Nexium 20 mg želučanootporne tablete

Nexium tablete indicirane su kod odraslih za:

Liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB) - liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa,

- dugotrajno liječenje bolesnika sa zacijeljenim ezofagitisom kako bi se spriječio povrat bolesti, - simptomatsko liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB).

Kombinirano liječenje s odgovarajućim antibakterijskim lijekovima za eradikaciju Helicobacter pylori i

- cijeljenje duodenalnog ulkusa uzrokovanog s Helicobacter pylori,

- prevenciju recidiva peptičkog ulkusa u bolesnika kojima je ulkus povezan s Helicobacter pylori.

Bolesnike kojima je potrebna trajna terapija nesteroidnim antireumaticima (NSAR) Cijeljenje ţelučanog ulkusa povezanog s uzimanjem NSAR.

Prevencija ulkusa ţeluca i dvanaesnika povezanih s uzimanjem NSAR u bolesnika izloţenih tom

riziku.

882700507Produljeno liječenje nakon intravenski inducirane prevencije ponovnog krvarenja peptičkih ulkusa. 60492649815830

Liječenje Zollinger Ellisonova sindroma

Nexium tablete se primjenjuju kod adolescenata od 12 i više godina za: Liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB)

- liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa,

- dugotrajno liječenje bolesnika sa zacijeljenim ezofagitisom kako bi se spriječio povrat bolesti, - simptomatsko liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB).

Liječenje duodenalnog ulkusa uzrokovanog s Helicobacter pylori, u kombinaciji s antibioticima.

Doziranje

Odrasli

Gastroezofagealna refluksna bolest (GERB)

- Liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa

40 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna.

Bolesnicima u kojih ezofagitis nije zacijeljen ili koji imaju perzistirajuće simptome preporuča se još 4 tjedna liječenja.

- Dugotrajno liječenje bolesnika sa zacijeljenim ezofagitisom kako bi se spriječio povrat bolesti.

20 mg jednom dnevno.

- Simptomatsko liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB)

Bolesnici koji nemaju ezofagitis uzimaju 20 mg jednom dnevno. Ako se za 4 tjedna ne postigne kontrola simptoma, bolesnika treba poslati na daljnja ispitivanja. Kad simptomi nestanu, daljnja kontrola simptoma postiţe se uzimanjem 20 mg jednom dnevno. Ako je nuţno, moţe se uvesti liječenje prema potrebi s 20 mg esomeprazola jednom dnevno. Bolesnicima koji uzimaju nestereoidne antireumatike, a kod kojih postoji rizik od nastanka ţelučanog i duodenalnog ulkusa, ne preporuča se kontrola simptoma primjenom esomeprazola po potrebi.

Kombinirano liječenje s odgovarajućim antibakterijskim lijekovima za eradikaciju Helicobacter pylori i

- Cijeljenje ulkusa na dvanaesniku uzrokovanog s Helicobacter pylori

- Prevencija recidiva peptičkog ulkusa u bolesnika kojima je bolest povezana s Helicobacter pylori

20 mg Nexiuma s 1 g amoksicilina i 500 mg klaritromicina, sve zajedno 2 puta dnevno tijekom 7 dana.

Bolesnici kojima je potrebna trajna terapija nesteroidnim antireumaticima (NSAR) - cijeljenje ţelučanog ulkusa povezanog s uzimanjem NSAR

Uobičajena doza iznosi 20 mg jednom dnevno; liječenje traje 4 do 8 tjedana.

- prevencija ulkusa ţeluca i dvanaesnika povezanih s uzimanjem NSAR u bolesnika izloţenih tom riziku

20 mg jednom dnevno.

Produljeno liječenje nakon intravenski inducirane prevencije ponovnog krvarenja peptičkih ulkusa

40 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna nakon intravenske prevencije ponovnog krvarenja peptičkih

ulkusa.

882700507 8827009469577

Liječenje Zollinger Ellisonova sindroma

Preporučuje se početi liječenje s Nexiumom 40 mg dva puta dnevno. Doziranje treba zatim individualno prilagoditi i liječenje se moţe nastaviti dok god je klinički indicirano.

Na osnovu dostupnih kliničkih podataka, u većine bolesnika kontrola bolesti se postiţe dozama od 80 do 160 mg esomeprazola dnevno.

Pri doziranju Nexiuma iznad 80 mg dnevno, treba dozu podijeliti i primijeniti dva puta dnevno.

Posebne skupine bolesnika

Oštećenje funkcije bubrega

Prilagodba doze nije potrebna u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Zbog nedostatnog iskustva, bolesnike s teškom bubreţnom insuficijencijom treba liječiti s oprezom (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Prilagodba doze nije potrebna u bolesnika s blago do umjereno oštećenom funkcijom jetre. Bolesnici s teškom jetrenom insuficijencijom ne smiju prekoračiti dozu Nexiuma od maksimalno 20 mg (vidjeti dio 5.2).

Starije osobe

Nije potrebna prilagodba doze.

Pedijatrijska populacija

Adolescenti od 12 i više godina

Gastroezofagealna refluksna bolest (GERB)

- Liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa

40 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna.

Dodatna 4 tjedna liječenja preporučuju se bolesnicima kod kojih ezofagitis nije izliječen ili kod kojih simptomi i dalje postoje.

- Dugotrajno liječenje bolesnika sa izliječenim ezofagitisom kako bi se spriječio povrat bolesti

20 mg jednom dnevno.

- Simptomatsko liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB)

20 mg jednom dnevno kod bolesnika koji nemaju ezofagitis. Ako se za 4 tjedna ne postigne kontrola simptoma, bolesnika treba poslati na daljnja ispitivanja. Kad simptomi nestanu, daljnja kontrola simptoma postiţe se uzimanjem 20 mg jednom dnevno.

Liječenje duodenalnog ulkusa uzrokovanog s Helicobacter pylori

Prilikom izbora prikladne kombinirane terapije treba uzeti u obzir sluţbene nacionalne, regionalne i lokalne smjernice u vezi bakterijske rezistencije, trajanja liječenja (najčešće 7 dana, ali ponekad i do 14 dana), i prikladne primjene antibakterijskih tvari. Liječenje treba nadzirati liječnik specijalist.

Preporuka za doziranje je:

Način primjene

3

882700507

Tablete se moraju progutati cijele s tekućinom. Tablete se ne smiju ţvakati ili drobiti.

Bolesnici koji imaju problema s gutanjem, tablete mogu dispergirati (razmutiti) u pola čaše negazirane vode. Ne smiju se koristiti druge tekućine jer moţe doći do otapanja ţelučanootpornog omotača pelete. Čašu s vodom treba mućkati dok se tableta ne dispergira (razmuti), a zatim tekućinu s peletama (zrncima) popiti odmah ili najkasnije tijekom 30 minuta. Potrebno je s pola čaše vode isprati stijenke čaše, i to popiti. Pelete (zrnca) se ne smiju ţvakati ili drobiti.

Tablete se bolesnicima koji ne mogu gutati mogu dispergirati (razmutiti) u negaziranoj vodi i dati pomoću ţelučane sonde. Vaţno je pomno testirati primjerenost odabrane štrcaljke i sonde. Upute za pripremu i primjenu vidjeti u dijelu 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, supstituirane benzimidazole ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Esomeprazol se ne smije istodobno primijeniti s nelfinavirom (vidjeti dio 4.5).

Ako je prisutan bilo koji upozoravajući simptom (primjerice, značajni nenamjerni gubitak teţine, povraćanje koje se ponavlja, teškoće gutanja, hematemeza ili melena), kad se sumnja na gastrični ulkus ili kad ulkus postoji, mora se isključiti malignitet, jer liječenje Nexiumom moţe ublaţiti simptome i odgoditi dijagnozu.

Dugotrajno liječenje

Bolesnici na dugotrajnom liječenju (osobito oni koji se liječe duţe od godinu dana) moraju biti pod redovitim nadzorom.

Liječenje prema potrebi

Bolesnike koji lijek uzimaju prema potrebi treba uputiti da se obrate liječniku ako simptomi koje imaju promijene karakter.

Eradikacija Helicobacter pylori

Kad se esomeprazol propisuje za eradikaciju Helicobacter pylori, moraju se razmotriti moguće interakcije svih sastavnica tzv. trojne terapije. Klaritromicin je snaţan inhibitor CYP3A4, pa se kontraindikacije i interakcije klaritromicina moraju razmotriti kad se trojna terapija propisuje bolesnicima koji istodobno uzimaju druge lijekove koji se metaboliziraju s pomoću CYP3A4, kao što je primjerice, cisaprid.

Gastrointestinalne infekcije

Liječenje inhibitorima protonske pumpe moţe dovesti do blago povećanog rizika od gastrointestinalnih infekcija uzročnicima kao što su Salmonella i Campylobacter (vidjeti dio 5.1).

Apsorpcija vitamina B12

Kao i svi lijekovi koji blokiraju lučenje kiseline, esomeprazol moţe smanjiti apsorpciju vitamina B12 (cijanokobalamina) zbog hipoklorhidrije ili aklorhidrije. To treba uzeti u obzir u bolesnika sa smanjenom tjelesnom rezervom ili faktorima rizika za smanjenu apsorpciju vitamina B12 koji su na dugotrajnoj terapiji.

Hipomagnezijemija

882700192794Teška hipomagnezijemija prijavljena je u bolesnika koji su liječeni inhibitorima protonske pumpe, poput esomeprazola najmanje 3 mjeseca, a u većini slučajeva godinu dana. Mogu nastupiti ozbiljne manifestacije hipomagnezijemije, kao što su umor, tetanija, delirij, konvulzije, omaglica i

ventrikularna aritmija, no one mogu započeti neprimjetno te ih se moţe previdjeti. U većine bolesnika hipomagnezijemija se poboljšala nakon nadomještanja magnezija i prekida primjene inhibitora protonske pumpe.

U bolesnika za koje se očekuje dugotrajno liječenje ili onih koji uz inhibitore protonske pumpe uzimaju digoksin ili lijekove koji mogu izazvati hipomagnezijemiju (npr. diuretike), zdravstveni djelatnici moraju razmotriti odreĎivanje razina magnezija prije početka liječenja inhibitorom protonske pumpe i periodički tijekom liječenja.

Rizik od prijeloma

Inhibitori protonske pumpe, osobito ako se primjenjuju u visokim dozama i dugotrajno (> 1 godine), mogu blago povećati rizik od prijeloma kuka, zapešća i kralješnice, preteţno u starijih osoba ili kada su prisutni drugi poznati faktori rizika. Opservacijska ispitivanja ukazuju na to da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupan rizik od prijeloma za 10-40%. Taj porast moţe djelomično biti posljedica drugih faktora rizika. Skrb bolesnika s rizikom za osteoporozu mora se odvijati sukladno vaţećim kliničkim smjernicama uz adekvatan unos vitamina D i kalcija.

Subakutni koţni lupus eritematodes (SCLE, engl. subacute cutaneous lupus erythematosus)

Inhibitori protonske pumpe povezani su s vrlo rijetkim slučajevima SCLE-a. Ako nastupe lezije, posebice na suncu izloţenim područjima koţe, te ako su popraćene artralgijom, bolesnik treba odmah potraţiti medicinsku pomoć, a zdravstveni radnik treba razmotriti prekid liječenja lijekom Nexium. Ako se nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe javi SCLE, rizik od pojave SCLE-a veći je i tijekom liječenja drugim inhibitorom protonske pumpe.

8827003751Kombinacija s drugim lijekovima

Ne preporučuje se istodobna primjena esomeprazola s atazanavirom (vidjeti dio 4.5). Ako se procjeni da je kombinacija atazanavira s inhibitorom protonske pumpe neizbjeţna, preporuča se klinički nadzor u kombinaciji s povećanom dozom atazanavira do 400 mg sa 100 mg ritonavira, a doza esomeprazola od 20 mg se ne smije prekoračiti.

882700826611Esomeprazol je inhibitor CYP2C19. Prilikom započinjanja ili prestanka liječenja s esomeprazolom, treba razmotriti mogućnost interakcija s lijekovima metaboliziranima s CYP2C19. Primijećena je interakcija izmeĎu klopidogrela i esomeprazola (vidjeti dio 4.5). Klinički značaj ove interakcije je nejasan. Kao mjeru predostroţnosti, treba izbjegavati istodobnu primjenu esomeprazola i klopidogrela.

Kada se esomeprazol pripisuje za liječenje prema potrebi, treba uzeti u obzir posljedice interakcija s drugim lijekovima, zbog koncentracija esomeprazola u plazmi koje variraju.Vidjeti dio 4.5.

Teške koţne nuspojave (SCAR)

Teške koţne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reaction, SCAR), uključujući multiformni eritem (EM), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne po ţivot ili smrtonosne, vrlo su rijetko prijavljene u vezi s liječenjem esomeprazolom.

Bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome ozbiljne koţne reakcije (EM/SJS/TEN/DRESS) te ih uputiti da na pojavu indikativnih znakova ili simptoma odmah potraţe liječničku pomoć.

Kod pojave znakova i simptoma teške koţne reakcije primjenu esomeprazola treba hitno prekinuti i započeti s dodatnim medicinskim praćenjem, prema potrebi.

Esomeprazol se ne smije ponovno primijeniti u bolesnika u kojih je zabiljeţen EM/SJS/TEN/DRESS.

Saharoza

882700507Ovaj lijek sadrţi saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, glukoza-galaktoza malapsorpcijom ili saharoza-izomaltaza insuficijencijom ne smiju uzimati ovaj lijek.

Interferencija s laboratorijskim testovima

8827003583Povišena razina kromogranina A (CgA) moţe interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore. Kako bi se izbjegla ova interferencija, liječenje esomeprazolom potrebno je prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja razine CgA (vidjeti dio 5.1). Ako se razine CgA i gastrina ne vrate unutar referentnih vrijednosti nakon početnog mjerenja, mjerenje treba ponoviti 14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom protonske pumpe.

Sadrţaj natrija

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Učinci esomeprazola na farmakokinetiku drugih lijekova

Inhibitori proteaze

Zabiljeţena je interakcija omeprazola s nekim inhibitorima proteaze. Klinički značaj i mehanizmi zabiljeţenih interakcija nisu uvijek poznati. Povišen ţelučani pH tijekom liječenja omeprazolom moţe utjecati na apsorpciju inhibitora proteaze. Ostali mogući mehanizmi interakcije su putem inhibicije CYP2C19. Za atazanavir i nelfinavir, zabiljeţene su smanjene serumske razine prilikom istodobne primjene s omeprazolom, stoga se istodobna primjena ne preporučuje.

Istodobna primjena omeprazola (40 mg jednom dnevno) s atazanavirom 300 mg/ritonavirom 100 mg u zdravih dobrovoljaca rezultirala je značajno smanjenom izloţenosti atazanaviru (pribliţno 75%-tno sniţenje površine ispod krivulje AUC, od engl. Area Under the Curve ), maksimalne koncentracije u plazmi - Cmax, i minimalne koncentracije u plazmi - Cmin). Povećanje doze atazanavira na 400 mg nije nadoknadilo učinak omeprazola na izloţenost atazanavira.

Istodobna primjena omeprazola (20 mg jednom dnevno) s atazanavirom 400 mg/ritonavirom 100 mg u zdravih dobrovoljaca rezultirala je smanjenjem izloţenosti atazanaviru za otprilike 30% u usporedbi s izloţenosti atazanaviru 300mg/ritonaviru 100 mg jednom dnevno bez omeprazola 20 mg jednom dnevno. Istodobna primjena omeprazola (40 mg jednom dnevno) rezultirala je smanjenjem srednjih vrijednosti površine ispod krivulje (AUC), maksimalne koncentracije (Cmax) i minimalne koncentracije (Cmin) za 36-39% za nelfinavir, a za farmakološki aktivni metabolit M8 75-92%. Zbog sličnih farmakodinamičkih učinaka i farmakokinetičkih svojstava omeprazola i esomeprazola, istodobna primjena esomeprazola i atazanavira se ne preporučuje (vidjeti dio 4.4), a istodobna primjena esomeprazola i nelfinavira je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Za sakvinavir (istodobno s ritonavirom), zabiljeţena je povišena razina u serumu (80-100%) prilikom istodobne primjene s omeprazolom (40 mg jednom dnevno). Liječenje s omeprazolom 20 mg jednom dnevno nije imalo utjecaj na izloţenost darunaviru (istodobno s ritonavirom) i amprenaviru (istodobno s ritonavirom). Liječenje esomeprazolom 20 mg jednom dnevno nije imalo utjecaj na izloţenost amprenaviru (istodobno s ritonavirom ili bez ritonavira). Liječenje s esomeprazolom 40 mg jednom dnevno nije imalo utjecaj na izloţenost lopinaviru (istodobno s ritonavirom).

Metotreksat

Kod nekih bolesnika je prijavljen porast razina metotreksata kada se primjenjivao zajedno s inhibitorima protonske pumpe. Ako se primjenjuju visoke doze metotreksata, treba razmotriti privremen prekid liječenja esomeprazolom.

Takrolimus

882700507Prijavljeno je da istodobna primjena esomeprazola povisuje serumske razine takrolimusa. Potrebno je pojačano pratiti serumske koncentracije takrolimusa kao i bubreţnu funkciju (klirens kreatinina), te prema potrebi prilagoditi dozu takrolimusa. 60492649815830

Lijekovi čija apsorpcija ovisi o pH vrijednosti

Smanjeno lučenje ţelučane kiseline tijekom liječenja esomeprazolom i drugim inhibitorima protonske pumpe moglo bi smanjiti ili povećati apsorpciju onih lijekova čija apsorpcija ovisi o ţelučanom pH. Kao i pri uporabi drugih lijekova koji smanjuju ţelučanu kiselost, apsorpcija lijekova poput ketokonazola, itrakonazola i erlotiniba moţe se smanjiti, a apsorpcija digoksina se moţe povećati za vrijeme liječenja esomeprazolom. Istodobno liječenje omeprazolom (20 mg na dan) i digoksinom kod zdravih ispitanika je povećalo bioraspoloţivost digoksina za 10% (do 30% kod 2 od 10 ispitanika). Toksičnost digoksina je bila rijetko prijavljivana. Ipak, potreban je oprez kada se visoke doze esomeprazola daju starijim bolesnicima. Tada je potrebno nadzirati terapijski učinak digoksina.

Lijekovi koji se metaboliziraju s CYP2C19

Esomeprazol inhibira CYP2C19, glavni enzim metaboliziranja esomeprazola. Stoga, kad se esomeprazol daje u kombinaciji s lijekovima koji se metaboliziraju pomoću CYP2C19, kao što su diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin i sl., koncentracija tih lijekova u plazmi moţe se povećati te moţe biti potrebno smanjenje doze. To posebno treba uzeti u obzir kad se propisuje uzimanje esomeprazola po potrebi.

Diazepam

Istodobna primjena 30 mg esomeprazola dovodi do 45%-tnog smanjenja klirensa CYP2C19 supstrata diazepama.

Fenitoin

Istodobna primjena 40 mg esomeprazola dovodi do 13%-tnog povećanja najniţe razine fenitoina u plazmi epileptičnih bolesnika. Preporuča se nadzor koncentracije fenitoina u plazmi kad se uvodi ili prekida liječenje esomeprazolom.

Vorikonazol

Omeprazol (40 mg jedanput dnevno) povećava maksimalnu koncentraciju u plazmi (Cmax) i površinu ispod krivulje za vrijeme intervala doziranja u ravnoteţnom stanju (AUCτ) vorikonazola (supstrat CYP2C19) za 15% odnosno 41%.

Cilostazol

Omeprazol, poput esomeprazola, djeluje kao inhibitor CYP2C19. Omeprazol primijenjen u dozama od 40 mg zdravim dobrovoljacima u ukriţenom ispitivanju povećao je Cmax i AUC cilostazola za 18% odnosno 26%, a Cmax i AUC jednog od njegovih aktivnih metabolita za 29% odnosno 69%.

Cisaprid

U zdravih je dobrovoljaca istodobna primjena 40 mg esomeprazola dovela do 32%-tnog povećanja površine ispod krivulje plazmatska koncentracija-vrijeme (AUC) i 31%-tnog produljenja poluvremena eliminacije (t1/2), ali ne i značajnog porasta vršne koncentracije cisaprida u plazmi. Blago produljeni QT interval, primijećen nakon primjene samoga cisaprida, nije se više produljivao kad se cisaprid davao u kombinaciji s esomperazolom (vidjeti dio 4.4).

Varfarin

Istodobna primjena 40 mg esomeprazola u bolesnika koji se liječe varfarinom pokazala je tijekom kliničkoga ispitivanja da se vrijeme koagulacije kretalo u prihvatljivim okvirima.

MeĎutim, nakon stavljanja lijeka u promet, prijavljeno je nekoliko izoliranih slučajeva klinički značajnog povišenja INR tijekom istodobnog liječenja. Preporuča se praćenje kada se započinje i završava istodobna primjena esomeprazola tijekom liječenja sa varfarinom i drugim derivatima

kumarina.

7

Klopidogrel

Rezultati ispitivanja sa zdravim dobrovoljcima pokazali su da postoji farmakokinetičko-farmakodinamička (PK/PD) interakcija izmeĎu klopidogrela (udarna doza od 300 mg/ doza odrţavanja od 75 mg/dan) i esomeprazola (40 mg na dan, peroralno) koja rezultira smanjenjem izloţenosti aktivnom metabolitu klopidogrela za prosječno 40% te smanjenjem maksimalne inhibicije (ADP-om inducirane) agregacije trombocita za prosječno 14%.

Kada se klopidogrel primjenjivao zajedno s fiksnom kombinacijom 20 mg esomeprazola i 81 mg acetilsalicilatne kiseline (ASK) u ispitivanju sa zdravim dobrovoljcima, zabiljeţeno je smanjenje izloţenosti aktivnom metabolitu klopidogrela za prosječno 40% u usporedbi s primjenom samo klopidogrela. MeĎutim, maksimalne razine inhibicije (ADP-om inducirane) agregacije trombocita u tih ispitanika bile su jednake u skupinama koje su primale klopidogrel i klopidogrel + kombinirani lijek (esomeprazol + ASK).

Nekonzistentni podaci o kliničkim implikacijama ove PK/PD interakcije esomeprazola u smislu velikih kardiovaskularnih dogaĎaja prijavljivani su i u opservacijskim i u kliničkim ispitivanjima. Kao mjera opreza, treba izbjegavati istodobnu primjenu klopidogrela.

882700332540Ispitivani lijekovi koji nemaju klinički značajnu interakciju Amokisicilin i kinidin

Esomeprazol nije pokazao klinički značajne učinke na farmakokinetiku amoksicilina ili kinidina.

Naproksen ili rofekoksib

Ispitivanja istovremene primjene esomeprazola i naproksena ili rofekoksiba nisu utvrdila nikakve klinički značajne farmakokinetičke interakcije tijekom kratkoročnih ispitivanja.

Učinci drugih lijekova na farmakokinetiku esomeprazola

Lijekovi koji inhibiraju CYP2C19 i/iliCYP3A4

Esomeprazol se metabolizira pomoću CYP2C19 i CYP3A4. Istodobna primjena esomeprazola i inhibitora CYP3A4, klaritromicina (500 mg dva puta dnevno), rezultira dvostrukim povećanjem izloţenosti (AUC) esomeprazolu. Istodobna primjena esomeprazola i kombiniranog inhibitora CYP2C19 i CYP3A4, moţe rezultirati više nego dvostrukim povećanjem izloţenosti omeprazolu. Vorikonazol, koji je inhibitor CYP2C19 i CYP3A4, je povećao AUCτ omeprazola za 280%. Prilagodba doze esomeprazola nije uvijek potrebna u ovim situacijama. Ipak, prilagodba doze se moţe razmotriti kod bolesnika s teškim jetrenim oštećenjem, te ako je potrebno dugotrajno liječenje.

Lijekovi koji induciraju CYP2C19 i/ili CYP3A4

882700497165Lijekovi za koje je poznato da induciraju CYP2C19 ili CYP3A4 ili oba (kao što su rifampicin i gospina trava) mogu dovesti do smanjene razine serumskog esomeprazola tako što povećavaju metabolizam esomeprazola.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija su samo provedena kod odraslih osoba.

Trudnoća

Klinički podaci o izloţenosti Nexiumu tijekom trudnoće su nedostatni. Racemična smjesa omeprazola na većem broju trudnica tijekom epidemioloških ispitivanja nije uzrokovala malformativne ili fetotoksične učinke. Ispitivanja esomeprazola na ţivotinjama ne ukazuju ni izravno ni neizravno štetne učinke u odnosu na embrionalni/fetalni razvoj. Ispitivanja racemične smjese na ţivotinjama ne ukazuju ni izravno ni neizravno na štetne učinke na trudnoću, porod ili postnatalni razvoj. Oprez je ipak potreban kad se Nexium propisuje trudnicama.

882700507Umjerena količina podataka o trudnicama (izmeĎu 300-1000 ishoda trudnoće) nisu pokazala malformacije ili fetalno/neonatalnu toksičnost esomeprazola.

Ispitivanja na ţivotinjama nisu pokazala direktne ili indirektne štetne učinke vezane uz reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se esomeprazol u majčino mlijeko. Ne postoji dovoljno podataka o učincima esomeprazola kod novoroĎenčadi/djece. Esomeprazol se ne smije uzimati za vrijeme dojenja.

Plodnost

Ispitivanja na ţivotinjama sa racemičnom smjesom omeprazola, koji se uzima kroz usta nisu pokazala učinke vezane uz plodnost.

Esomeprazol ima mali učinak na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima. Nuspojave kao što su vrtoglavica (manje često) i zamućen vid (rijetko) su prijavljene (vidjeti dio 4.8). Ako bolesnici imaju te nuspojave ne bi smjeli voziti ili upravljati strojevima.

Saţetak sigurnosnog profila

Glavobolja, bol u abdomenu, proljev i mučnine su meĎu najčešće prijavljenim nuspojavama u kliničkim ispitivanjima (takoĎer iz razdoblja nakon stavljanja lijeka u promet). Dodatno, sigurnosni profil je sličan za različite formulacije, terapijske indikacije, dobne skupine i populacije bolesnika.

Za nijednu nuspojavu nije utvrĎena povezanost s dozom.

Tablični prikaz nuspojava

Unutar svake pojedine klase organskog sustava, nuspojave su poredane prema učestalosti: vrlo često ≥1/10; često ≥1/100 do <1/10; manje često ≥1/1 000 do <1/100; rijetko ≥1/10 000 do <1/1 000; vrlo rijetko <1/10 000; nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

882700507

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5889625332652882700497320Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Iskustvo s namjernim predoziranjem do sada je vrlo ograničeno. Opisani simptomi koji su bili povezani s uzimanjem doze od 280 mg su bili gastrointestinalne smetnje i slabost. Jednokratne doze od 80 mg esomeprazola nisu imale štetnih posljedica. Nije poznat specifični antidot. Esomeprazol se ekstenzivno veţe za proteine u plazmi, pa se stoga ne moţe odstraniti dijalizom. Kao i u svakom

882700507drugom slučaju predoziranja, liječenje mora biti simptomatsko i moraju se primijeniti opće potporne mjere. 60492649815830

Farmakoterapijska skupina: lijekovi za poremećaje kiselosti, inhibitori protonske pumpe ATK oznaka: A02B C05

Esomeprazol je S-izomer omeprazola koji smanjuje lučenje ţelučane kiseline specifično ciljanim mehanizmom djelovanja. Esomeprazol je specifični inhibitor protonske pumpe u parijetalnim stanicama. Oba izomera omeprazola, R-izomer i S-izomer, imaju sličnu farmakodinamičku aktivnost.

Mehanizam djelovanja

Esomeprazol je slaba baza te se koncentrira i konvertira u aktivni oblik u vrlo kiseloj sredini sekretornih kanalića parijetalnih stanica, gdje inhibira enzim H+K+-ATP-azu – protonsku pumpu te inhibira, i bazalno i stimulirano lučenje kiseline.

Farmakodinamički učinci

Nakon oralnog uzimanja 20 mg ili 40 mg esomeprazola, djelovanje započinje unutar jednog sata. Nakon ponavljanog davanja 20 mg esomeprazola jednom dnevno tijekom 5 dana, srednje vršne vrijednosti lučenja kiseline nakon stimulacije pentagastrinom smanjile su se za 90%. Mjerilo se peti dan, 6-7 sati nakon uzimanja doze.

Nakon 5 dana oralnog uzimanja doze od 20 mg ili 40 mg esomeprazola, intragastrični pH zadrţao se na razini višoj od 4 prosječno izmeĎu 13 i 17 sati, tijekom 24 sata u bolesnika sa simptomima GERB-a. Udio bolesnika kojima se, uz esomeprazol od 20 mg, intragastrični pH zadrţao iznad 4 najmanje 8, 12, odnosno 16 sati, iznosio je 76%, 54% odnosno 24%. Odgovarajuće vrijednosti za esomeprazol 40 mg su bile 97%, 92% odnosno 56%.

Kad se koristio AUC kao zamjenski pokazatelj koncentracije u plazmi, pokazalo se da postoji veza izmeĎu inhibicije lučenja kiseline i izloţenosti lijeku.

Do zacijeljenja refluksnog ezofagitisa s esomeprazolom 40 mg dolazi nakon 4 tjedna u pribliţno 78% bolesnika, a nakon 8 tjedana u 93% bolesnika.

Jednotjedno liječenje esomeprazolom 20 mg dva puta dnevno i odgovarajućim antibioticima rezultira uspješnom eradikacijom H. pylori u pribliţno 90% bolesnika. Nakon eradikacijskog liječenja u trajanju od jednog tjedna nema potrebe za daljnjom monoterapijom antisekretornim lijekovima za djelotvorno cijeljenje ulkusa i uklanjanje simptoma kod bolesnika s nekompliciranim ulkusom na dvanaesniku.

U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebo-kontroliranom kliničkom ispitivanju, bolesnici s endoskopski potvrĎenim peptičkim ulkusom karakteriziranim kao Forrest Ia, Ib, IIa ili IIb (9%, 43%, 38% i 10%) su bili randomizirani u skupine koje su primale Nexium otopinu za infuziju (n=375) ili placebo (n=389). Nakon endoskopske hemostaze, bolesnici su primili ili 80 mg esomeprazola u obliku intravenske infuzije tijekom 30 minuta, nakon čega je primijenjena kontinuirana infuzija od 8 mg/h tijekom 72 sata ili placebo tijekom 72 sata. Nakon početnog razdoblja od 72 sata, svi bolesnici su za smanjenje lučenja kiseline primali 40 mg Nexiuma ("open-label") oralno tijekom 27 dana. Ponovno krvarenje unutar 3 dana se javilo kod 5,9 % bolesnika u skupini koja je primala Nexium u usporedbi s 10,3 % bolesnika u skupini koja je primala placebo. U periodu od 30 dana nakon liječenja, ponovno krvarenje u skupini koja je primala Nexium se javilo kod 7,7 % bolesnika, a u skupini koja je primala

placebo kod 13,6 % bolesnika.

11

882700507Vrijednosti serumskog gastrina rastu tijekom liječenja antisekretornim lijekovima kao odgovor na smanjeno lučenje kiseline. CgA takoĎer raste zbog smanjene ţelučane kiselosti. Povišena razina CgA moţe interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore. Dostupni podaci iz literature ukazuju na to da liječenje inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti izmeĎu 5 dana i 2 tjedna prije mjerenja CgA. Time se omogućuje da se razine CgA koje mogu biti laţno povišene nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe vrate unutar referentnih vrijednosti.

Povećani broj ECL (engl. enterochromaffin-like cells) stanica, što je moţda povezano s povećanim vrijednostima serumskog gastrina, primijećen je i u djece i u odraslih tijekom dugotrajnog liječenja esomeprazolom. Smatra se da ti nalazi nemaju nikakvoga kliničkog značaja.

Tijekom dugotrajnog liječenja antisekretornim lijekovima primijećena je nešto veća učestalost pojave gastričnih glandularnih cista. Te su promjene fiziološka posljedica izrazite inhibicije lučenja kiseline, dobroćudne su i reverzibilne naravi.

Smanjena ţelučana kiselost iz bilo kojeg razloga, uključujući i inhibitore protonske pumpe, povećava u ţelucu broj bakterija koje su inače normalno prisutne u probavnom traktu. Liječenje inhibitorima protonske pumpe moţe dovesti do blago povećanog rizika od infekcija probavnog trakta bakterijama kao što su Salmonella i Campylobacter, a u hospitaliziranih bolesnika moţda i Clostridium difficile.

Klinička djelotvornost

U dva ispitivanja s ranitidinom kao aktivnim komparatorom, Nexium je pokazao bolji učinak u cijeljenju ţelučanog ulkusa u bolesnika koji su uzimali NSAR, uključujući selektivne NSAR za COX-2.

U dva ispitivanja s placebom kao komparatorom, Nexium je pokazao bolji učinak u prevenciji ulkusa ţeluca i dvanaesnika u bolesnika koji su uzimali NSAR (bolesnici >60 godina i/ili bolesnici koji su već imali ulkus), uključujući selektivne NSAR za COX-2.

Pedijatrijska populacija

U ispitivanju provedenom u pedijatrijskih bolesnika s GERB-om (u dobi od < 1 do 17 godina) na dugotrajnoj terapiji inhibitorom protonske pumpe, u 61% djece razvili su se blaţi stupnjevi hiperplazije ECL stanica, bez poznatog kliničkog značaja i bez razvoja atrofičnog gastritisa ili karcinoidnih tumora.

Apsorpcija

Esomeprazol je acidolabilan i primjenjuje se oralno u obliku gastrorezistentnih granula. In vivo konverzija u R–izomer je zanemariva. Apsorpcija esomeprazola je brza, pri čemu se vršne koncentracije u plazmi dostiţu pribliţno 1-2 sata nakon uzimanja. Apsolutna biološka raspoloţivost iznosi 64% nakon jednokratne doze od 40 mg i povećava se na 89% nakon ponovljene primjene jednom dnevno.

Za esomeprazol od 20 mg te su vrijednosti 50%, odnosno 68%.

Uzimanje hrane usporava i smanjuje apsorpciju esomeprazola iako značajnije ne utječe na učinak esomeprazola na intragastričnu kiselost.

Distribucija

Prividni volumen raspodjele u stanju dinamičke ravnoteţe iznosi u zdravih dobrovoljaca pribliţno oko 0,22 l/kg tjelesne teţine. Esomeprazol se 97% veţe za proteine u plazmi.

Biotransformacija

Esomeprazol se u potpunosti metabolizira pomoću sustava citokroma P450 (CYP). Metabolizam esomeprazola najvećim dijelom ovisi o polimorfnom CYP2C19, koji uzrokuje stvaranje hidroksi- i

882700507desmetil metabolita esomeprazola. Preostali dio ovisi o drugoj specifičnoj izoformi, CYP3A4, koji uzrokuje stvaranje esomeprazol sulfona, glavnog metabolita u plazmi.

Eliminacija

Dolje navedeni pokazatelji odnose se uglavnom na farmakokinetiku u pojedinaca s funkcionalnim enzimom CYP2C19, brzih metabolizatora.

Ukupni klirens u plazmi iznosi oko 17 l/h nakon jednokratne doze te oko 9 l/h nakon ponovljene primjene. Poluvrijeme izlučivanja iz plazme iznosi oko 1,3 sata nakon ponovljenog uzimanja jednom dnevno.

Esomeprazol se u potpunosti izlučuje iz plazme izmeĎu doza bez tendencije za akumulacijom tijekom uzimanja jednom dnevno.

Glavni metaboliti esomeprazola nemaju učinka na lučenje ţelučane kiseline. Skoro 80% oralne doze esomeprazola izluči se urinom u obliku metabolita, a ostatak se izluči u fecesu. Manje od 1% izvornog lijeka naĎe se u urinu.

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika esomeprazola je bila ispitivana u dozama do 40 mg dva puta dnevno. Površina ispod krivulje plazmatska koncentracija-vrijeme povećava se s ponovljenom primjenom esomeprazola. To povećanje ovisi o dozi i rezultira povećanjem AUC koje je više od povećanja AUC proporcionalnog dozi nakon ponovljene primjene. Ta ovisnost o dozi i vremenu nastaje zbog smanjenja metabolizma prvog prolaza i sistemskog klirensa, vjerojatno uzrokovanog inhibicijom enzima CYP2C19 od strane esomeprazola i/ili njegovog sulfonskog metabolita.

Posebne skupine bolesnika

Spori metabolizatori

Pribliţno 2,9±1,5% populacije ima funkcionalni manjak enzima CYP2C19 i nazivaju se sporim metabolizatorima. U tih se osoba metabolizam esomeprazola vjerojatno uglavnom katalizira s pomoću CYP3A4. Nakon ponovljene primjene 40 mg esomeprazola jednom dnevno, srednje vrijednosti površine ispod krivulje ovisnosti koncentracije u plazmi o vremenu bile su skoro 100% veće u sporih metabolizatora nego u ispitanika s funkcionalnim enzimom CYP2C19 (brzih metabolizatora). Srednje vršne vrijednosti koncentracije u plazmi bile su povećane za oko 60%. Ti nalazi nemaju utjecaja na doziranje esomeprazola.

Spol

Nakon pojedinačne oralne doze od 40 mg esomeprazola, srednja vrijednost površine ispod krivulje ovisnosti koncentracije u plazmi o vremenu pribliţno je za 30% veća u ţena nego u muškaraca. Spolne razlike nisu se očitovale nakon ponovljene primjene jednom dnevno. Ti nalazi nemaju utjecaja na doziranje esomeprazola.

Oštećenje funkcije jetre

Metabolizam esomeprazola moţe biti narušen u bolesnika s blagim do umjerenim poremećajem jetrene funkcije. Brzina metabolizma smanjuje se u bolesnika s teškim poremećajem jetrene funkcije što dovodi do udvostručenja površine ispod krivulje plazmatska koncentracija-vrijeme za esomeprazol. Stoga se maksimalna doza od 20 mg ne smije prekoračiti u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre. Esomeprazol i njegovi glavni metaboliti ne pokazuju tendenciju nakupljanju tijekom primjene jednom dnevno.

Oštećenje funkcije bubrega

Nisu provedena ispitivanja kod bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega. Kako se bubrezima izlučuju metaboliti esomeprazola, ali ne i esomeprazol, ne očekuje se promjena u metabolizmu esomeprazola u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

882700507Stariji bolesnici 60492649815830

Metabolizam esomeprazola nije bitno drugačiji u starijih bolesnika (71-80 godina).

Pedijatrijska populacija Adolescenti od 12 do 18 godina

Ponavljanom primjenom esomeprazola u adolescenata u dobi od 12 do 18 godina u dozi od 20 mg i 40 mg postiţe se kao i kod odraslih slična ukupna izloţenost lijeku (AUC) i vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije lijeka u plazmi (tmax) za obje doze esomeprazola.

Ne-klinički podaci nisu otkrili posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog učinka, reproduktivne toksičnosti i razvoja. Nuspojave koje nisu zapaţene u kliničkim ispitivanjima, ali su primjećene kod ţivotinja kod razina izloţenosti sličnih onima u kliničkim ispitivanjima i sa mogućim značajem za kliničku upotrebu su slijedeće:

Na štakorima se ispitivala karcinogenost s racemičnom smjesom i rezultati su pokazali hiperplaziju i karcinoide ţelučanih ECL (engl. enterochromaffin-like) stanica. Ti su gastrični učinci na štakorima bili rezultat odrţane, izraţene hipergastrinemije, kao posljedice smanjenog stvaranja ţelučane kiseline i primijećeni su nakon dugotrajne primjene inhibitora lučenja ţelučane kiseline u štakora.

Glicerolmonostearat 40-55, Hidroksipropilceluloza, Hipromeloza,

Ţeljezov oksid, crveno-smeĎi (E 172),

Ţeljezov oksid, ţuti (E 172) (samo 20 mg tablete), Magnezijev stearat,

Metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1, 30 postotna raspršina, Celuloza, mikrokristalična,

Parafin, sintetski, Makrogoli, Polisorbat 80, Krospovidon,

Natrijev stearilfumarat,

Šećerne kuglice (saharoza i kukuruzni škrob), Talk,

Titanijev dioksid (E 171), Trietilcitrat.

Nije primjenjivo.

3 godine.

Nemojte čuvati na temperaturi iznad 30°C.

14

882700507Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

14 (2x7) i 28 (4x7) tableta u blister pakiranju (Alu/Alu) u kartonskoj kutiji.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Primjena putem ţelučane sonde

Nexium sadrži esomeprazol. Esomeprazol pripada skupini lijekova koja se zove "inhibitori protonske pumpe". Oni djeluju tako što smanjuju količinu kiseline koju luči Vaš želudac.

Nexium se koristi u liječenju sljedećih stanja:

Odrasli

 Gastroezofagealna refluksna bolest (GERB). To je stanje u kojem se kiseli sadržaj želuca vraća u jednjak (cijev koja povezuje grlo sa želucem) uzrokujući bol, upalu i žgaravicu.

 Čirevi na želucu ili gornjem dijelu crijeva, koji su inficirani bakterijom Helicobacter pylori. Ukoliko je kod Vas utvrĎeno takvo stanje, liječnik će Vam uz Nexium propisati antibiotike koji će liječiti infekciju te omogućiti cijeljenje čira.

 Čirevi na želucu uzrokovani lijekovima iz skupine NSAR (NeSteroidni AntiReumatici). Nexium se takoĎer može koristiti kako bi spriječio nastanak želučanih čireva ukoliko uzimate lijekove iz skupine NSAR.

 Višak kiseline u želucu uzrokovan izraslinom u gušterači (Zollinger Ellisonov sindrom).

 Produljeno liječenje nakon prevencije ponovnog krvarenja čira Nexiumom za intravensku primjenu.

Mladi od 12 i više godina

 Gastroezofagealna refluksna bolest (GERB). To je stanje u kojem se kiseli sadržaj želuca vraća u jednjak (cijev koja povezuje grlo sa želucem) uzrokujući bol, upalu i žgaravicu.

 Čirevi na želucu ili gornjem dijelu crijeva, koji su inficirani bakterijom Helicobacter pylori. Ukoliko je kod Vas utvrĎeno takvo stanje, liječnik će Vam uz Nexium propisati antibiotike koji će liječiti infekciju te omogućiti cijeljenje čira.

Nemojte uzimati Nexium

 Ako ste alergični na esomeprazol ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 Ako ste alergični na ostale lijekove iz skupine "inhibitori protonske pumpe" (npr. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol).

 Ako uzimate lijek koji sadrži nelfinavir (koristi se u terapiji infekcije HIV-om).

 Ako ste ikad razvili teški kožni osip ili ljuštenje kože, mjehure i/ili rane u ustima nakon primjene Nexiuma ili drugih sličnih lijekova.

Nemojte uzimati Nexium ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije uzimanja Nexiuma.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Nexium:  Ako imate ozbiljne teškoće s jetrom.

 Ako imate ozbiljne teškoće s bubrezima.

 Ako imate nedostatak vitamina B12 (cijanokobalamina).

 Ako ste ikad imali kožnu reakciju nakon terapije s lijekom sličnim lijeku Nexium koji smanjuje želučanu kiselinu.

 Ako morate napraviti odreĎenu krvnu pretragu (kromogranin A).

Nexium može prikriti simptome drugih bolesti. Stoga se odmah javite svome liječniku ukoliko Vam se prije ili za vrijeme uzimanja Nexiuma dogodilo bilo što od navedenog:

 Ako značajno gubite na težini bez jasnog razloga ili imate teškoća s gutanjem.  Bol u želucu ili probavne smetnje.

 Ako počnete povraćati hranu ili krv.

 Ako imate crnu stolicu (stolica s primjesom krvi).

Ukoliko Vam je Nexium propisan za uzimanje "po potrebi'', morate se javiti svome liječniku ako se Vaši simptomi nastave ili promijene karakter.

Uzimanje inhibitora protonske pumpe poput lijeka Nexium, naročito dulje od godine dana, može Vam blago povećati rizik od prijeloma kuka, zapešća ili kralješnice. Obavijestite svog liječnika ako imate osteoporozu ili ako uzimate kortikosteroide (koji mogu povećati rizik za osteoporozu).

Uzimanje inhibitora protonske pumpe može blago povećati rizik od infekcija probavnog sustava, kao što su infekcije uzročnicima Salmonella i Campylobacter.

Osip i kožni simptomi

Ako dobijete osip na koži, posebice na područjima izloženima suncu obavijestite svojeg liječnika što je prije moguće, jer ćete možda morati prekinuti liječenje lijekom Nexium. Sjetite se spomenuti i bilo koje druge štetne učinke poput boli u zglobovima.

Ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu, reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), prijavljene su u slučajevima liječenja Nexiumom. Prestanite koristiti Nexium i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih s ozbiljnim kožnim reakcijama opisanim u dijelu 4.

Drugi lijekovi i Nexium

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje ste kupili bez recepta. To je potrebno s obzirom da Nexium može promijeniti djelovanje nekih lijekova ili pak oni mogu promijeniti djelovanje Nexiuma.

Ne uzimajte Nexium tablete ukoliko uzimate lijekove koji sadrže nelfinavir (koristi se u terapiji infekcije HIV-om).

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako koristite bilo koji od slijedećih lijekova:  Atazanavir (koristi se u terapiji infekcije HIV-om).

 Klopidogrel (koristi se za sprječavanje krvnih ugrušaka).

 Ketokonazol, itrakonazol ili vorikonazol (koriste se za liječenje gljivičnih infekcija).  Erlotinib (koristi se za liječenje raka).

 Citalopram, imipramin ili klomipramin (koriste se u liječenju depresije).

 Diazepam (koristi se za liječenje anksioznosti, opuštanje mišića te liječenje epilepsije).

 Fenitoin (koristi se za liječenje epilepsije). Ako uzimate fenitoin, liječnik bi Vas trebao nadzirati kad počnete i prestanete uzimati Nexium.

 Lijekove koji se koriste za "razrjeĎivanje krvi", kao što je varfarin. Liječnik bi Vas trebao nadzirati kad počnete i prestanete uzimati Nexium.

 Cilostazol (koristi se za liječenje intermitentne klaudikacije – boli u nogama dok hodate zbog nedovoljnog dotoka krvi).

 Cisaprid (koristi se kod probavnih smetnji i žgaravice).  Digoksin (koristi se za srčane probleme).

 Metotreksat (lijek za kemoterapiju, koji se koristi u visokim dozama za liječenje raka) – ako uzimate visoke doze metotreksata, liječnik će Vam možda privremeno prekinuti liječenje lijekom Nexium.

 Takrolimus (koristi se kod presaĎivanja organa).  Rifampicin (koristi se za liječenje tuberkuloze).

 Gospina trava (Hypericum perforatum) (koristi se za liječenje depresije).

Ako Vam je liječnik propisao antibiotike amoksicilin i klaritromicin zajedno s Nexiumom za terapiju čireva uzrokovanih infekcijom s Helicobacter pylori, vrlo je važno da kažete svom liječniku ukoliko uzimate bilo kakve druge lijekove.

Nexium s hranom i pićem

Tablete možete uzimati s hranom ili na prazan želudac.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije uzimanja ovog lijeka. Liječnik će odlučiti smijete li ili ne u tom razdoblju uzimati Nexium. Nije utvrĎeno prelazi li Nexium u majčino mlijeko, stoga ne smijete uzimati Nexium ukoliko dojite.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da Nexium utječe na sposobnost vožnje ili korištenja bilo kakvih alata ili strojeva. MeĎutim, nuspojave kao što su vrtoglavica i zamućenje vida mogu se javiti manje često ili rijetko (vidjeti dio 4). Ukoliko se pojave, ne smijete voziti niti upravljati strojevima.

Nexium sadrži saharozu

Nexium se sastoji od šećernih kuglica koje sadrže saharozu, koja je vrsta šećera. Ako Vam je liječnik rekao da imate bolest tzv. nepodnošenja nekih šećera, prije nego što počnete uzimati ovaj lijek posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Sadržaj natrija

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

 Ukoliko uzimate ovaj lijek kroz duže vrijeme, liječnik bi Vas trebao nadzirati (osobito ako ga uzimate duže od godinu dana).

 Ukoliko Vam je liječnik rekao da uzimate lijek po potrebi, obavijestite ga ako se simptomi promijene.

Koliko tableta uzimati

 Liječnik će Vam reći koliko tableta trebate uzimati, te koliko dugo. To ovisi o Vašem stanju, koliko imate godina te o funkciji Vaše jetre.

 Preporučene doze su niže navedene.

Uporaba u odraslih od 18 i više godina

Za liječenje žgaravice uzrokovane gastroezofagealnom refluksnom bolešću (GERB-om):

 Ako je liječnik utvrdio da Vam je oštećenje jednjaka blago, preporučena doza je jedna želučanootporna tableta Nexiuma od 40 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna. Liječnik Vam može propisati da uzimate istu dozu tijekom dodatna 4 tjedna ukoliko jednjak još nije zacijelio.

 Preporučena doza nakon što se jednjak oporavio je jedna želučanootporna tableta Nexiuma od 20 mg jednom dnevno.

 Ako Vam jednjak nije oštećen, preporučena doza je jedna želučanootporna tableta Nexiuma od 20 mg svaki dan. Kada stanje bude pod kontrolom, liječnik Vam može reći da uzimate lijek po potrebi, i to najviše jednu želučanootpornu tabletu Nexiuma od 20 mg svaki dan.

 Ako imate ozbiljnih teškoća s jetrom, liječnik Vam može smanjiti dozu.

Za liječenje čireva uzrokovanih infekcijom s Helicobacter pylori te sprječavanja njihovog ponovnog javljanja:

 Preporučena je doza jedna Nexium želučanootporna tableta od 20 mg dva puta na dan tijekom jednog tjedna.

 Liječnik će Vam takoĎer propisati i antibiotike, na primjer amoksicilin i klaritromicin.

Za liječenje želučanih čireva uzrokovanih NSAR (NeSteroidnim AntiReumaticima):

 Preporučena je doza jedna želučanootporna tableta Nexiuma od 20 mg jednom dnevno tijekom 4 do 8 tjedana.

Za sprječavanje želučanih čireva tijekom uzimanja NSAR (NeSteroidnih AntiReumatika):  Preporučena doza je jedna želučanootporna tableta Nexiuma od 20 mg jednom dnevno.

Za liječenje viška kiseline u želucu uzrokovanog izraslinom u gušterači (Zollinger Ellisonov sindrom):

 Preporučena doza je 40 mg Nexiuma dva puta dnevno.

 Liječnik će prilagoditi dozu Vašim potrebama i odlučiti koliko dugo morate uzimati lijek. Najviša doza je 80 mg dva puta dnevno.

Produljeno liječenje nakon prevencije ponovnog krvarenja čira Nexiumom za intravensku primjenu:

Preporučena doza je jedna tableta Nexiuma 40 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna.

Uporaba u adolescenta od 12 i više godina

Za liječenje žgaravice uzrokovane gastroezofagealnom refluksnom bolešću (GERB-om)

 Ako je liječnik utvrdio da Vam je oštećenje jednjaka blago, preporučena doza je jedna želučanootporna tableta Nexiuma od 40 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna. Liječnik Vam može propisati da uzimate istu dozu tijekom dodatna 4 tjedna ukoliko jednjak još nije zacijelio.

 Preporučena doza nakon što se jednjak oporavio je jedna želučanootporna tableta Nexiuma od 20 mg jednom dnevno.

 Ako Vam jednjak nije oštećen, preporučena doza je jedna želučanootporna tableta Nexiuma od 20 mg svaki dan

 Ako imate ozbiljnih teškoća s jetrom, liječnik Vam može smanjiti dozu.

Za liječenje čireva uzrokovanih infekcijom s Helicobacter pylori te sprječavanja njihovog ponovnog javljanja:

 Preporučena je doza jedna Nexium želučanootporna tableta od 20 mg dva puta na dan tijekom jednog tjedna.

 Liječnik će Vam takoĎer propisati i antibiotike, na primjer amoksicilin i klaritromicin

Uzimanje lijeka

 Tablete možete uzeti u bilo koje doba dana.

 Tablete možete uzimati uz hranu ili na prazan želudac.

 Progutajte cijelu tabletu s nešto vode. Nemojte žvakati niti drobiti tablete. One sadrže obložene pelete (zrnca) koja sprječavaju razgradnju lijeka u želucu pod utjecajem kiseline. Stoga je važno da se pelete (zrnca) ne oštete.

Što učiniti ukoliko imate poteškoća s gutanjem tableta  Ako imate problema s gutanjem tableta:

- Stavite ih u čašu negazirane vode (bez mjehurića). Ne upotrebljavajte nikakvu drugu tekućinu.

- Miješajte dok se tablete ne raspadnu (smjesa neće biti bistra). Popijte smjesu odmah ili najkasnije 30 minuta od pripravljanja. Uvijek promiješajte smjesu neposredno prije no što je popijete.

- Kako biste bili sigurni da ste popili sav lijek, isperite stjenke čaše s pola čaše vode i popijte je. Kruti komadići sadrže lijek – ne žvačite ih i ne drobite.

 Ako uopće ne možete gutati, tableta se može izmiješati s malo vode, uvući u štrcaljku i primijeniti kroz cjevčicu izravno u želudac ("želučana sonda").

Uporaba u djeca mlađe od 12 godina

 Nexium želučanootporne tablete se ne preporučuju djeci mlaĎoj od 12 godina.

Starije osobe

Nije potrebna prilagodba doze kod starijih osoba.

Ako uzmete više Nexiuma nego što ste trebali:

Ako uzmete više Nexiuma nego što Vam je liječnik propisao, odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku.

Ako ste zaboravili uzeti Nexium

 Ako ste zaboravili uzeti jednu dozu, uzmite je odmah čim se sjetite. Ali, ako je vrijeme uzimanja sljedeće doze blizu, preskočite dozu koju ste zaboravili uzeti.

 Ne uzimajte dvostruku dozu (dvije doze u isto vrijeme) kako biste nadoknadili dozu koju se propustili.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako primijetite bilo koju od navedenih ozbiljnih nuspojava, prestanite uzimati Nexium i obratite se odmah svom liječniku:

 Žutilo kože, tamna mokraća i umor što mogu biti simptomi teškoća s jetrom.

Ovi su učinci rijetki, i mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba.

 Iznenadno piskanje, oteklina usana, jezika i grla ili tijela, osip, nesvjestica ili teškoće pri gutanju (teška alergijska reakcija).

Ovi su učinci rijetki, i mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba.

 Iznenadni nastup teškog osipa ili crvenila kože s mjehurima ili ljuštenjem može se javiti čak i nakon nekoliko tjedana liječenja. Mogu biti prisutni i veći mjehuri te krvarenje na usnama, očima, ustima, nosu i genitalijama. Ti kožni osipi mogu se proširiti do ozbiljnog oštećenja kože (ljuštenje epiderme i površinskih sluznica), s po život opasnim posljedicama. To može biti „eritema multiforme“, "Stevens-Johnsonov sindrom", ili "toksična epidermalna nekroliza". Ovi su učinci vrlo rijetki, i mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba.

 Rašireni kožni osip, visoka tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (DRESS sindrom ili sindrom preosjetljivosti na lijek). Ovi su učinci vrlo rijetki, i mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba.

Ostale nuspojave uključuju:

Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):  Glavobolja.

 Učinci na Vaš želudac i crijeva: proljev, bol u želucu, zatvor, vjetrovi (flatulencija).  Mučnina i povraćanje.

 Dobroćudni polipi u želucu.

Manje često ( mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):  Oticanje stopala i gležnjeva.

 Poremećaj spavanja (nesanica).

 Omaglica, trnci poput "bockanja iglicama", pospanost.  Vrtoglavica.

 Suha usta.

 Promjene u krvnim testovima koji pokazuju rad jetre.  Kožni osip, koprivnjača i svrbež.

 Prijelom kuka, zapešća ili kralješnice (ako se Nexium uzima u visokim dozama i dulje vrijeme).

Rijetko ( mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba):

 Problemi s krvnom slikom kao što je smanjeni broj bijelih krvnih stanica ili krvnih pločica. To može uzrokovati slabost, modrice te povećati vjerojatnost obolijevanja od infekcija.

 Niske razine natrija u krvi. To može uzrokovati slabost, povraćanje i grčeve.  Uznemirenost, zbunjenost i depresija.

 Promjene u osjetu okusa.

 Problemi s vidom kao što je zamućen vid.

 Iznenadno piskanje ili kratkoća daha (bronhospazam).  Upala u ustima.

 Infekcija zvana kandidijaza koja se može razviti u crijevu, a uzrokovana je gljivicom.

 Teškoće s jetrom, uključujući žuticu koja može uzrokovati žuto obojenje kože, tamni urin i umor.  Gubitak kose (ćelavost).

 Kožni osip nakon izlaganja suncu.

 Bol u zglobovima (artralgija) ili bol u mišićima (mialgija).  Općenit osjećaj slabosti ili manjka energije.

 Pojačano znojenje.

Vrlo rijetko ( mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba):

 Promjene u krvnoj slici uključujući agranulocitozu (nedostatak bijelih krvnih stanica)  Agresivnost.

 Osoba vidi, osjeća i čuje stvari kojih nema (halucinacije).

 Teški problemi s jetrom koji dovode do zatajenja jetre i upale mozga.

 Iznenadni nastup teškog osipa ili mjehura na koži te ljuštenje kože. To može biti povezano s visokom temperaturom i bolovima u zglobovima (Eritema multiforme, Stevens - Johnsonov sindrom, toksička epidermalna nekroliza, lijekom uzrokovan osip s eozinofilijom i sistemskim simptomima).

 Mišićna slabost.

 Teški problemi s bubrezima.  Povećanje dojki u muškaraca.

Nuspojave nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

 Ako uzimate lijek Nexium dulje od tri mjeseca, moguće je da Vam se snize razine magnezija u krvi. Niske razine magnezija mogu se očitovati kao umor, nevoljno stezanje mišića, dezorijentiranost, konvulzije, omaglica ili ubrzano kucanje srca. Dobijete li neki od tih simptoma, odmah obavijestite svog liječnika. Niske razine magnezija mogu dovesti i do smanjenja razina kalija ili kalcija u krvi. Liječnik će možda odlučiti provoditi redovite pretrage krvi kako bi pratio razine magnezija.

 upala crijeva (izaziva proljev)

 osip, moguće praćen boli u zglobovima

Nexium može u vrlo rijetkim slučajevima utjecati na bijele krvne stanice što dovodi do nedostatka imunosti. Ako imate infekciju sa simptomima kao što je vrućica s pratećim teško pogoršanim općim stanjem ili vrućicu sa simptomima lokalne infekcije kao što je bol u vratu, grlu ili ustima ili teškoće s mokrenjem, morate se što prije javiti svom liječniku kako bi se pregledom krvi mogao isključiti manjak bijelih krvnih stanica (agranulocitoza). Važno je da tom prigodom kažete koje ste lijekove uzimali.

Ne budite zabrinuti radi ovog popisa mogućih nuspojava. Vi ne morate dobiti ništa od navedenog.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek čuvajte na temperaturi ispod 30°C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza kratice EXP. Rok valjanosti se odnosi na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek čuvajte u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Nexium sadrži

Djelatna tvar je esomeprazol. Nexium želučanootporne tablete dolaze u dvije jačine, sadrže 20 mg ili 40 mg esomeprazola (u obliku esomeprazolmagnezij trihidrata).

Pomoćne tvari:

Glicerolmonostearat 40-55, hidroksipropilceluloza, hipromeloza, željezov oksid, crveno smeĎi(E 172),

željezov oksid, žuti (E 172) (samo 20 mg tablete), magnezijev stearat, metakrilatna kiselina/etilakrilat M E D 7 10 - 07 - 2025

kopolimer 1:1, 30 postotna raspršina, celuloza, mikrokristalična, parafin, sintetski, makrogoli, polisorbat 80, krospovidon, natrijev stearilfumarat, šećerne kuglice (saharoza i kukuruzni škrob), talk, titanijev dioksid (E 171), trietilcitrat.

Kako Nexium izgleda i sadržaj pakiranja

 Nexium 20 mg želučanootporne tablete su svijetloružičaste, s otisnutom oznakom " " na jednoj strani i "20 mg" na drugoj.

 Nexium 40 mg želučanootporne tablete su ružičaste s utisnutom oznakom " " na jednoj strani i "40 mg" na drugoj.

 Vaše tablete su pakirane u blisterima u kartonskoj kutiji.

Nexium 20 mg: kutija s 14 tableta (2x7 tableta), ili kutija s 28 tableta (4x7 tableta).

Nexium 40 mg: kutija s 14 tableta (2x7 tableta), ili kutija s 28 tableta (4x7 tableta).

 Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Nositelj odobrenja

Grünenthal GmbH, Zieglerstraße 6, 52078 Aachen, Njemačka

ProizvoĎač:

AstraZeneca AB, Gärtunavägen, SE-152 57 Södertälje, Švedska Grünenthal GmbH, Zieglerstraße 6, 52078 Aachen, Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

Biomapas Zagreb d.o.o., Preradovićeva ulica 10, 10000 Zagreb, Republika Hrvatska +385 17 757 094

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u srpnju 2025.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim djelatnicima:

Primjena putem želučane sonde:

1. Stavite tabletu u odgovarajuću štrcaljku koju napunite s približno 25 ml vode i približno 5 ml

zraka. Za neke je sonde potrebna disperzija u 50 ml vode kako bi se spriječilo da pelete (zrnca) začepe sondu.

2. Štrcaljku odmah protresite tijekom 2 minute kako bi se tableta raspršila.

3. Štrcaljku držite okrenutu vrhom prema gore i provjerite da se vršak nije začepio. 4. Pripojite štrcaljku u gore opisanom položaju sondi.

5. Protresite štrcaljku i okrenite je vrškom prema dolje. Odmah injicirajte u sondu 5-10 ml. Nakon injiciranja okrenite štrcaljku i protresite je (štrcaljka se mora držati s vrškom okrenutim prema gore kako se ne bi začepila).

6. Okrenite vršak štrcaljke prema dolje i odmah zatim injicirajte u sondu dodatnih 5-10 ml. Ponavljajte postupak sve dok se štrcaljka ne isprazni.

7. Napunite štrcaljku s 25 ml vode i 5 ml zraka i ponovite postupak opisan pod br. 5 ako je