Mirzaten 30 mg filmom obložene tablete

Mirtazapin je indiciran za liječenje epizoda teške depresije u odraslih osoba.

Doziranje

Odrasle osobe

Učinkovita dnevna doza obično je između 15 i 45 mg; početna doza je 15 ili 30 mg.

Mirtazapin općenito pokazuje svoje djelovanje nakon 1-2 tjedna liječenja. Liječenje odgovarajućom dozom treba rezultirati terapijskim odgovorom unutar 2-4 tjedna.

Kod nedovoljnog terapijskog odgovora, doza se može povećati do maksimalne. Ako nema odgovora unutar sljedeća 2-4 tjedna, liječenje se mora prekinuti.

Bolesnici s depresijom moraju se liječiti dovoljno dugo, najmanje 6 mjeseci, kako bi se osiguralo da više nemaju simptome bolesti.

6049264309642Kako bi se izbjegli simptomi ustezanja, preporučuje se postupan prekid liječenja mirtazapinom (vidjeti dio 4.4.).

Starije osobe

Preporučena doza ista je kao za odrasle osobe. U starijih bolesnika povećanje doze se mora obaviti pod pažljivim nadzorom kako bi se postigao zadovoljavajući i sigurni terapijski odgovor.

Oštećenje funkcije bubrega

Klirens mirtazapina može se smanjiti u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <40 ml/min). To treba uzeti u obzir pri propisivanju lijeka Mirzaten ovoj kategoriji bolesnika (vidjeti dio 4.4.).

Oštećenje funkcije jetre

Klirens mirtazapina može se smanjiti u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. To treba uzeti u obzir pri propisivanju lijeka Mirzaten ovoj kategoriji bolesnika, posebno u bolesnika s teškim poremećajem funkcije jetre, jer u njih lijek još nije ispitan (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

Mirzaten se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata mlađih od 18 godina (vidjeti dio 4.4.), jer djelotvornost nije bila dokazana u dva kratkotrajna klinička ispitivanja (vidjeti 5.1.) te zbog sigurnosnih razloga (vidjeti dijelove 4.4., 4.8. i 5.1.).

Način primjene

Mirtazapin ima poluvrijeme eliminacije 20-40 sati te je stoga prikladan za primjenu jedanput dnevno. Lijek treba po mogućnosti uzeti kao pojedinačnu dozu, uvečer prije odlaska na spavanje.

Mirzaten se također može davati u dvije zasebne doze (jedanput ujutro i jednom navečer, s tim da se viša doza uzima navečer).

Tablete treba uzimati oralno s tekućinom te ih progutati bez žvakanja.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Istodobna primjena mirtazapina s inhibitorima monoaminooksidaze (MAO), vidjeti dio 4.5.

Pedijatrijska populacija

Mirzaten se ne smije primjenjivati za liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Suicidalno ponašanje (pokušaj suicida i suicidalne misli) i neprijateljsko ponašanje (predominantno agresija, otpor i gnjev) češće su se javljali u kliničkim ispitivanjima u djece i adolescenata liječenih s antidepresivima u usporedbi s onima koji su dobivali placebo. Ako se i pored toga, na temelju kliničke potrebe, donese odluka o liječenju; bolesnika se mora pažljivo nadzirati radi pojave suicidalnih simptoma. Nadalje, nedostatni su podaci o sigurnosti dugotrajne primjene u djece i adolescenata u vezi rasta, sazrijevanja, kognitivnog i bihevioralnog razvoja.

Suicid/suicidalne misli ili klinička pogoršanja

Depresija je povezana s povećanim rizikom pojave suicidalnih misli, samoozljeđivanjem i suicidom (događaji povezani sa suicidom). Ovaj rizik postoji do pojave znatne remisije bolesti. S obzirom da se poboljšanje možda neće pojaviti tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja ili duže, bolesnike se mora pažljivo nadzirati do pojave remisije. Opće je kliničko iskustvo da rizik suicida raste u ranim fazama oporavka.

6049264791873Poznato je da bolesnici s anamnezom pojave događaja povezanih sa suicidom ili oni koji pokazuju znatan stupanj suicidalnih ideja prije početka liječenja imaju povećan rizik pojave suicidalnih misli ili pokušaja suicida te se oni tijekom liječenja moraju pažljivo nadzirati. Meta-analiza placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja primjene antidepresiva u odraslih bolesnika s psihijatrijskim poremećajima pokazala je povećan rizik pojave suicidalnog ponašanja kod primjene antidepresiva u

usporedbi s placebom u bolesnika mlađih od 25 godina.

Pažljivi nadzor bolesnika, posebno visokorizičnih, treba popratiti njihovo liječenje antidepresivima, posebice na početku liječenja i nakon promjena doze. Bolesnike (i njihove njegovatelje) se mora upozoriti da je potrebno promatrati eventualnu pojavu bilo kakvog kliničkog pogoršanja, suicidalnog ponašanja ili misli te neuobičajenih promjena ponašanja, a ako su prisutni takvi simptomi da je potrebno odmah zatražiti medicinski savjet.

S obzirom na mogućnost pojave suicida, osobito na početku liječenja, bolesniku se smije davati samo ograničen broj tableta Mirzaten kako bi se smanjio rizik od predoziranja.

Supresija koštane srži

Supresija koštane srži, obično predstavljena kao granulocitopenija ili agranulocitoza, zabilježena je tijekom liječenja mirtazapinom. U kliničkim ispitivanjima mirtazapina rijetko je zabilježena pojava reverzibilne agranulocitoze. U razdoblju nakon stavljanja mirtazapina u promet vrlo su rijetko zabilježeni slučajevi agranulocitoze, uglavnom reverzibilne, no u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom. Smrtni slučajevi su uglavnom zabilježeni u bolesnika starijih od 65 godina. Liječnik mora biti oprezan u slučaju pojave simptoma poput vrućice, grlobolje, stomatitisa ili drugih znakova infekcije. Kada se takvi simptomi pojave, liječenje se mora prekinuti te napraviti kompletna pretraga krvne slike.

Žutica

Liječenje se mora prekinuti ako se pojavi žutica.

Stanja koja zahtijevaju nadziranje

Pažljivo doziranje kao i redovito i detaljno nadziranje potrebno je u bolesnika s:

- epilepsijom i organskim moždanim sindromom; iako kliničko iskustvo navodi da su epileptički napadaji rijetki tijekom terapije mirtazapinom, kao i kod drugih antidepresiva, Mirzaten treba pažljivo uvoditi u bolesnika koji imaju napadaje u anamnezi. Liječenje se mora prekinuti u bolesnika koji imaju napadaje ili gdje postoji povećana učestalost napadaja.

- oštećenjem funkcije jetre; nakon pojedinačne oralne doze od 15 mg mirtazapina, klirens mirtazapina bio je smanjen za približno 35% u bolesnika s malo do umjereno oštećenom funkcijom jetre, u usporedbi sa ispitanicima s normalnom funkcijom jetre. Prosječna koncentracija mirtazapina u plazmi bila je povećana za približno 55%.

- oštećenjem funkcije bubrega; nakon pojedinačne oralne doze od 15 mg mirtazapina u bolesnika s umjerenim (klirens kreatinina <40 ml/min) i teškim (klirens kreatinina ≤10 ml/min) oštećenjem funkcije bubrega, klirens mirtazapina bio je smanjen za oko 30% odnosno 50% u usporedbi s ispitanicima koji su imali normalnu funkciju bubrega. Prosječna koncentracija mirtazapina u plazmi bila je povećana za približno 55% odnosno 115%. Nisu uočene značajne razlike u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <80 ml/min) u usporedbi s kontrolnom skupinom.

- bolestima srca, poput poremećaja provodljivosti, anginom pektoris i nedavnim infarktom miokarda, moraju se poduzeti uobičajene mjere opreza, a lijekove koji se daju istodobno potrebno je pažljivo primjenjivati.

- niskim krvnim tlakom.

- diabetes mellitusom; u bolesnika s dijabetesom, antidepresivi mogu izmijeniti kontrolu glikemije. Inzulin i/ili oralnu dozu za hipoglikemiju možda će biti potrebno podesiti, a preporučuje se i pažljiva kontrola.

Kao i kod drugih antidepresiva, potrebno je uzeti u obzir sljedeće:

- može doći do pogoršanja simptoma psihoze kod primjene antidepresiva u bolesnika sa shizofrenijom ili drugim psihotičnim poremećajima; paranoidne misli mogu biti intenzivnije.

- kada se liječi faza depresije bipolarnog poremećaja, ona može prijeći u maničnu fazu. Bolesnike s anamnezom manije/hipomanije potrebno je pažljivo nadzirati. Mirtazapin se mora prekinuti primjenjivati u bolesnika koji ulaze u fazu manije.

6049264469332- iako lijek Mirzaten ne stvara ovisnost, iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet pokazuje da nagli prekid liječenja nakon dugotrajne primjene može ponekad rezultirati simptomima ustezanja. Većina reakcija ustezanja je blaga i samoograničavajuća. Najčešće zabilježeni

60492649817100

simptomi ustezanja su omaglica, agitacija, anksioznost, glavobolja i mučnina. Iako su zabilježeni kao simptomi ustezanja, potrebno je uzeti u obzir da ovi simptomi mogu biti povezani s podležećom bolesti. Kao što je preporučeno u dijelu 4.2., savjetuje se postepeno ukidati terapiju mirtazapinom.

- potrebno je biti oprezan u bolesnika s poremećajima mokrenja kao kod hipertrofije prostate, u bolesnika s akutnim glaukomom uskog kuta te povećanim intraokularnim tlakom (iako postoji mala vjerojatnost pojave problema s lijekom Mirtazen zbog njegove vrlo slabe antikolinergične aktivnosti).

- akatizija/psihomotorički nemir: upotreba antidepresiva povezana je s razvojem akatizije, karakterizirane subjektivnim osjećajem nelagode ili uznemirenosti te potrebom za čestim kretnjama popraćenim nesposobnošću mirnog sjedenja ili stajanja. Ovo se najčešće javlja unutar prvih nekoliko tjedana liječenja. U bolesnika u kojih se razviju ovi simptomi, povećanje doze može biti štetno.

- slučajevi produljenja QT intervala, torsades de pointes, ventrikularne tahikardije i iznenadne smrti, zabilježeni su tijekom primjene mirtazapina nakon stavljanja u promet. Većina slučajeva koja se pojavila je bila povezana s predoziranjem ili u bolesnika koji imaju druge faktore rizika za produljenje QT intervala, uključujući istodobnu uporabu lijekova koji produljuju korigirani QT interval (QTc) (vidjeti dijelove 4.5. i 4.9.). Potreban je oprez kod propisivanja mirtazapina u bolesnika s poznatom kardiovaskularnom bolešću ili produljenjem QT intervala u obiteljskoj povijesti bolesti, kao i kod istodobnog uzimanja drugih lijekova koji produljuju korigirani QT interval (QTc).

Teške kožne nuspojave

Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), bulozni dermatitis i multiformni eritem, koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne, prijavljene su u vezi s liječenjem mirtazapinom.

Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, primjenu lijeka mirtazapin treba odmah prekinuti.

Ako je bolesnik razvio neku od tih reakcija uz primjenu mirtazapina, u tog bolesnika se ni u kojem trenutku ne smije ponovno započeti liječenje mirtazapinom.

Hiponatremija

Hiponatremija je zabilježena vrlo rijetko kod upotrebe mirtazapina, vjerojatno zbog neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretičkog hormona (SIADH, sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona). Potreban je oprez u rizičnih bolesnika, poput starijih bolesnika ili bolesnika istodobno liječenih lijekovima za koje je poznato da izazivaju hiponatremiju.

Serotoninski sindrom

Interakcija sa serotonergičnim djelatnim tvarima: serotoninski sindrom može se pojaviti kod istodobne primjene selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI, od engl. selective serotonin reuptake inhibitors) i drugih serotonergičnih djelatnih tvari (vidjeti dio 4.5.). Simptomi serotoninskog sindroma mogu biti hipertermija, rigidnost, mioklonus, nestabilnost autonomnog živčanog sustava s mogućim brzim promjenama vitalnih znakova, promjene mentalnog statusa koje obuhvaćaju konfuziju, razdražljivost i ekstremnu agitaciju koja progradira u delirij i komu. Potreban je oprez i pažljivije praćenje stanja bolesnika kada se ove djelatne tvari primjenjuju u kombinaciji s mirtazapinom. Liječenje mirtazapinom mora se prekinuti ako dođe do pojave navedenih simptoma te se mora započeti sa simptomatskim liječenjem. Iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet, čini se da se serotoninski sindrom pojavljuje vrlo rijetko u bolesnika liječenih samo s mirtazapinom (vidjeti dio 4.8.).

Stariji bolesnici

Stariji bolesnici su često osjetljiviji, posebice na nuspojave antidepresiva. Tijekom kliničkog ispitivanja s mirtazapinom, nuspojave nisu zabilježene s većom učestalošću u starijih bolesnika nego u

drugim dobnim skupinama.

4

Laktoza

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Farmakodinamičke interakcije

- Mirtazapin se ne smije istodobno primjenjivati s inhibitorima MAO ili unutar dva tjedna od prekida terapije s inhibitorima MAO (monoaminooksidaze). Suprotno, oko dva tjedna treba proći nakon prekida primjene mirtazapina prije nego se bolesnici mogu liječiti inhibitorima MAO (vidjeti dio 4.3.).

- Nadalje, kao i kod SSRI, istodobna primjena s drugim serotonergičnim djelatnim tvarima (L-triptofan, triptani, buprenorfin, tramadol, linezolid, metilen plavo, SSRI, venlafaksin, litij i Gospina trava – Hypericum perforatum – pripravci) može dovesti do pojave učinaka povezanih sa serotoninom (serotoninskog sindroma; vidjeti dio 4.4.). Savjetuje se oprez i pažljiva klinička kontrola kada se ove djelatne tvari kombiniraju s mirtazapinom.

- Mirtazapin može povećati sedativni učinak benzodiazepina i drugih sedativa (ponajprije većine antipsihotika, antagonista antihistamina H1, opioida). Potreban je oprez pri propisivanju ovih lijekova s mirtazapinom.

- Mirtazapin može povećati depresivni učinak alkohola na središnji živčani sustav. Bolesnicima se stoga savjetuje izbjegavanje konzumacije alkoholnih pića pri uzimanju mirtazapina.

- Mirtazapin je u dozi od 30 mg jednom dnevno uzrokovao malo ali statistički značajno povećanje u internacionalno standardiziranom vremenskom rasponu pretvaranja protrombina u trombin (INR) u ispitanika liječenih varfarinom. Budući da se kod viših doza mirtazapina izrazitiji učinci ne mogu isključiti, savjetuje se nadzirati INR u slučaju istodobnog liječenja varfarinom i mirtazapinom.

- rizik od produljenja QT intervala i/ili ventrikularnih aritmija (npr. torsades de pointes) može se povećati istodobnom primjenom lijekova koji produljuju korigirani QT interval (QTc) (npr. neki antipsihotici i antibiotici).

Farmakokinetičke interakcije

- Karbamazepin i fenitoin, induktori enzima CYP3A4, dvostruko povećavaju klirens mirtazapina, rezultirajući smanjenjem prosječne koncentracije mirtazapina u plazmi od 60% odnosno 45%. Kada se karbamazepin ili drugi induktor metabolizma jetre (kao što je rifampicin) dodaje terapiji mirtazapinom, možda će se trebati povećati doza mirtazapina. Ako se liječenje takvim lijekom prekida, možda će biti potrebno smanjiti dozu mirtazapina.

- Istodobna primjena ketokonazola, potentnog inhibitora CYP3A4, povećat će vršne razine u plazmi i AUC mirtazapina za približno 40%, odnosno 50%.

- Kada se cimetidin (slabi inhibitor CYP1A2, CYP2D6 i CYP3A4) primjenjuje s mirtazapinom, srednje koncentracije mirtazapina u plazmi mogu se povećati za više od 50%. Potreban je oprez te će možda trebati smanjiti dozu kod istodobne primjene mirtazapina s potentnim inhibitorima CYP3A4, inhibitorima HIV proteaze, azolnim antimikoticima, eritromicinom, cimetidinom ili nefazodonom.

- Ispitivanja interakcija nisu ukazala na relevantne farmakokinetičke učinke prilikom istodobne primjene mirtazapina s paroksetinom, amitriptilinom, risperidonom ili litijem.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih osoba.

Trudnoća

6049264149313Ograničeni podaci primjene u trudnica ukazuju da mirtazapin ne uzrokuje kongenitalne malformacije.

Ispitivanja u životinja nisu pokazala nikakve teratogene učinke od kliničke važnosti, no uočena je razvojna toksičnost u potomstva (vidjeti dio 5.3.).

Epidemiološki podaci navode da upotreba selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) u trudnoći, posebice u kasnijoj fazi trudnoće, može povećati rizik pojave perzistentne pulmonalne hipertenzije novorođenčadi (PPHN). Iako ne postoje ispitivanja koja su istražila povezanost PPHN i liječenja mirtazapinom, potencijalni rizik se ne može isključiti, uzimajući u obzir mehanizam djelovanja (povišene vrijednosti serotonina).

Potreban je oprez kod propisivanja ovog lijeka trudnicama. Ako se mirtazapin primjenjuje do, ili nedugo prije porođaja, tada se preporučuje postnatalno praćenje novorođenčeta kako bi se na vrijeme uočili mogući učinci zbog prekida terapije.

Dojenje

Ispitivanja u životinja i ograničeni podaci primjene u ljudi pokazali su da se mirtazapin izlučuje u vrlo malim količinama u majčino mlijeko. Odluka o nastavljanju/prekidu dojenja ili nastavljanju/prekidu terapije lijekom Mirzaten treba se donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije lijekom Mirzaten za majku.

Plodnost

Nekliničke studije reproduktivne toksičnosti na životinjama nisu pokazale nikakve učinke na plodnost.

Mirzaten ima blagi ili umjereni utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Mirzaten može utjecati na koncentraciju i pozornost (posebno u početnoj fazi liječenja). Bolesnici u vrijeme liječenja trebaju izbjegavati obavljanje potencijalno opasnih zadataka za koje je potrebna dobra koncentracija i pozornost (ako im je ista oštećena primjenom Mirzatena), poput upravljanja motornim vozilima ili radnim strojevima.

Depresivni bolesnici imaju brojne znakove i simptome koji su izraz same bolesti. Zato je ponekad teško biti siguran koji su simptomi posljedica same bolesti, a koji su posljedica liječenja mirtazapinom.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće zabilježene nuspojave, koje se pojavljuju u više od 5% bolesnika liječenih mirtazapinom u randomiziranim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima (vidjeti tablicu) su: somnolencija, sedacija, suha usta, povećanje tjelesne težine, povećani apetit, omaglica i umor.

Teške kožne nuspojave (SCARs), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), bulozni dermatitis i multiformni eritem prijavljene su u vezi s liječenjem mirtazapinom (vidjeti dio 4.4.).

Tablični prikaz nuspojava

Sva randomizirana placebom kontrolirana klinička ispitivanja u bolesnika (uključujući i druge indikacije osim epizoda teške depresije) analizirana su s obzirom na nuspojave kod liječenja mirtazapinom. Meta-analiza je obuhvaćala 20 kliničkih ispitivanja s planiranim trajanjem liječenja od 12 tjedana, a uključila je 1501 bolesnika (134 bolesnik-godina) koji su primali dozu mirtazapina do 60 mg te 850 bolesnika (79 bolesnik-godina) koji su dobivali placebo. Faze produživanja ovih kliničkih ispitivanja isključena su kako bi se održala usporedivost liječenja s placebom.

6049264470052Tablica 1 pokazuje učestalost nuspojava koje su se pojavile u kliničkim ispitivanjima statistički znatno češće tijekom liječenja mirtazapinom nego s placebom, s dodanim nuspojavama iz spontanog prijavljivanja. Učestalost nuspojava iz spontanog prijavljivanja je zasnovana na stopi prijavljivanja

ovih nuspojava u kliničkim ispitivanjima. Učestalost nuspojava iz spontanog prijavljivanja za koje nisu uočeni slučajevi u randomiziranim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima s mirtazapinom, klasificirana je kao ‘nepoznato’.

Dosadašnje iskustvo vezano za predoziranje samim mirtazapinom ukazuje da su simptomi uglavnom blagi. Zabilježena je depresija središnjeg živčanog sustava s dezorijentacijom i produljenom sedacijom, zajedno s tahikardijom i blagom hiper- ili hipotenzijom. Međutim, kod doza znatno većih od terapijskih postoji mogućnost puno ozbiljnijeg ishoda (uključujući smrtnost), posebno kod istodobnog predoziranja i drugim lijekovima. U ovim situacijama prijavljeni su i slučajevi produljenja QT intervala i torsade de pointes.

U slučaju predoziranja trebaju se provesti odgovarajuće simptomatske mjere liječenja te mjere za održavanje vitalnih funkcija. Potrebno je praćenje EKG-a. Aktivni ugljen ili gastrična lavaža također se moraju uzeti u obzir.

Pedijatrijska populacija

Odgovarajuće mjere, kako je opisano za odrasle, potrebno je poduzeti u slučaju predoziranja u pedijatriji.

Farmakoterapijska skupina: psihoanaleptici, ostali antidepresivi, ATK oznaka: N06AX11

Mehanizam djelovanja/farmakodinamički učinci

Mirtazapin je centralno aktivni presinapatički α2-antagonist koji povećava centralnu noradrenergičnu i serotonergičnu neurotransmisiju. Povećanje serotonergične neurotransmisije specifično je posredovano preko 5-HT1 receptora, jer su 5-HT2 i 5-HT3 receptori blokirani mirtazapinom. Pretpostavlja se da oba enantiomera mirtazapina pridonose antidepresivnom djelovanju, S(+) enantiomer blokiranjem α2 i 5-HT2 receptora, a R(-) enantiomer blokiranjem 5-HT3 receptora.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Histaminsko H1-antagonističko djelovanje mirtazapina povezano je s njegovim sedativnim svojstvima. Praktički nema antikolinergičkog djelovanja, a kod terapijskih doza ima samo ograničene učinke (npr. ortostatska hipotenzija) na kardiovaskularni sustav.

Učinak mirtazapina na QTc interval ispitivan je primjenom uobičajene doze od 45 mg i supraterapijske doze od 75 mg u randomiziranoj, placebom i moksifloksacinom kontroliranoj kliničkoj studiji koja je uključivala 54 zdrava dobrovoljca. Linearno modeliranje e-maxa pokazalo je da je produljenje QTc intervala ostalo ispod praga koji se smatra klinički značajnim (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

Dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja u djece između 7 i 18 godina starosti, koja boluju od teške depresije (n=259), primjenom fleksibilnog doziranja tijekom prva 4 tjedna (15 do 45 mg mirtazapina), nakon koje je slijedilo fiksno doziranje (15, 30 ili 45 mg mirtazapina) kroz iduća 4 tjedna, nisu pokazala značajne razlike između mirtazapina i placeba u odnosu na primaran i sekundaran ishod liječenja. Značajan porast tjelesne mase (≥7%) zabilježen je u 48,8% ispitanika koji su primali mirtazapin prema 5,7% ispitanika koji su primali placebo. Također su često zabilježene i urtikarija (11.8% naspram 6.8%) i hipertrigliceridiemija (2.9% naspram 0%).

60492649817100

Apsorpcija

Nakon oralne primjene lijeka Mirzaten, aktivna tvar mirtazapin brzo se i dobro apsorbira (bioraspoloživost ≈ 50%), dostižući vršnu razinu u plazmi nakon otprilike dva sata. Unos hrane nema utjecaj na farmakokinetiku mirtazapina.

Distribucija

Vezanje mirtazapina na proteine plazme je oko 85%.

Biotransformacija

Glavni putevi biotransformacije su demetilacija i oksidacija, nakon čega slijedi konjugacija. In vitro podaci iz ljudskih jetrenih mikrosoma pokazuju da su citokrom P450 enzimi CYP2D6 i CYP1A2 uključeni u stvaranje 8-hidroksi metabolita mirtazapina, dok se CYP3A4 smatra odgovornim za stvaranje N-demetil i N-oksid metabolita. Metabolit demetil je farmakološki aktivan te izgleda da ima isti farmakokinetički profil kao i početni spoj.

Eliminacija

Mirtazapin se opsežno metabolizira i izlučuje putem urina i fecesa unutar nekoliko dana. Srednje poluvrijeme eliminacije je 20-40 sati; povremeno je zabilježeno i duže poluvrijeme eliminacije, do 65 sati, a kraće poluvrijeme zapaženo je u mlađih muškaraca. Poluvrijeme eliminacije opravdava doziranje jednom dnevno. Stanje dinamičke ravnoteže postiže se nakon 3-4 dana, nakon čega nema daljnje kumulacije.

Linearnost/nelinearnost

Mirtazapin pokazuje linearnu farmakokinetiku unutar preporučenog raspona doze.

Posebne populacije

Klirens mirtazapina može se smanjiti zbog oštećenja bubrega ili jetre.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti.

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti na štakorima i kunićima nisu uočeni teratogeni učinci. Kod dvostruko veće sustavne izloženosti u usporedbi s maksimalnom terapijskom izloženošću u ljudi došlo je do povećanih postimplantacijskih gubitaka, smanjenja porođajne težine te smanjenog preživljavanja mladunčadi tijekom prva tri dana laktacije u štakora.

Mirtazapin nije bio genotoksičan u nizu ispitivanja mutacija gena te kromosomskih i DNA oštećenja. Tumori štitnjače nađeni u ispitivanju kancerogenosti u štakora i hepatocelularne neoplazme nađene u ispitivanju kancerogenosti u miševa smatraju se negenotoksičnim reakcijama specifičnim za vrstu koje su povezane s dugotrajnom terapijom visokim dozama induktora jetrenih enzima.

Jezgra: laktoza hidrat celuloza, prah

natrijev škroboglikolat

kukuruzni škrob, prethodno geliran

10

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

Film ovojnica 30 mg: hipromeloza

titanijev dioksid (E171) željezov oksid, crveni (E172) željezov oksid, žuti (E172) talk

makrogol 6000

Film ovojnica 45 mg: hipromeloza

titanijev dioksid (E171) talk

makrogol 6000

Nije primjenjivo.

5 godina

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Bijeli blister (PVC/PVDC//Al): 30, 60, 90 filmom obloženih tableta, u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Mirzaten filmom obložene tablete pripadaju skupini lijekova koji se zovu antidepresivi. Mirzaten se primjenjuje u liječenju depresivnih poremećaja u odraslih osoba.

Potrebno je 1 do 2 tjedna primjene kako bi ovaj lijek počeo djelovati. Nakon 2 do 4 tjedna primjene počet ćete se osjećati bolje. Obratite se liječniku ako nakon 2 do 4 tjedna ne nastupi poboljšanje ili ako se počnete osjećati lošije.

Više informacija se nalazi u dijelu 3. „Kada možete očekivati da ćete se osjećati bolje“.

Nemojte uzimati Mirzaten

- ako ste alergični na mirtazapin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). U tom slučaju, prije nego počnete uzimati Mirzaten morate se što prije obratiti svom liječniku.

- ako uzimate ili ste nedavno uzimali (unutar zadnja dva tjedna) lijekove pod nazivom inhibitori monoaminooksidaze (MAOI).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Mirzaten.

Obavijestite liječnika prije uzimanja lijeka Mirzaten ako ste ikada imali težak osip kože ili ljuštenje kože, mjehuriće i/ili rane u usnoj šupljini nakon uzimanja Mirzatena ili drugih lijekova.

Djeca i adolescenti mlaĎi od 18 godina

Mirzaten se obično ne smije koristiti u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina jer nije dokazana njegova djelotvornost u ovoj dobnoj skupini. TakoĎer bi trebali znati da u bolesnika mlaĎih od

18 godina postoji povećan rizik od nuspojava kao što su pokušaji samoubojstva, misli o samoubojstvu i neprijateljstvo (uključujući agresiju, otpor i gnjev) kod uzimanja ove vrste lijekova. Unatoč tomu, liječnik može propisati Mirzaten bolesnicima mlaĎima od 18 godina ako procijeni da je to u njihovom

interesu. Ako je liječnik propisao Mirzaten bolesniku mlaĎem od 18 godina i Vi o tome želite razgovarati, molimo Vas da ponovo odete svom liječniku. Potrebno je obavijestiti svog liječnika ako doĎe do razvoja odnosno pogoršanja bilo kojeg od gore navedenih simptoma u osobe mlaĎe od

18 godina koja uzima Mirzaten. TakoĎer, još uvijek nisu dokazani dugoročni sigurni učinci lijeka s obzirom na rast, sazrijevanje te razvoj spoznaje i ponašanja kod ove dobne skupine. Osim toga, značajno povećanje tjelesne težine primijećeno je češće u ovoj dobnoj skupini liječenoj mirtazapinom u odnosu na odrasle.

Misli o samoubojstvu i pogoršanje Vaše depresije

Ako ste depresivni, ponekad možete razmišljati o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu. Ti se simptomi mogu pogoršati kad prvi put počnete uzimati antidepresive, budući da je kod ovih lijekova potrebno neko vrijeme da počnu djelovati, obično dva tjedna, a nekad i duže.

Imate više predispozicija da razvijete ovakve simptome u sljedećim slučajevima: - ako ste prethodno razmišljali o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu,

- ako ste mlaĎa odrasla osoba. Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su da postoji povećan rizik od suicidalnog ponašanja u odraslih osoba mlaĎih od 25 godina koji boluju od psihičkih poremećaja, a liječe se antidepresivima.

Ako Vam se bilo kada jave misli o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu, odmah se obratite svom liječniku ili idite u najbližu bolnicu.

Možda će Vam pomoći ako kažete roĎaku ili bliskom prijatelju da ste depresivni ili da se osjećate tjeskobno te ih zamolite da pročitaju ovu uputu. Možete ih zamoliti da Vam kažu misle li da Vam se depresija ili tjeskoba pogoršavaju te jesu li zabrinuti zbog promjena u Vašem ponašanju.

Budite posebno oprezni s lijekom Mirzaten:

- Ako bolujete ili ste ikada bolovali od neke od bolesti navedenih u nastavku. Obavijestite svog liječnika o tim bolestima prije nego počnete uzimati Mirzaten, ako to već prethodno niste napravili.

- epileptički napadaji (epilepsija). Ako ste imali napadaje ili oni postanu češći, prestanite s uzimanjem lijeka Mirzaten i odmah se obratite svom liječniku.

- bolesti jetre, uključujući žuticu. Ako se pojavi žutica, prestanite uzimati Mirzaten i odmah se obratite svom liječniku.

- bolesti bubrega.

- bolesti srca ili niski krvi tlak.

- shizofrenija. Ako psihotični simptomi, kao što su paranoidne misli, postanu učestalije ili ozbiljnije, odmah se obratite svom liječniku.

- manična depresija (razdoblja u kojima se izmjenjuju osjećaji ushićenja/hiperaktivnosti s depresivnim stanjima). Ako počnete osjećati ushićenje ili preveliku uzbuĎenost, prestanite uzimati Mirzaten i odmah se obratite svom liječniku.

- šećerna bolest (možda će Vaš liječnik morati promijeniti dozu inzulina ili dozu drugog lijeka za liječenje šećerne bolesti).

- očne bolesti, kao što je povišeni očni tlak (glaukom).

- poteškoće s mokrenjem, čiji uzrok može biti povećana prostata.

- odreĎene vrste bolesti srca koje mogu promijeniti Vaš ritam srca, nedavni srčani udar, zatajenje srca, ili ako uzimate odreĎene lijekove koji mogu utjecati na srčani ritam.

- Ako razvijete znakove upale kao što je neobjašnjivo visoka temperatura, grlobolja ili čirevi u ustima, prestanite uzimati Mirzaten i odmah se obratite svom liječniku da Vam da uputnicu za vaĎenje krvi. U rijetkim slučajevima ovi simptomi mogu biti znakovi poremećaja u proizvodnji krvnih stanica u koštanoj srži. Iako rijetki, do pojave ovih simptoma najčešće dolazi nakon 4-

6 tjedana uzimanja lijeka.

- Ako ste osoba u starijoj životnoj dobi; možete biti osjetljiviji na razvitak nuspojava kod uzimanja antidepresiva.

- Kod primjene mirtazapina prijavljene su ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS). Prekinite primjenu i odmah potražite

liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma opisanih u dijelu 4. koji su povezani s tim ozbiljnim kožnim reakcijama.

- Ako su Vam se ikada pojavile neke teške kožne reakcije, liječenje Mirzatenom se ne smije ponovno započeti.

Drugi lijekovi i Mirzaten

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati Mirzaten zajedno s:

- inhibitorima monoaminooksidaze (MAO inhibitori). TakoĎer, nemojte uzimati Mirzaten tijekom dva tjedna nakon prestanka uzimanja MAO inhibitora. Ako prestanete uzimati Mirzaten, nemojte uzimati MAO inhibitore u naredna dva tjedna.

Neki od MAO inhibitora su moklobemid, tranilcipromin (oba su antidepresivi) te selegilin (koristi su u liječenju Parkinsonove bolesti).

Budite oprezni kad uzimate Mirzaten u kombinaciji s:

- antidepresivima poput SSRI (selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina), venlafaksinom i L-triptofanom ili s triptanima (za liječenje migrene), buprenorfinom (koristi se u liječenju boli ili ovisnosti o opioidima), tramadolom (protiv bolova), linezolidom (antibiotik), litijem (koristi se za liječenje nekih psihičkih stanja), metilenskim modrilom (koristi se za liječenje visokih razina methemoglobina u krvi) i preparatima Gospine trave – Hypericum perforatum (biljnim lijekom za depresiju). U vrlo rijetkim slučajevima primjena lijeka Mirzaten samog ili u kombinaciji s tim lijekovima može dovesti do tzv. serotoninskog sindroma. Neki od simptoma tog sindroma su: neobjašnjiva vrućica, znojenje, ubrzan puls, proljev, (nekontrolirani) grčevi mišića, drhtanje, prekomjerni refleksi, nemir, promjene raspoloženja i nesvjestica. Ako osjetite kod sebe kombinaciju tih simptoma, odmah razgovarajte sa svojim liječnikom.

- antidepresivom nefazodonom. On može povećati količinu lijeka Mirzaten u krvi. Informirajte liječnika ako koristite taj lijek. Moglo bi biti potrebno smanjiti dozu lijeka Mirzaten, ili je, kad primjena nefazodona prestane, opet povećati.

- lijekovima za liječenje tjeskobe ili nesanice, poput benzodiazepina, lijekovima za liječenje shizofrenije, poput olanzapina,

lijekovima za liječenje alergija, poput cetirizina, lijekovima protiv jakih bolova, poput morfija.

U kombinaciji s tim lijekovima Mirzaten može pojačati omamljenost koju ti lijekovi uzrokuju. - lijekovima za liječenje infekcija, lijekovima za bakterijske infekcije (poput eritromicina),

lijekovima za liječenje Cushingova sindroma (poput ketokonazola) i lijekovima za liječenje HIV/AIDS (poput inhibitora HIV-proteaze) i lijekovima za liječenje čira želuca (kao što je cimetidin).

U kombinaciji s lijekom Mirzaten, ti lijekovi mogu povećati količinu lijeka Mirzaten u krvi. Obavijestite liječnika ako koristite te lijekove. Moglo bi biti potrebno smanjiti dozu lijeka Mirzaten ili je, kad primjena tih lijekova prestane, opet povećati.

- lijekovima za liječenje epilepsije, poput karbamazepina i fenitoina. - lijekovima za liječenje tuberkuloze, poput rifampicina.

U kombinaciji s lijekom Mirzaten, ti lijekovi mogu smanjiti količinu lijeka Mirzaten u krvi. Obavijestite liječnika ako koristite te lijekove. Moglo bi biti potrebno povećati dozu lijeka Mirzaten ili je, kad primjena tih lijekova prestane, opet smanjiti.

- lijekovima za sprječavanje zgrušavanja krvi, poput varfarina.

Mirzaten može pojačati učinke varfarina na krv. Obavijestite liječnika ako koristite taj lijek. U slučaju te kombinacije, savjetujemo da liječnik pažljivo prati stanje sposobnosti zgrušavanja krvi.

- lijekovima koji mogu utjecati na srčani ritam kao što su odreĎeni antibiotici i neki antipsihotici.

Mirzaten s hranom, pićem i alkoholom

Ako uzimate alkohol tijekom liječenja lijekom Mirzaten, možete postati omamljeni. Savjetujemo da ne uzimate alkohol.

Mirzaten možete uzimati sa ili bez hrane.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ograničeno iskustvo s primjenom lijeka Mirzaten u trudnica ne ukazuje na povećani rizik. Ipak, potreban je oprez pri primjeni lijeka tijekom trudnoće.

Ako uzimate Mirzaten do samog poroda ili do kratkog razdoblja prije njega, potreban je nadzor djeteta zbog mogućih nuspojava.

Kada se uzimaju tijekom trudnoće, lijekovi slični lijeku Mirzaten (SSRI-selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina) mogu povećati rizik pojave ozbiljnog stanja u djece koje se naziva perzistentna pulmonalna hipertenzija novoroĎenčeta (PPHN), a dovodi do ubrzavanja disanja djeteta i uzrokuje pojavu modrenja. Ovi simptomi obično počinju tijekom prva 24 sata nakon roĎenja djeteta. Ako doĎe do toga, morate se odmah obratite svojoj primalji i/ili liječniku.

Pitajte liječnika smijete li dojiti tijekom uzimanja lijeka Mirzaten.

Upravljanje vozilima i strojevima

Mirzaten može utjecati na Vašu koncentraciju ili budnost. Nemojte upravljati vozilima niti strojevima dok ne utvrdite jeste li sposobni obavljati navedene aktivnosti.

Ako je liječnik propisao Mirzaten bolesniku mlaĎem od 18 godina, pobrinite se da mu nije narušena koncentracija i budnost prije nego se uključi u promet (npr. na biciklu).

Mirzaten sadrži laktozu i natrij

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Koliko Mirzatena uzimati

Uobičajena početna doza je 15 mg do 30 mg svakoga dana. Vaš liječnik može savjetovati da povisite svoju dozu nakon nekoliko dana, do količine koja je najbolja za Vas (izmeĎu 15 mg i 45 mg na dan).

Doza je obično ista za svaku dob bolesnika. Ipak, ako ste starija osoba ili bolujete od bolesti bubrega ili jetre, liječnik može prilagoditi dozu.

Kada uzimati Mirzaten

Mirzaten uzimajte svakoga dana u isto vrijeme.

Najbolje je uzimati ga u jednokratnoj dozi, prije odlaska u krevet. Vaš liječnik može predložiti da podijelite svoju dozu lijeka Mirzaten – jednom ujutro i jednom navečer, prije odlaska u krevet. Viša doza se treba uzeti prije odlaska u krevet.

Mirzaten tablete treba progutati cijele, bez žvakanja, s dovoljnom količinom vode ili soka.

Kada možete očekivati da ćete se osjećati bolje

Obično će Mirzaten početi djelovati nakon 1 do 2 tjedna, a nakon 2 do 4 tjedna počet ćete se osjećati bolje.

Važno je da tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja razgovarate sa svojim liječnikom o učincima lijeka Mirzaten:

- 2–4 tjedna nakon što je počelo liječenje lijekom Mirzaten, razgovarajte sa svojim liječnikom o tome kako ovaj lijek djeluje na Vas.

Ako se i dalje ne osjećate bolje, liječnik može propisati višu dozu. U tom slučaju ponovno razgovarajte s liječnikom nakon naredna 2 do 4 tjedna. Obično će biti potrebno uzimati Mirzaten dok se simptomi depresije ne povuku tijekom 4 do 6 mjeseci.

Ako uzmete više lijeka Mirzaten nego što ste trebali

Ako ste Vi ili netko drugi slučajno uzeli više lijeka Mirzaten nego što Vam je liječnik propisao, odmah pozovite liječnika.

Doze više od preporučenih (bez kombinacije s drugim lijekovima ili alkoholom) mogu izazvati nuspojave kao što je omamljenost, dezorijentacija i povećan broj otkucaja srca. Simptomi mogućeg predoziranja mogu uključivati promjene u Vašem srčanom ritmu (brzi, nepravilni otkucaji srca) i/ili nesvjesticu što mogu biti simptomi po život opasnog stanja poznatog kao torsades de pointes.

Ako ste zaboravili uzeti Mirzaten

Ako trebate uzimati svoju dozu jednom na dan:

- nemojte uzimati dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Jednostavno je preskočite i sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.

Ako trebate uzimati svoju dozu dvaput na dan:

- ako ste zaboravili uzeti svoju jutarnju dozu, jednostavno je uzmite s večernjom dozom.

- ako ste zaboravili uzeti svoju večernju dozu, nemojte ju uzimati s dozom od sljedećeg jutra; jednostavno je preskočite i nastavite s uobičajenim jutarnjim i večernjim dozama.

- ako ste zaboravili uzeti obje doze, nemojte ih pokušati nadoknaditi. Preskočite obje doze i nastavite sljedećeg dana s uobičajenim jutarnjim i večernjim dozama.

Ako prestanete uzimati Mirzaten

Ako prestajete uzimati Mirzaten, učinite to u dogovoru s liječnikom.

Ako prerano prestanete uzimati Mirzaten, depresija se može vratiti. Čim se osjetite bolje, razgovarajte s liječnikom. Vaš liječnik će odrediti kada se liječenje može prekinuti.

Nemojte naglo prekinuti uzimati Mirzaten, čak i kad je depresija nestala. Ako naglo prestanete uzimati Mirzaten mogli biste osjećati mučninu, omaglicu, uznemirenost ili tjeskobu ili imati glavobolje. Ti simptomi mogu se izbjeći postepenim prekidom uzimanja. Vaš liječnik će reći kako postepeno snižavati Vašu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako primijetite bilo koju od ozbiljnih nuspojava navedenih u nastavku, prekinite s uzimanjem Mirzatena i odmah se obratite liječniku.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- osjećaj ushićenosti ili emocionalno stanje intenzivnog, ali neutemeljenog zanosa (manija).

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- žuta boja očiju ili kože; to može ukazivati na poremećaj funkcije jetre (žuticu).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- znakovi infekcije poput iznenadne, neobjašnjivo visoke temperature, grlobolje i čireva u ustima (agranulocitoza). Rijetko, mirtazapin može uzrokovati poremećaj u proizvodnji krvnih stanica (supresija koštane srži). Neki ljudi postanu slabije otporni na infekciju jer mirtazapin može izazvati privremeni manjak bijelih krvnih stanica (granulocitopenija). U rijetkim slučajevima mirtazapin takoĎer može uzrokovati manjak i crvenih i bijelih krvnih stanica, kao i trombocita/krvnih pločica (aplastična anemija), manjak trombocita/krvnih pločica (trombocitopenija) ili porast broja bijelih krvnih stanica (eozinofilija).

- epileptički napad (konvulzije).

- kombinacija simptoma poput neobjašnjive vrućice, znojenja, ubrzanog rada srca, proljeva, nekontroliranih grčenja mišića, drhtanja, prenaglašenih refleksa, nemira, promjena raspoloženja, nesvjestice te pojačanog izlučivanja sline. U vrlo rijetkim slučajevima to bi mogli biti znakovi serotoninskog sindroma.

- razmišljanja o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu.

- crvenkaste mrlje na trupu koje izgledom podsjećaju na mete ili kružne mrlje, često sa središnjim mjehurićima, ljuštenjem kože, čirevima u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

- široko rasprostranjen osip, povišena tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (sindrom DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

Druge moguće nuspojave s mirtazapinom su:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - porast apetita i tjelesne težine

- omamljenost ili pospanost - glavobolja

- suha usta.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - letargija

- omaglica

- drhtavica ili tremor

- problemi s pamćenjem, koji su se u većini slučajeva povukli nakon prestanka primjene lijeka - mučnina

- proljev

- povraćanje - zatvor

- osip ili izbijanje kožnih promjena (egzantem)

- bol u zglobovima (artralgija) ili mišićima (mijalgija) - bol u leĎima

- osjećaj omaglice ili nesvjestice kod naglog ustajanja (ortostatska hipotenzija)

- oticanje (obično na zglobovima ili nogama) uzrokovano zadržavanjem tekućine (edem) - umor

- neobični/živi snovi - smetenost

- osjećaj tjeskobe

- problemi sa spavanjem.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- neobični osjeti na koži, poput peckanja, bockanja, škakljanja ili trnaca (parestezija)

- nemir nogu

- nesvjestica (sinkopa)

- osjećaj utrnulosti u ustima (oralna hipoestezija) - nizak krvni tlak

- noćne more

- osjećaj uznemirenosti - halucinacije

- poriv za kretanjem.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - grčenje ili kontrakcije mišića (mioklonus)

- agresija

- bol u trbuhu i mučnina, koji mogu upućivati na upalu gušterače (pankreatitis).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - neobični osjećaj u ustima (oralna parestezija)

- oticanje usta (edem usta)

- oticanje po cijelom tijelu (generalizirani edem)

- oticanje na jednom dijelu tijela (lokalizirani edem) - hiponatremija (smanjena količina natrija)

- neodgovarajuće izlučivanje antidiuretskog hormona

- teške kožne reakcije (bulozni dermatitis, erythema multiforme) - hodanje u snu/mjesečarenje (somnambulizam)

- poremećaj govora

- povišene vrijednosti kreatinin kinaze u krvi - otežano mokrenje (zadržavanje mokraće)

- bolovi u mišićima, ukočenost ili slabost u mišićima, taman urin ili promijenjena boja urina (rabdomioliza)

- povećane vrijednosti hormona prolaktina u krvi (hiperprolaktinemija, uključujući simptome kao što su povećanje dojki i/ili mliječni iscjedak iz dojki)

- produljena bolna erekcija.

Dodatne nuspojave u djece i adolescenata

U djece mlaĎe od 18 godina često su zabilježene sljedeće nuspojave u kliničkim ispitivanjima: značajan porast tjelesne težine, koprivnjača i povišene vrijednosti masnoća (triglicerida) u krvi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Mirzaten sadrži

- Djelatna tvar je mirtazapin.

Mirzaten 30 mg: Jedna tableta sadrži 30 mg mirtazapina (u obliku hemihidrata). Mirzaten 45 mg: Jedna tableta sadrži 45 mg mirtazapina (u obliku hemihidrata).

- Drugi sastojci Mirzaten 30 mg filmom obloženih tableta su laktoza hidrat; celuloza, prah; natrijev škroboglikolat; prethodno geliran kukuruzni škrob; koloidni, bezvodni silicijev dioksid i magnezijev stearat u jezgri tablete, a hipromeloza; titanijev dioksid (E171); crveni željezov oksid (E172); žuti željezov oksid (E172); talk i makrogol 6000 u film ovojnici.

- Drugi sastojci Mirzaten 45 mg filmom obloženih tableta su laktoza hidrat; celuloza, prah; natrijev škroboglikolat; prethodno geliran kukuruzni škrob; koloidni, bezvodni silicijev dioksid i magnezijev stearat u jezgri tablete, a hipromeloza; titanijev dioksid (E171); talk i makrogol 6000 u film ovojnici.

Vidjeti dio 2. „Mirzaten sadrži laktozu i natrij“.

Kako Mirzaten izgleda i sadržaj pakiranja

Mirzaten 30 mg filmom obložene tablete su narančasto smeĎe, ovalne, lagano izbočene filmom obložene tablete s urezom na jednoj strani. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Mirzaten 45 mg filmom obložene tablete su bijele, ovalne, lagano izbočene filmom obložene tablete.

Mirzaten filmom obložene tablete su dostupne u blisterima, u kutijama s 30, 60 ili 90 filmom obloženih tableta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10000 Zagreb

ProizvoĎač

KRKA, d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u siječnju 2022.