Alkagin 2,5 g/5 ml otopina za injekciju/infuziju

Alkagin je indiciran u odraslih i djece starije od 15 godina za:

 kratkotrajno liječenje jake boli različitog podrijetla: - posttraumatska i postoperativna bol;

- bol pri malignim bolestima;

- abdominalni bolovi (na primjer bubrežne i žučne kolike);

- bol kod drugih akutnih i kroničnih stanja ako su druge terapijske mjere neučinkovite ili kontraindicirane;

 snižavanje povišene tjelesne temperature kada ostale terapijske mjere ne pomažu.

Doziranje

Doziranje se odreĎuje prema intenzitetu boli ili vrućice i individualnom odgovoru na Alkagin. Nužno je izabrati najnižu dozu kojom se kontroliraju bol i vrućica.

Odrasli i adolescenti u dobi od 15 godina ili stariji (> 53 kg) mogu uzimati do 1 000 mg kao jednu dozu.

Ovisno o maksimalnoj dnevnoj dozi, pojedinačna doza može se uzimati do 4 puta na dan u razmacima od

6 do 8 sati.

Jasan učinak može se očekivati 30 minuta nakon parenteralne primjene.

1

Kako bi se minimizirao rizik od hipotenzivne reakcije, intravensku injekciju mora se davati vrlo polako.

Sljedeća tablica prikazuje preporučene pojedinačne doze i maksimalne dnevne doze prema tjelesnoj težini ili dobi:

* Ako je potrebno, jednokratna se doza može povećati na 5 ml (što odgovara 2500 mg metamizola), a dnevna doza na 10 ml (što odgovara 5 000 mg metamizola).

Posebne populacije

Starije osobe, bolesnici lošeg općeg zdravlja i bolesnici sa smanjenim klirensom kreatinina

Dozu treba smanjiti u starijih osoba, bolesnika lošeg općeg zdravlja i onih sa smanjenim klirensom kreatinina jer eliminacija produkata metabolizma metamizola može biti produljena.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Budući da se kod oštećene funkcije bubrega ili jetre brzina eliminacije smanjuje, potrebno je izbjegavati višestruke visoke doze. Smanjenje doze nije potrebno kada se lijek primjenjuje samo kraće vrijeme. Dosad nije zabilježeno dovoljno iskustva s dugoročnom primjenom metamizola u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega.

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja ovisi o vrsti i jačini boli (ili febrilnog stanja). Lijek je namijenjen za kratkotrajno liječenje. U kliničkim ispitivanjima formulacije metamizola za parenteralnu primjenu bile su primjenjivane u vremenskom razdoblju do 48 sati.

Način primjene

Za intravensku ili intramuskularnu primjenu (kao intravenska injekcija ili putem intravenske infuzije).

Put i način primjene ovisi o željenom terapijskom učinku i stanju bolesnika. U većini slučajeva zadovoljavajući učinak postiže se primjenom farmaceutskog oblika za oralnu primjenu. Ako je potrebno postići brži učinak ili ako oralna primjena nije moguća, preporučuje se intramuskularna ili intravenska primjena.

Pojedinačna doza metamizola od 1-2,5 g može se razrijediti sa 100-250 ml infuzijske otopine i primijeniti kao kratkotrajna intravenska infuzija, u trajanju od 15 do 30 minuta.

Za upute o razrjeĎivanju lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

Zbog moguće inkompatibilnosti Alkagin otopina za injekciju/infuziju ne smije se miješati s drugim lijekovima ili otopinama za infuziju osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Mjere opreza tijekom davanja injekcije/infuzije

Kada se donosi odluka o putu i načinu primjene valja imati u vidu da je parenteralna primjena povezana s većim rizikom od pojave anafilaktičkih i anafilaktoidnih reakcija, te hipotenzivnih reakcija (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.).

Zbog opasnosti od hipotenzivne reakcije, pri parenteralnoj primjeni lijeka bolesnik treba biti u ležećem položaju. Vitalne parametre (frekvencija srca, disanje, krvni tlak) treba pažljivo nadzirati.

Kako bi se smanjio rizik od hipotenzivne reakcije te osiguralo da se injekcija može prekinuti na prve

604926482645H A L M znakove i simptome anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije, injekcija se mora sporo primjenjivati, na E D

primjer, kod intravenske primjene ne brže od 1 ml (ekvivalent dozi od 500 mg metamizolnatrij hidrata) u minuti. Treba biti osigurana oprema za hitno liječenje.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar (metamizol) ili druge pirazolone (npr. fenazon, propifenazon) ili pirazolidine (npr. fenilbutazon, oksifenbutazon) ili na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- Agranulocitoza u povijesti bolesti koja je bila uzrokovana metamizolom, drugim pirazolonima ili pirazolidinima.

- Analgetička astma ili reakcija preosjetljivosti tipa urtikarije/angioedema uzrokovana analgeticima, odnosno ako bolesnik reagira bronhospazmom ili drugim anafilaktoidnim reakcijama (npr. urtikarijom, rinitisom, angioedemom) na salicilate, paracetamol ili druge nenarkotičke analgetike (npr. diklofenak, ibuprofen, indometacin, naproksen).

- Oštećenje funkcije koštane srži ili bolesti hematopoetskog sustava.

- Akutna intermitentna hepatička porfirija (opasnost od indukcije napadaja porfirije). - UroĎeni deficit glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (opasnost od hemolize).

- Treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dio 4.6.).

8260086423Agranulocitoza

Liječenje metamizolom može uzrokovati agranulocitozu, koja može biti smrtonosna (vidjeti dio 4.8.). Može se pojaviti čak i nakon što je metamizol ranije bio primjenjivan bez komplikacija.

Agranulocitoza uzrokovana metamizolom je idiosinkratska nuspojava. Neovisna je o dozi i može se pojaviti bilo kada tijekom liječenja, čak i nedugo nakon prekida liječenja.

Bolesnike je potrebno uputiti da prekinu liječenje i odmah potraže liječničku pomoć u slučaju pojave bilo kakvih simptoma koji upućuju na agranulocitozu (npr. vrućica, zimica, grlobolja i bolne promjene na sluznici, osobito u ustima, nosu i grlu ili u genitalnom ili analnom području).

Ako se metamizol primjenjuje zbog vrućice, neki od ranih simptoma agranulocitoze možda neće biti prepoznati. Slično tome, simptomi mogu biti prikriveni i u bolesnika koji primaju antibiotsku terapiju.

Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na agranulocitozu, potrebno je odmah napraviti kompletnu krvnu sliku (uključujući diferencijalnu krvnu sliku), a liječenje se mora prekinuti dok se čekaju rezultati pretraga. Ako se agranulocitoza potvrdi, liječenje se ne smije ponovno uvesti (vidjeti dio 4.3.).

Trombocitopenija

Ako se pojave klinički znakovi trombocitopenije primjena metamizola mora se odmah prekinuti te je potrebno kontrolirati krvnu sliku i po potrebi poduzeti odgovarajuće mjere liječenja do normalizacije laboratorijskih nalaza. Prekid primjene metamizola ne smije se odgoditi zbog čekanja laboratorijskih nalaza.

Općenito, ali ne i uvijek, broj eritrocita, trombocita te razine hemoglobina su u rasponu normalnih vrijednosti. Ključno za oporavak bolesnika je odmah prekinuti primjenu metamizola. Stoga, strogo se preporučuje obustaviti primjenu lijeka na prve znakove neočekivanog pogoršanja općeg zdravstvenog stanja.

Pancitopenija, aplastična anemija

Ako se pojave simptomi pancitopenije ili aplastične anemije, liječenje metamizolom mora se odmah prekinuti te je potrebno kontrolirati kompletnu krvnu sliku do normalizacije laboratorijskih nalaza (vidjeti dio 4.8.). Bolesnici se moraju upozoriti da zatraže liječničku pomoć ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na poremećaj krvi kao što su: astenija, infekcije, perzistirajuća vrućica, pojava modrica, krvarenje, bljedilo.

Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije

Kod izbora načina primjene metamizola, valja uzeti u obzir da je rizik od pojave anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije veći pri parenteralnoj primjeni metamizola.

Osobito visoki rizik od moguće pojave teških anafilaktičkih/anafilaktoidnih reakcija postoji u bolesnika sa sljedećim stanjima:

- analgetička astma ili reakcija preosjetljivosti tipa urtikarije/angioedema uzrokovane pirazolonima, pirazolidinima ili drugim nenarkotičkim analgeticima (vidjeti dio 4.3.);

- bronhalna astma, osobito kad je udružena s rinosinusitisom i nazalnim polipima; - kronična urtikarija;

- preosjetljivost na bojila (npr. tartrazina) ili konzervansa (npr. benzoata);

- nepodnošenje alkohola. Već po uzimanju malih količina alkohola ovi bolesnici reagiraju suzenjem, kihanjem i jakim crvenilom lica. Nepodnošenje alkohola može ukazivati na ranije nedijagnosticiran sindrom analgetičke astme.

Prije propisivanja lijeka valja uzeti detaljnu anamnezu. U bolesnika u kojih je rizik od pojave anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije osobito visok, a u kojih uporaba lijeka nije kontraindicirana, lijek valja dati samo nakon pažljive procjene omjera terapijske koristi i mogućeg rizika od pojave takve reakcije. Ako se metamizol ipak mora primijeniti, ti se bolesnici moraju pažljivo nadzirati, što uključuje i osiguranu opremu za hitno liječenje.

Anafilaktički šok se uglavnom pojavljuje u bolesnika osjetljivih na takve reakcije, kao što su na primjer bolesnici koji boluju od astme ili bolesnici s atopijom u anamnezi. Stoga je potreban poseban oprez pri primjeni lijeka u takvih bolesnika.

Teške kožne reakcije

Kod liječenja metamizolom prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe life-threatening cutaneous adverse reactions, SCAR), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne.

Bolesnike je potrebno informirati o znakovima i simptomima te ih pomno pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija.

Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, liječenje metamizolom je potrebno odmah prekinuti i ne smije se ponovo početi uzimati ni u kojem trenutku (vidjeti dio 4.3.).

Izolirane hipotenzivne reakcije

Primjena metamizola može uzrokovati izolirane hipotenzivne reakcije koje nisu praćene drugim znakovima i simptomima anafilaktoidnih ili anafilaktičkih reakcija (vidjeti dio 4.8.). Takve se reakcije mogu pojaviti za vrijeme ili nakon primjene lijeka te mogu biti ovisne o dozi i dovesti do značajnog pada krvnog tlaka. Češće se javljaju nakon parenteralne primjene metamizola.

Rizik od pojave hipotenzivnih reakcija je veći:

- u slučaju parenteralne primjene kada se intravenska injekcija daje prebrzo;

60492649817100

- ako bolesnik već ima hipotenziju, hipovolemiju, dehidraciju, nestabilnu cirkulaciju ili početno zatajenje cirkulacije (npr. u bolesnika sa srčanim infarktom ili politraumom);

- u bolesnika s izrazito povišenom tjelesnom temperaturom.

U tih bolesnika treba vrlo pažljivo procijeniti omjer terapijske koristi i mogućeg rizika, te u slučaju primjene lijeka provoditi medicinski nadzor. Kako bi se smanjio rizik od hipotenzivne reakcije mogu biti potrebne preventivne mjere (npr. stabiliziranje cirkulacije).

U bolesnika u kojih se snižavanje krvnog tlaka apsolutno mora izbjegavati, kao što su npr. bolesnici s teškom koronarnom bolesti ili sa značajnom stenozom krvnih žila koje opskrbljuju mozak, metamizol se može dati samo uz strogi nadzor hemodinamičkih parametara.

Oštećenje jetre uzrokovano lijekom

Zabilježeni su slučajevi akutnog hepatitisa pretežno hepatocelularnog uzorka u bolesnika liječenih metamizolom, s nastupom bolesti od nekoliko dana do nekoliko mjeseci nakon početka liječenja. Znakovi i simptomi obuhvaćaju povišene jetrene enzime u serumu sa žuticom ili bez nje, često u kontekstu drugih reakcija preosjetljivosti na lijek (npr. kožni osip, krvne diskrazije, vrućica i eozinofilija) ili popraćene obilježjima autoimunog hepatitisa. Većina se bolesnika oporavila po prekidu liječenja metamizolom; unatoč tome, u izoliranim slučajevima zabilježeno je napredovanje do akutnog zatajenja jetre, zbog čega je bila potrebna transplantacija jetre.

Mehanizam oštećenja jetre uzrokovanog metamizolom nije jasno razjašnjen, ali podaci upućuju na imunoalergijski mehanizam.

Bolesnike treba uputiti da se obrate svojem liječniku u slučaju pojave simptoma koji upozoravaju na oštećenje jetre. U takvih bolesnika treba prekinuti primjenu metamizola i procijeniti funkciju jetre. Metamizol se ne smije ponovno uvoditi u bolesnika s epizodom oštećenja jetre tijekom liječenja metamizolom za koju nije utvrĎen nijedan drugi uzrok oštećenja jetre.

Ostala upozorenja i mjere opreza

Stariji bolesnici i bolesnici lošeg općeg stanja

U starijih bolesnika i bolesnika lošeg općeg stanja izlučivanje metabolita metamizola može biti usporeno. Stoga, potreban je oprez pri primjeni lijeka u toj skupini bolesnika (vidjeti dijelove 4.2. i 5.2.).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre imaju usporenu eliminaciju metabolita metamizola. Stoga, potreban je oprez pri primjeni lijeka u toj skupini bolesnika (vidjeti dijelove 4.2. i 5.2.).

Oprez je potreban i u bolesnika s oslabljenom funkcijom srca, kao i u bolesnika koji u anamnezi imaju ulceracije, krvarenja ili perforaciju u probavnom sustavu.

Nakon primjene visokih doza, zbog izlučivanja neškodljivog metabolita – rubazonske kiseline, urin može poprimiti crvenu boju.

Ovaj lijek sadrži natrij. Jedna ampula Alkagin otopine za injekciju/infuziju sadrži 7,14 mmol (ili 164,237 mg) natrija, što odgovara 8,2 % maksimalnog dnevnog unosa od 2g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu. O tome treba voditi računa u bolesnika s ograničenjem unosa natrija.

Ovaj lijek sadrži natrijev metabisulfit. Rijetko može uzrokovati teške reakcije preosjetljivosti i

bronhospazam.

Farmakokinetička indukcija metabolizirajućih enzima:

5

60492649817100

Metamizol može inducirati metabolizirajuće enzime, uključujući CYP2B6 i CYP3A4.

Istodobna primjena metamizola s bupropionom, efavirenzom, metadonom, valproatom, ciklosporinom, takrolimusom ili sertralinom može prouzročiti smanjenje koncentracije tih lijekova u plazmi te potencijalno smanjiti njihovu kliničku djelotvornost. Stoga se preporučuje oprez kada se istodobno primjenjuje metamizol; po potrebi treba pratiti klinički odgovor i/ili razinu lijeka.

Istodobna primjena s oralnim antikoagulansima i niskomolekularnim heparinima može povećati opasnost od gastrointestinalnog krvarenja.

Istodobna primjena s nesteroidnim protuupalnim lijekovima povećava opasnost od gastrointestinalnog krvarenja, peptičkog ulkusa i perforacije crijeva.

Istodobna primjena s metotreksatom može povećati hematološku toksičnost metotreksata, osobito u starijih bolesnika. Stoga se takva kombinacija treba izbjegavati.

Pri istodobnoj primjeni metamizola i klorpromazina može nastupiti snažna hipotermija.

Istodobna primjena metamizola i acetilsalicilatne kiseline može smanjiti inhibicijski učinak acetilsalicilatne kiseline na agregaciju trombocita. Stoga, potreban je oprez kada se metamizol primjenjuje u bolesnika koji istodobno uzimaju niske, kardioprotektivne doze acetilsalicilatne kiseline.

Poznato je da pirazoloni, kao klasa lijekova, mogu stupiti u interakciju s kaptoprilom i litijem kao i to da mogu promijeniti učinkovitost antihipertenzivnih lijekova i diuretika. Nije poznato u kojoj mjeri metamizol stupa u takve interakcije.

Trudnoća

Dostupni su samo ograničeni podaci o primjeni metamizola u trudnica.

Na temelju objavljenih podataka dobivenih u trudnica izloženih metamizolu tijekom prvog tromjesečja (n = 568) nisu ustanovljeni dokazi za teratogene ili embriotoksične učinke. U odabranim slučajevima može biti prihvatljiva primjena pojedinačne doze metamizola tijekom prvog i drugog tromjesečja kada ne postoje druge mogućnosti liječenja. MeĎutim, u pravilu se primjena metamizola ne preporučuje u prvom i drugom tromjesečju trudnoće. Primjena u trećem tromjesečju povezana je s fetotoksičnim učinkom (oštećenje funkcije bubrega i konstrikcija duktusa arteriozusa) pa je stoga primjena metamizola kontraindicirana tijekom trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.3.). U slučaju nehotične primjene metamizola u trećem tromjesečju, potrebno je ultrazvukom i ehokardiografijom kontrolirati amnionsku tekućinu i duktus arteriozus.

Metamizol prolazi placentarnu barijeru.

U životinja je metamizol inducirao reproduktivnu toksičnost, ali ne teratogenost (vidjeti dio 5.3.).

Dojenje

Produkti razgradnje metamizola prelaze u majčino mlijeko u značajnim količinama, pa se rizik za dojenče ne može isključiti. Stoga se posebice mora izbjegavati ponavljana primjena metamizola u razdoblju dojenja. U slučaju jednokratne primjene metamizola, majkama se savjetuje izdajanje i bacanje izdojenog

mlijeka tijekom 48 sati od primjene doze.

Plodnost

6

Nema dostupnih podataka o utjecaju metamizola na plodnost u ljudi. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama pokazala su učinke čija relevantnost za ljude nije poznata (vidjeti dio 5.3.).

Unutar preporučenog terapijskog raspona doze, nije poznato da metamizol utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, potrebno je uzeti u obzir da lijek može utjecati na te sposobnosti ako se primjenjuje u većim dozama, a osobito ako se istodobno konzumira i alkohol.

Sažetak sigurnosnog profila

Najvažnije nuspojave povezane s primjenom metamizola odnose se na reakcije preosjetljivosti. Te reakcije nisu česte, ali mogu biti opasne po život, kao na primjer anafilaktički šok ili agranulocitoza. Mogu se pojaviti čak i u bolesnika koji su ranije uzimali metamizol bez ikakvih komplikacija.

Kod liječenja metamizolom prijavljene su teške kožne nuspojave, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) (vidjeti dio 4.4.).

Tablični popis nuspojava

U tablici niže nuspojave su razvrstane po organskim sustavima prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava. Unutar svakog organskog sustava, nuspojave su razvrstane prema učestalosti pojavljivanja u sljedeće kategorije: vrlo često ≥ 1/10; često ≥ 1/100 i < 1/10; manje često ≥ 1/1000 i < 1/100; rijetko ≥ 1/10 000 i < 1/1000; vrlo rijetko < 1/10 000; nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

832104-329692mjestu primjene primjene lijeka, flebitis

Opis odabranih nuspojava

* Navedene reakcije mogu se pojaviti čak i u bolesnika koji su ranije uzimali metamizol bez ikakvih komplikacija.

** Ove se reakcije mogu osobito pojaviti nakon parenteralne primjene metamizola; mogu biti ozbiljne i opasne po život, a ponekad i s fatalnim ishodom. Mogu se pojaviti čak i u bolesnika koji su ranije uzimali metamizol bez ikakvih komplikacija. Navedene reakcije mogu se razviti za vrijeme davanja injekcije/infuzije ili odmah nakon oralne primjene, ali takoĎer se mogu razviti i nekoliko sati kasnije. Uglavnom se pojavljuju unutar prvog sata od primjene lijeka. Blaže reakcije očituju se kao promjene na koži i sluznica (kao što su svrbež, osjećaj žarenja po koži, crvenilo, urtikarija, oticanje kože i sluznica), rinitis, dispneja i rijetko gastrointestinalne poteškoće. Navedene reakcije mogu progredirati do pojave generalizirane urtikarije, teškog angioedema (uključujući edem larinksa), teškog bronhospazma, kardijalnih aritmija, hipotenzije (kojoj ponekad može prethoditi hipertenzija), te cirkulacijskog šoka.

*** Rizik od oštećenja bubrega raste s duljinom primjene metamizola.

**** Tijekom primjene visokih doza metamizola urin može poprimiti crvenu boju uslijed izlučivanja neškodljivog metabolita metamizola – rubazonske kiseline, koja je prisutna u urinu u manjim koncentracijama (vidjeti dijelove 4.4. i 4.9.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5403469319178navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava

Simptomi

Nakon akutnog predoziranja zabilježeni su sljedeći simptomi: mučnina, povraćanje i bol u abdomenu, oštećenje funkcije jetre i bubrega/zatajenje bubrega (zbog akutnog intersticijskog nefritisa) te rjeĎe simptomi središnjeg živčanog sustava (vertigo, somnolencija, koma, grčevi), tahikardija i pad krvnog tlaka (katkad sve do pojave šoka). Kod primjene visokih doza, izlučivanje neškodljivog metabolita (rubazonske kiseline) može uzrokovati crveno obojeni urin.

Liječenje

Nema specifičnog antidota za metamizol. Ako je prekomjerna količina metamizola progutana neposredno prije prijema bolesnika, može se pokušati ograničiti daljnju sistemsku apsorpciju djelatne tvari primjenom primarnih mjera detoksikacije (npr. ispiranjem želuca) ili smanjivanjem apsorpcije (npr. davanje aktivnog ugljena). Glavni metabolit metamizola 4-metilaminoantipirin može se ukloniti hemodijalizom, hemoperfuzijom ili filtracijom plazme. Zbog prevencije teških komplikacija liječenje predoziranja zahtjeva opće i specifične mjere nadzora u jedinicama intenzivne skrbi.

Farmakoterapijska skupina: Analgetici; Pirazoloni ATK oznaka: N02BB02

60492649817100

Metamizol je derivat pirazolona i pripada skupini nenarkotičkih analgetika. Posjeduje analgetičko, antipiretičko i spazmolitičko djelovanje. Klinički značajan učinak se može očekivati za 30 do 60 minuta nakon oralne primjene te za približno 30 minuta nakon parenteralne primjene.

Analgetički učinci metamizola rezultat su središnjeg i perifernog djelovanja lijeka. Središnje djelovanje metamizola se sastoji od depresornog učinka na centar za bol i u inhibicije ciklooksigenaze u mozgu. Periferno, metamizol inhibira sintezu prostaglandina koji stimuliraju nociceptore i induciraju bol. Dokazano je da prostaglandini povisuju frekvenciju impulsa nociceptora i snižavaju prag nadražaja. Prostaglandini takoĎer povisuju utjecaj drugih medijatora kao što su bradikinin i histamin.

Antipiretički učinak metimazola je rezultat njegovog djelovanja na termoregulacijski centar i povećanog oslobaĎanja tjelesne topline.

Novija ispitivanja su pokazala da metamizol posjeduje inhibicijski učinak na agregaciju trombocita. Terapijski i/ili patogeni potencijal ovog učinka nije klinički vrednovan.

Bioraspoloživost i biotransformacija

Metamizol se samo do 15 minuta nakon intravenozne primjene može odrediti u plazmi, budući da se brzo pretvara u farmakološki aktivni metabolit 4-metilaminoantipirin (MAA) i tri druga metabolita (4-acetilaminoantipirin (AAA), 4-formilaminoantipirin (FAA) i 4-aminoantipirin (AA). Vršna koncentracija MAA metabolita nastupa prva i 5 do 10 puta je viša od izmjerenih za ostale metabolite. Farmakodinamički učinak metamizola temelji se primarno na farmakološkoj aktivnosti MAA metabolita te u odreĎenoj mjeri na aktivnosti AA metabolita. Čini se da AAA i FAA metaboliti nisu farmakološki aktivni.

Bioraspoloživost MAA metabolita iznosi oko 90% i nešto je veća nakon oralne primjene u odnosu na bioraspoloživost nakon parenteralne primjene. Vrijednosti AUC-a za AA metabolit iznose približno 25% od vrijednosti AUC-a za MAA metabolit.

Nakon intramuskularne primjene apsolutna bioraspoloživost MAA metabolita iznosi oko 85%.

Distribucija

Vezanje na plazmatske proteine iznosi oko 57% za MAA metabolit, 45% za AA metabolit, te 17% za FAA i 14,2% za AAA metabolit. Volumen distribucije MAA metabolita iznosi oko 1,15 l/kg.

Aktivni metaboliti lako prolaze krvno-moždanu barijeru. Metamizol prolazi placentarnu barijeru. Njegovi se aktivni metaboliti izlučuju u majčino mlijeko postižući koncentracije više od onih u plazmi.

Eliminacija

Poluvijek eliminacije metamizola nakon intravenske primjene iznosi približno 14 minuta. Glavni put eliminacije MAA metabolita je daljnja biotransformacija u jetri, dok su FAA i AAA konačni metaboliti koji se eliminiraju glomerularnom filtracijom. Zabilježen je poluvijek eliminacije MAA metabolita izmeĎu 1,6 h i 3,7 h, neovisno o putu primjene metamizola.

Nakon intravenske primjene oko 96% radioizotopom obilježenog metamizola izlučuje se putem urina a 4% putem fecesa.

Linearnost/nelinearnost

Potrebno je napomenuti da nakon primjene pojedinačne doze veće od 1500 mg aktivni metabolit posjeduje nelinearnu farmakokinetiku. Akumuliranje metabolita tijekom kratkotrajne primjene lijeka od

male je kliničke važnosti.

Posebne skupine bolesnika

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika poluvijek eliminacije MAA metabolita produljuje se za 2 do 3 puta.

10

60492649817100

Oštećenje funkcije jetre

Poluvijek eliminacije MAA i FAA metabolita produljuje se za oko 3 puta u bolesnika s hepatalnom cirozom, dok se poluvijek eliminacije AA i AAA metabolita ne produljuje u istoj mjeri.

Oštećenje funkcije bubrega

Dostupni podaci o bolesnicima s oštećenjem funkcije bubrega pokazali su da je smanjena brzina eliminacije konačnih metabolita metamizola (AAA i FAA).

Akutna toksičnost i toksičnost ponovljenih doza

Ispitivanja na miševima, štakorima i psima pokazala su toksični učinak metamizola tek pri vrlo visokim peroralnim i intravenskim dozama, irelevantnim za kliničku primjenu. U ispitivanjima kronične toksičnosti ciljni organi toksičnog učinka bili su koštana srž (krvotvorna tkiva), jetra i bubrezi.

Genotoksičnost

In vitro i in vivo ispitivanja dala su proturječne rezultate.

Kancerogenost

U nekoliko dugoročnih ispitivanja na štakorima metamizol nije pokazao kancerogeni učinak. U dva od tri dugoročna ispitivanja na miševima zabilježen je porast broja slučajeva hepatocelularnog adenoma, za koje se pretpostavlja da su hepatotoksičnog, a ne genotoksičnog mehanizma nastanka.

Reproduktivna toksičnost

Ispitivanja embriotoksičnosti na štakorima i kunićima nisu pokazala da metamizol ima teratogeni učinak. U kunića i štakora su zabilježeni embriotoksični učinci pri primjeni doza od 100 mg/kg tjelesne težine naviše, koji su se očitovali u produljenju razdoblja gestacije, komplikacijama tijekom okota i povećanim mortalitetom u majki i mladunaca.

Testovi ispitivanja plodnosti pokazali su blago smanjenje stope gestacije u roditeljskoj generaciji pri primjeni doza većih od 250 mg/kg tjelesne težine na dan. Nije bilo utjecaja na plodnost F1 generacije, Ispitivanja na ovnovima pokazala su da metamizol u terapijskim dozama (100 mg/kg/dan, i.m.) uzrokuje opadanje gustoće spermija i volumena ejakulata.

natrijev metabisulfit voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima te infuzijskim otopinama osim onih navedenih u dijelu 6.6.

4 godine.

11

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

50 ampula od smeĎeg stakla s 5 ml otopine za injekciju/infuziju (10x5 ampula uložene u PVC blister zaštićen aluminijskom folijom), u kutiji.

Alkagin otopina za injekciju/infuziju može se miješati ili razrjeĎivati s fiziološkom otopinom, 5% glukozom ili Ringerovom otopinom u infuzijskoj bočici. Tako pripremljena otopina mora se odmah iskoristiti.

Za način primjene pripremljene otopine vidjeti dio 4.2.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Alkagin otopina za injekciju/infuziju sadrži djelatnu tvar metamizolnatrij hidrat koja uklanja bol i snižava tjelesnu temperaturu, a pripada skupini lijekova koji se nazivaju pirazoloni.

Alkagin otopina za injekciju/infuziju koristi se u odraslih bolesnika i djece starije od 15 godina za:  kratkotrajno liječenje jake boli različitog podrijetla:

- akutni jaki bolovi nakon ozljede ili operacija; - bolovi uslijed tumora;

- bolovi u trbuhu (na primjer bubrežne i žučne kolike);

- bol kod drugih akutnih i kroničnih stanja ako druge terapijske mjere nisu indicirane ili su neučinkovite.

Alkagin otopina za injekciju/infuziju nije namijenjena za liječenje boli slabijeg intenziteta.  snižavanje povišene tjelesne temperature kada ostale terapijske mjere ne pomažu.

Ne smijete dobiti Alkagin otopinu za injekciju/infuziju

- ako ste alergični na metamizol (djelatnu tvar ovog lijeka) ili druge pirazolone (npr. fenazon, propifenazon) odnosno pirazolidine (npr. fenilbutazon, oksifenbutazon) ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.);

- ako ste ranije imali značajno sniženje razine jedne vrste bijelih krvnih stanica koje se nazivaju granulociti, koje je bilo uzrokovano metamizolom ili sličnim lijekovima koji se nazivaju pirazoloni ili pirazolidini;

- ako ste ikad reagirali sljedećim simptomima alergijskih reakcija: spastičnim suženjem donjih dišnih puteva (tzv. analgetička astma) ili koprivnjačom, curenjem nosa, oticanjem lica, jezika, grla (alergijske pojave tipa urtikarija/angioedem) na lijekove protiv bolova (analgetike) kao što su salicilati i paracetamol ili npr. diklofenak, ibuprofen, indometacin ili naproksen;

- ako imate problema s koštanom srži ili imate stanje koje utječe na stvaranje ili rad krvnih stanica;

- ako imate rijetku priroĎenu bolest jetre koja se naziva akutna intermitentna porfirija (nasljedni poremećaj u stvaranju krvnog pigmenta hemoglobina);

- ako imate priroĎeni nedostatak glukoze-6-fosfat-dehidrogenaze (rijetka bolest metabolizma). Razlog: opasnost od raspadanja crvenih krvnih stanica (hemoliza);

- ako ste u posljednjem tromjesečju trudnoće.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego dobijete Alkagin.

Abnormalno nizak broj bijelih krvnih stanica (agranulocitoza)

Alkagin može uzrokovati agranulocitozu, vrlo nisku razinu jedne vrste bijelih krvnih stanica koje se nazivaju granulociti, a koje su važne u borbi protiv infekcija (pogledajte dio 4.). Morate prestati uzimati metamizol i odmah se obratite liječniku ako primijetite sljedeće simptome, jer to može ukazivati na moguću agranulocitozu: zimicu, vrućicu, grlobolju i bolne ranice na sluznici (vlažne površine tijela), osobito u ustima, nosu i grlu ili u genitalnom ili analnom području. Liječnik će provesti laboratorijsku pretragu kako bi Vam provjerio razinu krvnih stanica.

Ako se metamizol primjenjuje zbog vrućice, neki od ranih simptoma agranulocitoze možda neće biti prepoznati. Slično tome, simptomi takoĎer mogu biti prikriveni ako primate antibiotsku terapiju.

Agranulocitoza se može razviti bilo kada tijekom primjene Alkagina pa čak i nedugo nakon što ste prestali uzimati metamizol.

Možete razviti agranulocitozu čak i ako u prošlosti niste imali problema kod primjene metamizola.

Ozbiljni poremećaji krvi (pancitopenija, trombocitopenija, aplastična anemija)

Tijekom liječenja ovim lijekom može doći do pojave pancitopenije (smanjenje broja svih vrsta krvnih stanica), trombocitopenije (smanjenje broja krvnih pločica) i aplastične anemije (anemija uslijed zatajena funkcije koštane srži) (takoĎer vidjeti dio 4.). Ako se pojave znakovi pancitopenije, trombocitopenije ili aplastične anemije primjena ovog lijeka se mora odmah prekinuti. Vaš će liječnik kontrolirati Vašu krvnu sliku. Prekid primjene ovog lijeka ne smije se odgoditi zbog čekanja laboratorijskih nalaza.

Teške alergijske reakcije (anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije)

Rizik od pojave teških alergijskih reakcija tijekom primjene ovog lijeka je veći ako imate neka od sljedećih stanja:

- alergijske reakcije koje se očituju spastičnim suženjem donjih dišnih puteva (tzv. analgetička astma) ili koprivnjačom, curenjem nosa, oticanjem lica, jezika, grla (alergijske pojave tipa urtikarija/angioedem) na lijekove protiv bolova (analgetike); takoĎer vidjeti dio 2. Ne smijete dobiti Alkagin otopinu za

injekciju/infuziju;

- napadaje otežanog disanja zbog sužavanja donjih dišnih puteva (bronhijalna astma), osobito ako istodobno patite od upale nosa i sinusa (rinosinusitis);

- kronična urtikarija (koprivnjača);

- preosjetljivost na neke boje (npr. tartrazin) ili konzervanse (npr. benzoate); - općenito, sklonost alergijskim reakcijama (stanje poznato kao atopija);

- nepodnošenje alkohola; čak i pri konzumaciji malih količina alkohola pojavljuje se curenje nosa, suzenje očiju i izrazito crvenilo lica. Takvo nepodnošenje alkohola može ukazivati na reakciju preosjetljivosti na lijekove protiv bolova koja je postojala od ranije, ali nije prepoznata (pogledajte dio 2. Ne smijete dobiti Alkagin otopinu za injekciju/infuziju).

Ozbiljne kožne reakcije

Kod liječenja metamizolom, prijavljene su ozbiljne kožne nuspojave uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS). Prekinite primjenu metamizola i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih s navedenim ozbiljnim kožnim reakcijama opisanima u dijelu 4.

Ako ste ikada imali ozbiljne kožne reakcije, ni u kojem trenutku ne smijete nastaviti liječenje lijekom Alkagin (vidi dio 4.).

Izolirane hipotenzivne reakcije (pad krvnog tlaka)

Ovaj lijek može prouzročiti pad krvnog tlaka (vidjeti dio 4.). Rizik od pojave takve reakcije je veći:

- ako već od ranije imate niski krvni tlak (hipotenziju), imate smanjeni volumen krvi ili ste izrazito dehidrirani, imate nestabilnu cirkulaciju ili zatajenje cirkulacije (npr. u slučaju srčanog udara ili ozbiljnih ozljeda);

- ako imate izrazito povišenu tjelesnu temperaturu.

Vaš će Vas liječnik pažljivo nadzirati tijekom primjene ovog lijeka te će poduzeti potrebne mjere, ako je to potrebno, kako bi se smanjio rizik od dodatnog pada krvnog tlaka (npr. mjere za stabilizaciju cirkulacije).

Problemi s jetrom

U bolesnika koji uzimaju metamizol zabilježena je upala jetre, a simptomi se razvijaju u roku od nekoliko dana do nekoliko mjeseci nakon početka liječenja.

Prestanite uzimati ovaj lijek i obratite se liječniku ako imate simptome problema s jetrom kao što su mučnina ili povraćanje, vrućica, osjećaj umora, gubitak apetita, tamna mokraća, svijetla stolica, žutilo kože ili bijelog dijela očiju, svrbež, osip ili bolovi u gornjem dijelu trbuha. Vaš liječnik provjerit će Vam funkcioniranje jetre.

Ne smijete uzimati ovaj lijek ako ste prethodno uzimali bilo koji lijek koji sadrži metamizol te ste imali problema s jetrom.

Budite oprezni s Alkaginom

- ako imate oštećenje funkcije bubrega ili jetre; - ako imate neko srčano oboljenje;

- ako ste imali ili imate čir na želucu ili dvanaesniku, krvarenje iz probavnog sustava ili puknuće stijenke probavnog trakta;

- ako ste starije životne dobi .

Obavijestite svog liječnika ako se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek ne smije se primjenjivati u djece mlaĎe od 15 godina.

Drugi lijekovi i Alkagin

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od niže navedenih lijekova: - oralne antikoagulanse (lijekovi koji sprečavaju zgrušavanje krvi);

- heparin (lijek koji sprečava zgrušavanje krvi);

- nesteroidne protuupalne lijekove (lijekovi koji se koriste za liječenje upalnih reakcija); - ciklosporin (lijek koji mijenja način djelovanja imunološkog sustava);

- metotreksat (lijek koji se koristi u liječenju reumatoidnog artritisa i malignih oboljenja); - klorpromazin (lijek koji se koristi u liječenju psihoza);

- niske doze acetilsalicilatne kiseline (aspirina) (koje se uzimaju za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka);

- bupropion (lijek koji se koristi u liječenju depresije ili se koristi kao pomoć u prestanku pušenja); - efavirenz (lijek koji se koristi za liječenje HIV-a/AIDS-a);

- metadon (lijek koji se koristi za liječenje ovisnosti o ilegalnim drogama (tzv. opioidi)); - valproat (lijek koji se koristi za liječenje epilepsije ili bipolarnog poremećaja);

- takrolimus (lijek koji se koristi za sprečavanje odbacivanja organa u bolesnika u kojih je provedena transplantacija);

- sertralin (lijek koji se koristi za liječenje depresije).

Za lijekove iz skupine pirazolona (kojoj pripada i djelatna tvar ovog lijeka) poznato je da mogu stupiti u interakciju sa sljedećim lijekovima:

- kaptopril (lijek koji se koristi za liječenje povišenog krvnog tlaka i neka srčana oboljenja); - litij (lijek koji se koristi u liječenju nekih psihičkih oboljenja);

- diuretici (lijekovi koji potiču izlučivanje mokraće);

- antihipertenzivi (lijekovi za liječenja povišenog krvnog tlaka).

Nije poznato u kojoj mjeri ovaj lijek može utjecati na djelovanje navedenih lijekova.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego dobijete ovaj lijek.

Trudnoća

Dostupni podaci o primjeni metamizola tijekom prva tri mjeseca trudnoće ograničeni su, ali ne ukazuju na štetne učinke na zametak. U odreĎenim slučajevima, ako ne postoje druge mogućnosti liječenja, pojedinačne doze metamizola tijekom prvog i drugog tromjesečja mogu biti prihvatljive nakon savjetovanja s liječnikom ili ljekarnikom te nakon što su pažljivo odvagnuti rizici i koristi od primjene metamizola. MeĎutim, u načelu se ne preporučuje primjena metamizola tijekom prvog i drugog tromjesečja.

Tijekom posljednjeg tromjesečja trudnoće ne smijete uzimati ovaj lijek zbog povećanog rizika od komplikacija za majku i dijete (krvarenje, prijevremeno zatvaranje važne krvne žile u neroĎenog djeteta, tzv. Botallijeva duktusa, koji se inače zatvara tek poslije roĎenja).

Dojenje

Produkti razgradnje metamizola prelaze u majčino mlijeko u značajnim količinama, pa se rizik za dojenče ne može isključiti. Stoga se posebice mora izbjegavati ponavljana primjena metamizola u razdoblju dojenja. U slučaju jednokratne primjene metamizola, majkama se savjetuje izdajanje i bacanje izdojenog mlijeka tijekom 48 sati od primjene doze.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ako dobijete preporučenu dozu ovaj lijek neće utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, potrebno je uzeti u obzir da lijek može utjecati na te sposobnosti ako se primjenjuje u većim dozama, a osobito ako se istodobno konzumira i alkohol.

Alkagin otopina za injekciju/infuziju sadrži natrij

Jedna ampula ovog lijeka sadrži 7,14 mmol (ili 164,237 mg) natrija (glavni sastojak kuhinjske soli). To odgovara 8,2 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Alkagin otopina za injekciju/infuziju sadrži natrijev metabisulfit Rijetko može uzrokovati teške reakcije preosjetljivosti i bronhospazam.

Ovaj lijek obično daje liječnik ili medicinska sestra.

Doza ovisi o intenzitetu boli ili vrućice i individualnom odgovoru na ovaj lijek. Ovaj lijek će Vam davati intravenski ili intramuskularno.

Ako učinak jedne doze nije dovoljan, ili kasnije kada analgetički učinak prestane, liječnik Vam može dati drugu dozu do maksimalne dnevne doze kako je detaljno navedeno u nastavku.

Odrasli i adolescenti u dobi od 15 godina ili stariji

Odrasli i adolescenti u dobi od 15 godina ili stariji (težine veće od 53 kg) mogu primiti dozu od 1 – 2 ml u venu (intravenski) ili u mišić (intramuskularno) kao jednu dozu; ako je potrebno, ta se doza može povećati do 5 ml (što odgovara 2 500 mg metamizolnatrij hidrata) do maksimalne dnevne doze od 8 ml; ako je potrebno, dnevna se doza može povećati do 10 ml (što odgovara 5 000 mg metamizolnatrij hidrata).

Starije osobe i bolesnici lošeg općeg zdravlja/bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Dozu treba smanjiti u starijih osoba, u bolesnika lošeg općeg zdravlja i onih sa smanjenom funkcijom bubrega jer izlučivanje tvari koje nastaju razgradnjom metamizola može biti odgoĎeno.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre

Budući da je u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre smanjena brzina eliminacije (uklanjanja lijeka), potrebno je izbjegavati ponavljanu primjenu visokih doza. Ako se radi samo o kratkoročnoj primjeni, tada nije potrebno smanjivati dozu. Nema dostupnog iskustva s dugoročnom primjenom.

Ovaj je lijek namijenjen za primjenu intramuskularno ili intravenski.

Trajanje liječenja ovisi o težini i vrsti boli (ili povišene tjelesne temperature). Vaš će liječnik odrediti koliko dugo ćete dobivati ovaj lijek.

Ako dobijete više Alkagina nego što ste trebali

Ovaj lijek primjenjuje liječnik ili medicinska sestra, stoga je mala vjerojatnost da ćete dobiti previše lijeka. Ako ste slučajno dobili više ovog lijeka nego što ste trebali odmah obavijestite svog liječnika koji će poduzeti odgovarajuće mjere.

Predoziranje ovim lijekom može rezultirati mučninom, povraćanjem, bolovima u trbuhu, narušenom funkcijom jetre i bubrega pa sve do akutnog zatajenja bubrega, vrtoglavicom, izrazitom pospanošću, komom, grčevima, ubrzanim radom srca i padom krvnog tlaka sve do šoka.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Sljedeće nuspojave mogu biti životno ugrožavajuće i imati ozbiljne posljedice; ako se one pojave, odmah prestanite primjenjivati ovaj lijek i odmah potražite liječničku pomoć; pravovremeni, trajni prekid primjene lijeka može biti od ključne važnosti za oporavak od nuspojava navedenih u nastavku:

 teške reakcije preosjetljivosti uključujući angioedem, anafilaktičke reakcije, anafilaktički šok, anafilaktoidne reakcije. Takve reakcije uključuju znakove kao što su: jako izražena koprivnjača, oticanje kože i sluznica, osobito u području lica, dlanova i stopala, oticanje lica, vjeĎa, usana, oticanje jezika i grla praćeno otežanim disanjem, osjećajem gušenja i stezanjem u prsima. Uz navedene, mogu biti prisutni i znakovi blažih reakcija preosjetljivosti (vidjeti niže u tekstu pod ''Rijetke nuspojave''). U najtežim slučajevima može doći do jako otežanog disanja, zatajenja cirkulacije s padom krvnog tlaka (kojemu može prethoditi povišenje krvnog tlaka), ubrzanim nepravilnim otkucajima srca, gubitkom svijesti i cirkulacijskim šokom;

 ozbiljne kožne reakcije

- crvenkaste ravne mrlje u obliku mete ili kružne mrlje na trupu, često s mjehurićima u sredini, ljuštenje kože, čireve u ustima, grlu, nosu, spolnim organima i očima. Tim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

- široko rasprostranjen osip, povišena tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (sindrom DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

 agranulocitoza (izrazito smanjenje broja odreĎene vrste krvnih stanica), trombocitopenija (smanjenje broja krvnih pločica), pancitopenija (smanjenje broja svih vrsta krvnih stanica), aplastična anemija (anemija uslijed zatajena funkcije koštane srži).

- Agranulocitoza se očituje neočekivanim pogoršanjem općeg zdravstvenog stanja s pojavom vrućice koja ne reagira na uobičajeno simptomatsko liječenje ili se opetovano pojavljuje, zatim zimicom, grloboljom, otežanim gutanjem, pojavom bolnih promjena na sluznicama, osobito u ustima i nosu ili u genitalnom i analnom području.

- Trombocitopenija se očituje pojavom točkastih krvarenja po koži i sluznicama, te općenito sklonošću krvarenjima.

- Pancitopenija i aplastična anemija uz navedene znakove agranulocitoze i trombocitopenije uključuju i pojavu bljedila i drugih znakova anemije uslijed smanjenja broja crvenih krvnih stanica.

Prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se obratite liječniku ako se pojavi bilo koji od sljedećih simptoma:

 mučnina ili povraćanje, vrućica, osjećaj umora, gubitak apetita, tamna mokraća, svijetla stolica, žutilo kože ili bijelog dijela očiju, svrbež, osip ili bolovi u gornjem dijelu trbuha. Ti simptomi mogu biti znakovi oštećenja jetre. Pogledajte i dio 2. Upozorenja i mjere opreza.

Sve gore navedene nuspojave mogu se pojaviti čak i ako ste ranije uzimali ovaj lijek ili neki drugi lijek koji ima istu djelatnu tvar, a da niste imali takve nuspojave.

Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti tijekom primjene ovog lijeka

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- tamnocrveni do ljubičasti osip po koži, ponekad praćen stvaranjem mjehurića (tzv. fiksni medikamentozni egzantem);

- pad krvnog tlaka (izolirana hipotenzivna reakcija) koja nije pridružena znakovima reakcije preosjetljivosti. Takva reakcija rijetko može dovesti do izrazitog pada krvnog tlaka. Znakovi pada krvnog tlaka su: ubrzani rad srca, bljedilo, nevoljno drhtanje, omaglica, mučnina i nesvjestica.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- blaže reakcije preosjetljivosti koje se očituju sljedećim znakovima: kihanje i curenje nosa, kašalj, svrbež, osjećaj žarenja, crvenilo, koprivnjača, te rjeĎe, mučnina i bolovi u trbuhu;

- smanjenje broja bijelih krvnih stanica (leukopenija); - kožni osip.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- analgetička astma, reakcija preosjetljivosti koja se očituje kao napadaj astme (otežano disanje zbog sužavanja donjih dišnih puteva;

- akutno oštećenje funkcije bubrega, koje u nekim slučajevima može dovesti do pojave bjelančevina u mokraći, smanjeno izlučivanje mokraće ili potpuni prestanak mokrenja, a u težim slučajevima može doći i do akutnog zatajenja bubrega; akutna upala bubrega.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - srčani udar kao alergijska reakcija (tzv. Kounis sindrom);

- pospanost; - glavobolja; - umor;

- suha usta, mučnina, povraćanje, nadražaj želuca, erozije ili krvarenje u probavnom sustavu, peptički ulkus;

- upala jetre, žutilo kože i bijelog dijela očiju, povećanje razine jetrenih enzima u krvi.

Može se pojaviti bol i reakcija na mjestu primjene lijeka te upala vene.

Tijekom liječenja ovim lijekom mokraća može poprimiti crvenu boju uslijed izlučivanja neškodljivog razgradnog produkta metamizola – rubazonske kiseline. To je vjerojatnije ako se primjenjuju veće doze.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake ''EXP''. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Alkagin sadrži

- Djelatna tvar je metamizolnatrij hidrat.

5 ml otopine za injekciju/infuziju (1 ampula) sadrži 2,5 g metamizolnatrij hidrata.

1 ml otopine za injekciju/infuziju sadrži 0,5 g metamizolnatrij hidrata. - Drugi sastojci su: natrijev metabisulfit, voda za injekcije.

Kako Alkagin izgleda i sadržaj pakiranja

Bistra, slabo žućkasta otopina.

50 ampula od smeĎeg stakla s 5 ml otopine za injekciju/infuziju (10x5 ampula uložene u PVC blister zaštićen aluminijskom folijom), u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja: Alkaloid d.o.o. Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 63 11 920 Fax: +385 1 63 11 922

e-mail: [email protected]

Proizvođač: ALKALOID-INT d.o.o. Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana – Črnuče, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u siječnju 2025.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

ALKAGIN 2,5 g/5 ml otopina za injekciju/infuziju metamizolnatrij hidrat

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima

Uputa za uporabu i rukovanje

Ovaj je lijek namijenjen za intramuskularnu i intravensku primjenu (kao intravenska injekcija ili putem intravenske infuzije).

Alkagin otopina za injekciju/infuziju može se miješati ili razrjeĎivati s fiziološkom otopinom, 5% glukozom ili Ringerovom otopinom u infuzijskoj bočici. Tako pripremljena otopina mora se odmah iskoristiti.

Doziranje i način primjene

Doziranje

Doziranje se odreĎuje prema intenzitetu boli ili vrućice i individualnom odgovoru na Alkagin. Nužno je izabrati najnižu dozu kojom se kontroliraju bol i vrućica.

Odrasli i adolescenti u dobi od 15 ili godina ili stariji (> 53 kg) mogu uzimati do 1 000 mg kao jednu dozu.

Ovisno o maksimalnoj dnevnoj dozi, pojedinačna doza može se uzimati do 4 puta na dan u razmacima od 6 do 8 sati.

Jasan učinak može se očekivati 30 minuta nakon parenteralne primjene.

Kako bi se minimizirao rizik od hipotenzivne reakcije, intravensku injekciju mora se davati vrlo polako.

Sljedeća tablica prikazuje preporučene pojedinačne doze i maksimalne dnevne doze prema tjelesnoj težini

ili dobi:

* Ako je potrebno, jednokratna se doza može povećati na 5 ml (što odgovara 2500 mg metamizola), a dnevna doza na 10 ml (što odgovara 5 000 mg metamizola).

Posebne populacije

Starije osobe, bolesnici lošeg općeg zdravlja i bolesnici sa smanjenim klirensom kreatinina

Dozu treba smanjiti u starijih osoba, bolesnika lošeg općeg zdravlja i onih sa smanjenim klirensom kreatinina jer eliminacija produkata metabolizma metamizola može biti produljena.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Budući da se kod oštećene funkcije bubrega ili jetre brzina eliminacije smanjuje, potrebno je izbjegavati višestruke visoke doze. Smanjenje doze nije potrebno kada se lijek primjenjuje samo kraće vrijeme.

Dosad nije zabilježeno dovoljno iskustva s dugoročnom primjenom metamizola u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega.

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja ovisi o vrsti i jačini boli (ili febrilnog stanja). Lijek je namijenjen za kratkotrajno liječenje. U kliničkim ispitivanjima formulacije metamizola za parenteralnu primjenu bile su primjenjivane u vremenskom razdoblju do 48 sata.

Način primjene

Za intravensku ili intramuskularnu primjenu (kao intravenska injekcija ili putem intravenske infuzije).

Put i način primjene ovisi o željenom terapijskom učinku i stanju bolesnika. U većini slučajeva zadovoljavajući učinak postiže se primjenom farmaceutskog oblika za oralnu primjenu. Ako je potrebno postići brži učinak ili ako oralna primjena nije moguća, preporučuje se intramuskularna ili intravenska primjena.

Pojedinačna doza metamizola od 1-2,5 g se može razrijediti sa 100-250 ml infuzijske otopine i primijeniti kao kratkotrajna intravenska infuzija, trajanja 15-30 minuta.

Mjere opreza tijekom davanja injekcije/infuzije

Kada se donosi odluka o putu i načinu primjene valja imati u vidu da je parenteralna primjena povezana s većim rizikom od pojave anafilaktičkih i anafilaktoidnih reakcija, te hipotenzivnih reakcija.

Zbog opasnosti od hipotenzivne reakcije, pri parenteralnoj primjeni lijeka bolesnik treba biti u ležećem položaju. Vitalne parametre (frekvencija srca, disanje, krvni tlak) treba pažljivo nadzirati.

Kako bi se smanjio rizik od hipotenzivne reakcije te osigurali da se injekcija može prekinuti na prve znakove i simptome anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije, injekcija se mora sporo primjenjivati, na primjer, kod intravenske primjene, ne brže od 1 ml (ekvivalent dozi od 500 mg metamizolnatrij hidrata) u minuti. Treba biti osigurana oprema za hitno liječenje.

Kako čuvati Alkagin

Alkagin otopina za injekciju/infuziju ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja. RazrijeĎena otopina mora se odmah iskoristiti.

Inkompatibilnosti

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima te infuzijskim otopinama osim onih navedenih u dijelu Uputa za uporabu i rukovanje.