Metronidazol Noridem 5 mg/ml otopina za infuziju

Metronidazol Noridem 5 mg/ml otopina za infuziju indicirana je u odraslih i u djece za profilaksu i liječenje infekcija kod kojih postoji sumnja ili je utvrđeno da su uzročnici osjetljivi anaerobni mikroorganizmi (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1) .

 Za profilaksu postoperativnih infekcija gdje se očekuje da su anaerobne bakterije patogeni uzročnici (ginekološke i intraabdominalne operacije)

 Liječenje peritonitisa, apscesa mozga, nekrotizirajuće pneumonije, osteomijelitisa, postporođajne sepse, zdjeličnih apscesa i infekcija postoperativnih rana iz kojih su izolirani patogeni anaerobi.

Liječenje bolesnika s bakterijemijom koja se javlja uz neku od gore navedenih infekcija.

U miješanim aerobnim i anaerobnim infekcijama, uz Metronidazol Noridem 5 mg/ml otopinu za infuziju moraju se koristiti odgovarajući antibiotici za liječenje aerobnih infekcija.

Profilaktična uporaba indicirana je uvijek prije operacija s visokim rizikom anaerobnih infekcija (ginekološke i intraabdominalne operacije).

 Teške crijevne i jetrene amebijaze

Moraju se uzeti u obzir službene smjernice za odgovarajuću uporabu antibakterijskih lijekova.

Doziranje se mora prilagoditi prema individualnom odgovoru bolesnika na liječenje, njezinoj/njegovoj dobi i tjelesnoj težini te prema prirodi i težini bolesti.

Moraju se pratiti sljedeće smjernice za doziranje:

Odrasli i adolescenti:

Amebijaza

1,50 g na dan (500 mg tri puta dnevno, intravenska infuzija).

Kod jetrene amebijaze, u stadiju apscesa, apsces se mora isprazniti istodobno s liječenjem metronidazolom.

Trajanje liječenja: 5 - 10 dana

Liječenje anaerobnih infekcija

500 mg (100 ml) svakih 8 sati. Alternativno se može primijeniti 1000 mg – 1500 mg dnevno u obliku jednokratne doze.

Trajanje terapije ovisi o učinku liječenja. U većini slučajeva dovoljan je ciklus od 7 dana liječenja. Ako je klinički indicirano, liječenje se može nastaviti nakon tog vremena iako se obično ne smije premašiti trajanje od 10 dana. (Vidjeti i dio 4.4.)

Profilaksa protiv postoperativne infekcije uzrokovane anaerobnim bakterijama:

500 mg, sa završenom primjenom približno jedan sat prije operativnog zahvata. Doza se ponavlja nakon 8 i 16 sati.

Starije osobe:

U starijih osoba preporučuje se oprez, osobito pri visokim dozama iako su informacije o prilagodbi doze ograničene.

Pedijatrijska populacija:

Amebijaza

35 do 50 mg/kg/dan intravenski, podijeljeno u 3 doze kroz 5 do 10 dana. Ne smije se prekoračiti najveća doza od 2400 mg/dan.

Kod jetrene amebijaze, u stadiju apscesa, apsces se mora isprazniti istodobno s liječenjem metronidazolom.

Liječenje anaerobnih infekcija

 Djeca > 8 tjedana do 12 godina starosti:

Uobičajena dnevna doza iznosi 20 – 30 mg po kg t.t. na dan kao jednokratna doza ili raspodijeljena na 7,5 mg po kg t.t. svakih 8 sati. Dnevna doza može se povećati na 40 mg po kg t.t., ovisno o težini infekcije.

 Novorođenčad i djeca < 8 tjedana starosti:

15 mg po kg t.t. na dan kao jednokratna doza ili raspodijeljena na 7,5 mg po kg t.t. svakih 12 sati.

 U novorođenčadi gestacijske dobi < 40 tjedana, unutar prvog tjedna života može doći do nakupljanja metronidazola; stoga se moraju kontrolirati koncentracije metronidazola u serumu nakon nekoliko dana terapije.

Liječenje obično traje 7 dana.

Profilaksa protiv postoperativnih infekcija uzrokovanih anaerobnim bakterijama

 Djeca < 12 godina:

20 - 30 mg/kg t.t. kao jednokratna doza primijenjena 1 – 2 sata prije operativnog zahvata

 Novorođenčad gestacijske dobi < 40 tjedana:

10 mg/kg t.t. kao jednokratna doza prije operativnog zahvata

Bolesnici s renalnom insuficijencijom

Za ovu su populaciju dostupni ograničeni podaci. Ti podaci ne ukazuju na potrebu za smanjenjem doze (vidjeti dio 5.2.)

U bolesnika na hemodijalizi kovencionalna doza metronidazola na dane dijalize mora se planirati nakon hemodijalize da bi se nadoknadilo uklanjanje metronidazola tijekom postupka.

U bolesnika sa zatajenjem bubrega podvrgnutih intermitentnoj peritonealnoj dijalizi (IPD) ili kontinuiranoj ambulatornoj peritonealnoj dijalizi (KAPD) nije potrebna prilagodba doze.

Bolesnici s hepatalnom insuficijencijom

Budući da je kod teške hepatalne insuficijencije produženo vrijeme poluvijeka u serumu i odgođen klirens iz plazme, bolesnici s teškom bolesti jetre zahtijevaju niže doze (vidjeti dio 5.2.).

U bolesnika s hepatalnom encefalopatijom dnevna doza mora se smanjiti na trećinu i smije se primijeniti jednom dnevno (vidjeti dio 4.4.).

Način primjene

Intravenska primjena.

Sadržaj jedne bočice primijeniti polagano putem intravenske infuzije, tj. najviše 100 ml tijekom ne manje od 20 minuta, no uobičajeno tijekom sat vremena.

Istovremeno propisani antibiotici moraju se primijeniti odvojeno.

Preosjetljivost na metronidazol ili derivate nitroimidazola ili na bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Redoviti klinički i laboratorijski nadzor (uključujući kompletnu krvnu sliku) preporučuje se u slučajevima visoke doze ili produljenog liječenja, u slučaju prethodnih krvnih diskrazija, u slučaju teške infekcije i teške hepatalne insuficijencije.

U bolesnika s teškim oštećenjem jetre ili oštećenom hematopoezom (npr. granulocitopenijom), metronidazol se smije uzimati samo ako očekivana korist jasno premašuje potencijalne rizike.

Metronidazol se uglavnom metabolizira hepatalnom oksidacijom. U slučaju uznapredovale hepatalne insuficijencije može doći do znatnog pogoršanja klirensa metronidazola. U bolesnika s hepatalnom encefalopatijom može se javiti značajno nakupljanje te nastale visoke koncentracije metronidazola u plazmi mogu doprinijeti simptomima encefalopatije. Stoga se u bolesnika s hepatalnom encefalopatijom metronidazol mora primijeniti s oprezom (vidjeti dio 4.2.).

Zbog rizika od pogoršanja metronidazol se u bolesnika s aktivnim ili kroničnim teškim bolestima perifernog i središnjeg živčanog sustava smije primjenjivati samo ako očekivana korist jasno premašuje potencijalne rizike.

U bolesnika liječenih metronidazolom zabilježeni su konvulzivni napadaji, mioklonus i periferna neuropatija, a posljednje je obilježeno utrnulošću ili parestezijama ekstremiteta. Pojava abnormalnih neuroloških znakova zahtijeva hitnu procjenu omjera koristi/rizika za nastavak terapije (vidjeti dio 4.8.).

U slučaju teških reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaktičkog šoka; vidjeti također dio 4.8.), potrebno je odmah obustaviti liječenje Metronidazol Noridem 5 mg/ml otopinom za infuziju, a kvalificirani zdravstveni djelatnici moraju započeti hitno liječenje.

Jaki, stalni proljev koja se pojavljuje tijekom liječenja ili u sljedećim tjednima može nastati uslijed pseudomembranoznog kolitisa (u većini slučajeva uzrokovan bakterijom Clostridioides difficile), vidjeti dio 4.8. Ta bolest crijeva, potaknuta liječenjem antibioticima, može biti opasna po život i zahtijeva neposredno odgovarajuće liječenje. Ne smiju se davati lijekovi za zaustavljanje peristaltike.

Trajanje terapije metronidazolom ili lijekovima koji sadrže druge nitroimidazole ne smije prelaziti 10 dana. Samo u određenim elektivnim slučajevima i ako je to izričito potrebno, moguće je produljiti period liječenja uz odgovarajući klinički i laboratorijski nadzor. Ponavljanje terapije mora biti što je više moguće ograničeno i to samo na određene elektivne slučajeve. Potrebno je strogo razmotriti ova ograničenja jer se ne može u potpunosti isključiti mogućnost da metronidazol razvije mutagenu aktivnost te jer je u ispitivanjima na životinjama zabilježena učestalija pojava određenih tumora.

Produljena terapija metronidazolom može biti povezana sa supresijom koštane srži koja dovodi do oštećenja hematopoeze. Za manifestacije vidjeti dio 4.8. Tijekom produljene terapije mora se pažljivo kontrolirati krvnu sliku.

Ovaj lijek sadrži 310,58 mg natrija na 100 ml, što odgovara 15,5%

preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema WHO-u za odraslu osobu.

Utjecaj na laboratorijske pretrage

Metronidazol interferira s enzimatskim spektrofotometrijskim određivanjem aspartat aminotransferaze (AST-a), alanin aminotransferaze (ALT-a), laktat dehidrogenaze (LDH), triglicerida i heksokinaze glukoze uzrokujući smanjene vrijednosti (moguće spuštanje na nulu).

Metronidazol ima visoku apsorpciju pri valnoj duljini na kojoj se određuje nikotinamid adenin dinukleotid (NADH). Stoga povišene koncentracije jetrenih enzima mogu biti prikrivene metronidazolom pri mjerenju metodama kontinuiranog protoka na temelju krajnje točke pada u reduciranom NADH-u. Prijavljene su neobično niske koncentracije jetrenih enzima, uključujući nulte vrijednosti.

Bolesnike se mora upozoriti da metronidazol može učiniti urin tamnijim.

Hepatotoksičnost u bolesnika s Cockayneovim sindromom

Uz uporabu lijekova koji sadrže metronidazol za sistemsku uporabu, prijavljeni su slučajevi teške hepatotoksičnosti/akutnog zatajenja jetre, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom s vrlo naglim nastupom po početku liječenja u bolesnika s Cockayneovim sindromom. U toj populaciji metronidazol se ne smije upotrebljavati osim ako se ne smatra da prednost nadmašuju rizik i ako alternativno liječenje nije dostupno. Pretrage jetrene funkcije moraju se provesti neposredno prije početka terapije, tijekom i po završetku liječenja sve dok jetrena funkcija nije unutar normalnih

60492649815830

raspona ili dok se ne postignu početne vrijednosti. Ako pretrage jetrene funkcije pokažu značajno povišene vrijednosti tijekom liječenja, mora se obustaviti liječenje.

Bolesnicima s Cockayneovim sindromom mora se savjetovati da sve simptome potencijalnog oštećenja jetre odmah prijave svom liječniku i prestanu uzimati metronidazol (vidjeti dio 4.8).

Interakcije s drugim lijekovima

Amiodaron

Prijavljeno je produljenje QT intervala i torsade de pointes uz istodobnu primjenu metronidazola i amiodarona. Ako se amiodaron upotrebljava u kombinaciji s metronidazolom, potrebno je kontrolirati QT interval na EKG-u. Bolesnicima koji se liječe ambulantno mora se savjetovati da potraže pomoć liječnika ako primijete simptome koji bi mogli ukazivati na pojavu torsade de pointes kao što su omaglica, palpitacije ili sinkopa.

Barbiturati

Fenobarbital može povećati hepatalni metabolizam metronidazola, smanjujući njegov poluvijek u plazmi na 3 sata.

Busulfan

Istodobna primjena s metronidazolom može značajno povećati koncentracije busulfana u plazmi. Mehanizam interakcije nije opisan. Zbog potencijalne opasnosti od teške toksičnosti i smrtnosti povezane s povišenim razinama busulfana u plazmi, mora se izbjegavati istodobnu primjenu s metronidazolom.

Karbamazepin

Metronidazol može inhibirati metabolizam karbamazepina i posljedično povisiti njegovu koncentraciju u plazmi.

Cimetidin

Istovremena primjena cimetidina može u izoliranim slučajevima smanjiti eliminaciju metronidazola i naknadno izazvati povećanje koncentracije metronidazola u serumu.

Kontracepcijski lijekovi

Neki antibiotici mogu, u nekim iznimnim slučajevima, smanjiti učinak kontracepcijskih pilula interferirajući s bakterijskom hidrolizom steroidnih konjugata u crijevima te tako smanjiti reapsorpciju nekonjugiranog steroida. Stoga se u plazmi smanjuju razine aktivnog steroida. Ta neuobičajena interakcija može se javiti u žena s visokim stupnjem izlučivanja konjugata steroida putem žuči. Postoje izvještaji o slučajevima nedjelotvornosti kontraceptiva povezani s primjenom različitih antibiotika, npr. ampicilinom, amoksicilinom, tetraciklinima te metronidazolom.

Derivati kumarina

Istodobno liječenje metronidazolom može pojačati njihov antikoagulacijski učinak i povećati rizik od krvarenja uslijed smanjene hepatalne degradacije. Može biti potrebno prilagoditi dozu antikoagulansa.

Ciklosporin

Tijekom istovremenog terapije ciklosporinom i metronidazolom postoji rizik od povećanih serumskih koncentracija ciklosporina. Potrebna je česta kontrola ciklosporina i kreatinina.

Disulfiram

5

Istovremena primjena disulfirama može uzrokovati stanja konfuzije ili čak psihotične reakcije. Mora se izbjegavati kombinaciju oba lijeka.

Fluorouracil

Metronidazol inhibira metabolizam istovremeno primijenjenog fluorouracila, tj. povećava se koncentracija fluorouracila u plazmi.

Litij

Potreban je oprez kod istovremene primjene metronidazola i soli litija, jer su tijekom terapije metronidazolom primijećene povećane koncentracije litija u serumu. Liječenje litijem mora se smanjivati ili obustaviti prije primjene metronidazola. Tijekom primjene metronidazola u bolesnika u kojih je u tijeku liječenje litijem mora se kontrolirati koncentracije litija, kreatinina i elektrolita u plazmi.

Mikofenolat mofetil

Tvari koje mijenjanju gastrointestinalnu floru (npr. antibiotici) mogu smanjiti peroralnu bioraspoloživost proizvoda mikofenolne kiseline. Tijekom istodobne terapije lijekovima protiv infekcije preporučuje se pažljiva klinička i laboratorijska kontrola radi utvrđivanja smanjenog imunosupresivnog učinka mikofenolne kiseline.

Fenitoin

Metronidazol inhibira metabolizam istovremeno primijenjenog fenitoina, tj. povećava se koncentracija fenitoina u plazmi. S druge strane, tijekom istovremene primjene fenitoina smanjuje se djelotvornost metronidazola.

Takrolimus

Istodobna primjena s metronidazolom može znatno povećati koncentracije takrolimusa u krvi. Pretpostavljani mehanizam je inhibicija hepatalnog metabolizma takrolimusa putem CYP 3A4. Moraju se često kontrolirati razine takrolimusa u krvi i bubrežna funkcija te prema tome prilagoditi dozu, osobito nakon uvođenja ili prestanka terapije metronidazolom u bolesnika koji imaju stabilizirani režim primjene takrolimusa.

Drugi oblici interakcija Alkohol

Tijekom terapije metronidazolom mora se izbjegavati uzimanje alkoholnih pića jer se mogu javiti nuspojave poput omaglice i povraćanja (učinak nalik disulfiramu).

Kontracepcija u muškaraca i žena

Vidjeti dio 4.5 „Kontracepcijski lijekovi”

Trudnoća

Sigurnost uporabe metronidazola tijekom trudnoće nije dovoljno dokazana. Posebno su kontradiktorna izvješća o uporabi tijekom rane trudnoće. Neka ispitivanja ukazala su na povećanu učestalost malformacija. U ispitivanjima na životinjama s metronidazolom nije uočena teratogenost (vidjeti dio 5.3.).

Tijekom prvog tromjesečja Metronidazol Noridem 5 mg/ml otopina za infuziju smije se koristiti samo za liječenje teških infekcija opasnih po život, ako ne postoji sigurnija alternativa. Tijekom drugog i trećeg tromjesečja Metronidazol Noridem 5 mg/ml otopina za infuziju može se također koristiti za liječenje drugih infekcija ako očekivane prednosti jasno nadmašuju sve moguće rizike.

Dojenje

Budući da se metronidazol izlučuje u majčino mlijeko, dojenje se mora prekinuti tijekom terapije. Također, nakon prekida liječenja metronidazolom ne smije se nastaviti s dojenjem još 2 - 3 dana zbog produljenog poluvijeka metronidazola.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama ukazuju na potencijalno negativan utjecaj metronidazola samo na muški reproduktivni sustav kad su se primjenjivale visoke doze, daleko iznad najviših preporučenih doza za ljude.

Iako su uvjeti primjene nekompatibilni s upravljanjem vozilima i radom sa strojevima, bolesnike se mora upozoriti o potencijalnom riziku od omaglice, konfuzije, halucinacija, konvulzija ili smetnji vida te im savjetovati da ne voze i da ne upravljaju strojevima ako se jave takvi problemi.

Nuspojave su uglavnom povezane s produljenom primjenom ili visokim dozama. Najčešće primijećeni učinci uključuju mučninu, neuobičajen osjet okusa i rizik od neuropatije u slučaju dugotrajnog liječenja.

Na sljedećem popisu koriste se sljedeći termini za opis učestalosti nuspojava: - vrlo često (≥ 1/10)

- često (≥ 1/100 do < 1/10)

- manje često (≥ 1/1000 do < 1/100) - rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000)

- vrlo rijetko (< 1/10 000)

- nije poznato (učestalost nije moguće procijeniti na temelju dostupnih podataka)

922324-6487131okusom, pritisak u epigastriju, metalni okus, obložen jezik Disfagija (uzrokovana učincima metronidazola na središnji živčani sustav) Poremećaji jetre i ţuči  Abnormalne vrijednosti jetrenih enzima i bilirubina  Hepatitis, žutica, pankreatitis Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Alergijske reakcije kože, npr. pruritus, urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom toksična epidermalna nekroliza Erythema multiforme Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Mialgija, artralgija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Tamno obojeni urin (uslijed metabolita metronidazola) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Iritacije vene (sve do tromboflebitisa) nakon i.v. infuzije stanja slabosti, vrućica

U bolesnika s Cockayneovim sindromom prijavljeni su slučajevi teške ireverzibilne hepatotoksičnosti/akutnog zatajenja jetre, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodima s vrlo naglim nastupom po početku sistemske uporabe metronidazola (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Učestalost, tip i težina nuspojava u djece jednaka je kao i u odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

3722241325811990904487304Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Simptomi

Kao znakovi i simptomi predoziranja, mogu se pojaviti nuspojave opisane u dijelu 4.8. Jednokratne doze metronidazola, sve do 12 g, prijavljene su u pokušajima samoubojstva i slučajnim predoziranjima.

Ti su simptomi bili ograničeni na povraćanje, ataksiju i blagu dezorijentaciju.

Liječenje

Ne postoji specifično liječenje ili protuotrov koji se može primijeniti u slučaju visokog predoziranja metronidazolom. Ako je potrebno, metronidazol se može učinkovito ukloniti hemodijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Antibakterijski lijekovi za sistemsku primjenu, derivati imidazola ATK oznaka: J01XD01

Mehanizam djelovanja

Sam metronidazol nije učinkovit. To je stabilna tvar koja prodire u mikroorganizme.

U anaerobnim uvjetima od metronidazola s pomoću mikrobne piruvat-feredoksin oksireduktaze oksidacijom feredoksina i flavodoksina stvaraju se nitrozo radikali koji djeluju na DNK. Nitrozo radikali stvaraju komplekse s parovima baza DNK te dovode do lomova lanca DNK i posljedično do stanične smrti.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Metronidazol djeluje ovisno o koncentraciji. Djelotvornost metronidazola uglavnom ovisi o omjeru maksimalne koncentracije u serumu (cmax) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) relevantne za dotične mikroorganizme.

Granične vrijednosti

Za ispitivanje metronidazola koriste se uobičajena razrjeđenja. Utvrđena je sljedeća minimalna inhibitorna koncentracija za razlikovanje osjetljivih od rezistentnih mikroorganizama:

EUCAST-ove (EUCAST; engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing Europska komisija za ispitivanje antimikrobne osjetljivosti, , verzija 13.1, lipanj 2023.) granične vrijednosti koje dijele osjetljive (S, engl. susceptible) od rezistentnih organizama (R) su sljedeće:

922324-1154274Organizam Osjetljiv Rezistentan Bacteroides spp. ≤ 4 mg/L > 4 mg/L Prevotella spp. ≤ 4 mg/L > 4 mg/L Fusobacterium necrophorum ≤ 0,5 mg/L > 0,5 mg/L Clostridium perfringens ≤ 4 mg/L > 4 mg/L Clostridioidesdifficile1 ≤ 2 mg/L > 2 mg/L Helicobacter pylori ≤ 8 mg/L > 8 mg/L 1 Granične vrijednosti temelje se na epidemiološkim kritičnim vrijednostima (ECOFFs; engl. Epidemiological Cut-Off Values) koje razlikuju izolate divljeg tipa od onih sa smanjenom osjetljivošću.

Popis osjetljivih i rezistentnih organizama.

° U trenutku objave ovih tablica nisu bili dostupni najnoviji podaci. Pretpostavlja se osjetljivost iz primarne literature, standardnih referentnih priručnika i preporuka za terapiju.

Δ Smije se koristiti samo u bolesnika s alergijom na penicilin

Mehanizmi rezistencije na metronidazol

Mehanizmi rezistencije na metronidazola samo su djelomično razjašnjeni. Sojevi bakterije Bacteroides otporni na metronidazol posjeduju gene koji kodiraju nitroimidazol reduktaze, a one konvertiraju nitroimidazol u aminoimidazole. Stoga je inhibirano nastajanje antibakterijski učinkovitih nitrozo radikala.

Postoji puna križna rezistencija između metronidazola i drugih derivata nitroimidazola (tinidazol, ornidazol, nimorazol). Prevalencija stečene rezistencije individualnih vrsta može se razlikovati

ovisno o regiji i razdoblju. Stoga, osobito za odgovarajuće liječenje teških infekcija, moraju biti dostupne lokalne informacije o rezistenciji. Ako postoji sumnja o djelotvornosti metronidazola kod situacije lokalne rezistencije, mora se potražiti savjet stručnjaka. Osobito u slučajevima teških infekcija ili neuspjeha liječenja potrebno je učiniti mikrobiološku dijagnozu, uključujući određivanje vrste mikroorganizama i njihove osjetljivosti na metronidazol.

Apsorpcija

Metronidazol se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog puta i peroralna bioraspoloživost iznosi > 90 %. Zbog toga će ista doza u mg dovesti do sličnog izlaganja (AUC) prilikom prijelaza s intravenske na peroralnu primjenu.

Budući da se Metronidazol Noridem 5 mg/ml otopina za infuziju primjenjuje intravenski, bioraspoloživost je 100%.

Distribucija

 Intravenska injekcija 500 mg metronidazola, nakon jednokratne infuzije, dovodi do vršne srednje vrijednosti od 18 µg po ml na kraju infuzije od 20 minuta.

 Ponavljana primjena svakih 8 sati dovodi do identične vršne srednje vrijednosti.  Unos svakih 12 sati dovodi do vršne srednje vrijednosti od 13 µg po ml.

 Poluvijek u plazmi je 8 do 10 sati.

 Vezanje za bjelančevine plazme je nisko: manje od 10%.

 Difuzija je brza i opsežna u: plućima, bubrezima, jetri, koži, žuči, likvoru, slini, sjemenskoj tekućini, vaginalnim sekretima.

Metronidazol prelazi placentalnu barijeru i izlučuje se u majčinom mlijeku.

Biotransformacija

Proizvodi dva nekonjugirana metabolita koji pokazuju antibakterijsku aktivnost (10 do 30%). Metronidazol se metabolizira u jetri oksidacijom postraničnih lanaca i stvaranjem glukuronida. Njegovi metaboliti uključuju kiseli proizvod oksidacije, hidroksi derivat i glukuronid. Glavni metabolit u serumu je hidroksilirani metabolit, dok je glavni metabolit u urinu kiseli metabolit. Metabolizam se odvija većinom putem oksidaza mikrosomalnog citokroma P450 u jetri.

Eliminacija

Približno 80% lijeka izlučuje se urinom, s manje od 10% u nepromijenjenom obliku. Male količine izlučuju se jetrom. Poluvijek eliminacije iznosi 8 (6 – 10) sati.

Karakteristike u posebnih grupa bolesnika:

Bubrežna insuficijencija samo neznačajno odgađa izlučivanje. Poluvijek eliminacije metronidazola ostaje nepromijenjen uz prisutno zatajenje bubrega, međutim, takvi bolesnici zadržavaju metabolite metronidazola. Trenutno nije poznata klinička značajnost te pojave.

U teškoj bolesti jetre može se očekivati odgođen klirens plazme i produljen poluvijek u serumu (sve do 30 sati).

Toksičnost ponovljenih doza

Nakon ponovljene primjene primijećeni su ataksija i tremor kod pasa i hepatocelularna degeneracija ovisna o dozi kod majmuna tijekom ispitivanja koje je trajalo 12 mjeseci.

Mutageni i tumorogeni potencijal

Metronidazol je bio mutagen kod bakterija nakon nitroredukcije, međutim, nije bio mutagen za stanice sisavaca in vitro i in vivo. Nadalje, nije uočeno oštećenje DNA u limfocitima bolesnika liječenih metronidazolom.

Postoje dokazi koji sugeriraju tumorogenost metronidazola u miševa i štakora. Povećala se incidencija tumora pluća kod miševa (nakon peroralne primjene 3,1 puta od najviše preporučene doze za ljude metronidazola od 1,500 mg/d), međutim, izgleda da to nije uslijed genotoksičnih mehanizama te nisu primijećene promjene brzina mutacije u različitim organima transgeničnih miševa nakon visokih doza metronidazola.

Reproduktivna toksičnost

Nije uočena teratogenost ni embriotoksičnost kod štakora ili kunića.

Nakon ponovljene primjene tijekom 26 – 80 tjedana na štakorima primijećena je testikularna i prostatična distrofija pri visokim dozama (14,2 do 28,5 puta od najviše preporučene doze za ljude metronidazola od 1,500 mg/d).

natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat citratna kiselina hidrat

natrijev klorid voda za injekcije.

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

36 mjeseci.

Upotrijebiti odmah nakon prvog otvaranja.

S mikrobiološkog stajališta lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika i normalno ne bi trebali biti dulji od 24 sata pri 2 do 8°C, osim ako se postupak razrjeđivanja proveo u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja

Polipropilenska bočica izrađena blow-fill-seal postupkom od 100 ml dodatno zabrtvljena čepom od oblikovane plastike s gumenom brtvom i prstenom za povlačenje ili plastičnom kapica s ugrađenim elastomerima (dvostruki otvori).

Veličine pakiranja od 10, 20 ili 24 bočice.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Samo za jednokratnu uporabu. Odbacite svu preostalu otopinu. Ne smije se koristiti ako spremnik propušta ili ako otopina nije bistra.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Metronidazol Noridem pripada skupini lijekova poznatih kao antibiotici te se koristi za liječenje teških infekcija uzrokovanih bakterijama koje može uništiti djelatna tvar metronidazol.

Možete primiti Metronidazol Noridem za liječenje bilo koje od sljedećih bolesti:

 Infekcije krvi, mozga, pluća, kostiju, spolnog sustava, zdjeličnog područja, jetre, crijeva i želuca Ako je potrebno, vaše liječenje može biti dopunjeno drugim antibioticima. Metronidazol Noridem može se davati kao preventivna mjera prije operacija povezanih s višim rizikom od infekcija uzročnicima poznatim pod imenom anaerobne bakterije, uglavnom u ginekologiji ili kod kirurških zahvata na želucu i crijevima.

Nemojte primjenjivati Metronidazol Noridem

- ako ste alergični na metronidazol, ili neki drugi sličan lijek ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Metronidazol Noridem ako imate:

- teško oštećenje jetre

- poremećaj proizvodnje krvi

- bolest mozga, kralježnične moždine ili živaca

U tom slučaju Vaš će liječnik pažljivo provjeriti smijete li se liječiti lijekom Metronidazol Noridem.

Ako se tijekom liječenja pojave konvulzivni napadaji ili nastupi bilo koje drugo zahvaćanje živaca (npr. utrnulost udova), potrebno je odmah preispitati vaše liječenje.

Potrebno je odmah obustaviti liječenje ili ga preispitati ako dobijete težak proljev koji može nastati uslijed teške bolesti debelog crijeva pod nazivom ,,pseudomembranozni kolitis“ (pogledajte i dio 4.). Budući da produljena uporaba metronidazola može oštetiti proizvodnju krvi (pogledajte dio ,,Moguće nuspojave“), tijekom liječenja kontrolirat će se Vaša krvna slika.

Ako ste primili ovaj lijek, Vaš urin može postati tamniji.

Uz uporabu lijekova koji sadrže metronidazol prijavljeni su slučajevi teške toksičnosti jetre/akutnog zatajenja jetre, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom u bolesnika s Cockayneovim sindromom.

Ako bolujete od Cockayneovog sindroma, Vaš liječnik mora često kontrolirati i funkciju Vaše jetre za vrijeme i nakon liječenja metronidazolom.

Odmah obavijestite svog liječnika i prestanite primjenjivati metronidazol ako razvijete:

 bol u želucu, anoreksiju, mučninu, povraćanje, vrućicu, malaksalost, umor, žuticu, taman urin, stolice sivo-žućkaste ili svijetlo žute boje (boje mastike) ili svrbež.

Liječenje s Metronidazol Noridemom obično ne bi smjelo trajati duže od 10 dana; liječenje će se produljiti samo u iznimnim okolnostima i samo ako je apsolutno nužno. Ponovljena terapija metronidazolom bit će ograničena na slučajeve u kojima je to apsolutno nužno. U tom slučaju će Vas posebno pažljivo kontrolirati.

Drugi lijekovi i Metronidazol Noridem

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Amiodaron (koristi se za liječenje nepravilnih otkucaja srca)

Kad primate ovaj lijek, mora se kontrolirati Vašu srčanu funkciju. Morate posjetiti svog liječnika ukoliko primijetite bilo kakve poremećaje rada srca, omaglicu ili nesvjesticu.

Barbiturati (djelatna tvar u tabletama za spavanje)

Fenobarbital smanjuje trajanje djelovanja metronidazola; stoga može biti potrebno povisiti Vašu dozu metronidazola.

Kontracepcijske pilule

Dok primate metronidazol, Vaše kontracepcijske pilule mogu biti manje pouzdane.

Busulfan

Metronidazol se ne smije davati bolesnicima koji primaju busulfan jer je u tom slučaju veća vjerojatnost toksičnih učinaka.

Karbamazepin (lijek za liječenje epilepsije)

Ova kombinacija također zahtijeva oprez jer metronidazol može produljiti trajanje djelovanja

karbamazepina.

Cimetidin (lijek za liječenje želučanih poremećaja)

Cimetidin može smanjiti eliminaciju metronidazola u izoliranim slučajevima i postupno dovesti do povećanih koncentracija metronidazola u serumu.

Derivati kumarina (lijekovi koji sprječavaju zgrušavanje krvi)

Metronidazol Noridem može pojačati sprječavanje zgrušavanja krvi koju izazivaju kumarini. Stoga, ako uzimate lijek koji sprječava zgrušavanje krvi (npr. varfarin), može Vam biti potreban u nižoj dozi tijekom liječenja metronidazolom.

Ciklosporin (lijek koji se koristi za potiskivanje nepoželjnih imunoloških odgovora)

Kad se ciklosporin primjenjuje istodobno s metronidazolom, razine ciklosporina mogu se povisiti; stoga će Vaš liječnik morati prilagoditi Vašu dozu ciklosporina prema potrebi.

Disulfiram (koristi se u terapiji odvikavanja od alkohola)

Ako uzimate disulfiram, ne smijete primiti metronidazol ili morate obustaviti uzimanje disulfirama. Istodobna primjena tih dvaju lijekova može dovesti do stanja smetenosti sve do ozbiljnih mentalnih poremećaja (psihoza).

Lijekovi koji sadrže alkohol

Pogledajte dio „Metronidazol Noridem s hranom, pićem i alkoholom”.

Fluorouracil (lijek protiv raka)

Može biti potrebno smanjiti dnevnu dozu fluorouracila kad se primjenjuje uz metronidazol jer metronidazol može dovesti do povećanih razina fluorouracila u krvi.

Litij (koristi se za liječenje mentalnih bolesti)

Liječenje pripravcima litija zahtijeva osobito pažljiv nadzor tijekom liječenja metronidazolom i može biti potrebno ponovno prilagoditi dozu pripravaka na bazi litija. Liječenje litijem mora se smanjivati ili obustaviti prije primjene metronidazola.

Mikofenolat mofetil (koristi se za sprječavanje reakcija odbacivanja nakon presaĎivanja organa)

Metronidazol može oslabiti njegov učinak, stoga se preporučuje pažljiva kontrola učinka lijeka.

Fenitoin (lijek za liječenje epilepsije)

Ako uzimate fenitoin, Vaš liječnik će Vas liječiti metronidazolom samo uz oprez jer metronidazol može produljiti trajanje djelovanja fenitoina. S druge strane, fenitoin može smanjiti učinak metronidazola.

Takrolimus (koristi se za potiskivanje neželjenih imunoloških reakcija)

Prije uvođenja i prekidanja liječenja metronidazolom moraju se provjeriti razine ovog lijeka u krvi i Vašu bubrežnu funkciju.

Metronidazol Noridem s hranom, pićem i alkoholom

Alkohol

Ne smijete piti nikakva alkoholna pića ili lijekove koji sadrže alkohol dok primate metronidazol kao i do 48 sati nakon primjene, jer to može uzrokovati reakcije intolerancije kao što su omaglica i povraćanje.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate začeti, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije primjene ovog lijeka.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama ukazuju na potencijalno negativan utjecaj metronidazola samo na muški reproduktivni sustav kad su se primjenjivale visoke doze, daleko iznad najviših preporučenih doza za ljude.

Kontracepcija kod muškaraca i žena

Ako uzimate kontracepcijske pilule, pogledajte dio „Drugi lijekovi i Metronidazol Noridem ”.

Trudnoća

Ako ste trudni, Vaš liječnik Vas neće liječiti metronidazolom osim ako on/ona ne smatra da je to apsolutno nužno.

Dojenje

Ne smijete dojiti tijekom liječenja metronidazolom i ne smijete nastaviti s dojenjem još 2 – 3 dana nakon liječenja jer metronidazol prelazi u majčino mlijeko.

Upravljanje vozilima i strojevima

Tijekom primjene lijeka Metronidazol Noridem možete se osjećati pospano, može Vam se vrtjeti, možete biti zbunjeni, vidjeti ili čuti stvari koje nisu prisutne (halucinacije), imati napadaje (konvulzije) ili prolazne probleme s vidom (kao što je zamagljeni vid ili dvoslike). Ako se to dogodi, nemojte voziti ili upravljati nikakvim strojevima ili alatima.

Metronidazol Noridem sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 310,58 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske/stolne soli) na svakih 100 ml. To odgovara 15,5% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu.

Doziranje

Doza ovisi o prirodi i težini Vaše bolesti, Vašoj dobi i tjelesnoj težini te Vašem individualnom odgovoru na liječenje.

Obično se propisuju sljedeća doziranja:

Odrasli i adolescenti Liječenje amebijaze

1,50 g na dan (500 mg tri puta dnevno, intravenska infuzija).

Liječenje infekcija Odrasli

Primit ćete 100 mL lijeka (500 mg metronidazola) svakih 8 sati.

U većini slučajeva liječenje će trajati 7 dana. Samo u posebnim slučajevima liječenje se može nastaviti nakon tog vremena iako se normalno ne smije premašiti trajanje od 10 dana.

Doza će biti jednaka za bolesnike s bolestima bubrega.

Za bolesnike s bolestima jetre mogu biti potrebne niže doze.

Ako se liječite umjetnim bubregom, Vaš liječnik će rasporediti Vašu infuziju po završetku dijalize. Nije potrebna rutinska prilagodba doze.

Prevencija infekcija koje se mogu javiti nakon operacija

Kad se upotrebljava za sprječavanje infekcije kod operativnih zahvata, možete primiti 500 mg lijeka prije operativnog zahvata. Doza će se ponoviti 8 i 16 sati nakon operativnog zahvata.

Starije osobe

Liječnik će Vam dati ovaj lijek samo uz poseban oprez.

Primjena u djece

Doziranje u djece temelji se na tjelesnoj težini (t.t.).

Liječenje amebijaze

35 do 50 mg/kg/dan intravenski, podijeljeno na 3 doze kroz 5 do 10 dana. Ne smije se prekoračiti najveća doza od 2400 mg/dan.

Liječenje infekcija

Liječenje će obično trajati 7 dana.

Prevencija infekcija koje se mogu javiti nakon operativnih zahvata:

Način primjene i trajanje liječenja

Metronidazol Noridem se primjenjuje putem infuzije kap po kap izravno u venu (intravenska infuzija).

Infuzija jedne bočice obično traje 60 minuta, no ne smije se provesti unutar vremena kraćeg od 20 minuta.

Sveukupno liječenje metronidazolom obično traje 7 dana i ne smije premašiti 10 dana, osim ako je to apsolutno nužno (pogledajte i dio „Upozorenja i mjere opreza“). Ako istovremeno primate druge antibiotike, liječnik će Vam te lijekove dati odvojeno.

Ako ste primili više lijeka Metronidazol Noridem nego što ste trebali:

Kao znakovi i simptomi predoziranja, mogu se pojaviti nuspojave kako je opisano u sljedećem dijelu. Jednokratne peroralne doze metronidazola, do 12 g, prijavljene su u pokušajima samoubojstva i slučajnim predoziranjima.

Simptomi su ograničeni na povraćanje, ataksiju i blagu dezorijentaciju.

Nema poznatog protuotrova ili specifičnog liječenja masivnog predoziranja, no metronidazol se može ukloniti iz tijela dijalizom (to je liječenje umjetnim bubregom).

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Nuspojave se najčešće javljaju pri visokim dozama ili uz produljenu uporabu. Odmah se javite svom liječniku ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava:

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

 jaki trajni proljev (mogući simptom teške infekcije crijeva zvane pseudomembranozni kolitis, pogledajte odlomak „Hitno zbrinjavanje pseudomembranoznog enterokolitisa“)

 teške akutne reakcije preosjetljivosti sve do alergijskog šoka

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

 tijekom liječenja može se smanjiti broj bijelih krvnih stanica i krvnih pločica (granulocitopenija, agranulocitoza, pancitopenija, trombočicitopenija)

 hepatitis (upala jetre), žutica, upala gušterače  poremećaji mozga, manjak koordinacije

 upala mozga koja nije uzrokovana bakterijama (aseptički meningitis)

 teški upalni osip na sluznicama i koži uz vrućicu, crvenilo i stvaranje mjehurića, u osobito rijetkim slučajevima sve do odvajanja kože sa većih površina (Stevens-Johnsonov sindrom)

Nije poznato (nije moguće procijeniti učestalost na temelju dostupnih podataka):

 blage do umjerene reakcije preosjetljivosti, oticanje lica, usta, grla i/ili jezika (angioedem)  ukočen pogled, oštećenje ili upala očnih živaca

 smanjeni broj bijelih krvnih stanica (leukopenija), teška anemija (aplastična anemija)

 napadaji, živčani poremećaji kao što je utrnulost, bol, osjećaj pečenja ili trnci u rukama ili nogama

 toksična epidermalna nekroliza

 akutno zatajenje jetre u bolesnika s Cockayneovim sindromom (pogledajte dio 2, „Upozorenja i mjere opreza“)

Druge nuspojave uključuju

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  infekcije kvasnicama (npr. genitalne infekcije)

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  taman urin (uslijed metabolita metronidazola)

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):  promjene u EKG-u

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

 psihotični poremećaji, uključujući stanja smetenosti, halucinacije

 glavobolje, omaglica, omamljenost, vrućica, smetnje vida i pokreta, poremećaji govora,

konvulzije

 smetnje vida, npr. dvoslike, kratkovidnost

 poremećaji funkcije jetre (kao što su povišene serumske razine određenih enzima i bilirubina)  alergijske kožne reakcije poput svrbeža, koprivnjače

 bol u zglobovima i mišićima

Nije poznato (nije moguće procijeniti učestalost na temelju dostupnih podataka):

 mučnina, osjećaj mučnine, proljev, upala jezika ili usta, podrigivanje i gorak okus, metalni okus, pritisak iznad želuca, obloženi jezik

 poteškoće s gutanjem  anoreksija

 tužno (depresivno) raspoloženje

 pospanost ili nesanica, trzanje mišića

 crvenilo i svrbež kože (erythema multiforme)

 iritacija venske stijenke (do upaljenih vena i tromboze) nakon intravenske primjene, stanje slabosti, vrućice

Hitno zbrinjavanje pseudomembranoznog kolitisa.

U slučaju teškog trajnog proljeva morate odmah obavijestiti svog liječnika jer to može biti uslijed pseudomembranskog kolitisa, ozbiljnog stanja koje se mora odmah liječiti. Vaš će liječnik prekinuti primjenu metronidazola i pružiti odgovarajuće liječenje.

Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili ako primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi o lijeku, obavijestite svog liječnika.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

- Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

- Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i boćici iza oznake „Rok valjanosti“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

- Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Lijek se mora upotrijebiti odmah nakon prvog otvaranja. Samo za jednokratnu uporabu.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite da spremnik propušta ili ako otopina nije bistra.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Metronidazol Noridem sadrži

- Djelatna tvar je metronidazol. Svaka bočica otopine za infuziju sadrži 500 mg metronidazola. Svaki ml otopine za infuziju sadrži 5 mg metronidazola.

- Druge pomoćne tvari su natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat, citratna kiselina hidrat, natrijev klorid, voda za injekcije.

Kako Metronidazol Noridem izgleda i sadržaj pakiranja

Ovaj lijek dolazi u obliku bezbojne do blijedo žute otopine za infuziju u polipropilenskoj bočici izrađenoj blow-fill-seal postupkom od 100 ml, zabrtvljenoj čepom od oblikovane plastike s gumenom brtvom i prstenom za povlačenje ili plastičnim kapica i dvostrukim otvorima.

Metronidazol Noridem dostupan je u pakiranjima koja sadrže 10, 20 ili 24 bočice.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Noridem Enterprises Ltd.,

Evagorou & Makariou 1, Mitsi Building 3, Office 115, 1065 Nicosia, Cipar

ProizvoĎač

DEMO S.A. PHARMACEUTICAL INDUSTRY, 21st km National Road Athens-Lamia,

14568 Krioneri, Atika, Grčka,

T: +30 210 8161802, F: +30 2108161587.

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Clinres Nova d.o.o.

Ul. Milana Makanca 10, 10000 Zagreb, Croatia, T: +385 1 2334 225

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Nizozemska:: Metronidazol Noridem 5 mg/ml, oplossing voor infusie

Francuska:

Belgija:

Luksemburg:

Ujedinjena Kraljevina (Sjeverna Irska): Austrija:

Slovenija:

Hrvatska:

Slovačka: Češka Republika: MaĎarska:

METRONIDAZOLE NORIDEM 500 mg/100 ml, solution pour perfusion

Metronidazole Noridem 500 mg/100 ml, oplossing voor infusie Metronidazole Noridem 500 mg/100 ml, solution pour perfusion Metronidazole Noridem 500 mg/100 ml, Infusionslösung METRONIDAZOLE NORIDEM 500 mg/100 ml, solution pour perfusion

Metronidazole 500 mg/100 mL Solution for infusion Metronidazol BRADEX 5 mg/ml Infusionslösung

Metronidazol Noridem Enterprises 5 mg/ml raztopina za infundiranje

Metronidazol Noridem 5 mg/ml otopina za infuziju

Metronidazole Noridem 5 mg/ml infúzny roztok Metronidazole Noridem

Metronidazol Noridem 5 mg / ml oldatos infúzió

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji put revidirana u studenom 2023.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima: Doziranje i način primjene

Doziranje

Doziranje se mora prilagoditi prema individualnom odgovoru bolesnika na terapiju, njezinoj/njegovoj dobi i tjelesnoj težini te prema prirodi i težini bolesti.

Moraju se pratiti sljedeće smjernice za doziranje:

Odrasli i adolescenti:

Amebijaza

1,50 g na dan (500 mg tri puta dnevno, intravenska infuzija).

Kod jetrene amebijaze, u stadiju apscesa, apsces se mora isprazniti istodobno s liječenjem metronidazolom. Trajanje liječenja: 5 - 10 dana

Liječenje anaerobnih infekcija

500 mg (100 ml) svakih 8 sati. Alternativno se može primijeniti 1000 mg – 1500 mg dnevno u obliku jednokratne doze.

Trajanje terapije ovisi o učinku liječenja. U većini slučajeva dovoljno je 7 dana liječenja. Ako je klinički indicirano, liječenje se može nastaviti nakon tog vremena iako se obično ne smije premašiti trajanje od 10 dana.

Profilaksa protiv postoperativnih infekcija uzrokovanih anaerobnim bakterijama

500 mg, sa završenom primjenom približno jedan sat prije operativnog zahvata. Doza se ponavlja nakon 8 i 16 sati.

Starije osobe:

U starijih osoba preporučuje se oprez, osobito pri visokim dozama, iako su informacije o izmjeni doze ograničene.

Pedijatrijska populacija

Amebijaza

35 do 50 mg/kg/dan intravenski, podijeljeno na 3 doze kroz 5 do 10 dana. Ne smije se prekoračiti najveća doza od 2400 mg/dan.

Kod jetrene amebijaze, u stadiju apscesa, apsces se mora isprazniti istodobno s liječenjem metronidazolom.

Liječenje anaerobnih infekcija

Djeca > 8 tjedana do 12 godina starosti:

Uobičajena dnevna doza iznosi 20 – 30 mg po kg t.t. na dan kao jednokratna doza ili raspodijeljena na 7,5 mg po kg t.t. svakih 8 sati. Dnevna doza može se povećati na 40 mg po kg t.t., ovisno o težini infekcije.

Novorođenčad i djeca < 8 tjedana starosti:

15 mg po kg t.t. na dan kao jednokratna doza ili raspodijeljena na 7,5 mg po kg t.t. svakih 12 sati. U novorođenčadi gestacijske dobi < 40 tjedana, unutar prvog tjedna života može doći do nakupljanja metronidazola; stoga se moraju kontrolirati koncentracije metronidazola u serumu nakon nekoliko dana terapije.

Liječenje obično traje 7 dana.

Profilaksa protiv postoperativnih infekcija uzrokovanih anaerobnim bakterijama: Djeca < 12 godina:

20 - 30 mg/kg t.t. kao jednokratna doza primijenjena 1 – 2 sata prije operativnog zahvata Novorođenčad gestacijske dobi < 40 tjedana:

10 mg/kg t.t. kao jednokratna doza prije operativnog zahvata

Bolesnici s bubrežnim zatajenjem

Za ovu su populaciju dostupni ograničeni podaci. Ti podaci ne ukazuju na potrebu za smanjenjem doze.

U bolesnika na hemodijalizi kovencionalna doza metronidazola na dane dijalize mora se planirati nakon hemodijalize da bi se nadoknadilo uklanjanje metronidazola tijekom postupka.

U bolesnika sa zatajenjem bubrega podvrgnutih intermitentnoj peritonealnoj dijalizi (IPD) ili kontinuiranoj ambulatornoj peritonealnoj dijalizi (KAPD) nije potrebna prilagodba doze.

Bolesnici s jetrenim zatajenjem

Budući da je kod teškog jetrenog zatajenja produženo vrijeme poluvijeka u serumu i odgođen klirens iz plazme, bolesnici s teškom bolesti jetre zahtijevaju niže doze.

U bolesnika s jetrenom encefalopatijom dnevna doza mora se smanjiti na trećinu i smije se primijeniti jednom dnevno.

Način primjene

Intravenska primjena.

Sadržaj jedne bočice mora se polagano primijeniti putem i.v. infuzije, tj. najviše 100 ml tijekom ne manje od 20 minuta, no uobičajeno kroz sat vremena.

Istovremeno propisani antibiotici moraju se primijeniti odvojeno.