok su neki bolesnici prije kliničke slike potpunog prijeloma osjetili prodromalnu bol. U slučaju prijeloma lakatne kosti, to se moţe povezati s ponavljajućim stresnim opterećenjem zbog korištenja pomagala za hodanje (vidjeti dio 4.8).

Oštećenje funkcije bubrega

Zbog ograničenog kliničkog iskustva, ibandronatna kiselina se ne preporučuje u bolesnika čiji je klirens kreatinina ispod 30 ml/min (vidjeti dio 5.2).

Ovaj lijek zadrţi natrij

Lijek sadrţi manje od 1 mmol natrija (23 mg) po tableti, što znači da je u osnovi ,,bez natrija''.

Ovaj lijek sadrţi laktozu

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

Interakcija lijek-hrana

Bioraspoloţivost peroralno uzete ibandronatne kiseline općenito je smanjena u prisutnosti hrane. Osobito proizvodi koji sadrţe kalcij, uključujući i mlijeko, i ostale multivalentne katione (kao što su aluminij, magnezij i ţeljezo) često mogu utjecati na apsorpciju ibandronatne kiseline, što je u skladu s podacima iz ispitivanja provedenih u ţivotinja. Bolesnici bi stoga lijek Bonosta trebali uzimati nakon noćnog gladovanja (barem 6 sati) i trebali bi gladovati još 1 sat nakon uzimanja lijeka Bonosta (vidjeti dio 4.2). ,

Interakcije s drugim lijekovima

Smatra se da metaboličke interakcije s lijekovima nisu vjerojatne s obzirom na to da ibandronatna kiselina ne inhibira glavne jetrene izoenzime citokroma P450 u ljudi i ne inducira jetreni P450 citokromski sustav u štakora (vidjeti dio 5.2). Ibandronatna kiselina eliminira se isključivo renalnom sekrecijom i nije podloţna nikakvom obliku biotransformacije.

Suplementi kalcija, antacidi i neki peroralni lijekovi koji sadrţe multivalentne katione

Suplementi kalcija, antacidi te neki peroralni lijekovi koji sadrţe multivalentne katione (kao što su aluminij, magnezij, ţeljezo) mogu utjecati na apsorpciju lijeka Bonosta. Bolesnici stoga ne bi smjeli uzimati druge peroralne lijekove najmanje 6 sati prije niti 1 sat nakon uzimanja lijeka Bonosta.

60492649815830

Acetilsalicilatna kiselina i nesteroidni protuupalni lijekovi

Budući da se acetilsalicilatna kiselina, nesteroidni protuupalni lijekovi i bisfosfonati povezuju s gastrointestinalnom iritacijom, potreban je oprez pri njihovoj istodobnoj primjeni (vidjeti dio 4.4).

Blokatori H2 receptora ili inhibitori protonske pumpe

14% od više od 1500 bolesnika uključenih u ispitivanje BM 16549 u kojem su se usporeĎivali mjesečni i dnevni reţimi doziranja ibandronatne kiseline nakon jedne godine koristilo je histaminske (H2) blokatore ili inhibitore protonske pumpe, odnosno 18% nakon dvije godine. MeĎu ovim bolesnicima, incidencija nuspojava u obliku poremećaja gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta u bolesnika koji su primali 150 mg ibandronatne kiseline jedanput mjesečno bila je slična onoj u bolesnika koji su primali 2,5 mg ibandronatne kiseline jedanput dnevno.

U zdravih muških ispitanika i ţena u postmenopauzi intravenska primjena ranitidina uzrokovala je povećanje bioraspoloţivosti ibandronatne kiseline za otprilike 20%, vjerojatno kao rezultat smanjene kiselosti ţeluca. MeĎutim, budući da je to povećanje u okviru normalne varijabilnosti bioraspoloţivosti ibandronatne kiseline, prilagodba doze nije potrebna kada se ibandronatna kiselina primjenjuje s H2-antagonistima ili drugim lijekovima koji povećavaju pH ţelučane kiseline.

Trudnoća

Lijek Bonosta je namijenjen isključivo za ţene u postmenopauzi i ne smiju je uzimati ţene reproduktivne dobi.

Nema odgovarajućih podataka o primjeni ibandronatne kiseline u trudnica. Ispitivanja u štakora pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Lijek Bonosta se ne smije koristiti u trudnoći.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se ibandronatna kiselina u majčino mlijeko. Ispitivanja provedena u štakora u laktaciji pokazala su niske razine ibandronatne kiseline u mlijeku nakon intravenske primjene.

Lijek Bonosta se ne smije koristiti za vrijeme dojenja.

8994644060

Plodnost

Nema podataka o utjecaju ibandronatne kiseline kod ljudi. U reproduktivnim ispitivanjima peroralne primjene na štakorima, ibandronatna kiselina je smanjila njihovu plodnost. U ispitivanjima na štakorima koji su lijek primali intravenski, ibandronatna je kiselina smanjila plodnost pri visokim dnevnim dozama (vidjeti dio 5.3)

S obzirom na farmakodinamički i farmakokinetički profil lijeka i prijavljene nuspojave, očekuje se da lijek Bonosta ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Saţetak sigurnosnog profila

Najozbiljnije prijavljene nuspojave su anafilaktička reakcija/šok, atipični prijelomi bedrene kosti, osteonekroza čeljusti, gastrointestinalna iritacija i upala oka (vidjeti odlomak „Opis odabranih nuspojava“ i dio 4.4).

Najčešće prijavljivane nuspojave su artralgija i simptomi slični gripi. Ti simptomi tipično su povezani s prvom dozom, općenito su kratkog trajanja, srednjeg ili umjerenog intenziteta i uglavnom prolaze tijekom kontinuiranog liječenja bez potrebe za mjerama ublaţavanja (vidjeti odlomak „Bolest slična

gripi“).

Tablični prikaz nuspojava

5

U Tablici 1 prikazan je popis svih poznatih nuspojava. Sigurnost peroralne primjene ibandronatne kiseline 2,5 mg jedanput dnevno ispitana je u 1251 bolesnika u četiri placebo kontrolirana klinička ispitivanja, od kojih je većina bolesnika bila prethodno uključena u pivotalno trogodišnje kliničko ispitivanje o prijelomima (MF 4411).

Dvogodišnje ispitivanje provedeno u ţena s osteoporozom u postmenopauzi (BM 16549) pokazalo je sličnu sveukupnu sigurnost primjene 150 mg ibandronatne kiseline jednom mjesečno i 2,5 mg ibandronatne kiseline jednom dnevno. Sveukupni udio bolesnika koji su imali nuspojave, iznosio je 22,7% odnosno 25% za 150 mg ibandronatne kiseline uzete jedanput mjesečno, nakon jedne odnosno dvije godine. U većini slučajeva nisu dovele do prekida liječenja.

Nuspojave su popisane prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i kategorijama učestalosti. Kategorije učestalosti definirane su na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često( ≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

406908-2432939dermatitis† Poremećaji mišično koštanog i vezivnog tkiva bol u zglobovima, bol u mišićima, bol u mišićima i kostima, grčevi u mišićima, muskuloskeletalna ukočenost bol u leĎima atipične suptrohanterič ke i dijafizealne frakture femura† osteonekroza čeljusti*†, osteonekroza vanjskog slušnog kanala (nuspojava skupine bisfosfonata)† Atipični prijelomi dugih kostiju, osim femura Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene bolest slična gripi* umor *za daljnje informacije vidjeti nastavak teksta † zabiljeţeno nakon stavljanja lijeka na trţište

Opis odabranih nuspojava

Gastrointestinalne nuspojave

Bolesnici koji su imali gastrointestinalne bolesti u anamnezi, uključujući bolesnike s peptičkim ulkusom u kojih nije došlo do nedavnog krvarenja ili hospitalizacije te bolesnike s dispepsijom ili refluksom koji je kontroliran lijekovima, uključeni su u ispitivanje primjene mjesečne doze. U tih bolesnika nije uočena razlika u incidenciji nuspojava vezanih uz gornji dio gastrointestinalnog trakta primjenom 150 mg ibandronatne kiseline jedanput mjesečno u usporedbi s primjenom 2,5 mg jedanput dnevno.

Bolest slična gripi

Bolest slična gripi obuhvaća nuspojave prijavljene kao reakcija akutne faze ili simptome koji uključuju bol u mišićima, bol u zglobovima, vrućicu, zimicu, umor, mučninu, gubitak apetita ili bol u kostima.

Osteonekroza čeljusti

Prijavljeni su slučajevi osteonekroze čeljusti, preteţno u bolesnika oboljelih od raka liječenih lijekovima koji inhibiraju resorpciju kosti, kao što je ibandronatna kiselina (vidjeti dio 4.4). Slučajevi osteonekroze čeljusti prijavljeni su kod primjene ibandronatne kiseline nakon njezina stavljanja u promet.

8811763583Atipični subtrohanterni i dijafizni prijelomi bedrene kosti

Iako patofiziologija nije sigurna, dokazi epidemioloških studija upućuju na povećani rizik od atipičniih subtrohanternih i dijafaznih prijeloma bedrene kosti s dugotrajnim liječenjem osteoporoze u postmenopauzi bisfosfonatima, i to više od tri do pet godina upotrebe. Apsolutni rizik od atipičnih subtrohanternih i dijafiznih prijeloma dugih kostiju (nuspojava klase bisfosfonata) i dalje je vrlo nizak.

Upala oka

DogaĎaji povezani s upalom oka kao što su uveitis, episkleritis i skleritis zabiljeţeni su uz primjenu ibandronatne kiseline. U nekim slučajevima, ovi simptomi nisu prestali sve dok nije prestala primjena ibandronatne kiseline.

Anafilaktička reakcija/šok

Slučajevi anafilaktičke reakcije/šoka, uključujući dogaĎaje sa smrtnim ishodom, prijavljeni su u bolesnika liječenih intravenski primijenjenom ibandronatnom kiselinom.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5941822326009899464486028Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Specifične informacije o liječenju u slučajevima predoziranja ibandronatnom kiselinom nisu dostupne. Na temelju poznavanja ove skupine spojeva, predoziranje peroralnim putem moţe rezultirati nuspojavama gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta (primjerice iritacijom ţeluca, dispepsijom, ezofagitisom, gastritisom ili ulkusom) ili hipokalcijemijom.

Potrebno je uzeti mlijeko ili antacide kako bi se lijek Bonosta vezao, a nuspojave treba liječiti simptomatski. Zbog opasnosti od iritacije jednjaka ne smije se izazivati povraćanje, a bolesnik mora cijelo vrijeme ostati u uspravnom poloţaju.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bolesti kostiju, bisfosfonati, ATK oznaka: M05BA06

Mehanizam djelovanja

Ibandronatna kiselina je visoko potentan bisfosfonat iz skupine bisfosfonata koji sadrţe dušik, selektivno djeluje na koštano tkivo i ciljano inhibira aktivnost osteoklasta bez izravnog učinka na formiranje kosti. Ne interferira s aktivacijom osteoklasta. U postmenopauzalnih ţena ibandronatna kiselina dovodi do progresivnog neto povećanja koštane mase i smanjuje incidenciju prijeloma smanjujući povećanu koštanu pregradnju na premenopauzalne vrijednosti.

Farmakodinamički učinci

Farmakodinamički učinak ibandronatne kiseline je inhibicija resorpcije kosti. In vivo, ibandronatna kiselina sprječava eksperimentalno induciranu razgradnju kosti uzrokovanu zaustavljanjem gonadne funkcije, retinoidima, tumorima ili ekstraktima tumora. U mladih (brzorastućih) štakora takoĎer je inhibirana endogena resorpcija kosti, što dovodi do povećanja normalne koštane mase u usporedbi s neliječenim ţivotinjama.

Ţivotinjski modeli potvrĎuju da je ibandronatna kiselina visoko potentan inhibitor osteoklastične aktivnosti. Za štakore u rastu ne postoje dokazi o oštećenoj mineralizaciji, čak i pri dozama 5000 puta većima od doze potrebne za liječenje osteoporoze.

Dnevna kao i intermitentna (uz produljene intervale bez doze) dugotrajna primjena u štakora, pasa i majmuna povezana je sa stvaranjem nove kosti normalne kvalitete i zadrţanom ili povećanom mehaničkom čvrstoćom, čak i pri dozama unutar toksičnog raspona. U ljudi je djelotvornost dnevne i intermitentne primjene s intervalom od 9 do 10 tjedana bez primanja doze ibandronatne kiseline potvrĎena kliničkim ispitivanjem (MF 4411), u kojemu je ibandronatna kiselina pokazala djelotvornost u sprečavanju prijeloma.

Ibandronatna kiselina u ţivotinjskim modelima uzrokuje biokemijske promjene povezane s inhibicijom resorpcije kosti ovisnom o dozi, uključujući supresiju biokemijskih biljega razgradnje koštanog kolagena (kao što su deoksipiridinolin i poprečno vezani N-telopeptidi kolagena tipa I (NTX)) u urinu.

U fazi I ispitivanja bioekvivalencije provedenog u 72 postmenopauzalne ţene koje su primale 150 mg peroralno svakih 28 dana do ukupno četiri doze, inhibicija serumskog CTX nakon prve doze uočena je već 24 sata nakon primanja doze (medijan inhibicije 28%), dok je medijan najviše inhibicije (69%)

uočen 6 dana kasnije. Nakon treće i četvrte doze medijan najviše inhibicije šestog dana nakon primanja doze iznosio je 74%, sa smanjenjem medijana inhibicije na 56% 28-og dana nakon primanja četvrte doze. Bez daljnjeg doziranja dolazi do gubitka supresije biokemijskih biljega razgradnje kosti.

Klinička djelotvornost

Neovisni faktori rizika, na primjer, niska mineralna gustoća kosti, dob, prethodni prijelomi, prijelomi u obitelji, brza koštana pregradnja i nizak indeks tjelesne mase moraju se uzeti u obzir prilikom prepoznavanja ţena s povećanim rizikom od prijeloma uzrokovanih osteoporozom.

Ibandronatna kiselina 150 mg jedanput mjesečno

Mineralna gustoća kosti (BMD - Bone mineral density)

Dvogodišnje, dvostruko slijepo, multicentrično ispitivanje (BM 16549) u ţena s postmenopauzalnom osteoporozom (početna T-vrijednost BMD lumbalne kraljeţnice manja od -2,5 SD) pokazala je da je 150 mg ibandronatne kiseline jedanput mjesečno barem jednako djelotvorno u povećanju BMD kao ibandronatna kiselina 2,5 mg primijenjena jedanput dnevno. To je dokazano primarnom analizom nakon jedne godine i potvrdnom analizom nakon dvije godine (tablica 2).

Tablica 2: Srednja relativna vrijednost promjene od početne vrijednosti BMD lumbalne kraljeţnice, cijelog kuka, vrata bedrene kosti i trohantera nakon jedne godine (primarna analiza) i dvije godine liječenja (populacija po protokolu) u ispitivanju BM 16549.

Nadalje, 150 mg ibandronatne kiseline jedanput mjesečno dokazano je učinkovitije od 2,5 mg jedanput dnevno ibandronatne kiseline u povećavanju BMD lumbalne kraljeţnice u prospektivno planiranoj analizi nakon jedne godine, p=0,002, i nakon dvije godine, p < 0,001.

Nakon jedne godine (primarna analiza) u 91,3% (p=0,005) bolesnika koji su primali 150 mg ibandronatne kiseline jedanput mjesečno došlo je do povećanja BMD lumbalne kraljeţnice više ili jednako početnoj vrijednosti (BMD responderi) u usporedbi s 84% bolesnika koji su primali 2,5 mg ibandronatne kiseline jedanput dnevno. Nakon dvije godine odgovorilo je 93,5% (p=0,004) bolesnika koji su primali 150 mg ibandronatne kiseline jedanput mjesečno, odnosno 86,4% onih koji su primali 2,5 mg ibandronatne kiseline jedanput dnevno.

Što se tiče vrijednosti BMD kuka, nakon jedne godine je u 90% (p < 0,001) bolesnika koji su primali 150 mg ibandronatne kiseline jedanput mjesečno odnosno 76,7% bolesnika koji su primali 2,5 mg ibandronatne kiseline jedanput dnevno, došlo do povećanja BMD cijelog kuka više ili jednako početnoj vrijednosti. Nakon dvije godine je u 93,4% (p < 0,001) bolesnika koji su primali 150 mg

60492649815830

ibandronatne kiseline jedanput mjesečno odnosno 78,4% bolesnika koji su primali 2,5 mg ibandronatne kiseline jedanput dnevno došlo do povećanja BMD cijelog kuka više ili jednako početnoj razini.

Prema stroţem kriteriju gdje se uzima u obzir BMD lumbalne kraljeţnice i cijelog kuka, nakon jedne godine odgovorilo je 83,9% (p < 0,001) bolesnika koji su primali 150 mg ibandronatne kiseline jedanput mjesečno odnosno 65,7% bolesnika koji su primali 2,5 mg ibandronatne kiseline jedanput dnevno. Nakon dvije godine taj je kriterij zadovoljilo 87,1% (p < 0,001) bolesnika koji su primali 150 mg ibandronatne kiseline jedanput mjesečno odnosno 70,5% bolesnika koji su primali 2,5 mg ibandronatne kiseline jedanput dnevno.

Biokemijski biljezi koštane pregradnje

Klinički značajna smanjenja razina serumskog CTX primijećena su pri mjerenjima u svim vremenskim razdobljima, tj. nakon 3, 6, 12 i 24 mjeseca. Nakon jedne godine (primarna analiza) medijan relativne vrijednosti promjene u odnosu na početne vrijednosti iznosio je -76% za 150 mg ibandronatne kiseline jedanput mjesečno odnosno -67% za 2,5 mg ibandronatne kiseline jedanput dnevno. Nakon dvije godine medijan relativne vrijednosti promjene iznosio je -68% za 150 mg ibandronatne kiseline jedanput mjesečno odnosno-62% za 2,5 mg ibandronatne kiseline jedanput dnevno.

Nakon jedne godine odgovorilo je 83,5% (p = 0,006) bolesnika koji su primali 150 mg ibandronatne kiseline jedanput mjesečno odnosno 73,9% bolesnika koji su primali 2,5 mg ibandronatne kiseline jedanput dnevno (definirano kao smanjenje od ≥50% od početne vrijednosti). Nakon dvije godine odgovorilo je 78,7% (p = 0,002) bolesnika koji su primali 150 mg ibandronatne kiseline jedanput mjesečno odnosno 65,6% bolesnika koji su primali 2,5 mg ibandronatne kiseline jedanput dnevno.

Na temelju rezultata studije BM 16549 očekuje se da će 150 mg ibandronatne kiseline jedanput mjesečno biti barem jednako djelotvorno u sprječavanju prijeloma kao 2,5 mg ibandronatne kiseline jedanput dnevno.

Ibandronatna kiselina 2,5 mg jedanput dnevno

U inicijalnom trogodišnjem randomiziranom, dvostruko slijepom, placebo kontroliranom ispitivanju prijeloma (MF 4411) dokazano je da postoji statistički značajno i medicinski relevantno smanjenje pojave novih prijeloma kraljeţaka utvrĎenih rendgenski, morfometrički i klinički (tablica 3). U ovom ispitivanju ibandronatna kiselina je ispitivana u oralnoj dozi od 2,5 mg jedanput dnevno i u intermitentnoj dozi od 20 mg kao eksplorativni reţim primjene. Ibandronatna kiselina se uzimala 60 minuta prije uzimanja prvog obroka ili pića (razdoblje gladovanja nakon doze). U ispitivanju su bile uključene ţene od 55 do 80 godina koje su bile u postmenopauzi najmanje pet godina i u kojih je BMD lumbalne kraljeţnice iznosio od 2 do 5 SD manje od predmenopauzalne srednje vrijednosti (T-vrijednost) na barem jednom kralješku [L1-L4], a koje su imale od jednog do četiri postojeća prijeloma kraljeţaka. Sve su bolesnice primale 500 mg kalcija i 400 IU vitamina D dnevno. Djelotvornost je procjenjivana u 2928 bolesnica. Ibandronatna kiselina 2,5 mg primijenjena dnevno pokazala je statistički značajno i medicinski relevantno smanjenje pojave novih prijeloma kraljeţaka. Takvo je liječenje smanjilo pojavu novih prijeloma kraljeţaka, rendgenskih vidljivih, za 62% (p = 0,0001) u razdoblju od tri godine, koliko je trajalo ispitivanje. Primijećeno je i smanjenje relativnog rizika od 61% nakon dvije godine (p = 0,0006). Nije otkrivena statistički značajna razlika nakon jedne godine liječenja (p = 0,056). Učinkovitost sprječavanja prijeloma bila je nepromijenjena za vrijeme trajanja ispitivanja. Nije bilo pokazatelja smanjenja tog učinka tijekom vremena.

Incidencija kliničkih prijeloma kraljeţaka takoĎer je znatno smanjena i to za 49% (p = 0,011). Značajan učinak na prijelome kraljeţaka dodatno ukazuje i statistički značajno smanjenje gubitka

visine u usporedbi s placebom (p < 0,0001).

10

Tablica 3: Rezultati trogodišnjeg ispitivanja prijeloma iz studije MF 4411 (%, 95% CI)

945184-2829038 Placebo (n = 974) Ibandronatna kiselina 2,5 mg jedanput dnevno (n = 977) Smanjenje relativnog rizika Novi prijelomi kraljeţaka, utvrĎeni morfometrički 62% (40,9; 75,1) Incidencija novih prijeloma kraljeţaka, utvrĎeni morfometrički 9,56% (7,5; 11,7) 4,68% (3,2; 6,2) Smanjenje relativnog rizika za kliničke prijelome kraljeţaka 49% (14,03; 69,49) Incidencija kliničkih prijeloma kraljeţaka 5,33% (3,73; 6,92) 2,75% (1,61; 3,89) BMD - srednja promjena u odnosu na početne vrijednosti za lumbalnu kraljeţnicu nakon 3 godine 1,26% (0,8; 1,7) 6,54% (6,1; 7,0) BMD - srednja promjena u odnosu na početne vrijednosti za cijeli kuk nakon 3 godine -0,69% (-1,0; -0,4) 3,36% (3,0; 3,7)

Učinak liječenja ibandronatnom kiselinom dodatno je procijenjen analizom populacijske podskupine bolesnika čija je početna T-vrijednost BMD lumbalne kraljeţnice bila manja od -2,5. Smanjenje rizika prijeloma kraljeţaka odgovaralo je smanjenju zamijećenom u ukupnoj populaciji.

Tablica 4: Rezultati trogodišnjeg ispitivanja prijeloma iz ispitivanja MF 4411 (%, 95% CI) za bolesnike čija je početna T-vrijednost BMD lumbalne kralježnice bila manja od -2,5

U ukupnoj populaciji bolesnika ispitivanja MF 4411 nije uočeno smanjenje broja nevertebralnih prijeloma, no čini se da je dnevna doza ibandronata djelotvorna u visokorizičnoj populacijskoj podskupini (T-vrijednost BMD za vrat bedrene kosti < -3,0), kod koje je primijećeno smanjenje rizika od nevertebralnih prijeloma za 69%.

Liječenje s 2,5 mg dnevno dovelo je do progresivnih povećanja BMD kraljeţaka i ostalih dijelova skeleta.

Nakon tri godine uočeno je povećanje BMD lumbalne kraljeţnice u usporedbi s placebom od 5,3% i 6,5% naspram početnih vrijednosti. Povećanja mineralne gustoće kosti kuka u usporedbi s početnim vrijednostima iznosila su 2,8% za vrat bedrene kosti, 3,4% za cijeli kuk i 5,5% za trohanter. Biokemijski biljezi koštane pregradnje (kao što je CTX u urinu i serumski osteokalcin) pokazali su očekivani obrazac sniţavanja do premenopauzalnih razina te su dosegnuli najviše sniţenje tijekom 3 do 6 mjeseci.

Klinički značajno smanjenje biokemijskih biljega koštane resorpcije od 50% primijećeno je već mjesec dana nakon početka liječenja ibandronatnom kiselinom u dozi od 2,5 mg. Nakon prekida liječenja došlo je do vraćanja na patološke vrijednosti povećane resorpcije kosti koje su postojale prije liječenja, a povezuju se s osteoporozom u postmenopauzi.

Histološka analiza biopsije kostiju nakon dvije i tri godine liječenja ţena u postmenopauzi pokazala je da je kost normalne kvalitete i bez znakova poremećaja mineralizacije.

8811762539

Pedijatrijska populacija (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2)

Ibandronatna kiselina nije ispitivana na pedijatrijskoj populaciji, stoga nisu dostupni podaci o djelotvornosti i sigurnosti primjene u ovoj skupini bolesnika.

Primarni farmakološki učinci ibandronatne kiseline na kost nisu izravno vezani uz stvarne koncentracije u plazmi, kao što su to pokazala razna ispitivanja u ţivotinja i ljudi.

Apsorpcija

Apsorpcija ibandronatne kiseline u gornjem dijelu probavnog trakta vrlo je brza nakon peroralne primjene, dok se koncentracija u plazmi povećava proporcionalno dozi sve do peroralne primjene 50 mg, a pri većim dozama zamijećeno je povećanje veće od onog proporcionalnog dozi. Maksimalne zabiljeţene koncentracije u plazmi postignute su u vremenu od 0,5 do 2 sata (medijan 1 sat) nakon uzimanja lijeka natašte, a apsolutna bioraspoloţivost bila je oko 0,6%. Stopa apsorpcije je smanjena ako se lijek uzima s hranom ili pićem (osim s vodom). Bioraspoloţivost je smanjena za otprilike 90% kada se ibandronatna kiselina primjenjuje uz standardni doručak, u usporedbi s bioraspoloţivosti opaţenom u ispitanika koji su je primijenili natašte. Ako se ibandronatna kiselina uzima 60 minuta prije prvog obroka u danu, nema znatnijeg smanjenja bioraspoloţivosti. Bioraspoloţivost i povećanje BMD smanjuju se ako se hrana ili piće uzimaju prije nego proĎe 60 minuta od primjene ibandronatne kiseline.

Distribucija

Nakon početne sistemske izloţenosti ibandronatna kiselina se vrlo brzo veţe uz kost ili se izlučuje u urin. U ljudi prividni terminalni volumen distribucije iznosi najmanje 90 l, dok se količina doze koja dospijeva do kosti procjenjuje na oko 40% do 50% cirkulirajuće doze. Vezanje na proteine plazme iznosi otprilike 85% do 87 % (odreĎeno in vitro pri terapijskim koncentracijama lijeka) i stoga je mala vjerojatnost interakcije s drugim lijekovima zbog istiskivanja.

Biotransformacija

Nema dokaza da se ibandronatna kiselina metabolizira u ţivotinja ili ljudi.

Eliminacija

Apsorbirani udio ibandronatne kiseline uklanja se iz cirkulacije koštanom apsorpcijom (procijenjeno na 40% do 50% u ţena u postmenopauzi), a ostatak se nepromijenjen eliminira putem bubrega. Neapsorbirani udio ibandronatne kiseline eliminira se nepromijenjen stolicom.

Raspon prividnog poluvijeka je širok, a prividni terminalni poluvijek u načelu ima raspon od 10 do 72 sata. S obzirom da izračunate vrijednosti u velikoj mjeri ovise o trajanju ispitivanja, primijenjenoj dozi

60492649815830

te osjetljivosti metode, stvarni terminalni poluvijek vjerojatno je znatno dulji, slično drugim bisfosfonatima. Početne vrijednosti u plazmi brzo padaju, dostiţući 10% vršnih vrijednosti u vremenu od 3 do 8 sati nakon intravenske odnosno peroralne primjene.

Ukupni klirens ibandronatne kiseline je nizak, s prosječnim vrijednostima u rasponu od 84 do 160 ml/min. Bubreţni klirens (oko 60 ml/min u zdravih ţena u postmenopauzi) doprinosi s 50% do 60% ukupnom klirensu i vezan je uz klirens kreatinina. Smatra se da razlika izmeĎu prividnog ukupnog i bubreţnog klirensa odraţava nakupljanje u kostima.

Čini se da put izlučivanja putem bubrega ne obuhvaća poznate kisele ni bazne transportne sustave uključene u izlučivanje drugih djelatnih tvari. Osim toga, ibandronatna kiselina ne inhibira glavne izoenzime citokroma P450 u ljudskoj jetri i ne inducira jetreni P450 citokromski sustav u štakora.

Farmakokinetika posebnih skupina

Spol

Bioraspoloţivost i farmakokinetička svojstva ibandronatne kiseline slični su u ţena i muškaraca.

Rasa

Nisu dokazane klinički značajne meĎuetničke razlike izmeĎu Azijata i pripadnika bjelačke rase prilikom izloţenosti ibandronatnoj kiselini. Vrlo je malo podataka dostupno za bolesnike afričkog podrijetla.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Bubreţni klirens ibandronatne kiseline u bolesnika s različitim stupnjevima oštećenja funkcije bubrega linearno je povezan s klirensom kreatinina.

Nisu potrebne prilagodbe doze u bolesnike s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina jednak ili veći od 30 ml/min), kao što pokazuje studija BM 16549, u kojoj je većina bolesnika imala blago do umjereno oštećenje bubrega.

Ispitanici s teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min) koji su peroralno uzimali 10 mg ibandronatne kiseline svakodnevno u razdoblju od 21 dan imali su 2 do 3 puta više koncentracije u plazmi od ispitanika s normalnom funkcijom bubrega, dok je ukupni klirens ibandronatne kiseline iznosio 44 ml/min. Nakon intravenske primjene 0,5 mg u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega, ukupni, bubreţni i nebubreţni klirens smanjili su se redom za 67%, 77% odnosno 50%. Unatoč tome nije došlo do smanjenja podnošljivosti uslijed povećane izloţenosti. Ibandronatna kiselina se ne preporučuje bolesnicima s teškim oštećenjem funkcije bubrega zbog ograničenih kliničkih iskustava (vidjeti dijelove 4.2 i dio 4.4). Farmakokinetska svojstva ibandronatne kiseline nisu odreĎivana u bolesnika s terminalnim stadijem bolesti bubrega koji nisu na hemodijalizi. Nisu poznata farmakokinetska svojstva ibandronatne kiseline u ovih bolesnika te se ibandronatna kiselina ne bi smjela koristiti u takvim slučajevima.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.2)

Ne postoje farmakokinetički podaci za ibandronatnu kiselinu u bolesnika s oštećenjem jetre. Jetra nema bitnu ulogu u klirensu ibandronatne kiseline, koja se ne metabolizira nego se eliminira putem renalne ekskrecije i apsorbira u kostima. Stoga nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem jetre.

Starije osobe (vidjeti dio 4.2)

U multivarijantnoj analizi nije ustanovljeno da je dob neovisni faktor za bilo koji od ispitivanih farmakokinetskih parametara. Kako se bubreţna funkcija smanjuje s godinama, to je jedini faktor koji treba uzeti u obzir (vidjeti dio vezan uz oštećenje funkcije bubrega).

Pedijatrijska populacija (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1)

Ne postoje podaci o primjeni ibandronatne kiseline u tim dobnim skupinama.

13

Toksični učinci, npr. znakovi oštećenja bubrega, zamijećeni su u pasa samo pri izlaganju dozama koje se smatraju znatno višima od maksimalno dopuštenih u ljudi, što upućuje na malu vaţnost za kliničku primjenu.

Mutagenost/karcinogenost

Nisu zamijećeni znakovi moguće karcinogenosti. U testovima genotoksičnosti nije bilo dokaza genetske aktivnosti ibandronatne kiseline.

Reproduktivna toksičnost

6048502290143 Nije bilo dokaza izravne toksičnosti za plod ili teratogenog učinka u štakora i zečeva kojima je ibandronatna kiselina primijenjena peroralno niti je bilo nuspojava vezanih uz razvoj u F1 potomstva štakora pri izloţenosti dozi dobivenoj ekstrapolacijom barem 35 puta većoj od maksimalno dopuštene izloţenosti u ljudi. U reproduktivnim ispitivanjima peroralne primjene na štakorima, djelovanje na plodnost obuhvaćalo je povećane preimplantacijske gubitke pri razinama doza od 1 mg/kg/dan i višim. U reproduktivnim ispitivanjima na štakorima koji su lijek primali intravenskim putem, ibandronatna kiselina je smanjila broj spermija pri dozama od 0,3 i 1 mg/kg/dan te smanjila plodnost u muţjaka pri dozi od 1 mg/kg/dan, a u ţenki pri dozi od 1,2 mg/kg/dan. Nuspojave ibandronatne kiseline opaţene u ispitivanjima reproduktivne toksičnosti u štakora jednake su očekivanima za bisfosfonate kao skupinu lijekova. Uključuju smanjeni broj mjesta implantacije, poremećaje prirodnog poroda (distocija) i povećanje visceralnih varijacija (sindrom bubrega, zdjelice i mokraćovoda).

Jezgra: laktoza hidrat;

krospovidon (E 1202);

8811762884celuloza, mikrokristalična (E 460);

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni (E 551); natrijev stearilfumarat.

Film ovojnica:

Poli (vinil alkohol); makrogol/PEG 3350; talk (E553b);

titanijev dioksid (E171).

Nije primjenjivo.

3 godine

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

1 filmom obloţena tableta, u PVC/PVDC//Al blisteru

Nema posebnih zahtjeva.

Djelatna tvar lijeka Bonosta je ibandronatna kiselina. Ona pripada skupini lijekova koji se nazivaju bisfosfonati.

Bonosta može zaustaviti gubitak kosti sprječavajući veći gubitak kosti i povećavajući masu kosti u većine žena koje je primjenjuju, čak i ako ne vide ili ne osjećaju razliku. Bonosta može smanjiti rizik za prijelom kostiju (fraktura). Dokazano je smanjenje rizika od prijeloma kralježaka, a djelotvornost u smanjenju prijeloma kuka nije pokazana.

Bonosta Vam je propisana za liječenje postmenopauzalne osteoporoze, jer imate povećani rizik od prijeloma.

Osteoporoza je bolest koja dovodi do stanjenja i slabljenja kosti, a uobičajena je u žena u postmenopauzi. Nakon menopauze ženini jajnici prestaju proizvoditi ženski hormon, estrogen, koji pomaže očuvanju zdravog skeleta.

Što žena ranije uđe u menopauzu, rizik od osteoporoze je veći.

Ostali faktori koji mogu povećati rizik od osteoporoze su: - nedovoljno kalcija i vitamina D u prehrani

- pušenje ili prekomjerno konzumiranje alkohola - nedovoljno šetnji ili drugih fizičkih aktivnosti - oboljenja od osteoporoze u obitelji.

Zdrav način života pomaže Vam da imate maksimalnu korist od liječenja. Takav način obuhvaća: - uravnoteženu prehranu bogatu kalcijem i vitaminom D

- šetnje i druge fizičke aktivnosti

- nepušenje i nekonzumiranje prekomjernih količina alkohola.

Nemojte uzimati lijek Bonosta:

- ako ste alergični na ibandronatnu kiselinu ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6)

- ako imate probleme s jednjakom/cijevi koja povezuje usta sa želucem (ezofagusom), kao što su suženje ili teškoće prilikom gutanja

- ako ne možete stajati niti sjediti uspravno neprekidno barem sat vremena (60 minuta)

- ako imate ili ste imali u prošlosti nisku razinu kalcija u krvi. Posavjetujte se s Vašim liječnikom.

Upozorenja i mjere opreza

U bolesnika koji su primali ibandronatnu kiselinu za liječenje osteoporoze nakon stavljanja na tržište, vrlo je rijetko prijavljena nuspojava koja se zove osteonekroza čeljusti (oštećenje kosti u čeljusti). Osteonekroza čeljusti se može razviti i nakon prestanka liječenja.

Važno je pokušati spriječiti razvoj osteonekroze čeljusti jer se radi o bolnom stanju koje može biti teško liječiti. Da biste smanjili rizik od razvoja osteonekroze čeljusti, morate poduzeti neke mjere opreza.

Atipični prijelomi dugih kostiju kao što je lakatna kost (lat. ulna) ili goljenična kost (lat. tibia) zabilježeni su i u bolesnika koji su dugotrajno primali terapiju ibandronatom. Ti se prijelomi javljaju uslijed neznatne traume ili bez traume, a neki bolesnici prije potpunog prijeloma bedrene kosti osjećaju bol u području frakture.

Prije nego započnete liječenje obavijestite Vašeg liječnika/medicinsku sestru (zdravstvenog radnika):

- ako imate bilo kakvih tegoba s ustima ili zubima, poput lošeg zdravlja zubi ili bolesti desni, ili ako planirate vaditi zub

- ako nemate osiguranu redovitu stomatološku skrb i već dugo niste bili na kontrolnom stomatološkom pregledu

- ako ste pušač (to može povećati rizik od problema sa zubima)

- ako ste se prethodno liječili bisfosfonatom (koji se koristi za liječenje ili sprječavanje koštanih poremećaja)

- ako uzimate lijekove koji se zovu kortikosteroidi (poput prednizolona ili deksametazona) - ako bolujete od raka.

Vaš liječnik može tražiti da prije početka liječenja lijekom Bonosta obavite stomatološki pregled.

Tijekom liječenja morate održavati dobru higijenu usne šupljine (što uključuje redovito pranje zubi) i redovito odlaziti na kontrolne stomatološke preglede. Ako nosite zubnu protezu, pripazite da je pravilno namještena. Ako ste podvrgnuti liječenju zuba ili se morate podvrgnuti stomatološkom kirurškom zahvatu (npr. vađenju zuba), obavijestite Vašeg liječnika o liječenju zuba i recite Vašem stomatologu da se liječite lijekom Bonosta.

Odmah se obratite Vašem liječniku i stomatologu ako primijetite bilo kakve tegobe s ustima ili zubima, poput rasklimanih zubi, boli ili oticanja, ranica koje ne cijele ili iscjetka, jer bi to mogli biti znakovi osteonekroze čeljusti.

Neki ljudi trebaju biti osobito oprezni pri uzimanju ovog lijeka. Obratite se Vašem liječniku prije nego uzmete lijek Bonosta:

- ako imate bilo kakav poremećaj metabolizma minerala (kao što je nedostatak vitamina D) - ako Vam bubrezi ne rade normalno

- ako imate problema s gutanjem ili probavom

Mogu se javiti iritacija, upale ili vrijed jednjaka/cijevi koja povezuje usta sa želucem (ezofagus), često sa simptomima jake boli u prsima, jake boli nakon gutanja hrane i/ili pića, jake mučnine ili povraćanja, osobito ako ne popijete punu čašu vode uz uzimanje lijeka i/ili ako legnete unutar jednog sata

(60 minuta) nakon uzimanja lijeka Bonosta. Ako se pojave takvi simptomi, prekinite uzimati lijek Bonosta i odmah se obratite Vašem liječniku (vidjeti dio 3 i 4).

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete lijek Bonosta.

Djeca i adolescenti

Nemojte davati lijek Bonosta djeci ni adolescentima mlađima od 18 godina.

Drugi lijekovi i Bonosta

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, osobito:

- dodatke koji sadrže kalcij, magnezij, željezo ili aluminij jer mogu utjecati na učinke lijeka Bonosta.

- acetilsalicilatnu kiselinu i druge nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID) (uključujući ibuprofen, diklofenaknatrij i naproksen) koji mogu nadražiti želudac i crijeva. Bonosta može dovesti do jednake reakcije. Stoga budite osobito oprezni ako tijekom uzimanja lijeka Bonosta uzimate i lijekove protiv bolova ili upale.

Kada uzmete svoju mjesečnu tabletu lijeka Bonosta, pričekajte jedan sat prije uzimanja bilo kojeg drugog lijeka, uključujući tablete za probavne smetnje te preparate koji sadrže kalcij ili vitamine.

Bonosta s hranom i pićem

Ne uzimajte lijek Bonosta s hranom. Bonosta je manje učinkovita ukoliko se uzme s hranom. Možete piti samo vodu, ali ne i druge vrste pića.

Nakon što uzmete lijek Bonosta, pričekajte 1 sat prije prvog obroka i daljnjih pića (vidjeti dio

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uobičajena doza lijeka Bonosta je jedna tableta jedanput mjesečno.

Uzimanje mjesečne tablete

Važno je pažljivo se pridržavati sljedećih uputa. One Vam pomažu u pravilnom uzimanju lijeka Bonosta i njegovom brzom dolasku u želudac čime se smanjuje mogućnost pojave nadražaja.

- Uzimajte jednu tabletu lijeka Bonosta 150 mg jedanput mjesečno.

- Odaberite jedan dan u mjesecu koji ćete lako zapamtiti. Odaberite ili isti datum (npr. prvi dan u mjesecu) ili isti dan (npr. prva nedjelja u mjesecu) na koji ćete uzimati tabletu lijeka Bonosta. Odaberite datum koji će najbolje odgovarati Vašim uobičajenim navikama.

- Uzmite tabletu lijeka Bonosta najmanje 6 sati nakon zadnjeg jela ili pića (osim vode).

- Tabletu lijeka Bonosta uzmite: - ujutro nakon ustajanja

- prije nego pojedete ili popijete bilo što (na prazan želudac)

- Progutajte tabletu uz punu čašu vode (najmanje 180 ml).

Ne uzimajte tabletu s vodom koja ima visoku koncentraciju kalcija, voćnim sokom ili bilo kojim drugim pićem. Ako postoji sumnja povezana s potencijalno visokim razinama kalcija u pitkoj vodi (tvrda voda), preporučuje se koristiti flaširanu vodu s niskim udjelom minerala.

- Tabletu progutajte cijelu — nemojte je žvakati, drobiti ili otapati u ustima.

- Sljedeći sat (60 minuta) nakon uzimanja tablete:

- nemojte leći; ukoliko ne ostanete u uspravnom položaju (stajati ili uspravno sjediti), dio lijeka može se vratiti u jednjak

- nemojte ništa jesti

- nemojte ništa piti (osim vode, ako trebate) - nemojte uzimati druge lijekove.

- Nakon jednog sata, možete konzumirati svoje prvo jelo ili piće toga dana. Ako želite, nakon jela možete leći ili uzeti druge lijekove koje morate uzeti.

Nastavljanje uzimanja lijeka Bonosta

Važno je uzimati lijek Bonosta svaki mjesec, dok god Vam to propisuje Vaš liječnik. Nakon 5 godina primjene lijeka Bonosta posavjetujte se s Vašim liječnikom o tome trebate li ga nastaviti uzimati.

Ako uzmete više lijeka Bonosta nego što ste trebali

Ako ste greškom uzeli više od jedne tablete, popijte cijelu čašu mlijeka i odmah se javite Vašem liječniku.

Nemojte izazivati povraćanje i nemojte leći jer bi lijek Bonosta mogao nadražiti jednjak.

Ako ste zaboravili uzeti lijek Bonosta

- Ako zaboravite uzeti tabletu ujutro na odabrani dan, nemojte je uzimati kasnije toga istog dana. Umjesto toga, provjerite svoj kalendar uzimanja lijeka i utvrdite kada Vam je sljedeća doza na rasporedu:

- Ako ste zaboravili uzeti tabletu na odabran dan, a sljedeću dozu trebate uzeti za samo od 1 do 7 dana…

Nikada ne smijete uzeti dvije tablete lijeka Bonosta u istome tjednu. Pričekajte do datuma uzimanja sljedeće doze označene u Vašem kalendaru i uzmite je kao i obično; zatim ponovno počnite uzimati jednu tabletu jednom mjesečno na onaj dan u mjesecu koji ste označili u kalendaru.

- Ako ste zaboravili uzeti tabletu na odabran dan, a sljedeću dozu trebate uzeti za više od 7 dana…

Uzmite jednu tabletu prvo sljedeće jutro nakon što ste se sjetili da ste zaboravili uzeti propisanu dozu; zatim ponovno počnite uzimati jednu tabletu mjesečno na onaj dan u mjesecu koji ste označili u kalendaru.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah se obratite Vašem liječniku ili medicinskoj sestri ako primijetite bilo koju od sljedećih ozbiljnih nuspojava – možda će Vam biti potrebno hitno liječenje:

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- jaka bol u prsima, jaka bol nakon gutanja hrane ili pića, jaka mučnina ili povraćanje, otežano gutanje. Možda imate jaku upalu jednjaka/cijevi koji povezuje usta sa želucem, možda s ranama i suženjem jednjaka/cijevi koji povezuje usta sa želucem

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

- svrbež, oticanje lica, usana, jezika i grla, uz otežano disanje - bol u oku ili upala oka koji ne prestaju

- novonastala bol, slabost ili nelagoda u bedru, kuku ili preponama. To mogu biti rani znakovi mogućeg neuobičajenog prijeloma bedrene kosti

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

- bol ili rana u ustima ili čeljusti. To mogu biti rani znakovi teških problema čeljusne kosti (nekroze, tj. odumiranja koštanog tkiva)

- obratite se liječniku ako imate bol u uhu, iscjedak iz uha i/ili infekciju uha. To mogu biti znakovi oštećenja kosti u uhu

- ozbiljna alergijska reakcija koja može biti opasna po život - teške kožne nuspojave

Ostale moguće nuspojave

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba) - glavobolja

- žgaravica, nelagoda pri gutanju, bol u trbuhu (može biti posljedica upale želuca), probavne smetnje, mučnina, proljev (osjetljiva crijeva)

- grčevi mišića, ukočenost zglobova ili udova

- simptomi nalik gripi, uključujući vrućicu, tresavicu i drhtanje, osjećaj nelagode, bol u kostima, mišićima i zglobovima. Obratite se medicinskoj sestri ili liječniku ako se neki od tih simptoma pojača ili traje dulje od nekoliko dana

- osip

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba) - omaglica

- nadutost (vjetrovi, osjećaj nadimanja) - bol u leđima

- osjećaj umora i iscrpljenosti - napadaji astme

- simptomi niske razine kalcija u krvi (hipokalcemija) uključujući grčeve mišića ili spazme i/ili osjećaj trnaca u prstima ili oko usta.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

- upala dvanaesnika (prvog dijela crijeva), koja uzrokuje bol u želucu - koprivnjača

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Nema posebnih uvjeta čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što lijek Bonosta sadrži

- Djelatna tvar lijeka Bonosta je ibandronatna kiselina. Jedna filmom obložena tableta sadrži 150 mg ibandronatne kiseline (u obliku natrijevog ibandronat hidrata).

- Drugi sastojci su:

Jezgra: laktoza hidrat; krospovidon; mikrokristalična celuloza; koloidni, bezvodni silicijev dioksid; natrijev stearilfumarat.

Film ovojnica: Poli (vinil alkohol); makrogol/PEG 3350; talk (E553b); titanijev dioksid (E171).

Kako Bonosta izgleda i sadržaj pakiranja

Bonosta tableta je bijela do gotovo bijela, duguljasta, bikonveksna filmom obložena tableta duljine 14 mm s oznakom “I9BE” s jedne strane i oznakom “150” s druge strane.

Pakiranje: 1 (1x1) filmom obložena tableta u PVC/PVDC//Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja:

Makpharm d.o.o., Trnjanska cesta 37/1, 10 000 Zagreb

ProizvoĎači:

Synthon BV, Microweg 22, 6545CM Nijmegen, Nizozemska

Synthon Hispania SL, Castello 1, Poligono Las Salinas, 08830 San Boi de Llobregat, Španjolska

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u prosincu 2024.