Monkasta 10 mg filmom obložene tablete

Monkasta je indicirana u liječenju astme kao dodatna terapija u bolesnika s blagom do umjereno teško trajnom astmom koja nije dobro kontrolirana uzimanjem inhalacijskih kortikosteroida i u kojih se primjenom kratkodjelujućih β-agonista „po potrebi“ ne može postići odgovarajuća klinička kontrola astme.

U bolesnika s astmom, u kojih je Monkasta indicirana za liječenje astme, Monkasta takoĎer može omogućiti ublažavanje simptoma sezonskog alergijskog rinitisa.

Monkasta je takoĎer indicirana u profilaksi astme kada je prevladavajuća komponenta bolesti bronhokonstrikcija izazvana naporom.

Doziranje

Preporučena doza za odrasle i adolescente u dobi od 15 godina i starije koji imaju astmu ili astmu sa sezonskim alergijskim rinitisom je jedna tableta od 10 mg, jedanput na dan, navečer.

Opće preporuke

Terapijski učinak Monkaste na parametre kontrole astme postiže se unutar jednog dana. Monkasta se smije uzeti sa hranom ili bez nje.

Bolesnike se mora savjetovati da nastave s uzimanjem Monkaste čak i ako je njihova astma pod nadzorom, kao i tijekom razdoblja pogoršanja astme.

Monkasta se ne smije primjenjivati istodobno s drugim lijekovima koji sadrže istu djelatnu tvar, montelukast.

PrilagoĎavanje doze nije potrebno u starijih bolesnika ili u bolesnika s renalnom insuficijencijom ili blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Nema podataka o sigurnosti primjene u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre. Nema razlika u doziranju s obzirom na spol bolesnika.

Liječenje Monkastom u usporedbi s drugim lijekovima u liječenju astme Monkasta se može dodati već postojećem planu liječenja bolesnika.

Inhalacijski kortikosteroidi: Monkasta se može uzimati kao dodatna terapija u bolesnika u kojih se primjenom inhalacijskih kortikosteroida i kratkodjelujućih β-agonista "po potrebi" ne može postići odgovarajuća klinička kontrola astme.

Inhalacijski kortikosteroidi ne smiju se naglo zamijeniti lijekom Monkasta (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

Monkasta 10 mg filmom obložene tablete ne smiju se davati djeci ni adolescentima mlaĎima od

15 godina. Sigurnost i djelotvornost montelukasta 10 mg filmom obloženih tableta u bolesnika mlaĎih od 15 godina nisu ustanovljene.

Druge dostupne jačine/farmaceutski oblici:

Za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2 do 5 godina dostupne su tablete za žvakanje od 4 mg. Za pedijatrijske bolesnike u dobi od 6 do 14 godina dostupne su tablete za žvakanje od 5 mg.

Način primjene

Za peroralnu primjenu.

Preosjetljivost na montelukast ili neku od pomoćnih tvari navednih u dijelu 6.1.

Bolesnike se mora savjetovati da nikada uzimaju peroralni montelukast za liječenje akutnih napadaja astme te da u tu svrhu uvijek imaju na raspolaganju svoj uobičajeni odgovarajući lijek za brzo ublažavanje simptoma. U slučaju pojave akutnog napada, potrebno je koristiti kratkodjelujući inhalacijski β-agonist. Bolesnici moraju što je prije moguće zatražiti savjet svog liječnika ako trebaju primijeniti više od uobičajene doze kratkodjelujućih β-agonista.

Inhalacijski ili oralni kortikosteroidi ne smiju se naglo zamijeniti montelukastom.

Nema podataka koji bi potvrdili da se doza peroralnih kortikosteroida može sniziti prilikom istodobne primjene s montelukastom.

U rijetkim slučajevima bolesnici koji uzimaju antiastmatike, uključujući montelukast, mogu razviti sistemsku eozinofiliju, u nekim slučajevima s kliničkim obilježjima vaskulitisa koji odgovara Churg- Straussovom sindromu, stanju koje se često liječi sistemskim kortikosteroidima. Ovi su slučajevi ponekad bili povezani sa sniženjem doze ili prekidom terapije peroralnim kortikosteroidima. Iako nije utvrĎena uzročna povezanost s primjenom antagonista leukotrijenskih receptora, liječnici moraju biti upozoreni da se u njihovih bolesnika mogu razviti eozinofilija, osip zbog vaskulitisa, pogoršanje plućnih simptoma, srčane komplikacije i/ili neuropatije. Bolesnike u kojih se pojave opisani simptomi potrebno je zbrinuti i ponovno procijeniti način liječenja.

Bolesnici s aspirinskom astmom koji uzimaju montelukast i dalje trebaju izbjegavati uzimanje aspirina i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova.

U odraslih, adolescenata i djece koji su uzimali Monkastu prijavljeni su neuropsihijatrijski dogaĎaji (vidjeti dio 4.8.). Bolesnici i liječnici trebaju pripaziti na moguću pojavu neuropsihijatrijskih dogaĎaja. Bolesnike i/ili njegovatelje treba uputiti da obavijeste svog liječnika ako nastupe takve promjene.

60492649817100

Liječnici koji propisuju lijek trebaju pažljivo ocijeniti rizike i koristi nastavka liječenja lijekom Monkasta u slučaju nastupa takvih dogaĎaja.

Laktoza

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Montelukast se može primjenjivati s drugim lijekovima koje se obično primjenjuju u profilaksi i kroničnom liječenju astme. U ispitivanjima interakcija lijekova preporučena klinička doza montelukasta nije imala klinički značajne učinke na farmakokinetiku sljedećih lijekova: teofilin, prednizon, prednizolon, oralni kontraceptivi (etinil estradiol/noretindron 35/1), terfenadin, digoksin i varfarin.

Površina ispod krivulje (AUC) za montelukast bila je snižena približno 40% u ispitanika s istodobnom primjenom fenobarbitala. Kako se montelukast metabolizira putem CYP 3A4, 2C8 i 2C9 potreban je oprez, osobito u djece, kada se montelukast primjenjuje istodobno s induktorima CYP 3A4, 2C8 i 2C9, kao što su fenitoin, fenobarbital i rifampicin.

Ispitivanja in vitro su pokazala da je montelukast potentan inhibitor CYP 2C8. MeĎutim, podaci iz kliničkih ispitivanja interakcija lijekova, koje je uključivalo montelukast i rosiglitazon (ispitni supstrat predstavnik lijekova primarno metaboliziranih putem CYP 2C8) pokazali su da montelukast ne inhibira CYP 2C8 in vivo. Zbog toga se ne očekuje da bi montelukast znatno promijenio metabolizam lijekova koji se metaboliziraju putem tog enzima (npr. paklitaksel, rosiglitazon, i repaglinid).

8827003752

Ispitivanja in vitro pokazala su da je montelukast supstrat CYP 2C8 te u manjoj mjeri 2C9 i 3A4. U kliničkom ispitivanju interakcije lijekova montelukast i gemfibrozil (inhibitor oba CYP 2C8 i 2C9) gemfibrozil je povećao sistemsku izloženost montelukasta za 4,4 puta. Nije potrebno rutinsko prilagoĎavanje doze montelukasta kod istodobne primjene s gemfibrozilom ili drugim potentnim inhibitorima CYP 2C8, no liječnik mora uzeti u obzir mogućnost povećanja nuspojava.

Na temelju in vitro podataka, ne očekuju se klinički značajne interakcije lijekova s manje potentnim inhibitorima CYP 2C8 (npr. trimetoprim). Istodobna primjena montelukasta i itrakonazola, potentnog inhibitora CYP 3A4, nije dovela do znatnog povećanja sistemske izloženosti montelukasta.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama nisu ukazala na štetne učinke na trudnoću ili embriofetalni razvoj.

Dostupni podaci iz objavljenih prospektivnih i retrospektivnih kohortnih ispitivanja primjene montelukasta u trudnica u kojima su se ocjenjivale značajne uroĎene mane ne ukazuju na rizik povezan s lijekom. Dostupna ispitivanja imaju metodološka ograničenja, uključujući malu veličinu uzorka, retrospektivno prikupljanje podataka u nekim slučajevima i nedosljedne usporedne skupine.

Monkasta se može uzimati tijekom trudnoće jedino ako se to ocijeni neophodnim.

Dojenje

Ispitivanja na štakoricama pokazala su da se montelukast izlučuje u mlijeko (vidjeti dio 5.3.). Nije poznato izlučuju li se montelukast/metaboliti u majčino mlijeko u ljudi.

Monkasta se može uzimati za vrijeme dojenja samo ako se to ocijeni neophodnim.

3

Monkasta ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, u nekih su osoba prijavljeni omamljenost ili omaglica.

Montelukast je bio ispitivan u kliničkim ispitivanjima kako slijedi:

- filmom obložene tablete od 10 mg u približno 4000 odraslih i adolescentnih bolesnika s astmom u dobi od 15 godina i starijih.

- filmom obložene tablete od 10 mg u približno 400 odraslih i adolescentnih bolesnika s astmom i sezonskim alergijskim rinitisom u dobi od 15 godina i starijih.

- tablete za žvakanje od 5 mg u približno 1750 pedijatrijskih bolesnika s astmom u dobi od 6 do 14 godina.

Sljedeće nuspojave, povezane s primjenom lijeka, u kliničkim su ispitivanjima prijavljene često (>1/100 do <1/10) i s većom učestalošću u skupini bolesnika s astmom koji su uzimali montelukast nego u skupini bolesnika koji su uzimali placebo:

832104-1306266Organski sustav Odrasli i adolescentni bolesnici u dobi od 15 i stariji (dvije 12-tjedne studije; n = 795) Pedijatrijski bolesnici u dobi od 6 do 14 godina (jedna 8-tjedna studija; n=201) (dvije 56-tjedne studije; n=615) Poremećaji živčanog sustava glavobolja glavobolja Poremećaji probavnog sustava abdominalna bol

Kod produženog liječenja u kliničkim ispitivanjima s ograničenim brojem bolesnika, do 2 godine u odraslih te do 12 mjeseci za pedijatrijske bolesnike u dobi od 6 do 14 godina, sigurnosni profil nije se mijenjao.

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet navedene su u sljedećoj tablici prema klasifikaciji organskih sustava i nuspojavama. Učestalost je procijenjena na temelju odgovarajućih kliničkih ispitivanja.

60492649817100

832104-3806175Poremećaji živčanog sustava manje često omaglica, omamljenost, parestezija/hipoestezija, napadaji Srčani poremećaji rijetko palpitacije Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja manje često epistaksa vrlo rijetko Churg-Straussov sindrom (CSS) (vidjeti dio 4.4.) vrlo rijetko plućna eozinofilija Poremećaji probavnog sustava često proljev‡, mučnina‡, povraćanje‡ manje često suha usta, dispepsija Poremećaji jetre i žuči često povišene razine serumskih transaminaza (ALT, AST) vrlo rijetko hepatitis (uključujući kolestatsko, hepatocelularno i miješano oštećenje jetre) Poremećaji kože i potkožnog tkiva često osip‡ manje često stvaranje modrica, urtikarija, pruritus rijetko angiooedem vrlo rijetko nodozni eritem, multiformni eritem Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva manje često artralgija, mialgija uključujući grčeve u mišićima Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava manje često enureza u djece Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene često pireksija‡ manje često astenija/umor, malaksalost, edem * Kategorija učestalosti: definirana je za svaku nuspojavu prema učestalosti prijava u bazi podataka kliničkih ispitivanja: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000).

†Ova nuspojava, prijavljena kao vrlo česta u bolesnika koji su primali montelukast, bila je takoĎer prijavljena kao vrlo česta u bolesnika koji su primali placebo u kliničkim ispitivanjima.

‡Ova nuspojava, prijavljena kao česta u bolesnika koji su primali montelukast, bila je takoĎer zabilježena kao česta u bolesnika koji su primali placebo u kliničkim ispitivanjima.

§ Kategorija prema učestalosti: rijetko

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241311061900988471081Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U ispitivanjima kronične astme, montelukast je primjenjivan u dozama do 200 mg/dan u odraslih bolesnika tijekom 22 tjedna, te u kratkotrajnim ispitivanjima, do 900 mg/dan u bolesnika tijekom približno jednog tjedna bez klinički značajnih štetnih dogaĎaja.

Zabilježeni su slučajevi akutnog predoziranja iz razdoblja nakon stavljanja lijeka u promet i kliničkih ispitivanja s montelukastom. Oni uključuju prijave u odraslih i djece s dozom i do 1000 mg (približno 61 mg/kg u djeteta u dobi od 42 mjeseca). Uočeni klinički i laboratorijski nalazi su bili u skladu s sigurnosnim profilom u odraslih bolesnika i djece. Kod većine prijava predoziranja nisu bile opisane neželjene reakcije.

Simptomi predoziranja

Najčešće zabilježene neželjene reakcije bile su u skladu sa sigurnosnim profilom montelukasta, a uključivale su abdominalnu bol, somnolenciju, žeĎ, glavobolju, povraćanje i psihomotornu hiperaktivnost.

Zbrinjavanje predoziranja

5

Nema specifičnih podataka o liječenju predoziranja montelukastom. Nije poznato može li se montelukast odstraniti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje opstruktivnih bolesti dišnih putova, antagonisti leukotrienskih receptora, ATK oznaka: R03DC03

Mehanizam djelovanja

Cisteinil leukotrijeni (LTC4, LTD4, LTE4) potentni su upalni eikozanoidi koji se oslobaĎaju iz različitih stanica uključujući mastocite i eozinofile. Ovi se važni medijatori astme vežu na cisteinil leukotrienske receptore (CysLT). CysLT receptor tipa 1 (CysLT1) naĎen je u dišnim putovima čovjeka (uključujući glatke mišićne stanice i makrofage u dišnim putovima) kao i u ostalim pro-upalnim stanicama (uključujući eozinofile i neke mijeloidne stem stanice). CysLT-i povezuju se s patofiziologijom astme i alergijskog rinitisa. MeĎu učinke posredovane leukotrijenima u astmi ubrajaju se brojni učinci na dišne putove, uključujući bronhokonstrikciju, mukoznu sekreciju, vaskularnu permeabilnost i nakupljanje eozinofila. U alergijskom rinitisu CysLT-i se, nakon izlaganja alergenu, oslobaĎaju iz nazalne mukoze i tijekom rane i tijekom kasne faze alergijske reakcije i povezani su sa simptomima alergijskog rinitisa. Pokazalo se da intranazalna provokacija CysLT-ima povećava rezistenciju dišnih putova u nosu i pojačava nazalnu opstrukciju.

Farmakodinamički učinci

Montelukast je peroralno djelatan spoj koji se veže visokim afinitetom i selektivnošću na CysLT1 receptor.

U kliničkim ispitivanjima, montelukast inhibira bronhokonstrikciju zbog inhaliranog LTD4 pri dozama već od 5 mg. Bronhodilatacija je prisutna unutar dva sata nakon oralne primjene. Bronhodilatacijski učinak montelukasta zbraja se s bronhodilatacijskim učinkom β-agonista (aditivni učinak). Liječenje montelukastom inhibiralo je i ranu i kasnu fazu bronhokonstrikcije nastale zbog provokacije antigenom. Montelukast, u usporedbi s placebom, snizio je eozinofile u perifernoj krvi u odraslih i pedijatrijskih bolesnika. U zasebnom ispitivanju, liječenje montelukastom je značajno snizilo eozinofile u dišnim putovima (prema mjerenju iz sputuma) i u perifernoj krvi, istodobno poboljšavajući klinički nadzor astme.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U ispitivanjima u odraslih, montelukast od 10 mg jednom dnevno u usporedbi s placebom je pokazao značajna poboljšanja jutarnjeg forsiranog ekspiratornog volumena u 1. sekundi FEV1 (10,4% nasuprot 2,7% promjene početnog stanja), jutarnjeg vršnog ekspiratornog protoka zraka (PEFR) (24,5 l/min nasuprot 3,3 l/min promjene početnog stanja), te značajno smanjenje ukupne primjene β-agonista (-26,1% nasuprot -4,6% promjene početnog stanja). Prema ocjeni bolesnika, poboljšanje dnevnih i noćnih simptoma astme bilo je značajno bolje nego kod placeba.

Ispitivanja u odraslih su pokazala svojstvo montelukasta da dodatno poveća klinički učinak inhalacijskog kortikosteroida (% promjene početnog stanja za inhalirani beklometazon plus montelukast nasuprot beklometazon, odnosno za FEV1: 5,43% nasuprot 1,04%; primjena β-agonista: -8,70% nasuprot 2,64%). U usporedbi s inhalacijskim beklometazonom (200 μg dva puta dnevno uz ureĎaj s komorom - spacer device), montelukast je pokazao brži inicijalni odgovor, mada je tijekom 12-tjednog ispitivanja beklometazon omogućio veći prosječni učinak liječenja (% promjene početnog stanja za montelukast u usporedbi s beklometazonom, odnosno za FEV1: 7,49% nasuprot 13,3%; primjena β-agonista: -28,28% nasuprot -43,89%). MeĎutim, u usporedbi s beklometazonom, visok postotak bolesnika liječenih montelukastom je postigao slične kliničke odgovore (npr. 50% bolesnika liječenih beklometazonom postiglo je poboljšanje FEV1 od približno 11% ili više iznad početnog stanja, dok je približno 42% bolesnika liječenih montelukastom postiglo jednak odgovor).

Kliničko ispitivanje radi evaluacije učinka montelukasta u simptomatskom liječenju sezonskog alergijskog rinitisa provedeno je u odraslih bolesnika i adolescenata u dobi od 15 i više godina s astmom i sezonskim alergijskim rinitisom. U tom ispitivanju su montelukast 10 mg tablete primijenjene jednom dnevno pokazale statistički značajno poboljšanje dnevnih simptoma rinitisa (engl. Daily Rhinitis Symptoms score), u usporedbi s placebom. Dnevni simptomi rinitisa su prosječna vrijednost dnevnih nazalnih simptoma (engl. Daytime Nasal Symptoms score – srednja vrijednost nazalne kongestije, rinoreje, kihanja, svrbeža u nosu) i noćnih nazalnih simptoma (engl. Night-time Symptoms score - srednja vrijednost nazalne kongestije nakon buĎenja, poteškoća s usnivanjem, te broja noćnih buĎenja). Ukupni simptomi alergijskog rinitisa u odnosu na placebo su prema procjeni bolesnika i liječnika bili značajno poboljšani. Evaluacija djelotvornosti u liječenju astme nije bila primarni cilj ovog ispitivanja.

U 8-tjednom ispitivanju u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do 14 godina, montelukast 5 mg primijenjen jednom dnevno u usporedbi s placebom značajno je poboljšao respiratornu funkciju (FEV1 8,71% nasuprot 4,16% promjene početnog stanja; jutarnji PEFR 27,9 l/min nasuprot 17,8 l/min promjene početnog stanja), te je smanjio korištenje β-agonista „po potrebi“ (-11,7% nasuprot +8,2% promjene početnog stanja).

Značajno smanjenje bronhokonstrikcije izazvane naporom (engl. exercise-induced bronchoconstriction, EIB) pokazano je u 12- tjednom ispitivanju u odraslih (maksimalni pad FEV1 22,33% za montelukast nasuprot 32,40% za placebo; vrijeme oporavka do unutar 5% od FEV1 kod početnog stanja 44,22 min nasuprot 60,64 min). Ovaj učinak je bio konzistentan tijekom čitavog 12-tjednog trajanja ispitivanja. Smanjenje bronhokontrikcije izazvane naporom takoĎer je potvrĎeno u kratkotrajnom ispitivanju u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do 14 godina (maksimalni pad FEV1 18,27% nasuprot 26,11%; vrijeme oporavka do unutar 5% od FEV1 kod početnog stanja 17,76 min nasuprot 27,98 min). U oba ispitivanja učinak je prikazan na kraju intervala doziranja jednom dnevno.

U bolesnika s astmom preosjetljivih na aspirin koji su istodobno primali inhalacijske i/ili oralne kortikosteroide, liječenje montelukastom u usporedbi s placebom rezultiralo je značajnim poboljšanjem kontrole astme (FEV1 8,55% nasuprot -1,74% promjene početnog stanja i smanjenje ukupne primjene β-agonista -27,78% nasuprot 2,09% promjene početnog stanja).

Apsorpcija

Montelukast se brzo apsorbira nakon peroralne primjene. Kod 10 mg filmom obložene tablete, srednja vršna koncentracija u plazmi (Cmax) se postiže tri sata (Tmax) nakon primjene u odraslih natašte. Srednja peroralna bioraspoloživost iznosi 64%. Na oralnu bioraspoloživost i Cmax ne utječe standardni obrok. Sigurnost i djelotvornost su pokazane u kliničkim ispitivanjima u kojima je filmom obložena tableta od 10 mg primjenjivana bez obzira na vrijeme uzimanja hrane.

Kod tablete za žvakanje od 5 mg, Cmax se postiže unutar dva sata nakon primjene u odraslih natašte. Srednja oralna bioraspoloživost iznosi 73% i smanjuje se na 63% standardnim obrokom.

Distribucija

Montelukast je više od 99% vezan na proteine plazme. U stanju dinamičke ravnoteže volumen distribucije montelukasta prosječno iznosi 8-11 litara. Ispitivanja na štakorima s radioaktivno označenim montelukastom ukazuju na minimalnu distribuciju kroz krvno-moždanu barijeru. Pored toga, koncentracije radioaktivno označenog materijala 24 sata nakon doziranja bile su minimalne u svim ostalim tkivima.

Biotransformacija

Montelukast se ekstenzivno metabolizira. U ispitivanjima terapijskih doza u stanju dinamičke ravnoteže u odraslih i djece, koncentracija metabolita montelukasta u plazmi je ispod granice detekcije.

60492649817100

90098824017Citokrom P450 2C8 je glavni enzim u metabolizmu montelukasta. Osim toga, CYP 3A4 i 2C9 mogu imati manji doprinos, iako je pokazano da itrakonazol, inhibitor CYP 3A4, ne mijenja farmakokinetičke vrijednosti montelukasta u zdravih ispitanika koji su uzimali 10 mg montelukasta dnevno. In vitro ispitivanja na humanim jetrenim mikrosomima pokazala su da montelukast primijenjen u terapijskim dozama ne inhibira citokrome P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ili 2D6. Doprinos metabolita terapijskom učinku je minimalan.

Eliminacija

Klirens montelukasta iz plazme u zdravih odraslih iznosi prosječno 45 ml/min. Nakon oralne doze radioaktivno označenog montelukasta, 86% radioaktivnosti je pronaĎeno u fecesu nakon 5 dana, a <0,2% pronaĎeno je u urinu. Uzme li se u obzir i procijenjena bioraspoloživost montelukasta nakon peroralne primjene, može se zaključiti da se montelukast i njegovi metaboliti gotovo isključivo izlučuju putem žuči.

Karakteristike u bolesnika

Prilagodba doze nije neophodna u starijih bolesnika ili kod blage do umjerene insuficijencije jetre. Ispitivanja u bolesnika s oštećenjem bubrega nisu provedena. S obzirom da se montelukast i njegovi metaboliti eliminiraju putem žuči, pretpostavlja se da nije potrebno prilagoĎavati dozu u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Nema podataka o farmakokinetici montelukasta u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre (Child-Pugh iznos >9).

Pri primjeni visokih doza montelukasta (20 i 60 puta većih od preporučenih doza za odrasle), uočeno je smanjenje koncentracije teofilina u plazmi. Ovaj učinak nije zabilježen pri preporučenoj dozi od 10 mg jednom dnevno.

U ispitivanjima toksičnosti na životinjama, opažene su manja prolazna odstupanja biokemijskih nalaza u serumu za ALT, glukozu, fosfor i trigliceride. Znakovi toksičnosti u životinja bili su povećana ekskrecija sline, gastrointestinalni simptomi, proljevasta stolica i ionska neravnoteža. Navedeno se pojavilo pri doziranjima koja su predstavljala >17 puta veću sistemsku izloženost od one zabilježene pri kliničkom doziranju. U majmuna, štetni učinci su se pojavili kod doza od 150 mg/kg/dan

(>232 puta veća sistemska izloženost od one prisutne kod kliničke doze). U ispitivanjima na životinjama, montelukast nije utjecao na fertilnost ili reproduktivna svojstva pri sistemskoj izloženosti koja je prelazila kliničku sustavnu izloženost za više od 24 puta. U ispitivanju fertilnosti u ženki štakora zabilježeno je neznatno smanjenje tjelesne težine mladunčadi pri 200 mg/kg/dan (>69 puta veće od kliničke sistemske izloženosti). U ispitivanjima na kunićima, uočena je veća incidencija nepotpune osifikacije u usporedbi s konkurentnim kontrolnim životinjama, pri sistemskoj izloženosti koja je >24 puta veća od kliničke sistemske izloženosti kod kliničke doze. U štakora nisu opažene abnormalnosti. Poznato je da Montelukast prelazi placentalnu barijeru i da se izlučuje u majčinom mlijeku životinja.

Nakon jednokratne peroralne primjene montelukastnatrija u miševa i štakora nije bilo smrtnih slučajeva pri dozama do 5000 mg/kg (15 000 mg/m2 odnosno 30 000 mg/m2 u miševa i štakora), maksimalne ispitivane doze. Ova doza je ekvivalentna dozi 25 000 puta većoj od preporučene dnevne doze u odraslih ljudi (izračunato prema tjelesnoj težini odraslog bolesnika od 50 kg).

UtvrĎeno je da montelukast nije fototoksičan u miševa u smislu UVA, UVB ili spektra vidljive svjetlosti u dozama do 500 mg/kg/dan (približno >200 puta veće s obzirom na sistemsku izloženost).

Montelukast nije bio ni mutagen u in vitro i in vivo testovima, niti tumorogen u glodavaca.

8

Jezgra: laktoza hidrat celuloza, prah

celuloza, mikrokristalična karmelozanatrij, umrežena magnezijev stearat

Film ovojnica: hipromeloza

titanijev dioksid (E171) talk

propilenglikol

željezov oksid, crveni (E172) željezov oksid, žuti (E172)

Nije primjenjivo.

3 godine

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Blister (OPA/Al/PVC//Al): 28 i 56 filmom obloženih tableta, u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Što je Monkasta

Monkasta je antagonist leukotrijenskih receptora koji blokira tvari koje se nazivanju leukotrijeni.

Kako Monkasta djeluje

Leukotrijeni uzrokuju suženje i oticanje dišnih putova u plućima i takoĎer uzrokuju simptome alergije. Blokiranjem leukotrijena Monkasta poboljšava simptome astme, pomaže kontrolirati astmu i poboljšava simptome sezonskih alergija (poznatih takoĎer i kao peludna groznica ili sezonski alergijski rinitis).

Kada treba uzeti Monkastu

Liječnik Vam je propisao Monkastu za liječenje astme, sprečavanje simptoma astme tijekom dana i noći.

- Monkasta se primjenjuje u liječenju odraslih i adolescenata u dobi od 15 ili više godina u kojih astma nije dobro kontrolirana prethodnim liječenjem i koji trebaju dodatnu terapiju.

- Monkasta takoĎer pomaže spriječiti sužavanje dišnih putova koje nastaje zbog tjelesnog napora. - U bolesnika s astmom u kojih se Monkasta primjenjuje za liječenje astme, Monkasta takoĎer

može poboljšati simptome sezonskog alergijskog rinitisa.

Vaš će liječnik na temelju simptoma i težine astme odrediti kako trebate uzimati Monkastu.

Što je astma

Astma je kronična bolest. Karakteristike astme uključuju:

- otežano disanje koje nastaje zbog suženja dišnih putova. Ovo se suženje može pogoršavati i poboljšavati, ovisno o raznim čimbenicima.

- povećanu osjetljivost dišnih putova koji reagiraju na razne podražaje kao što su dim cigareta, pelud, hladni zrak ili tjelesni napor.

- oticanje (upalu) sluznice dišnih putova.

Simptomi astme uključuju: kašalj, piskanje u plućima i osjećaj stezanja u prsima.

Što su sezonske alergije

Sezonske alergije (takoĎer poznate i kao peludna groznica ili sezonski alergijski rinitis) su alergijski odgovor na pelud drveća, trava i korova koje se prenose zrakom. Simptomi sezonskih alergija tipično uključuju: začepljen nos, curenje iz nosa, svrbež u nosu; kihanje; suzne, otečene, crvene oči, svrbež u očima.

Obavijestite svog liječnika o zdravstvenim tegobama ili alergijama koje imate ili ste imali.

Nemojte uzimati Monkastu

- ako ste alergični na montelukast ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Monkastu:

- Ako se simptomi astme ili disanje pogoršaju odmah se obratite liječniku.

- Monkasta koja se uzima kroz usta nije namijenjena za liječenje akutnog napadaja astme. U slučaju napada trebate slijediti upute liječnika za tu situaciju. Sa sobom uvijek trebate imati lijek za inhaliranje koji ćete uzeti u slučaju napadaja.

- Važno je da Vi ili Vaše dijete uzimate sve lijekove za liječenje astme prema uputi liječnika. Monkasta se ne smije uzimati umjesto drugih lijekova za liječenje astme koje je propisao Vaš liječnik.

- Svi bolesnici koji uzimaju lijekove za liječenje astme trebaju imati na umu da se moraju posavjetovati s liječnikom primijete li simptome kao što su bolest slična gripi, trnci i iglice ili utrnulost u rukama ili nogama, pogoršanje plućnih simptoma i/ili osip.

- Ne smijete uzimati acetilsalicilatnu kiselinu (aspirin) ili protuupalne lijekove (koji se zovu nesteroidni protuupalni lijekovi ili NSAIL-i) ako se zbog njih simptomi astme pogoršavaju.

Bolesnici trebaju znati da su u odraslih, adolescenata i djece liječenih lijekom Monkasta prijavljeni razni neuropsihijatrijski dogaĎaji (primjerice, promjene povezane s ponašanjem i raspoloženjem) (pogledajte dio 4.). Ako se tijekom liječenja lijekom Monkasta kod Vas ili Vašeg djeteta razviju takvi simptomi, obratite se svom/djetetovom liječniku.

Djeca

Nemojte davati ovaj lijek djeci mlaĎoj od 15 godina.

Postoje drugi različiti oblici ovog lijeka dostupni za pedijatrijske bolesnike mlaĎe od 18 godina, ovisno o njihovoj dobi.

Drugi lijekovi i Monkasta

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.

Neki lijekovi mogu mijenjati način na koji Monkasta djeluje ili Monkasta može mijenjati učinak drugih lijekova.

Prije nego što počnete uzimati Monkastu obavijestite svog liječnika ako uzimate sljedeće lijekove: - fenobarbital (koristi se za liječenje epilepsije)

- fenitoin (koristi se za liječenje epilepsije)

- rifampicin (koristi se za liječenje tuberkuloze i nekih drugih infekcija) - gemfibrozil (koristi se za liječenje visoke razine lipida u plazmi).

Monkasta s hranom i pićem

Monkastu možete uzimati s hranom ili bez nje.

Trudnoća i dojenje

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek. 2

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Liječnik će procijeniti smijete li uzimati Monkastu tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se Monkasta u majčino mlijeko. Dojite li ili namjeravate dojiti, obavezno se prije uzimanja Monkaste posavjetujte sa svojim liječnikom.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne očekuje se da bi Monkasta mogla utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima. MeĎutim, odgovor na lijek u pojedinih bolesnika može se razlikovati. OdreĎene nuspojave (kao npr. omaglica i omamljenost) koje su vrlo rijetko bile prijavljene uz Monkastu mogu utjecati u pojedinih bolesnika na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

Monkasta sadrži laktozu i natrij

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

- Uzmite Monkastu jednom dnevno, prema uputama liječnika.

- Morate uzimati lijek i kada nemate simptoma ili imate akutni napadaj astme.

Doza za odrasle osobe i adolescente u dobi od 15 godina i starije

Uobičajena doza za odrasle i adolescente u dobi od 15 i više godina iznosi jednu tabletu od 10 mg dnevno, navečer.

Monkasta tablete se ne smiju primjenjivati zajedno s drugim lijekovima koji sadržavaju istu djelatnu tvar, montelukast.

Ovaj je lijek namijenjen za primjenu kroz usta. Monkasta 10 mg može se uzimati s hranom ili bez nje.

Ako uzmete više Monkaste nego što ste trebali

Ako ste uzeli više Monkaste nego što ste trebali, odmah obavijestite svog liječnika ili ljekarnika. U većini slučajeva kod prekoračenja doze nisu bile prijavljene nuspojave. Najčešći simptomi zabilježeni kod prekoračenja doze u odraslih i u djece bili su bolovi u trbuhu, pospanost, žeĎ, glavobolja, povraćanje i hiperaktivnost.

Ako ste zaboravili uzeti Monkastu

Nastojte uzimati ovaj lijek onako kako Vam je liječnik propisao. Ako ipak propustite uzeti dozu, samo nastavite uzimati lijek prema uobičajenom rasporedu, jednu tabletu, jedanput na dan. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Monkastu

Monkasta može kontrolirati astmu samo ako ju redovito uzimate.

Važno je da Monkastu uzimate onoliko dugo koliko Vam je to liječnik propisao. Tako pomažete kontrolirati astmu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku. A L M E D

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Najčešće nuspojave za koje se smatra da su bile povezane s primjenom montelukasta (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba) koje su bile prijavljene u kliničkim ispitivanjima pri primjeni montelukasta 10 mg filmom obloženih tableta bile su:

- bol u trbuhu, - glavobolja.

Nuspojave su bile uglavnom blage i javljale su se s većom učestalošću u bolesnika koji su uzimali montelukast nego u onih koji su uzimali placebo (tablete koje ne sadrže djelatnu tvar).

Ozbiljne nuspojave

Odmah se obratite svom liječniku ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava, koje mogu biti ozbiljne i zahtijevati hitno liječenje.

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

- alergijske reakcije, uključujući oticanje lica, usana, jezika i/ili grla koje može prouzročiti teškoće pri disanju ili gutanju

- promjene u ponašanju i raspoloženju: uznemirenost, uključujući agresivno ili neprijateljsko ponašanje, depresija

- napadaj.

Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba - povećana sklonost krvarenju

- nevoljno drhtanje

- osjećaj lupanja srca.

Vrlo rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba

- kombinacija simptoma kao što su bolest nalik gripi, trnci i bockanje ili utrnulost ruku i nogu, pogoršanje plućnih simptoma i/ili osip (Churg-Straussov sindrom) (pogledajte dio 2.)

- nizak broj krvnih pločica

- promjene u ponašanju i raspoloženju: halucinacije, dezorijentacija, misli o samoubojstvu i pokušaj samoubojstva

- oticanje (upala) pluća

- teške kožne reakcije (multiformni eritem) koje se mogu javiti bez upozorenja - upala jetre (hepatitis).

Ostale nuspojave, zabilježene nakon što je lijek stavljen na tržište

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba - infekcija gornjih dišnih putova.

Česte: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba - proljev, mučnina, povraćanje

- osip

- vrućica

- povišene vrijednosti jetrenih enzima.

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

- promjene u ponašanju i raspoloženju: neuobičajeni snovi, uključujući noćne more, poteškoće sa spavanjem, hodanje u snu, razdražljivost, osjećaj tjeskobe, nemir

- omaglica, omamljenost, trnci i bockanje/utrnulost - krvarenje iz nosa

- suha usta, probavne tegobe

- stvaranje modrica, svrbež, koprivnjača

- bol u zglobovima ili mišićima, grčevi u mišićima - mokrenje u krevet u djece

- slabost/umor, loše osjećanje, oticanje.

Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

- promjene u ponašanju i raspoloženju: poremećaj pažnje, poremećaj pamćenja, nekontrolirani mišićni pokreti.

Vrlo rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba

- crvene kvržice ispod kože koje su osjetljive na dodir, najčešće na potkoljenicama (nodozni eritem)

- promjene u ponašanju i raspoloženju: opsesivno-kompulzivni simptomi, mucanje.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Monkasta sadrži

- Djelatna tvar je montelukast. Svaka filmom obložena tableta sadrži 10 mg montelukasta u obliku montelukastnatrija.

- Drugi sastojci (pomoćne tvari) u jezgri tablete su laktoza hidrat, celuloza u prahu, mikrokristalična celuloza, umrežena karmelozanatrij i magnezijev stearat. Pomoćne tvari u film ovojnici tablete su hipromeloza, titanijev dioksid (E171), talk, propilenglikol, crveni željezov oksid (E172) i žuti željezov oksid (E172). Vidjeti dio 2. „Monkasta sadrži laktozu i natrij“.

Kako Monkasta izgleda i sadržaj pakiranja

Filmom obložene tablete su boje marelice, okrugle, blago obostrano izbočene, s ukošenim rubovima.

Monkasta je dostupna u blisterima, a svaka kutija sadrži ukupno 28 ili 56 filmom obloženih tableta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

Proizvođači

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

KRKA d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana 11. lipnja 2021.