Myfortic 180 mg želučanootporne tablete

Lijek Myfortic je indiciran za profilaksu akutnog odbacivanja presatka u odraslih bolesnika koji su primili alogeni bubrežni presadak, a daje se u kombinaciji s ciklosporinom i kortikosteroidima.

Liječenje lijekom Myfortic moraju započeti i provoditi liječnici kliničari s iskustvom u presaĎivanju organa.

Doziranje

Preporučena doza je 720 mg koja se uzima dva puta dnevno (1440 mg dnevna doza). Ova doza natrijevog mikofenolata po sadržaju mikofenolatne kiseline (MFK) odgovara 1 g mofetilmikofenolata danog dva puta dnevno (2 g dnevna doza).

Za dodatne informacije o odgovarajućim terapijskim dozama natrijevog mikofenolata i mofetilmikofenolata vidjeti dijelove 4.4 i 5.2.

U de novo bolesnika, primjena lijeka Myfortic mora započeti unutar 72 sata nakon presaĎivanja.

Posebne populacije Pedijatrijska populacija

Dosadašnji raspoloživi podaci nisu dovoljni za utvrĎivanje djelotvornosti i sigurnosti primjene lijeka Myfortic u djece i adolescenata. Dostupni su ograničeni farmakokinetički podaci za pedijatrijske bolesnike s bubrežnim presatkom (vidjeti dio 5.2).

Starije osobe

Preporučena doza u starijih bolesnika je 720 mg dva puta dnevno.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebno prilagoĎavanje doze u bolesnika u kojih se opaža zakašnjela funkcija bubrežnog presatka postoperativno (vidjeti dio 5.2).

Bolesnici s teškim oštećenjem funkcije bubrega (brzina glomerularne filtracije <25 ml min-1 1,73 m-2) moraju biti pažljivo praćeni i dnevna doza lijeka Myfortic ne smije prelaziti 1440 mg.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebno prilagoĎavanje doze u bolesnika s bubrežnim presatkom koji imaju teško oštećenje funkcije jetre.

Liječenje tijekom odbacivanja

Odbacivanje bubrežnog presatka ne dovodi do promjena farmakokinetike mikofenolatne kiseline (MFK); modifikacija doze ili prekid primjene lijeka Myfortic nije potreban.

Način primjene

Myfortic se može uzimati s ili bez hrane. Bolesnici mogu izabrati jednu od te dvije mogućnosti, ali se moraju pridržavati odabrane mogućnosti (vidjeti dio 5.2.).

U svrhu očuvanja cjelovitosti želučanootporne ovojnice, Myfortic tablete se ne smiju usitnjavati. Ako je usitnjavanje Myfortic tableta neophodno, potrebno je izbjegavati inhalaciju praška ili direktni kontakt praška s kožom ili sluznicom. Ako doĎe do kontakta, treba temeljito oprati zahvaćeno područje sapunom i vodom, a oči isprati običnom vodom. To je potrebno zbog teratogenih učinaka mikofenolata.

Myfortic se ne smije davati bolesnicima s preosjetljivošću na natrijev mikofenolat, mikofenolatnu kiselinu ili mofetilmikofenolat, ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Myfortic se ne smije davati ženama reproduktivne dobi koje ne koriste visoko učinkovite metode kontracepcije.

Liječenje lijekom Myfortic ne smije se započeti kod žena reproduktivne dobi bez predočenja nalaza testa na trudnoću kako bi se isključila mogućnost nehotične primjene u trudnoći (vidjeti dio 4.6.).

Myfortic se ne smije koristiti u trudnoći, osim ako ne postoji prikladno alternativno liječenje kojim bi se spriječilo odbacivanje presatka (vidjeti dio 4.6).

Myfortic se ne smije davati dojiljama (vidjeti dio 4.6).

Bolesnici koji su na imunosupresivnom režimu koji podrazumijeva kombinaciju lijekova, uključujući lijek Myfortic, izloženi su povećanom riziku razvijanja limfoma i drugih zloćudnih bolesti, osobito kože (vidjeti dio 4.8). Čini se da je rizik prije povezan s jačinom i trajanjem imunosupresije nego uporabom nekog odreĎenog lijeka. Da bi se smanjio rizik nastajanja karcinoma kože, potrebno je ograničiti izlaganje sunčevoj svjetlosti i UV zrakama nošenjem zaštitne odjeće i korištenjem krema za sunčanje s visokim zaštitnim faktorom.

Bolesnike koji dobivaju lijek Myfortic potrebno je upozoriti da odmah izvijeste o bilo kakvim znakovima infekcije, o neočekivanim masnicama, krvarenjima i bilo kojim drugim manifestacijama depresije koštane srži.

Bolesnici na terapiji imunosupresivima uključujući i lijek Myfortic izloženi su povećanom riziku od oportunističkih infekcija (bakterijske, gljivične, virusne i parazitske), fatalnih infekcija i sepse (vidjeti dio 4.8). Od oportunističkih infekcija javljaju se nefropatija povezana s BK virusom i progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML) povezana s JC virusom. Te infekcije su često povezane s visokim ukupnim imunosupresivnim opterećenjem i mogu dovesti do ozbiljnih ili fatalnih stanja koje liječnici moraju uzeti u obzir prilikom postavljanja diferencijalne dijagnoze u imunosuprimiranih bolesnika s oslabljenom bubrežnom funkcijom ili neurološkim simptomima. Mikofenolatna kiselina ima citostatski učinak na B- i T-limfocite, pa bolest COVID-19 može imati teži oblik te je potrebno razmotriti odgovarajuće kliničke korake.

Zabilježeni su slučajevi hipogamaglobulinemije povezani s rekurentnim infekcijama u bolesnika koji su primali Myfortic u kombinaciji s drugim imunosupresivima. Prijelaz s derivata MFK-a na neki drugi imunosupresiv u nekim je slučajevima rezultirao povratkom razina IgG-a u serumu na normalne vrijednosti. Bolesnicima na lijeku Myfortic u kojih se razviju rekurentne infekcije potrebno je odrediti razinu imunoglobulina u serumu. U slučajevima održane, klinički relevantne hipogamaglobulinemije, potrebno je razmotriti odgovarajuće kliničke postupke uzimajući u obzir potentne citostatičke učinke koje mikofenolatna kiselina ima na T- i B-limfocite.

Zabilježeni su slučajevi bronhiektazija u bolesnika koji su primali lijek Myfortic u kombinaciji s drugim imunosupresivima. Prijelaz s derivata MFK-a na drugi imunosupresiv u nekim od tih slučajeva je rezultirao ublažavanjem respiratornih simptoma. Rizik od nastanka bronhiektazija može biti povezan s hipogamaglobulinemijom ili s izravnim učinkom na pluća. TakoĎer zabilježeni su izolirani slučajevi intersticijske bolesti pluća (vidjeti dio 4.8.). Preporučuje se u bolesnika u kojih se razviju perzistentni plućni simptomi, kao što su kašalj i dispneja, istražiti ima li dokaza podležeće intersticijske bolesti pluća.

Zabilježena je reaktivacija hepatitisa B (HBV) ili hepatitisa C (HCV) u bolesnika liječenih imunosupresivima, uključujući derivate mikofenolatne kiseline (MFK) kao što su Myfortic i mofetilmikofenolat (MMF). Preporučuje se praćenje zaraženih bolesnika da bi se mogli uočiti klinički ili laboratorijski znakovi aktivne infekcije HBV-om ili HCV-om.

Prijavljeni su slučajevi izolirane aplazije crvene krvne loze (PRCA, od engl. pure red cell aplasia) u bolesnika liječenih derivatima MFK-a (koji uključuju mofetilmikofenolat i natrijev mikofenolat) u kombinaciji s drugim imunosupresivima. Mehanizam izolirane aplazije crvene krvne loze (PRCA) inducirane derivatima MFK-a nije poznat. PRCA se može smanjiti smanjivanjem doze ili prekidom terapije. Promjene u liječenju lijekom Myfortic smiju se samo poduzeti uz promatranje primatelja presatka kako bi se smanjio rizik odbacivanja organa (vidjeti dio 4.8.).

Bolesnike koji dobivaju lijek Myfortic potrebno je pratiti zbog krvnih poremećaja (npr. neutropenije ili anemije – vidjeti dio 4.8.), koji mogu biti povezani sa samim MFK-om, drugim lijekovima koje bolesnik istodobno uzima, virusnim infekcijama ili kombinacijom navedenog.

Bolesnicima koji uzimaju lijek Myfortic potrebno je odreĎivati kompletnu krvnu sliku svaki tjedan tijekom prvog mjeseca, dva puta mjesečno tijekom drugog i trećeg mjeseca liječenja, a zatim jednom mjesečno tijekom prve godine.

U slučaju razvoja krvnih poremećaja (npr. neutropenija s apsolutnim brojem neutrofila <1,5 x 103/μl ili anemija) može biti potrebno privremeno ili trajno prekinuti primjenu lijeka Myfortic.

Bolesnike je potrebno upozoriti da tijekom liječenja MFK-om cijepljenje može biti manje učinkovito i da je potrebno izbjegavati uporabu živih atenuiranih cjepiva (vidjeti dio 4.5.).

Cijepljenje protiv gripe može biti korisno. Liječnici moraju pratiti nacionalne smjernice za cijepljenje protiv gripe.

Zbog toga što su derivati MFK-a povezani s povećanom incidencijom nuspojava probavnog sustava, uključujući rijetke slučajeve ulceracije gastrointestinalnog trakta te krvarenja i perforacije, lijek Myfortic je nužno oprezno davati bolesnicima s ozbiljnim aktivnim bolestima probavnog sustava.

Preporučeno je ne davati lijek Myfortic istodobno s azatioprinom, jer istodobna uporaba ovih lijekova nije ispitana.

Mikofenolatna kiselina (u obliku natrijeve soli) i mofetilmikofenolat ne smiju se bez razloga zamjenjivati ili izmjenjivati s obzirom da imaju različite farmakokinetičke profile.

Myfortic se primjenjuje u kombinaciji s kortikosteroidima i ciklosporinom.

Postoji ograničeno iskustvo istodobne primjene s terapijom indukcije, kao što su anti-T-limfocitni globulin ili baziliksimab. Djelotvornost i sigurnost primjene lijeka Myfortic s drugim imunosupresivima (npr. takrolimusom) nisu ispitani.

Istodobna primjena lijeka Myfortic i lijekova koji interferiraju s enterohepatičkom cirkulacijom, na primjer kolestiramina ili aktivnog ugljena, može dovesti do sub-terapijske sistemske izloženosti MFK-u i smanjene djelotvornosti.

Myfortic je inhibitor inozin-monofosfat-dehidrogenaze (IMFDH). Zbog toga se mora izbjegavati u bolesnika s rijetkim nasljednim nedostatkom hipoksantin-gvanin-fosforibozil-transferaze (HGFRT) kao što su Lesch-Nyhanov i Kelley-Seegmillerov sindrom.

Liječenje lijekom Myfortic ne smije se započeti prije dobivanja negativnog testa na trudnoću. Prije početka terapije lijekom Myfortic, tijekom terapije i šest tjedana nakon završetka terapije mora se koristiti učinkovita kontracepcija (vidjeti dio 4.6.).

Teratogeni učinci

Mikofenolat ima snažan teratogen učinak u ljudi. Nakon izlaganja mofetilmikofenolatu tijekom trudnoće prijavljeni su spontani pobačaj (stopa od 45% do 49%) i kongenitalne malformacije (procijenjena stopa od 23% do 27%). Stoga je lijek Myfortic kontraindiciran tijekom trudnoće, osim ako ne postoje prikladni alternativni načini liječenja kojima bi se spriječilo odbacivanje presatka. Žene reproduktivne dobi mora se upoznati s rizicima i upozoriti da se pridržavaju preporuka navedenih u dijelu 4.6. (npr. korištenja kontracepcijskih metoda, provoĎenja testova na trudnoću) prije, tijekom i nakon liječenja lijekom Myfortic. Liječnici se moraju pobrinuti da žene koje uzimaju mikofenolat razumiju rizik od štetnih učinaka na dijete, potrebu za učinkovitom kontracepcijom i potrebu da se odmah posavjetuju sa svojim liječnikom ako postoji mogućnost trudnoće.

Kontracepcija (vidjeti dio 4.6.)

Zbog robusnih kliničkih dokaza koji ukazuju na visok rizik od pobačaja i kongenitalnih malformacija kada se mofetilmikofenolat primjenjuje tijekom trudnoće, potrebno je poduzeti sve mjere kako bi se izbjegla trudnoća tijekom liječenja. Stoga žene reproduktivne dobi moraju prije započinjanja liječenja, tijekom liječenja i još šest tjedana nakon prekida liječenja lijekom Myfortic koristiti najmanje jedan pouzdan oblik kontracepcije (vidjeti dio 4.3.), osim ako je kao metoda kontracepcije odabrana

apstinencija. Prednost se daje istodobnoj uporabi dvaju komplementarnih oblika kontracepcije kako bi se minimizirala mogućnost neučinkovitosti kontraceptiva i neplanirane trudnoće.

Za savjete o kontracepciji za muškarce vidjeti dio 4.6. Edukacijski materijali

Kako bi se bolesnicima pomoglo izbjeći izlaganje ploda mikofenolatu i kako bi im se pružile dodatne važne sigurnosne informacije, nositelj odobrenja će zdravstvenim radnicima dostaviti edukacijske materijale. U edukacijskim će se materijalima naglasiti upozorenje o teratogenosti mikofenolata, dati savjeti o kontracepciji prije početka liječenja te upozoriti na potrebu za provoĎenjem testova na trudnoću. Liječnici moraju ženama reproduktivne dobi, a po potrebi i bolesnicima muškoga spola, pružiti cjelovite informacije o teratogenom riziku i mjerama za sprječavanje trudnoće.

Dodatne mjere opreza

Bolesnici ne smiju darivati krv tijekom liječenja ili najmanje 6 tjedana nakon prekida primjene mikofenolata. Muškarci ne smiju donirati spermu tijekom liječenja ili najmanje 90 dana nakon prekida primjene mikofenolata.

Ostale informacije vezane uz pomoćne tvari Za jačinu 180 mg:

Ovaj lijek sadrži 13 mg natrija po tableti, što odgovara 0,65% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Za jačinu 360 mg tablete:

Ovaj lijek sadrži 26 mg natrija po tableti, što odgovara 1,3% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Myfortic sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

IzmeĎu MFK-a i drugih lijekova primijećene su sljedeće interakcije:

Aciklovir i ganciklovir

Nisu ispitivani potencijalni učinci istodobne primjene lijeka Myfortic i aciklovira ili ganciklovira na supresiju koštane srži. Povišene razine glukuronida mikofenolatne kiseline (MFKG) i aciklovira/ganciklovira mogu se očekivati kod istodobne primjene aciklovira/ganciklovira i lijeka Myfortic zbog mogućeg natjecanja za tubularnu sekreciju.

Promjene u farmakokinetici MFKG-a vjerojatno nemaju klinički značaj kod bolesnika s očuvanom bubrežnom funkcijom. U slučaju oštećenja funkcije bubrega moguće je povećanje plazmatske koncentracije MFKG-a i aciklovira/ganciklovira; potrebno je pridržavati se preporuka za doziranje aciklovira/ganciklovira i takve bolesnike pažljivo pratiti.

Gastroprotektivne tvari:

Antacidi koji sadrže magnezij i aluminij:

Istodobno davanje lijeka Myfortic i jednokratne doze antacida koji sadrže magnezij i aluminij rezultira 37%-im smanjenjem AUC-a i 25%-im smanjenjem maksimalne koncentracije MFK-a. Antacidi koji sadrže magnezij i aluminij mogu se primjenjivati intermitentno za liječenje povremenih dispepsija. MeĎutim, kronična svakodnevna uporaba antacida koji sadrže magnezij i aluminij s lijekom Myfortic se ne preporučuje zbog mogućeg smanjenja izloženosti MFK-u i smanjene djelotvornosti.

Inhibitori protonske pumpe:

U zdravih dobrovoljaca nisu bile uočene promjene u farmakokinetici MFK-a nakon istodobne primjene lijeka Myfortic i pantoprazola u dozi od 40 mg dvaput na dan tijekom četiri prethodna dana. Nema

604926484941 H 37832031861965 dostupnih podataka o drugim inhibitorima protonske pumpe primijenjenima u visokim dozama. A L M E D

Oralni kontraceptivi

Studije interakcije mofetilmikofenolata (MMF) s oralnim kontraceptivima nisu pokazale interakcije. Uzimajući u obzir metabolički profil MFK-a, ne očekuju se interakcije izmeĎu lijeka Myfortic i oralnih kontraceptiva.

Kolestiramin i lijekovi koji vežu žučne kiseline

Zbog mogućnosti smanjenja izloženosti MFK-u, a time i smanjenja djelotvornosti lijeka Myfortic, potreban je oprez kad se Myfortic primjenjuje istodobno s lijekovima koji vežu žučne kiseline, na primjer ionskim izmjenjivačima ili oralnim aktivnim ugljenom.

Ciklosporin

Kod ispitivanja bolesnika sa stabilnim bubrežnim presatkom, utvrĎeno je da doze lijeka Myfortic u stanju dinamičke ravnoteže ne utječu na farmakokinetiku ciklosporina. Ciklosporin smanjuje izloženost MFK-u kada se daje istodobno s mofetilmikofenolatom. Kada se daje istodobno s lijekom Myfortic, ciklosporin takoĎer može smanjiti koncentraciju MFK-a (za otprilike 20%, ekstrapolirano prema podacima za mofetilmikofenolat), no točan opseg smanjenja nije poznat, jer takva interakcija nije ispitivana. MeĎutim, studije učinkovitosti u kombinaciji s ciklosporinom nisu dovele do izmjene preporuka za doziranje lijeka Myfortic. U slučaju privremenog prekida ili prestanka uzimanja ciklosporina treba preispitati dozu lijeka Myfortic ovisno o imunosupresivnom režimu.

Takrolimus

U kalcineurin unakrsnom ispitivanju u bolesnika sa stabilnim bubrežnim presatkom odreĎivana je farmakokinetika lijeka Myfortic u stanju dinamičke ravnoteže tijekom terapije Neoralom i takrolimusom. Srednja vrijednost AUC-a za MFK bila je 19% viša (90% CI: -3, +47), dok je srednja vrijednost AUC-a za MFKG bila 30% niža (90% CI: 16, 42) tijekom terapije takrolimusom u usporedbi s Neoralom. Dodatno, intra-individualna varijabilnost AUC-a za MFK bila je udvostručena kad je Neoral zamijenjen takrolimusom. Kliničari moraju uzeti u obzir ovaj porast, i u MFK AUC-u i u varijabilnosti, a podešavanje doziranja lijeka Myfortic se mora provoditi prema kliničkoj situaciji. Kad se planira zamjena jednog inhibitora kalcineurina s drugim potrebno je provoditi pomni klinički nadzor.

Živa oslabljena cjepiva

Živa cjepiva se ne smije davati bolesnicima s oslabljenim imunološkim odgovorom. Odgovor protutijela na druga cjepiva može biti smanjen.

Žene reproduktivne dobi

Tijekom primjene mikofenolata mora se izbjegavati trudnoća. Stoga žene reproduktivne dobi moraju prije započinjanja liječenja, tijekom liječenja i još šest tjedana nakon prekida liječenja lijekom Myfortic koristiti najmanje jedan pouzdan oblik kontracepcije (vidjeti dio 4.3.), osim ako je kao metoda kontracepcije odabrana apstinencija. Prednost se daje istodobnoj uporabi dvaju komplementarnih oblika kontracepcije.

Trudnoća

Myfortic je kontraindiciran tijekom trudnoće, osim ako ne postoji prikladno alternativno liječenje kojim bi se spriječilo odbacivanje presatka. Liječenje se ne smije započeti prije nego što se predoči negativan nalaz testa na trudnoću kako bi se isključila mogućnost nehotične primjene u trudnoći.

Žene reproduktivne dobi mora se na početku liječenja upozoriti na povećan rizik od gubitka ploda i kongenitalnih malformacija te ih se mora savjetovati o sprječavanju i planiranju trudnoće.

Prije početka liječenja lijekom Myfortic, žene reproduktivne dobi moraju imati dva negativna nalaza testova na trudnoću provedenih na uzorku seruma ili mokraće, čija je osjetljivost najmanje 25 mIU/ml, kako bi se isključila mogućnost nehotičnog izlaganja embrija mikofenolatu. Preporučuje se provesti

604926484003 H A L 37832031852586 drugi test 8 - 10 dana nakon prvoga. Ako kod presaĎivanja organa preminulih davatelja nije moguće M E D

provesti dva testa u razmaku od 8 - 10 dana prije početka liječenja (zbog razdoblja dostupnosti presatka), jedan test na trudnoću mora se provesti neposredno prije početka liječenja, a drugi 8 - 10 dana nakon toga. Testovi na trudnoću moraju se ponavljati sukladno kliničkoj indikaciji (npr. nakon prijave bilo kakvog odstupanja u kontracepciji). Liječnik mora s bolesnicom razgovarati o nalazu svakog testa na trudnoću. Bolesnice treba upozoriti da se odmah obrate liječniku ako doĎe do trudnoće.

Mikofenolat ima snažan teratogen učinak u ljudi, pa izlaganje tijekom trudnoće povećava rizik od spontanog pobačaja i kongenitalnih malformacija:

 Spontani pobačaji prijavljeni su kod 45 – 49% trudnica izloženih mofetilmikofenolatu, u usporedbi sa stopom od 12 do 33% prijavljenom u bolesnica s presatkom solidnog organa liječenih drugim imunosupresivima osim mofetilmikofenolata.

 Prema izvješćima iz literature, malformacije su se pojavile u 23 – 27% živoroĎene djece čije su majke bile izložene mofetilmikofenolatu tijekom trudnoće (u usporedbi sa stopom od 2 - 3% kod živoroĎene djece u cjelokupnoj populaciji te približno 4 – 5% kod živoroĎene djece bolesnica s presatkom solidnog organa liječenih drugim imunosupresivima osim mofetilmikofenolata).

Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljene su kongenitalne malformacije, uključujući višestruke malformacije, kod djece bolesnica koje su bile izložene lijeku Myfortic u kombinaciji s drugim imunosupresivima tijekom trudnoće. Najčešće su prijavljene sljedeće malformacije:

• abnormalnosti uha (npr. abnormalan oblik ili izostanak vanjskog uha), atrezija vanjskog zvukovoda (srednje uho);

• malformacije lica, poput rascjepa usne, rascjepa nepca, mikrognatije i orbitalnog hipertelorizma;

• abnormalnosti oka (npr. kolobom);

• priroĎena srčana bolest, poput atrijskih i ventrikularnih septalnih defekata;

• malformacije prstiju (npr. polidaktilija, sindaktilija);

• malformacije dušnika i jednjaka (npr. atrezija jednjaka);

• malformacije živčanog sustava, kao što je spina bifida;

• abnormalnosti bubrega.

Osim toga, prijavljeni su i izolirani slučajevi sljedećih malformacija:

• mikroftalmije;

• priroĎene ciste na koroidnom pleksusu;

• ageneze septuma pellucidum;

• ageneze olfaktornog živca.

Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.).

Muškarci

Ograničeni klinički dokazi ne ukazuju na povećan rizik od malformacija ili spontanog pobačaja nakon što je otac bio izložen mofetilmikofenolatu.

MFK ima snažan teratogeni učinak. Nije poznato je li MFK prisutan u spermi. Izračuni temeljeni na podacima prikupljenima u životinja pokazuju da je maksimalna količina MFK koja bi se potencijalno mogla prenijeti na ženu toliko mala da njezin učinak nije vjerojatan. U ispitivanjima na životinjama mikofenolat se pokazao genotoksičnim pri koncentracijama koje tek neznatno premašuju terapijske razine izloženosti u ljudi, zbog čega se rizik od genotoksičnog učinka na stanice sperme ne može potpuno isključiti.

Stoga se preporučuju sljedeće mjere opreza: preporučuje se da spolno aktivni bolesnici muškog spola ili njihove partnerice koriste pouzdanu kontracepciju tijekom liječenja muškarca i najmanje 90 dana nakon prestanka primjene mikofenolata. Muške bolesnike reproduktivne dobi kvalificirani zdravstveni radnik treba upoznati i s njima razgovarati o mogućim rizicima povezanima sa začećem djeteta.

Dojenje

Ograničeni podaci pokazuju da se mikofenolatna kiselina izlučuje u majčino mlijeko. Zbog mogućnosti pojave ozbiljnih nuspojava na MFK u dojenčadi, lijek Myfortic je kontraindiciran u dojilja (vidjeti dio 4.3.).

Plodnost

Nisu provoĎena specifična ispitivanja s lijekom Myfortic u ljudi kako bi se ocijenili učinci na plodnost. U ispitivanju plodnosti u mužjaka i ženki štakora nisu uočeni učinci do doze od 40 mg/kg za mužjake odnosno 20 mg/kg za ženke (vidjeti dio 5.3.).

Myfortic ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sljedeći neželjeni učinci predstavljaju nuspojave lijeka u kontroliranim kliničkim studijama:

Zloćudne bolesti

U bolesnika koji dobivaju imunosupresive, uključujući kombinacije lijekova, te uključujući MFK, postoji povećani rizik nastajanja limfoma i drugih zloćudnih bolesti, osobito kože (vidjeti dio 4.4.). Limfoproliferativna bolest ili limfom razvili su se u 2 de novo (0,9%) bolesnika i u 2 bolesnika na terapiji održavanja (1,3%) koji su dobivali lijek Myfortic do jedne godine. Ne-melanomski karcinom kože pojavio se u 0,9% de novo bolesnika i u 1,8% bolesnika na terapiji održavanja koji su dobivali lijek Myfortic do jedne godine; druge vrste zloćudnih bolesti pojavile su se u 0,5% de novo i u 0,6% bolesnika na terapiji održavanja.

Oportunističke infekcije

U svih bolesnika s presatkom postoji povećani rizik od oportunističkih infekcija; rizik se povećava s ukupnim imunosupresivnim opterećenjem (vidjeti dio 4.4.). Najčešće oportunističke infekcije u de novo bolesnika s bubrežnim presatkom koji su primali lijek Myfortic s drugim imunosupresivima u kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s bubrežnim presatkom praćenih jednu godinu su bile citomegalovirus (CMV), kandidijaza i herpes simpleks. CMV infekcije (serologija, viremija ili bolest) su prijavljene u 21,6% de novo i 1,9% bolesnika s bubrežnim presatkom na terapiji održavanja.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika općenito postoji povećani rizik za pojavu nuspojava zbog imunosupresije.

Ostale nuspojave

Tablica 1 dana ispod sadrži nuspojave za koje se smatra da su moguće ili vjerojatno povezane s lijekom Myfortic, a prijavljene su u kontroliranim, kliničkim ispitivanjima u bolesnika s presaĎenim bubregom u kojih se lijek Myfortic primjenjivao u dozi od 1440 mg dnevno kroz 12 mjeseci, zajedno s ciklosporinom u mikroemulziji i kortikosteroidima. Tablica je složena prema organskim sustavima prema MedDRA terminologiji.

Nuspojave su razvrstane prema sljedećim kategorijama:

Vrlo često Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko

Tablica 1

(≥1/10)

(≥1/100 i <1/10) (≥1/1000 i <1/100) (≥1/10 000 i <1/1000) (<1/10 000)

899464-837184 Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: Astenija, umor, periferni edem, vrućica Manje često: Bolest slična gripi, edemi nogu*, bol, tresavica*, žeĎ*, slabost* Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Manje često: Kontuzija*

* dogaĎaj prijavljen samo u jednog (od 372) bolesnika.

Opaska: Bolesnici s bubrežnim presatkom su bili liječeni s 1440 mg lijeka Myfortic dnevno do jedne godine. Slični profil nuspojava je viĎen u de novo bolesnika i bolesnika na terapiji održavanja, ali je incidencija nuspojava bila niža u bolesnika na održavanju.

Nuspojave nakon stavljanja lijeka u promet:

Poremećaji krvi i limfnog sustava: Agranulocitoza

Poremećaji imunološkog sustava: Reakcije preosjetljivosti (uključujući anafilaksiju)

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: Osip

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Akutni upalni sindrom povezan s inhibitorima de novo sinteze purina s učestalošću „manje često“ opisan je nakon stavljanja lijeka u promet kao paradoksna proupalna reakcija povezana s mofetilmikofenolatom i mikofenolatnom kiselinom, a karakteriziraju ga vrućica, artralgija, artritis, bol u mišićima i povišene razine upalnih biljega. U prikazima slučajeva u literaturi navodi se brzo poboljšanje stanja nakon prekida primjene lijeka.

Sljedeće dodatne nuspojave su pripisane derivatima MFK-a kao učinak klase:

Infekcije i infestacije:

Ozbiljne, po život opasne infekcije, uključujući meningitis, infektivni endokarditis, tuberkulozu i atipičnu mikobakterijsku infekciju. U bolesnika liječenih imunosupresivima, uključujući Myfortic, zabilježeni su slučajevi nefropatije povezane s BK virusom i progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML) povezane s JC virusom (vidjeti dio 4.4.).

Poremećaji krvi i limfnog sustava: Neutropenija, pancitopenija.

Zabilježeni su slučajevi izolirane aplazije crvene krvne loze (PRCA) u bolesnika liječenih derivatima MFK-a (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji imunološkog sustava:

Hipogamaglobulinemija je zabilježena u bolesnika koji su primali lijek Myfortic u kombinaciji s drugim imunosupresivima.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja:

Zabilježeni su izolirani slučajevi intersticijske bolesti pluća u bolesnika koji su liječeni lijekom Myfortic u kombinaciji s drugim imunosupresivima. Bilo je i zabilježenih slučajeva bronhiektazija u kombinaciji s drugim imunosupresivima.

Izolirani slučajevi abnormalne morfologije neutrofila, uključujući stečenu Pelger-Huetovu anomaliju, primijećeni su u bolesnika liječenih derivatima MFK-a. Te promjene nisu povezane s oštećenom funkcijom neutrofila. Te promjene mogu sugerirati «lijevi pomak» u sazrijevanju neutrofila u hematološkim pretragama, koji se može greškom interpretirati kao znak infekcije imunosuprimiranih bolesnika poput onih koji primaju lijek Myfortic.

Poremećaji probavnog sustava:

Kolitis, CMV gastritis, perforacija crijeva, vrijedovi na želucu, vrijedovi na dvanaesniku.

Stanja vezana uz trudnoću, babinje i perinatalno razdoblje:

U bolesnica izloženih mikofenolatu prijavljeni su slučajevi spontanog pobačaja, prvenstveno u prvom tromjesečju trudnoće (vidjeti dio 4.6).

Kongenitalni poremećaji:

Nakon stavljanja lijeka u promet primijećene su kongenitalne malformacije u djece bolesnica izloženih mikofenolatu u kombinaciji s drugim imunosupresivima (vidjeti dio 4.6).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

6021070325909899464487453Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Zabilježeni su slučajevi namjernog ili slučajnog predoziranja lijekom Myfortic, ali nisu svi bolesnici doživjeli s time povezane nuspojave.

U onim slučajevima predoziranja u kojima su bile zabilježene nuspojave, ti dogaĎaji odgovarali su poznatom sigurnosnom profilu klase (uglavnom krvne diskrazije, sepsa...) (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.).

Iako se dijaliza može koristiti da bi se uklonio neaktivni metabolit MFKG, pri tome se ne može očekivati uklanjanje klinički značajne količine aktivnog MFK-a. To je velikim dijelom zbog visokog postotka vezanja MFK-a na bjelančevine plazme, 97%. Interferirajući s enterohepatičkom cirkulacijom MFK-a, tvari koje vežu žučne kiseline, kao što je kolestiramin, mogu smanjiti sustavnu izloženost MFK-u.

Farmakoterapijska skupina: imunosupresivi, ATK oznaka: L04AA06

MFK je potentni, selektivni, nekompetitivni i reverzibilni inhibitor inozin-monofosfat-dehidrogenaze te inhibira de novo put sinteze gvanozin nukleotida bez inkorporacije u DNK. Budući da je proliferacija T- i B-limfocita kritično ovisna o de novo sintezi purina, dok druge stanice mogu koristiti i alternativne putove, time MFK ima potentniji citostatski učinak na limfocite, nego na druge stanice.

Apsorpcija

Natrijev mikofenolat se poslije oralne primjene opsežno apsorbira. Vezano uz želučanu otpornost ovojnice tablete, vrijeme do maksimalne koncentracije MFK-a (Tmax) je bilo otprilike 1,5-2 sata. Otprilike 10% ukupnih jutarnjih farmakokinetičkih profila je pokazalo odgoĎeni Tmax, ponekad i za nekoliko sati, bez očekivanih posljedica po 24-satnu/dnevnu izloženost MFK-u.

U bolesnika sa stabilnim bubrežnim presatkom i imunosupresijom baziranom na ciklosporinu, gastrointestinalna apsorpcija MFK-a je bila 93% i apsolutna bioraspoloživost je bila 72%. Farmakokinetika lijeka Myfortic je bila proporcionalna dozi i linearna kroz raspon ispitivanih doza od 180 do 2160 mg.

U usporedbi sa stanjem natašte, jednokratno davanje 720 mg lijeka Myfortic s vrlo masnim obrokom (55 g masnoće, 1000 kalorija) nije imalo učinka na sustavnu izloženost MFK-u (AUC) koja je najrelevantniji farmakokinetički parametar povezan s djelotvornošću. Postojalo je, meĎutim, smanjenje od 33% u maksimalnoj koncentraciji MFK-a (Cmax). Osim toga, Tlag i Tmax bili su odgoĎeni prosječno 3-5 sati, a nekoliko bolesnika imalo je Tmax i preko 15 sati. Učinak hrane na Myfortic može dovesti do preklapanja apsorpcije iz jednog intervala doziranja u drugi. Taj učinak se nije, meĎutim, pokazao klinički značajnim.

Distribucija

Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže za MFK je 50 litara. Mikofenolatna kiselina i glukuronid mikofenolatne kiseline snažno se vežu na bjelančevine plazme (97%, odnosno 82%). Koncentracija slobodnog MFK-a se može povećati u stanjima smanjenog vezanja na bjelančevine (uremija, zatajivanje jetre, hipoalbuminemija, istodobna uporaba lijekova koji se jako vežu na bjelančevine). Kod bolesnika to može dovesti do povećanog rizika od nuspojava vezanih uz MFK.

Biotransformacija

MFK se metabolizira uglavnom glukuronil-transferazom u fenolni glukuronid MFK-a, glukuronid mikofenolatne kiseline (MFKG). MFKG je predominantni metabolit MFK-a i ne pokazuje biološku aktivnost. U bolesnika sa stabilnim bubrežnim presatkom koji su na imunosupresiji baziranoj na ciklosporinu, otprilike 28% oralne doze lijeka Myfortic je pretvoreno u MFKG putem presistemskog metabolizma. Poluvrijeme MFKG-a je dulje od MFK-a, iznosi otprilike 16 sati, a klirens mu je 0,45 L/sat.

Eliminacija

Poluvrijeme MFK-a je otprilike 12 sati, a klirens 8,6 L/sat. Iako su zanemarive količine MFK-a prisutne u mokraći (1,0%), većina MFK-a je izlučena mokraćom kao MFKG. MFKG izlučen u žuč dostupan je za dekonjugaciju pomoću crijevne flore. MFK nastao tom dekonjugacijom tada može biti reapsorbiran. Otprilike 6 - 8 sati nakon davanja lijeka Myfortic može se izmjeriti druga vršna koncentracija MFK-a, u skladu s reapsorpcijom dekonjugiranog MFK-a. Postoji velika varijabilnost u najnižim koncentracijama MFK-a koja je svojstvena preparatima s MFK-om, a visoke jutarnje najniže koncentracije lijeka (C0 >10 µg/ml) uočene su u otprilike 2% bolesnika liječenih lijekom Myfortic. MeĎutim, u svim ispitivanjima, AUC u stanju dinamičke ravnoteže (0 - 12h), koji je indikativan za ukupnu izloženost, pokazao je manju varijabilnost nego onaj koji odgovara najnižoj koncentraciji lijeka.

Farmakokinetika u bolesnika s bubrežnim presatkom i imunosupresijom baziranom na ciklosporinu

U tablici 2 su prikazani srednji farmakokinetički parametri za MFK nakon primjene lijeka Myfortic. U ranom posttransplantacijskom razdoblju, srednji AUC i srednji Cmax za MFK bili su otprilike polovica onoga izmjerenog šest mjeseci nakon presaĎivanja.

60492649815830

Tablica 2 Srednji (SD) farmakokinetički parametri za MFK nakon oralne primjene lijeka Myfortic u bolesnika s presatkom bubrega i imunosupresijom baziranom na ciklosporinu

899464-3574496Odrasle osobe kronično, višestruko doziranje 720 mg dvaput dnevno (studija ERLB 301) n = 48 Doza Tmax* (sati) Cmax (μg/mL) AUC 0-12 (μg x sati/mL) 14 dana nakon presaĎivanja 720 mg 2 13,9 (8,6) 29,1 (10,4) 3 mjeseca nakon presaĎivanja 720 mg 2 24,6 (13,2) 50,7 (17,3) 6 mjeseci nakon presaĎivanja 720 mg 2 23,0 (10,1) 55,7 (14,6) Odrasle osobe kronično, višestruko doziranje 720 mg dvaput dnevno 18 mjeseci nakon presaĎivanja (studija ERLB 302) n = 18 Doza Tmax* (sati) Cmax (μg/mL) AUC 0-12 (μg x sati/mL) 720 mg 1,5 18,9 (7,9) 57,4 (15,0) Djeca 450 mg/m2 jednokratna doza (studija ERL 0106) n = 16 Doza Tmax* (sati) Cmax (μg/ml) AUC 0 - ∞ (μg x sati/mL) 450 mg/m2 2,5 31,9 (18,2) 74,5 (28,3) * medijan vrijednosti

Oštećenje funkcije bubrega

Čini se da je farmakokinetika MFK-a nepromijenjena u rasponu od normalne funkcije do odsutnosti funkcije bubrega. Nasuprot tomu, izloženost MFKG-u je povećana sa smanjenjem funkcije bubrega; izloženost MFKG-u je otprilike 8 puta viša u stanju anurije. Hemodijaliza nema utjecaja na klirens MFK-a niti MFKG-a. Slobodni MFK može biti značajno povećan kod zatajivanja bubrega. To može biti zbog smanjenog vezanja MFK-a na bjelančevine plazme u prisutnosti visoke koncentracije ureje u krvi.

Oštećenje funkcije jetre

U dobrovoljaca s alkoholnom cirozom, hepatička parenhimalna bolest relativno nije imala utjecaja na procese jetrene glukuronidacije MFK-a. Učinci hepatičke bolesti na taj proces vjerojatno ovise o odreĎenoj bolesti. Ipak, jetrena bolest s predominantnim oštećenjem žuči, kao što je primarna bilijarna ciroza, može pokazati drukčiji učinak.

Pedijatrijska populacija i adolescenti

Dostupni su ograničeni podaci o uporabi lijeka Myfortic u djece i adolescenata.

U gornjoj tablici 2 srednja (SD) farmakokinetika MFK-a je pokazana za pedijatrijske bolesnike (dobi 5 - 16 godina) sa stabilnim bubrežnim presatkom i imunosupresijom baziranom na ciklosporinu. Srednji AUC MFK-a pri dozi od 450 mg/m2 bio je sličan onomu izmjerenom u odraslih koji dobivaju 720 mg lijeka Myfortic. Srednji prividni klirens MFK-a je bio otprilike 6,7 L/sat/m2.

Spol

U farmakokinetici lijeka Myfortic nema klinički značajne razlike meĎu spolovima.

Starije osobe

Farmakokinetika u starijih osoba nije bila formalno ispitivana. Čini se da izloženost MFK-u ne varira do

klinički značajnog stupnja sa starenjem.

13

60492649815830

Hematopoetski i limfni sustav su bili primarno zahvaćeni sustavi tijekom toksikoloških studija ponavljanih doza provoĎenih s natrijevim mikofenolatom na štakorima i miševima. Aplastična, regenerativna anemija uočena je kao toksičnost koja ograničava dozu u glodavaca izloženih MFK-u. Ocjena mijelograma pokazala je izraženo smanjenje broja eritroidnih stanica (polikromatskih eritroblasta i normoblasta) i o dozi ovisno povećanje slezene te povećanje ekstramedularne hematopoeze. Ti učinci su se javljali kod razina sustavne izloženosti koje su bile jednake ili manje od kliničke izloženosti s preporučenom dozom lijeka Myfortic od 1,44 g/dan u bolesnika s bubrežnim presatkom.

Gastrointestinalni učinci primijećeni su u pasa kod sustavne izloženosti jednake ili manje od kliničke izloženosti pri preporučenim dozama.

Čini se da je profil nekliničke toksičnosti mikofenolatne kiseline (u obliku natrijeve soli) u skladu s nuspojavama zabilježenim u kliničkim studijama koje sada daju značajnije sigurnosne podatke za populaciju bolesnika (vidjeti dio 4.8).

Tri studije genotoksičnosti (in vitro test mišjeg limfoma, mikronukleus test u V79 stanica kineskog hrčka i in vivo mikronukleus test mišje koštane srži) pokazale su da MFK potencijalno može uzrokovati kromosomske aberacije. Ovi se učinci mogu povezati s farmakodinamičkim profilom djelovanja, tj. inhibicijom sinteze nukleotida u osjetljivih stanica. Ostali in vitro testovi za detekciju mutacije gena nisu pokazali genotoksičnu aktivnost.

Mikofenolatna kiselina (u obliku natrijeve soli) nije bila tumorogena u štakora i miševa. Najviša ispitivana doza u studijama kancerogenosti na životinjama dovela je do otprilike 0,6 – 5 puta veće sustavne izloženosti (AUC ili Cmax) od one zamijećene u bolesnika s bubrežnim presatkom pri preporučenoj kliničkoj dozi od 1,44 g lijeka Myfortic po danu.

Mikofenolatna kiselina (u obliku natrijeve soli) ne utječe na plodnost muških ili ženskih štakora do doza kod kojih su zamijećene opća toksičnost i embriotoksičnost.

U teratološkoj studiji s mikofenolatnom kiselinom (u obliku natrijeve soli) u štakora, već su kod doze od 1 mg/kg primijećene malformacije potomstva, uključujući anoftalmiju, egzencefaliju i pupčanu kilu. Sustavna izloženost pri toj dozi predstavlja 0,05 puta kliničku izloženost kod doze od 1,44 g/dan lijeka Myfortic (vidjeti dio 4.6.).

U pre- i postnatalnom ispitivanju razvoja na štakorima, mikofenolatna kiselina (natrijeva sol) uzrokovala je odgoĎeno sazrijevanje (abnormalni pupilarni refleks u ženki i prepucijalno odvajanje u mužjaka) kod najviše doze od 3 mg/kg koja je takoĎer uzrokovala malformacije.

Mikofenolatna kiselina (natrijeva sol) pokazala je fototoksični potencijal u in vitro 3T3 NRU analizi fototoksičnosti.

Jezgra kukuruzni škrob povidon krospovidon laktoza

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

14

60492649815830

Ovojnica – Myfortic 180 mg: hipromelozaftalat

titanijev dioksid (E 171) željezov oksid, žuti (E 172) indigotin (E 132)

Ovojnica – Myfortic 360 mg: hipromelozaftalat

titanijev dioksid (E 171) željezov oksid, žuti (E 172) željezov oksid, crveni (E 172)

Nije primjenjivo.

3 godine

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Tablete su pakirane u PA/Al/PVC//Al blistere s 10 tableta u blisteru. Pakiranje sadrži 120 (12x10) tableta.

U svrhu očuvanja cjelovitosti želučanootporne ovojnice, Myfortic tablete se ne smiju usitnjavati (vidjeti dio 4.2.).

Mikofenolatna kiselina je pokazala teratogene učinke (vidjeti dio 4.6.). Ako je usitnjavanje Myfortic tableta neophodno, potrebno je izbjegavati inhalaciju praška ili direktni kontakt praška s kožom ili sluznicom.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Myfortic sadrži djelatnu tvar zvanu mikofenolatna kiselina. Ona pripada skupini lijekova pod nazivom imunosupresivi.

Myfortic se koristi za sprječavanje imunološkog sustava organizma da odbaci presađeni bubreg. Koristi se zajedno s drugim lijekovima koji sadrže ciklosporin i kortikosteroide.

UPOZORENJE

Mikofenolat uzrokuje prirođene mane i spontani pobačaj. Ako ste žena koja bi mogla zatrudnjeti, prije početka liječenja morate predočiti negativan nalaz testa na trudnoću i morate se pridržavati savjeta o kontracepciji koje Vam je dao Vaš liječnik.

Vaš će liječnik razgovarati s Vama i dati Vam pisane informacije, osobito o učincima mikofenolata na nerođenu djecu. Pažljivo pročitajte te informacije i pridržavajte se uputa.

Ako ne razumijete te upute u potpunosti, zamolite liječnika da Vam ih još jednom objasni prije nego što uzmete mikofenolat. Za više informacija pogledajte i odlomke „Upozorenja i mjere opreza“ te „Trudnoća i dojenje“, koji se nalaze u ovome dijelu.

Nemojte uzimati Myfortic:

 ako ste alergični na mikofenolatnu kiselinu, natrijev mikofenolat, mofetilmikofenolat, ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

 ako ste žena koja bi mogla zatrudnjeti, a niste predočili negativan nalaz testa na trudnoću prije nego što Vam je prvi put propisan ovaj lijek, jer mikofenolat uzrokuje prirođene mane i spontani pobačaj

 ako ste trudni, planirate zatrudnjeti ili mislite da biste mogli biti trudni

 ako ne koristite učinkovitu kontracepciju (pogledajte dio „Kontracepcija u žena i muškaraca“).

 ako dojite (pogledajte također „Trudnoća i dojenje“).

Ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas, obavijestite svog liječnika i nemojte uzeti Myfortic.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Myfortic:

 ako imate ili ste imali ozbiljne probavne smetnje, kao što je čir na želucu.

 ako imate rijetki nasljedni nedostatak enzima hipoksantin-gvanin-fosforibozil-transferaze (HGPRT), kao što je Lesch-Nyhanov ili Kelley-Seegmillerov sindrom.

TakoĎer morate biti svjesni sljedećeg:

 Myfortic smanjuje razinu zaštite kože od sunca. To povećava rizik od raka kože. Stoga morate ograničiti Vaše izlaganje suncu i ultraljubičastim (UV) zrakama prekrivanjem izloženih dijelova kože što je više moguće i redovitim korištenjem kreme za sunčanje s visokim zaštitnim faktorom. Upitajte svog liječnika za savjet o zaštiti od sunca.

 ako ste već imali hepatitis B ili C, Myfortic može povećati rizik od ponovnog nastupa tih bolesti. Liječnik Vam može napraviti analizu krvi i provjeriti imate li simptome tih bolesti. Ako primijetite bilo kakve simptome (žutilo kože ili očiju, mučninu, gubitak apetita, tamnu mokraću), morate odmah obavijestiti svog liječnika.

 ako počnete ustrajno kašljati ili počnete gubiti dah, posebice ukoliko uzimate druge imunosupresive, odmah obavijestite svog liječnika.

 ukoliko imate ponavljane infekcije, a posebno ako uzimate druge imunosupresive, Vaš liječnik će možda tijekom liječenja provjeravati razinu protutijela u krvi te vam reći možete li dalje nastaviti uzimati Myfortic.

 u slučaju bilo kojeg znaka infekcije (npr. vrućice ili grlobolje), neočekivanih modrica ili krvarenja odmah morate obavijestiti svog liječnika.

 Vaš liječnik će možda tijekom liječenja lijekom Myfortic provjeravati broj bijelih krvnih stanica te će vam reći da li možete nastaviti s uzimanjem lijeka Myfortic.

 djelatna tvar, mikofenolatna kiselina, nije ista kao neka druga djelatna tvar koja slično zvuči, npr. mofetilmikofenolat. Ne biste smjeli mijenjati lijekove, osim ako vam to ne kaže Vaš liječnik.

 primjena lijeka Myfortic u trudnoći može štetiti plodu (vidi također „Trudnoća i dojenje“) i povećati rizik od gubitka trudnoće što uključuje i spontani pobačaj.

Drugi lijekovi i Myfortic

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Osobito morate porazgovarati sa svojim liječnikom ako uzimate bilo što od sljedećeg:  druge imunosupresivne lijekove, kao što su azatioprin ili takrolimus.

 lijekove koji se koriste za liječenje povišenih razina kolesterola u krvi, kao što je kolestiramin.

 aktivni ugljen koji se koristi za liječenje probavnih poteškoća, kao što su proljev, želučane tegobe i vjetrovi.

 antacide koji sadržavaju magnezij i aluminij.

 lijekove koji se koriste za liječenje virusnih infekcija, kao što su aciklovir ili ganciklovir.

Također morate obavijestiti svog liječnika ako planirate ići na bilo kakvo cijepljenje.

Tijekom liječenja lijekom Myfortic i najmanje 6 tjedana nakon prestanka liječenja ne smijete darivati krv. Muškarci ne smiju donirati spermu tijekom liječenja lijekom Myfortic i najmanje 90 dana nakon prestanka liječenja.

Myfortic s hranom i pićem

Myfortic možete uzimati s hranom ili bez nje. Morate odabrati hoćete li uzimati Vaše tablete s ili bez hrane i zatim ih uzimati na isti način svaki dan. To je potrebno da se osigura apsorbiranje iste količine

lijeka u Vašem organizmu svaki dan.

Starije osobe

Starije osobe (u dobi od 65 godina ili starije) mogu uzimati ovaj lijek bez ikakve potrebe za prilagođavanjem uobičajenih preporučenih doza.

Djeca i adolescenti

Primjena ovog lijeka u djece i adolescenata se ne preporučuje zbog nedovoljno podataka.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Vaš će liječnik razgovarati s Vama o rizicima u slučaju trudnoće i drugim mogućim mjerama koje možete poduzeti da biste spriječili odbacivanje presađenog organa:

 ako planirate zatrudnjeti.

 ako Vam izostane mjesečnica ili mislite da Vam je izostala mjesečnica, ako imate neuobičajeno menstrualno krvarenje ili ako mislite da biste mogli biti trudni.

 ako stupite u spolni odnos bez učinkovite metode kontracepcije.

Ako ipak zatrudnite tijekom liječenja mikofenolatom, morate o tome odmah obavijestiti svog liječnika. Međutim, nastavite uzimati mikofenolate sve dok ga ne posjetite.

Trudnoća

Mikofenolat vrlo često uzrokuje spontani pobačaj (50%) i teške prirođene mane (23 – 27%) kod nerođena djeteta. Prijavljene prirođene mane uključuju anomalije ušiju, očiju, lica (rascjep usne/nepca), razvoja prstiju, srca, jednjaka (cijevi koja povezuje grlo sa želucem), bubrega i živčanog sustava (npr. spina bifida [kod koje se kosti kralježnice nisu pravilno razvile]). Vaše dijete može imati jednu ili više takvih mana.

Ako ste žena koja bi mogla zatrudnjeti, prije početka liječenja morate predočiti negativan nalaz testa na trudnoću i morate se pridržavati savjeta o kontracepciji koje Vam je dao Vaš liječnik. Vaš liječnik može zatražiti da napravite više od jednoga testa prije liječenja, kako bi bio siguran da niste trudni.

Dojenje

Nemojte uzimati Myfortic ako dojite. To je zato što male količine lijeka mogu prijeći u majčino mlijeko.

Kontracepcija u žena koje uzimaju Myfortic

Ako ste žena koja bi mogla zatrudnjeti, uz Myfortic morate koristiti učinkovitu metodu kontracepcije. To uključuje:

 razdoblje prije početka uzimanja lijeka Myfortic  čitavo razdoblje liječenja lijekom Myfortic

 razdoblje od 6 tjedana nakon što prestanete uzimati Myfortic.

Razgovarajte sa svojim liječnikom o tome koja bi kontracepcija bila najbolja za Vas. To će ovisiti o Vašoj individualnoj situaciji. Prednost se daje uporabi dvaju oblika kontracepcije jer time se smanjuje rizik od neplanirane trudnoće. Obratite se svom liječniku što je prije moguće ako mislite da kontracepcija možda nije bila učinkovita ili ako ste zaboravili uzeti kontracepcijsku pilulu.

U slučaju da se bilo koji od sljedećih navoda odnosi na Vas, Vi ste žena koja ne može zatrudnjeti:

 u postmenopauzi ste, tj. imate najmanje 50 godina i Vaša zadnja menstruacija je bila prije više od jedne godine (ako su Vaše menstruacije prestale zato što ste se liječili od raka, tada još uvijek postoji šansa da možete zatrudnjeti)

 Vaši jajovodi i oba jajnika su odstranjeni operacijom (obostrana salpingo-ooforektomija)  Vaša maternica (uterus) je odstranjena operacijom (histerektomija)

 Vaši jajnici više ne rade (prerani prestanak rada jajnika, što je potvrdio specijalist ginekolog)

 rođeni ste s jednim od sljedećih rijetkih urođenih stanja koja onemogućuju trudnoću: XY genotip, Turnerov sindrom ili ageneza uterusa (potpuni izostanak razvoja maternice i njenog vrata)

 Vi ste dijete ili adolescentica koja još nije počela dobivati menstruacije.

Kontracepcija u muškaraca koji uzimaju Myfortic

Dostupni dokazi ne ukazuju na povećan rizik od malformacija ili spontanog pobačaja ako otac uzima mikofenolat. Međutim, rizik se ne može u potpunosti isključiti. Kao mjera opreza, preporučuje se da Vi ili Vaša partnerica koristite pouzdanu kontracepciju tijekom liječenja i još 90 dana nakon što prestanete uzimati Myfortic.

Ako planirate imati dijete, razgovarajte sa svojim liječnikom o mogućim rizicima.

Upravljanje vozilima i strojevima

Myfortic ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Myfortic sadrži natrij Za jačinu 180 mg:

Ovaj lijek sadrži 13 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj tableti. To odgovara 0,65% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Za jačinu 360 mg:

Ovaj lijek sadrži 26 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj tableti. To odgovara 1,3% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Myfortic sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere (uključujući laktozu, galaktozu ili glukozu), obratite se liječniku prije uzimanja lijeka Myfortic.

Uvijek uzmite Myfortic točno onako kako Vam je rekao liječnik. Myfortic će Vam propisati jedino liječnik s iskustvom u liječenju bolesnika s presađenim organom. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Koliko uzeti

Preporučena dnevna doza lijeka Myfortic iznosi 1440 mg (8 tableta Myfortica 180 mg ili 4 tablete Myfortica 360 mg). To se uzima kao 2 odvojene doze po 720 mg svaka (4 tablete Myfortica 180 mg ili 2 tablete Myfortica 360 mg).

Vaše tablete uzimajte ujutro i navečer.

Prvu dozu od 720 mg ćete dobiti unutar 72 sata nakon presađivanja.

Ako imate ozbiljnih poteškoća s bubrezima

Vaša dnevna doza ne smije biti viša od 1440 mg (8 tableta Myfortica 180 mg ili 4 tablete Myfortica 360 mg).

Način primjene lijeka Myfortic Progutajte cijele tablete s čašom vode. Tablete nemojte lomiti niti mrviti.

Nemojte uzeti tabletu koja je oštećena ili prelomljena.

Liječenje će trajati onoliko dugo koliko trebate imunosupresiju za sprječavanje odbacivanja presađenog organa.

Ako uzmete više lijeka Myfortic nego što ste trebali

Ako uzmete više lijeka Myfortic nego što ste trebali, ili ako je netko drugi uzeo Vaše tablete, odmah porazgovarajte s liječnikom ili otiđite u bolnicu. Možda će biti potrebna medicinska pomoć. Tablete ponesite sa sobom i pokažite ih svojem liječniku ili bolničkom osoblju. Ako ste potrošili sve tablete,

Ako ste zaboravili uzeti Myfortic

Ako ste zaboravili uzeti Myfortic, uzmite ga čim se sjetite, osim ako uskoro nije vrijeme za Vašu sljedeću dozu. Zatim uzmite Vašu sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Posavjetujte se sa svojim liječnikom. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Myfortic

Nemojte prestati uzimati Myfortic, osim ako vam to ne kaže Vaš liječnik. Prestanak uzimanja ovog lijeka može povećati rizik da Vaše tijelo odbaci presađeni bubreg.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Stariji bolesnici mogu imati više nuspojava zbog smanjene imunološke obrane.

Imunosupresivi, uključujući Myfortic, smanjuju vlastite obrambene mehanizme organizma kako bi spriječili odbacivanje presađenog organa. Posljedično, Vaš organizam se neće tako dobro boriti protiv infekcija, kao što je to normalno. Stoga, ako uzimate Myfortic, možete biti skloniji infekcijama nego što je uobičajeno, kao što su infekcije mozga, kože, usta, želuca i crijeva, pluća i mokraćnog sustava.

Vaš liječnik će vam propisati redovite kontrole krvi kako bi nadzirao moguće promjene u broju krvnih stanica ili promjene u razinama različitih tvari koje se prenose krvlju, kao što su šećer, masnoće i kolesterol.

Neke nuspojave mogu biti ozbiljne:

 znakovi infekcije koji uključuju vrućicu, zimicu, znojenje, osjećaj umora, pospanost ili nedostatak energije. Ako uzimate Myfortic, možete biti skloniji virusnim, bakterijskim ili gljivičnim infekcijama nego što je to uobičajeno. Te infekcije mogu zahvatiti razne dijelove tijela, no najčešće zahvaćeni dijelovi su bubrezi, mokraćni mjehur te gornji i/ili donji dišni putovi.

 povraćanje krvi, crna ili krvava stolica, čir želuca ili crijeva.

 oticanje žlijezda, pojava nove kožne izrasline ili povećanje postojeće kožne izrasline ili promjene na postojećem madežu. Kao što je i inače moguća pojava u bolesnika koji uzimaju imunosupresivne lijekove, tako je i vrlo malen broj bolesnika liječenih lijekom Myfortic razvio rak kože ili limfnih čvorova.

Ako se nakon uzimanja lijeka Myfortic kod Vas javi bilo što od gore navedenog, odmah porazgovarajte sa svojim liječnikom.

Ostale nuspojave mogu uključivati:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)  smanjenje razine bijelih krvnih stanica

 snižena razina kalcija u krvi (hipokalcijemija)  snižena razina kalija u krvi (hipokalijemija)

 povišena razina mokraćne kiseline u krvi (hiperuricemija)  visoki krvni tlak (hipertenzija)

 tjeskoba

 proljev

 bolovi u zglobovima (artralgija)

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 smanjenje razine crvenih krvnih stanica, što može rezultirati umorom, nedostatkom zraka i blijedim

izgledom (anemija)

 smanjenje razine krvnih pločica što može rezultirati neočekivanim krvarenjem i nastankom modrica (trombocitopenija)

 povišena razina kalija u krvi (hiperkalemija)

 snižena razina magnezija u krvi (hipomagnezijemija)

 omaglica  glavobolja  kašalj

 nizak krvni tlak (hipotenzija)

 otežano disanje, zaduha (dispneja)

 bol u želucu ili trbuhu, upala sluznice želuca, nadutost trbuha, zatvor, loša probava, vjetrovi, meka stolica, mučnina, povraćanje

 umor, vrućica

 poremećeni nalazi pretraga jetrene ili bubrežne funkcije  infekcije dišnog sustava

 akne

 slabost (astenija)

 bol u mišićima (mialgija)

 otečene šake, gležnjevi ili stopala (periferni edem)  svrbež

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

 ubrzani (tahikardija) ili nepravilni otkucaji srca (ventrikularna ekstrasistolija), nakupljanje tekućine u plućima (plućni edem)

 izraslina koja nalikuje vrećici (cista), a sadrži tekućinu (limfu) (limfokela)  nevoljno drhtanje, poremećaj spavanja

 crvenilo i oticanje očiju (konjunktivitis), zamućen vid  piskanje pri disanju

 podrigivanje, zadah, začepljenje crijeva, ulceracija usni, žgaravica, promjena boje jezika, suhoća usta, upala zubnog mesa, upala gušterače koja dovodi do jake boli u gornjem dijelu trbuha, začepljenje žlijezda slinovnica, upala potrbušnice

 infekcija kostiju, krvi i kože

 krv u mokraći, oštećenje bubrega, bol i otežano mokrenje  opadanje kose, stvaranje modrica na koži

 upala zglobova (artritis), bolovi u leđima, grčevi u mišićima

 gubitak apetita, povećanje razine masnoća (hiperlipidemija), šećera (dijabetes) i kolesterola (hiperkolesterolemija) u krvi ili smanjenje razine fosfata u krvi (hipofosfatemija)

 znakovi gripe (kao što su umor, zimica, grlobolja, bolovi u zglobovima ili mišićima), oticanje gležnjeva i stopala, bol, tresavica, osjećaj žeđi ili slabosti

 neuobičajeni snovi, vjerovanje u neistinite stvari (obmanutost)  nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije

 kašalj, poteškoće u disanju, bolno disanje (mogući simptomi intersticijske bolesti pluća)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

 vrućica, grlobolja, učestale infekcije (mogući simptomi nedostatka bijelih krvnih stanica u krvi) (agranulocitoza)

 osip, svrbež, koprivnjača, nedostatak zraka ili otežano disanje, piskanje ili kašalj, ošamućenost, omaglica, promjene razine svijesti, sniženi krvni tlak (hipotenzija), s ili bez blagog općeg svrbeža, crvenilo kože i oticanje lica/grla (simptomi teške alergijske reakcije).

Ostale nuspojave prijavljene za lijekove slične lijeku Myfortic

Za grupu lijekova kojoj pripada Myfortic prijavljene su dodatne nuspojave:

upala debelog crijeva, upala sluznice želuca izazvana citomegalovirusom, pojava rupe u stijenci crijeva što rezultira jakom boli u trbuhu i mogućim krvarenjem, čir želuca ili dvanaesnika, smanjenje razine

određene vrste bijelih krvnih stanica ili svih krvnih stanica, ozbiljne infekcije, kao što su upala srca i njegovih zalistaka i ovojnice koja oblaže mozak i leđnu moždinu, nedostatak zraka, kašalj, koji mogu biti uzrokovani bronhiektazijama (stanjem u kojem su dišni putovi u plućima neuobičajeno prošireni) te druge manje česte bakterijske infekcije koje obično rezultiraju ozbiljnom bolešću pluća (tuberkuloza i atipična mikobakterijska infekcija). Porazgovarajte sa svojim liječnikom ako se kod Vas razvije ustrajni kašalj ili nedostatak zraka.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na određenoj temperaturi.

Myfortic morate čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Ne upotrebljavajte Myfortic ako je pakiranje oštećeno ili su vidljivi znakovi otvaranja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Myfortic sadrži

 Djelatna tvar je mikofenolatna kiselina (u obliku natrijevog mikofenolata). Jedna Myfortic tableta sadržava 180 mg ili 360 mg mikofenolatne kiseline.

 Druge pomoćne tvari su:

 Jezgra tablete: kukuruzni škrob, povidon, krospovidon, laktoza, koloidni bezvodni silicijev dioksid, magnezijev stearat.

 Ovojnica Myfortic 180 mg tablete: hipromelozaftalat, titanijev dioksid (E 171), željezov oksid, žuti (E 172), indigotin (E 132).

 Ovojnica Myfortic 360 mg tablete: hipromelozaftalat, titanijev dioksid (E 171), željezov oksid, žuti (E 172), željezov oksid, crveni (E 172).

Kako Myfortic izgleda i sadržaj pakiranja

Myfortic 180 mg želučanootporne tablete su zelene, filmom obložene okrugle tablete, s utisnutom oznakom „C“ na jednoj strani.

Myfortic 360 mg želučanootporne tablete su svijetlo narančastocrvene, filmom obložene ovalne tablete, s utisnutom oznakom "CT" na jednoj strani.

Myfortic 180 mg želučanootporne tablete i Myfortic 360 mg želučanootporne tablete dostupne su u blister pakiranju od 120 (12x10) tableta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja:

Novartis Hrvatska d.o.o. Radnička cesta 37 b

10 000 Zagreb

ProizvoĎači:

Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25

D-90429 Nürnberg Njemačka

Lek d.d., PE PROIZVODNJA LENDAVA Trimlini 2D

9220 Lendava Slovenija

Novartis Pharmaceutical Manufacturing LLC Verovskova Ulica 57

Ljubljana, 1000 Slovenija

Novartis Farmacéutica S.A.

Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona

Španjolska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u siječnju 2025.