Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete

Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete su indicirane za: - jaka akutnu ili kroničnu bol.

- visoku vrućicu koja ne reagira na druge mjere.

Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete su indicirane u odraslih i adolescenata starijih od 15 godina

Doziranje

Doziranje se odreĎuje prema intenzitetu boli ili vrućice i individualnom odgovoru na Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete. Nužno je izabrati najnižu dozu kojom se kontroliraju bol i (ili) vrućica.

Odrasli i adolescenti u dobi od 15 godina ili stariji (> 53 kg) mogu uzeti do 1 000 mg metamizola kao pojedinačnu dozu, koja se može uzeti do 4 puta na dan u razmacima od 6 - 8 sati, što odgovara maksimalnoj dnevnoj dozi od 4 000 mg.

Početak analgetskog ili antipiretskog učinka može se očekivati 30 do 60 minuta nakon peroralne primjene.

Tablica ispod prikazuje preporučene pojedinačne doze i maksimalne dnevne doze prema tjelesnoj težini i dobi:

761034-502158Tjelesna težina Pojedinačna doza Maksimalna dnevna doza kg dob tablete mg tablete mg >53 ≥ 15 godina 1-2 500-1000 8 4000

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Primjena lijeka Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete ne preporučuje se u djece mlaĎe od 15 godina zbog fiksne količine od 500 mg metamizola sadržane u jednoj tableti. Dostupni su drugi farmaceutski oblici koje je moguće odgovarajuće dozirati u mlaĎe djece.

Starije osobe, bolesnici lošeg općeg zdravlja i bolesnici sa smanjenim klirensom kreatinina

Dozu treba smanjiti u starijih osoba, bolesnika lošeg općeg zdravlja i onih sa smanjenim klirensom kreatinina jer eliminacija produkata metabolizma metamizola može biti produljena.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Budući da se kod oštećene funkcije bubrega ili jetre brzina eliminacije smanjuje, potrebno je izbjegavati višestruke visoke doze. Smanjenje doze nije potrebno kada se lijek primjenjuje samo kraće vrijeme. Dosad nije zabilježeno dovoljno iskustva s dugoročnom primjenom metamizola u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega.

Način primjene Kroz usta.

Tablete se uzimaju oralno s dovoljnom količinom tekućine (npr. čaša vode).

Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete se može uzimati sa ili bez hrane (vidjeti dio 5.2).

Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete kontraindicirane su u bolesnika sa sljedećim stanjima:

 agranuocitoza u povijesti bolesti uzrokovana metamizolom, drugim pirazolonima ili pirazolidinima;  oštećena funkcija koštane srži ili bolest u sustavu hematopoeze;

 preosjetljivost na djelatnu tvar ili druge derivate pirazolona (npr. fenazon, propifenazon) ili pirazolidin (npr. fenilbutazon, oksifenbutazon) ili na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

 analgetička astma ili intolerancija na analgetike tipa urtikarija-angioedem reakcija, tj. ako bolesnik reagira bronhospazmom ili drugim anafilaktoidnim reakcijama (npr. urtikarijom, rinitisom, angioedemom) na analgetike kao što su salicilati, paracetamol ili druge nesteroidne protuupalne lijekove kao: diklofenak, ibuprofen, indometacin, naproksen;

 akutna intermitentna hepatička porfirija (opasnost napadaja porfirije).  uroĎeni deficit glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (opasnost od hemolize)  treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dio 4.6)

754684740Agranulocitoza

Terapija metamizolom može uzrokovati agranulocitozu, koja može biti fatalna (vidi dio 4.8).

To se može dogoditi čak i i u slučaju kada je metamizole prethodno bio korišten bez komplikacija. Agranulocitoza uzrokovana metamizolom je idiosinkratska nuspojava.

Nije uvjetovana dozom i može se dogoditi u bilo koje vrijeme tijekom terapije te čak i kratko nakon prestanka terapije.

Bolesnike treba uputiti da prekinu terapiju i odmah traže medicinsku pomoć u slučaju pojave simptoma koji mogu upućivati na agranulocitozu (kao na pr. vrućicu, zimicu, grlobolju, infekcije bukalne, nosne i faringealne šupljine, kao i genitalnog i perianalnog područja). Ako se metamizole koristi za vrućicu, neki simptomi pojavjujuće agranuocitoze mogu proći nezamijećeno.

Slično, simptomi takoĎer mogu biti prikriveni, ako koristite antibiotsku teapiju.

Ukoliko se pojave simptomi koji upućuju na agranulocitozu, treba odmah biti napravljena kompletna krvna slika (uključujući diferencijalnu krvnu sliku) i terapiju treba prekinuti dok se čeka rezultate.

Ukoliko je potvrĎena, terapija se ne smije ponovo uzimati (vidi dio 4.3).

Upozorenje

Produljena primjena ili primjena visokih doza lijeka povećava rizik od agranulocitoze. Vrijeme uzimanja lijeka treba biti što je kraće moguće.

Trombocitopenija

Ako se jave znakovi trombocitopenije kao što su povećana sklonost krvarenju i petehije na koži i sluznicama (vidjeti dio 4.8), potrebno je odmah prekinuti primjenu ovog lijeka i provjeriti krvnu sliku (uključujući diferencijalnu krvnu sliku).

Pancitopenija

U slučaju pojave pancitopenije potrebno je odmah prekinuti liječenje i uvesti kontrolu kompletne krvne slike koja će se provoditi do povlačenja. Sve bolesnike treba uputiti da odmah potraže liječničku pomoć ako razviju znakove i simptome koji upućuju na krvne poremećaje (npr. opću slabost, infekciju, trajnu vrućicu, modrice, krvarenje, bljedilo) tijekom liječenja metamizolom.

Mjera opreza: Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije

Ove se reakcije uglavnom javljaju kod osjetljivih pacijenata. Stoga se metamizol treba primjenjivati s odgovarajućom pažnjom u osjetljivih bolesnika koji boluju od astme i atopije (vidjeti dio 4.3). Bolesnike treba obavijestiti da u slučaju pojave simptoma anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije (npr. dispneja, oticanje jezika, angioedem, osip ili urtikarija) treba odmah prekinuti primjenu lijeka i uputiti liječniku jer postoji rizik od razvoja stanja opasnog po život.

Bolesnici koji su doživjeli anafilaktičku/anafilaktoidnu reakciju ili neki drugi imunološki odgovor na metamizol mogu razviti slične reakcije na neopioidne analgetike uključujući nesteroidne protuupalne lijekove.

Osobito visoki rizik od moguće pojave teških anafilaktičkih/anafilaktoidnih reakcija postoji u bolesnika sa sljedećim stanjima (vidjeti dio 4.3):

 Bolesnici s analgetičkom astmom ili reakcija preosjetljivosti tip urtikarije/angioedema;  Bolesnici s bronhalnom astmom, osobito kad je udružena s rinosinusitisom;

 Bolensnici koji boluju od kronične urtikarije;

 Bolesnici s intolerancijom na odreĎena bojila (npr. tartrazin) ili konzervanse (npr. benzoate);

 Bolesnici s intolerancijom na alkohol koja se manifestira kihanjem, suznim očima i jakim crvenilom lica kao reakcija čak i na male količine alkohola; to može ukazivati na prethodno neprepoznatu analgetsku astmu (vidjeti dio 4.3).

Anafilaktički šok može se pojaviti kod alergičnih bolesnika. Stoga se preporuča biti poseban oprez pri primjeni metamizola u bolesnika s astmom ili atopijom.

60523129823450

Prije primjene metamizola potrebno je napraviti detaljnu anamnezu bolesnika. U bolesnika u kojih postoji rizik od pojave anafilaktičkih reakcija, lijek se može primijeniti samo nakon pažljive procjene odnosa mogućeg rizika iočekivane koristi. Ako se metamizol primijeni čak i nakon ove procjene, neophodna je stroga kontrola bolesnika te sredstva za liječenje bilo kakvog šoka moraju biti lako dostupna.

Teške kožne reakcije

Kod liječenja metamizolom prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe life-threatening cutaneous adverse reactions, SCAR), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne.

Bolesnike je potrebno informirati o znakovima i simptomima te ih pomno pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, liječenje metamizolom je potrebno odmah prekinuti i ne smije se ponovo početi uzimati ni u kojem trenutku (vidjeti dio 4.3.).

Izolirane hipotenzivne reakcije

Primjena metamizola može povremeno uzrokovati hipotenzivne reakcije (vidjeti dio 4.8). Te reakcije vjerojatno ovise o dozi i vjerojatnije se javljaju nakon parenteralne primjene. Štoviše, rizik od pojave hipotenzivnih reakcija je veći:

- ako bolesnik već ima hipotenziju, uz gubitak volumena, uz dehidraciju, uz nestabilnu cirkulaciju ili početno zatajenje cirkulacije

- u bolesnika s visokom vrućicom.

Ovim bolesnicima metamizol treba indicirati s posebnom pažnjom i metamizol treba primjenjivati pod strogim liječničkim nadzorom. Kako bi se smanjio rizik od hipotenzivne reakcije mogu biti potrebne preventivne mjere (npr. stabiliziranje cirkulacije).

U bolesnika u kojih se snižavanje krvnog tlaka apsolutno mora izbjegavati, kao što su npr. bolesnici s teškom koronarnom bolesti ili sa značajnom stenozom krvnih žila koje opskrbljuju mozak, metamizol se može dati samo uz strogi nadzor hemodinamskih parametara.

Oštećenje jetre i/ili bubrega

U bolesnika s bubrežnim ili jetrenim oštećenjem treba izbjegavati višestruke visoke doze metamizola jer je u tih bolesnika brzina eliminacije smanjena (vidjeti dio 4.2).

Oštećenje jetre uzrokovano lijekom

Zabilježeni su slučajevi akutnog hepatitisa pretežno hepatocelularnog uzorka u bolesnika liječenih metamizolom, s nastupom bolesti od nekoliko dana do nekoliko mjeseci nakon početka liječenja. Znakovi i simptomi obuhvaćaju povišene jetrene enzime u serumu sa žuticom ili bez nje, često u kontekstu drugih reakcija preosjetljivosti na lijek (npr. kožni osip, krvne diskrazije, vrućica i eozinofilija) ili popraćene obilježjima autoimunog hepatitisa. Većina se bolesnika oporavila po prekidu liječenja metamizolom; unatoč tome, u izoliranim slučajevima zabilježeno je napredovanje do akutnog zatajenja jetre, zbog čega je bila potrebna transplantacija jetre.

Mehanizam oštećenja jetre uzrokovanog metamizolom nije jasno razjašnjen, ali dostupni podaci upućuju na imunoalergijski mehanizam. Bolesnike treba uputiti da se obrate svojem liječniku u slučaju pojave simptoma koji upozoravaju na oštećenje jetre. U takvih bolesnika treba prekinuti primjenu metamizola i procijeniti funkciju jetre.

Metamizol se ne smije ponovno uvoditi u bolesnika s epizodom oštećenja jetre tijekom liječenja metamizolom za koju nije utvrĎen nijedan drugi uzrok oštećenja jetre.

Utjecaj na metode ispitivanja

U bolesnika koji su podvrgnuti liječenju metamizolom, prijavljene su abnormalnosti u laboratorijskim i dijagnostičkim testovima na temelju Trinderove reakcije ili slične reakcije (npr. odreĎivanje razine kreatinina, triglicerida, HDL kolesterola ili mokraćne kiseline u serumu).

Sadržaj natrija

11

Svaka filmom obložena tableta sadrži 32,73 mg natrija, što odgovara 1,64 % maksimalnog dnevnog unosa (2 g) natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

 Metamizol može smanjiti učinak acetilsalicilatne kiseline na agregaciju trombocita, kada se uzima istodobno. Stoga ovu kombinaciju treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji uzimaju niske doze acetilsalicilatne kiseline za kardioprotekciju.

 Metamizol može pojačati toksičnost metotreksata prema koštanoj srži, osobito u starijih bolesnika. Treba izbjegavati kombinaciju ova dva lijeka.

Farmakokinetička indukcija metabolizirajućih enzima:

Metamizol može inducirati metabolizirajuće enzime, uključujući CYP2B6 i CYP3A4. Istodobna primjena metamizola s bupropionom, efavirenzom, metadonom, valproatom, ciklosporinom, takrolimusom ili sertralinom može prouzročiti smanjenje koncentracije tih lijekova u plazmi te potencijalno smanjiti njihovu kliničku djelotvornost. Stoga se preporučuje oprez kada se istodobno primjenjuje metamizol; po potrebi treba pratiti klinički odgovor i/ili razinu lijeka.

Trudnoća

Dostupni su samo ograničeni podatci o primjeni metamizola u trudnica.

Na temelju objavljenih podataka dobivenih u trudnica izloženih metamizolu tijekom prvog tromjesečja (n = 568) nisu ustanovljeni dokazi za teratogene ili embriotoksične učinke. U odabranim slučajevima može biti prihvatljiva primjena pojedinačne doze metamizola tijekom prvog i drugog tromjesečja kada ne postoje druge mogućnosti liječenja. MeĎutim, u pravilu se primjena metamizola ne preporučuje u prvom i drugom tromjesečju trudnoće.

Primjena u trećem tromjesečju povezana je s fetotoksičnim učinkom (oštećenje funkcije bubrega i konstrikcija duktusa arteriozusa) pa je stoga primjena metamizola kontraindicirana tijekom trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.3). U slučaju nehotične primjene metamizola u trećem tromjesečju, potrebno je ultrazvukom i ehokardiografijom kontrolirati amnionsku tekućinu i duktus arteriozus.

Metamizol prolazi placentarnu barijeru.

U životinja je metamizol inducirao reproduktivnu toksičnost, ali ne teratogenost (vidjeti dio 5.3).

Dojenje

Produkti razgradnje metamizola prelaze u majčino mlijeko u značajnim količinama pa se rizik za dojenče ne može isključiti. Stoga se posebice mora izbjegavati ponavljana primjena metamizola u razdoblju dojenja. U slučaju jednokratne primjene metamizola, majkama se savjetuje izdajanje i bacanje izdojenog mlijeka tijekom 48 sati od primjene doze.

Plodnost

Nema dostupnih podataka.

Nisu poznati štetni učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima kada se metamizol primjenjuje u preporučenim dozama MeĎutim, kada se daje u većim dozama, treba uzeti u obzir da može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i obavljanja poslova koji uključuju rizik od nezgoda.

Niže navedene učestalosti odreĎene su prema sljedećoj konvenciji:

vrlo često ( ≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji krvi i limfnog sustava Manje često: leukopenija

Vrlo rijetko: agranulocitoza, koja može biti fatalna (vidjeti dio 4.4)

Nepoznato: aplastična anemija, pancitopenija, trombocitopenija (vidjeti dio 4.4)

Agranulocitoza: simptomi agranulocitoze uključuju vrućicu, zimicu, grlobolju, poteškoće s gutanjem, infekcije bukalne, nosne i faringealne šupljine, kao i genitalnog i perianalnog područja. Tipični simptomi karakteristični za agranulocitozu mogu biti minimalni u bolesnika koji se liječe antibioticima. Trenutačni prekid liječenja ključan je za ozdravljenje; stoga liječenje treba odmah prekinuti u slučaju da se razvije bilo koji od gore navedenih simptoma.

Trombocitopenija: javlja se u obliku povećane sklonosti krvarenju i/ili petehija na koži i sluznicama.

U slučaju pojave pancitopenije potrebno je odmah prekinuti liječenje i uvesti kontrolu kompletne krvne slike koja će se provoditi do povlačenja (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji imunološkog sustava

Rijetko: Anafilaktički šok, anafilaktoidne ili anafilaktičke reakcije.

Metamizol može izazvati anafilaktičke reakcije, koje mogu biti ozbiljne i opasne po život. To se takoĎer može dogoditi nakon nekoliko primjena koje su prošle bez komplikacija. Manje ozbiljne anafilaktičke reakcije obično se pojavljuju u obliku simptoma na koži ili sluznici (pruritus, osjećaj pečenja, eritem, urtikarija i oticanje), nedostatak zraka, a rijetko kao gastrointestinalne tegobe. Blaže reakcije mogu se razviti u teže oblike, s generaliziranom urtikarijom, teškim angioedemom (uključujući grkljan), teškim bronhospazmom, srčanom aritmijom, hipotenzijom (kojoj prethodi porast krvnog tlaka) i cirkulacijskim šokom. U bolesnika s astmom koji ne podnose analgetike ove se reakcije obično javljaju u obliku napadaja astme.

Anafilaktički šok: znakovi upozorenja su: hladno znojenje, pad krvnog tlaka, omaglica, slabost, mučnina, promjena boje kože i dispneja. Oni mogu biti popraćeni oticanjem lica, svrbežom, stezanjem u predjelu srca, palpitacije i osjećajem hladnoće u udovima.

Poremećaji živčanog sustava

Često: somnolencija, glavobolja, omaglica, vrtoglavica

Srčani poremećaji Nepoznato: Kounisov sindrom

Krvožilni poremećaji

Često: hipotenzija: pad krvnog tlaka može se pojaviti uglavnom tijekom intravenske primjene

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Nepoznato: dispneja

Poremećaji probavnog sustava Nepoznato: mučnina

Poremećaji jetre i žuči

Nepoznato: oštećenje jetre izazvano lijekovima uključujući akutni hepatitis, žuticu, povišene jetrene enzime (vidjeti dio 4.4), povišenje ALT-a, povišenje AST-a, povišenje bilirubina.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često: osip, pruritus, urtikarija

Nepoznato: eritem, eritematozni osip, angioedem, papulopustularna erupcija, pemfigus vulgaris, bulozna

erupcija, Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN), reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), fiksna erupcija na lijek. 60523129823450

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Nepoznato: Može se javiti akutno zatajenje bubrega (uključujući akutno zatajenje bubrega kao sekundarno akutnom intersticijskom nefritisu), osobito ako u anamnezi postoji bolest bubrega, u nekim slučajevima s oligurijom, anurijom, proteinurijom, retencijom urina

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Nepoznato: pireksija, edem lica.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

6124702335815826311500407Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi predoziranja

Nakon akutnog predoziranja prijavljeni su sljedeći simptomi: mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, oštećenje bubrežne funkcije/zatajenje bubrega (npr. zbog intersticijalnog nefritisa), a rjeĎe simptomi središnjeg živčanog sustava (omaglica, omamljenost, koma, konvulzije) i zabilježeni su pad krvnog tlaka (koji ponekad može napredovati do šoka) i srčana aritmija (tahikardija).

Kada se koriste veće doze, izlučivanje bezopasnog metabolita (rubazonske kiseline) može biti odgovorno za crvenu boju urina.

Upravljanje predoziranjem

Ne postoje specifični antidoti za metamizol. Moguće je pokušati ograničiti daljnju sustavnu apsorpciju djelatne tvari primarnom detoksikacijom (npr. ispiranje želuca) ili mjerama za smanjenje apsorpcije (npr. aktivni ugljen).

Glavni metabolit (4-N-metil-amino-antipirin) može se eliminirati hemodijalizom, hemofiltracijom, hemoperfuzijom ili filtracijom plazme.

Farmakoterapijska skupina: ostali analgetici i antipiretici, pirazoloni ATK oznaka: N02BB02

Mehanizam djelovanja

Metamizol je pirazolon s analgetskim, antipiretskim i spazmolitičkim djelovanjem.

Mehanizam djelovanja nije u potpunosti razjašnjen. Neki podaci sugeriraju da metamizol i njegov glavni metabolit (4-N-metilaminoantipirin) mogu kombinirati središnji i periferni mehanizam djelovanja.

Farmakokinetika metamizola i njegovih derivata nije u potpunosti istražena. Klinički učinak uglavnom donosi aktivni metabolit 4-N-metilamino-antipirin (MAA), ali donekle i 4-amino antipirin (AA).

Apsorpcija

Bioraspoloživost MAA je oko 90% i nešto je viši nakon oralne primjene u usporedbi s intravenskom primjenom. Primjena metamizola s hranom ne mijenja značajno farmakokinetiku.

Distribucija

11

Srednji postotak vezanja za proteine plazme bio je 58% za MAA, 48% za AA, 18% za FAA i 14% za AAA.

Biotransformacija

Nakon oralne primjene metamizol se brzo hidrolizira u MAA.

Vrijednosti AUC AA su oko 25 % vrijednosti AUC MAA. Čini se da metaboliti 4-N acetil-aminoantipirin (AAA) i 4-N-formil-aminoantipirin (FAA) nemaju klinički učinak.

Uzimajući u obzir klinički značaj činjenice da je farmakokinetika svih metabolita nelinearna, potrebna su daljnja istraživanja. Nakupljanje metabolita tijekom kratkotrajnog liječenja ima mali klinički značaj.

Eliminacija

Poluvrijeme MAA u plazmi je približno 3 sata nakon oralne primjene (1000 mg metamizola). Srednji postotak doze naĎene u urinu nakon oralne primjene 1000 mg metamizola je 2 do 4% za MAA, 5 do 9% za AA, 21 do 27% za AAA i 11 do 23% za FAA. Nakon pojedinačne oralne doze od 1 g metamizola, bubrežni klirens bio je 5 ml ± 2 ml/min. u MAA, 38 ml ± 13 ml/min. u AA, 61 ml ± 8 ml/min. u AAA i 49 ml ± 5 ml/min. u FAA. Odgovarajuće poluvrijeme u plazmi bilo je 2,7 ± 0,5 sati u MAA, 3,7 ± 1,3 sati u AA, 9,5 ± 1,5 sati u AAA i 11,2 ± 1,5 sati u FAA.

Stariji

Sustavna izloženost (AUC) povećana je 2-3 puta u starijih bolesnika.

Oštećenje jetre

U bolesnika s cirozom jetre poluvrijeme MAA i FAA u plazmi nakon pojedinačne doze povećava se 3 puta (10 sati), dok za AA i AAA nema dokaza o povećanju poluvremena u plazmi.

Oštećenje bubrega

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega nisu opsežno ispitivani. Dostupni podaci pokazuju da je eliminacija nekih metabolita (AAA i FAA) smanjena.

Akutna toksičnost

Minimalna LD metamizola u miševa i štakora: oko 2891 odnosno 3000 mg/kg tjelesne težine oralne doze; približno 2200 mg metamizola po kg tjelesne težine intravenozno.

Simptomi toksičnosti: tahipneja, respiratorna depresija, somnolencija, sedacija i premortalne konvulzije.

Kronična toksičnost

Studije kronične toksičnosti provedene su na štakorima i psima tijekom 6 mjeseci. Dnevne doze do 300 mg/kg tjelesne težine u štakora i 100 mg/kg tjelesne težine u pasa nisu izazvale nikakve simptome intoksikacije. Veće doze uzrokovale su kemijske promjene u serumu i hemosiderozu u jetri i slezeni, zabilježeni su i simptomi anemije te toksičnost za koštanu srž.

Mutagenost

U literaturi su opisani i pozitivni i negativni rezultati.

Kancerogenost

Studije kancerogenosti dale su neuvjerljive rezultate.

Reproduktivna toksičnost

U životinja je metamizol izazvao reproduktivnu toksičnost, ali ne i teratogenost.

60523129823450

makrogol 4000 magnezijev stearat

Sastav ovojnice

Opadry 03F280040 bijela: hipromeloza (6 mPas) titanijev dioksid (E171) makrogol 8000

talk

Nije primjenjivo

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

PVC/aluminijski blisteri u kartonskoj kutiji.

6 ili 10 filmom obloženih tableta u svakom blisteru.

Veličine pakiranja: 6, 10, 12, 20, 50 filmom obloženih tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Sav neiskorišteni lijek ili otpadni materijal treba zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.

Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete je lijek s analgetskim (ublažava bol), antipiretskim (snižava vrućicu) i spazmolitičkim (ublažava grčeve glatkih mišića) djelovanjem.

Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete su indicirane za: - jaku akutnu ili kroničnu (dugotrajna) bol

- visoku vrućicu koja ne reagira na druge mjere.

Ovaj lijek je namijenjen odraslima i adolescentima u dobi od 15 ili više godina.

Nemojte uzimati Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete

- ako ste ikad imali jako smanjenje odreĎenih bijelih krvnih stanica zvano agranulocitoza, koje je uzrokovano metamizolom ili drugim sličnim lijekovima zvanim pirazoloni ili pirazolidini;

- ako imate problema s koštanom srži ili stanje koje utječe na proizvodnju ili funkcioniranje bijelih krvnih stanica

- ako ste alergični na metamizol, druge pirazolone ili pirazolidine (npr. fenazon ili propifenazon,

fenilbutazon, oksifenbutazon) ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.);

- ako ste doživjeli reakciju nakon primjene ovih djelatnih tvari;

- ako imate analgetičku astmu ili neki drugi oblik nepodnošenja lijekova protiv bolova, tj. bronhospazam (naglo suženje donjih dišnih putova) ili ako imate druge alergijske reakcije kao što su koprivnjača, hunjavica, angioedem (otok raznih dijelova tijela, najčešće lica i grlo) na lijekove protiv bolova kao što su salicilati, paracetamol ili drugi nenarkotički lijekovi protiv bolova uključujući nesteroidne protuupalne lijekove kao što su: diklofenak, ibuprofen, indometacin ili naproksen;

- ako imate zatajenje jetre koje se naziva - akutna intermitentna jetrena porfirija (zbog opasnosti od porfirijskog napadaja);

- ako imate nasljedni nedostatak enzima glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze; - ako ste u posljednjem tromjesečju trudnoće.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete:

- ako imate nizak sistolički krvni tlak (ispod 100 mmHg), bolest srca i poremećaje cirkulacije (npr. srčani udar, ishemijska bolest srca ili ozljeda više organa), stenozu arterija koje opskrbljuju mozak, smanjeni volumen krvi ili dehidraciju jer metamizol može smanjiti krvni tlak;

- ako imate visoku vrućicu;

- ako imate oštećenje funkcije bubrega i/ili jetre;

- ako imate bronhijalnu astmu, osobito s popratnim rinosinuitisom;

- ako imate veći rizik od reakcija sličnih alergijama, uključujući atopijske reakcije i kroničnu koprivnjaču; - ako ne podnosite odreĎena bojila (npr. tartrazin) ili konzervanse (npr. benzoate);

- ako imate intoleranciju na alkohol koja se manifestira kihanjem, suzenjem očiju i jakim crvenilom lica kao reakcija čak i na male količine alkohola; ovo može ukazivati na prethodno neprepoznatu analgetsku astmu.

Abnormalno nizak broj bijelih krvnih stanica (agranulocitoza)

Lijek Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete može uzrokovati agranulocitozu, jako smanjenje odreĎenih bijelih krvnih stanica, zvanih granulociti, što je važno za borbu protiv infekcija (vidjeti dio 4.).

Prestnite uzimati lijek i odmah kontaktirajte liječnika ukoliko se imate bilo koji od slijedećih simptoma, koji bi mogli ukazivati na agranulocitozu: vrućica, zimica, grlobolja, bolne promjene sluznice, uglavnom u ustima, nosu, grlu ili genitalnoj i analnoj regiji.

Vaš lječnik će napraviti laboratorijske testove kako bi provjerio razinu vaših krvnih stanica.

Ako se metamizol koristi za vrućicu, neki simptomi pojavjujuće agranulocitoze mogu proći nezamjećeno. Slično, simptomi takoĎer mogu biti prikriveni, ako koristite antibiotsku terapiju.

Agranulocitoza se može razviti u bilo koje vrijeme tijekom korištenja lijeka Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete, čak i kratko nakon prestanka uzimanja metamizola.

Možete dobiti agranulocitozu i u slučaju da ste u prošlosti koristili metamizole bez problema.

Problemi s jetrom

U bolesnika koji uzimaju metamizol zabilježena je upala jetre, a simptomi se razvijaju u roku od nekoliko dana do nekoliko mjeseci nakon početka liječenja.

Prestanite uzimati Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete i obratite se liječniku ako imate simptome problema s jetrom kao što su osjećaj mučnine (mučnina ili povraćanje), vrućica, osjećaj umora, gubitak apetita, tamna mokraća, svijetla stolica, žutilo kože ili bjeloočnice, svrbež, osip ili bolovi u gornjem dijelu trbuha. Vaš liječnik provjerit će Vam funkcioniranje jetre.

Ne smijete uzimati Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete ako ste prethodno uzimali bilo koji lijek koji sadrži metamizol te ste imali problema s jetrom.

Ozbiljne kožne reakcije

Kod liječenja metamizolom prijavljene su ozbiljne kožne nuspojave uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS). Prekinite primjenu metamizola i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih s navedenim ozbiljnim kožnim reakcijama opisanima u dijelu 4.

Ako ste ikada imali ozbiljne kožne reakcije, ni u kojem trenutku ne smijete nastaviti liječenje ovim lijekom (vidi dio 4.).

Utjecaj na metode ispitivanja

U bolesnika koji su podvrgnuti liječenju metamizolom, prijavljene su abnormalnosti u laboratorijskim i dijagnostičkim testovima na temelju Trinderove reakcije ili sličnih reakcija (npr. odreĎivanje razine kreatinina, triglicerida, HDL kolesterola ili mokraćne kiseline u serumu).

Drugi lijekovi i Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Osobito je važno obavijestiti svog liječnika ako uzimate:

- ciklosporin i takrolimus, lijekovi koji se koriste za sprječavanje odbacivanja organa u transplantiranih bolesnika;

- sertralin, lijek za liječenje depresije;

- bupropion, lijek koji se koristi za liječenje depresije ili kao pomoć pri prestanku pušenja; - metotreksat, lijek koji se koristi za liječenje raka ili odreĎenih reumatskih poremećaja;

- efavirenz, lijek koji se koristi za liječenje HIV/AIDS-a;

- metadon, lijek koji se koristi za liječenje ovisnosti o nedopuštenim drogama (tzv. opioidima); - valproat, lijek za liječenje epilepsije ili bipolarnog poremećaja;

- acetilsalicilatna kiselina. Metamizol može smanjiti njen učinak na trombocite. Ako koristite niske doze acetilsalicilatne kiseline za zaštitu srca, Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete koristite s oprezom.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

T rudnoća

Dostupni podatci o primjeni metamizola tijekom prva tri mjeseca trudnoće ograničeni su, ali ne ukazuju na štetne učinke na zametak. U odreĎenim slučajevima, ako ne postoje druge mogućnosti liječenja, pojedinačne doze metamizola tijekom prvog i drugog tromjesečja mogu biti prihvatljive nakon savjetovanja s liječnikom ili ljekarnikom te nakon što su pažljivo odvagnuti rizici i koristi od primjene metamizola. MeĎutim, u načelu se ne preporučuje primjena metamizola tijekom prvog i drugog tromjesečja.

Tijekom posljednjeg tromjesečja trudnoće ne smijete uzimati Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete zbog povećanog rizika od komplikacija za majku i dijete (krvarenje, prijevremeno zatvaranje važne krvne žile u neroĎenog djeteta, tzv. Botallijeva duktusa, koji se inače zatvara tek poslije roĎenja).

Dojenje

Produkti razgradnje metamizola prelaze u majčino mlijeko u značajnim količinama pa se rizik za dojenče ne može isključiti. Stoga se posebice mora izbjegavati ponavljana primjena metamizola u razdoblju dojenja. U slučaju jednokratne primjene metamizola, majkama se savjetuje izdajanje i bacanje izdojenog mlijeka tijekom 48 sati od primjene doze.

Plodnost

Nema dostupnih informacija.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu poznati štetni učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima ako uzimate Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete u preporučenim dozama. MeĎutim, kada se daju veće doze, može utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima i koncentracije. U takvim slučajevima nemojte voziti niti upravljati strojevima.

Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete sadrže natrij

Ovaj lijek sadrži 32,73 mg natrija (glavna komponenta kod kuhanja/kuhinjske soli) u svakoj tableti. To odgovara 1,64 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Doza ovisi o intenzitetu boli ili vrućice i individualnom odgovoru na Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete.

Uvijek treba izabrati najnižu dozu potrebnu za kontrolu boli i vrućice.

Jasan učinak može se očekivati 30 do 60 minuta nakon primjene kroz usta.

Ovaj lijek namijenjen je za uzimanje kroz usta s dovoljnom količinom tekućine (npr. čaša vode). Lijek se može uzimati uz ili bez obroka.

Odrasli i adolescenti u dobi od 15 godina ili stariji

Odrasli i adolescenti u dobi od 15 godina ili stariji (tjelesne težine veće od 53 kg) mogu uzeti jednu do dvije tablete odjednom (500 mg do 1000 mg metamizola) koje se mogu uzimati do 4 puta dnevno u razmacima od 6-8 sati, što odgovara do maksimalne dnevne doze od 4000 mg.

Starije osobe i bolesnici lošeg općeg zdravlja / bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Dozu treba smanjiti u starijih osoba, u bolesnika lošeg općeg zdravlja i onih sa smanjenom funkcijom bubrega jer izlučivanje tvari koje nastaju razgradnjom metamizola može biti odgoĎeno.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre

Budući da je u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre smanjena brzina eliminacije, potrebno je izbjegavati ponavljanu primjenu visokih doza. Nije potrebno smanjenje doze samo kod kratkotrajne primjene. Nema dostupnog iskustva s dugoročnom primjenom.

Ako uzmete više Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete nego što ste trebali

Ako ste slučajno uzeli prekomjernu dozu, to može dovesti do mučnine, povraćanja, bolova u trbuhu, oštećenja bubrežne funkcije/zatajenja bubrega, poremećaja živčanog sustava (omaglica, omamljenost, koma, konvulzije), pada krvnog tlaka i srčane aritmije. Kada se koriste veće doze, može se pojaviti bezopasno crveno obojenje urina.

Ako ste zaboravili uzeti Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Sljedeće nuspojave mogu biti životno ugrožavajuće i imati ozbiljne posljedice; ako se one pojave, odmah prestanite uzimati Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete i odmah potražite liječničku pomoć:

- teške reakcije preosjetljivosti, teške kožne reakcije poput Stevens-Johnsonovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize. U takvim slučajevima Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom

obložene tablete ne smije se dalje uzimati bez nadzora liječnika. Pravovremeni prekid može biti ključan za oporavak.

Ako se jave znakovi agranulocitoze (vrlo rijetko), primjena Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete mora se odmah prekinuti. Krvnu sliku (uključujući diferencijalnu krvnu sliku) mora kontrolirati Vaš liječnik. Prekid terapije ne smije se odgaĎati dok se ne dobiju rezultati laboratorijskih pretraga. Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete takoĎer se ne smije dalje uzimati ako se pojavi bilo koji od sljedećih simptoma, koji bi mogli ukazivati na agranulocitozu:

- neočekivano pogoršanje općeg stanja (npr. vrućica, zimica, grlobolja, poremećaj gutanja), - vrućica koja ne jenjava ili se ponavlja,

- bolne promjene sluznice, uglavnom u ustima, nosu, grlu ili genitalnoj i analnoj regiji. Vidi takoĎer dio 2. Upozorenja i mjere opreza.

Prestanite koristiti Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete i odmah se obratite liječniku ako osjetite bilo koji od sljedećih simptoma:

- osjećaj mučnine (mučnina ili povraćanje), vrućica, osjećaj umora, gubitak apetita, tamna boja urina, svijetla stolica, žuta boja kože ili bjeloočnica, svrbež, osip ili bol u gornjem dijelu trbuha. Ovi simptomi mogu biti znakovi ozljede jetre.

Moguće nuspojave

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba) - izrazita pospanost

- glavobolja

- omaglica, vrtoglavica

- pad krvnog tlaka javlja se uglavnom tijekom intravenske primjene (hipotenzija) - osip, svrbež, koprivnjača.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba) - smanjen broj bijelih krvnih stanica u krvi (leukopenija).

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

- reakcije preosjetljivosti (anafilaktoidne ili anafilaktičke reakcije). Blaže reakcije obično su u obliku nadraženih očiju, kašlja, curenja iz nosa, kihanja, stezanja u prsima, crvenila kože (osobito na licu i glavi), koprivnjače i oteklina na licu te - rjeĎe - mučnine i grčeva u želucu. Posebni signali opasnosti su peckanje, svrbež i osjećaj topline na jeziku/ispod jezika i - posebno - na dlanovima i stopalima.

- takve blage reakcije mogu napredovati do težih reakcija s izraženom koprivnjačom, teškim angioedemom (otok, takoĎer u području grkljana), jakim bronhospazmom (grčevito suženje donjih dišnih putova), lupanjem srca (ponekad i usporenim pulsom), aritmijom srca, padom krvnog tlaka (ponekad i uz prethodni porast krvnog tlaka), nesvjesticom i cirkulatornim šokom. Te se reakcije takoĎer mogu pojaviti nakon nekoliko primjena bez komplikacija i mogu biti teške do opasne po život, ponekad čak i smrtonosne. Bolesnici s analgetičko-astmatičnim sindromom obično manifestiraju nepodnošljivost u obliku napadaja astme (vidjeti dio 2).

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

- jako smanjenje odreĎenih bijelih krvnih stanica (agranulocitoza), koja može biti fatalna.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) - srčani udar kao simptom alergijske reakcije (Kounis-sindrom).

- anemija s popratnim poremećajem funkcije koštane srži (aplastična anemija), smanjenjem broja bijelih krvnih zrnaca (granulocitopenija) i trombocita (trombocitopenija)

- nedostatak zraka (dispneja) - osjećaj mučnine (mučnina)

- prolazno povećanje enzima jetrenih transaminaza (ALT, AST) i bilirubina zbog abnormalne funkcije jetre - akutno pogoršanje bubrežne funkcije, u nekim slučajevima s premalo ili bez urina (oligo- ili anurija),

izlučivanje krvnih bjelančevina u urinu (proteinurija) ili progresija do akutnog zatajenja bubrega; upala M E D 5 26 - 05 - 2025

bubrega (akutni intersticijski nefritis)

- kožni osip (npr. makulo-papularni egzantem)

- opsežni mjehurići na koži i odvajanje kože (Stevens-Johnsonov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza) - ljubičasti do duboko crveni, djelomično mjehurasti kožni osip (fiksna erupcija lijeka)

- ozbiljne kožne reakcije uključujući reakciju na lijekove s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake ''EXP''. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete sadrže

- Djelatna tvar je metamizolnatrij hidrat. Svaka fimom obložena tableta sadrži 500 mg metamizolnatrij hidrata.

- Drugi sastojci su:

jezgra tablete: makrogol 4000, magnezijev stearat

ovojnica: Opadry 03F280040 bijeli [sadrži hipromelozu (6 mPas), titanijev dioksid (E171), makrogol 8000, talk].

Kako Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete izgleda i sadržaj pakiranja

Bijele do svijetložute, duguljaste i bikonveksne tablete s urezom s jedne strane i glatke s druge strane.

Veličina pakiranja:

6 ili 12 filmom obloženih tableta (1 ili 2 blistera, svaki sa 6 filmom obloženih tableta) i 10, 20 ili 50 filmom obloženih tableta (1, 2 ili 5 blistera, svaki sa 10 filmom obloženih tableta).

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Bausch Health Ireland Limited

3013 Lake Drive

D24 PPT3 Dublin 24 Irska

ProizvoĎač

ICN Polfa Rzeszów S.A. Przemysłowa 2 street

35-105 Rzeszów Poljska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Bausch Health Poland sp. z o.o., Podružnica Zagreb Oreškovićeva ulica 6H, 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 6700 750

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog ekonomskog prostora pod sljedećim imenima:

Češka Emitazem

Hrvatska Metamizolnatrij hidrat Bausch Health Poljska Pyreox

Slovačka Emitazem

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u travnju 2025.