Efloran 5 mg/ml otopina za infuziju

Efloran je namijenjen profilaksi i liječenju infekcija za koje je dokazano da su uzrokovane anaerobnim bakterijama ili se na njih, kao uzročnike, sumnja.

Efloran djeluje na široki raspon patogenih mikroorganizama, osobito vrste Bacteroides, Fusobacteria, Clostridia, Eubacteria, anaerobne koke i Gardnerella vaginalis.

Indiciran je u odraslih i djece u sljedećim indikacijama:

- sprječavanju postoperacijskih infekcija uzrokovanih anaerobnim bakterijama, osobito vrstom Bacteroides i anaerobnim streptokokima;

- liječenju sepse, bakterijemije, peritonitisa, apscesa mozga, nekrotizirajuće pneumonije, osteomijelitisa, puerperalne sepse, apscesa zdjelice, zdjeličnog celulitisa te postoperacijskih infekcija rana iz kojih su izolirani patogeni anaerobi.

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.

Profilaksa anaerobnih infekcija:

Uglavnom u okviru abdominalne (osobito kolorektalne) i ginekološke kirurgije.

Doziranje Odrasli

500 mg kratko prije operacije, ponavljati u 8-satnim razmacima. S osmosatnim oralnim dozama od 200 mg ili 400 mg treba započeti što je prije moguće.

Pedijatrijska populacija Djeca mlaĎa od 12 godina:

604926414704120-30 mg/kg u pojedinačnoj dozi primijenjenoj 1 do 2 sata prije operativnog zahvata.

NovoroĎenčad gestacijske dobi mlaĎa od 40 tjedana:

10 mg/kg tjelesne težine u pojedinačnoj dozi prije operativnog zahvata.

Liječenje utvrĎenih anaerobnih infekcija:

Ako bolesnikovi simptomi sprječavaju oralno liječenje, tada ono treba započeti intravenskom primjenom.

Doziranje

Odrasli

500 mg svakih 8 sati.

Pedijatrijska populacija

Djeca starija od 8 tjedana do 12 godina starosti:

Uobičajena dnevna doza je 20-30 mg/kg na dan u vidu pojedinačne doze ili podijeljeno na 7,5 mg/kg svakih 8 sati. Dnevna doza može se povisiti do 40 mg/kg, ovisno o težini infekcije. Trajanje liječenja je obično 7 dana.

Djeca mlaĎa od 8 tjedana:

15 mg/kg u obliku pojedinačne dnevne doze ili podijeljeno na 7,5 mg/kg svakih 12 sati.

U novoroĎenčadi gestacijske dobi mlaĎe od 40 tjedana može tijekom prvog tjedna života doći do nakupljanja metronidazola, zbog čega je potrebno provjeriti koncentraciju metronidazola u serumu nakon par dana liječenja.

Trajanje primjene:

Sedmodnevno liječenje daje zadovoljavajuće rezultate u većine bolesnika, ali liječnik može produžiti liječenje ovisno o kliničkoj i bakteriološkoj procjeni. To je primjerice slučaj kada se želi iskorijeniti infekcija na mjestu koje se ne može drenirati ili je sklono endogenoj rekontaminaciji anaerobnim uzročnicima iz crijeva, orofarinksa ili spolnog sustava.

Bakterijska vaginoza: Odrasli i adolescenti:

400 mg dva puta dnevno kroz 5 do 7 dana ili 2000 mg u obliku pojedinačne doze.

Urogenitalna trihomonijaza: Odrasli i adolescenti:

2000 mg u obliku pojedinačne doze ili 200 mg tri puta dnevno kroz 7 dana, odnosno 400 mg dva puta dnevno kroz 5 do 7 dana.

Djeca mlaĎa od 10 godina:

40 mg/kg na usta u vidu pojedinačne doze ili 15 do 30 mg/kg/dan podijeljeno u 2 do 3 doze kroz 7 dana; ne prekoračiti količinu od 2000 mg po dozi.

Giardiaza:

Odrasli i adolescenti stariji od 10 godina:

2000 mg jednom dnevno kroz 3 dana, ili 400 mg tri puta dnevno kroz 5 dana, ili 500 mg dva puta dnevno kroz 7 do 10 dana.

Djeca u dobi od 7 do 10 godina:

1000 mg jedanput dnevno kroz 3 dana. Djeca u dobi od 3 do 7 godina:

600 do 800 mg jedanput dnevno kroz 3 dana. Djeca u dobi od 1 do 3 godine:

500 mg jedanput dnevno kroz 3 dana.

6049264149499Alternativno, izraženo u mg po kilogramu tjelesne težine: 15-40 mg/kg/dan podijeljeno u 2 do 3 doze.

Amebijaza:

Odrasli i adolescenti stariji od 10 godina:

400 do 800 mg 3 puta dnevno kroz 5 do 10 dana. Djeca u dobi od 7 do 10 godina:

200 do 400 mg 3 puta dnevno kroz 5 do 10 dana. Djeca u dobi od 3 do 7 godina:

100 do 200 mg 4 puta dnevno kroz 5 do 10 dana. Djeca u dobi od 1 do 3 godine:

100 do 200 mg 3 puta dnevno kroz 5 do 10 dana.

Alternativno, doze mogu biti izražene u mg po kilogramu tjelesne težine: 35-50 mg/kg dnevno podijeljeno u 3 doze kroz 5 do 10 dana, dnevna doza ne smije prijeći 2400 mg.

Eradikacija Helicobacter pylori u pedijatrijskih bolesnika:

Kao dio kombinirane terapije, 20 mg/kg/dan, ali ne više od 500 mg dva puta dnevno kroz 7 do 14 dana.

Prije početka liječenja potrebno je provjeriti službene smjernice.

Starije osobe

Potreban je oprez kod primjene lijeka u starijih osoba. Ovo se posebno odnosi na visoke doze lijeka, iako su dostupni podaci o prilagodbi doze ograničeni.

Oštećenje funkcije bubrega

Za ovu su populaciju dostupni ograničeni podaci. Ti podaci ne ukazuju na potrebu za smanjenjem doze (vidjeti dio 5.2.).

U bolesnika na hemodijalizi konvencionalna doza metronidazola na dane dijalize mora se planirati nakon hemodijalize da bi se nadoknadilo uklanjanje metronidazola tijekom postupka.

U bolesnika sa zatajenjem bubrega podvrgnutih intermitentnoj peritonealnoj dijalizi (IPD) ili kontinuiranoj ambulatornoj peritonealnoj dijalizi (KAPD) nije potrebna prilagodba doze.

Teško oštećenje funkcije jetre

Budući da je u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre produženo vrijeme poluvijeka u serumu i odgoĎen klirens iz plazme, potrebno je smanjiti dozu uz praćenje razine seruma (vidjeti dio 5.2.).

U bolesnika s hepatalnom encefalopatijom dnevna doza mora se smanjiti na trećinu i smije se primijeniti jednom dnevno (vidjeti dio 4.4.).

Način primjene

Efloran treba dati u sporoj intravenskoj infuziji brzinom od najviše 5 ml/min (bočica od

100 ml/20 min), no uobičajena brzina davanja je bočica od 100 ml tijekom 20 do 60 minuta. Infuziju treba nadomjestiti peroralnom primjenom lijeka što je prije moguće.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili druge lijekove sa sličnom kemijskom strukturom (nitroimidazoli) ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Metronidazol se treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s aktivnim ili kroničnim teškim bolestima perifernog i središnjeg živčanog sustava zbog rizika od neurološkog pogoršanja.

Metronidazol nema izravnog djelovanja na aerobne ili fakultativno anaerobne bakterije.

6049264310281Preporučeno je redovito praćenje kliničkih i laboratorijskih parametara (posebno broja leukocita), ako se smatra nužnim da terapija metronidazolom traje dulje od 10 dana. Ako je potrebna dugotrajna

terapija, liječnik treba imati na umu mogućnost periferne neuropatije ili leukopenije. Oba su učinka obično reverzibilna. Preporučuje se redovito provoĎenje hematoloških pretraga, a bolesnika takoĎer treba pratiti zbog pojave neželjenih reakcija na lijek poput periferne ili središnje neuropatije (poput parestezije, ataksije, omaglice, konvulzija).

Režimi s visokim dozama povezani su s prolaznim epileptiformnim napadajima. Potreban je oprez u bolesnika s aktivnom bolešću središnjeg živčanog sustava, osim apscesa u mozgu.

Intenzivna ili dugotrajna terapija metronidazolom mora se provoditi samo u uvjetima pomnog nadzora kliničkih i bioloških učinaka i pod nadzorom specijalista.

Metronidazol treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s teškom aktivnom ili kroničnom bolešću perifernog i središnjeg živčanog sustava zbog rizika od pogoršanja simptoma.

Nakon izliječene infekcije uzrokovane s Trichomonas vaginalis postoji mogućnost pojave perzistirajuće gonokokne infekcije.

Izlučivanje metronidazola ostaje nepromijenjeno u bolesnika sa zatajenjem bubrežne funkcije. Stoga se doza metronidazola ne mora smanjivati. Ipak, ovi bolesnici zadržavaju metabolite metronidazola. Klinički značaj ove pojave do sada nije razjašnjen.

U bolesnika na hemodijalizi metronidazol i njegovi metaboliti učinkovito se odstranjuju tijekom osam sati dijalize. Zbog toga metronidazol odmah nakon dijalize treba ponovno primijeniti.

Nema potrebe za rutinskom prilagodbom doze Eflorana u bolesnika sa zatajenjem bubrega kojima se provodi intermitentna peritonealna dijaliza (IDP, engl. intermittent peritoneal dialysis) ili kontinuirana ambulantna peritonealna dijaliza (CAPD, engl. continuous ambulatory peritoneal dialysis).

Metronidazol se uglavnom metabolizira oksidacijom u jetri. U slučaju uznapredovalog zatajenja jetre može doći do značajnog smanjenja klirensa metronidazola. U bolesnika s jetrenom encefalopatijom može doći do značajnog nakupljanja metronidazola s posljedičnim visokim koncentracijama u plazmi koje opet mogu doprinijeti simptomima encefalopatije. Zbog toga se bolesnicima s jetrenom encefalopatijom metronidazol mora oprezno davati. Dnevna se doza mora smanjiti na jednu trećinu i primijeniti jednom dnevno.

Laboratorijske pretrage na aspartat aminotransferazu mogu, ovisno o primijenjenoj metodi, dati lažno niske vrijednosti u bolesnika koji su liječeni metronidazolom.

Kod primjene lijekova koji sadrže metronidazol za sistemsku primjenu u bolesnika s Cockayneovim sindromom zabilježeni su slučajevi teške hepatotoksičnosti/akutnog zatajenja jetre, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom uz vrlo brzi nastup nakon početka liječenja. U ovoj populaciji metronidazol se ne smije koristiti osim ako se smatra da korist nadmašuje rizik te samo ako ne postoji drugi način liječenja. Potrebno je raditi testove funkcije jetre neposredno prije početka terapije, tijekom i nakon liječenja, sve dok funkcija jetre ne bude unutar normalnih vrijednosti ili dok se ne dostignu početne vrijednosti. Ako se vrijednosti u testovima funkcije jetre značajno povećaju tijekom liječenja, potrebno je prekinuti primjenu lijeka.

Bolesnike s Cockayneovim sindromom treba savjetovati da sve simptome mogućeg oštećenja jetre odmah prijave svojem liječniku i prestanu uzimati metronidazol (vidjeti dio 4.8.).

Primjenom metronidazola zabilježeni su slučajevi teških buloznih kožnih reakcija, ponekad sa smrtnim ishodom, poput Stevens-Johnsonovog sindroma (SJS), toksične epidermalne nekrolize (TEN) ili akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP) (vidjeti dio 4.8.). Većina prijavljenih slučajeva SJS dogodila se unutar 7 tjedana od početka liječenja metronidazolom. Bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome i pažljivo ih nadzirati zbog kožnih reakcija. Ako su prisutni simptomi SJS, TEN ili AGEP (primjerice simptomi nalik gripi, progresivni kožni osip koji često ima mjehuriće ili oštećenja sluznice), liječenje treba odmah prekinuti (vidjeti dio 4.8.).

6049264148309

Bolesnike treba upozoriti da primjena metronidazola može kao posljedicu imati tamniju boju urina.

Budući da se podaci o mogućem kancerogenom djelovanju djelatne tvari lijeka mogu naći u literaturi, ne preporučuje se dugotrajno liječenje metronidazolom. Pokazalo se da su metronidazol i metabolit mutageni u nekim testovima na stanicama koje ne pripadaju sisavcima.

Ovaj lijek sadrži 276,61 mg natrija na 100 ml otopine za infuziju (1 bočica), što odgovara 13,8% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu. Maksimalna dnevna doza lijeka odgovara 120% preporučene maksimalne dnevne doze natrija prema SZO. Neke doze Eflorana imaju visoki sadržaj natrija. O tomu treba voditi računa u bolesnika koji su na prehrani s niskim unosom soli.

Alkohol

Tijekom liječenja te još najmanje 48 sati nakon završenog liječenja metronidazolom bolesnici ne smiju konzumirati alkoholna pića, jer se mogu javiti reakcije slične reakcijama na primjenu disulfirama (antabusnom sindromu – naleti crvenila, povraćanje, tahikardija).

Amiodaron

Kod istodobne primjene metronidazola i amiodarona zabilježeno je produljenje QT intervala i torsade de pointes. Bilo bi potrebno kontrolirati QT interval na EKG-u ako se amiodaron primjenjuje u kombinaciji s metronidazolom. Bolesnike koji se liječe ambulantno, potrebno je upozoriti da ako primijete simptome koji bi mogli indicirati na torsade de pointes, poput omaglice, palpitacija ili sinkope, potraže liječničku pomoć.

Disulfiram

U nekih bolesnika koji su istodobno primjenjivali metronidazol i disulfiram zabilježene su psihotične reakcije. Bolesnici ne smiju uzimati metronidazol dva tjedna nakon liječenja disulfiramom.

Peroralni antikoagulansi tipa varfarin

Pri istodobnoj primjeni peroralnih antikoagulansa tipa varfarina i metronidazola uočen je nešto pojačani antikoagulacijski učinak, stoga je pri istodobnom liječenju dozu spomenutih lijekova potrebno primjereno smanjiti. Potrebno je pratiti protrombinsko vrijeme. Nisu zabilježene interakcije s heparinom.

Litij

U bolesnika koji su na istodobnoj terapiji litijem i metronidazolom zabilježena je retencija litija s mogućnošću oštećenja bubrega. Prije početka terapije s metronidazolom liječenje s litijem treba polagano smanjivati ili ukinuti. Potrebno je pratiti koncentracije litija, kreatinina i elektrolita u plazmi u bolesnika koji su na istodobnoj terapiji s litijem i metronidazolom.

Fenobarbiton ili fenitoin

Bolesnici koji uzimaju fenobarbiton ili fenitoin imaju ubrzani metabolizam metronidazola, što smanjuje poluvrijeme života na otprilike 3 sata.

Karbamazepin

Metronidazol može inhibirati metabolizam karbamazepina i kao posljedicu povećati koncentraciju u plazmi.

Cimetidin

Cimetidin produljuje biološki poluvrijeme eliminacije metronidazola.

Kontraceptivni lijekovi

6049264309319Neki antibiotici mogu, u iznimnim slučajevima, smanjiti učinak kontracepcijske terapije, interferirajući s bakterijskom hidrolizom steroidnih konjugata u crijevima te tako smanjiti reapsorpciju

60492649817100

nekonjugiranog steroida. Stoga se smanjuje razina aktivnog steroida u plazmi. Ta neuobičajena interakcija može se dogoditi u žena s visokim stupnjem izlučivanja konjugata steroida putem žuči. Postoje rijetka izvješća o slučajevima neuspjeha oralne kontracepcije u kombinaciji s različitim antibioticima poput ampicilina, amoksicilina, tetraciklina kao i metronidazola.

Fluorouracil

Metronidazol smanjuje klirens 5 fluorouracila, što može uzrokovati njegovu povećanu toksičnost.

Ciklosporin

U bolesnika koji primaju ciklosporin postoji rizik od povećanja razine ciklosporina u serumu. Ako je nužna istodobna primjena s ciklosporinom, tada treba pažljivo kontrolirati ciklosporin i kreatinin u serumu.

Mikofenolat mofetil

Tvari poput antibiotika koje mijenjaju gastrointestinalnu floru mogu smanjiti oralnu bioraspoloživost lijekova koji sadrže mikofenolnu kiselinu. Preporučuje se pažljiva klinička i laboratorijska kontrola radi utvrĎivanja smanjenog imunosupresivnog učinka mikofenolne kiseline tijekom istodobnog liječenja s antiinfektivnim lijekovima.

Busulfan

Koncentracije busulfana u plazmi mogu biti povećane pri istodobnoj primjeni metronidazola, što može dovesti do teške toksičnosti busulfana.

Takrolimus

Istodobna primjena s metronidazolom može povećati koncentraciju takrolimusa u krvi. Pretpostavljeni mehanizam je inhibicija hepatičkog metabolizma takrolimusa putem CYP450 3A4. Potrebno je često kontrolirati koncentraciju takrolimusa u krvi i renalnu funkciju, te doziranje lijeka prilagoditi u skladu s nalazima, posebno nakon uvoĎenja ili prestanka liječenja metronidazolom u bolesnika koji imaju stabilizirani režim primjene takrolimusa.

Trudnoća

Nema dovoljno dokaza o sigurnosti primjene metronidazola tijekom trudnoće. Efloran se zbog toga ne smije davati tijekom trudnoće ili dojenja, osim ako to liječnik ne smatra neophodnim. U tim okolnostima ne preporučuje se kratkotrajna primjena visokih doza.

Dojenje

Za vrijeme liječenja metronidazolom mora se prekinuti dojenje.

Bolesnike treba upozoriti na moguću pojavu pospanosti, omaglice, zbunjenosti, halucinacija, konvulzija ili prolaznih poremećaja vida, te ih savjetovati da u slučaju pojave ovih simptoma ne upravljaju vozilima ili rade sa strojevima.

Učestalost nuspojava je temeljena na sljedećim kategorijama:

- Vrlo često (1/10)

- Često (1/100 i <1/10)

- Manje često (1/1000 i <1/100) - Rijetko (1/10 000 i <1/1000)

- Vrlo rijetko (<1/10 000)

- Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Kod primjene uobičajenog doziranja ozbiljne nuspojave se javljaju rijetko. Liječnici koji razmišljaju o primjeni kontinuirane terapije za liječenje kroničnih stanja u trajanju duljem od preporučenog, moraju procijeniti potencijalnu terapijsku korist prema potencijalnom riziku obolijevanja od periferne neuropatije.

Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

832104-1788145sustava i vezivnog tkiva Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava tamna mokraća (zbog metabolita metronidazola) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene iritacije vena (sve do tromboflebitisa) nakon intravenske primjene, slabost, vrućica * U bolesnika s Cockayneovim sindromom prijavljeni su slučajevi teške ireverzibilne hepatotoksičnosti/akutnog zatajenja jetre, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom s vrlo brzim početkom nakon početka sustavne primjene metronidazola (vidjeti dio 4.4.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241325783900988487327Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Zabilježeni su slučajevi pojedinačne ingestije do 12 grama metronidazola i to kao pokušaj samoubojstva te kao slučajno predoziranje. Simptomi su bili ograničeni na povraćanje, ataksiju i blagu dezorijentaciju. Ne postoji specifičan antidot kod predoziranja metronidazolom. U slučaju suspektnog predoziranja potrebno je poduzeti simptomatsko i suportivno liječenje.

Farmakoterapijska skupina: Antibakterijski lijekovi za sistemsku primjenu derivati imidazola; ATK oznaka: J01XD01

Farmakodinamički učinci

Metronidazol pokazuje antibakterijski učinak te učinak protiv protozoa. TakoĎer je djelotvoran protiv Trichomonas vaginalis i ostalih protozoa uključujući Entamoeba histolytica i Giardia lamblia te protiv anaerobnih bakterija.

Osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije odreĎenih vrsta mikroorganizama može se razlikovati od jednog do drugog zemljopisnog područja i može se s vremenom mijenjati, tako da je poželjno raspolagati lokalnim podacima o rezistenciji, osobito pri liječenju teških infekcija. Ako je potrebno, mora se potražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je primjena lijeka barem za neke vrste infekcija upitna.

Tablica osjetljivosti

60492649817100

832104-3407395Bifidobacterium Bilophila Clostridium Clostridium difficile Clostridium perfringens Eubacterium Fusobacterium Peptostreptococcus Porphyromonas Prevotella Veillonella Vrste kojima stečena rezistentnost može predstavljati problem Aerobne Gram-pozitivne bakterije Actinomyces Anaerobni mikroorganizmi Mobiluncus Propionibacterium acnes Antiparazitska aktivnost Entamoeba histolytica Giardia intestinalis Trichomonas vaginalis

Distribucija

Metronidazol se nakon injekcijske primjene dobro raspodjeljuje u tjelesna tkiva. Metronidazol prolazi kroz placentu te je pronaĎen u majčinom mlijeku u koncentracijama ekvivalentnim onima u serumu. 10% doze se veže na proteine plazme.

Volumen distribucije: 1,1+0,4 l/kg.

Učinkovita koncentracija: 3–6 mikrograma/ml.

Biotransformacija i eliminacija

Najmanje pola primijenjene doze se izlučuje urinom u obliku metronidazola i njegovih metabolita, uključujući kiseli oksidacijski produkt, hidroksi derivate i glukuronide.

Klirens: 1,3+0,3 ml/min/kg. Poluvrijeme eliminacije: 8,5+2,9 sati.

Tijekom ispitivanja dugotrajne peroralne primjene metronidazola na miševima i štakorima uočeni su kancerogeni učinci. MeĎutim, slična ispitivanja na hrčcima nisu pokazala kancerogene učinke. Epidemiološka ispitivanja nisu dala jasan dokaz o povećanom karcinogenom učinku u ljudi. Metronidazol je pokazao mutageno djelovanje u bakterija in vitro. Ispitivanja koja su provedena na stanicama sisavaca in vitro, kao i u glodavaca ili ljudi in vivo, nisu jasno dokazala mutageni učinak metronidazola. Neka od tih ispitivanja su pokazala mutageni učinak, dok druga nisu.

natrijev klorid natrijev edetat voda za injekcije

Infuzijskoj otopini metronidazola ne dodaju se drugi lijekovi. Isto se tako ne smije davati s drugim infuzijskim otopinama.

5 godina

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Staklena bočica, gumeni čep, aluminijski čep: 100 ml otopine za infuziju, u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Efloran sadrži lijek koji se zove metronidazol. Ovaj lijek pripada skupini antibiotika. Djeluje tako da uništava bakterije koje uzrokuju infekcije u organizmu.

Može se koristiti za:

- liječenje infekcija krvi, mozga, pluća, kostiju, spolnog sustava, zdjelice i zdjeličnog područja, želuca i crijeva.

- sprječavanje infekcija nakon operativnih zahvata.

Ako trebate dodatne informacije o svojoj bolesti, obratite se svom liječniku.

Nemojte primjenjivati Efloran

- ako ste alergični na metronidazol, derivate nitroimidazola (npr. tinidazol) ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Znakovi alergijske reakcije uključuju: osip, poteškoće s gutanjem ili disanjem, oticanje usana, lica, grla ili jezika.

- ako imate ili ste ikada imali bilo koju bolest živčanog sustava.

Nemojte uzimati Efloran ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, prije primjene ovog lijeka obratite se za savjet svom liječniku ili ljekarniku.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Efloran ako:

- imate ili ste ikada imali probleme s jetrom. Ako imate teško oštećenje jetre – zbog usporenog metabolizma povećavaju se koncentracije metronidazola i njegovih metabolita u serumu.

- idete na hemodijalizu bubrega (pogledajte dio 3. „Bolesnici na hemodijalizi zbog zatajivanja bubrežne funkcije“).

- imate bolest koštane srži ili bolest živčanog sustava.

Kod dugotrajnog liječenja metronidazolom (više od 10 dana) treba pratiti krvnu sliku i funkciju jetre.

Kod primjene lijekova koji sadrže metronidazol, u bolesnika s Cockayneovim sindromom su zabilježeni slučajevi teškog oštećenja jetre (hepatotoksičnosti)/akutnog zatajenja jetre, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom.

Ako imate Cockayneov sindrom, liječnik bi trebao često pratiti funkciju Vaše jetre tijekom liječenja i nakon liječenja.

U slučaju sljedećih nuspojava odmah obavijestite svog liječnika i prestanite uzimati metronidazol:

- bolovi u trbuhu, gubitak apetita, mučnina, povraćanje, vrućica, malaksalost, umor, žutica, tamni urin, svijetla stolica ili stolica boje ilovače ili svrbež.

Zabilježene su ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP) uz primjenu Eflorana.

- SJS/TEN se u početku može pojaviti kao crvenkasta mrlja nalik metama ili kružnim mrljama često sa središnjim mjehurima na trupu. Također se mogu pojaviti čirevi u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima (crvene i otečene oči). Ovim ozbiljnim kožnim osipima često prethodi groznica i/ili simptomi nalik gripi. Osip može napredovati do proširenja ljuštenja kože i komplikacijama opasnim po život ili može biti smrtonosan.

- AGEP se na početku liječenja pojavljuje kao crveni, ljuskavi rašireni osip s izbočinama ispod kože i mjehurima praćenim vrućicom. Najčešće mjesto: uglavnom lokalizirano na kožnim naborima, trupu i gornjim ekstremitetima.

Najveći rizik od pojave ozbiljnih kožnih reakcija je unutar jednog tjedna, obično unutar 48 sati nakon početka liječenja. Ako razvijete ozbiljan osip ili neki od ovih kožnih simptoma, prestanite uzimati Efloran i obratite se liječniku ili odmah potražite liječničku pomoć.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od gore navedenog na Vas, javite se svom liječniku prije nego što primite svoj lijek, čak i ako ste od navedene bolesti bolovali u prošlosti.

Drugi lijekovi i Efloran

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Ovo je važno jer Efloran može imati utjecaja na djelovanje nekih drugih lijekova. Također, neki drugi lijekovi mogu imati utjecaja na djelovanje Eflorana.

Posebno obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova: - lijekove za razrjeđivanje krvi, kao što je varfarin

- litij za liječenje psihičkih bolesti

- amiodaron za liječenje nepravilnih otkucaja srca - karbamazepin za liječenje epilepsije

- fenobarbiton ili fenitoin za liječenje epilepsije - 5-fluorouracil za liječenje tumora

- cimetidin za liječenje čira na želucu

- ciklosporin koji se koristi za sprječavanje odbacivanja transplantiranih organa - disulfiram za liječenje alkoholizma

- mikofenolat mofetil koji se koristi za sprječavanje odbacivanja organa nakon presađivanja - takrolimus koji se koristi za suzbijanje neželjenih imunoloških reakcija

- kontraceptive jer mogu biti manje pouzdani ako se uzimaju istodobno s metronidazolom. Ako niste sigurni, prije primjene ovog lijeka obratite se svom liječniku.

Efloran s hranom i pićem

Tijekom terapije s Efloranom, kao niti sljedećih 48 sati nakon prekida terapije ne preporučuje se konzumacija alkohola. Konzumiranje alkohola tijekom terapije može imati neugodne nuspojave poput mučnine, povraćanja, bolova u trbuhu, vrućine i crvenila lica, vrlo brzih ili neujednačenih otkucaja

srca (palpitacije) i glavobolje.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primite ovaj lijek.

Trudnoća

Efloran se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim ako po procijeni liječnika to nije apsolutno neophodno.

Dojenje

Efloran ne bi trebalo primjenjivati tijekom dojenja, zato što male količine lijeka dospijevaju u majčino mlijeko.

Upravljanje vozilima i strojevima

Efloran može uzrokovati pospanost, omaglicu, zbunjenost, privid stvari ili zvukova kojih u stvarnosti nema (halucinacije), napadaje (konvulzije) ili privremene poteškoće s vidom (poput zamagljenog vida ili dvostruke slike). Ako se pojavi koji od navedenih simptoma, nemojte voziti niti raditi sa strojevima.

Pretrage

Ako lijek morate primjenjivati duže od 10 dana, liječnik može zatražiti određene krvne pretrage.

Efloran sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 276,61 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u 100 ml otopine za infuziju (1 bočica). To odgovara 13,8% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku ako Vam je potrebno 706 mg metronidazola (141 ml otopine) ili više dnevno kroz duže vrijeme, osobito ako Vam je preporučena prehrana s niskim udjelom soli (natrija).

Kako ćete dobiti lijek

Ovaj lijek uvijek primjenjuje liječnik ili medicinska sestra. Duljina trajanja terapije ovisi o bolesti od koje se liječite i potrebama Vašeg organizma.

- Efloran treba dati u sporoj intravenskoj infuziji brzinom od naviše 5 ml/min (bočica od

100 ml/20 min), no uobičajena brzina davanja je bočica od 100 ml tijekom 20 do 60 minuta. - Doza Eflorana će ovisiti o potrebama Vašeg organizma kao i bolesti od koje se liječite.

- Trajanje liječenja će ovisiti o tipu i težini infekcije od koje se liječite.

- Infuziju treba nadomjestiti oralnom primjenom lijeka što je prije moguće.

- Infuzijskoj otopini metronidazola ne dodaju se drugi lijekovi. Isto se tako ne smije davati s drugim infuzijskim otopinama.

Uobičajene doze za odrasle i djecu su navedene ispod:

Liječenje bakterijskih infekcija Odrasli

- Primjenjuje se 500 mg (100 ml) Eflorana svakih 8 sati. Djeca

- Liječnik će odrediti koju dozu lijeka treba primijeniti prema tjelesnoj težini djeteta.

- Uobičajena dnevna doza je 7,5 mg/kg svakih 8 sati. Dnevna doza može se povisiti do 40 mg/kg, ovisno o težini infekcije. Doza koju odredi liječnik primjenjivat će se svakih 8 sati.

- Ako je Vaše dijete novorođenče mlađe od 8 tjedana života, liječnik će primijeniti jednu dnevnu dozu 15 mg/kg ili dvije doze 7,5 mg/kg u razmaku od 12 sati.

Sprječavanje infekcija nakon operativnih zahvata Odrasli

- Primjenjuje se 500 mg (100 ml) Eflorana neposredno prije operativnog zahvata. - Doza će se primjenjivati svakih 8 sati.

Djeca

- Liječnik će odrediti koju dozu lijeka treba primijeniti prema tjelesnoj težini djeteta.

- Prvu dozu 20-30 mg/kg u pojedinačnoj dozi lijeka Vaše dijete mlađe od 12 godina će dobiti 1 do 2 sata prije operativnog zahvata.

- Novorođenčad gestacijske dobi mlađa od 40 tjedana će dobiti prvu dozu 10 mg/kg tjelesne težine u pojedinačnoj dozi prije operativnog zahvata.

Starije osobe

Potreban je oprez kod primjene lijeka u starijih osoba. Ovo se posebno odnosi na visoke doze lijeka, iako su dostupni podaci o prilagodbi doze ograničeni.

Oštećenje funkcije bubrega

Prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega nije potrebno.

Bolesnici na hemodijalizi

Hemodijaliza odstranjuje Efloran iz krvi. Stoga se ovaj lijek treba primijeniti nakon hemodijalize.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Liječnik može smanjiti dozu lijeka ili produljiti interval između dvije doze.

Ako primite više Eflorana nego što ste trebali

Pri liječenju samo injekcijama ne očekuje se da će Vam liječnik ili medicinska sestra dati više lijeka nego što je potrebno. Liječnik ili medicinska sestra će pratiti tijek liječenja i provjeravati dozu lijeka koju primate. Ako niste sigurni zašto primate određeni lijek, upitajte svog liječnika.

Ako ne primite Efloran

Ako iz bilo kojih razloga niste primili planiranu injekciju u pravo vrijeme, obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru kako bi se dogovorili za drugu injekciju.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite liječnika:

- ako primijetite oticanje ruku, stopala, zglobova, lica, usana ili ždrijela koje može uzrokovati poteškoće s gutanjem ili disanjem. Također možete primijetiti svrbež, koprivnjaču ili kožni osip (urtikariju). Navedeni simptomi mogu ukazivati na alergijsku reakciju na Efloran.

- ako imate povišenu tjelesnu temperaturu, glavobolju, privid stvari ili zvukova kojih u stvarnosti nema, probleme s kretanjem, osjećaj smetenosti (konfuzija), jaču osjetljivost na svjetlost nego obično, ukočenost vrata, neobično ponašanje ili kretnje očiju te probleme s govorom. Navedeni simptomi mogu ukazivati na ozbiljno, ali vrlo rijetko stanje zvano encefalopatija.

- ako dobijete kožni osip uključujući Stevens-Johnsonov sindrom ili toksičnu epidermalnu nekrolizu. To se može pojaviti kao crvenkasta mrlja nalik metama ili kružnim mrljama često sa središnjim mjehurima na trupu, ljuštenje kože, čirevi u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima i može se nastaviti vrućicom i simptomima nalik gripi. Ako dobijete ove simptome prestanite primjenjivati Efloran i obratite se svom liječniku ili odmah potražite medicinsku pomoć. Pogledajte i dio 2.

- ako dobijete crveni, ljuskavi rašireni osip s izbočinama ispod kože i mjehurima praćenim vrućicom na početku liječenja (akutna generalizirana egzantematozna pustula). Ako dobijete

ove simptome prestanite primjenjivati Efloran i obratite se svom liječniku ili odmah potražite medicinsku pomoć. Pogledajte i dio 2.

Odmah obavijestite svog liječnika ako uočite neku od sljedećih nuspojava:

- žutu boju kože i bjeloočnica. Ovo može biti posljedica poremećaja jetre (žutica).

- neočekivane infekcije, ranice u ustima, stvaranje modrica, krvarenje zubnog mesa ili izraziti umor. Ovo može biti posljedica poremećaja u krvnoj slici.

- jake bolove u trbuhu koji se mogu osjećati i u leđima (pankreatitis).

Tijekom primjene Efloran otopine za infuziju zabilježene su i sljedeće nuspojave:

Vrlo rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba - grčevi (konvulzije)

- psihičke smetnje, poput osjećaja smetenosti (konfuzije) ili privid stvari ili zvukova kojih u stvarnosti nema (halucinacije)

- poremećaji vida (dvoslike i kratkovidnost) - osip na koži, crvenilo praćeno vrućinom

- glavobolja

- tamnija boja mokraće - pospanost ili omaglica

- bolovi u mišićima i zglobovima

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka - obamrlost, trnci, bol ili osjećaj slabosti u rukama ili nogama - poremećaji osjeta okusa

- osjećaj dlakavog jezika

- mučnina, povraćanje, nelagoda u trbuhu, bolovi u trbuhu ili proljev - gubitak apetita

- vrućica

- depresivno raspoloženje

- bolovi u očima (optički neuritis) - oštećenje sluha/gubitak sluha

- zvonjava u ušima (tinitus)

- iritacija stijenke vene (do upale vena i tromboze) nakon intravenske primjene, stanja slabosti, vrućica

- skupina simptoma koji se manifestiraju zajedno: povišena tjelesna temperatura, mučnina, povraćanje, glavobolja, ukočenost vrata i izrazita osjetljivost na jaku svjetlost. Ovi simptomi mogu biti posljedica upale moždanih ovojnica i ovojnica leđne moždine (meningitis).

Akuto zatajenje jetre u bolesnika s Cockayneovim sindromom (vidjeti dio 2. „Upozorenja i mjere opreza“).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Efloran sadrži

- Djelatna tvar je metronidazol. 1 ml otopine za infuziju sadrži 5 mg metronidazola. 100 ml otopine za infuziju (1 bočica) sadrži 500 mg metronidazola.

- Drugi sastojci (pomoćne tvari) su natrijev klorid; natrijev edetat i voda za injekcije. Pogledajte dio 2. „Efloran sadrži natrij“.

Kako Efloran izgleda i sadržaj pakiranja

Lijek je bistra, bezbojna do žućkasta otopina, praktički bez čestica. Efloran je dostupan u boci od 100 ml otopine za infuziju, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja:

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

Proizvođač:

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2025.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Efloran 5 mg/ml otopina za infuziju metronidazol

Doziranje i način primjene

Način primjene

Efloran treba dati u sporoj intravenskoj infuziji brzinom od najviše 5 ml/min (bočica od

100 ml/20 min), no uobičajena brzina davanja je bočica od 100 ml tijekom 20 do 60 minuta. Infuziju treba nadomjestiti peroralnom primjenom lijeka što je prije moguće.

Profilaksa anaerobnih infekcija:

Uglavnom u okviru abdominalne (osobito kolorektalne) i ginekološke kirurgije.

Doziranje Odrasli

500 mg kratko prije operacije, ponavljati u 8-satnim razmacima. S osmosatnim oralnim dozama od 200 mg ili 400 mg treba započeti što je prije moguće.

Pedijatrijska populacija Djeca mlađa od 12 godina:

20-30 mg/kg u pojedinačnoj dozi primijenjenoj 1 do 2 sata prije operativnog zahvata.

Novorođenčad gestacijske dobi mlađa od 40 tjedana:

10 mg/kg tjelesne težine u pojedinačnoj dozi prije operativnog zahvata.

Liječenje utvrđenih anaerobnih infekcija:

Ako bolesnikovi simptomi sprječavaju oralno liječenje, tada ono treba započeti intravenskom primjenom.

Doziranje Odrasli

500 mg svakih 8 sati.

Pedijatrijska populacija

Djeca starija od 8 tjedana pa do 12 godina starosti:

Uobičajena dnevna doza je 20-30 mg/kg na dan u vidu pojedinačne doze ili podijeljeno na 7,5 mg/kg svakih 8 sati. Dnevna doza može se povisiti do 40 mg/kg, ovisno o težini infekcije. Trajanje liječenja je obično 7 dana.

Djeca mlađa od 8 tjedana:

15 mg/kg u obliku pojedinačne dnevne doze ili podijeljeno na 7,5 mg/kg svakih 12 sati.

U novorođenčadi gestacijske dobi mlađe od 40 tjedana može tijekom prvog tjedna života doći do nakupljanja metronidazola, zbog čega je potrebno provjeriti koncentraciju metronidazola u serumu nakon par dana liječenja.

Trajanje primjene:

Sedmodnevno liječenje daje zadovoljavajuće rezultate u većine bolesnika, ali liječnik može produžiti liječenje ovisno o kliničkoj i bakteriološkoj procjeni. To je primjerice slučaj kada se želi iskorijeniti infekcija na mjestu koje se ne može drenirati ili je sklono endogenoj rekontaminaciji anaerobnim uzročnicima iz crijeva, orofarinksa ili spolnog sustava.

Bakterijska vaginoza: Odrasli i adolescenti:

400 mg dva puta dnevno kroz 5 do 7 dana ili 2000 mg u obliku pojedinačne doze.

Urogenitalna trihomonijaza: Odrasli i adolescenti:

2000 mg u obliku pojedinačne doze ili 200 mg tri puta dnevno kroz 7 dana, odnosno 400 mg dva puta dnevno kroz 5 do 7 dana.

Djeca mlađa od 10 godina:

40 mg/kg na usta u vidu pojedinačne doze ili 15 do 30 mg/kg/dan podijeljeno u 2 do 3 doze kroz 7 dana; ne prekoračiti količinu od 2000 mg po dozi.

Giardiaza:

Odrasli i adolescenti stariji od 10 godina:

2000 mg jednom dnevno kroz 3 dana, ili 400 mg tri puta dnevno kroz 5 dana, ili 500 mg dva puta

dnevno kroz 7 do 10 dana. Djeca u dobi od 7 do 10 godina:

1000 mg jedanput dnevno kroz 3 dana. Djeca u dobi od 3 do 7 godina:

600 do 800 mg jedanput dnevno kroz 3 dana. Djeca u dobi od 1 do 3 godine:

500 mg jedanput dnevno kroz 3 dana.

Alternativno, izraženo u mg po kilogramu tjelesne težine: 15-40 mg/kg/dan podijeljeno u 2 do 3 doze.

Amebijaza:

Odrasli i adolescenti stariji od 10 godina:

400 do 800 mg 3 puta dnevno kroz 5 do 10 dana. Djeca u dobi od 7 do 10 godina:

200 do 400 mg 3 puta dnevno kroz 5 do 10 dana. Djeca u dobi od 3 do 7 godina:

100 do 200 mg 4 puta dnevno kroz 5 do 10 dana. Djeca u dobi od 1 do 3 godine:

100 do 200 mg 3 puta dnevno kroz 5 do 10 dana.

Alternativno, doze mogu biti izražene u mg po kilogramu tjelesne težine: 35-50 mg/kg dnevno podijeljeno u 3 doze kroz 5 do 10 dana, dnevna doza ne smije prijeći 2400 mg.

Eradikacija Helicobacter pylori u pedijatrijskih bolesnika:

Kao dio kombinirane terapije, 20 mg/kg/dan, ali ne više od 500 mg dva puta dnevno kroz 7 do 14 dana.

Prije početka liječenja potrebno je provjeriti službene smjernice.

Starije osobe

Potreban je oprez kod primjene lijeka u starijih osoba. Ovo se posebno odnosi na visoke doze lijeka, iako su dostupni podaci o prilagodbi doze ograničeni.

Oštećenje funkcije bubrega

Za ovu su populaciju dostupni ograničeni podaci. Ti podaci ne ukazuju na potrebu za smanjenjem doze.

U bolesnika na hemodijalizi konvencionalna doza metronidazola na dane dijalize mora se planirati nakon hemodijalize da bi se nadoknadilo uklanjanje metronidazola tijekom postupka.

U bolesnika sa zatajenjem bubrega podvrgnutih intermitentnoj peritonealnoj dijalizi (IPD) ili kontinuiranoj ambulatornoj peritonealnoj dijalizi (KAPD) nije potrebna prilagodba doze.

Teško oštećenje funkcije jetre

Budući da je u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre produženo vrijeme poluvijeka u serumu i odgođen klirens iz plazme, potrebno je smanjiti dozu uz praćenje razine seruma.

U bolesnika s hepatalnom encefalopatijom dnevna doza mora se smanjiti na trećinu i smije se primijeniti jednom dnevno.

Inkompatibilnosti

Infuzijskoj otopini metronidazola ne dodaju se drugi lijekovi. Isto se tako ne smije davati s drugim infuzijskim otopinama.