Mirtazapin Grindeks 30 mg raspadljive tablete za usta

Mirtazapin Grindeks je indiciran za liječenje epizoda velikog depresivnog poremećaja u odraslih.

Doziranje

1

Odrasle osobe

Efektivna dnevna doza obično je izmeĎu 15 i 45 mg; početna doza je 15 ili 30 mg. Mirtazapin općenito pokazuje svoje djelovanje nakon 1 do 2 tjedna liječenja. Liječenje

odgovarajućom dozom treba rezultirati terapijskim odgovorom unutar 2 do 4 tjedna. Kod nedovoljnog terapijskog odgovora, doza se može povećati do maksimalne. Ako nema odgovora unutar sljedeća 2 do 4 tjedna, terapiju treba prekinuti.

Bolesnike s depresijom treba liječiti dovoljno dugo, najmanje 6 mjeseci, kako bi bili sigurni da su simptomi u takvih bolesnika nestali.

Kako bi se izbjegli simptomi ustezanja, preporučuje se postepeno ukidati terapiju (vidjeti dio 4.4.).

Starije osobe

Preporučena doza ista je kao za odrasle osobe. U starijih bolesnika povećanje doze treba obaviti pod pažljivim nadzorom kako bi se postigla zadovoljavajuća i sigurna reakcija.

Oštećenje funkcije bubrega

Klirens mirtazapina može se smanjiti u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <40 ml/min). To treba uzeti u obzir pri propisivanju mirtazapina ovoj kategoriji bolesnika (vidjeti dio 4.4.).

Oštećenje funkcije jetre

Klirens mirtazapina može se smanjiti u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. To treba uzeti u obzir pri propisivanju mirtazapina ovoj kategoriji bolesnika, posebno u bolesnika s teškim poremećajem funkcije jetre, jer u njih lijek još nije ispitan (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

Mirtazapin se ne smije koristiti u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina, budući da nije dokazana djelotvornost u dva kratkoročna klinička ispitivanja (vidjeti dio 5.1.) te zbog sigurnosnih razloga (vidjeti dijelove 4.4., 4.8. i 5.1.).

Način primjene

Mirtazapin ima poluvrijeme eliminacije 20-40 sati te je stoga prikladan za primjenu jedanput dnevno. Lijek treba uzeti kao pojedinačnu dozu, uvečer prije odlaska na spavanje. Mirtazapin se takoĎer može davati u dvije zasebne doze (jedanput ujutro i jednom navečer; viša doza treba se uzimati navečer). Tablete treba uzeti oralno. Tablete će se brzo rastopiti i mogu se progutati bez vode.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Istodobna primjena s inhibitorima monoaminooksidaze (MAO) (vidjeti dio 4.5.).

Pedijatrijska populacija

Mirtazapin se ne smije koristiti za liječenje djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina. Suicidalno ponašanje (pokušaj suicida i suicidalne misli) i neprijateljsko ponašanje (predominantno agresija, otpor i gnjev) češće su se javljali u kliničkim ispitivanjima u djece i adolescenata liječenih s antidepresivima u usporedbi s onima liječenim placebom. Ako se i pored toga, na temelju kliničke potrebe, donese odluka o liječenju bolesnika mlaĎeg od 18 godina, bolesnika se mora pažljivo nadzirati radi pojave suicidalnih simptoma. Nadalje, nedostatni su podaci o sigurnosti dugotrajne primjene u djece i adolescenata u vezi rasta, sazrijevanja, kognitivnog i bihevioralnog razvoja.

Suicid/suicidalne misli ili klinička pogoršanja

Depresija je povezana s povećanim rizikom pojave suicidalnih misli, samoozljeĎivanjem i suicidom.

604926448206H A L Ovaj rizik postoji do pojave znatne remisije bolesti. S obzirom da se poboljšanje možda neće pojaviti M E D

tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja ili duže, bolesnike se mora pažljivo nadzirati do pojave remisije. Opće je kliničko iskustvo da rizik suicida može rasti u ranim fazama oporavka.

Poznato je da bolesnici s anamnezom pojave dogaĎaja povezanih sa suicidom ili oni koji pokazuju znatan stupanj suicidalnih ideja prije početka liječenja imaju povećan rizik pojave suicidalnih misli ili pokušaja suicida te se oni tijekom liječenja moraju pažljivo nadzirati. Meta-analiza placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja primjene antidepresiva u odraslih bolesnika s psihijatrijskim poremećajima pokazala je povećan rizik pojave suicidalnog ponašanja kod primjene antidepresiva u usporedbi s placebom u bolesnika mlaĎih od 25 godina.

Potreban je pažljivi nadzor bolesnika, posebno onih visokog rizika za suicidalno ponašanje, tijekom početka liječenja antidepresivima i nakon promjena doze. Bolesnike (i njihove njegovatelje) se mora upozoriti da je potrebno promatrati eventualnu pojavu bilo kakvog kliničkog pogoršanja, suicidalnog ponašanja ili misli te neuobičajenih promjena ponašanja, a ako su prisutni takvi simptomi da je potrebno odmah zatražiti medicinski savjet.

S obzirom na mogućnost pojave suicida, osobito na početku liječenja, bolesniku se smije davati samo ograničeni broj Mirtazapin Grindeks raspadljivih tableta za usta, a u skladu s dobrom kliničkom praksom, kako bi se smanjio rizik od predoziranja.

Supresija koštane srži

Supresija koštane srži, obično predstavljena kao granulocitopenija ili agranulocitoza zabilježena je tijekom terapije mirtazapinom. U kliničkim ispitivanjima mirtazapina rijetko je zabilježena pojava reverzibilne agranulocitoze. U razdoblju nakon stavljanja mirtazapina na tržište vrlo su rijetko zabilježeni slučajevi agranulocitoze, uglavnom reverzibilne, no u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom. Smrtni slučajevi su uglavnom zabilježeni u bolesnika starijih od 65 godina. Liječnik mora biti oprezan u slučaju pojave simptoma poput vrućice, grlobolje, stomatitisa ili drugih znakova infekcije. Kada se pojave takvi simptomi, liječenje se mora prekinuti i napraviti kompletna krvna slika.

Teške kožne nuspojave

Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), bulozni dermatitis i multiformni eritem, koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne, prijavljene su u vezi s liječenjem mirtazapinom.

Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, primjenu lijeka mirtazapin treba odmah prekinuti.

Ako je bolesnik razvio neku od tih reakcija uz primjenu mirtazapina, u tog bolesnika se ni u kojem trenutku ne smije ponovno započeti liječenje mirtazapinom.

Žutica

Liječenje se mora prekinuti ako se pojavi žutica.

Stanja koja zahtijevaju nadziranje

Pažljivo doziranje kao i redovito i učestalo nadziranje potrebno je u bolesnika s:

- epilepsijom i organskim moždanim sindromom: iako kliničko iskustvo navodi da su epileptički napadaji rijetki tijekom terapije mirtazapinom, kao i druge antidepresive, mirtazapin treba pažljivo uvoditi u bolesnika koji imaju povijest napadaja. Liječenje se mora prekinuti u bolesnika koji ima napadaje ili gdje postoji povećana učestalost napadaja.

- oštećenjem funkcije jetre: nakon pojedinačne oralne doze od 15 mg mirtazapina, klirens mirtazapina bio je smanjen za približno 35% u bolesnika s malo do umjereno oštećenom funkcijom jetre, u usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre. Prosječna koncentracija mirtazapina u plazmi bila je povećana za približno 55%.

- oštećenjem funkcije bubrega: nakon pojedinačne oralne doze od 15 mg mirtazapina u bolesnika s umjerenim (klirens kreatinina <40 ml/min) i jakim (klirens kreatinina ≤10 ml/min) oštećenjem funkcije bubrega, klirens mirtazapina bio je smanjen za oko 30% odnosno 50% u usporedbi s

604926438238H A ispitanicima koji su imali normalnu funkciju bubrega. Prosječna koncentracija mirtazapina u L M E D

plazmi bila je povećana za približno 55% odnosno 115%. Nisu uočene značajne razlike u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <80 ml/min) u usporedbi s kontrolnom skupinom. 60492649817100

- bolestima srca, poput poremećaja provodljivosti, angine pektoris i nedavnim infarktom miokarda, moraju se poduzeti uobičajene mjere opreza, a lijekove koji se daju istodobno potrebno je pažljivo primjenjivati.

- niskim krvnim tlakom.

- diabetes mellitusom: u bolesnika s dijabetesom, antidepresivi mogu izmijeniti kontrolu glikemije. Inzulin i/ili oralnu dozu hipoglikemika možda će biti potrebno prilagoditi, a preporučuje se i pažljivi nadzor.

Kao i kod drugih antidepresiva, potrebno je uzeti u obzir sljedeće:

- može se pojaviti pogoršanje simptoma psihoze kod primjene antidepresiva u bolesnika sa shizofrenijom ili drugim psihotičnim poremećajima; paranoidne misli mogu biti intenzivnije.

- kada se liječi faza depresije bipolarnog poremećaja, može doći do prijelaza u fazu manije. Bolesnike s povijesti manije/hipomanije potrebno je pažljivo nadzirati. Mirtazapin treba prestati primjenjivati u bolesnika koji ulaze u fazu manije.

- iako mirtazapin ne stvara ovisnost, iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet pokazuje da nagli prekid liječenja nakon dugotrajne primjene može ponekad rezultirati simptomima ustezanja. Većina reakcija ustezanja je blaga i prolazna. Najčešće zabilježeni simptomi ustezanja su omaglica, agitacija, anksioznost, glavobolja i mučnina. Iako su zabilježeni kao simptomi ustezanja, potrebno je uzeti u obzir da ovi simptomi mogu biti povezani s osnovnom bolesti. Kao što je preporučeno u dijelu 4.2, savjetuje se postepeno ukidati terapiju mirtazapinom.

- potreban je oprez u bolesnika s poremećajima mokrenja kao što je hipertrofija prostate, u bolesnika s akutnim glaukomom uskog kuta te povećanim intraokularnim tlakom (iako postoji mala vjerojatnost pojave problema s mirtazapinom zbog njegove slabe antikolinergične aktivnosti).

- akatizija/psihomotorički nemir: primjena antidepresiva povezana je s razvojem akatizije, karakterizirane subjektivnim osjećajem nelagode ili uznemirenosti te potrebom za čestim kretnjama popraćenim nesposobnošću mirnog sjedenja ili stajanja. Ovo se najčešće javlja unutar prvih nekoliko tjedana liječenja. U bolesnika u kojih se razviju ovi simptomi, povećanje doze može biti štetno.

- slučajevi produljenja QT intervala, torsades de pointes, ventrikularne tahikardije i iznenadne smrti, zabilježeni su tijekom primjene mirtazapina nakon stavljanja u promet. Većina slučajeva koja se pojavila je povezana s predoziranjem ili u bolesnika koji imaju druge faktore rizika za produljenje QT intervala, uključujući istodobnu primjenu lijekova koji produljuju korigirani QT interval (QTc) (vidjeti dijelove 4.5. i 4.9.). Potreban je oprez kod propisivanja mirtazapina u bolesnika s poznatom kardiovaskularnom bolešću ili produljenjem QT intervala u obiteljskoj povijesti bolesti, kao i kod istodobnog uzimanja drugih lijekova koji produljuju QT interval.

Hiponatremija

Hiponatremija je zabilježena vrlo rijetko kod primjene mirtazapina, vjerojatno zbog neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (SIADH). Potreban je oprez u rizičnih bolesnika, poput starijih bolesnika ili bolesnika istodobno liječenih lijekovima koji dokazano uzrokuju hiponatremiju.

Serotoninski sindrom

Interakcija sa serotonergičnim aktivnim tvarima: serotoninski sindrom može se pojaviti kod istodobne primjene selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) i drugih serotonergičnih aktivnih tvari (vidjeti dio 4.5). Simptomi serotoninskog sindroma mogu biti hipertermija, rigidnost, mioklonus, nestabilnost autonomnog živčanog sustava s mogućim brzim promjenama vitalnih znakova, promjene mentalnog statusa koje obuhvaćaju konfuziju, razdražljivost i ekstremnu agitaciju koja može napredovati u delirij i komu. Potreban je oprez i pažljivije praćenje stanja bolesnika kada se ove djelatne tvari primjenjuju u kombinaciji s mirtazapinom. Liječenje mirtazapinom mora se prekinuti ako doĎe do pojave navedenih simptoma te se mora započeti sa simptomatskim liječenjem.

Iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet, čini se da se serotoninski sindrom pojavljuje rijetko u

bolesnika liječenih samo s mirtazapinom (vidjeti dio 4.8.).

4

60492649817100

Stariji bolesnici

Stariji bolesnici često su osjetljiviji, posebice na nuspojave antidepresiva. Tijekom kliničkog ispitivanja mirtazapina nije zabilježeno da se nuspojave češće javljaju u starijih bolesnika nego u drugih dobnih skupina.

Aspartam

Jedna raspadljiva tableta za usta od 15 mg sadrži 1,5 mg aspartama. Jedna raspadljiva tableta za usta od 30 mg sadrži 3 mg aspartama. Jedna raspadljiva tableta za usta od 45 mg sadrži 4,5 mg aspartama.

Aspartam je izvor fenilalanina. Može biti štetan u bolesnika s fenilketonurijom, rijetkim genetskim poremećajem u kojem se fenilalanin nakuplja jer ga tijelo ne može pravilno ukloniti.

Farmakodinamičke interakcije

- Mirtazapin se ne smije istodobno primjenjivati s inhibitorima MAO ili unutar dva tjedna od prekida terapije s inhibitorima MAO. Suprotno, oko dva tjedna treba proći prije nego se bolesnike liječene mirtazapinom može liječiti inhibitorima MAO (vidjeti dio 4.3.).

- Nadalje, kao i kod SSRI, istodobna primjena s drugim serotonergičnim aktivnim tvarima (L-triptofan, triptani, tramadol, linezolid, metilen plavo, SSRI, venlafaksin, litij i pripravci od Gospine trave – Hypericum perforatum) može dovesti do pojave učinaka povezanih sa serotoninom (serotoninski sindrom, vidjeti dio 4.4.). Savjetuje se oprez i pažljivo kliničko praćenje kada se ove aktivne tvari primjenjuju istododobno s mirtazapinom.

- Mirtazapin može povećati sedativni učinak benzodiazepina i drugih sedativa (ponajprije većine antipsihotika, antagonista antihistamina H1, opioida). Potreban je oprez pri propisivanju ovih lijekova s mirtazapinom.

- Mirtazapin može povećati depresivni učinak alkohola na središnji živčani sustav. Bolesnicima se stoga savjetuje izbjegavanje konzumacije alkoholnih pića pri uzimanju mirtazapina.

- Mirtazapin je u dozi od 30 mg jednom dnevno uzrokovao malo ali statistički značajno povećanje meĎunarodnog normaliziranog omjera (engl. International Normalised Ratio, INR) u bolesnika liječenih varfarinom. Budući da se kod viših doza mirtazapina izrazitiji učinci ne mogu isključiti, savjetuje se nadzirati INR u slučaju istodobnog liječenja varfarinom i mirtazapinom.

- Rizik od produljenja QT intervala i/ili ventrikularnih aritmija (npr. torsades de pointes) može se povećati istodobnom primjenom lijekova koji produljuju QTc interval (npr. neki antipsihotici i antibiotici).

Farmakokinetičke interakcije

- Karbamazepin i fenitoin, induktori enzima CYP3A4, dvostruko povećavaju klirens mirtazapina, rezultirajući smanjenjem prosječne koncentracije mirtazapina u plazmi od 60% odnosno 45%. Kada se karbamazepin ili drugi induktor metabolizma jetre (kao što je rifampicin) dodaje terapiji mirtazapinom, doza mirtazapina treba se povećati. Ako se liječenje takvim lijekom prekida, možda će biti potrebno smanjiti dozu mirtazapina.

- Istodobna primjena ketokonazola, potentnog inhibitora CYP3A4, povećat će vršne razine u plazmi i AUC mirtazapina za približno 40% i 50%.

- Kada se cimetidin (slabi inhibitor CYP1A2, CYP2D6 i CYP3A4) primjenjuje s mirtazapinom, vršne koncentracije mirtazapina u plazmi mogu se povećati za više od 50%. Potreban je oprez te smanjenje doze kod istodobne primjene mirtazapina s potentnim inhibitorima CYP3A4, inhibitorima HIV proteaze, azolnim antimikoticima, eritromicinom, cimetidinom ili nefazodonom.

- Ispitivanjima farmakokinetike nisu dokazane interakcije mirtazapina s paroksetinom,

amitriptilinom, risperidonom ili litijem.

Pedijatrijska populacija

5

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih. 60492649817100

Trudnoća

Ograničeni podaci primjene mirtazapina u trudnica ne ukazuju na povećani rizik pojave kongenitalnih malformacija. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakve teratogene učinke od kliničke važnosti, meĎutim, uočena je reproduktivna toksičnost (vidjeti dio 5.3.).

Potreban je oprez kod propisivanja ovog lijeka trudnicama. Ako se mirtazapin primjenjuje do, ili nedugo prije roĎenja, tada se preporučuje postnatalno praćenje novoroĎenčeta kako bi se na vrijeme uočili mogući simptomi ustezanja.

Epidemiološki podaci navode da primjena selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) u trudnoći, posebice u kasnijoj fazi trudnoće, može povećati rizik pojave perzistentne pulmonalne hipertenzije novoroĎenčadi (PPHN). Budući da ne postoje ispitivanja koja su istražila povezanost PPHN i liječenja mirtazapinom, potencijalni rizik se ne može isključiti, uzimajući u obzir povezan mehanizam djelovanja (povećanje koncentracije serotonina).

Dojenje

Ispitivanja na životinjama i ograničeni podaci na ljudima pokazali su da se mirtazapin izlučuje u vrlo malim količinama u majčino mlijeko. Odluka o nastavljanju/prekidu dojenja ili nastavljanju/prekidu terapije mirtazapinom treba se donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije mirtazapinom za majku.

Plodnost

Nekliničke studije reproduktivne toksičnosti na životinjama nisu pokazali nikakav utjecaj na plodnost.

Mirtazapin malo ili umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Mirtazapin može utjecati na koncentraciju i pozornost (posebno u početnoj fazi liječenja). Bolesnici u vrijeme liječenja trebaju izbjegavati obavljanje potencijalno opasnih zadataka za koje je potrebna dobra koncentracija i pozornost, poput upravljanja motornim vozilima ili radnim strojevima.

Depresivni bolesnici imaju brojne znakove i simptome koji su izraz same bolesti. Zato je ponekad teško uvtrditi koji su simptomi posljedica same bolesti, a koji su posljedica liječenja mirtazapinom.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće zabilježene nuspojave, koje se pojavljuju u više od 5% bolesnika liječenih mirtazapinom u randomiziranim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima (vidjeti tablicu ispod) su pospanost, sedacija, suha usta, povećanje tjelesne težine, povećani apetit, omaglica i umor.

Teške kožne nuspojave (SCARs), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), bulozni dermatitis i multiformni eritem prijavljene su u vezi s liječenjem mirtazapinom (vidjeti dio 4.4.).

Tablični prikaz nuspojava

Sva randomizirana placebom kontrolirana klinička ispitivanja u bolesnika (uključujući i druge indikacije osim teške depresije) analizirana su s obzirom na nuspojave kod liječenja mirtazapinom. Meta-analiza je obuhvaćala 20 kliničkih ispitivanja s planiranim trajanjem liječenja od 12 tjedana, a uključila je 1501 bolesnika (134 bolesnik-godina) koji su primali mirtazapin u dozi do 60 mg te 850 bolesnika (79 bolesnik-godina) koji su dobivali placebo. Faze produživanja ovih kliničkih ispitivanja

isključene su kako bi se održala usporedivost liječenja s placebom.

6

8644122201926 2 Klasifikacija po organskim sustavima Vrlo često (≥1/10) Često (≥1/100 do <1/10) Manje često (≥1/1 000 to <1/100) Rijetko (≥1/10 000 do <1/1 000) Nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka) Poremećaji krvi i limfnog sustava  Supresija koštane srži (granulocitopenija, agranulocitoza, aplastična anemija trombocitopenija),  Eozinofilija Endokrini poremećaji  Neodgovarajuće lučenje antidiuretskog hormona  Hiperprolaktinemija (i povezani simptomi galaktoreja i ginekomastija) Poremećaji metabolizma i prehrane Povećanje tjelesne mase1 Povećani apetit1 Hiponatremija Psihijatrijski poremećaji Abnormalni snovi Konfuzija Anksioznost2, 5 Nesanica3, 5 Noćne more2 Manija Agitacija2 Halucinacije Psihomotorni nemir (uključujući akatiziju, hiperkineziju) Agresivnost Suicidalne ideje6 Suicidalno ponašanje6 Somnambulizam Poremećaji ţivčanog sustava Somnolencija1,4 Sedacija1, 4 Glavobolja2 Letargija1 Omaglica Tremor Amnezija Parestezija2 Sindrom nemirnih nogu Sinkopa Mioklonus Konvulzije (inzulti) Serotoninski sindrom Oralna parestezija Dizartrija Krvoţilni poremećaji Ortostatska hipotenzija Hipotenzija2 Poremećaji probavnog sustava Suha usta Mučnina3 Proljev Povraćanje2 Konstipacija1 Oralna hipoestezija Pankreatitis Edem usta Pojačana salivacija Poremećaji jetre i ţuči Povišene vrijednosti serumskih transaminaza

Tablica 1 pokazuje učestalost nuspojava po različitim kategorijama koje su se pojavile u kliničkim ispitivanjima statistički znatno češće tijekom liječenja mirtazapinom nego s placebom, s dodanim nuspojavama iz spontanih prijavljivanja. Učestalost nuspojava iz spontanih prijavljivanja zasnovana je na prijavljivanju učestalosti ovih nuspojava u kliničkim ispitivanjima. Učestalost nuspojava iz spontanih prijavljivanja za koje nisu uočeni slučajevi u randomiziranim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima terapije bolesnika s mirtazapinom, klasificirana je kao „nepoznato‟.

Dosadašnje iskustvo s obzirom na predoziranje samim mirtazapinom, ukazuje na to da su simptomi obično blagi. Zabilježena je depresija središnjeg živčanog sustava s konfuzijom i produljenom sedacijom, zajedno s tahikardijom i blagom hiper- ili hipotenzijom. MeĎutim, kod doza znatno većih od terapijskih postoji mogućnost puno ozbiljnijih ishoda (uključujući smrtnost), posebno kod istodobnog predoziranja i drugim lijekovima. U ovim situacijama prijavljeni su i slučajevi produljenja QT intervala i torsade de pointes.

U slučaju predoziranja trebaju se provesti odgovarajuće simptomatske mjere liječenja te mjere za održavanje vitalnih funkcija. Potrebno je praćenje EKG-a. Aktivni ugljen ili gastrična lavaža takoĎer se moraju uzeti u obzir.

Pedijatrijska populacija

Odgovarajuće mjere opisane za odrasle treba poduzeti i u slučaju predoziranja u pedijatriji.

Farmakoterapijska skupina: psihoanaleptici, ostali antidepresivi, ATK oznaka: N06AX11

Mehanizam djelovanja/farmakodinamički učinci

Mirtazapin je centralno djelujući presinaptički α2-antagonist koji povećava centralnu noradrenergičnu i serotonergičnu neurotransmisiju. Povećanje serotonergične neurotransmisije specifično je posredovano preko 5-HT1 receptora, jer su 5-HT2 i 5-HT3 receptori blokirani mirtazapinom. Pretpostavlja se da oba enantiomera mirtazapina pridonose antidepresivnom djelovanju, S(+) enantiomer blokiranjem α2 i 5-HT2 receptora, a R(-) enantiomer blokiranjem 5-HT3 receptora.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Histaminsko H1-antagonističko djelovanje mirtazapina povezano je s njegovim sedativnim svojstvima. Praktički nema antikolinergičkog djelovanja, a kod terapijskih doza ima samo ograničene učinke (npr. ortostatska hipotenzija) na kardiovaskularni sustav.

Učinak mirtazapina na QTc interval ispitivan je primjenom uobičajene doze od 45 mg i supraterapijske doze od 75 mg u randomiziranoj, placebom i moksifloksacinom kontroliranoj kliničkoj studiji koja je uključivala 54 zdrava dobrovoljca. Linearno modeliranje e-maxa pokazalo je da je produljenje QTc intervala ostalo ispod praga koji se smatra klinički značajnim (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

U dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja u djece starosti od 7 do 18 godina s velikim depresivnim poremećajem (n=259) u kojima se primjenjivala fleksibilna doza tijekom prva 4 tjedna (15-45 mg mirtazapina) nakon koje je uslijedila fiksna doza (15, 30 ili 45 mg mirtazapina) tijekom naredna 4 tjedna, nisu dokazane značajne razlike izmeĎu mirtazapina i placeba kod primarnih i svih sekundarnih ishoda. Uočeno je znatno dobivanje na tjelesnoj težini (≥7%) u 48,8% ispitanika liječenih mirtazapinom u usporedbi s 5,7% ispitanika u skupini koja je primala placebo. TakoĎer su često uočene urtikarija (11,8% naspram 6,8%) i hipertrigliceridemija

(2,9% naspram 0%).

9

Apsorpcija

Nakon oralne primjene mirtazapin tableta, djelatna tvar mirtazapin se brzo i dobro apsorbira (bioraspoloživost ≈ 50%), dostižući vršne koncentracije u plazmi nakon približno 2 sata. Unos hrane nema utjecaja na farmakokinetiku mirtazapina.

Distribucija

Vezanje mirtazapina na bjelančevine plazme iznosi približno 85%.

Biotransformacija

Glavni putevi biotransformacije su demetilacija i oksidacija, nakon čega slijedi konjugacija. In vitro podaci iz mikrosoma ljudske jetre pokazuju da enzimi citokroma P450 CYP2D6 i CYP1A2 sudjeluju u stvaranju 8-hidroksi metabolita mirtazapina, dok se CYP3A4 drži odgovornim za stvaranje N-demetil i N-oksid metabolita. Demetil metabolit je farmakološki aktivan i čini se da posjeduje isti farmakokinetički profil kao i početni spoj.

Eliminacija

Mirtazapin se opsežno metabolizira i izlučuje urinom i fecesom unutar nekoliko dana. Srednje poluvrijeme eliminacije iznosi 20-40 sati. Dulja poluvremena eliminacije, do 65 sati, bila su povremeno zabilježena, dok su kraća poluvremena eliminacije uočena u mlaĎih muškaraca. Poluvrijeme eliminacije je dovoljno dugo i opravdava doziranje jednom dnevno. Ravnotežno stanje se postiže nakon 3-4 dana, nakon čega nema daljnje akumulacije.

Linearnost/nelinearnost

Mirtazapin pokazuje linearnu farmakokinetiku unutar preporučenog raspona doze.

Posebne populacije

Klirens mirtazapina može biti snižen kao rezultat oštećenja funkcije bubrega ili jetre.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, reproduktivne i razvojne toksičnosti.

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti na štakorima i kunićima nisu uočeni teratogeni učinci. Kod dvostruko veće sustavne izloženosti u usporedbi s maksimalnom terapijskom izloženošću u ljudi došlo je do povećanih postimplantacijskih gubitaka, smanjenja poroĎajne težine te smanjenog preživljavanja mladunčadi tijekom prva tri dana laktacije u štakora.

Mirtazapin nije bio genotoksičan u nizu ispitivanja mutacija gena te kromosomskih i DNA oštećenja. Tumori štitnjače naĎeni u ispitivanju kancerogenosti u štakora i hepatocelularne neoplazme naĎene u ispitivanju kancerogenosti u miševa smatraju se negenotoksičnim reakcijama specifičnim za vrstu koje su povezane s dugotrajnom terapijom visokim dozama induktora jetrenih enzima.

manitol (E421)

celuloza, mikrokristalična krospovidon

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni hidroksipropilceluloza, nisko supstituirana

10

aspartam (E951) aroma naranče magnezijev stearat

Nije primjenjivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Mirtazapin Grindeks 15 mg i 30 mg raspadljive tablete za usta

- oPA/Alu/PVC//Alu blisteri koji sadrže 28, 30, 50, 56, 60 ili 100 tableta.

Mirtazapin Grindeks 45 mg raspadljive tablete za usta

- oPA/Alu/PVC//Alu blisteri koji sadrže 30 ili 100 tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Mirtazapin Grindeks sadrži djelatnu tvar mirtazapin, koja pripada skupini lijekova koji se zovu antidepresivi.

Mirtazapin Grindeks se koristi u liječenju depresivnih poremećaja u odraslih.

Potrebno je 1 do 2 tjedna prije nego što Mirtazapin Grindeks počne djelovati. Nakon 2 do 4 tjedna počet ćete se osjećati bolje. Morate razgovarati sa svojim liječnikom ako se nakon 2 do 4 tjedna ne budete osjećali bolje ili ako se budete osjećali lošije. Više informacija se nalazi u dijelu 3. pod naslovom „Kada možete očekivati da ćete se osjećati bolje”.

Nemojte uzimati Mirtazapin Grindeks

 ako ste alergični na mirtazapin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako uzimate ili ste nedavno uzimali (unutar zadnja dva tjedna) lijekove pod nazivom inhibitori monoaminooksidaze (MAOI).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Mirtazapin Grindeks.

Obavijestite svog liječnika prije uzimanja lijeka Mirtazapin Grindeks

Ako ste ikada imali težak osip kože ili ljuštenje kože, mjehuriće i/ili rane u usnoj šupljini nakon uzimanja mirtazapina.

Djeca i adolescenti

Mirtazapin Grindeks se obično ne smije koristiti u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina jer nije M E D

dokazana djelotvornost u ovoj dobnoj skupini. TakoĎer je potrebno znati da u bolesnika mlaĎih od 18 godina kod uzimanja lijekova iz ove skupine postoji povećan rizik nuspojava poput pokušaja samoubojstva, razmišljanja o samoubojstvu i neprijateljskog ponašanja (u prvom redu agresivnost, otpor i bijes). Unatoč tome, liječnik može propisati Mirtazapin Grindeks bolesnicima u dobi ispod 18 godina ako odluči da je to u njihovom najboljem interesu. Ako je liječnik propisao Mirtazapin Grindeks bolesniku mlaĎem od 18 godina, a Vi želite o tome razgovarati, tada se javite svom liječniku. Potrebno je obavijestiti liječnika ako doĎe do razvoja ili pogoršanja bilo kojeg od gore navedenih simptoma u osobe mlaĎe od 18 godina koja uzima ovaj lijek. TakoĎer, dugotrajni sigurnosni učinci mirtazapina na rast, sazrijevanje, razvoj shvaćanja i ponašanja za ovu dobnu skupinu još nisu poznati. Dodatno, značajno povećanje tjelesne težine primijećeno je češće u ovoj dobnoj skupini liječenoj mirtazapinom u odnosu na odrasle.

Suicidalne misli i pogoršanje Vaše depresije

Ako ste depresivni, ponekad možete razmišljati o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu. Ti se simptomi mogu pogoršati kad prvi put počnete uzimati antidepresive, budući da je kod ovih lijekova potrebno neko vrijeme da počnu djelovati, obično dva tjedna, a nekad i duže.

Takva razmišljanja su osobito moguća:

 ako ste prethodno razmišljali o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu.

 ako ste mlaĎa odrasla osoba (mlaĎi od 25 godina). Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su da postoji povećan rizik od suicidalnog ponašanja u odraslih osoba mlaĎih od 25 godina koji boluju od psihičkih poremećaja, a liječe se antidepresivima.

Ako Vam se bilo kada jave misli o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu, obratite se svom liječniku ili odmah idite u najbližu bolnicu.

Možda će Vam pomoći ako kažete rođaku ili bliskom prijatelju da ste depresivni te ih zamolite da pročitaju ovu uputu. Možete ih zamoliti da Vam kažu misle li da Vam se depresija pogoršava te jesu li zabrinuti zbog promjena u Vašem ponašanju.

Budite posebno oprezni s lijekom Mirtazapin Grindeks

 ako bolujete ili ste ikada bolovali od neke od bolesti navedenih u nastavku.

Obavijestite svog liječnika o tim bolestima prije nego počnete uzimati Mirtazapin Grindeks, ako to niste već ranije učinili:

 epileptički napadaji. Ako ste imali napadaje ili oni postanu češći, prestanite s uzimanjem lijeka Mirtazapin Grindeks i odmah se obratite svom liječniku,

 bolesti jetre, uključujući žuticu. Ako se pojavi žutica, prestanite uzimati Mirtazapin Grindeks i odmah se javite liječniku,

 bolesti bubrega,

 srčane bolesti ili niski krvni talk,

 shizofrenija. Ako psihotični simptomi, kao što su paranoidne misli, postanu učestalije ili ozbiljnije, odmah se obratite svom liječniku.

 manična depresija (razdoblja u kojima se izmjenjuju osjećaji ushićenja/hiperaktivnosti i depresivna stanja). Ako počnete osjećati ushićenje ili preveliku uzbuĎenost, prestanite uzimati Mirtazapin Grindeks i odmah se obratite svom liječniku.

 šećerna bolest (možda ćete morati promijeniti dozu inzulina ili dozu drugog lijeka za liječenje šećerne bolesti),

 očne bolesti, kao što je povišeni očni tlak (glaukom),

 poteškoće s mokrenjem, čiji uzrok može biti povećana prostata,

 odreĎene bolesti srca koje mogu promijeniti Vaš ritam srca, nedavni srčani udar, zatajenje srca, ili ako uzimate odreĎene lijekove koji mogu utjecati na srčani ritam.

 ako razvijete upalne simptome kao što je neobjašnjivo visoka temperatura, grlobolja ili čirevi u ustima. Prestanite uzimati Mirtazapin Grindeks i odmah se obratite svom liječniku radi pretrage

krvne slike. U rijetkim slučajevima ovi simptomi mogu biti znakovi poremećaja u proizvodnji

krvnih stanica u koštanoj srži. Iako rijetko, do pojave ovih simptoma najčešće dolazi nakon 4-6 tjedana liječenja.

 ako ste starija osoba. Tada možete biti osjetljiviji na razvitak nuspojava kod uzimanja antidepresiva.  kod primjene lijeka Mirtazapin Grindeks prijavljene su ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS). Prekinite primjenu i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma opisanih u dijelu 4. koji su povezani s tim ozbiljnim

kožnim reakcijama.

 ako su Vam se ikada pojavile neke teške kožne reakcije, liječenje mirtazapinom se ne smije ponovno započeti.

Drugi lijekovi i Mirtazapin Grindeks

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati Mirtazapin Grindeks u kombinaciji s:

 inhibitorima monoaminooksidaze (MAO inhibitori). TakoĎer, nemojte uzimati Mirtazapin Grindeks tijekom dva tjedna nakon prestanka uzimanja MAO inhibitora. Ako prestanete uzimati Mirtazapin Grindeks, takoĎer nemojte uzimati MAO inhibitore u naredna dva tjedna.

Neki od MAO inhibitora su moklobemid, tranilcipromin (oba su antidepresivi) te selegilin (koristi se u liječenju Parkinsonove bolesti).

Budite oprezni kad uzimate Mirtazapin Grindeks u kombinaciji s:

 antidepresivima poput selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (engl. selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs), venlafaksinom i L-triptofanom ili triptanima (koriste se za liječenje migrene), tramadolom (lijek protiv bolova), linezolidom (antibiotik), litijem (koristi se za liječenje nekih psihijatrijskih poremećaja), metilenskim modrilom (koristi se za liječenje visokih razina methemoglobina u krvi), preparatima gospine trave – Hypericum perforatum (biljnim lijekom za depresiju). U vrlo rijetkim slučajevima primjena lijeka Mirtazapin Grindeks ili kombinacije lijeka Mirtazapin Grindeks s ovim lijekovima, može dovesti do tzv. serotoninskog sindroma. Neki od simptoma tog sindroma su: neobjašnjiva vrućica, znojenje, ubrzan puls, proljev, nekontrolirano mišićno stezanje (kontrakcije), drhtanje, prekomjerni refleksi, nemir, promjene raspoloženja i nesvjestica. Ako osjetite kombinaciju tih simptoma, odmah se javite svom liječniku,

 antidepresivom nefazodonom. On može povećati količinu lijeka Mirtazapin Grindeks u krvi. Obavijestite svog liječnika ako koristite ovaj lijek. Moglo bi biti potrebno smanjiti dozu lijeka Mirtazapin Grindeks ili je opet povećati nakon prestanka uzimanja nefazodona,

 lijekovima za liječenje tjeskobe ili nesanice, poput benzodiazepina,  lijekovima za liječenje shizofrenije, poput olanzapina,

 lijekovima za liječenje alergija, poput cetirizina,  lijekovima protiv teških bolova, poput morfija.

U kombinaciji s tim lijekovima, lijek Mirtazapin Grindeks može pojačati omamljenost koju ti lijekovi uzrokuju.

 lijekovima za liječenje infekcija; lijekovima za liječenje bakterijskih infekcija (poput eritromicina), lijekovima za liječenje gljivičnih infekcija (poput ketokonazola), lijekovima za liječenje HIV/AIDS (poput inhibitora HIV-proteaze) i lijekovima za liječenje čireva na želucu (poput cimetidina).

U kombinaciji s lijekom Mirtazapin Grindeks, ovi lijekovi mogu povećati količinu mirtazapina u krvi. Obavijestite liječnika ako koristite ove lijekove. Možda će biti potrebno smanjiti dozu lijeka Mirtazapin Grindeks ili je opet povećati nakon prestanka uzimanja ovih lijekova.

 lijekovima za liječenje epilepsije, poput karbamazepina i fenitoina,  lijekovima za liječenje tuberkuloze, poput rifampicina,

U kombinaciji s lijekom Mirtazapin Grindeks, ovi lijekovi mogu smanjiti količinu mirtazapina u krvi. Obavijestite liječnika ako koristite ove lijekove. Moglo bi biti potrebno povećati dozu lijeka

Mirtazapin Grindeks ili je opet smanjiti nakon prestanka uzimanja tih lijekova.  lijekovima za sprječavanje zgrušavanja krvi, poput varfarina.

Mirtazapin Grindeks može pojačati učinke varfarina na krv. Obavijestite liječnika ako koristite taj lijek. U slučaju te kombinacije, preporučljivo je da liječnik pažljivo prati Vašu krvnu sliku.

 lijekovima koji mogu utjecati na srčani ritam, kao što su odreĎeni antibiotici i neki antipsihotici.

Mirtazapin Grindeks s hranom i alkoholom

Ako uzimate alkohol tijekom liječenja lijekom Mirtazapin Grindeks, možete postati pospani. Savjetujemo da ne uzimate alkohol.

Mirtazapin Grindeks možete uzimati s ili bez hrane.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije uzimanja ovog lijeka.

Trudnoća

Ograničeno iskustvo s primjenom mirtazapina u trudnica ne ukazuje na povećani rizik. Ipak, potreban je oprez pri korištenju tijekom trudnoće.

Ako uzimate Mirtazapin Grindeks do samog poroda ili do kratkog razdoblja prije njega, potreban je nadzor djeteta obzirom na moguće nuspojave.

Kada se uzimaju tijekom trudnoće, slični lijekovi (SSRIs) mogu povećati rizik pojave ozbiljnog stanja u djece, tzv. perzistentne pulmonalne hipertenzije novoroĎenčeta (PPHN), koja uzrokuje ubrzano disanje djeteta i pojavu modrenja. Ovi simptomi obično počinju tijekom prva 24 sata nakon roĎenja djeteta. Ako doĎe do toga, odmah se obratite svojoj primalji i/ili liječniku.

Dojenje

Mirtazapin se izlučuje u majčino mlijeko u vrlo malim količinama. Odluka o nastavku ili prekidu dojenja, odnosno o nastavku ili prekidu liječenja mirtazapinom, mora se donijeti uzimajući u obzir dobrobiti dojenja za dijete i dobrobiti liječenja mirtazapinom za ženu.

Upravljanje vozilima i strojevima

Mirtazapin Grindeks može utjecati na Vašu koncentraciju ili budnost. Nemojte upravljati vozilima niti strojevima dok ne utvrdite jeste li sposobni obavljati navedene aktivnosti. Ako je Vaš liječnik propisao Mirtazapin Grindeks bolesniku mlaĎem od 18 godina, pobrinite se da saznate da lijek ne utječe na koncentraciju i budnost prije sudjelovanja u prometu (primjerice na biciklu).

Mirtazapin Grindeks raspadljiva tableta za usta sadrži aspartam Jedna raspadljiva tableta za usta od 15 mg sadrži 1,5 mg aspartama. Jedna raspadljiva tableta za usta od 30 mg sadrži 3 mg aspartama. Jedna raspadljiva tableta za usta od 45 mg sadrži 4,5 mg aspartama.

Aspartam je izvor fenilalanina. Može Vam naškoditi ako bolujete od fenilketonurije, rijetkog genetskog poremećaja kod kojeg dolazi do nakupljanja fenilalanina jer ga tijelo ne može ukloniti na odgovarajući način.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili

ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza

Preporučena početna doza je 15 mg do 30 mg svakoga dana. Vaš liječnik može savjetovati da povećate svoju dozu nakon nekoliko dana, do količine koja je najbolja za Vas (izmeĎu 15 mg i 45 mg na dan). Doza je obično ista za svaku dob bolesnika. Ipak, ako ste starija osoba ili bolujete od bolesti bubrega ili jetre, liječnik može prilagoditi dozu.

Kada uzimati Mirtazapin Grindeks

Mirtazapin Grindeks uzimajte svakoga dana u isto vrijeme.

Najbolje je uzimati Mirtazapin Grindeks u jednokratnoj dozi prije odlaska u krevet. MeĎutim, Vaš liječnik može predložiti da podijelite svoju dozu lijeka Mirtazapin Grindeks – jednom ujutro i jednom navečer, prije odlaska u krevet. Veću dozu uzmite prije odlaska u krevet.

Uzmite raspadljivu tabletu za usta kako slijedi Uzmite tablete kroz usta.

Nemojte lomiti raspadljive tablete za usta. Izvadite raspadljivu tabletu za usta iz blistera sa suhim rukama i stavite ju na jezik. Brzo će se otopiti i tada se može progutati bez vode.

Kada možete očekivati da ćete se osjećati bolje

Obično će Mirtazapin Grindeks početi djelovati nakon 1 do 2 tjedna, a nakon 2 do 4 tjedna počet ćete se osjećati bolje.

Važno je da tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja razgovarate sa svojim liječnikom o učincima ovog lijeka:

- 2 do 4 tjedna nakon što je počelo liječenje lijekom Mirtazapin Grindeks, razgovarajte sa svojim liječnikom o tome kako ovaj lijek djeluje na Vas.

Ako se i dalje ne osjećate bolje, liječnik Vam može propisati veću dozu. U tom slučaju ponovno razgovarajte s liječnikom nakon naredna 2 do 4 tjedna. Obično će biti potrebno uzimati Mirtazapin Grindeks tijekom 4 do 6 mjeseci dok se simptomi depresije ne povuku.

Ako uzmete više lijeka Mirtazapin Grindeks nego što ste trebali

Ako ste uzeli previše lijeka, ili ako je, primjerice dijete progutalo lijek greškom, odmah se javite liječniku ili bolnici za procjenu rizika i savjet.

Najčešći znakovi predoziranja lijekom Mirtazapin Grindeks (bez drugih lijekova ili alkohola) su omamljenost, smetenost i povećan broj otkucaja srca. Simptomi mogućeg predoziranja mogu uključivati promjene u Vašem srčanom ritmu (brz, nepravilan rad srca) i/ili nesvjesticu što bi mogli biti simptomi po život opasnog stanja poznatog kao torsade de pointes.

Ako ste zaboravili uzeti Mirtazapin Grindeks Ako trebate uzeti svoju dozu jednom na dan:

 nemojte uzimati dvostruku dozu kako bi nadoknadili dozu koju ste zaboravili. Sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.

Ako trebate uzimati svoju dozu dvaput na dan:

 ako ste zaboravili uzeti svoju jutarnju dozu, jednostavno je uzmite s večernjom dozom.

 ako ste zaboravili uzeti svoju večernju dozu, nemojte ju uzimati s dozom od sljedećeg jutra; jednostavno je preskočite i nastavite s uobičajenim jutarnjim i večernjim dozama.

 ako ste zaboravili uzeti obje doze, nemojte ih pokušati nadoknaditi. Preskočite obje doze i nastavite sljedećeg dana s uobičajenim jutarnjim i večernjim dozama.

Ako prestanete uzimati Mirtazapin Grindeks

Ako odlučite prestati uzimati Mirtazapin Grindeks, učinite to u dogovoru s liječnikom

Ako prerano prestanete, depresija se može vratiti. Čim se osjetite bolje, razgovarajte s liječnikom. Vaš liječnik će odrediti kada se liječenje može prekinuti.

Nemojte naglo prekinuti uzimati Mirtazapin Grindeks, čak i kada je depresija nestala. Ako naglo M E D

prestanete uzimati Mirtazapin Grindeks mogli biste osjećati mučninu, vrtoglavicu, uznemirenost ili tjeskobu, ili imati glavobolje. Ti simptomi mogu se izbjeći postepenim prekidom uzimanja. Vaš liječnik će Vam reći kako postepeno snižavati dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi drugi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako primijetite bilo koju od navedenih ozbiljnih nuspojava, prestanite uzimati mirtazapin te se odmah obratite liječniku.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 osjećaj ushićenosti ili emocionalno stanje intenzivnog zanosa (manija).

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

 žuta boja očiju ili kože; to može ukazivati na poremećaj funkcije jetre (žuticu).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 znakovi infekcije poput iznenadne, neobjašnjivo visoke temperature, grlobolje i čireva u ustima (agranulocitoza). Mirtazapin može rijetko uzrokovati poremećaj u proizvodnji krvnih stanica (supresija koštane srži). Neki ljudi postanu slabije otporni na infekciju jer mirtazapin može izazvati privremeni manjak bijelih krvnih stanica (granulocitopenija). U rijetkim slučajevima mirtazapin takoĎer može uzrokovati manjak i crvenih i bijelih krvnih stanica, kao i krvnih pločica (aplastična anemija), manjak krvnih pločica (trombocitopenija) ili porast broja bijelih krvnih stanica (eozinofilija)

 epileptički napad (konvulzije)

 kombinacija simptoma poput neobjašnjive vrućice, znojenja, ubrzanog rada srca, proljeva, (nekontroliranih) grčenja mišića, drhtanja, prenaglašenih refleksa, nemira, promjena raspoloženja, nesvjestice te pojačanog izlučivanja sline. U vrlo rijetkim slučajevima to bi mogli biti znakovi serotoninskog sindroma.

 razmišljanja o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu.  teške kožne reakcije:

- crvenkaste mrlje na trupu koje izgledom podsjećaju na mete ili kružne mrlje, često sa središnjim mjehurićima, ljuštenjem kože, čirevima u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

- široko rasprostranjen osip, povišena tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (sindrom DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

Ostale moguće nuspojave mirtazapina su:

Vrlo često (mogu se pojaviti u više od 1 na 10 osoba):  porast apetita i tjelesne težine

 omamljenost ili pospanost  glavobolja

 suha usta

Često (mogu se pojaviti u manje od 1 na 10 osoba):  letargija (stanje jake pospanosti)

 omaglica

 tresenje ili nevoljno drhtanje  mučnina

 proljev

 povraćanje  zatvor

 svrbež ili kožni osip (egzantem)

 bol u zglobovima (artralgija) ili mišićima (mijalgija)  bol u leĎima

 osjećaj omaglice ili klonulosti kod naglog ustajanja (ortostatska hipotenzija)

 oticanje (tipično na zglobovima ili nogama) uzrokovano zadržavanjem tekućine (edem)  umor

 živopisni snovi  smetenost

 osjećaj tjeskobe

 problemi sa spavanjem

 problemi s pamćenjem, koji su se u većini slučajeva povukli nakon prestanka primjene lijeka

Manje često (mogu se pojaviti u manje od 1 na 100 osoba):

 neobični osjeti u koži, poput peckanja, bockanja, škakljanja ili trnci (parestezija)  nemir nogu

 nesvjestica (sinkopa)

 osjećaj utrnulosti u ustima (oralna hipoestezija)  smanjeni krvni tlak

 noćne more

 osjećaj uznemirenosti  halucinacije

 poriv za kretanjem

Rijetko (mogu se pojaviti u do 1 na 1000 osoba):

 trzanje mišića ili kontrakcije mišića (mioklonus)  agresivnost

 bol u trbuhu i mučnina, koji mogu upućivati na upalu gušterače (pankreatitis)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):  neobični osjećaj u ustima (oralna parestezija)

 oticanje usta (edem usta)

 oticanje cijelog tijela (generalizirani edem)

 oticanje jednog dijela tijela (lokalizirani edem)  hiponatrijemija

 neodgovarajuće izlučivanje antidiuretskog hormona

 teške kožne reakcije (bulozni dermatitis, multiformni eritem)  hodanje u snu/mjesečarenje (somnambulizam)

 poremećaj govora

 povišena razina kreatin kinaze u krvi

 otežano mokrenje (zadržavanje mokraće)

 bolovi u mišićima, ukočenost i/ili slabost u mišićima, taman urin ili promijenjena boja urina (rabdomioliza)

 povećane vrijednosti hormona prolaktina u krvi (hiperprolaktinemija, uključujući simptome kao što su povećanje dojki i/ili mliječni iscjedak iz dojki)

 produljena bolna erekcija

Dodatne nuspojave u djece i adolescenata

U djece mlaĎe od 18 godina sljedeće nuspojave često su zabilježene u kliničkim ispitivanjima: značajan porast tjelesne težine, koprivnjača i povišene razine triglicerida u krvi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake “EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u zaštiti okoliša.

Što Mirtazapin Grindeks sadrži Djelatna tvar je mirtazapin.

Jedna Mirtazapin Grindeks raspadljiva tableta za usta sadrži 15 mg, 30 mg ili 45 mg mirtazapina.

 Drugi sastojci su manitol (E421), mikrokristalična celuloza, krospovidon, koloidni bezvodni silicijev dioksid, nisko supstituirana hidroksipropilceluloza, aspartam (E951), aroma naranče, magnezijev stearat.

Kako Mirtazapin Grindeks izgleda i sadržaj pakiranja

Mirtazapin Grindeks 15 mg su bijele do gotovo bijele, okrugle raspadljive tablete za usta s ukošenim rubom, s utisnutim '15' na jednoj strani. Veličina tablete je 7,5 mm u promjeru.

Mirtazapin Grindeks 30 mg su bijele do gotovo bijele, okrugle raspadljive tablete za usta s ukošenim rubom, s utisnutim '30' na jednoj strani. Veličina tablete je 9 mm u promjeru.

Mirtazapin Grindeks 45 mg su bijele do gotovo bijele, okrugle raspadljive tablete za usta s ukošenim rubom, s utisnutim '45' na jednoj strani. Veličina tablete je 11 mm u promjeru.

Mirtazapin Grindeks 15 mg i 30 mg dostupne su u blisterima koji sadrže 28, 30, 50, 56, 60 ili 100 raspadljivih tableta za usta.

Mirtazapin Grindeks 45 mg dostupan je u blisterima koji sadrže 30 ili 100 raspadljivih tableta za usta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet AS GRINDEKS

Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057, Latvija

Telefon: +371 67083205

e-mail: [email protected]

Proizvođač

AS GRINDEKS Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057, Latvija

PharmaEstica Manufacturing OÜ Vanapere Tee 3, Pringi Kula Viimsi Vald, Harju Maakond, 74011,

Estonija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Clinres farmacija d.o.o.

Srebrnjak 61

10 000 Zagreb, Hrvatska Tel: +385 1 2396 900

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim

nazivima:

Austrija Belgija Bugarska

Hrvatska

Češka Danska Estonija Finska Francuska

Njemačka Grčka MaĎarska Irska Italija Latvija Litva

Norveška Poljska Portugal Slovenija

Mirtazapin Grindeks 15 mg, 30 mg, 45 mg Schmelztabletten Mirtazapine Grindeks 15 mg, 30 mg, 45 mg comprimés orodispersibles

Mirtazapin Grindeks 15 mg, 30 mg, 45 mg tabletki, dispergiraщi se v ustata

Mirtazapine Grindeks 15 mg, 30 mg, 45 mg orodispersible tablets Mirtazapin Grindeks 15 mg raspadljive tablete za usta

Mirtazapin Grindeks 30 mg raspadljive tablete za usta Mirtazapin Grindeks 45 mg raspadljive tablete za usta Mirtazapine Grindeks

Mirtazapin Grindeks Mirtazapine Grindeks

Mirtazapine Grindeks 15 mg, 30 mg, 45 mg suussa hajoavat tabletit MIRTAZAPINE GRINDEKS 15 mg, comprimé orodispersible MIRTAZAPINE GRINDEKS 30 mg, comprimé orodispersible MIRTAZAPINE GRINDEKS 45 mg, comprimé orodispersible Mirtazapin Grindeks 15 mg, 30 mg, 45 mg Schmelztabletten Mirtazapine/Grindeks

Mirtazapine Grindeks 15 mg, 30 mg, 45 mg szájban diszpergálódó tabletta Mirtazapine Grindeks 15 mg, 30 mg, 45 mg orodispersible tablets Mirtazapina Grindeks

Mirtazapine Grindeks 15 mg, 30 mg, 45 mg mutē disperģējamās tabletes Mirtazapine Grindeks 15 mg burnoje disperguojamosios tabletės Mirtazapine Grindeks 30 mg burnoje disperguojamosios tabletės Mirtazapine Grindeks 45 mg burnoje disperguojamosios tabletės Mirtazapine Grindeks

Mirtazapine Grindeks

Mirtazapina Grindeks 15 mg, 30 mg, 45 mg comprimidos orodispersíveis Mirtazapin Grindeks 15 mg, 30 mg, 45 mg orodisperzibilne tablete

Španjolska Švedska

Mirtazapina Grindeks 15 mg, 30 mg, 45 mg comprimidos bucodispersables Mirtazapine Grindeks 15 mg, 30 mg, 45 mg munsönderfallande tabletter

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u kolovozu 2025.