Mirzaten Q-Tab 45 mg raspadljive tablete za usta

Mirzaten Q-Tab je indiciran za liječenje epizoda velikog depresivnog poremećaja u odraslih.

Doziranje

Odrasle osobe

Efektivna dnevna doza obično je između 15 i 45 mg; početna doza je 15 ili 30 mg.

Mirtazapin općenito pokazuje svoje djelovanje nakon 1 do 2 tjedna liječenja. Liječenje odgovarajućom dozom treba rezultirati terapijskim odgovorom unutar 2 do 4 tjedna. Kod nedovoljnog terapijskog

odgovora, doza se može povećati do maksimalne. Ako nema odgovora unutar sljedeća 2 do 4 tjedna, terapiju treba prekinuti.

Bolesnike s depresijom treba liječiti dovoljno dugo, najmanje 6 mjeseci, kako bi bili sigurni da su simptomi u takvih bolesnika nestali.

Kako bi se izbjegli simptomi ustezanja, preporučuje se postepeno ukidati terapiju mirtazapinom (vidjeti dio 4.4.).

Starije osobe

Preporučena doza ista je kao za odrasle osobe. U starijih bolesnika povećanje doze treba obaviti pod pažljivim nadzorom kako bi se postigla zadovoljavajuća i sigurna reakcija.

Oštećenje funkcije bubrega

Klirens mirtazapina može se smanjiti u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina <40 ml/min). To treba uzeti u obzir pri propisivanju lijeka Mirzaten Q-Tab ovoj kategoriji bolesnika (vidjeti dio 4.4.).

Oštećenje funkcije jetre

Klirens mirtazapina može se smanjiti u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. To treba uzeti u obzir pri propisivanju lijeka Mirzaten Q-Tab ovoj kategoriji bolesnika, posebno u bolesnika s teškim poremećajem funkcije jetre, jer u njih lijek još nije ispitan (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

Mirzaten Q-Tab se ne smije koristiti u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, budući da nije dokazana djelotvornost u dva kratkoročna klinička ispitivanja (vidjeti dio 5.1.) te zbog sigurnosnih razloga (vidjeti dijelove 4.4., 4.8. i 5.1.).

Način primjene

Mirtazapin ima poluvrijeme eliminacije 20-40 sati te je stoga prikladan za primjenu jedanput dnevno. Lijek treba uzeti kao pojedinačnu dozu, uvečer prije odlaska na spavanje. Mirzaten Q-Tab se također može davati u dvije zasebne doze (jedanput ujutro i jednom navečer; viša doza treba se uzimati noću).

Tablete treba uzeti oralno. Tableta se mora staviti na jezik, gdje će se brzo rastopiti. Tako rastopljena tableta se nakon toga može progutati sa ili bez vode.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Istodobna primjena mirtazapina s inhibitorima monoamino oksidaze (MAO), vidjeti dio 4.5.

Pedijatrijska populacija

Mirzaten Q-Tab se ne smije koristiti za liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Suicidalno ponašanje (pokušaj suicida i suicidalne misli) i neprijateljsko ponašanje (predominantno agresija, otpor i gnjev) češće su se javljali u kliničkim ispitivanjima u djece i adolescenata liječenih s antidepresivima u usporedbi s onima liječenim placebom. Ako se i pored toga, na temelju kliničke potrebe, donese odluka o liječenju, bolesnika se mora pažljivo nadzirati radi pojave suicidalnih simptoma. Nadalje, nedostatni su podaci o sigurnosti dugotrajne primjene u djece i adolescenata u vezi rasta, sazrijevanja, kognitivnog i bihevioralnog razvoja.

Suicid/suicidalne misli ili klinička pogoršanja

6049264308630Depresija je povezana s povećanim rizikom pojave suicidalnih misli, samoozljeđivanjem i suicidom (događaji povezani sa suicidom). Ovaj rizik postoji do pojave znatne remisije bolesti. S obzirom da se

poboljšanje možda neće pojaviti tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja ili duže, bolesnike se mora pažljivo nadzirati do pojave remisije. Opće je kliničko iskustvo da rizik suicida raste u ranim fazama oporavka.

Poznato je da bolesnici s anamnezom pojave događaja povezanih sa suicidom ili oni koji pokazuju znatan stupanj suicidalnih ideja prije početka liječenja imaju povećan rizik pojave suicidalnih misli ili pokušaja suicida te se oni tijekom liječenja moraju pažljivo nadzirati. Meta-analiza placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja primjene antidepresiva u odraslih bolesnika s psihijatrijskim poremećajima pokazala je povećan rizik pojave suicidalnog ponašanja kod primjene antidepresiva u usporedbi s placebom u bolesnika mlađih od 25 godina.

Pažljivi nadzor bolesnika, posebno visokorizičnih, treba popratiti njihovo liječenje antidepresivima, posebice na početku liječenja i nakon promjena doze. Bolesnike (i njihove njegovatelje) se mora upozoriti da je potrebno promatrati eventualnu pojavu bilo kakvog kliničkog pogoršanja, suicidalnog ponašanja ili misli te neuobičajenih promjena ponašanja, a ako su prisutni takvi simptomi da je potrebno odmah zatražiti medicinski savjet.

S obzirom na mogućnost pojave suicida, osobito na početku liječenja, bolesniku se smije davati samo ograničeni broj tableta Mirzaten Q-Tab.

Supresija koštane srži

Supresija koštane srži, obično predstavljena kao granulocitopenija ili agranulocitoza zabilježena je tijekom terapije mirtazapinom. U kliničkim ispitivanjima mirtazapina rijetko je zabilježena pojava reverzibilne agranulocitoze. U razdoblju nakon stavljanja mirtazapina na tržište vrlo su rijetko zabilježeni slučajevi agranulocitoze, uglavnom reverzibilne, no u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom. Smrtni slučajevi su uglavnom zabilježeni u bolesnika starijih od 65 godina. Liječnika mora biti oprezan u slučaju pojave simptoma poput vrućice, grlobolje, stomatitisa ili drugih znakova infekcije. Kada se pojave takvi simptomi, liječenje se mora prekinuti i napraviti kompletnu krvnu sliku.

Žutica

Liječenje se mora prekinuti ako se pojavi žutica.

Stanja koja zahtijevaju nadziranje

Pažljivo doziranje kao i redovito i detaljno nadziranje potrebno je u bolesnika s:

- epilepsijom i organskim moždanim sindromom; iako kliničko iskustvo navodi da su epileptički napadaji rijetki tijekom terapije mirtazapinom, kao i kod drugih antidepresiva, Mirzaten Q-Tab treba pažljivo uvoditi u bolesnika koji imaju povijest napadaja. Liječenje se mora prekinuti u bolesnika koji ima napadaje ili gdje postoji povećana učestalost napadaja.

- oštećenjem funkcije jetre: nakon pojedinačne oralne doze od 15 mg mirtazapina, klirens mirtazapina bio je smanjen za približno 35% u bolesnika s malo do umjereno oštećenom funkcijom jetre, u usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre. Prosječna koncentracija mirtazapina u plazmi bila je povećana za približno 55%.

- oštećenjem funkcije bubrega: nakon pojedinačne oralne doze od 15 mg mirtazapina u bolesnika s umjerenim (klirens kreatinina <40 ml/min) i jakim (klirens kreatinina ≤10 ml/min) oštećenjem funkcije bubrega, klirens mirtazapina bio je smanjen za oko 30% odnosno 50% u usporedbi s ispitanicima koji su imali normalnu funkciju bubrega. Prosječna koncentracija mirtazapina u plazmi bila je povećana za približno 55% odnosno 115%. Nisu uočene značajne razlike u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <80 ml/min) u usporedbi s kontrolnom skupinom.

- bolestima srca, poput poremećaja provodljivosti, angine pektoris i nedavnim infarktom miokarda, moraju se poduzeti uobičajene mjere opreza, a lijekove koji se daju istodobno potrebno je pažljivo primjenjivati.

- niskim krvnim tlakom.

- diabetes mellitusom: u bolesnika s dijabetesom, antidepresivi mogu izmijeniti kontrolu glikemije. Inzulin i/ili oralnu dozu za hipoglikemiju možda će biti potrebno podesiti, a preporučuje se i pažljiva kontrola.

6049264149591Kao i kod drugih antidepresiva, potrebno je uzeti u obzir sljedeće:

- može se pojaviti pogoršanje simptoma psihoze kod primjene antidepresiva u bolesnika sa shizofrenijom ili drugim psihotičnim poremećajima; paranoidne misli mogu biti intenzivnije.

- kada se liječi faza depresije ili bipolarni poremećaj, oni mogu prijeći u maničnu fazu. Bolesnike s povijesti manije/hipomanije potrebno je pažljivo nadzirati. Mirtazapin treba prekinuti primjenjivati u bolesnika koji ulaze u fazu manije.

- iako Mirzaten Q-Tab ne stvara ovisnost, iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet pokazuje da nagli prekid liječenja nakon dugotrajne primjene može ponekad rezultirati simptomima ustezanja. Većina reakcija ustezanja je blaga i samoograničavajuća. Najčešće zabilježeni simptomi ustezanja su omaglica, agitacija, anksioznost, glavobolja i mučnina. Iako su zabilježeni kao simptomi ustezanja, potrebno je uzeti u obzir da ovi simptomi mogu biti povezani s pritajenom bolesti. Kao što je preporučeno u dijelu 4.2, savjetuje se postepeno ukidati terapiju mirtazapinom.

- potrebno je biti oprezan u bolesnika s poremećajima mokrenja kao kod hipertrofije prostate, u bolesnika s akutnim glaukomom uskog kuta te povećanim intraokularnim tlakom (iako postoji mala vjerojatnost pojave problema s lijekom Mirzaten Q-Tab zbog njegove vrlo slabe antikolinergične aktivnosti).

- akatizija/psihomotorički nemir: primjena antidepresiva povezana je s razvojem akatizije, karakterizirane subjektivnim osjećajem nelagode ili uznemirenosti te potrebom za čestim kretnjama popraćenim nesposobnošću mirnog sjedenja ili stajanja. Ovo se najčešće javlja unutar prvih nekoliko tjedana liječenja. U bolesnika u kojih se razviju ovi simptomi, povećanje doze može biti štetno.

- slučajevi produljenja QT intervala, torsades de pointes, ventrikularne tahikardije i iznenadne smrti, zabilježeni su tijekom primjene mirtazapina nakon stavljanja u promet. Većina slučajeva koja se pojavila je povezana s predoziranjem ili u bolesnika koji imaju druge faktore rizika za produljenje QT intervala, uključujući istodobnu uporabu lijekova koji produljuju korigirani QT interval (QTc) (vidjeti dijelove 4.5. i 4.9.). Potreban je oprez kod propisivanja mirtazapina u bolesnika s poznatom kardiovaskularnom bolešću ili produljenjem QT intervala u obiteljskoj povijesti bolesti, kao i kod istodobnog uzimanja drugih lijekova koji produljuju korigirani QT interval (QTc).

Teške kožne nuspojave

Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), bulozni dermatitis i multiformni eritem, koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne, prijavljene su u vezi s liječenjem mirtazapinom.

Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, primjenu lijeka mirtazapin treba odmah prekinuti.

Ako je bolesnik razvio neku od tih reakcija uz primjenu mirtazapina, u tog bolesnika se ni u kojem trenutku ne smije ponovno započeti liječenje mirtazapinom.

Hiponatremija

Hiponatremija je zabilježena vrlo rijetko kod primjene mirtazapina, vjerojatno zbog neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (SIADH). Potreban je oprez u rizičnih bolesnika, poput starijih bolesnika ili bolesnika istodobno liječenih lijekovima koji dokazano uzrokuju hiponatremiju.

Serotoninski sindrom

60492641595293Interakcija sa serotonergičnim aktivnim tvarima: serotoninski sindrom može se pojaviti kod istodobne primjene selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) i drugih serotonergičnih aktivnih tvari (vidjeti dio 4.5). Simptomi serotoninskog sindroma mogu biti hipertermija, rigidnost, mioklonus, nestabilnost autonomnog živčanog sustava s mogućim brzim promjenama vitalnih znakova, promjene mentalnog statusa koje obuhvaćaju konfuziju, razdražljivost i ekstremnu agitaciju koja progradira u delirij i komu. Potreban je oprez i pažljivije praćenje stanja bolesnika kada se ove djelatne tvari primjenjuju u kombinaciji s mirtazapinom. Liječenje mirtazapinom mora se prekinuti ako dođe do pojave navedenih simptoma te se mora započeti sa simptomatskim liječenjem. Iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet, čini se da se serotoninski sindrom pojavljuje vrlo rijetko u bolesnika liječenih samo s mirtazapinom (vidjeti dio 4.8.).

Stariji bolesnici

Stariji bolesnici često su osjetljiviji, posebice na nuspojave antidepresiva. Tijekom kliničkog ispitivanja mirtazapina nije zabilježeno da se nuspojave češće javljaju u starijih bolesnika nego u drugih dobnih skupina.

Laktoza

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Sorbitol

Treba uzeti u obzir aditivni učinak istodobno primijenjenih lijekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) te unos sorbitola (ili fruktoze) prehranom. Sadržaj sorbitola u lijekovima za peroralnu primjenu može utjecati na bioraspoloživost drugih istodobno primijenjenih lijekova za peroralnu primjenu.

Aspartam

Aspartam je izvor fenilalanina. Može biti štetan u bolesnika s fenilketonurijom.

Farmakodinamičke interakcije

- Mirtazapin se ne smije istodobno primjenjivati s inhibitorima MAO ili unutar dva tjedna od prekida terapije s inhibitorima MAO (monoaminooksidaze). Suprotno, oko dva tjedna treba proći prije nego bolesnike liječene mirtazapinom treba liječiti inhibitorima MAO (vidjeti dio 4.3.).

- Nadalje, kao i kod SSRI, istodobna primjena s drugim serotonergičnim aktivnim tvarima (L-triptofan, triptani, buprenorfin, tramadol, linezolid, SSRI, venlafaksin, litij i Gospina trava – Hypericum perforatum – pripravci) može dovesti do pojave serotoninskog sindroma (vidjeti dio 4.4.). Savjetuje se oprez i pažljiva klinička kontrola kada se ove aktivne tvari kombiniraju s mirtazapinom.

- Mirtazapin može povećati sedativni učinak benzodiazepina i drugih sedativa (ponajprije većine antipsihotika, antagonista antihistamina H1, opioida). Potreban je oprez pri propisivanju ovih lijekova s mirtazapinom.

- Mirtazapin može povećati depresivni učinak alkohola na središnji živčani sustav. Bolesnicima se stoga savjetuje izbjegavanje konzumacije alkoholnih pića pri uzimanju mirtazapina.

- Mirtazapin je u dozi od 30 mg jednom dnevno uzrokovao malo ali statistički značajno povećanje u internacionalno standardiziranom vremenskom rasponu pretvaranja protrombina u trombin (INR) u ispitanika liječenih varfarinom. Budući da se kod viših doza mirtazapina izrazitiji učinci ne mogu isključiti, savjetuje se nadzirati INR u slučaju istodobnog liječenja varfarinom i mirtazapinom.

- rizik od produljenja QT intervala i/ili ventrikularnih aritmija (npr. torsades de pointes) može se povećati istodobnom primjenom lijekova koji produljuju korigirani QT interval (QTc) (npr. neki antipsihotici i antibiotici).

Farmakokinetičke interakcije

- Karbamazepin i fenitoin, induktori enzima CYP3A4, dvostruko povećavaju klirens mirtazapina, rezultirajući smanjenjem prosječne koncentracije mirtazapina u plazmi od 60% odnosno 45%. Kada se karbamazepin ili drugi induktor metabolizma jetre (kao što je rifampicin) dodaje terapiji mirtazapinom, doza mirtazapina treba se povećati. Ako se liječenje takvim lijekom prekida, možda će biti potrebno smanjiti dozu mirtazapina.

- Istodobna primjena ketokonazola, inhibitora CYP3A4, povećat će vršne razine u plazmi i AUC mirtazapina za približno 40% i 50%.

- Kada se cimetidin (slabi inhibitor CYP1A2, CYP2D6 i CYP3A4) primjenjuje s mirtazapinom, vršne koncentracije mirtazapina u plazmi mogu se povećati za više od 50%. Potreban je oprez te smanjenje doze kod istodobne primjene mirtazapina s potentnim inhibitorima CYP3A4,

60492649817100

inhibitorima HIV proteaze, azolnim antimikoticima, eritromicinom, cimetidinom ili nefazodonom.

- Ispitivanjima farmakokinetike nisu dokazane interakcije mirtazapina s paroksetinom, amitriptilinom, risperidonom ili litijem.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.

Trudnoća

Ograničeni podaci primjene mirtazapina u trudnica ne ukazuju na povećani rizik pojave kongenitalnih malformacija. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakve teratogene učinke od kliničke važnosti, međutim, uočena je razvojna toksičnost u potomstva (vidjeti dio 5.3.).

Epidemiološki podaci navode da primjena selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) u trudnoći, posebice u kasnijoj fazi trudnoće, može povećati rizik pojave perzistentne pulmonalne hipertenzije novorođenčadi (PPHN). Budući da ne postoje ispitivanja koja su istražila povezanost PPHN i liječenja mirtazapinom, potencijalni rizik se ne može isključiti, uzimajući u obzir povezan mehanizam djelovanja (povećanje koncentracije serotonina).

Potreban je oprez kod propisivanja ovog lijeka trudnicama. Ako se mirtazapin primjenjuje do, ili nedugo prije rođenja, tada se preporučuje postnatalno praćenje novorođenčeta kako bi se na vrijeme uočili mogući učinci zbog prekida terapije.

Dojenje

Ispitivanja na životinjama i ograničeni podaci na ljudima pokazali su da se mirtazapin izlučuje u vrlo malim količinama u majčino mlijeko. Odluka o nastavljanju/prekidu dojenja ili nastavljanju/prekidu terapije lijekom Mirzaten Q-Tab treba se donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije lijekom Mirzaten Q-Tab za majku.

Plodnost

Nekliničke studije reproduktivne toksičnosti na životinjama nisu pokazali nikakav utjecaj na plodnost.

Mirzaten Q-Tab ima blagi ili umjereni utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Mirzaten Q-Tab može utjecati na koncentraciju i pozornost (posebno u početnoj fazi liječenja). Bolesnici u vrijeme liječenja trebaju izbjegavati obavljanje potencijalno opasnih zadataka za koje je potrebna dobra koncentracija i pozornost, poput upravljanja motornim vozilima ili radnim strojevima.

Depresivni bolesnici imaju brojne znakove i simptome koji su izraz same bolesti. Zato je ponekad teško biti siguran koji su simptomi posljedica same bolesti, a koji su posljedica liječenja mirtazapinom.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće zabilježene nuspojave, koje se pojavljuju u više od 5% bolesnika liječenih s mirtazapinom u randomiziranim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima (vidjeti tablicu ispod) su: pospanost, sedacija, suha usta, povećanje tjelesne težine, povećani apetit, omaglica i umor.

Teške kožne nuspojave (SCARs), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), bulozni dermatitis i multiformni eritem prijavljene su u vezi s liječenjem mirtazapinom (vidjeti dio

4.4.).

Tablični prikaz nuspojava

Sva randomizirana placebom kontrolirana klinička ispitivanja u bolesnika (uključujući i druge indikacije osim epizoda teške depresije) analizirana su s obzirom na nuspojave kod liječenja mirtazapinom. Meta-analiza je obuhvaćala 20 kliničkih ispitivanja s planiranim trajanjem liječenja od 12 tjedana, a uključila je 1501 bolesnika (134 bolesnik-godina) koji su primali dozu mirtazapina od 60 mg te 850 bolesnika (79 bolesnik-godina) koji su dobivali placebo. Faze produživanja ovih kliničkih ispitivanja isključena su kako bi se održala usporedivost liječenja s placebom.

Tablica 1 pokazuje učestalost nuspojava koje su se pojavile u kliničkim ispitivanjima statistički znatno češće tijekom liječenja mirtazapinom nego s placebom, s dodanim nuspojavama iz spontanih prijavljivanja. Učestalost nuspojava iz spontanih prijavljivanja zasnovana je na prijavljivanju učestalosti ovih nuspojava u kliničkim ispitivanjima. Učestalost nuspojava iz spontanih prijavljivanja za koje nisu uočeni slučajevi u randomiziranim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima terapije bolesnika s mirtazapinom, klasificirana je kao ‘nepoznato’.

Dosadašnje iskustvo s obzirom na predoziranje samim mirtazapinom, ukazuje na to da su simptomi obično blagi. Zabilježena je depresija središnjeg živčanog sustava s dezorijentacijom i produljenom sedacijom, zajedno s tahikardijom i blagom hiper- ili hipotenzijom. Međutim, kod doza znatno većih od terapijskih postoji mogućnost puno ozbiljnijeg ishoda (uključujući smrtnost), posebno kod istodobnog predoziranja i drugim lijekovima. U ovim situacijama prijavljeni su i slučajevi produljenja QT intervala i torsade de pointes.

U slučaju predoziranja trebaju se provesti odgovarajuće simptomatske mjere liječenja te mjere za održavanje vitalnih funkcija. Potrebno je praćenje EKG-a. Aktivni ugljen ili gastrična lavaža također se moraju uzeti u obzir.

Pedijatrijska populacija

Odgovarajuće mjere opisane za odrasle treba poduzeti i u slučaju predoziranja u pedijatriji.

Farmakoterapijska skupina: psihoanaleptici, ostali antidepresivi, ATK oznaka: N06AX11

Mehanizam djelovanja/farmakodinamički učinci

Mirtazapin je centralno aktivni presimpatički α2-antagonist koji povećava centralnu noradrenergičnu i serotonergičnu neurotransmisiju. Povećanje serotonergične neurotransmisije specifično je posredovano preko 5-HT1 receptora, jer su 5-HT2 i 5-HT3 receptori blokirani mirtazapinom. Pretpostavlja se da oba enantiomera mirtazapina pridonose antidepresivnom djelovanju, S(+) enantiomer blokiranjem α2 i 5-HT2 receptora, a R(-) enantiomer blokiranjem 5-HT3 receptora.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Histaminsko H1-antagonističko djelovanje mirtazapina povezano je s njegovim sedativnim svojstvima. Praktički nema antikolinergičkog djelovanja, a kod terapijskih doza ima samo ograničene učinke (npr. ortostatska hipotenzija) na kardiovaskularni sustav.

Učinak mirtazapina na QTc interval ispitivan je primjenom uobičajene doze od 45 mg i supraterapijske doze od 75 mg u randomiziranoj, placebom i moksifloksacinom kontroliranoj kliničkoj studiji koja je uključivala 54 zdrava dobrovoljca. Linearno modeliranje e-maxa pokazalo je da je produljenje QTc intervala ostalo ispod praga koji se smatra klinički značajnim (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

6049264765117U dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja u djece starosti od 7 do 18 godina s velikim depresivnim poremećajem (n=259) u kojima se primjenjivala fleksibilna doza tijekom prva 4 tjedna (15-45 mg mirtazapina) nakon koje je uslijedila fiksna doza (15, 30 ili 45 mg mirtazapina) tijekom naredna 4 tjedna, nisu dokazane značajne razlike između mirtazapina i placeba kod primarnih i svih sekundarnih ishoda. Uočeno je znatno dobivanje na tjelesnoj težini (≥7%)

60492649817100

u 48,8% ispitanika liječenih mirtazapinom u usporedbi s 5,7% ispitanika u skupini koja je primala placebo. Također su često uočene urtikarija (11,8% naspram 6,8%) i hipertrigliceridemija (2,9% naspram 0%).

Apsorpcija

Nakon oralne primjene Mirzaten Q-Tab raspadljive tablete za usta, djelatna supstancija mirtazapin se brzo i dobro apsorbira (bioraspoloživost ≈ 50%), dostižući vršne razine u plazmi nakon približno 2 sata. Unos hrane nema utjecaja na farmakokinetiku mirtazapina.

Distribucija

Vezanje mirtazapina na bjelančevine plazme iznosi približno 85%.

Biotransformacija

Glavni putevi biotransformacije su demetilacija i oksidacija, nakon čega slijedi konjugacija. In vitro podaci iz mikrosoma ljudske jetre pokazuju da enzimi citokroma P450 CYP2D6 i CYP1A2 sudjeluju u stvaranju 8-hidroksi metabolita mirtazapina, dok se CYP3A4 drži odgovornim za stvaranje N-demetil i N-oksid metabolita. Demetil metabolit je farmakološki aktivan i čini se da posjeduje isti farmakokinetički profil kao i početni spoj.

Eliminacija

Mirtazapin se opsežno metabolizira i izlučuje urinom i fecesom unutar nekoliko dana. Srednje poluvrijeme eliminacije iznosi 20-40 sati; dulja poluvremena eliminacije, do 65 sati, bila su povremeno zabilježena, dok su kraća poluvremena eliminacije uočena u mlađih muškaraca. Poluvrijeme eliminacije je dovoljno dugo i opravdava doziranje jednom dnevno. Ravnotežno stanje se postiže nakon 3-4 dana, nakon čega nema daljnje akumulacije.

Linearnost/nelinearnost

Mirtazapin pokazuje linearnu farmakokinetiku unutar preporučenog raspona doze.

Posebne populacije

Klirens mirtazapina može biti snižen kao rezultat oštećenja funkcije bubrega ili jetre.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti.

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti na štakorima i kunićima nisu uočeni teratogeni učinci. Kod dvostruko veće sustavne izloženosti u usporedbi s maksimalnom terapijskom izloženošću u ljudi došlo je do povećanih postimplantacijskih gubitaka, smanjenja porođajne težine te smanjenog preživljavanja mladunčadi tijekom prva tri dana laktacije u štakora.

Mirtazapin nije bio genotoksičan u nizu ispitivanja mutacija gena te kromosomskih i DNA oštećenja. Tumori štitnjače nađeni u ispitivanju kancerogenosti u štakora i hepatocelularne neoplazme nađene u ispitivanju kancerogenosti u miševa smatraju se negenotoksičnim reakcijama specifičnim za vrstu koje su povezane s dugotrajnom terapijom visokim dozama induktora jetrenih enzima.

laktoza hidrat

10

etilceluloza manitol sorbitol krospovidon

silicijev dioksid aroma naranče aspartam magnezijev stearat

Nije primjenjivo.

5 godina

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Blister (OPA/Al/PVC//Al): 30, 60 i 90 raspadljivih tableta za usta, u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Mirzaten Q-Tab je lijek koji pripada skupini antidepresiva, a sadrži mirtazapin kao djelatnu tvar. Koristi se u liječenju depresivnih poremećaja u odraslih.

Potrebno je 1 do 2 tjedna prije nego što Mirzaten Q-Tab počne djelovati. Nakon 2 do 4 tjedna počet ćete se osjećati bolje. Morate razgovarati sa svojim liječnikom ako se nakon 2 do 4 tjedna ne budete osjećali bolje ili ako se budete osjećali lošije.

Više informacija se nalazi u dijelu 3. pod naslovom „Kada možete očekivati da ćete se osjećati bolje“.

Nemojte uzimati Mirzaten Q-Tab

- ako ste alergični na mirtazapin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). U tom slučaju, morate se što prije obratiti svom liječniku prije nego počnete uzimati Mirzaten Q-Tab.

- ako uzimate ili ste nedavno uzimali (unutar zadnja dva tjedna) lijekove pod nazivom inhibitori monoaminooksidaze (MAOI) koji se koriste za liječenje depresije ili Parkinsonove bolesti (selegilin, razagilin itd.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete ovaj lijek.

Obavijestite liječnika prije uzimanja lijeka Mirzaten Q-Tab ako ste ikada imali težak osip kože ili ljuštenje kože, mjehuriće i/ili rane u usnoj šupljini nakon uzimanja Mirzatena ili drugih lijekova.

Djeca i adolescenti

Mirzaten Q-Tab se obično ne smije koristiti u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina jer nije dokazana njegova djelotvornost u toj dobnoj skupini te jer u toj dobnoj skupini postoji povećan rizik od nuspojava kao što su pokušaji samoubojstva, suicidalne misli i neprijateljstvo (uključujući agresiju,

otpor i gnjev). Unatoč tome, liječnik može propisati ovaj lijek bolesnicima mlaĎima od 18 godina ako procijeni da je to u njihovom interesu. U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka u bolesnika mlaĎeg od 18 godina, obratite se svom liječniku. Potrebno je obavijestiti liječnika ako doĎe do razvoja odnosno pogoršanja bilo kojeg od gore navedenih simptoma u osobe mlaĎe od 18 godina koja uzima ovaj lijek. TakoĎer, još nije poznat učinak lijeka na dugi rok u odnosu na rast i sazrijevanje te razvoj spoznaje i ponašanja. Dodatno, značajno povećanje tjelesne težine primijećeno je češće u ovoj dobnoj skupini liječenoj ovim lijekom u odnosu na odrasle.

Suicidalne misli i pogoršanje Vaše depresije

Ako ste depresivni, ponekad možete razmišljati o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu. Ti se simptomi mogu pogoršati kad prvi put počnete uzimati antidepresive, budući da je kod ovih lijekova potrebno neko vrijeme da počnu djelovati, obično dva tjedna, a nekad i duže.

Imate više predispozicija da razvijete ovakve simptome u sljedećim slučajevima: - ako ste prethodno razmišljali o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu,

- ako ste mlaĎa odrasla osoba. Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su da postoji povećan rizik od suicidalnog ponašanja u odraslih osoba mlaĎih od 25 godina koji boluju od psihičkih poremećaja, a liječe se antidepresivima.

Ako Vam se bilo kada jave misli o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu, obratite se svom liječniku ili odmah idite u najbližu bolnicu.

Možda će Vam pomoći ako kažete roĎaku ili bliskom prijatelju da ste depresivni ili da se osjećate tjeskobno te ih zamolite da pročitaju ovu uputu. Možete ih zamoliti da Vam kažu misle li da Vam se depresija ili tjeskoba pogoršavaju te jesu li zabrinuti zbog promjena u Vašem ponašanju.

Budite posebno oprezni s lijekom Mirzaten Q-Tab:

- ako bolujete ili ste ikada bolovali od neke od bolesti navedenih u nastavku. Obavijestite svog liječnika o tim bolestima prije nego počnete uzimati Mirzaten Q-Tab, ako to već prethodno niste učinili.

- epileptički napadaji. Ako ste imali napadaje ili oni postanu češći, prestanite s uzimanjem ovog lijeka i odmah se obratite svom liječniku.

- bolesti jetre, uključujući žuticu (žuto obojenje kože i bjeloočnica). Ako se pojavi žutica, prestanite uzimati Mirzaten Q-Tab i odmah se obratite svom liječniku.

- bolesti bubrega.

- odreĎene bolesti srca koje mogu promijeniti Vaš ritam srca, nedavni srčani udar, zatajenje srca, ili ako uzimate odreĎene lijekove koji mogu utjecati na srčani ritam.

- niski krvi tlak.

- shizofrenija. Ako psihotični simptomi, kao što su paranoidne misli, postanu učestalije ili ozbiljnije, odmah se obratite svom liječniku.

- manična depresija (razdoblja u kojima se izmjenjuju osjećaji ushićenja/hiperaktivnosti i depresivna stanja). Ako počnete osjećati ushićenje ili preveliku uzbuĎenost, prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se obratite svom liječniku.

- šećerna bolest (možda ćete morati promijeniti dozu inzulina ili dozu drugog lijeka za liječenje šećerne bolesti).

- očne bolesti, kao što je povišeni očni tlak (glaukom).

- poteškoće s mokrenjem, čiji uzrok može biti povećana prostata.

- ako ste osoba starije životne dobi. Tada možete biti osjetljiviji na razvitak nuspojava kod uzimanja antidepresiva.

- ako razvijete upalne simptome kao što je neobjašnjivo visoka temperatura, grlobolja ili čirevi u ustima, prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se obratite svom liječniku da Vam da uputnicu za vaĎenje krvi. U rijetkim slučajevima ovi simptomi mogu biti znakovi poremećaja u proizvodnji krvnih stanica u koštanoj srži. Iako rijetki, do pojave ovih simptoma najčešće dolazi nakon 4-

6 tjedana uzimanja lijeka.

- Kod primjene mirtazapina prijavljene su ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS). Prekinite primjenu i odmah potražite

liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma opisanih u dijelu 4. koji su povezani s tim ozbiljnim kožnim reakcijama.

- Ako su Vam se ikada pojavile neke teške kožne reakcije, liječenje Mirzaten Q-Tab-om se ne smije ponovno započeti.

Drugi lijekovi i Mirzaten Q-Tab

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati Mirzaten Q-Tab zajedno s:

- inhibitorima monoaminooksidaze (MAO inhibitori). TakoĎer, nemojte uzimati ovaj lijek tijekom dva tjedna nakon prestanka uzimanja MAO inhibitora. Ako prestanete uzimati ovaj lijek, takoĎer nemojte uzimati MAO inhibitore u naredna dva tjedna.

Neki od MAO inhibitora su moklobemid, tranilcipromin (oba su antidepresivi) te selegilin (koristi se u liječenju Parkinsonove bolesti).

Budite oprezni kad uzimate Mirzaten Q-Tab u kombinaciji s:

- antidepresivima poput SSRI (selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina), venlafaksinom i L-triptofanom ili s triptanima (za liječenje migrene), buprenorfinom (koristi se u liječenju boli ili ovisnosti o opioidima), tramadolom (protiv bolova), linezolidom (antibiotik), litijem (koristi se za liječenje nekih psihičkih stanja) i preparatima Gospine trave – Hypericum perforatum (biljnim lijekom za depresiju). U vrlo rijetkim slučajevima primjena lijeka Mirzaten Q-Tab ili kombinacije lijeka Mirzaten Q-Tab s tim lijekovima, može dovesti do tzv. serotoninskog sindroma. Neki od simptoma tog sindroma su: neobjašnjiva vrućica, znojenje, ubrzan puls, proljev, nekontrolirani grčevi mišića, drhtanje, prekomjerni refleksi, nemir, promjene raspoloženja i nesvjestica. Ako osjetite kod sebe kombinaciju tih simptoma, odmah razgovarajte sa svojim liječnikom.

- antidepresivom nefazodonom. On može povećati količinu lijeka Mirzaten Q-Tab u krvi. Informirajte liječnika ako koristite taj lijek. Moglo bi biti potrebno smanjiti dozu lijeka Mirzaten Q-Tab, ili je, kad primjena nefazodona prestane, opet povećati.

- lijekovima za liječenje tjeskobe ili nesanice, poput benzodiazepina, lijekovima za liječenje shizofrenije, poput olanzapina,

lijekovima za liječenje alergija, poput cetirizina,

lijekovima protiv jakih bolova, poput morfija. U kombinaciji s tim lijekovima Mirzaten Q-Tab može pojačati pospanost koju ti lijekovi uzrokuju.

- lijekovima za liječenje infekcija, lijekovima za bakterijske infekcije (poput eritromicina), lijekovima za liječenje gljivičnih infekcija (poput ketokonazola), lijekovima za liječenje HIV/AIDS (poput inhibitora HIV-proteaze) i lijekovima za liječenje čira želuca (kao što je cimetidin). U kombinaciji s lijekom Mirzaten Q-Tab, ti lijekovi mogu povećati količinu lijeka Mirzaten Q-Tab u krvi. Obavijestite liječnika ako koristite te lijekove. Moglo bi biti potrebno smanjiti dozu lijeka Mirzaten Q-Tab ili je, kad primjena tih lijekova prestane, opet povećati.

- lijekovima za liječenje epilepsije, poput karbamazepina i fenitoina;

- lijekovima za liječenje tuberkuloze, poput rifampicina. U kombinaciji s lijekom Mirzaten Q-Tab, ti lijekovi mogu smanjiti količinu lijeka Mirzaten Q-Tab u krvi. Obavijestite liječnika ako koristite te lijekove. Moglo bi biti potrebno povećati dozu Mirzatena Q-Tab, ili je, kad primjena tih lijekova prestane, opet smanjiti.

- lijekovima za sprječavanje zgrušavanja krvi, poput varfarina. Mirzaten Q-Tab može pojačati učinke varfarina na krv. Obavijestite liječnika ako koristite taj lijek. U slučaju te kombinacije, savjetujemo da liječnik pažljivo prati stanje sposobnosti grušanja krvi.

- lijekovima koji utječu na srčani ritam poput nekih antibiotika i nekih lijekova za liječenje psihijatrijskih bolesti (antipsihotika).

Mirzaten Q-Tab s hranom, pićem i alkoholom

Ako uzimate alkohol tijekom liječenja lijekom Mirzaten Q-Tab, možete postati pospani.

Savjetujemo da ne uzimate alkohol.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Ograničeno iskustvo s primjenom lijeka Mirzaten Q-Tab u trudnica ne ukazuje na povećani rizik. Ipak, potreban je oprez pri korištenju tijekom trudnoće.

Ako uzimate ovaj lijek do samog poroda ili do kratkog razdoblja prije njega, potreban je nadzor djeteta obzirom na moguće nuspojave.

Kada se uzimaju tijekom trudnoće, lijekovi slični lijeku Mirzaten Q-Tab (SSRI-selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina) mogu povećati rizik pojave ozbiljnih stanja u djece, tzv. perzistentne pulmonalne hipertenzije novoroĎenčeta (PPHN), koja uzrokuje ubrzano disanje djeteta i pojavu modrenja. Ovi simptomi obično počinju tijekom prva 24 sata nakon roĎenja djeteta. Ako doĎe do toga, odmah se obratite svojoj primalji i/ili liječniku.

Upravljanje vozilima i strojevima

Mirzaten Q-Tab može utjecati na Vašu koncentraciju ili budnost. Nemojte upravljati vozilima niti strojevima dok ne utvrdite jeste li sposobni obavljati navedene aktivnosti. Ako je Vaš liječnik propisao ovaj lijek bolesniku mlaĎem od 18 godina, pobrinite se da saznate da lijek ne utječe na koncentraciju i budnost prije sudjelovanja u prometu (primjerice na biciklu).

Mirzaten Q-Tab sadrži laktozu, sorbitol i aspartam

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Jedna raspadljiva tableta za usta ovog lijeka jačine 15 mg sadrži 4,9 mg-13,8 mg sorbitola, jačine 30 mg sadrži 9,9 mg-27,7 mg sorbitola, a jačine 45 mg sadrži 14,8 mg-41,5 mg sorbitola.

Jedna raspadljiva tableta za usta ovog lijeka jačine 15 mg sadrži 41,6 mg aspartama, jačine 30 mg sadrži 3,2 mg aspartama, a jačine 45 mg sadrži 4,8 mg aspartama. Aspartam je izvor fenilalanina. Može Vam naškoditi ako bolujete od fenilketonurije, rijetkog genetskog poremećaja kod kojeg dolazi do nakupljanja fenilalanina jer ga tijelo ne može ukloniti na odgovarajući način.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Koliko lijeka Mirzaten Q-Tab uzimati

Uobičajena početna doza je 15 mg do 30 mg svakoga dana. Vaš liječnik može savjetovati da povećate svoju dozu nakon nekoliko dana, do količine koja je najbolja za Vas (izmeĎu 15 mg i 45 mg na dan).

Doza je obično ista za svaku dob bolesnika. Ipak, ako ste starija osoba ili bolujete od bolesti bubrega ili jetre, liječnik može prilagoditi dozu.

Kada uzimati Mirzaten Q-Tab

Mirzaten Q-Tab uzimajte svakoga dana u isto vrijeme.

Najbolje je uzimati ga u jednokratnoj dozi, prije odlaska u krevet. Vaš liječnik može predložiti da podijelite svoju dozu lijeka Mirzaten Q-Tab – jednom ujutro i jednom navečer, prije odlaska u krevet. Veću dozu uzmite prije odlaska u krevet.

Uzmite raspadljivu tabletu za usta kako slijedi

Nemojte lomiti Mirzaten Q-Tab raspadljive tablete za usta. Ne smiju se istiskivati iz omota, jer bi se tako mogle oštetiti. Kako biste izvadili tabletu iz pakiranja, potrebno je sljedeće:

1. Primite blister za rubove i razdvojite jedno polje blistera od ostalog dijela, pažljivo trgajući duž perforacija koje ga okružuju.

2. Podignite rub folije prema gore te u potpunosti skinite foliju. 3. Nagnite traku i lagano istresite tabletu na dlan.

4. Stavite tabletu na jezik čim ste je odvojili iz pakiranja.

Tableta se već za nekoliko sekundi počinje otapati u ustima i tada se može progutati sa ili bez vode. Prije stavljanja tablete na jezik Vaša usta moraju biti prazna.

Kada možete očekivati da ćete se osjećati bolje

Obično će Mirzaten Q-Tab početi djelovati nakon 1 do 2 tjedna, a nakon 2 do 4 tjedna počet ćete se osjećati bolje.

Važno je da tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja razgovarate sa svojim liječnikom o učincima ovog lijeka:

- 2–4 tjedna nakon što je počelo liječenje lijekom Mirzaten Q-Tab, razgovarajte sa svojim liječnikom o tome kako ovaj lijek djeluje na Vas.

Ako se i dalje ne osjećate bolje, liječnik može propisati veću dozu. U tom slučaju ponovno razgovarajte s liječnikom nakon naredna 2 do 4 tjedna. Obično će biti potrebno uzimati ovaj lijek dok se simptomi depresije ne povuku tijekom 4 do 6 mjeseci.

Ako uzmete više lijeka Mirzaten Q-Tab nego što ste trebali

Ako ste Vi ili netko drugi uzeli više lijeka Mirzaten Q-Tab nego što Vam je liječnik propisao, odmah se javite liječniku.

Doze veće od preporučenih (bez kombinacije s drugim lijekovima ili alkoholom) mogu izazvati nuspojave kao što je pospanost, dezorijentacija i povećan broj otkucaja srca. Simptomi mogućeg predoziranja uključuju promjene srčanog ritma (brzi, nepravilni otkucaju srca) i/ili nesvjesticu koji mogu biti simptomi po život opasnog stanja poznatog pod nazivom torsade de pointes.

Ako ste zaboravili uzeti Mirzaten Q-Tab

Ako trebate uzimati svoju dozu jednom na dan:

- nemojte uzimati dvostruku dozu kako bi nadoknadili dozu koju ste zaboravili. Jednostavno je preskočite i sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.

Ako trebate uzimati svoju dozu dvaput na dan:

- ako ste zaboravili uzeti svoju jutarnju dozu, jednostavno je uzmite s večernjom dozom.

- ako ste zaboravili uzeti svoju večernju dozu, nemojte ju uzimati s dozom od sljedećeg jutra; jednostavno je preskočite i nastavite s uobičajenim jutarnjim i večernjim dozama.

- ako ste zaboravili uzeti obje doze, nemojte ih pokušati nadoknaditi. Preskočite obje doze i nastavite sljedećeg dana s uobičajenim jutarnjim i večernjim dozama.

Ako prestanete uzimati Mirzaten Q-Tab

Ako prestajete uzimati ovaj lijek, učinite to u dogovoru s liječnikom.

Ako prerano prestanete uzimati ovaj lijek, depresija se može vratiti. Čim se osjetite bolje, razgovarajte s liječnikom. Vaš liječnik će odrediti kada se liječenje može prekinuti.

Nemojte naglo prekinuti uzimati Mirzaten Q-Tab, čak i kada je depresija nestala. Ako naglo prestanete

uzimati ovaj lijek mogli biste osjećati mučninu, vrtoglavicu, uzbuĎenost ili tjeskobu, ili imati

glavobolje. Ti simptomi mogu se izbjeći postepenim prekidom uzimanja. Vaš liječnik će reći kako postepeno snižavati Vašu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi drugi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prestanite uzimati ovaj lijek i odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite bilo koju od sljedećih ozbiljnih nuspojava:

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- osjećaj ushićenosti ili emocionalno stanje intenzivnog, ali neutemeljenog zanosa (manija).

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- žuta boja očiju ili kože; to može ukazivati na poremećaj funkcije jetre (žuticu).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- znakovi infekcije poput iznenadne, neobjašnjivo visoke temperature, grlobolje i čireva u ustima (agranulocitoza). Mirzaten Q-Tab može rijetko uzrokovati poremećaj u proizvodnji krvnih stanica (supresija koštane srži). Neki ljudi postanu slabije otporni na infekciju jer mirtazapin može izazvati privremeni manjak bijelih krvnih stanica (granulocitopenija). U rijetkim slučajevima mirtazapin takoĎer može uzrokovati manjak i crvenih i bijelih krvnih stanica, kao i trombocita/krvnih pločica (aplastična anemija), manjak trombocita/krvnih pločica (trombocitopenija) ili porast broja bijelih krvnih stanica (eozinofilija).

- epileptički napad (konvulzije).

- kombinacija simptoma poput neobjašnjive vrućice, znojenja, ubrzanog rada srca, proljeva, nekontroliranih grčenja mišića, drhtanja, prenaglašenih refleksa, nemira, promjena raspoloženja, nesvjestice te pojačanog izlučivanja sline. U vrlo rijetkim slučajevima to bi mogli biti znakovi serotoninskog sindroma.

- razmišljanja o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu.

- crvenkaste mrlje na trupu koje izgledom podsjećaju na mete ili kružne mrlje, često sa središnjim mjehurićima, ljuštenjem kože, čirevima u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

- široko rasprostranjen osip, povišena tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (sindrom DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

Ostale moguće nuspojave s mirtazapinom su:

Vrlo često (mogu se pojaviti u više od 1 na 10 osoba): - porast apetita i tjelesne težine

- omamljenost ili pospanost - glavobolja

- suha usta

Često (mogu se pojaviti u manje od 1 na 10 osoba): - letargija

- omaglica

- drhtavica ili tremor

- problemi s pamćenjem, koji su se u većini slučajeva povukli nakon prestanka primjene lijeka - mučnina

- proljev

- povraćanje

- zatvor

- svrbež ili kožni osip (egzantem)

- bol u zglobovima (artralgija) ili mišićima (mijalgija) - bol u leĎima

- osjećaj omaglice ili klonulosti kod naglog ustajanja (ortostatska hipotenzija)

- oticanje (tipično na zglobovima ili nogama) uzrokovano zadržavanjem tekućine (edem) - umor

- neobični snovi - smetenost

- osjećaj tjeskobe

- problemi sa spavanjem

Manje često (mogu se pojaviti u manje od 1 na 100 osoba):

- neobični osjeti u koži, poput peckanja, bockanja, škakljanja ili žmaraca (parestezija) - nemir nogu

- nesvjestica (sinkopa)

- osjećaj utrnulosti u ustima (oralna hipoestezija) - smanjeni krvni tlak

- noćne more

- osjećaj uznemirenosti - halucinacije

- poriv za kretanjem

Rijetko (mogu se pojaviti u do 1 na 1000 osoba): - grčenje ili kontrakcije mišića (mioklonus) - agresivnost

- bol u trbuhu i mučnina; koji mogu upućivati na upalu gušterače (pankreatitis)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - neobični osjećaj u ustima (oralna parestezija)

- oticanje usta (edem usta)

- oticanje cijelog tijela (generalizirani edem)

- oticanje jednog dijela tijela (lokalizirani edem) - smanjena razina natrija

- neodgovarajuće izlučivanje antidiuretskog hormona - hodanje u snu (mjesečarenje)

- poremećaj govora

- povišena razina kreatin kinaze u krvi - zadržavanje urina

- bolovi u mišićima, ukočenost ili slabost u mišićima, taman urin ili promijenjena boja urina (rabdomioliza)

- povećane vrijednosti hormona prolaktina u krvi (hiperprolaktinemija, uključujući simptome kao što su povećanje dojki i/ili mliječni iscjedak iz dojki)

- produljena bolna erekcija

Dodatne nuspojave u djece i adolescenata

U djece mlaĎe od 18 godina sljedeće nuspojave često su zabilježene u kliničkim ispitivanjima: značajan porast tjelesne težine, koprivnjača i povišene razine triglicerida (masnoća) u krvi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u zaštiti okoliša.

Što Mirzaten Q-Tab sadrži

- Djelatna tvar je mirtazapin.

Mirzaten Q-Tab 15 mg: Jedna raspadljiva tableta za usta sadrži 15 mg mirtazapina. Mirzaten Q-Tab 30 mg: Jedna raspadljiva tableta za usta sadrži 30 mg mirtazapina. Mirzaten Q-Tab 45 mg: Jedna raspadljiva tableta za usta sadrži 45 mg mirtazapina.

- Drugi sastojci su: laktoza hidrat, etilceluloza, manitol, sorbitol, krospovidon, silicijev dioksid, aroma naranče, aspartam, magnezijev stearat.

Vidjeti dio 2. „Mirzaten Q-Tab sadrži laktozu, sorbitol i aspartam“.

Kako Mirzaten Q-Tab izgleda i sadržaj pakiranja

Mirzaten Q-Tab raspadljive tablete za usta su bijele boje, bikonveksne i imaju blago ukošene rubove.

Mirzaten Q-Tab je dostupan u blisterima, a svaka kutija sadrži ukupno 30, 60 ili 90 raspadljivih tableta za usta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10000 Zagreb

ProizvoĎači

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10000 Zagreb

KRKA, d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u siječnju 2022.