Metronidazol B. Braun 5 mg/ml otopina za infuziju

Liječenje i profilaksa infekcija uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na metronidazol (uglavnom anaerobne bakterije).

Liječenje metronidazolom je učinkovito u slučajevima:

– infekcija središnjeg živčanog sustava (npr. apsces mozga, meningitis),

– infekcija respiratornog trakta (poput nekrotične upale pluća, aspiracijske upale pluća, apscesa u plućima),

– endokarditisa,

– infekcija gastrointestinalnog trakta i abdominalnog područja, npr. peritonitis, apsces jetre, postoperativnih infekcija nakon operacije crijeva ili rektalnih operacija, gnojnih upala u abdominalnim šupljinama i šupljinama zdjelice,

– infekcija ginekološke prirode (npr. endometritis, nakon histerektomije ili carskog reza, babinja groznica, septički abortus),

– infekcija u uhu-grlu-nosu i regijama zubi-čeljusti-usta (npr. Plaut-Vincentova angina), – infekcija kostiju i zglobova (npr. osteomijelitis),

– gangrene,

– septikemije s tromboflebitisom.

U slučaju infekcije aerobnim i anaerobnim bakterijama, uz Metronidazol B. Braun 5 mg/ml trebaju se koristiti i antibiotici koji su prikladni za liječenje aerobnih infekcija.

Profilaktična uporaba je uvijek indicirana prije operacija s velikim rizikom od anaerobnih infekcija (ginekološke operacije i intraabdominalne operacije).

Nacionalne i meĎunarodne preporuke vezane za pravilnu uporabu antimikrobnih tvari treba uzeti u obzir kod uporabe metronidazola.

Doziranje je prilagoĎeno individualnim reakcijama bolesnika na liječenje, njegovoj starosnoj dobi i

6049264112990tjelesnoj težini te prirodi i težini njegove bolesti.

117 - 04 - 2025

Treba se pridržavati sljedećih smjernica vezanih za doziranje: Odrasli i adolescenti

Uobičajena doza je 500 mg svakih 8 sati. Ako je medicinski indicirano, na početku liječenja može se dati udarna doza od 15 mg/kg tjelesne težine.

Djeca mlađa od 12 godina:

7-10 mg metronidazola po kg tjelesne težine svakih 8 sati, što je jednako dnevnoj dozi od 20-30 mg metronidazola po kg tjelesne težine.

Bolesnici s renalnom insuficijencijom

Nije potrebno smanjivanje doze, vidjeti dio 5.2.

Bolesnici s hepatičkom insuficijencijom

Za bolesnike s teškim bolestima jetre potrebne su manje doze lijeka budući da se produžava poluvijek u serumu, a klirens plazme se kod jake hepatičke insuficijencije usporava (vidjeti dio 5.2).

Trajanje liječenja:

Trajanje liječenja ovisi o učinku liječenja. U većini slučajeva dovoljno je uzastopno liječenje tijekom 7 dana. Ukoliko je klinički indicirano, liječenje se može produljiti i nakon tih 7 dana (takoĎer vidjeti dio 4.4.)

Pred i postoperativna profilaksa infekcija Odrasli i adolescenti

500 mg, sa završetkom infuzije otprilike 1 sat prije operacije. Doza se ponavlja nakon 8 i 16 sati.

Djeca (2-11 godina):

15 mg/kg, sa završetkom infuzije otprilike 1 sat prije operacije, nakon toga 7,5 mg/kg nakon 8 i 16 sati.

Način primjene

Za intravensku uporabu.

Sadržaj jedne bočice potrebno je polako davati kao IV infuziju, odnosno maksimalno 100 ml u trajanju od barem 20 minuta, ali uobičajeno je tijekom 1 sata.

Metronidazol B. Braun 5 mg/ml može se i razrijediti prije primjene, dodajući lijek u intravensku transportnu otopinu za infuziju, poput 0.9 % natrijevog klorida ili 5% glukozne otopine za infuziju. Istovremeno propisani antibiotici trebaju se davati odvojeno.

Preosjetljivost na metronidazol, druge derivate nitroimidazola ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

U slučaju težeg oštećenja jetre ili oštećenja hematopoeze (npr. granulocitopenije), Metronidazol B. Braun 5 mg/ml daje se samo ako se očekuje da će koristi od davanja lijeka nadmašiti potencijalne rizike.

Zbog rizika od pogoršanja stanja, bolesnicima koji boluju od aktivnih ili kroničnih težih bolesti perifernog i središnjeg živčanog sustava metronidazol se smije davati samo ako se očekuje da će koristi od davanja lijeka nadmašiti potencijalne rizike.

Konvulzivni napadaji i periferna neuropatija, koju uglavnom karakterizira kljenut ili parestezija ekstremiteta, prijavljeni su kod bolesnika liječenih metronidazolom. Pojava abnormalnih neuroloških

6049264112223znakova zahtijeva promptnu procjenu omjera koristi/rizika nastavka liječenja.

217 - 04 - 2025

U slučajevima težih reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaktički šok), liječenje Metronidazolom B. Braun 5 mg/ml mora se odmah prekinuti, i započeti hitni postupak liječenja koje će provesti kvalificirano zdravstveno osoblje.

Jaki, stalni proljev tijekom liječenja ili tjednima nakon liječenja može se javiti radi pseudomembranoznog enterokolitisa (u većini slučajeva uzrokovanog Clostridioides difficile), vidjeti dio 4.8.

Ova intestinalna bolest, pospješena antibiotskim liječenjem može ugroziti život i zahtijeva odgovarajuće liječenje bez odgode. Ne smiju se davati antiperistaltički lijekovi.

Trajanje liječenja metronidazolom ili lijekovima koji sadrže neki drugi nitroimidazol, ne smije trajati duže od 10 dana. Samo u specifičnim, izdvojenim slučajevima, te ako je to zaista neophodno, trajanje liječenja se može produljiti, ali uz prikladan klinički i laboratorijski nadzor. Ponovljeno liječenje treba ograničiti koliko je god to moguće i to samo za specifične, elektivne slučajeve. Tih se restrikcija potrebno strogo pridržavati jer se ne može sa sigurnošću isključiti mogućnost razvoja mutagenih aktivnosti, kao i zbog činjenice da se kod eksperimenata na životinjama zabilježila učestalija pojava odreĎenih tumora.

Može doći do poremećaja ravnoteže normalne flore (gljivično/bakterijsko prerastanje) i mogućih superinfekcija, osobito pri produljenom liječenju metronidazolom ili u imunokompromitiranih bolesnika.

Teške kožne nuspojave – Uz primjenu metronidazola zabilježene su teške kožne nuspojave koje uključuju toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP). Simptomi mogu biti ozbiljni i potencijalno opasni za život. Ako se pojave simptomi ili znakovi teške kožne nuspojave, odmah prekinite primjenu injekcija metronidazola i uvedite odgovarajuću terapiju.

Produljeno liječenje metronidazolom može se povezati s depresijom koštane srži, što izaziva oštećenje hematopoeze. Za manifestacije vidjeti dio 4.8.

Tijekom produljenog liječenja potrebno je pažljivo kontrolirati krvnu sliku.

Hepatotoksičnost u bolesnika s Cockayneovim sindromom

Kod primjene lijekova koji sadrže metronidazol za sistemsku primjenu u bolesnika s Cockayneovim sindromom zabilježeni su slučajevi teške hepatotoksičnosti/akutnog zatajenja jetre, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom uz vrlo brzi nastup nakon početka liječenja. U te se populacije metronidazol ne smije primjenjivati osim ako se smatra da je korist veća od rizika i ako ne postoji drugi način liječenja.

Potrebno je raditi testove funkcije jetre neposredno prije početka terapije, tijekom i nakon liječenja, sve dok funkcija jetre ne bude unutar normalnih vrijednosti ili dok se ne dostignu početne vrijednosti. Ako se vrijednosti u testovima funkcije jetre značajno povećaju tijekom liječenja, potrebno je prekinuti primjenu lijeka.

Bolesnike s Cockayneovim sindromom treba savjetovati da sve simptome mogućeg oštećenja jetre odmah prijave svom liječniku i prestanu uzimati metronidazol (vidjeti dio 4.8).

Posebna upozorenja / mjere opreza zbog pomoćnih tvari

Ovaj lijek sadrži 322 mg natrija u 100 ml, što odgovara 16% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

317 - 04 - 2025

Utjecaj na laboratorijske pretrage

Metronidazol interferira sa spektrofotometrijskim odreĎivanjem AST, ALT, LDH, triglicerida i glukoze, povećavajući im vrijednosti u serumu.

Metronidazol ima visoku absorpciju na valnoj duljini na kojoj se odreĎuje nikotinamid-adenin dinukleotid (NADH). Zbog toga povišena koncentracija jetrenih enzima može biti potisnuta metronidazolom kada se mjeri metodama kontinuiranog protoka na temelju krajnje točke pada u reduciranom NADH-u.

U izvještajima su prijavljene neuobičajeno niske koncentracije jetrenih enzima, uključujući nulte vrijednosti.

Lijekovi koji produljuju QT interval

Zabilježeno je produljenje QT intervala, osobito kad se metronidazol primjenjivao zajedno s lijekovima koji mogu produljiti QT interval. Produljenje QT intervala i torsade de pointes zabilježene su pri istodobnoj primjeni metronidazola odnosno amiodarona ili ciprofloksacina. Bilo bi dobro pratiti QT interval na EKG-u ako se u kombinaciji s metronidazolom primjenjuju amiodaron ili ciprofloksacin. Ambulantno liječenim bolesnicima treba savjetovati da potraže liječničku pomoć ako osjete simptome koji bi mogli upućivati na pojavu torsade de pointes, kao što su omaglica, palpitacije ili sinkopa.

Alkohol

Konzumiranje alkoholnih pića mora se izbjegavati tijekom liječenja metronidazolom budući da to može izazvati nuspojave, poput omaglice i povraćanja (učinci slični disulfiramu).

Disulfiram

Istovremena primjena disulfirama može izazvati stanja zbunjenosti ili čak psihotične reakcije. Mora se izbjegavati kombiniranje tih dviju tvari.

Busulfan

Istovremena primjena s metronidazolom može znatno povećati koncentraciju busulfana u plazmi. Mehanizam interakcije nije opisan. Zbog potencijalne opasnosti od teže toksičnosti i smrtnosti povezanih s povišenim koncentracijama busulfana u plazmi, potrebno je izbjegavati istovremenu primjenu s metronidazolom.

Takrolimus

Istovremena primjena s metronidazolom može povećati koncentraciju takrolimusa u krvi. Pretpostavljeni mehanizam je inhibicija hepatičkog metabolizma takrolimusa putem CYP450 3A4. Potrebno je često kontrolirati koncentraciju takrolimusa u krvi i renalnu funkciju, te doziranje lijeka prilagoditi u skladu s nalazima, posebno nakon uvoĎenja ili prestanka liječenja metronidazolom kod bolesnika koji imaju stabilizirani režim primjene takrolimusa.

Derivati kumarina

Istovremeno liječenje metronidazolom može potencirati antikoagulacijski učinak derivata kumarina te povećati rizik krvarenja kao posljedice smanjene hepatičke degradacije.

Može se ukazati potreba za prilagodbom doze antikoagulansa.

Litij

Potrebno je povećati oprez kada se metronidazol daje istovremeno sa solima litija jer su tijekom liječenja metronidazolom primijećene povećane koncentracije litija u serumu.

Postoji povećani rizik od oštećenja renalne funkcije.

Fenitoin

U slučaju istovremene primjene, metronidazol inhibira metabolizam fenitoina, što dovodi do povećanja njegove koncentracije u plazmi. S druge pak strane, učinak metronidazola se smanjuje prilikom istovremene primjene fenitoina.

417 - 04 - 2025

60492649817100

Barbiturati

Fenobarbital može povećati metabolizam metronidazola u jetri, smanjujući njegov poluvijek u plazmi za 3 sata.

Fluorouracil

Metronidazol inhibira metabolizam flourouracila kod istovremene primjene, odnosno povećava se koncentracija flourouracila u plazmi.

Cimetidin

Istovremena primjena cimetidina može u izoliranim slučajevima smanjiti eliminaciju metronidazola i posljedično izazvati povećanje koncentracije metronidazola u serumu.

Karbamazepin

Metronidazol može inhibirati metabolizam karbamazepina i kao posljedicu povećati koncentraciju u plazmi.

Ciklosporin

Tijekom istovremenog liječenja ciklosporinom i metronidazolom postoji rizik od povećanja koncentracije ciklosporina u serumu. Potrebna je česta kontrola ciklosporina i kreatinina.

Mikofenolat mofetil

Tvari koje mijenjaju gastrointestinalnu floru (npr. antibiotici) mogu smanjiti oralnu biodostupnost lijekova koji sadrže mikofenolnu kiselinu. Preporuča se pažljiva klinička i laboratorijska kontrola radi utvrĎivanja smanjenog imunosupresivnog učinka mikofenolne kiseline tijekom istovremenog liječenja s antiinfektivnim lijekovima.

Trudnoća

Sigurnost uporabe metronidazola tijekom trudnoće nije dovoljno dokazana. Posebice su kontradiktorna izvješća o uporabi tijekom rane trudnoće. Neka istraživanja su ukazala na povećanu stopu malformacija. Kod eksperimenata na životinjama metronidazol nije pokazao teratogene učinke (takoĎer vidjeti dio 5.3.)

Tijekom prvog tromjesečja Metronidazol B. Braun 5 mg/ml smije se primjenjivati samo za liječenje ozbiljnih infekcija koje ugrožavaju život ukoliko ne postoji sigurnija alternativa. Tijekom drugog i trećeg tromjesečja, Metronidazol B. Braun 5 mg/ml takoĎer se može koristiti za liječenje drugih infekcija ako se očekuje da će njegove koristi nadmašiti moguće rizike.

Dojenje

Budući da se metronidazol izlučuje u majčino mlijeko, dojenje treba prekinuti tijekom liječenja. Nakon liječenja metronidazolom, treba pričekati 2-3 dana prije nego se nastavi s dojenjem zbog produljenog razdoblja poluvijeka metronidazola.

Čak i ako se koristi prema uputama, metronidazol može promijeniti reaktivnost tako da se oslabi sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. To još više vrijedi na početku liječenja ili u kombinaciji s konzumiranjem alkoholnih pića.

Nuspojave su uglavnom povezane s produljenom primjenom ili visokim dozama. Najčešće primijećene nuspojave su mučnina, poremećaj osjeta okusa i rizik od neuropatije u slučaju dugotrajnijeg liječenja.

5

U nastavku se koriste sljedeći termini kako bi se opisala učestalost nuspojava:

Vrlo često: Često:

≥1/10

≥1/100 i <1/10

Manje često: ≥1/1000 i <1/100 Rijetko: ≥1/10 000 i <1/1000

Vrlo rijetko: Nepoznato:

<1/10 000

(ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Manje često: Tijekom liječenja metronidazolom, smanjenje koncentracije leukocita i trombocita (leukopenija, granulocitopenija i trombocitopenija).

Nepoznato: Agranulocitoza, aplastična anemija.

Tijekom produljene primjene lijeka obavezna je redovita kontrola krvne slike.

Poremećaji živčanog sustava

Manje često: Glavobolja, vrtoglavica, pospanost ili nesanica, ataksija, konvulzivni napadaji, periferna neuropatija koja se manifestira kao parestezija, bolovi, nesigurnost i peckanje u ekstremitetima.

Vrlo rijetko: Nepoznato:

Encefalopatija

Tinitus, oštećenje sluha, gubitak sluha (uključujući senzoneuralni gubitak sluha)

Ukoliko doĎe do napadaja ili se pojave znakovi periferne neuropatije, potrebno je odmah obavijestiti dežurnog liječnika.

Poremećaji oka

Manje često: Smetnje vida, diplopija, miopija Nepoznato: Okulogirična kriza

Poremećaji probavnog sustava

Manje često: Povraćanje, mučnina, proljev, glositis i stomatitis, podrigivanje s gorkim okusom u ustima, epigastrični pritisak, gaĎenje, gubitak apetita, metalni okus u ustima, osjetilne

Vrlo rijetko:

Nepoznato:

smetnje na jeziku.

Teži, stalni proljev tijekom i nakon liječenja mogu ukazivati i na pseudomembranozni kolitis (vidjeti dio 4.4).

Pankreatitis (upala gušterače)

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Manje često: Tamni urin (zbog metabolita metronidazola) Vrlo rijetko: Dizurija, cistitis, urinarna inkontinencija

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Manje često: Artralgija, mijalgija

Infekcije i infestacije

Često: Gljivične i bakterijske superinfekcije

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Često: Iritacije vena (sve do tromboflebitisa) nakon intravenske primjene. Rijetko: Slabost

Poremećaji jetre i žuči

Manje često: Povećane razine transaminaza i bilirubina u serumu Vrlo rijetko: Hepatitis, žutica

U bolesnika s Cockayneovim sindromom zabilježeni su slučajevi teške ireverzibilne hepatotoksičnosti / akutnog zatajenja jetre, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom, koji bi nastupili vrlo brzo nakon početka sistemske primjene metronidazola (vidjeti dio 4.4).

6049264104465

617 - 04 - 2025

Poremećaji imunološkog sustava

Manje često: Blage do srednje reakcije preosjetljivosti, npr: pruritus, urtikarija, , angioedem i groznica nakon primanja lijeka.

Vrlo rijetko: Nepoznato:

Teže reakcije akutne preosjetljivosti: anafilaksija, do anafilaktičkog šoka.

Multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza (TEN), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) i akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP) (vidjeti dio 4.4).

Psihijatrijski poremećaji

Manje često: stanja zbunjenosti, uznemirenost, depresija

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241326798900988486894Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Kao znakovi i simptomi predoziranja mogu se pojaviti nuspojave opisane u dijelu 4.8.

Hitno liječenje, protulijek

Nema poznatog specifičnog protulijeka niti postoji specifično liječenje za slučajeve težeg predoziranja metronidazolom.

Po potrebi metronidazol se učinkovito može eliminirati hemodijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Ostali antimikrobici–derivati imidazola ATK oznaka: J01XD01

Metronidazol spada u grupu nitroimidazola. Reducira se u osjetljivim protozoama i uvijek prisutnim anaerobnim bakterijama, produkt čega je acetamid i N-(2'-hidroksietil)-oksamidna kiselina. Interakcija s DNA izaziva inhibiciju sinteze nukleinske kiseline pogoĎenog mikroorganizma čime dolazi do ubijanja patogenih organizama. Antibakterijski spektar uključuje i anaerobne gram-negativne bakterije i gram-pozitivne štapićaste bakterije (tvore spore), kao i anaerobne gram-pozitivne koke, neke fakultativne anaerobe i neke protozoe.

Mehanizmi otpornosti na metronidazol

Mehanizmi otpornosti na metronidazol još uvijek nisu dovoljno shvaćeni. U H.pylori rdxA i frxA geni kodiraju reduktaze koje su potrebne za aktivaciju metronidazola, te za deaktivaciju tih gena što rezultira otpornošću na metronidazol.

Za još jedan mehanizam otpornosti u B.fragilis smatra se da se temelji na reduktazi nitroimidazola koju kodiraju nim geni. Studije koje istražuju dokaze za indukciju otpornosti na metronidazol u sojevima B.fragilis s ili bez nim gena demonstriraju da se otpornost na metronidazol ne može samo selektirati u nim-pozitivnim sojevima, već i u nim-negativnim sojevima, što zapravo upućuju na to da su u to uključeni i mehanizmi koji ne uključuju nim gene.

Granične vrijednosti pri ispitivanju osjetljivosti

Interpretacijske kriterije za ispitivanje osjetljivosti za MIK (minimalnu inhibitornu koncentraciju) utvrdio je Europski odbor za ispitivanje osjetljivosti na antimikrobna sredstva (EUCAST) za

717 - 04 - 2025

metronidazol, a navedeni su ovdje:

Popis osjetljivih i rezistentnih organizama.

Izvor: Zentralstelle für die Auswertung von Resistenzdaten (Z.A.R.S.) bei systemisch wirkenden Antibiotika, Njemačka, svibanj 2024.

1304798-2783572Uobičajene osjetljive vrste Anaerobi Bacteroides fragilis Clostridioides difficile Clostridium perfringens°∆ Gardnerella vaginalis° Fusobacterium spp.° Peptococcus spp.° Peptostreptococcus spp.° Porphyromonas spp.° Prevotella spp.° Veillonella spp.° Ostali mikroorganizmi Entamoeba histolytica° Giardia lamblia° Trichomonas vaginalis°

1304798-521560Vrste kojima stečena rezistentnost može predstavljati problem gram-negativni aerobi Helicobacter pylori1

13017508168Inherentno rezistentni organizmi svi aerobi i fakultativni anaerobi

° U vrijeme objavljivanja ovih tablica nisu bili dostupni ažurirani podaci. U primarnoj literaturi, standardnim referentnim knjigama i preporukama za liječenje pretpostavlja se osjetljivost tih vrsta.

1 Stopa rezistenicje u bolesnika liječenih samo jedanput iznosi ≥ 50%. Δ samo za primjenu kod bolesnika koji su alergični na penicilin

Budući da se Metronidazol B. Braun 5 mg/ml unosi intravenozno, biodostupnost je 100%.

Distribucija

Metronidazol se nakon primjene raspodjeljuje po tkivima. Pojavljuje se u većini tkiva i tjelesnih tekućina, uključujući žuč, kosti, cerebralni apsces, CSF (cerebrospiralni likvor), jetru, slinu, sjemenu tekućinu i vaginalne sekrete, te postiže koncentracije slične onima u plazmi. TakoĎer se širi po placenti te je pronaĎen u majčinom mlijeku dojilja u koncentracijama koje odgovaraju onima u serumu. Vezanje za proteine je u mjeri manjoj od 20%, a prividni volumen raspodjele je 36 l.

Biotransformacija

Metronidazol se metabolizira u jetri sporednom-lančanom oksidacijom i stvaranjem glukuronida. Njegovi metaboliti su proizvod oksidacije kiseline, hidroksi derivati i glukuronid. Glavni metabolit u serumu je hidroksilni metabolit, glavni metabolit u urinu je metabolit kiseline.

Eliminacija

Otprilike 80% tvari se izlučuje u urinu, a manje od 10% kao metronidazol. Male količine se izlučuju

817 - 04 - 2025

60492649817100

Karakteristike kod posebnih grupa bolesnika:

Renalna insuficijencija odgaĎa ekskreciju samo do beznačajne mjere. OdgoĎeni klirens plazme i produljeni poluvijek u serumu (do 30 h) treba očekivati kod težih bolesti jetre.

Nakon ponovljene primjene metronidazola kroz 26-80 tjedana na štakorima, primijećene su samo distrofije testisa i prostate kod primjene velikih doza. Kod pasa su primijećeni toksični učinci nakon ponovljene primjene i to u obliku ataksije i tremora. Istraživanja na majmunima ukazala su na povećanje hepatocelularne degeneracije, ovisno o dozama, i to nakon primjene duže od godinu dana.

Metronidazol ima mutageni učinak u bakteriji nakon nitroredukcije. Metodološki ispravna istraživanja nisu dala nikakve rezultate koji bi upućivali na mutageni učinak na stanice sisavaca in vitro i in vivo. Istraživanja na limfocitima kod bolesnika liječenih metronidazolom nisu dala nikakve relevantne rezultate koji bi indicirali na štetno djelovanje na DNA.

Postoje otkrića koja ukazuju na kancerogeni učinak na štakorima i miševima. Nakon oralne primjene primijećena je povećana stopa tumora pluća kod miševa. To meĎutim čini se nije posljedica genotoksičnog učinka jer nije otkrivena povećana stopa mutacija na različitim organima uključujući i pluća na transgenetskim miševima nakon primjene visokih doza metronidazola.

Nisu primijećeni teratogeni ili drugi embriotoksični učinci tijekom istraživanja na štakorima i zečevima.

natrijev klorid,

natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat, citratna kiselina hidrat,

voda za injekcije

Ovaj se lijek ne smije miješati s drugim lijekovima, osim u iznimnim slučajevima navedenim pod točkom 6.6.

Rok valjanosti lijeka u originalnom pakiranju

3 godine

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja spremnika

Neiskorišteni sadržaj mora se ukloniti i zbrinuti sukladno propisima.

Rok trajanja nakon razrjeđivanja prema uputama

S mikrobiološkog stajališta, proizvod se mora odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti prije uporabe odgovornost su korisnika i ne bi trebali biti dulji od 24 sata na 2 do 8 °C, osim ako je priprema otopine provedena u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

9

Bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svijetlosti. Uvjete čuvanja nakon razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Proizvod se isporučuje u:

– Ecoflac plus bočicama od polietilena niske gustoće s Twin cap zatvaračem – sadržaj: 100 ml, dostupan u pakiranjima od 10 i 20 bočica/kutija

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Druge upute za rukovanje:

Samo za jednokratnu primjenu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Proizvod se može razrijediti u natrijevom kloridu 0.9% w/v ili glukoznoj otopini za infuziju 5% w/v. Pri razrjeĎivanju potrebno je pridržavati se uobičajenih mjera opreza.

Koristiti samo ako je otopina bistra i ako spremnik i njegov zatvarač ne pokazuju znakove oštećenja.

Metronidazol B. Braun sadrži djelatnu tvar metronidazol. Metronidazol B. Braun 5 mg/ml spada u grupu lijekova poznatih kao antibiotici te se primjenjuje za liječenje teških infekcija uzrokovanih bakterijom koju može suzbiti djelatna tvar metronidazol.

Metronidazol B. Braun 5 mg/ml se primjenjuje za liječenje bilo koje od sljedećih bolesti:

- infekcije središnjeg živčanog sustava, poput apscesa (lokalna gnojna infekcija) u mozgu, upale meninga (ovojnice mozga)

- infekcije pluća i dišnog sustava, poput upale pluća uz prateće propadanje tkiva, upale pluća nakon ulaska sadržaja želuca u pluća, apscesi u plućima

- infekcije probavnog sustava, poput upale unutarnje ovojnice trbuha (abdomena) i stijenki zdjelice, apscesa u jetri, velike operacije crijeva ili rektalne operacije, infekcija s gnojnom upalom u abdomenu i zdjelici

- infekcije ženskih spolnih organa, poput upale unutar maternice, nakon odstranjenja maternice carskog reza, pobačaja praćenog trovanjem krvi (sepsom), babinje groznice (puerperalne sepse)

- infekcija u ušima, nosu i grlu, te zubima, čeljusti i ustima, poput gingivitisa - upale unutarnje srčane ovojnice

- infekcije kostiju i zglobova, poput upale koštane srži - plinske gangrene

- trovanja krvi uslijed stvaranja krvnog ugruška (tromboze) i upale vena

Po potrebi, liječnik može u liječenju dodati i druge antibiotike.

Metronidazol B. Braun 5 mg/ml se smije dati kao preventivna mjera prije operacije s visokim rizikom od infekcija uzrokovanih bakterijama koje su poznate kao anaerobne bakterije, uglavnom u ginekologiji ili kod operacije želuca i crijeva.

Nemojte primjenjivati Metronidazol B. Braun 5 mg/ml:

- ako ste alergični na metronidazol, ostale slične lijekove (derivate nitroimidazola) ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). No, vrlo su rijetke teže alergijske reakcije.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Metronidazol B. Braun 5 mg/ml ako imate:

- teže oštećenje jetre

- poremećaj stvaranja krvnih stanica ili - bolest mozga, leĎne moždine ili živaca.

Vaš će liječnik stoga vrlo pažljivo odrediti trebate li se liječiti lijekom Metronidazol B. Braun 5 mg/ml.

Obratite se svom liječniku ukoliko tijekom terapije doĎe do pojave konvulzivnih napadaja ili bilo kakvih drugih manifestacija živčanog sustava (npr. utrnulosti/kljenuti ekstremiteta), jer će Vam liječnik u tom slučaju odmah revidirati terapiju.

Liječenje Metronidazolom B. Braun 5 mg/ml u pravilu se ne treba nastaviti nakon 10 dana, liječnik će Vam produžiti liječenje samo u iznimnim okolnostima i ukoliko je to zbilja neophodno. Ponovljena terapija metronidazolom ograničena je na one slučajeve u kojima je to zbilja neophodno. U takvim slučajevima, liječnik će Vas osobito pažljivo nadzirati.

Može doći do poremećaja ravnoteže crijevne flore, osobito pri dugotrajnom liječenju metronidazolom ili ako ste imunokompromitirani.

Kod primjene lijekova koji sadrže metronidazol, u bolesnika s Cockayneovim sindromom su zabilježeni slučajevi teškog oštećenja jetre (hepatotoksičnosti)/akutnog zatajenja jetre, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom.

Ako imate Cockayneov sindrom, vaš bi liječnik trebao često pratiti funkciju vaše jetre tijekom liječenja i nakon liječenja.

U slučaju sljedećih nuspojava odmah obavijestite svog liječnika i prestanite uzimati metronidazol:

 bolovi u trbuhu, gubitak apetita, mučnina, povraćanje, vrućica, malaksalost, umor, žutica, tamni urin, svijetla stolica ili stolica boje ilovače ili svrbež

 zabilježene su ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu, reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), povezane s liječenjem lijekom Metronidazol B. Braun 5 mg/ml. Prestanite primjenjivati Metronidazol B. Braun 5 mg/ml i odmah potražite liječničku pomoć ako opazite bilo koji simptom povezan s tim ozbiljnim kožnim reakcijama opisanima u dijelu 4.

Budući da dugotrajnija uporaba metronidazola može narušiti stvaranje krvnih stanica (vidjeti dio "Moguće nuspojave"), tijekom liječenja će Vam liječnik kontrolirati krvnu sliku.

Drugi lijekovi i Metronidazol B. Braun 5 mg/ml

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Lijekovi koji mogu uzrokovati poremećaje srčanog ritma

Obavijestite svog liječnika ako uzimate lijekove koji mogu uzrokovati poremećaj srčanog ritma (takozvano produljenje QT intervala koje se može vidjeti na EKG-u), kao što su odreĎeni antiaritmici

(lijekovi za liječenje poremećaja srčanog ritma, kao što je amiodaron) i odreĎeni antibiotici (kao što je ciprofloksacin).

Kada uzimate te lijekove potrebno je kontrolirati funkciju rada srca. Trebate posjetiti liječnika ukoliko primijetite abnormalnosti u radu srca, ako Vam se vrti ili u slučaju nesvjestice.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate bilo koji od niže navedenih lijekova:

Disulfiram (koristi se za liječenje alkoholizma)

Ukoliko uzimate disulfiram, ne smijete primati metronidazol ili pak morate prestati s uzimanjem disulfirama jer uzimanje ova dva lijeka u kombinaciji može izazvati razna stanja, od smetenosti (konfuzija) do ozbiljnih mentalnih poremećaja (psihoze).

Busulfan

Metronidazol ne smijete primati ako uzimate busulfan jer je u tom slučaju vjerojatnost od pojave toksičnih učinaka veća.

Takrolimus (koristi se za suzbijanje neželjenih imunoloških reakcija)

Prilikom početka i prestanka liječenja metronidazolom liječnik će Vam napraviti kontrolu razine takrolimusa u krvi i provjeriti funkciju bubrega.

Derivati kumarina (lijekovi koji sprječavaju zgrušavanje krvi)

Ukoliko uzimate lijek koji sprječava zgrušavanje krvi (odnosno kumarin), liječnik Vam može smanjiti dozu tog lijeka tijekom liječenja metronidazolom, jer metronidazol može pojačati učinak sprječavanja zgrušavanja krvi koji ima kumarin.

Litij (koristi se za liječenje mentalnih bolesti)

Ako uzimate lijekove koji sadrže litij, liječnik će Vas posebno pažljivo nadzirati tijekom liječenja s metronidazolom, a može Vam i promijeniti dozu lijeka koji sadrži litij.

Fenitoin (lijek za liječenje epilepsije)

Ako uzimate fenitoin, Vaš će liječnik propisati liječenje metronidazolom samo uz povećani oprez jer metronidazol može povećati trajanje djelovanja fenitoina, a fenitoin može oslabjeti učinak metronidazola.

Karbamazepin (lijek za liječenje epilepsije)

Ako uzimate karbamazepin tijekom liječenja metronidazolom, liječnik će Vas pažljivo nadzirati jer metronidazol može povećati trajanje djelovanja karbamazepina.

Barbiturati (djelatna tvar u pilulama za spavanje)

Trajanje djelovanja metronidazola se smanjuje uporabom fenobarbitala; liječnik će Vam možda trebati povećati dozu metronidazola.

Cimetidin (lijek za liječenje želučanih poremećaja)

Cimetidin može u izoliranim slučajevima smanjiti eliminaciju metronidazola iz organizma i posljedično izazvati povećanje koncentracije metronidazola u serumu.

Ciklosporin (lijek koji se koristi za suzbijanje neželjenih imunoloških odgovora)

Kada se ciklosporin daje u kombinaciji s metronidazolom, može doći do povećanja razine ciklosporina u krvi; Vaš će liječnik stoga morati na odgovarajući način prilagoditi Vašu dozu ciklosporina.

Mikofenolat mofetil (koristi se za sprječavanje odbacivanja organa nakon presađivanja) Metronidazol može oslabjeti učinak ovog lijeka, stoga će Vas liječnik pažljivo nadzirati.

Metronidazol B. Braun 5 mg/ml s hranom, pićem i alkoholom

Alkohol

Zabranjena je konzumacija alkoholnih pića tijekom liječenja metronidazolom jer može doći do reakcija zbog netolerancije, poput omaglice i povraćanja.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ukoliko ste trudni, liječnik Vam neće propisati metronidazol osim ako smatra da je to uistinu neophodno.

Dojenje

Tijekom terapije metronidazolom ne smijete dojiti, a s dojenjem smijete nastaviti tek nakon 2-3 dana poslije primjene lijeka jer se metronidazol izlučuje u majčino mlijeko.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne smijete voziti niti raditi sa strojevima tijekom liječenja metronidazolom budući da metronidazol može umanjiti budnost.

Metronidazol B. Braun 5 mg/ml sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 322 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u 100 ml. To odgovara 16% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Doziranje

Liječnik će odrediti dozu lijeka koju ćete primiti ovisno o prirodi i težini Vaše bolesti, Vašoj starosnoj dobi i tjelesnoj težini, te Vašem individualnom odgovoru na liječenje.

Obično se propisuju sljedeće doze:

Odrasli i adolescenti

Obično se prima po jedna bočica lijeka (što odgovara 500 mg metronidazola) svakih 8 sati. Doza će biti ista ako ste bolesnik s bubrežnim bolestima.

Ako imate bolest jetre, liječnik može smanjiti dozu lijeka.

Djeca

Doziranje kod djece ovisi o tjelesnoj težini. Liječnik će odrediti dozu lijeka, koja obično iznosi 7-10 mg metronidazola po kg tjelesne težine svakih 8 sati, što je jednako dnevnoj dozi od 20-30 mg metronidazola po kg tjelesne težine.

Sprječavanje infekcija prije i nakon operacija

Kada se primjenjuje radi sprječavanja infekcija kod operacija, možete primiti jednu bočicu lijeka prije operacije, zatim sljedeće 8 i 16 sati nakon operacije.

Djeca smiju primiti 15 mg metronidazola po kg tjelesne težine prije operacije i 7.5 mg po kg tjelesne težine 8 i 16 sati nakon operacije.

Način primjene i trajanje liječenja

Metronidazol B. Braun 5 mg/ml ćete primiti putem infuzije direktno u venu (intravenska infuzija). Sadržaj jedne bočice primat ćete tijekom 30-60 minuta. Infuzija jedne bočice obično traje 60 minuta, ali ne smije biti kraća od 20 minuta.

Cjelokupno razdoblje liječenja metronidazolom obično traje 5-7 dana te ne smije trajati duže od 10 dana, osim ako je to uistinu potrebno (vidjeti dio " Upozorenja i mjere opreza ").

Ako primijenite više Metronidazola B. Braun 5 mg/ml nego što ste trebali

Nuspojave, koje su opisane u sljedećem dijelu, mogu se pojaviti kao znakovi ili simptomi predoziranja.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Nuspojave se javljaju većinom u slučaju primjene visokih doza ili dugotrajnije primjene lijeka.

Prestanite primjenjivati Metronidazol B. Braun 5 mg/ml i odmah potražite liječničku pomoć ako opazite neki od sljedećih simptoma:

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- konvulzivni napadaji, poremećaji živčanog sustava, poput utrnulosti/kljenuti, bolova, osjećaja nesigurnosti i peckanja na rukama i nogama

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- teže reakcije akutne preosjetljivosti (anafilaksija, uključujući anafilaktički šok), koje mogu uključivati sljedeće simptome: oticanje lica, jezika, grla, usta, otežano disanje, osip sa stvaranjem mjehurića na koži, svrbež, koprivnjaču

- encefalopatija (teži afektivni poremećaj u mozgu) - hepatitis (upala jetre), žutica

- teži stalni proljev koji se može javiti tijekom i nakon liječenja i koji može biti posljedica teže upale debelog crijeva pod nazivom pseudomembranozni kolitis, koji se mora odmah liječiti

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- kompletan gubitak bijelih krvnih stanica, nemogućnost stvaranja novih crvenih krvnih stanica. Ovo je vidljivo krvnim pretragama, stoga će Vam liječnik tijekom dugotrajnijeg liječenja redovito kontrolirati krvnu sliku.

- teži upalni osip na sluznicama i na koži praćen povišenom temperaturom, crvenilom i pojavom mjehura

- upala gušterače (pankreatitis)

- akutno zatajenje jetre u bolesnika s Cockayneovim sindromom (pogledajte dio 2 „Upozorenja i mjere opreza“)

- oštećenje sluha, gubitak sluha - zvonjenje u ušima (tinitus)

- kožni osip, mjehuri, vrućica ili drugi znakovi i simptomi reakcija preosjetljivosti

- crvene mrlje na trupu u razini kože u obliku mete ili kružnog izgleda, često s mjehurićima u sredini, ljuštenjem kože, ranicama u ustima, grlu, nosu, na spolnim organima i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi slični gripi (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

- proširen osip, visoka tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (DRESS sindrom ili sindrom preosjetljivosti na lijek)

- crveni, ljuskavi, prošireni osip s kvržicama ispod kože i mjehurićima, praćen vrućicom. Ovi se simptomi obično pojave na početku liječenja (akutna generalizirana egzantematozna pustuloza).

Ako primijetite bilo koju od gore navedenih nuspojava, odmah recite svom liječniku, ljekarniku

ili medicinskoj sestri.

Moguće nuspojave vezane za liječenje nalaze se u nastavku:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- iritacija stijenki vena (sve do upaljenih vena i stvaranja krvnog ugruška u venama (tromboze)) nakon primjene u venu

- gljivične i bakterijske superinfekcije

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- pad broja bijelih krvnih stanica (leukocita) i krvnih pločica (trombocita). Ovo je vidljivo krvnim pretragama, stoga će Vam liječnik tijekom dugotrajnijeg liječenja redovito kontrolirati krvnu sliku.

- glavobolja, vrtoglavica, pospanost, nesanica, smetnje u koordinaciji pokreta - vizualne smetnje, dvostruki vid, kratkovidnost

- mučnina, povraćanje, proljev, upala sluznice usta, podrigivanje i gorak okus u ustima, metalni okus u ustima, pritisak iznad želuca, gubitak apetita, osjećaj dlakavog jezika

- tamni urin (zbog metabolita metronidazola) - bolovi u zglobovima i mišićima

- poremećaji u funkciji jetre (poput povišenih razina odreĎenih enzima jetre i bilirubina u krvi, što je vidljivo krvnim pretragama)

- blage do umjerene reakcije preosjetljivosti, poput svrbeži, osipa s malim mjehurićima i koprivnjačom, crvenilo kože, oticanje kože i sluznice te groznica nakon primanja lijeka

- zbunjenost, uznemirenost, loše raspoloženje (depresija)

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - infekcije s gljivicama

- slabost

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- bol prilikom mokrenja ili upala ovojnice mokraćnog mjehura i nehotično mokrenje

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - spazam vida (okulogirična kriza)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na spremniku i kartonskom pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Rok valjanosti lijeka u originalnom pakiranju 3 godine

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja spremnika

Neiskorišteni sadržaj mora se ukloniti i zbrinuti sukladno propisima.

Rok trajanja nakon razrjeđivanja prema uputama

S mikrobiološkog stajališta, proizvod se mora odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti prije uporabe odgovornost su korisnika i ne bi trebali biti dulji od 24 sata na 2 do 8 °C, osim ako je priprema otopine provedena u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Lijek koristite samo ako je otopina bistra i ako u njoj nema vidljivih čestica, te ako su bočica i njen zatvarač neoštećeni.

Ovaj lijek je namijenjen samo za jednokratnu primjenu. Neiskorištenu otopinu bacite.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Metronidazol B. Braun 5 mg/ml sadrži

– Djelatna tvar je metronidazol.

1 ml otopine za infuziju Metronidazol B. Braun 5 mg/ml sadrži 5 mg metronidazola.

Jedna PE bočica od 100 ml sadrži 500 mg metronidazola.

– Drugi sastojci su natrijev klorid, natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat, citratna kiselina hidrat, voda za injekcije

Kako Metronidazol B. Braun 5 mg/ml izgleda i sadržaj pakiranja

Metronidazol B. Braun 5 mg/ml je bistra, bezbojna ili slabo žućkasta vodena otopina.

Metronidazol B. Braun 5 mg/ml je pakiran u Ecoflac plus polietilenskim bočicama od 100 ml s Twin cap zatvaračem.

Lijek je pakiran u kartonska pakiranja od 10 ili 20 bočica. Sve veličine pakiranja ne moraju biti dostupne na tržištu.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja: B. Braun Adria d.o.o. Hondlova 2/9

10000 Zagreb

Proizvođači:

B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1

34212 Melsungen, Njemačka

B. Braun Medical S.A. Carretera de Terrassa 121

08191 Rubí, Barcelona, Španjolska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u travnju 2025.