Mikofenolatna kiselina Accord 360 mg želučanootporne tablete

Lijek Mikofenolatna kiselina Accord je indiciran za profilaksu akutnog odbacivanja presatka u odraslih bolesnika koji su primili alogeni bubrežni presadak, a daje se u kombinaciji s ciklosporinom i kortikosteroidima.

Liječenje lijekom Mikofenolatna kiselina Accord moraju započeti i provoditi liječnici kliničari s iskustvom u presaĎivanju organa.

Doziranje

Preporučena doza je 720 mg koja se uzima dva puta dnevno (1440 mg dnevna doza). Ova doza mikofenolatne kiseline (MFK) odgovara dozi od 1 g mofetilmikofenolata danog dva puta dnevno (2 g dnevna doza).

Za dodatne informacije o odgovarajućim terapijskim dozama mikofenolatnatrija i mofetilmikofenolata, vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.

U de novo bolesnika, primjena lijeka Mikofenolatna kiselina Accord mora započeti unutar 72 sata nakon presaĎivanja.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Dosadašnji raspoloživi podaci nisu dovoljni za utvrĎivanje djelotvornosti i sigurnosti primjene lijeka Mikofenolatna kiselina Accord u djece i adolescenata. Dostupni su ograničeni farmakokinetički podaci za pedijatrijske bolesnike s bubrežnim presatkom (vidjeti dio 5.2.).

Starije osobe

Preporučena doza u starijih bolesnika je 720 mg dva puta dnevno.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebno prilagoĎavanje doze u bolesnika u kojih se opaža zakašnjela funkcija bubrežnog presatka postoperativno (vidjeti dio 5.2.).

Bolesnici s teškim oštećenjem funkcije bubrega (brzina glomerularne filtracije <25 ml min-1 1,73 m-2) moraju biti pažljivo praćeni i dnevna doza lijeka Mikofenolatna kiselina Accord ne smije prelaziti 1440 mg.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebno prilagoĎavanje doze u bolesnika s bubrežnim presatkom koji imaju teško oštećenje funkcije jetre.

Liječenje tijekom odbacivanja

Odbacivanje bubrežnog presatka ne dovodi do promjena farmakokinetike mikofenolatne kiseline (MFK); modifikacija doze ili prekid primjene lijeka Mikofenolatna kiselina Accord nije potreban.

Način primjene

Mikofenolatna kiselina Accord se može uzimati s ili bez hrane. Bolesnici mogu izabrati jednu od te dvije mogućnosti, ali se moraju pridržavati odabrane mogućnosti (vidjeti dio 5.2.).

U svrhu očuvanja cjelovitosti želučanootporne ovojnice, Mikofenolatna kiselina Accord tablete se ne smiju usitnjavati. Ako je usitnjavanje Mikofenolatna kiselina Accord tableta neophodno, potrebno je izbjegavati inhalaciju praška ili direktni kontakt praška s kožom ili sluznicom. Ako doĎe do kontakta, potrebno je temeljito oprati zahvaćeno područje sapunom i vodom, a oči isprati običnom vodom. To je potrebno zbog teratogenih učinaka mikofenolata.

Mikofenolatna kiselina Accord se ne smije davati bolesnicima s preosjetljivošću na mikofenolatnatrij, mikofenolatnu kiselinu ili mofetilmikofenolat, ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Mikofenolatna kiselina Accord se ne smije davati ženama reproduktivne dobi koje ne koriste visoko učinkovite metode kontracepcije.

Liječenje lijekom Mikofenolatna kiselina Accord ne smije se započeti u žena reproduktivne dobi bez predočenja nalaza testa na trudnoću kako bi se isključila mogućnost nehotične primjene u trudnoći (vidjeti dio 4.6.).

Mikofenolatna kiselina Accord se ne smije koristiti u trudnoći, osim ako ne postoji prikladno

6049264105441alternativno liječenje kojim bi se spriječilo odbacivanje presatka (vidjeti dio 4.6.).

Mikofenolatna kiselina Accord se ne smije davati dojiljama (vidjeti dio 4.6.).

Bolesnici koji su na imunosupresivnom režimu koji podrazumijeva kombinaciju lijekova, uključujući lijek Mikofenolatna kiselina Accord, izloženi su povećanom riziku razvijanja limfoma i drugih zloćudnih bolesti, osobito kože (vidjeti dio 4.8.). Čini se da je rizik prije povezan s jačinom i trajanjem imunosupresije nego uporabom nekog odreĎenog lijeka. Da bi se smanjio rizik nastajanja karcinoma kože, potrebno je ograničiti izlaganje sunčevoj svjetlosti i UV zrakama nošenjem zaštitne odjeće i korištenjem krema za sunčanje s visokim zaštitnim faktorom.

Bolesnike koji dobivaju lijek Mikofenolatna kiselina Accord potrebno je upozoriti da odmah izvijeste o bilo kakvim znakovima infekcije, o neočekivanim masnicama, krvarenjima i bilo kojim drugim manifestacijama depresije koštane srži.

Bolesnici na terapiji imunosupresivima, uključujući i lijek Mikofenolatna kiselina Accord, izloženi su povećanom riziku od oportunističkih infekcija (bakterijske, gljivične, virusne i parazitske), fatalnih infekcija i sepse (vidjeti dio 4.8.). Od oportunističkih infekcija javljaju se nefropatija povezana s BK virusom i progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML) povezana s JC virusom. Te infekcije su često povezane s visokim ukupnim imunosupresivnim opterećenjem i mogu dovesti do ozbiljnih ili fatalnih stanja koja liječnici moraju uzeti u obzir prilikom postavljanja diferencijalne dijagnoze u imunosuprimiranih bolesnika s oslabljenom bubrežnom funkcijom ili neurološkim simptomima. Mikofenolatna kiselina ima citostatski učinak na B- i T-limfocite, pa bolest COVID-19 može imati teži oblik te je potrebno razmotriti odgovarajuće kliničke korake.

Zabilježeni su slučajevi hipogamaglobulinemije povezani s rekurentnim infekcijama u bolesnika koji su primali mikofenolatnatrij u kombinaciji s drugim imunosupresivima. Prijelaz s derivata MFK-a na neki drugi imunosupresiv u nekim je slučajevima rezultirao povratkom razine IgG-a u serumu na normalne vrijednosti. Bolesnicima na lijeku Mikofenolatna kiselina Accord u kojih se razviju rekurentne infekcije potrebno je odrediti razinu imunoglobulina u serumu. U slučajevima održane, klinički relevantne hipogamaglobulinemije, potrebno je razmotriti odgovarajuće kliničke postupke uzimajući u obzir potentne citostatičke učinke koje mikofenolatna kiselina ima na T- i B-limfocite.

Zabilježeni su slučajevi bronhiektazija u bolesnika koji su primali mikofenolatnatrij u kombinaciji s drugim imunosupresivima. Prijelaz s derivata MFK-a na drugi imunosupresiv u nekim od tih slučajeva je rezultirao ublažavanjem respiratornih simptoma. Rizik od nastanka bronhiektazija može biti povezan s hipogamaglobulinemijom ili s izravnim učinkom na pluća. TakoĎer, zabilježeni su izolirani slučajevi intersticijske bolesti pluća (vidjeti dio 4.8.). Preporučuje se u bolesnika u kojih se razviju perzistentni plućni simptomi, kao što su kašalj i dispneja, istražiti ima li dokaza podležeće intersticijske bolesti pluća.

Zabilježena je reaktivacija hepatitisa B (HBV) ili hepatitisa C (HCV) u bolesnika liječenih imunosupresivima, uključujući derivate mikofenolatne kiseline (MFK) kao što su Mikofenolatna kiselina Accord i mofetilmikofenolat (MMF). Preporučuje se praćenje zaraženih bolesnika da bi se mogli uočiti klinički ili laboratorijski znakovi aktivne infekcije HBV-om ili HCV-om.

Prijavljeni su slučajevi izolirane aplazije crvene krvne loze (PRCA, od engl. pure red cell aplasia) u bolesnika liječenih derivatima MFK-a (koji uključuju mofetilmikofenolat i mikofenolatnatrij) u kombinaciji s drugim imunosupresivima. Mehanizam izolirane aplazije crvene krvne loze (PRCA) inducirane derivatima MFK-a nije poznat. PRCA se može smanjiti smanjivanjem doze ili prekidom terapije. Promjene u liječenju lijekom Mikofenolatna kiselina Accord smiju se samo poduzeti uz promatranje primatelja presatka kako bi se smanjio rizik odbacivanja organa (vidjeti dio 4.8.).

Bolesnike koji dobivaju lijek Mikofenolatna kiselina Accord potrebno je pratiti zbog krvnih poremećaja (npr. neutropenije ili anemije – vidjeti dio 4.8.), koji mogu biti povezani sa samim MFK-

6049264105033om, drugim lijekovima koje bolesnik istodobno uzima, virusnim infekcijama ili kombinacijom

navedenog. Bolesnicima koji uzimaju lijek Mikofenolatna kiselina Accord potrebno je odreĎivati kompletnu krvnu sliku svaki tjedan tijekom prvog mjeseca, dva puta mjesečno tijekom drugog i trećeg mjeseca liječenja, a zatim jednom mjesečno tijekom prve godine. 60492649817100

U slučaju razvoja krvnih poremećaja (npr. neutropenija s apsolutnim brojem neutrofila <1,5 x 103/μl ili anemija) može biti potrebno privremeno ili trajno prekinuti primjenu lijeka Mikofenolatna kiselina Accord.

Bolesnike je potrebno upozoriti da tijekom liječenja MFK-om cijepljenje može biti manje učinkovito i da je potrebno izbjegavati uporabu živih atenuiranih cjepiva (vidjeti dio 4.5.).

Cijepljenje protiv gripe može biti korisno. Liječnici moraju pratiti nacionalne smjernice za cijepljenje protiv gripe.

Zbog toga što su derivati MFK-a povezani s povećanom incidencijom nuspojava probavnog sustava, uključujući rijetke slučajeve ulceracije gastrointestinalnog trakta te krvarenja i perforacije, lijek Mikofenolatna kiselina Accord je nužno oprezno davati bolesnicima s ozbiljnim aktivnim bolestima probavnog sustava.

Preporučeno je ne davati lijek Mikofenolatna kiselina Accord istodobno s azatioprinom, jer istodobna uporaba ovih lijekova nije ispitana.

Mikofenolatna kiselina (u obliku natrijeve soli) i mofetilmikofenolat ne smiju se bez razloga zamjenjivati ili izmjenjivati s obzirom da imaju različite farmakokinetičke profile.

Mikofenolatna kiselina Accord se primjenjuje u kombinaciji s kortikosteroidima i ciklosporinom.

Postoji ograničeno iskustvo istodobne primjene s terapijom indukcije, kao što su anti-T-limfocitni globulin ili baziliksimab. Djelotvornost i sigurnost primjene lijeka Mikofenolatna kiselina Accord s drugim imunosupresivima (npr. takrolimusom) nisu ispitani.

Istodobna primjena lijeka Mikofenolatna kiselina Accord i lijekova koji interferiraju s enterohepatičkom cirkulacijom, na primjer kolestiramina ili aktivnog ugljena, može dovesti do sub-terapijske sistemske izloženosti MFK-u i smanjene djelotvornosti.

Mikofenolatna kiselina Accord je inhibitor inozin-monofosfat-dehidrogenaze (IMFDH). Zbog toga se mora izbjegavati u bolesnika s rijetkim nasljednim nedostatkom hipoksantin-gvanin-fosforibozil-transferaze (HGFRT) kao što su Lesch-Nyhanov i Kelley-Seegmillerov sindrom.

Liječenje lijekom Mikofenolatna kiselina Accord ne smije se započeti prije dobivanja negativnog testa na trudnoću. Prije početka terapije lijekom Mikofenolatna kiselina Accord, tijekom terapije i šest tjedana nakon završetka terapije mora se koristiti učinkovita kontracepcija (vidjeti dio 4.6.).

Teratogeni učinci

Mikofenolatna kiselina ima snažan teratogeni učinak u ljudi. Nakon izlaganja mofetilmikofenolatu tijekom trudnoće prijavljeni su spontani pobačaji (stopa od 45% do 49%) i kongenitalne malformacije (procijenjena stopa od 23% do 27%). Stoga je lijek Mikofenolatna kiselina Accord kontraindiciran tijekom trudnoće, osim ako ne postoje prikladni alternativni načini liječenja kojima bi se spriječilo odbacivanje presatka. Žene reproduktivne dobi mora se upoznati s rizicima i upozoriti da se pridržavaju preporuka navedenih u dijelu 4.6. (npr. korištenja kontracepcijskih metoda, provoĎenje testova na trudnoću) prije, tijekom i nakon liječenja lijekom Mikofenolatna kiselina Accord. Liječnici se moraju pobrinuti da žene koje uzimaju mikofenolat razumiju rizik od štetnih učinaka na dijete, potrebu za učinkovitom kontracepcijom i potrebu da se odmah posavjetuju sa svojim liječnikom ako postoji mogućnost trudnoće.

Kontracepcija (vidjeti dio 4.6.)

4

Zbog robusnih kliničkih dokaza koji ukazuju na visok rizik od pobačaja i kongenitalnih malformacija kada se mofetilmikofenolat primjenjuje tijekom trudnoće, potrebno je poduzeti sve mjere kako bi se izbjegla trudnoća tijekom liječenja. Stoga žene reproduktivne dobi moraju prije započinjanja liječenja, tijekom liječenja i još šest tjedana nakon prekida liječenja lijekom Mikofenolatna kiselina Accord koristiti najmanje jedan pouzdan oblik kontracepcije (vidjeti dio 4.3.), osim ako je kao metoda kontracepcije odabrana apstinencija. Prednost se daje istodobnoj uporabi dvaju komplementarnih oblika kontracepcije kako bi se minimizirala mogućnost neučinkovitosti kontraceptiva i neplanirane trudnoće.

Za savjete o kontracepciji za muškarce vidjeti dio 4.6.

Edukacijski materijali

Kako bi se bolesnicima pomoglo izbjeći izlaganje ploda mikofenolatu i kako bi im se pružile dodatne važne sigurnosne informacije, nositelj odobrenja će zdravstvenim radnicima dostaviti edukacijske materijale. U edukacijskim će se materijalima naglasiti upozorenje o teratogenosti mikofenolata, dati savjeti o kontracepciji prije početka liječenja te upozoriti na potrebu za provoĎenjem testova na trudnoću. Liječnici moraju ženama reproduktivne dobi, a po potrebi i bolesnicima muškoga spola, pružiti cjelovite informacije o teratogenom riziku i mjerama za sprječavanje trudnoće.

Dodatne mjere opreza

Bolesnici ne smiju darivati krv tijekom liječenja ili najmanje 6 tjedana nakon prekida primjene mikofenolata. Muškarci ne smiju donirati spermu tijekom liječenja ili najmanje 90 dana nakon prekida primjene mikofenolata.

Ostale informacije vezane uz pomoćne tvari

Za jačinu 180 mg:

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Za jačinu 360 mg:

Ovaj lijek sadrži 27,9 mg natrija u jednoj tableti, što odgovara 1,4% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

IzmeĎu MFK-a i drugih lijekova primijećene su sljedeće interakcije:

Aciklovir i ganciklovir

Nisu ispitivani potencijalni učinci istodobne primjene lijeka Mikofenolatna kiselina Accord i aciklovira ili ganciklovira na supresiju koštane srži. Povišene razine glukuronida mikofenolatne kiseline (MFKG) i aciklovira/ganciklovira mogu se očekivati kod istodobne primjene aciklovira/ganciklovira i lijeka Mikofenolatna kiselina Accord zbog mogućeg natjecanja za tubularnu sekreciju.

Promjene u farmakokinetici MFKG-a vjerojatno nemaju klinički značaj u bolesnika s očuvanom bubrežnom funkcijom. U slučaju oštećenja funkcije bubrega moguće je povećanje plazmatske koncentracije MFKG-a i aciklovira/ganciklovira; potrebno je pridržavati se preporuka za doziranje aciklovira/ganciklovira i takve bolesnike pažljivo pratiti.

Gastroprotektivne tvari

Antacidi koji sadrže magnezij i aluminij:

Istodobno davanje lijeka Mikofenolatna kiselina Accord i jednokratne doze antacida koji sadrže magnezij i aluminij rezultira 37%-im smanjenjem AUC-a i 25%-im smanjenjem maksimalne koncentracije MFK-a. Antacidi koji sadrže magnezij i aluminij mogu se primjenjivati intermitentno za

6049264104425liječenje povremenih dispepsija. MeĎutim, kronična svakodnevna uporaba antacida koji sadrže

magnezij i aluminij s lijekom Mikofenolatna kiselina Accord se ne preporučuje zbog mogućeg smanjenja izloženosti MFK-u i smanjene djelotvornosti. 60492649817100

Inhibitori protonske pumpe

U zdravih dobrovoljaca nisu bile uočene promjene u farmakokinetici MFK-a nakon istodobne primjene lijeka Mikofenolatna kiselina Accord i pantoprazola u dozi od 40 mg dvaput na dan tijekom četiri prethodna dana. Nema dostupnih podataka o drugim inhibitorima protonske pumpe primijenjenima u visokim dozama.

Oralni kontraceptivi

Studije interakcije mofetilmikofenolata (MMF) s oralnim kontraceptivima nisu pokazale interakcije. Uzimajući u obzir metabolički profil MFK-a, ne očekuju se interakcije izmeĎu lijeka Mikofenolatna kiselina Accord i oralnih kontraceptiva.

Kolestiramin i lijekovi koji vežu žučne kiseline

Zbog mogućnosti smanjenja izloženosti MFK-u, a time i smanjenja djelotvornosti lijeka Mikofenolatna kiselina Accord, potreban je oprez kad se Mikofenolatna kiselina Accord primjenjuje istodobno s lijekovima koji vežu žučne kiseline, na primjer ionskim izmjenjivačima ili oralnim aktivnim ugljenom.

Ciklosporin

Kod ispitivanja bolesnika sa stabilnim bubrežnim presatkom, utvrĎeno je da doze lijeka Mikofenolatna kiselina Accord u stanju dinamičke ravnoteže ne utječu na farmakokinetiku ciklosporina. Ciklosporin smanjuje izloženost MFK-u kada se daje istodobno s mofetilmikofenolatom. Kada se daje istodobno s lijekom Mikofenolatna kiselina Accord, ciklosporin takoĎer može smanjiti koncentraciju MFK-a (za otprilike 20%, ekstrapolirano prema podacima za mofetilmikofenolat), no točan opseg smanjenja nije poznat, jer takva interakcija nije ispitivana.

MeĎutim, studije učinkovitosti u kombinaciji s ciklosporinom nisu dovele do izmjene preporuka za doziranje lijeka Mikofenolatna kiselina Accord. U slučaju privremenog prekida ili prestanka uzimanja ciklosporina treba preispitati dozu lijeka Mikofenolatna kiselina Accord ovisno o imunosupresivnom režimu.

Takrolimus

U kalcineurin unakrsnom ispitivanju u bolesnika sa stabilnim bubrežnim presatkom odreĎivana je farmakokinetika lijeka Mikofenolatna kiselina Accord u stanju dinamičke ravnoteže tijekom terapije Neoralom i takrolimusom. Srednja vrijednost AUC-a za MFK bila je 19% viša (90% CI: -3, +47), dok je srednja vrijednost AUC-a za MFKG bila 30% niža (90% CI: 16, 42) tijekom terapije takrolimusom u usporedbi s Neoralom. Dodatno, intraindividualna varijabilnost AUC-a za MFK bila je udvostručena kad je Neoral zamijenjen takrolimusom. Kliničari moraju uzeti u obzir ovaj porast, i u MFK AUC-u i u varijabilnosti, a podešavanje doziranja lijeka Mikofenolatna kiselina Accord se mora provoditi prema kliničkoj situaciji. Kada se planira zamjena jednog inhibitora kalcineurina s drugim potrebno je provoditi pomni klinički nadzor.

Živa oslabljena cjepiva

Živa cjepiva se ne smiju davati bolesnicima s oslabljenim imunološkim odgovorom. Odgovor protutijela na druga cjepiva može biti smanjen.

Žene reproduktivne dobi

Tijekom primjene mikofenolata mora se izbjegavati trudnoća. Stoga žene reproduktivne dobi moraju prije započinjanja liječenja, tijekom liječenja i još šest tjedana nakon prekida liječenja lijekom Mikofenolatna kiselina Accord koristiti najmanje jedan pouzdan oblik kontracepcije (vidjeti dio 4.3), osim ako je kao metoda kontracepcije odabrana apstinencija. Prednost se daje istodobnoj uporabi

dvaju komplementarnih oblika kontracepcije.

Trudnoća

6

Lijek Mikofenolatna kiselina Accord je kontraindiciran tijekom trudnoće, osim ako ne postoji prikladno alternativno liječenje kojim bi se spriječilo odbacivanje presatka. Liječenje se ne smije započeti prije nego što se predoči negativan nalaz testa na trudnoću kako bi se isključila mogućnost nehotične primjene u trudnoći.

Žene reproduktivne dobi mora se na početku liječenja upozoriti na povećan rizik od gubitka ploda i kongenitalnih malformacija te ih se mora savjetovati o sprječavanju i planiranju trudnoće.

Prije početka liječenja lijekom Mikofenolatna kiselina Accord, žene reproduktivne dobi moraju imati dva negativna nalaza testova na trudnoću provedenih na uzorku seruma ili mokraće, čija je osjetljivost najmanje 25 mIU/ml, kako bi se isključila mogućnost nehotičnog izlaganja embrija mikofenolatu. Preporučuje se provesti drugi test 8–10 dana nakon prvoga. Ako kod presaĎivanja organa preminulih davatelja nije moguće provesti dva testa u razmaku od 8-10 dana prije početka liječenja (zbog razdoblja dostupnosti presatka), jedan test na trudnoću mora se provesti neposredno prije početka liječenja, a drugi 8-10 dana nakon toga. Testovi na trudnoću moraju se ponavljati sukladno kliničkoj indikaciji (npr. nakon prijave bilo kakvog odstupanja u kontracepciji). Liječnik mora s bolesnicom razgovarati o nalazu svakog testa na trudnoću. Bolesnice treba upozoriti da se odmah obrate liječniku ako doĎe do trudnoće.

Mikofenolat ima snažan teratogen učinak u ljudi pa izlaganje tijekom trudnoće povećava rizik od spontanog pobačaja i kongenitalnih malformacija:

• Spontani pobačaji prijavljeni su u 45–49% trudnica izloženih mofetilmikofenolatu, u usporedbi sa stopom od 12 do 33% prijavljenom u bolesnica s presatkom solidnog organa liječenih drugim imunosupresivima osim mofetilmikofenolata.

• Prema izvješćima iz literature, malformacije su se pojavile u 23–27% živoroĎene djece čije su majke bile izložene mofetilmikofenolatu tijekom trudnoće (u usporedbi sa stopom od 2–3% kod živoroĎene djece u cjelokupnoj populaciji te približno 4–5% kod živoroĎene djece bolesnica s presatkom solidnog organa liječenih drugim imunosupresivima osim mofetilmikofenolata).

Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljene su kongenitalne malformacije, uključujući višestruke malformacije, u djece bolesnica koje su bile izložene lijeku Mikofenolatna kiselina Accord u kombinaciji s drugim imunosupresivima tijekom trudnoće.

Najčešće su prijavljene sljedeće malformacije:

• abnormalnosti uha (npr. abnormalan oblik ili izostanak vanjskog uha), atrezija vanjskog zvukovoda (srednje uho);

• malformacije lica, poput rascjepa usne, rascjepa nepca, mikrognatije i orbitalnog hipertelorizma;

• abnormalnosti oka (npr. kolobom);

• priroĎena srčana bolest, poput atrijskih i ventrikularnih septalnih defekata;

• malformacije prstiju (npr. polidaktilija, sindaktilija);

• malformacije dušnika i jednjaka (npr. atrezija jednjaka);

• malformacije živčanog sustava, kao što je spina bifida;

• abnormalnosti bubrega.

Osim toga, prijavljeni su i izolirani slučajevi sljedećih malformacija:

• mikroftalmije;

• priroĎena cista na koroidnom pleksusu;

• ageneza septuma pelluciduma;

• ageneza olfaktornog živca.

Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.).

Muškarci

Ograničeni klinički dokazi ne ukazuju na povećan rizik od malformacija ili spontanog pobačaja nakon što je otac bio izložen mofetilmikofenolatu.

MFK ima snažan teratogeni učinak. Nije poznato je li MFK prisutan u spermi. Izračuni temeljeni na

6049264105138podacima prikupljenima u životinja pokazuju da je maksimalna količina MFK koja bi se potencijalno

mogla prenijeti na ženu toliko mala da njezin učinak nije vjerojatan. U ispitivanjima na životinjama mikofenolat se pokazao genotoksičnim pri koncentracijama koje tek neznatno premašuju terapijske razine izloženosti u ljudi, zbog čega se rizik od genotoksičnog učinka na stanice sperme ne može potpuno isključiti.

Stoga se preporučuju sljedeće mjere opreza: preporučuje se da spolno aktivni bolesnici muškog spola ili njihove partnerice koriste pouzdanu kontracepciju tijekom liječenja muškarca i najmanje 90 dana nakon prestanka primjene mikofenolata. Muške bolesnike reproduktivne dobi kvalificirani zdravstveni radnik treba upoznati i s njima razgovarati o mogućim rizicima povezanima sa začećem djeteta.

Dojenje

Ograničeni podaci pokazuju da se mikofenolatna kiselina izlučuje u majčino mlijeko. Zbog mogućnosti pojave ozbiljnih nuspojava na MFK u dojenčadi, lijek Mikofenolatna kiselina Accord je kontraindiciran u dojilja (vidjeti dio 4.3.).

Plodnost

Nisu provoĎena specifična ispitivanja s lijekom Mikofenolatna kiselina Accord u ljudi kako bi se ocijenili učinci na plodnost. U ispitivanju plodnosti u mužjaka i ženki štakora nisu uočeni učinci do doze od 40 mg/kg za mužjake, odnosno 20 mg/kg za ženke (vidjeti dio 5.3.).

Nisu provedene studije o učincima na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Mehanizam djelovanja i farmakodinamički profil te prijavljene nuspojave ukazuju da je takav učinak malo vjerojatan.

Sljedeći neželjeni učinci predstavljaju nuspojave lijeka u kontroliranim kliničkim studijama:

Zloćudne bolesti

U bolesnika koji dobivaju imunosupresive, uključujući kombinacije lijekova, te uključujući MFK, postoji povećani rizik nastajanja limfoma i drugih zloćudnih bolesti, osobito kože (vidjeti dio 4.4.). Limfoproliferativna bolest ili limfom razvili su se u 2 de novo (0,9%) bolesnika i u 2 bolesnika na terapiji održavanja (1,3%) koji su primali lijek Mikofenolatna kiselina Accord do jedne godine. Ne-melanomski karcinom kože pojavio se u 0,9% de novo bolesnika i u 1,8% bolesnika na terapiji održavanja koji su dobivali lijek Mikofenolatna kiselina Accord do jedne godine; druge vrste zloćudnih bolesti pojavile su se u 0,5% de novo i u 0,6% bolesnika na terapiji održavanja.

Oportunističke infekcije

U svih bolesnika s presatkom postoji povećani rizik od oportunističkih infekcija; rizik se povećava s ukupnim imunosupresivnim opterećenjem (vidjeti dio 4.4.). Najčešće oportunističke infekcije u de novo bolesnika s bubrežnim presatkom koji su primali lijek Mikofenolatna kiselina Accord s drugim imunosupresivima u kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s bubrežnim presatkom praćenih jednu godinu su bile citomegalovirus (CMV), kandidijaza i herpes simpleks. CMV infekcije (serologija, viremija ili bolest) su prijavljene u 21,6% de novo i 1,9% bolesnika s bubrežnim presatkom na terapiji održavanja.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika općenito postoji povećani rizik za pojavu nuspojava zbog imunosupresije.

Ostale nuspojave

Tablica 1 dana ispod sadrži nuspojave za koje se smatra da su moguće ili vjerojatno povezane s lijekom Mikofenolatna kiselina Accord, a prijavljene su u kontroliranim, kliničkim ispitivanjima u bolesnika s presaĎenim bubregom u kojih se lijek Mikofenolatna kiselina Accord primjenjivao u dozi od 1440 mg dnevno kroz 12 mjeseci, zajedno s ciklosporinom u mikroemulziji i kortikosteroidima.

6049264104921Tablica je složena prema organskih sustavima prema MedDRA terminologiji.

8583161202181Vrlo često Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko ( 1/10) ( 1/100 i <1/10) ( 1/1000 i <1/100) ( 1/10 000 i <1/1000) (<1/10 000)

Nuspojave su razvrstane prema sljedećim kategorijama:

Tablica 1

858316718820Manje često: limfokela* Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Često: kašalj, dispneja Manje često: intersticijska bolest pluća, kongestija pluća*, piskanje pri disanju*, plućni edem* Poremećaji probavnog sustava Vrlo često: proljev Često: abdominalna distenzija, abdominalna bol, konstipacija, dispepsija, flatulencija, gastritis, mučnina, povraćanje Manje često: abdominalna osjetljivost, gastrointestinalno krvarenje, podrigivanje, halitoza*, ileus*, ulceracija usana*, ezofagitis*, subileus*, promjene boje jezika*, suhoća usta*, gastro-ezofagealna refluksna bolest*, gingivalna hiperplazija*, pankreatitis, opstrukcija izvodnog kanala parotidne žlijezde*, peptički ulkus*, peritonitis* Poremećaji jetre i žuči Često: poremećene vrijednosti testova jetrene funkcije Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često: akne, pruritus Manje često: alopecija Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Vrlo često: artralgija Često: mialgija Manje često: artritis*, bolovi u leĎima*, grčevi u mišićima Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Često: povišenje kreatinina u krvi Manje često: hematurija*, renalna tubularna nekroza*, striktura uretre Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Manje često: impotencija* Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: astenija, umor, periferni edem, vrućica Manje često: bolest slična gripi, edemi nogu*, bol, tresavica*, žeĎ*, slabost* Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Manje često: kontuzija*

* dogaĎaj prijavljen samo u jednog (od 372) bolesnika.

Napomena: Bolesnici s bubrežnim presatkom su bili liječeni s 1440 mg lijeka Mikofenolatna kiselina Accord dnevno do jedne godine. Slični profil nuspojava je viĎen u de novo bolesnika i bolesnika na terapiji održavanja, ali je incidencija nuspojava bila niža u bolesnika na održavanju.

Nuspojave nakon stavljanja lijeka u promet

Osip i agranulocitoza su uočeni kao nuspojave u iskustvu nakon stavljanja lijeka u promet.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Akutni upalni sindrom povezan s inhibitorima de novo sinteze purina s učestalošću „manje često“ opisan je nakon stavljanja lijeka u promet kao paradoksna protuupalna reakcija povezana s mofetilmikofenolatom i mikofenolatnom kiselinom, a karakteriziraju ga vrućica, artralgija, artritis, bol u mišićima i povišene razine upalnih biljega. U prikazima slučajeva u literaturi navodi se brzo poboljšanje stanja nakon prekida primjene lijeka.

Sljedeće dodatne nuspojave su pripisane derivatima MFK-a kao učinak klase:

Infekcije i infestacije

Ozbiljne, po život opasne infekcije, uključujući meningitis, infektivni endokarditis, tuberkulozu i atipičnu mikobakterijsku infekciju.

U bolesnika liječenih imunosupresivima, uključujući lijek Mikofenolatna kiselina Accord, zabilježeni su slučajevi nefropatije povezane s BK virusom i progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML) povezane s JC virusom (vidjeti dio 4.4.).

Poremećaji krvi i limfnog sustava Neutropenija, pancitopenija.

Zabilježeni su slučajevi izolirane aplazije crvene krvne loze (PRCA) u bolesnika liječenih derivatima MFK-a (vidjeti dio 4.4.).

Poremećaji imunološkog sustava

Hipogamaglobulinemija je zabilježena u bolesnika koji su primali lijek Mikofenolatna kiselina Accord u kombinaciji s drugim imunosupresivima.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Zabilježeni su izolirani slučajevi intersticijske bolesti pluća u bolesnika koji su liječeni mikofenolatnatrijem u kombinaciji s drugim imunosupresivima. Bilo je i zabilježenih slučajeva bronhiektazija u kombinaciji s drugim imunosupresivima.

Izolirani slučajevi abnormalne morfologije neutrofila, uključujući stečenu Pelger-Huetovu anomaliju, primijećeni su u bolesnika liječenih derivatima MFK-a. Te promjene nisu povezane s oštećenom funkcijom neutrofila. Te promjene mogu sugerirati «lijevi pomak» u sazrijevanju neutrofila u hematološkim pretragama, koji se može greškom interpretirati kao znak infekcije imunosuprimiranih bolesnika, poput onih koji primaju lijek Mikofenolatna kiselina Accord.

Poremećaji probavnog sustava

Kolitis, CMV gastritis, perforacija crijeva, vrijedovi na želucu, vrijedovi na dvanaesniku.

Stanja vezana uz trudnoću, babinje i perinatalno razdoblje

U bolesnica izloženih mikofenolatu prijavljeni su slučajevi spontanog pobačaja, prvenstveno u prvom tromjesečju trudnoće (vidjeti dio 4.6.).

Kongenitalni poremećaji

Nakon stavljanja lijeka u promet primijećene su kongenitalne malformacije u djece bolesnica izloženih mikofenolatu u kombinaciji s drugim imunosupresivima (vidjeti dio 4.6.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918325795900988487339Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Zabilježeni su slučajevi namjernog ili slučajnog predoziranja lijekom Mikofenolatna kiselina Accord, ali nisu svi bolesnici doživjeli s tim povezane nuspojave.

U onim slučajevima predoziranja u kojima su bile zabilježene nuspojave, ti dogaĎaji odgovarali su poznatom sigurnosnom profilu klase (uglavnom krvne diskrazije, sepsa...) (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.). Iako se dijaliza može koristiti da bi se uklonio neaktivni metabolit MFKG, pri tome se ne može očekivati uklanjanje klinički značajne količine aktivnog MFK-a. To je velikim dijelom zbog visokog postotka vezanja MFK-a na bjelančevine plazme, 97%. Interferirajući s enterohepatičkom cirkulacijom MFK-a, tvari koje vežu žučne kiseline, kao što je kolestiramin, mogu smanjiti sustavnu izloženost MFK-u.

Farmakoterapijska skupina: imunosupresivi, selektivni imunosupresivi, ATK oznaka: L04AA06

MFK je potentni, selektivni, nekompetitivni i reverzibilni inhibitor inozin-monofosfat-dehidrogenaze te inhibira de novo put sinteze gvanozin nukleotida bez inkorporacije u DNK. Budući da je proliferacija T- i B-limfocita kritično ovisna o de novo sintezi purina, dok druge stanice mogu koristiti i alternativne puteve, time MFK ima potentniji citostatski učinak na limfocite, nego na druge stanice.

Apsorpcija

Mikofenolatnatrij se poslije oralne primjene opsežno apsorbira. Vezano uz želučanu otpornost ovojnice tablete, vrijeme do maksimalne koncentracije MFK-a (Tmax) je bilo otprilike 1,5 do 2 sata. Otprilike 10% ukupnih jutarnjih farmakokinetičkih profila je pokazalo odgoĎeni Tmax, ponekad i za nekoliko sati, bez očekivanih posljedica na 24-satnu/dnevnu izloženost MFK-u.

U bolesnika sa stabilnim bubrežnim presatkom i imunosupresijom baziranom na ciklosporinu, gastrointestinalna apsorpcija MFK-a je bila 93% i apsolutna bioraspoloživost je bila 72%. Farmakokinetika lijeka Mikofenolatna kiselina Accord je bila proporcionalna dozi i linearna kroz raspon ispitivanih doza od 180 do 2160 mg.

U usporedbi sa stanjem natašte, jednokratno davanje 720 mg lijeka Mikofenolatna kiselina Accord s vrlo masnim obrokom (55 g masnoće, 1000 kalorija) nije imalo učinka na sustavnu izloženost MFK-u (AUC) koja je najrelevantniji farmakokinetički parametar povezan s djelotvornošću. Postojalo je, meĎutim, smanjenje od 33% u maksimalnoj koncentraciji MFK-a (Cmax). Osim toga, Tlag i Tmax bili su odgoĎeni za prosječno 3-5 sati, a nekoliko bolesnika imalo je Tmax i preko 15 sati. Učinak hrane na Mikofenolatna kiselina Accord može dovesti do preklapanja apsorpcije iz jednog intervala doziranja u drugi. Taj učinak se nije, meĎutim, pokazao klinički značajnim.

Distribucija

Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže za MFK je 50 litara. Mikofenolatna kiselina i glukuronid mikofenolatne kiseline snažno se vežu na bjelančevine plazme (97%, odnosno 82%). Koncentracija slobodnog MFK-a se može povećati u stanjima smanjenog vezanja na bjelančevine (uremija, zatajivanje jetre, hipoalbuminemija, istodobna uporaba lijekova koji se jako vežu na bjelančevine). U bolesnika to može dovesti do povećanog rizika od nuspojava vezanih uz MFK.

Biotransformacija

MFK se metabolizira pretežno glukuronil-transferazom u fenolni glukuronid MFK-a, glukuronid mikofenolatne kiseline (MFKG). MFKG je predominantni metabolit MFK-a i ne pokazuje biološku aktivnost. U bolesnika sa stabilnim bubrežnim presatkom koji su na imunosupresiji baziranoj na ciklosporinu, otprilike 28% oralne doze lijeka Mikofenolatna kiselina Accord je pretvoreno u MFKG

putem presistemskog metabolizma. Poluvrijeme MFKG-a je dulje od MFK-a, iznosi otprilike 16 sati, a klirens mu je 0,45 l/sat. 8567924698619Odrasle osobe kronično, višestruko doziranje 720 mg dvaput dnevno (studija ERLB 301) n=48 Doza Tmax* (sati) Cmax (μg/ml) AUC 0-12 (μg x sati/ml) 14 dana nakon presaĎivanja 720 mg 2 13,9 (8,6) 29,1 (10,4) 50,7 (17,3) 3 mjeseca nakon presaĎivanja 720 mg 2 24,6 (13,2) 6 mjeseci nakon presaĎivanja 720 mg 2 23,0 (10,1) 55,7 (14,6) Odrasle osobe Kronično, višestruko doziranje 720 mg dvaput dnevno 18 mjeseci nakon presaĎivanja (Studija ERLB 302) n=18 Doza Tmax* (sati) Cmax (μg/ml) AUC 0-12 (μg x sati/ml) 720 mg 1,5 18,9 (7,9) 57,4 (15,0) AUC o- (μg x sati/ml) Djeca 450 mg/m2 jednokratna doza Doza Tmax* (sati) Cmax (μg/ml) (Studija ERL 0106) n=16 450 mg/m2 2,5 31,9 (18,2) 74,5 (28,3) 60492649817100

Eliminacija

Poluvrijeme MFK-a je otprilike 12 sati, a klirens 8,6 l/sat. Iako su zanemarive količine MFK-a prisutne u mokraći (<1,0%), većina MFK-a je izlučena mokraćom kao MFKG. MFKG izlučen u žuč dostupan je za dekonjugaciju pomoću crijevne flore. MFK nastao tom dekonjugacijom tada može biti reapsorbiran.

Otprilike 6-8 sati nakon davanja lijeka Mikofenolatna kiselina Accord može se izmjeriti druga vršna koncentracija MFK-a, u skladu s reapsorpcijom dekonjugiranog MFK-a. Postoji velika varijabilnost u najnižim koncentracijama MFK-a koja je svojstvena preparatima s MFK-om, a visoke jutarnje najniže koncentracije lijeka (C0 >10 µg/ml) uočene su u otprilike 2% bolesnika liječenih lijekom Mikofenolatna kiselina Accord. MeĎutim, u svim ispitivanjima, AUC u stanju dinamičke ravnoteže (0-12h), koji je indikativan za ukupnu izloženost, pokazao je manju varijabilnost nego onaj koji odgovara najnižoj koncentraciji lijeka.

Farmakokinetika u pacijenata s bubrežnim presatkom i imunosupresijom baziranom na ciklosporinu

U Tablici 2 su prikazani srednji farmakokinetički parametri za MFK nakon primjene lijeka Mikofenolatna kiselina Accord. U ranom posttransplantacijskom razdoblju, srednji AUC i srednji Cmax za MFK bili su otprilike polovica onoga izmjerenog šest mjeseci nakon presaĎivanja.

Tablica 2 Srednji (SD) farmakokinetički parametri za MFK nakon oralne primjene lijeka Mikofenolatna kiselina Accord u bolesnika s presatkom bubrega i imunosupresijom baziranom na ciklosporinu

* medijan vrijednosti

Oštećenje funkcije bubrega

Čini se da je farmakokinetika MFK-a nepromijenjena u rasponu od normalne funkcije do odsutnosti funkcije bubrega. Nasuprot tomu, izloženost MFKG-u se povećava sa smanjenjem funkcije bubrega; izloženost MFKG-u je otprilike 8 puta viša u stanju anurije. Hemodijaliza nema utjecaja na klirens MFK-a niti MFKG-a. Slobodni MFK može biti značajno povećan kod zatajivanja bubrega. To može biti zbog smanjenog vezanja MFK-a na bjelančevine plazme u prisutnosti visoke koncentracije ureje u krvi.

Oštećenje funkcije jetre

13

U dobrovoljaca s alkoholnom cirozom, hepatička parenhimalna bolest relativno nije imala utjecaja na proces jetrene glukuronidacije MFK-a. Učinci hepatičke bolesti na taj proces vjerojatno ovise o odreĎenoj bolesti. Ipak, jetrena bolest s predominantnim oštećenjem žuči, kao što je primarna bilijarna ciroza, može pokazati drugačiji učinak.

Pedijatrijska populacija i adolescenti

Dostupni su ograničeni podaci o uporabi lijeka Mikofenolatna kiselina Accord u djece i adolescenata. U gornjoj tablici 2 srednja (SD) farmakokinetika MFK-a je pokazana za pedijatrijske bolesnike (dobi 5-16 godina) sa stabilnim bubrežnim presatkom i imunosupresijom baziranom na ciklosporinu. Srednji AUC MFK-a pri dozi od 450 mg/m2 bio je sličan onomu izmjerenom u odraslih koji dobivaju 720 mg lijeka Mikofenolatna kiselina Accord. Srednji prividni klirens MFK-a je bio otprilike 6,7 l/sat/m2.

Spol

U farmakokinetici lijeka Mikofenolatna kiselina Accord nema klinički značajne razlike meĎu spolovima.

Starije osobe

Farmakokinetika u starijih osoba nije bila formalno ispitivana. Čini se da izloženost MFK-u ne varira do klinički značajnog stupnja sa starenjem.

Hematopoetski i limfni sustav su bili primarno zahvaćeni sustavi tijekom toksikoloških studija ponavljanih doza provoĎenih s mikofenolatnatrijem na štakorima i miševima. Aplastična, regenerativna anemija uočena je kao toksičnost koja ograničava dozu u glodavaca izloženih MFK-u. Ocjena mijelograma pokazala je izraženo smanjenje broja eritroidnih stanica (polikromatskih eritroblasta i normoblasta) i o dozi ovisno povećanje slezene te povećanje ekstramedularne hematopoeze. Ti učinci su se javljali kod razina sustavne izloženosti koje su bile jednake ili manje od kliničke izloženosti s preporučenom dozom lijeka Mikofenolatna kiselina Accord od 1,44 g/dan u bolesnika s bubrežnim presatkom.

Gastrointestinalni učinci primijećeni su u psa kod sustavne izloženosti jednake ili manje od kliničke izloženosti pri preporučenim dozama.

Čini se da je profil nekliničke toksičnosti mikofenolatne kiseline (u obliku natrijeve soli) u skladu s nuspojavama zabilježenim u kliničkim studijama koje sada daju značajnije sigurnosne podatke za populaciju bolesnika (vidjeti dio 4.8.).

Tri studije genotoksičnosti (in vitro test mišjeg limfoma, mikronukleus test u V79 stanica kineskog hrčka i in vivo mikronukleus test mišje koštane srži) pokazale su da MFK potencijalno može uzrokovati kromosomske aberacije. Ovi se učinci mogu povezati s farmakodinamičkim profilom djelovanja, tj. inhibicijom sinteze nukleotida u osjetljivih stanica. Ostali in vitro testovi za detekciju mutacije gena nisu pokazali genotoksičnu aktivnost.

Mikofenolatna kiselina (u obliku natrijeve soli) nije bila tumorogena u štakora i miševa. Najviša ispitivana doza u studijama kancerogenosti na životinjama dovela je do otprilike 0,6 – 5 puta veće sustavne izloženosti (AUC ili Cmax) od one zamijećene u bolesnika s bubrežnim presatkom pri preporučenoj kliničkoj dozi od 1,44 g lijeka Mikofenolatna kiselina Accord po danu.

Mikofenolatna kiselina (u obliku natrijeve soli) ne utječe na plodnost muških ili ženskih štakora do doza kod kojih su zamijećene opća toksičnost i embriotoksičnost.

U teratološkoj studiji s mikofenolatnom kiselinom (u obliku natrijeve soli) u štakora, već su kod doze od 1 mg/kg primijećene malformacije potomstva, uključujući anoftalmiju, egzencefaliju i pupčanu kilu. Sustavna izloženost pri toj dozi predstavlja 0,05 puta kliničku izloženost kod doze od 1,44 g/dan lijeka Mikofenolatna kiselina Accord (vidjeti dio 4.6.).

U pre- i postnatalnom ispitivanju razvoja na štakorima, mikofenolatna kiselina (u obliku natrijeve soli) uzrokovala je odgoĎeno sazrijevanje (abnormalni pupilarni refleks u ženki i prepucijalno odvajanje u mužjaka) kod najviše doze od 3 mg/kg koja je takoĎer uzrokovala malformacije. 60492649817100

Mikofenolatna kiselina (u obliku natrijeve soli) pokazala je fototoksični potencijal u in vitro 3T3 NRU analizi fototoksičnosti.

Jezgra

celuloza, mikrokristalična (E460) karmelozanatrij, umrežena (E468) povidon K30 (E1201)

talk (E553b)

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni (E551) magnezijev stearat (E470b)

Ovojnica 180 mg:

metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1 talk (E553b)

titanijev dioksid (E171) trietilcitrat (E1505)

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni (E551) natrijev hidrogenkarbonat (E500)

žuti željezov oksid (E172) indigotin (E 132)

natrijev laurilsulfat (E487)

360 mg:

metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1 talk (E553b)

titanijev dioksid (E171) trietilcitrat (E1505)

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni (E551) natrijev hidrogenkarbonat (E500)

žuti željezov oksid (E172) crveni željezov oksid (E172) natrijev laurilsulfat (E487)

Oznaka šelak (E904)

crni željezov oksid (E172) propilenglikol (E1520)

Nije primjenjivo.

3 godine

15

Lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja.

Jačina 180 mg: 20, 50, 100, 120 i 250 želučanootpornih tableta u oPA/Al/PVC//Al blisteru, u kutiji. Jačina 360 mg: 50, 100, 120 i 250 želučanootpornih tableta u oPA/Al/PVC//Al blisteru, u kutiji.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

U svrhu očuvanja cjelovitosti želučanootporne ovojnice, Mikofenolatna kiselina Accord tablete se ne smiju usitnjavati (vidjeti dio 4.2.).

Mikofenolatna kiselina je pokazala teratogene učinke (vidjeti dio 4.6). Ako je usitnjavanje lijeka Mikofenolatna kiselina Accord neophodno, potrebno je izbjegavati inhalaciju praška ili direktni kontakt praška s kožom ili sluznicom.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Mikofenolatna kiselina Accord sadrži djelatnu tvar zvanu mikofenolatna kiselina. Ona pripada skupini lijekova pod nazivom imunosupresivi.

Mikofenolatna kiselina Accord se koristi za sprječavanje imunološkog sustava organizma da odbaci presaĎeni bubreg. Koristi se zajedno s drugim lijekovima koji sadrže ciklosporin i kortikosteroide.

UPOZORENJE

Mikofenolat uzrokuje priroĎene mane i spontani pobačaj. Ako ste žena koja bi mogla zatrudnjeti, prije početka liječenja morate predočiti negativan nalaz testa na trudnoću i morate se pridržavati savjeta o kontracepciji koje Vam je dao Vaš liječnik.

Vaš će liječnik razgovarati s Vama i dati Vam pisane informacije, osobito o učincima mikofenolata na neroĎenu djecu. Pažljivo pročitajte informacije i pridržavajte se uputa.

Ako ne razumijete upute u potpunosti, zamolite liječnika da Vam ih još jednom objasni prije nego što uzmete mikofenolat. Za više informacija pogledajte i dio „Upozorenja i mjere opreza“ te dio „Trudnoća i dojenje“, koji se nalaze u ovome dijelu.

Nemojte uzimati lijek Mikofenolatna kiselina Accord

 ako ste alergični na mikofenolatnu kiselinu, mikofenolatnatrij, mofetilmikofenolat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

 ako ste žena koja bi mogla zatrudnjeti, a niste predočili negativan nalaz testa na trudnoću prije nego što Vam je prvi put propisan ovaj lijek, jer mikofenolat uzrokuje priroĎene mane i

 ako ste trudni, planirate zatrudnjeti ili mislite da biste mogli biti trudni.

 ako ne koristite učinkovitu kontracepciju (pogledajte dio „Kontracepcija u žena i muškaraca“).  ako dojite (pogledajte takoĎer i dio "Trudnoća i dojenje").

Ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas, obavijestite svog liječnika i nemojte uzeti lijek Mikofenolatna kiselina Accord.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete lijek Mikofenolatna kiselina Accord

 ako imate ili ste imali ozbiljne probavne smetnje, kao što je čir na želucu.

 ako imate rijetki nasljedni nedostatak enzima hipoksantin-gvanin-fosforibozil-transferaze (HGPRT), kao što je Lesch-Nyhanov ili Kelley-Seegmillerov sindrom.

TakoĎer morate biti svjesni sljedećeg:

 Mikofenolatna kiselina Accord smanjuje razinu zaštite kože od sunca. To povećava rizik od raka kože. Morate ograničiti Vaše izlaganje suncu i ultraljubičastim (UV) zrakama prekrivanjem izloženih dijelova kože što je više moguće i redovitim korištenjem kreme za sunčanje s visokim zaštitnim faktorom. Upitajte svog liječnika za savjet o zaštiti od sunca.

 Ako ste već imali hepatitis B ili C, Mikofenolatna kiselina Accord može povećati rizik od ponovnog nastupa tih bolesti. Liječnik Vam može napraviti analizu krvi i provjeriti imate li simptome tih bolesti. Ako primijetite bilo kakve simptome (žutilo kože ili očiju, mučninu, gubitak apetita, tamnu mokraću), morate odmah obavijestiti Vašeg liječnika.

 Ako počnete ustrajno kašljati ili počnete gubiti dah, posebice ukoliko uzimate druge imunosupresive, odmah obavijestite svog liječnika.

 Ukoliko imate ponavljane infekcije, a posebno ako uzimate druge imunosupresive, Vaš liječnik će možda tijekom liječenja provjeravati razinu protutijela u krvi te Vam reći možete li dalje nastaviti uzimati lijek Mikofenolatna kiselina Accord.

 U slučaju bilo kojeg znaka infekcije (npr. vrućice ili grlobolje), neočekivanih modrica ili krvarenja, odmah morate obavijestiti svog liječnika.

 Vaš liječnik će možda tijekom liječenja lijekom Mikofenolatna kiselina Accord provjeravati broj bijelih krvnih stanica te će Vam reći da li možete nastaviti s uzimanjem lijeka Mikofenolatna kiselina Accord.

 Djelatna tvar, mikofenolatna kiselina, nije ista kao neka druga djelatna tvar koja slično zvuči, npr. mofetilmikofenolat. Ne biste smjeli mijenjati lijekove, osim ako Vam to ne kaže Vaš liječnik.

 Primjena lijeka Mikofenolatna kiselina Accord u trudnoći može štetiti plodu (vidi takoĎer "Trudnoća i dojenje") i povećati rizik od gubitka trudnoće, što uključuje i spontani pobačaj.

Drugi lijekovi i Mikofenolatna kiselina Accord

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.

Osobito morate porazgovarati sa svojim liječnikom ako uzimate bilo što od sljedećeg:  Druge imunosupresivne lijekove, kao što su azatioprin ili takrolimus.

 Lijekove koji se koriste za liječenje povišenih razina kolesterola u krvi, kao što je kolestiramin.  Aktivni ugljen koji se koristi za liječenje probavnih poteškoća, kao što su proljev, želučane

tegobe i vjetrovi.

 Antacide koji sadrže magnezij i aluminij.

 Lijekove koji se koriste za liječenje virusnih infekcija, kao što su aciklovir ili ganciklovir.

TakoĎer morate obavijestiti svog liječnika ako planirate ići na bilo kakvo cijepljenje.

Tijekom liječenja lijekom Mikofenolatna kiselina Accord i najmanje 6 tjedana nakon prestanka liječenja ne smijete darivati krv. Muškarci ne smiju donirati spermu tijekom liječenja lijekom

Mikofenolatna kiselina Accord s hranom i pićem

Lijek Mikofenolatna kiselina Accord možete uzimati s hranom ili bez nje. Morate odabrati da li ćete uzimati Vaše tablete s ili bez hrane i zatim ih uzimati na isti način svaki dan. To je potrebno da se osigura apsorbiranje iste količine lijeka u Vašem organizmu svaki dan.

Starije osobe

Starije osobe (u dobi od 65 godina ili starije) mogu uzimati ovaj lijek bez potrebe za prilagoĎavanjem uobičajenih preporučenih doza.

Djeca i adolescenti

Primjena ovog lijeka u djece i adolescenata se ne preporučuje zbog nedovoljno podataka.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Vaš će liječnik razgovarati s Vama o rizicima u slučaju trudnoće i drugim mogućim mjerama koje možete poduzeti da biste spriječili odbacivanje presaĎenog organa:

 Ako planirate zatrudnjeti.

 Ako Vam izostane mjesečnica ili mislite da Vam je izostala mjesečnica, ako imate neuobičajeno menstrualno krvarenje ili ako mislite da biste mogli biti trudni.

 Ako stupite u spolni odnos bez učinkovite metode kontracepcije.

Ako ipak zatrudnite tijekom liječenja mikofenolatom morate odmah obavijestiti svog liječnika. MeĎutim, nastavite uzimati lijek Mikofenolatna kiselina Accord sve dok ga ne posjetite.

Trudnoća

Mikofenolat vrlo često uzrokuje spontani pobačaj (50%) i teške priroĎene mane (23 – 27%) kod neroĎenog djeteta. Prijavljene priroĎene mane uključuju anomalije ušiju, očiju, lica (rascjep usne/nepca), razvoja prstiju, srca, jednjaka (cijevi koja povezuje grlo sa želucem), bubrega i živčanog sustava (npr. spina bifida [kod koje se kosti kralježnice nisu pravilno razvile]). Vaše dijete može imati jednu ili više takvih mana.

Ako ste žena koja bi mogla zatrudnjeti, prije početka liječenja morate predočiti negativan nalaz testa na trudnoću i morate se pridržavati savjeta o kontracepciji koje Vam je dao Vaš liječnik. Vaš liječnik može zatražiti da napravite više od jednoga testa prije liječenja, kako bi bio siguran da niste trudni.

Dojenje

Nemojte uzimati lijek Mikofenolatna kiselina Accord ako dojite. To je zato što male količine lijeka mogu prijeći u majčino mlijeko.

Kontracepcija u žena koje uzimaju lijek Mikofenolatna kiselina Accord

Ako ste žena koja bi mogla zatrudnjeti, uz lijek Mikofenolatna kiselina Accord morate koristiti učinkovitu metodu kontracepcije.

To uključuje:

 Razdoblje prije početka uzimanja lijeka Mikofenolatna kiselina Accord  Čitavo razdoblje liječenja lijekom Mikofenolatna kiselina Accord

 Razdoblje od 6 tjedana nakon što prestanete uzimati lijek Mikofenolatna kiselina Accord Razgovarajte s Vašim liječnikom o tome koja bi kontracepcija bila najbolja za Vas. To će ovisiti o Vašoj individualnoj situaciji. Prednost se daje uporabi dvaju oblika kontracepcije jer time se smanjuje rizik od neplanirane trudnoće. Obratite se svom liječniku što je prije moguće, ako mislite da Vaša kontracepcija možda nije bila učinkovita ili ste zaboravili uzeti kontracepcijsku pilulu.

U slučaju da se bilo koji od sljedećih navoda odnosi na Vas, Vi ste žena koja ne može zatrudnjeti:

 U postmenopauzi ste, tj. imate najmanje 50 godina i Vaša zadnja menstruacija je bila prije više od jedne godine (ako su Vaše menstruacije prestale zato što ste se liječili od raka, tada još uvijek postoji šansa da možete zatrudnjeti).

 Vaši jajovodi i oba jajnika su odstranjeni operacijom (obostrana salpingo-ooforektomija) L M E D

 Vaša je maternica (uterus) odstranjena operacijom (histerektomija).

 Vaši jajnici više ne rade (prerani prestanak jajnika, što je potvrdio specijalist ginekolog).

 RoĎeni ste s jednim od sljedećih rijetkih uroĎenih stanja koja onemogućuju trudnoću: XY genotip, Turnerov sindrom ili ageneza uterusa (potpuni izostanak razvoja maternice i njenog vrata).

 Vi ste dijete ili adolescentica koja još nije počela dobivati menstruacije.

Kontracepcija u muškaraca koji uzimaju lijek Mikofenolatna kiselina Accord

Dostupni dokazi ne ukazuju na povećan rizik od malformacija ili spontanog pobačaja ako otac uzima mikofenolat. MeĎutim, rizik se ne može u potpunosti isključiti. Kao mjera opreza, preporuča se da Vi ili Vaša partnerica koristite pouzdanu kontracepciju tijekom liječenja i još 90 dana nakon što prestanete uzimati lijek Mikofenolatna kiselina Accord.

Ako planirate imati dijete, razgovarajte s Vašim liječnikom o mogućim rizicima.

Upravljanje vozilima i strojevima

Mikofenolatna kiselina Accord nije pokazala utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Mikofenolatna kiselina Accord sadrži natrij Za jačinu 180 mg:

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Za jačinu 360 mg:

Ovaj lijek sadrži 27,9 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj tableti. To odgovara 1,4 % maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Lijek Mikofenolatna kiselina Accord će Vam propisati jedino liječnik s iskustvom u liječenju bolesnika s presaĎenim organom. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Koliko uzeti

Preporučena dnevna doza lijeka Mikofenolatna kiselina Accord iznosi 1440 mg (8 tableta od 180 mg ili 4 tablete od 360 mg). To se uzima kao 2 odvojene doze od po 720 mg svaka (4 tablete od 180 mg ili 2 tablete od 360 mg).

Vaše tablete uzimajte ujutro i navečer.

Prvu dozu od 720 mg ćete dobiti unutar 72 sata nakon presaĎivanja.

Ako imate ozbiljnih poteškoća s bubrezima

Vaša dnevna doza ne smije biti veća od 1440 mg (8 tableta od 180 mg ili 4 tablete od 360 mg).

Način primjene lijeka Mikofenolatna kiselina Accord Za primjenu kroz usta.

Progutajte cijele tablete s čašom vode. Tablete nemojte lomiti niti mrviti.

Nemojte uzeti tabletu koja je oštećena ili prelomljena.

Liječenje će trajati onoliko dugo koliko trebate imunosupresiju za spriječavanje odbacivanja presaĎenog organa.

Ako uzmete više lijeka Mikofenolatna kiselina Accord nego što ste trebali

Ako uzmete više lijeka Mikofenolatna kiselina Accord nego što ste trebali, ili ako je netko drugi uzeo Vaše tablete, odmah porazgovarajte s liječnikom ili otiĎite u bolnicu. Možda će biti potrebna medicinska pomoć. Tablete ponesite sa sobom i pokažite ih liječniku ili bolničkom osoblju. Ako ste

potrošili sve tablete, ponesite sa sobom prazno pakiranje.

Ako ste zaboravili uzeti lijek Mikofenolatna kiselina Accord

Ako ste zaboravili uzeti lijek Mikofenolatna kiselina Accord, uzmite ga čim se sjetite, osim ako uskoro nije vrijeme za Vašu sljedeću dozu. Zatim uzmite Vašu sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Posavjetujte se sa svojim liječnikom. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati lijek Mikofenolatna kiselina Accord

Nemojte prestati uzimati lijek Mikofenolatna kiselina Accord, osim ako vam to ne kaže Vaš liječnik. Prestanak uzimanja ovog lijeka može povećati rizik da Vaše tijelo odbaci presaĎeni bubreg.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Stariji bolesnici mogu imati više nuspojava zbog smanjene imunološke obrane.

Imunosupresivi, uključujući lijek Mikofenolatna kiselina Accord, smanjuju vlastite obrambene mehanizme organizma kako bi spriječili odbacivanje presaĎenog organa. Posljedično, Vaš organizam se neće tako dobro boriti protiv infekcija, kao što je to normalno. Stoga, ako uzimate lijek Mikofenolatna kiselina Accord, možete biti skloniji infekcijama nego što je uobičajeno, kao što su infekcije mozga, kože, usta, želuca i crijeva, pluća i mokraćnog sustava.

Vaš liječnik će vam propisati redovite kontrole krvi kako bi nadzirao moguće promjene u broju krvnih stanica ili promjene u razinama različitih tvari koje se prenose krvlju, kao što su šećer, masnoće i kolesterol.

Neke nuspojave mogu biti ozbiljne:

 Znakovi infekcije koji uključuju vrućicu, zimicu, znojenje, osjećaj umora, pospanost ili nedostatak energije. Ukoliko uzimate lijek Mikofenolatna kiselina Accord, možete biti skloniji virusnim, bakterijskim ili gljivičnim infekcijama nego što je to uobičajeno. Te infekcije mogu zahvatiti razne dijelove tijela, no najčešće zahvaćeni dijelovi su bubrezi, mokraćni mjehur te gornji i/ili donji dišni putovi.

 Povraćanje krvi, crna ili krvava stolica, čir želuca ili crijeva.

 Oticanje žlijezda, pojava nove kožne izrasline ili povećanje postojeće kožne izrasline ili promjene na postojećem madežu. Kao što je i inače moguća pojava u bolesnika koji uzimaju imunosupresivne lijekove, tako je i vrlo malen broj bolesnika liječenih lijekom Mikofenolatna kiselina Accord razvio rak kože ili limfnih čvorova.

Ako se nakon uzimanja lijeka Mikofenolatna kiselina Accord kod Vas javi bilo što od gore navedenog, odmah porazgovarajte sa svojim liječnikom.

Ostale nuspojave mogu uključivati:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

 smanjenje razine bijelih krvnih stanica

 snižena razina kalcija u krvi (hipokalcijemija)

 snižena razina kalija u krvi (hipokalijemija)

 povišena razina mokraćne kiseline u krvi (hiperuricemija)  visoki krvni tlak (hipertenzija)

 tjeskoba  proljev

 bolovi u zglobovima (artralgija)

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 smanjenje razine crvenih krvnih stanica, što može rezultirati umorom, nedostatkom zraka i blijedim izgledom (anemija)

 smanjenje razine krvnih pločica što može rezultirati neočekivanim krvarenjem i nastankom modrica (trombocitopenija)

 povišena razina kalija u krvi (hiperkalemija)

 snižena razina magnezija u krvi (hipomagnezijemija)  omaglica

 glavobolja  kašalj

 nizak krvni tlak (hipotenzija)

 otežano disanje, zaduha (dispneja)

 bol u želucu ili trbuhu, upala sluznice želuca, nadutost trbuha, zatvor, loša probava, vjetrovi, meka stolica, mučnina, povraćanje

 umor, vrućica

 poremećeni nalazi pretraga jetrene ili bubrežne funkcije

 infekcije dišnog sustava  akne

 slabost (astenija)

 bol u mišićima (mialgija)

 otečene šake, gležnjevi ili stopala (periferni edem)  svrbež

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

 ubrzani (tahikardija) ili nepravilni otkucaji srca (ventrikularna ekstrasistolija), nakupljanje tekućine u plućima (plućni edem)

 izraslina koja nalikuje vrećici (cista), a sadrži tekućinu (limfu) (limfokela)  nevoljno drhtanje, poremećaj spavanja

 crvenilo i oticanje očiju (konjunktivitis), zamućen vid  piskanje pri disanju

 podrigivanje, zadah, začepljenje crijeva, ulceracija usni, žgaravica, promjena boje jezika, suhoća usta, upala zubnog mesa, upala gušterače koja dovodi do jake boli u gornjem dijelu trbuha, začepljenje žlijezda slinovnica, upala potrbušnice

 infekcija kostiju, krvi i kože

 krv u mokraći, oštećenje bubrega, bol i otežano mokrenje  opadanje kose, stvaranje modrica na koži

 upala zglobova (artritis), bolovi u leĎima, grčevi u mišićima

 gubitak apetita, povećanje razine masnoća (hiperlipidemija), šećera (dijabetes) i kolesterola (hiperkolesterolemija) u krvi ili smanjenje razine fosfata u krvi (hipofosfatemija)

 znakovi gripe (kao što su umor, zimica, grlobolja, bolovi u zglobovima ili mišićima), oticanje gležnjeva i stopala, bol, tresavica, osjećaj žeĎi ili slabosti

 neuobičajeni snovi, vjerovanje u neistinite stvari (obmanutost)  nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije

 kašalj, poteškoće u disanju, bolno disanje (mogući simptomi intersticijske bolesti pluća)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  osip

 vrućica, grlobolja, učestale infekcije (mogući simptomi nedostatka bijelih krvnih stanica u krvi) (agranulocitoza)

Ostale nuspojave prijavljene za lijekove slične lijeku Mikofenolatna kiselina Accord

Za grupu lijekova kojoj pripada lijek Mikofenolatna kiselina Accord prijavljene su dodatne nuspojave:

upala debelog crijeva, upala sluznice želuca izazvana citomegalovirusom, pojava rupe u stijenci crijeva što rezultira jakom boli u trbuhu i mogućim krvarenjem, čir želuca ili dvanaesnika, smanjenje razine odreĎene vrste bijelih krvnih stanica ili svih krvnih stanica, ozbiljne infekcije, kao što su upala srca i njegovih zalistaka i ovojnice koja oblaže mozak i leĎnu moždinu, nedostatak zraka, kašalj, koji mogu biti uzrokovani bronhiektazijama (stanjem u kojem su dišni putovi u plućima neuobičajeno prošireni) te druge manje česte bakterijske infekcije koje obično rezultiraju ozbiljnom bolešću pluća (tuberkuloza i atipična mikobakterijska infekcija). Porazgovarajte sa svojim liječnikom ako se kod Vas razvije ustrajni kašalj ili nedostatak zraka.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite vidljive znakova odstupanja u kakvoći.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Mikofenolatna kiselina Accord sadrži

- Djelatna tvar je mikofenolatna kiselina (u obliku mikofenolatnatrija). Jedna tableta sadrži 180 mg ili 360 mg mikofenolatne kiseline.

- Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: celuloza, mikrokristalična (E460); karmelozanatrij, umrežena (E468); povidon

K30 (E1201); talk (E553b); silicijev dioksid, koloidni, bezvodni (E551); magnezijev stearat

(E470b).

Ovojnica tablete 180 mg: metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1; talk (E553b);

titanijev dioksid (E171); trietilcitrat (E1505); silicijev dioksid, koloidni, bezvodni (E551);

natrijev hidrogenkarbonat (E500); žuti željezov oksid (E172); indigotin (E 132); natrijev

laurilsulfat (E487).

Ovojnica tablete 360 mg: metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1; talk (E553b); titanijev

dioksid (E171); trietilcitrat (E1505); silicijev dioksid, koloidni, bezvodni (E551); natrijev

hidrogenkarbonat (E500); žuti željezov oksid (E172); crveni željezov oksid (E172); natrijev

laurilsulfat (E487).

Oznaka: šelak (E904), crni željezov oksid (E172), propilenglikol (E1520).

Kako Mikofenolatna kiselina Accord izgleda i sadržaj pakiranja

Mikofenolatna kiselina Accord 180 mg želučanootporne tablete su svijetlo zelene, filmom obložene okrugle tablete, bikonveksno zakrivljenih ploha i koso odrezanih rubova s crnom oznakom M1 na

jednoj strani.

Mikofenolatna kiselina Accord 360 mg želučanootporne tablete su boje breskve, filmom obložene tablete ovalnog oblika, bikonveksno zakrivljenih ploha i koso odrezanih rubova s crnom oznakom M2 na jednoj strani.

Tablete od 180 mg su dostupne u blister pakiranju od 20, 50, 100, 120 i 250 tableta, a tablete od 360 mg su dostupne u blister pakiranju od 50, 100, 120 i 250 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Ul. Tasmowa 7, Varšava

Poljska

ProizvoĎači PharmaS d.o.o. Radnička cesta 47 10 000 Zagreb

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Lutomierska 50

Pabianice 95-200 Poljska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PharmaS d.o.o.

Radnička cesta 47 10 000 Zagreb

Tel.: +385 1 5509 375 Fax: +385 1 6285 222

E-mail: [email protected]

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u listopadu 2024.

Ostali izvori informacija