Monlast 10 mg filmom obložene tablete

Montelukast je indiciran u liječenju astme kao dodatna terapija u bolesnika s blagom do umjerenom trajnom astmom koja nije dobro kontrolirana primjenom inhalacijskih kortikosteroida i u kojih se primjenom β-agonista kratkog djelovanja "po potrebi" ne postiže odgovarajuća klinička kontrola astme. U bolesnika s astmom, u kojih je montelukast indiciran za liječenje astme, može doći i do poboljšanja simptoma sezonskog alergijskog rinitisa.

Montelukast je takoĎer indiciran u prevenciji astme kod koje je bronhokonstrikcija izazvana naporom prevladavajući znak bolesti.

Doziranje

Doza za odrasle i djecu stariju od 15 godina koji boluju od astme ili astme sa sezonskim alergijskim rinitisom je 10 mg, jedanput na dan, navečer.

Opće preporuke

Terapijski učinak montelukasta na pokazatelje kontrole astme postiže se unutar jednog dana. Lijek se može uzimati s hranom ili bez nje.

Bolesnicima treba savjetovati nastavak uzimanja lijeka i onda kada se postigne kontrola astme, kao i u vrijeme pogoršanja.

Tijekom primjene ovog lijeka ne smiju se primjenjivati lijekovi koji kao djelatnu tvar takoĎer sadrže montelukast.

Nije potrebno prilagoĎavanje doze u starijih ili u bolesnika sa zatajivanjem bubrega ili blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Nema podataka o sigurnosti primjene u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre. Nema razlika u doziranju s obzirom na spol bolesnika.

Montelukast u usporedbi s drugim lijekovima u liječenju astme

Montelukast se može primijeniti u bolesnika koji već uzimaju lijekove za liječenje astme.

Inhalacijski kortikosteroidi

Montelukast se može primijeniti kao dodatna terapija u bolesnika u kojih se primjenom inhalacijskih kortikosteroida i β-agonista kratkog djelovanja "po potrebi" ne može postići odgovarajuća klinička kontrola astme. Inhalacijski kortikosteroidi se ne smiju naglo zamijeniti montelukastom (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

Ovaj lijek ne smije se davati djeci ni adolescentima mlaĎima od 15 godina. Sigurnost i djelotvornost ovog lijeka u bolesnika mlaĎih od 15 godina nisu ustanovljene.

Za pedijatrijske bolesnike u dobi od 6 do14 godina dostupne su tablete za žvakanje od 5 mg. Za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2 do 5 godina dostupne su tablete za žvakanje od 4 mg.

Način primjene

Za oralnu primjenu.

Lijek se može uzeti s hranom ili bez nje.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Bolesnike treba podučiti da montelukast u obliku tablete nikad ne treba primjenjivati za liječenje akutnog napada astme. Za takve situacije trebaju imati spremne druge lijekove. U akutnom napadu astme moraju se primijeniti inhalacijski β-agonisti kratkog djelovanja. Ako je potrebno primijeniti više od uobičajene doze β-agonista kratkog djelovanja, bolesnici moraju što prije potražiti savjet liječnika.

Inhalacijski ili oralno primijenjeni kortikosteroidi se ne smiju naglo zamijeniti montelukastom.

Nema podataka koji bi mogli potvrditi da se doza oralnih kortikosteroida može sniziti kod istodobne primjene s montelukastom.

U rijetkim slučajevima bolesnici koji uzimaju antiastmatike, uključujući i montelukast, mogu razviti sustavnu eozinofiliju, u nekim slučajevima s kliničkim znakovima vaskulitisa koji odgovara Churg-Straussovom sindromu, stanju koje se često liječi sustavnim kortikosteroidima. Obično su ti slučajevi, ali ne uvijek, bili povezani sa smanjenjem doze ili prekidom liječenja oralnim kortikosteroidima. Mogućnost da je primjena antagonista leukotrijenskih receptora povezana s razvojem Churg-Straussova sindroma ne može se isključiti niti potvrditi. Liječnici moraju biti upozoreni da se u njihovih bolesnika mogu razviti eozinofilija, osip zbog vaskulitisa, pogoršanje plućnih simptoma, srčane komplikacije i/ili neuropatije. Bolesnike u kojih se pojave opisani simptomi potrebno je zbrinuti i ponovno procijeniti način liječenja.

Bolesnici s astmom uzrokovanom acetilsalicilatnom kiselinom koji uzimaju montelukast i dalje trebaju izbjegavati uzimanje lijekova koji sadrže acetilsalicilatnu kiselinu, kao i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova.

U odraslih, adolescenata i djece koji su uzimali montelukast prijavljeni su neuropsihijatrijski dogaĎaji (vidjeti dio 4.8.). Bolesnici i liječnici trebaju pripaziti na moguću pojavu neuropsihijatrijskih dogaĎaja. Bolesnike i/ili njegovatelje treba uputiti da obavijeste svog liječnika ako nastupe takve promjene. Liječnici koji propisuju lijek trebaju pažljivo ocijeniti rizike i koristi nastavka liječenja lijekom montelukast u slučaju nastupa takvih dogaĎaja.

MONLAST sadrži aspartam

MONLAST 10 mg filmom obložene tablete sadrži 1,5 mg aspartama u jednoj tableti.

Aspartam se hidrolizira u gastrointestinalnom sustavu nakon primjene kroz usta. Jedan od glavnih produkata hidrolize je fenilalanin.

MONLAST sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Montelukast se može primjenjivati u kombinaciji s drugim lijekovima koji se obično primjenjuju u prevenciji i liječenju trajne astme. U ispitivanjima interakcija lijekova preporučena klinička doza montelukasta nije imala klinički značajnog učinka na farmakokinetiku sljedećih lijekova: teofilin, prednizon, prednizolon, oralni kontraceptivi (etinil estradiol/noretindron 35/1), terfenadin, digoksin i varfarin.

U ispitanika koji su istodobno uzimali fenobarbiton vrijednost površina ispod krivulje (AUC) za montelukast bila je smanjena za približno 40%. Budući da se montelukast metabolizira posredstvom CYP3A4, 2C8 i 2C9 potreban je oprez, osobito u djece, kod istodobne primjene montelukasta s lijekovima koji induciraju CYP3A4, 2C8 i 2C9 kao što su fenitoin, fenobarbiton i rifampicin.

Ispitivanja in vitro su pokazala da je montelukast jaki inhibitor CYP2C8. MeĎutim, podaci iz kliničkih ispitivanja interakcija lijekova, uključujući montelukast i roziglitazon (primjer lijekova koji se primarno metaboliziraju preko CYP2C8), pokazali su da montelukast ne inhibira CYP2C8 in vivo. Zbog toga se ne očekuje da bi montelukast značajno mijenjao metabolizam lijekova koji se metaboliziraju putem tog enzima (npr. paklitaksel, roziglitazon i repaglinid).

Ispitivanja in vitro pokazala su da je montelukast supstrat CYP2C8 i, u manjoj mjeri, 2C9 i 3A4. U kliničkom ispitivanju interakcije lijekova, koje je uključivalo montelukast i gemfibrozil (inhibitor CYP2C8 i 2C9), gemfibrozil je povećao sistemsku izloženost montelukastu za 4,4 puta. Kada se primjenjuje istodobno s gemfibrozilom ili drugim snažnim inhibitorima CYP2C8, nije potrebno prilagoĎavati uobičajenu dozu montelukasta, ali liječnik treba imati na umu mogućnost povećanja broja nuspojava.

Na osnovu podataka in vitro, ne očekuju se klinički važne interakcije s manje snažnim inhibitorima CYP2C8 (npr. trimetoprim). Istodobna primjena montelukasta i itrakonazola, snažnog inhibitora CYP3A4, nije rezultirala značajnim povećanjem sistemske izloženosti montelukasta.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama nisu ukazala na štetne učinke u trudnoći ili embrionalnom/fetalnom razvoju.

Dostupni podaci iz objavljenih prospektivnih i retrospektivnih kohortnih ispitivanja primjene montelukasta u trudnica u kojima su se ocjenjivale značajne uroĎene mane ne ukazuju na rizik povezan s

lijekom. Dostupna ispitivanja imaju metodološka ograničenja, uključujući malu veličinu uzorka, retrospektivno prikupljanje podataka u nekim slučajevima i nedosljedne usporedne skupine.

Montelukast se može primjenjivati tijekom trudnoće samo ako se procijeni da je to neophodno.

Dojenje

Ispitivanja na ženkama štakora pokazala su da se montelukast izlučuje u mlijeko (vidjeti dio 5.3.). Nije poznato izlučuju li se montelukast/metaboliti u majčino mlijeko u ljudi.

Montelukast se može primijeniti tijekom dojenja samo ako se procijeni da je to neophodno.

Montelukast ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U rijetkim slučajevima, prijavljeni su omamljenost ili omaglica.

Montelukast je bio ispitivan u kliničkim ispitivanjima kako slijedi:

- filmom obložene tablete od 10 mg u približno 4000 odraslih bolesnika s astmom, u dobi od 15 godina i starijih

- filmom obložene tablete od 10 mg u približno 400 odraslih bolesnika s astmom i sezonskim alergijskim rinitisom u dobi od 15 godina i starijih

- tablete za žvakanje od 5 mg u približno 1750 pedijatrijskih bolesnika s astmom u dobi od 6 do 14 godina.

Sljedeće su nuspojave povezane s primjenom lijeka bile prijavljivane često (≥1/100 do <1/10) tijekom kliničkih ispitivanja u skupini bolesnika s astmom koji su uzimali montelukast, uz veću incidenciju od one u skupini bolesnika koji su primali placebo:

900988-1524579Organski sustav Odrasli i adolescentni bolesnici 15 godina i stariji (dva ispitivanja u trajanju od 12 tjedana; n=795) Pedijatrijski bolesnici 6 do 14 godina (jedno ispitivanje u trajanju od 8 tjedana; n=201) (dva ispitivanja u trajanju od 56 tjedana; n=615) Poremećaji živčanog sustava glavobolja glavobolja Poremećaji probavnog sustava bolovi u abdomenu -

U kliničkim ispitivanjima s dugotrajnim liječenjem, do 2 godine u odraslih i 12 mjeseci u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do 14 godina, na ograničenom broju bolesnika, nije bilo promjene sigurnosnog profila montelukasta.

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet navedene su u sljedećoj tablici prema klasifikaciji organskih sustava i posebnim izrazima za nuspojave. Učestalost* je procijenjena na temelju odgovarajućih kliničkih ispitivanja.

897939-1397*Kategorija učestalosti definirana je za svaku nuspojavu prema učestalosti prijava u bazi podataka kliničkih ispitivanja: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i ˂1/10), manje često (≥1/1000 i ˂1/100), rijetko (≥1/10 000 i ˂1/1000), vrlo rijetko (˂1/10 000).

†Ova nuspojava, prijavljena kao vrlo česta u bolesnika koji su primali montelukast, bila je takoĎer prijavljena kao vrlo česta u bolesnika koji su primali placebo u kliničkim ispitivanjima.

‡Ova nuspojava, prijavljena kao česta u bolesnika koji su primali montelukast, bila je takoĎer prijavljena kao česta u bolesnika koji su primali placebo u kliničkim ispitivanjima.

§Kategorija prema učestalosti: rijetko.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5580634325920900988485940Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u

Predoziranje u odraslih i pedijatrijskih bolesnika

U ispitivanjima bolesnika s trajnom astmom, montelukast se primjenjivao u odraslih bolesnika u dozama do 200 mg na dan tijekom 22 tjedna bez klinički značajnih nuspojava kao i u ispitivanjima kratkotrajnog liječenja u dozama i do 900 mg u trajanju od približno tjedan dana.

Nakon stavljanja lijeka u promet i tijekom kliničkih ispitivanja montelukasta bili su prijavljeni slučajevi akutnog predoziranja. Prijave su se odnosile na doze i do 1000 mg koje su bile primijenjene u odraslih i djece (oko 61 mg/kg u 42-mjesečnog djeteta). Zabilježeni klinički i laboratorijski nalazi odgovarali su sigurnosnom profilu u odraslih i pedijatrijskih bolesnika. U većini slučajeva predoziranja nisu bile opisane neželjene reakcije.

Simptomi predoziranja

Najčešće zabilježene neželjene reakcije bile su u skladu sa sigurnosnim profilom montelukasta, a uključivale su bol u abdomenu, somnolenciju, žeĎ, glavobolju, povraćanje i psihomotornu hiperaktivnost.

Zbrinjavanje predoziranja

Nema dostupnih podataka o posebnom načinu liječenja predoziranja montelukastom. Nije poznato može li se montelukast odstraniti peritonealnom dijalizom ili hemodijalizom.

Farmakoterapijska skupina: pripravci za liječenje opstruktivnih bolesti dišnih putova; antagonisti leukotrijenskih receptora, ATK oznaka: R03DC03

Mehanizam djelovanja

Cisteinil leukotrijeni (LTC4, LTD4, LTE4) snažni su upalni eikozanidi koji se oslobaĎaju iz različitih stanica uključujući mastocite i eozinofile. Ovi se važni medijatori astme vežu na cisteinil leukotrijenske receptore (CysLT). CysLT receptor tipa 1 (CysLT1) naĎen je u dišnim putovima čovjeka (uključujući glatke mišićne stanice i makrofage u dišnim putovima) kao i u ostalim pro-upalnim stanicama (uključujući eozinofile i odreĎene mijeloidne matične stanice). Cisteinil leukotrijenski receptori se

povezuju s patofiziologijom astme i alergijskog rinitisa. MeĎu učinke posredovane leukotrijenima u astmi ubrajaju se brojni učinci na dišne putove, uključujući bronhokonstrikciju, mukoznu sekreciju, permeabilnost krvnih žila i nakupljanje eozinofila. U alergijskom rinitisu CysLT-i se, nakon izlaganja alergenu, oslobaĎaju iz sluznice nosa tijekom i rane i kasne faze alergijske reakcije i povezani su sa simptomima alergijskog rinitisa. Pokazalo se da intranazalna provokacija CysLT-ima povećava rezistenciju dišnih putova u nosu i pojačava opstrukciju nosa.

Farmakodinamički učinci

Montelukast je snažan, oralno aktivan spoj koji se visokim afinitetom i selektivnošću veže na CysLT1 receptor. U kliničkim ispitivanjima montelukast sprječava bronhokonstrikciju posredovanu inhaliranim LTD4 primijenjenim u niskim dozama do 5 mg. Bronhodilatacija je prisutna unutar 2 sata nakon oralne primjene montelukasta i taj se učinak zbraja s bronhodilatacijskim učinkom β-agonista (aditivni učinak). Liječenje montelukastom sprječava ranu i kasnu fazu bronhokonstrikcije uzrokovanu alergenom. U usporedbi s placebom, montelukast smanjuje broj eozinofila u perifernoj krvi u odraslih i pedijatrijskih bolesnika. U jednom drugom ispitivanju, montelukast je značajno smanjio broj eozinofila u dišnim putovima (mjereno u sputumu) i u perifernoj krvi uz poboljšanje kliničke kontrole astme.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U ispitivanjima u odraslih, montelukast je u dozi od 10 mg jednom na dan, u usporedbi s placebom, značajno poboljšao jutarnji forsirani ekspiratorni volumen u prvoj sekundi (FEV1) (10,4% prema 2,7% u odnosu na početne vrijednosti), jutarnji vršni ekspiratorni protok zraka (engl. Peak Expiratory Flow Rate, PEFR) (24,5 l/min prema 3,3 l/min u odnosu na početne vrijednosti) i značajno smanjio ukupnu primjenu β-agonista (-26,1% prema -4,6% u odnosu na početne vrijednosti). Prema ocjeni bolesnika poboljšanje dnevnih i noćnih simptoma astme bilo je značajno veće u odnosu na placebo.

Ispitivanja u odraslih su pokazala da se učinak montelukasta zbraja s kliničkim učincima inhalacijskih kortikosteroida (% promjene u odnosu na početne vrijednosti za inhalacijski beklometazon plus montelukast prema beklometazonu, pojedinačno za FEV1: 5,43% prema 1,04%; primjena β-agonista: 8,70% prema 2,64%). U usporedbi s inhalacijskim beklometazonom (200 μg dvaput na dan pomoću inhalatora), montelukast je imao brži početak djelovanja, iako je na kraju 12-tjednog ispitivanja beklometazon ostvario veći prosječni učinak liječenja (% promjene u odnosu na početne vrijednosti montelukasta prema beklometazonu, pojedinačno za FEV1: 7,49% prema 13,3%; primjena β-agonista: -8,28% prema -43,89%). Ipak je veliki postotak bolesnika liječenih montelukastom postigao sličan klinički odgovor, kao i bolesnici liječeni beklometazonom (odnosno, 50% bolesnika liječenih beklometazonom ostvarilo je poboljšanje FEV1-a za približno 11% ili više u odnosu na početne vrijednosti, a isti odgovor ostvarilo je 42% bolesnika liječenih montelukastom).

Provedeno je kliničko ispitivanje učinka montelukasta na poboljšanje simptoma sezonskog alergijskog rinitisa u odraslih bolesnika u dobi od 15 godina i starijih koji boluju od astme i sezonskog alergijskog rinitisa. U tom je ispitivanju primjena montelukasta u dozi od 10 mg jednom dnevno, u usporedbi s placebom pokazala statistički značajno poboljšanje zbroja dnevnih simptoma rinitisa (engl. Daily Rhinitis Symptoms Score). Dnevni simptomi rinitisa su prosječna vrijednost dnevnih nazalnih simptoma (engl. Daytime Nasal Symptoms Score) (srednja vrijednost nazalne kongestije, curenje iz nosa, kihanje, svrbež u nosu) i noćnih nazalnih simptoma (srednja vrijednost nazalne kongestije nakon buĎenja, poteškoće s usnivanjem, buĎenje noću). Ukupni simptomi alergijskog rinitisa u usporedbi s placebom su prema procjeni bolesnika i liječnika bili značajno poboljšani. Ispitivanje djelotvornosti u liječenju astme nije bilo primarni cilj ovog ispitivanja.

U 8-tjednom ispitivanju u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do 14 godina, montelukast je primijenjen u dozi od 5 mg, jedanput na dan, u usporedbi s placebom, ostvario značajno poboljšanje respiratorne funkcije (FEV1 8,7% prema 4,16% u odnosu na početne vrijednosti; jutarnji PEFR 27,9 l/min prema 17,8 l/min u odnosu na početne vrijednosti) i smanjio primjenu β-agonista "po potrebi" (-11,7% prema

+8,2% u odnosu na početne vrijednosti).

Značajno smanjenje bronhokonstrikcije izazvane naporom potvrĎeno je u 12-tjednom ispitivanju u odraslih (najveće smanjenje FEV1 u skupini koja je primala montelukast bilo je 22,33% prema 32,40% u skupini koja je primala placebo: vrijeme potrebno za vraćanje vrijednosti FEV1 unutar 5% vrijednosti zabilježenih prije napora bilo je 44,22 min prema 60,64 min). Učinak je bio zadržan tijekom cijelog razdoblja praćenja. Smanjenje bronhokonstrikcije izazvane naporom takoĎer je potvrĎeno u kratkotrajnom ispitivanju u pedijatrijskih bolesnika (najveće smanjenje FEV1 bilo je 18,27% prema 26,11%; vrijeme potrebno za vraćanje vrijednosti FEV1 zabilježenih prije napora bilo je 17,76 min prema 27,98 min). U oba ispitivanja djelotvornost je bila potvrĎena na kraju dozirnog intervala s doziranjem jednom dnevno.

U bolesnika s astmom preosjetljivih na acetilsalicilatnu kiselinu, koji su istodobno primali inhalacijske i/ili oralne kortikosteroide liječenjem montelukastom, u usporedbi s placebom, ostvareno je značajno poboljšanje kontrole simptoma astme (FEV1 8,55% prema -1,74% u odnosu prema početnim vrijednostima i smanjilo ukupnu primjenu β-agonista -27,78% prema 2,09% u odnosu prema početnim vrijednostima).

Apsorpcija

Nakon oralne primjene montelukast se brzo apsorbira. Srednja vršna koncentracija u plazmi (Cmax) za filmom obložene tablete od 10 mg u odraslih postiže se 3 sata (Tmax) nakon uzimanja lijeka natašte. Prosječna bioraspoloživost nakon oralne primjene je 64%. Standardni obrok ne utječe na oralnu bioraspoloživost i Cmax. Sigurnost i djelotvornost utvrĎeni su u kliničkim ispitivanjima u kojima su filmom obložene tablete od 10 mg bile primijenjene bez obzira na vrijeme uzimanja hrane.

Srednja vršna koncentracija u plazmi (Cmax) za tabletu za žvakanje od 5 mg u odraslih postiže se 2 sata nakon uzimanja lijeka natašte. Prosječna bioraspoloživost nakon oralne primjene je 73%, a standardnim obrokom se smanjuje na 63%.

Distribucija

Više od 99% montelukasta veže se na proteine plazme. U stanju dinamičke ravnoteže volumen raspodjele iznosi prosječno 8 do 11 litara. Istraživanja na štakorima s radiološki obilježenim montelukastom pokazala su minimalnu raspodjelu kroz krvno-moždanu barijeru. Osim toga, koncentracija radiološki obilježenog lijeka je 24 sata nakon primjene bila minimalna u svim drugim tkivima.

Biotransformacija

Montelukast podliježe opsežnom metabolizmu. U ispitivanjima terapijskih doza lijeka u stanju dinamičke ravnoteže u odraslih i u djece koncentracija metabolita u plazmi je ispod granice detekcije.

Citokrom P4502C8 je glavni enzim u metabolizmu montelukasta. CYP 3A4 i 2C9 takoĎer mogu doprinositi u manjoj mjeri, iako se za itrakonazol koji je inhibitor CYP 3A4 pokazalo da ne mijenja farmakokinetičke varijable montelukasta u zdravih ispitanika koji su uzimali 10 mg montelukasta na dan. Daljnja in vitro ispitivanja na jetrenim mikrosomima u ljudi pokazala su da montelukast primijenjen u terapijskim dozama ne inhibira citokrome P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ili 2D6. Doprinos metabolita u ostvarivanju terapijskog učinka montelukasta je minimalan.

Eliminacija

Prosječni klirens montelukasta u odraslih, zdravih osoba iznosi 45 ml/min. Nakon primjene oralne doze radiološki obilježenog montelukasta, 86% radioaktivnosti naĎe se u fecesu nakon 5 dana, a <0,2% naĎe se u urinu. Uzme li se u obzir i procijenjena bioraspoloživost montelukasta nakon oralne primjene, može se zaključiti da se montelukast i njegovi metaboliti gotovo isključivo izlučuju putem žuči.

60507889812655

Posebne skupine bolesnika

Nije potrebno prilagoĎavanje doze u starijih bolesnika ili u onih s blagim do umjerenim zatajenjem jetre. Nisu provedena ispitivanja u bolesnika s oštećenjem bubrega. Kako se montelukast i njegovi metaboliti izlučuju putem žuči pretpostavlja se da nije potrebno prilagoĎavati dozu u bolesnika s oštećenjem bubrega. Nema podataka o farmakokinetici montelukasta u bolesnika s teškim zatajenjem jetre (Child-Pugh stupanj >9).

Pri primjeni visokih doza montelukasta (20 i 60 puta višim od preporučene doze za odrasle) bilo je zabilježeno smanjenje koncentracije teofilina u plazmi. Ovaj učinak nije bio zabilježen kod primjene preporučene doze od 10 mg jednom dnevno.

U ispitivanjima toksičnosti na životinjama uočena su manja prolazna odstupanja biokemijskih nalaza u serumu za ALT, glukozu, fosfor i trigliceride. Znaci toksičnog učinka u životinja bili su povećano slinjenje, želučano-crijevni simptomi, mekana stolica i ionska neravnoteža. Ti znaci su se javljali kod primjene doza koje su bile 17 puta veće od sustavnih koncentracija zabilježenih u kliničkom rasponu doza. U majmuna je došlo do nuspojava kod doza od 150 mg/kg/dan (>232 puta ukupnog unosa nego kod kliničkog doziranja). U ispitivanjima na životinjama, montelukast nije utjecao na plodnost ili reproduktivnu sposobnost kod sustavnog izlaganja koje je premašivalo sustavno izlaganje u kliničkoj primjeni za više od 24 puta. U ispitivanjima fertilnosti ženki štakora uočeno je blago smanjenje tjelesne mase mladunaca kod doze 200 mg/kg/dan (69 puta veća doza od kliničke primjene). U ispitivanjima na kunićima došlo je do učestalije pojave nepotpune osifikacije, u usporedbi s kontrolnim životinjama, kod sustavne primjene 24 puta većih doza u odnosu na kliničke doze. Nisu uočene abnormalnosti kod štakora. Pokazalo se da montelukast prolazi placentnu barijeru te da se izlučuje u mlijeko životinja.

Nije bilo smrtnih slučajeva nakon pojedinačne oralne doze montelukastnatrija u dozama do 5000 mg/kg u miševa i štakora (15 000 mg/m2 i 30 000 mg/m2 u miševa, odnosno štakora) koja je bila najviša ispitivana doza. Ta doza je ekvivalentna dozi koja je 25 000 viša od preporučene dnevne doze za odraslog čovjeka (temeljeno na tjelesnoj masi odrasle osobe od 50 kg).

UtvrĎeno je da montelukast nema fototoksične učinke u miševa za UVA, UVB ili vidljivi spektar svjetlosti u dozama do 500 mg/kg/dan (približno 200 puta više od sistemskih kliničkih koncentracija).

Montelukast nije pokazao mutageni niti kancerogeni učinak niti u in vitro i in vivo ispitivanjima na glodavcima.

Tabletna jezgra: manitol (E421)

karmelozanatrij, umrežena aspartam (E951)

aroma banane

celuloza, mikrokristalična niskosupstituirana hidroksipropilceluloza magnezijev stearat

Film ovojnica: hipromeloza hidroksipropilceluloza

talk

titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172) željezov oksid, crveni (E172)

Nisu poznate.

36 mjeseci.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

28(2x14) tableta u oPA/Al/PVC//Al blisteru.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

MONLAST je antagonist leukotrijenskih receptora koji blokira tvari koje se nazivaju leukotrijeni.

Leukotrijeni uzrokuju sužavanje i otok dišnih putova u plućima kao i simptome alergije. Blokiranjem leukotrijena MONLAST olakšava simptome astme, pomaže pri kontroli astme i olakšava simptome sezonskih alergija (poznatih kao peludna groznica ili sezonski alergijski rinitis).

Liječnik Vam je propisao MONLAST za liječenje astme, sprečavanje simptoma astme tijekom dana i noći, a koristi se u sljedećim slučajevima:

- u liječenju odraslih i adolescenata u dobi od 15 ili više godina u kojih astma nije dobro kontrolirana trenutnim liječenjem i koji trebaju dodatno liječenje

- u sprječavanju sužavanja dišnih putova izazvanim tjelesnim naporom

- u bolesnika s astmom u kojih se MONLAST primjenjuje za liječenje astme, MONLAST može takoĎer poboljšati i simptome sezonskog alergijskog rinitisa.

Liječnik će odrediti kako trebate uzimati MONLAST ovisno o simptomima i težini astme.

Što je astma

Astma je dugotrajna bolest pluća. Za astmu je karakteristično:

- otežano disanje koje nastaje zbog sužavanja dišnih putova. Ovo se sužavanje može pogoršavati i poboljšavati ovisno o raznim čimbenicima.

- povećana osjetljivost dišnih putova koji reagiraju na razne podražaje kao što su dim cigareta, pelud, hladni zrak ili tjelesni napor

- oticanje (upala) sluznice dišnih putova.

Simptomi astme uključuju kašalj, piskanje i osjećaj stezanja u prsima.

Što su sezonske alergije

Sezonske alergije (takoĎer poznate i kao peludna groznica ili sezonski alergijski rinitis) su alergijski odgovor na pelud drveća, trava i korova koji se prenosi zrakom. Simptomi sezonskih alergija tipično uključuju: začepljen nos, curenje iz nosa, svrbež nosa, kihanje, suzne, otečene i crvene oči te svrbež očiju.

Nemojte uzimati MONLAST:

- ako ste Vi ili dijete alergični na montelukast ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete MONLAST:

- ako se simptomi astme ili disanje pogoršaju, u tom se slučaju odmah obratite liječniku

- MONLAST tablete nisu namijenjene za liječenje akutnog napada astme. U slučaju napada trebate slijediti upute liječnika za tu situaciju. Sa sobom uvijek trebate imati lijek za inhaliranje koji ćete uzeti u slučaju napada.

- važno je da Vi ili dijete uzimate sve lijekove za liječenje astme prema uputi liječnika. MONLAST se ne smije uzimati umjesto drugih lijekova za liječenje astme koje je propisao liječnik.

- svi bolesnici koji uzimaju lijekove za liječenje astme trebaju imati na umu da se moraju posavjetovati s liječnikom primijete li simptome kao što su bolest slična gripi, trnci i/ili iglice ili utrnutost u rukama ili nogama, pogoršanje tegoba s disanjem i/ili osip

- Vi ili dijete ne smijete uzimati acetilsalicilatnu kiselinu ili druge nesteroidne protuupalne lijekove ako se zbog njih simptomi astme pogoršavaju.

Bolesnici trebaju znati da su u odraslih, adolescenata i djece liječenih lijekom MONLAST prijavljeni razni neuropsihijatrijski dogaĎaji (primjerice, promjene povezane s ponašanjem i raspoloženjem) (pogledajte dio 4.). Ako se tijekom liječenja lijekom MONLAST kod Vas ili Vašeg djeteta razviju takvi simptomi, obratite se svom ili djetetovom liječniku.

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas ili, pak, niste sigurni, javite se svom liječniku.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne smije davati djeci mlaĎoj od 15 godina.

Za djecu u dobi od 2 do 5 godina dostupne su MONLAST 4 mg tablete za žvakanje. Za djecu u dobi od 6 do 14 godina dostupne su MONLAST 5 mg tablete za žvakanje.

Drugi lijekovi i MONLAST

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako Vi ili dijete uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.

Ukoliko ste Vi ili dijete zaprimljeni u bolnicu, obavijestite nadležnog liječnika da uzimate MONLAST tablete kao i o bilo kojim drugim lijekovima koje uzimate.

Neki lijekovi mogu mijenjati način na koji MONLAST djeluje ili MONLAST može mijenjati učinak drugih lijekova.

Prije nego počnete uzimati MONLAST tablete obavijestite svog liječnika ako uzimate sljedeće lijekove:

- fenobarbital i fenitoin (lijekovi za liječenje epilepsije ili padavice)

- rifampicin (lijek za liječenje tuberkuloze i nekih drugih infekcija)

- gemfibrozil (lijek za liječenje povišenih vrijednosti lipida u plazmi).

MONLAST s hranom i pićem

MONLAST se može uzimati neovisno o obroku.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Liječnik će procijeniti smijete li uzimati MONLAST tijekom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se MONLAST u majčino mlijeko u ljudi. Dojite li ili namjeravate dojiti, posavjetujte se s liječnikom prije nego što počnete uzimati MONLAST.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne očekuje se da bi MONLAST mogao utjecati na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili strojevima. MeĎutim, reakcije na lijek u bolesnika mogu biti različite. Tijekom primjene MONLAST tableta, vrlo rijetko su bile zabilježene nuspojave kao što su omaglica i pospanost, koje u nekih bolesnika mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

MONLAST sadrži aspartam

MONLAST 10 mg filmom obložene tablete sadrži 1,5 mg aspartama u jednoj tableti. Aspartam je izvor fenilalanina. Može Vam naškoditi ako bolujete od fenilketonurije, rijetkog genetskog poremećaja kod kojeg dolazi do nakupljanja fenilalanina jer ga tijelo ne može ukloniti na odgovarajući način.

MONLAST sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

 Vi ili dijete trebate uzeti jednu MONLAST tabletu, jedanput na dan, prema uputi liječnika.  Lijek je potrebno uzimati i kada nemate simptome ili imate akutni napad astme.

Odrasli i adolescenti stariji od 15 godina

Preporučena doza je jedna tableta od 10 mg, jedanput na dan, navečer.

Uzimate li MONLAST tablete, ne smijete uzimati druge lijekove koji sadrže istu djelatnu tvar (montelukast).

Način primjene

Lijek se uzima kroz usta.

MONLAST se može uzimati s hranom ili bez nje.

Ako uzmete više MONLAST tableta nego što ste trebali

Ako uzmete više MONLAST tableta nego je propisano, odmah se obratite liječniku. Uzmite preostale tablete ili uputu o lijeku sa sobom kako bi zdravstveni djelatnici kojima ste se obratili znali točno koji ste lijek Vi ili dijete uzeli.

U većini slučajeva predoziranja nisu bile zabilježene nuspojave. Najčešći simptomi u odraslih i djece bili su bolovi u trbuhu, pospanost, žeĎ, glavobolja, povraćanje i hiperaktivnost.

Ako ste zaboravili uzeti MONLAST tabletu

Nastojte uzimati MONLAST onako kako Vam je liječnik propisao. Ako ste Vi ili dijete propustili uzeti jednu dozu MONLAST tableta, samo nastavite uzimati lijek prema uobičajenom rasporedu, jednu tabletu, jedanput na dan. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete uzimati MONLAST tablete

MONLAST može kontrolirati astmu samo ako ga redovito uzimate. Važno je da MONLAST uzimate toliko dugo koliko Vam je to propisao liječnik. Tako pomažete kontrolirati svoju ili astmu djeteta.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Tijekom kliničkih ispitivanja MONLAST 10 mg filmom obloženih tableta, najčešće prijavljene nuspojave (javljale su se u manje od 1 od 10 liječenih bolesnika) za koje se smatra da su povezane s primjenom lijeka bile su:

- bolovi u trbuhu - glavobolja.

Te su nuspojave bile uglavnom blage i javljale su se s većom učestalošću u bolesnika koji su uzimali MONLAST nego u onih koji su uzimali placebo (tablete koje ne sadrže djelatnu tvar lijeka).

Ozbiljne nuspojave

Odmah se obratite liječniku ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava, koje mogu biti ozbiljne i zahtijevati hitno liječenje.

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

- alergijske reakcije, uključujući oticanje lica, usana, jezika i/ili grla koje može prouzročiti teškoće pri disanju ili gutanju

- promjene u ponašanju i raspoloženju: uznemirenost, uključujući agresivno ili neprijateljsko ponašanje, depresija

- napadaj.

Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba - povećana sklonost krvarenju

- nevoljno drhtanje

- osjećaj lupanja srca.

Vrlo rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba

- kombinacija simptoma kao što su bolest nalik gripi, trnci i bockanje ili utrnulost ruku i nogu, pogoršanje plućnih simptoma i/ili osip (Churg-Straussov sindrom) (pogledajte dio 2.)

- nizak broj krvnih pločica

- promjene u ponašanju i raspoloženju: halucinacije, dezorijentacija, misli o samoubojstvu i pokušaj samoubojstva

- oticanje (upala) pluća

- teške kožne reakcije (multiformni eritem) koje se mogu javiti bez upozorenja - upala jetre (hepatitis).

Ostale nuspojave, zabilježene nakon što je lijek stavljen u promet

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba - infekcija gornjih dišnih putova.

Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba - proljev, mučnina, povraćanje

- osip

- vrućica

- povišene vrijednosti jetrenih enzima.

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

- promjene u ponašanju i raspoloženju: neuobičajeni snovi, uključujući noćne more, poteškoće sa spavanjem, hodanje u snu, razdražljivost, osjećaj tjeskobe, nemir

- omaglica, omamljenost, trnci i bockanje/utrnulost - krvarenje iz nosa

- suha usta, probavne tegobe

- stvaranje modrica, svrbež, koprivnjača

- bol u zglobovima ili mišićima, grčevi u mišićima - mokrenje u krevet u djece

- slabost/umor, loše osjećanje, oticanje.

Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

- promjene u ponašanju i raspoloženju: poremećaj pažnje, poremećaj pamćenja, nekontrolirani mišićni pokreti.

Vrlo rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba

- crvene kvržice ispod kože koje su osjetljive na dodir, najčešće na potkoljenicama (nodozni eritem) - promjene u ponašanju i raspoloženju: opsesivno kompulzivni simptomi, mucanje.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što MONLAST sadrži Djelatna tvar je montelukast.

Jedna MONLAST filmom obložena tableta sadrži 10 mg montelukasta u obliku montelukastnatrija.

Drugi sastojci su:

Tabletna jezgra: manitol (E421); umrežena karmelozanatrij; aspartam (E951); aroma banane; mikrokristalična celuloza; niskosupstituirana hidroksipropilceluloza; magnezijev stearat.

Film ovojnica: hipromeloza; hidroksipropilceluloza; talk; titanijev dioksid (E171); žuti željezov oksid (E172); crveni željezov oksid (E172).

Kako MONLAST 10 mg filmom obložena tableta izgleda i sadržaj pakiranja MONLAST je bež, okrugla, promjera 8 mm, bikonveksna filmom obložena tableta. 28 (2x14) tableta u oPA/Al/PVC//Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.

Ulica Danica 5

48 000 Koprivnica

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u kolovozu 2022.