Analgin 500 mg tablete

Analgin je indiciran u odraslih i djece starije od 15 godina za:

- kratkotrajno liječenje jake akutne boli, ako su druge terapijske mjere neučinkovite ili kontraindicirane nakon traume ili operacije, kod bubrežnih i žučnih kolika i drugih akutnih stanja

- snižavanje povišene tjelesne temperature (vrućice), ako su druge terapijske mjere neučinkovite ili kontraindicirane.

Doziranje

Doziranje se odreĎuje prema intenzitetu boli ili vrućice i individualnom odgovoru na Analgin. Nužno je izabrati najnižu dozu kojom se kontroliraju bol i vrućica.

Odrasli i djeca starija od 15 godina

Odrasli i adolescenti u dobi od 15 godina ili stariji (> 53 kg) mogu uzeti do 1 000 mg metamizola kao jednu dozu, a ona se može uzimati do 4 puta na dan u razmacima od 6 do 8 sati, što odgovara maksimalnoj dnevnoj dozi od 4 000 mg.

Jasan učinak može se očekivati od 30 do 60 minuta nakon peroralne primjene.

Sljedeća tablica prikazuje preporučene pojedinačne doze i maksimalne dnevne doze prema tjelesnoj

težini ili dobi:

1

Pedijatrijska populacija

Primjena lijeka Analgin ne preporučuje se u djece mlaĎe od 15 godina zbog fiksne količine od 500 mg metamizola sadržane u jednoj tableti. Dostupni su drugi farmaceutski oblici/jačine koje je moguće odgovarajuće dozirati u mlaĎe djece.

Posebne populacije

Starije osobe, bolesnici lošeg općeg zdravlja i bolesnici sa smanjenim klirensom kreatinina

Dozu treba smanjiti u starijih osoba, bolesnika lošeg općeg zdravlja i onih sa smanjenim klirensom kreatinina jer eliminacija produkata metabolizma metamizola može biti produljena.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Budući da se kod oštećene funkcije bubrega ili jetre brzina eliminacije smanjuje, potrebno je izbjegavati višestruke visoke doze. Smanjenje doze nije potrebno kada se lijek primjenjuje samo kraće vrijeme. Dosad nije zabilježeno dovoljno iskustva s dugoročnom primjenom metamizola u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega.

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja ovisi o vrsti i jačini boli (ili febrilnog stanja). Lijek je namijenjen za kratkotrajno liječenje. U kliničkim ispitivanjima oralne formulacije metamizola bile su primjenjivane u vremenskom razdoblju do 7 dana.

Način primjene

Put primjene: kroz usta.

Tablete je potrebno progutati uz čašu vode. Uzimanje hrane s Analgin tabletama nema značajan utjecaj na farmakokinetiku metamizola (vidjeti dio 5.2).

- Preosjetljivost na djelatnu tvar (metamizol) ili druge pirazolone (npr. fenazon, propifenazon) ili pirazolidine (npr. fenilbutazon, oksifenbutazon) ili na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- Agranulocitoza u povijesti bolesti uzrokovana metamizolom, drugim pirazolonima ili pirazolidinima.

- Analgetička astma ili reakcija preosjetljivosti tipa urtikarije/angioedema uzrokovana analgeticima, odnosno ako bolesnik reagira bronhospazmom ili drugim anafilaktoidnim reakcijama (npr. urtikarijom, rinitisom, angioedemom) na salicilate, paracetamol ili druge nenarkotičke analgetike (npr. diklofenak, ibuprofen, indometacin, naproksen).

- Oštećenje funkcije koštane srži ili bolesti hematopoetskog sustava.

- Akutna intermitentna hepatička porfirija (opasnost od indukcije napadaja porfirije). - UroĎeni deficit glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (opasnost od hemolize).

- Treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dio 4.6). - Djeca mlaĎa od 15 godina.

829056253 60492649817100

Agranulocitoza uzrokovana metamizolom je idiosinkratska nuspojava. Neovisna je o dozi i može se pojaviti bilo kada tijekom liječenja, čak i nedugo nakon prekida liječenja.

Bolesnike je potrebno uputiti da prekinu liječenje i odmah potraže liječničku pomoć u slučaju pojave bilo kakvih simptoma koji upućuju na agranulocitozu (npr. vrućica, zimica, grlobolja i bolne promjene na sluznici, osobito u ustima, nosu i grlu ili u genitalnom ili analnom području).

Ako se metamizol primjenjuje zbog vrućice, neki od ranih simptoma agranulocitoze možda neće biti prepoznati. Slično tome, simptomi mogu biti prikriveni i u bolesnika koji primaju antibiotsku terapiju.

Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na agranulocitozu, potrebno je odmah napraviti kompletnu krvnu sliku (uključujući diferencijalnu krvnu sliku), a liječenje se mora prekinuti dok se čekaju rezultati pretraga. Ako se agranulocitoza potvrdi, liječenje se ne smije ponovno uvesti (vidjeti dio 4.3).

Pancitopenija, aplastična anemija

Ako se pojave simptomi pancitopenije ili aplastične anemije, liječenje metamizolom mora se odmah prekinuti te je potrebno redovito kontrolirati kompletnu krvnu slike do normalizacije laboratorijskih nalaza (vidjeti dio 4.8). Bolesnike se mora upozoriti da zatraže liječničku pomoć ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na poremećaj krvi kao što su: astenija, infekcije, perzistirajuća vrućica, pojava modrica, krvarenje, bljedilo.

Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije

Kod izbora načina primjene metamizola valja uzeti u obzir da je rizik od pojave anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije veći pri parenteralnoj primjeni metamizola.

Osobito visoki rizik od moguće pojave teških anafilaktičkih/anafilaktoidnih reakcija postoji u bolesnika sa sljedećim stanjima:

- analgetička astma ili reakcija preosjetljivosti tipa urtikarije/angioedema uzrokovane pirazolonima, pirazolidinima ili drugim nenarkotičkim analgeticima (vidjeti dio 4.3);

- bronhalna astma, osobito kad je udružena s rinosinusitisom i nazalnim polipima; - kronična urtikarija;

- preosjetljivost na bojila (npr. tartrazin) ili konzervanse (npr. benzoat);

- nepodnošenje alkohola. Već po uzimanju malih količina alkohola ovi bolesnici reagiraju suzenjem, kihanjem i jakim crvenilom lica. Nepodnošenje alkohola može ukazivati na ranije nedijagnosticiran sindrom analgetičke astme.

Prije propisivanja lijeka valja uzeti detaljnu anamnezu. U bolesnika u kojih je rizik od pojave anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije osobito visok, a u kojih uporaba lijeka nije kontraindicirana, lijek valja dati samo nakon pažljive procjene odnosa terapijske koristi i mogućeg rizika od pojave takve reakcije. Ako se metamizol ipak mora primijeniti, ti se bolesnici moraju pažljivo nadzirati, što uključuje i osiguranu opremu za hitno liječenje.

Anafilaktički šok se uglavnom pojavljuje u bolesnika osjetljivih na takve reakcije, kao što su na primjer bolesnici koji boluju od astme ili bolesnici s atopijom u anamnezi. Stoga je potreban poseban oprez pri primjeni lijeka u takvih bolesnika.

Teške kožne reakcije

Kod liječenja metamizolom prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe life-threatening cutaneous adverse reactions, SCAR), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne po život ili

smrtonosne.

3

Bolesnike je potrebno informirati o znakovima i simptomima te ih pomno pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija.

Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, liječenje metamizolom je potrebno odmah prekinuti i ne smije se ponovo početi uzimati ni u kojem trenutku (vidjeti dio 4.3.).

Izolirane hipotenzivne reakcije

Primjena metamizola može uzrokovati izolirane hipotenzivne reakcije koje nisu praćene drugim znakovima i simptomima anafilaktoidnih ili anafilaktičkih reakcija (vidjeti dio 4.8). Takve se reakcije mogu pojaviti za vrijeme ili nakon primjene lijeka te mogu biti ovisne o dozi i dovesti do značajnog pada krvnog tlaka. Češće se javljaju nakon parenteralne primjene metamizola.

Rizik od pojave hipotenzivnih reakcija je veći:

- u slučaju parenteralne primjene kada se intravenska injekcija daje prebrzo;

- ako bolesnik već ima hipotenziju, hipovolemiju, dehidraciju, nestabilnu cirkulaciju ili početno zatajenje cirkulacije (npr. u bolesnika sa srčanim infarktom ili politraumom);

- u bolesnika s izrazito povišenom tjelesnom temperaturom.

U tih bolesnika treba vrlo pažljivo procijeniti omjer terapijske koristi i mogućeg rizika, te u slučaju primjene lijeka provoditi medicinski nadzor. Kako bi se smanjio rizik od hipotenzivne reakcije mogu biti potrebne preventivne mjere (npr. stabiliziranje cirkulacije).

U bolesnika u kojih se snižavanje krvnog tlaka apsolutno mora izbjegavati, kao što su npr. bolesnici s teškom koronarnom bolesti ili sa značajnom stenozom krvnih žila koje opskrbljuju mozak, metamizol se može dati samo uz strogi nadzor hemodinamskih parametara.

Oštećenje jetre uzrokovano lijekom

Zabilježeni su slučajevi akutnog hepatitisa pretežno hepatocelularnog uzorka u bolesnika liječenih metamizolom, s nastupom bolesti od nekoliko dana do nekoliko mjeseci nakon početka liječenja. Znakovi i simptomi obuhvaćaju povišene jetrene enzime u serumu sa žuticom ili bez nje, često u kontekstu drugih reakcija preosjetljivosti na lijek (npr. kožni osip, krvne diskrazije, vrućica i eozinofilija) ili popraćene obilježjima autoimunog hepatitisa. Većina se bolesnika oporavila po prekidu liječenja metamizolom; unatoč tome, u izoliranim slučajevima zabilježeno je napredovanje do akutnog zatajenja jetre, zbog čega je bila potrebna transplantacija jetre.

Mehanizam oštećenja jetre uzrokovanog metamizolom nije jasno razjašnjen, ali podaci upućuju na imunoalergijski mehanizam.

Bolesnike treba uputiti da se obrate svojem liječniku u slučaju pojave simptoma koji upozoravaju na oštećenje jetre. U takvih bolesnika treba prekinuti primjenu metamizola i procijeniti funkciju jetre.

Metamizol se ne smije ponovno uvoditi u bolesnika s epizodom oštećenja jetre tijekom liječenja metamizolom za koju nije utvrĎen nijedan drugi uzrok oštećenja jetre.

Ostala upozorenja i mjere opreza

Stariji bolesnici i bolesnici lošeg općeg stanja

U starijih bolesnika i bolesnika lošeg općeg stanja izlučivanje metabolita metamizola može biti usporeno. Stoga, potreban je oprez pri primjeni lijeka u toj skupini bolesnika (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre imaju usporenu eliminaciju metabolita metamizola. Stoga, potreban je oprez pri primjeni lijeka u toj skupini bolesnika (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Oprez je potreban i u bolesnika s oslabljenom funkcijom srca, kao i u bolesnika koji u anamnezi imaju ulceracije, krvarenja ili perforaciju u probavnom sustavu.

Nakon primjene visokih doza, zbog izlučivanja neškodljivog metabolita – rubazonske kiseline, urin može poprimiti crvenu boju. 60492649817100

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži 1,428 mmol (ili 32,854 mg) natrija u jednoj tableti, što odgovara 1,6 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Istodobna primjena s oralnim antikoagulansima i niskomolekularnim heparinima može povećati opasnost od gastrointestinalnog krvarenja.

Istodobna primjena s nesteroidnim protuupalnim lijekovima povećava opasnost od gastrointestinalnog krvarenja, peptičkog ulkusa i perforacije crijeva.

Istodobna primjena s metotreksatom može povećati hematološku toksičnost metotreksata, osobito u starijih bolesnika. Stoga se takva kombinacija treba izbjegavati.

Pri istodobnoj primjeni metamizola i klorpromazina može nastupiti snažna hipotermija.

Istodobna primjena metamizola i acetilsalicilatne kiseline može smanjiti inhibicijski učinak acetilsalicilatne kiseline na agregaciju trombocita. Stoga, potreban je oprez kada se metamizol primjenjuje u bolesnika koji istodobno uzimaju niske, kardioprotektivne doze acetilsalicilatne kiseline.

Farmakokinetička indukcija metabolizirajućih enzima:

Metamizol može inducirati metabolizirajuće enzime, uključujući CYP2B6 i CYP3A4.

Istodobna primjena metamizola s bupropionom, efavirenzom, metadonom, valproatom, ciklosporinom, takrolimusom ili sertralinom može prouzročiti smanjenje koncentracije tih lijekova u plazmi te potencijalno smanjiti njihovu kliničku djelotvornost. Stoga se preporučuje oprez kada se istodobno primjenjuje metamizol; po potrebi treba pratiti klinički odgovor i/ili razinu lijeka.

Poznato je da pirazoloni, kao klasa lijekova, mogu stupiti u interakciju s kaptoprilom i litijem kao i to da mogu promijeniti učinkovitost antihipertenzivnih lijekova i diuretika. Nije poznato u kojoj mjeri metamizol stupa u takve interakcije.

Trudnoća

Dostupni su samo ograničeni podatci o primjeni metamizola u trudnica.

Na temelju objavljenih podataka dobivenih u trudnica izloženih metamizolu tijekom prvog tromjesečja (n = 568) nisu ustanovljeni dokazi za teratogene ili embriotoksične učinke. U odabranim slučajevima može biti prihvatljiva primjena pojedinačne doze metamizola tijekom prvog i drugog tromjesečja kada ne postoje druge mogućnosti liječenja. MeĎutim, u pravilu se primjena metamizola ne preporučuje u prvom i drugom tromjesečju trudnoće. Primjena u trećem tromjesečju povezana je s fetotoksičnim učinkom (oštećenje funkcije bubrega i konstrikcija duktusa arteriozusa) pa je stoga primjena metamizola kontraindicirana tijekom trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.3).

U slučaju nehotične primjene metamizola u trećem tromjesečju, potrebno je ultrazvukom i ehokardiografijom kontrolirati amnionsku tekućinu i duktus arteriozus.

Iako je metamizol slabi inhibitor sinteze prostaglandina, ne može se isključiti mogućnost perinatalnih komplikacija zbog poremećaja agregacije trombocita u majke i djeteta.

Metamizol prolazi placentarnu barijeru.

5

U životinja je metamizol inducirao reproduktivnu toksičnost, ali ne teratogenost (vidjeti dio 5.3).

Dojenje

Produkti razgradnje metamizola prelaze u majčino mlijeko u značajnim količinama pa se rizik za dojenče ne može isključiti. Stoga se posebice mora izbjegavati ponavljana primjena metamizola u razdoblju dojenja. U slučaju jednokratne primjene metamizola, majkama se savjetuje izdajanje i bacanje izdojenog mlijeka tijekom 48 sati od primjene doze.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o utjecaju metamizola na plodnost u ljudi. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama pokazala su učinke čija relevantnost za ljude nije poznata (vidjeti dio 5.3).

Unutar preporučenog terapijskog raspona doze, nije poznato da metamizol utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, potrebno je uzeti u obzir da lijek može utjecati na te sposobnosti ako se primjenjuje u većim dozama, a osobito ako se istodobno konzumira i alkohol.

Sažetak sigurnosnog profila

Najvažnije nuspojave povezane s primjenom metamizola odnose se na reakcije preosjetljivosti. Te reakcije nisu česte, ali mogu biti opasne po život, kao na primjer anafilaktički šok ili agranulocitoza. Mogu se pojaviti čak i u bolesnika koji su ranije uzimali metamizol bez ikakvih komplikacija.

Kod liječenja metamizolom prijavljene su teške kožne nuspojave, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) (vidjeti dio 4.4).

Tablični popis nuspojava

U tablici niže nuspojave su razvrstane po organskim sustavima prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava. Unutar svakog organskog sustava, nuspojave su razvrstane prema učestalosti pojavljivanja u sljedeće kategorije: vrlo često ≥ 1/10; često ≥ 1/100 i < 1/10; manje često ≥ 1/1000 i < 1/100; rijetko ≥ 1/10 000 i < 1/1000; vrlo rijetko < 1/10 000; nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Opis odabranih nuspojava

* Navedene reakcije mogu se pojaviti čak i u bolesnika koji su ranije uzimali metamizol bez ikakvih komplikacija.

** Ove se reakcije mogu osobito pojaviti nakon parenteralne primjene metamizola; mogu biti ozbiljne i opasne po život, a ponekad i s fatalnim ishodom. Mogu se pojaviti čak i u bolesnika koji su ranije uzimali metamizol bez ikakvih komplikacija. Navedene reakcije mogu se razviti za vrijeme davanja injekcije ili odmah nakon oralne primjene, ali takoĎer se mogu razviti i nekoliko sati kasnije. Uglavnom se pojavljuju unutar prvog sata od primjene lijeka. Blaže reakcije očituju se kao promjene na koži i sluznicama (kao što su svrbež, osjećaj žarenja po koži, crvenilo, urtikarija, oticanje kože i sluznica), rinitis, dispneja i rijetko gastrointestinalne poteškoće. Navedene reakcije mogu progredirati do pojave generalizirane urtikarije, teškog angioedema (uključujući edem larinksa), teškog bronhospazma, kardijalnih aritmija, hipotenzije (kojoj ponekad može prethoditi hipertenzija) te cirkulacijskog šoka.

*** Rizik od oštećenja funkcije bubrega raste s duljinom primjene metamizola.

**** Tijekom primjene visokih doza metamizola urin može poprimiti crvenu boju uslijed izlučivanja neškodljivog metabolita metamizola – rubazonske kiseline, koja je prisutna u urinu u manjim koncentracijama (vidjeti dijelove 4.4 i 4.9).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Nakon akutnog predoziranja zabilježeni su sljedeći simptomi: mučnina, povraćanje i bol u abdomenu, oštećenje funkcije jetre i bubrega/zatajenje bubrega (zbog akutnog intersticijskog nefritisa) te rjeĎe simptomi središnjeg živčanog sustava (vertigo, somnolencija, koma, grčevi), tahikardija i pad krvnog tlaka (katkad sve do pojave šoka). Kod primjene visokih doza, izlučivanje neškodljivog metabolita (rubazonske kiseline) može uzrokovati crveno obojeni urin.

Liječenje

Nema specifičnog antidota za metamizol. Ako je prekomjerna količina metamizola progutana neposredno prije prijema bolesnika, može se pokušati ograničiti daljnju sistemsku apsorpciju djelatne tvari primjenom primarnih mjera detoksikacije (npr. ispiranjem želuca) ili smanjivanjem apsorpcije (npr. davanje aktivnog ugljena). Glavni metabolit metamizola 4-metilaminoantipirin može se ukloniti hemodijalizom, hemoperfuzijom ili filtracijom plazme. Zbog prevencije teških komplikacija liječenje predoziranja zahtjeva opće i specifične mjere nadzora u jedinicama intenzivne skrbi.

Farmakoterapijska skupina: Analgetici; Pirazoloni ATK oznaka: N02BB02

Metamizol je derivat pirazolona i pripada skupini nenarkotičkih analgetika. Posjeduje analgetičko, antipiretičko i spazmolitičko djelovanje. Klinički značajan učinak se može očekivati za 30 do 60

minuta nakon oralne primjene te za približno 30 minuta nakon parenteralne primjene.

8

Analgetički učinci metamizola su rezultat središnjeg i perifernog djelovanja lijeka. Središnje djelovanje metamizola se sastoji od depresornog učinka na centar za bol i inhibicije ciklooksigenaze u mozgu.

Periferno, metamizol inhibira sintezu prostaglandina koji stimuliraju nociceptore i induciraju bol. Dokazano je da prostaglandini povisuju frekvenciju impulsa nociceptora i snižavaju prag nadražaja. Prostaglandini takoĎer povisuju utjecaj drugih medijatora kao što su bradikinin i histamin. Antipiretički učinak metamizola rezultat je njegovog djelovanja na termoregulacijski centar i povećanog oslobaĎanja tjelesne topline.

Novija ispitivanja su pokazala da metamizol posjeduje inhibicijski učinak na agregaciju trombocita. Terapijski i/ili patogeni potencijal ovog učinka nije klinički vrednovan.

Apsorpcija i biotransformacija

Nakon oralne primjene, biotransformacija i apsorpcija metamizola u probavnom sustavu je brza i skoro potpuna. Metamizol se ne može odrediti u plazmi, budući da se već u probavnom sustavu neenzimskom hidrolizom pretvara u farmakološki aktivan metabolit 4-metilaminoantipirin (MAA) i kao takav u najvećem opsegu apsorbira. Daljnjom biotransformacijom u plazmi se pojavljuju i tri druga metabolita: 4-acetilaminoantipirin (AAA), 4-formilaminoantipirin (FAA) i 4-aminoantipirin (AA). Vršna koncentracija MAA metabolita nastupa za 1,2 do 2 h i 5 do 10 puta je viša od izmjerenih za ostale metabolite.

Farmakodinamički učinak metamizola temelji se primarno na farmakološkoj aktivnost MAA metabolita te u odreĎenoj mjeri na aktivnosti AA metabolita. Čini se da AAA i FAA metaboliti nisu farmakološki aktivni.

Bioraspoloživost MAA metabolita iznosi oko 90% i nešto je veća nakon oralne primjene u odnosu na bioraspoloživost nakon parenteralne primjene. Vrijednosti AUC-a za AA metabolit iznose približno 25% od vrijednosti AUC-a za MAA metabolit.

Istodobno uzimanje hrane nema značajni utjecaj na farmakokinetiku metamizola.

Distribucija

Vezanje na plazmatske proteine iznosi oko 57% za MAA metabolit, 45% za AA metabolit, te 17% za FAA i 14,2% za AAA metabolit. Volumen distribucije MAA metabolita iznosi oko 1,15 l/kg. Aktivni metaboliti lako prolaze krvno-moždanu barijeru. Metamizol prolazi placentarnu barijeru. Njegovi se aktivni metaboliti izlučuju u majčino mlijeko postižući koncentracije više od onih u plazmi.

Eliminacija

Glavni put eliminacije MAA metabolita je daljnja biotransformacija u jetri, dok su FAA i AAA konačni metaboliti koji se eliminiraju glomerularnom filtracijom. Nakon jednokratne oralne doze u urinu se moglo identificirati 85% metabolita. Poluvrijeme eliminacije iznosilo je: 2,7 ± 0,5 sati za MAA, 3,7 ± 1,3 sata za AA, 9,5 ± 1,5 sati za AAA te 11,2 ± 1,5 sati za FAA.

Linearnost/nelinearnost

Potrebno je napomenuti da nakon primjene pojedinačne doze veće od 1500 mg aktivni metabolit posjeduje nelinearnu farmakokinetiku. Akumuliranje metabolita tijekom kratkotrajne primjene lijeka od male je kliničke važnosti.

Posebne skupine bolesnika Stariji bolesnici

U starijih bolesnika poluvijek eliminacije MAA metabolita se produljuje za 2 do 3 puta.

Oštećenje funkcije jetre

Poluvijek eliminacije MAA i FAA metabolita produljuje se za oko 3 puta u bolesnika s hepatalnom cirozom, dok se poluvijek eliminacije AA i AAA metabolita ne produljuje u istoj mjeri.

Oštećenje funkcije bubrega 60492649817100

Dostupni podaci o bolesnicima s oštećenjem funkcije bubrega pokazali su da je smanjena brzina eliminacije konačnih metabolita metamizola (AAA i FAA).

Akutna toksičnost i toksičnost ponovljenih doza

Ispitivanja na miševima, štakorima i psima pokazala su toksični učinak metamizola tek pri vrlo visokim peroralnim i intravenskim dozama, irelevantnim za kliničku primjenu. U ispitivanjima kronične toksičnosti ciljni organi toksičnog učinka bili su koštana srž (krvotvorna tkiva), jetra i bubrezi.

Genotoksičnost

In vitro i in vivo ispitivanja dala su proturječne rezultate.

Kancerogenost

U nekoliko dugoročnih ispitivanja na štakorima metamizol nije pokazao kancerogeni učinak. U dva od tri dugoročna ispitivanja na miševima zabilježen je porast broja slučajeva hepatocelularnog adenoma, za koje se pretpostavlja da su hepatotoksičnog, a ne genotoksičnog mehanizma nastanka.

Reproduktivna toksičnost

Ispitivanja embriotoksičnosti na štakorima i kunićima nisu pokazala da metamizol ima teratogeni učinak.

U kunića i štakora zabilježeni su embriotoksični učinci pri primjeni doza od 100 mg/kg tjelesne težine naviše, koji su se očitovali u produljenju razdoblja gestacije, komplikacijama tijekom okota i povećanim mortalitetom u majki i mladunaca.

Testovi ispitivanja plodnosti pokazali su blago smanjenje stope gestacije u roditeljskoj generaciji pri primjeni doza većih od 250 mg/kg tjelesne težine na dan. Nije bilo utjecaja na plodnost F1 generacije. Ispitivanja na ovnovima pokazala su da metamizol u terapijskim dozama (100 mg/kg/dan, i.m.) uzrokuje opadanje gustoće spermija i volumena ejakulata.

kalcijev hidrogenfosfat dihidrat povidon

natrijev laurilsulfat magnezijev stearat

Nije primjenjivo.

5 godina.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

10 tableta u blister (PVC/Al) pakiranju.

10

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Analgin tablete sadrže djelatnu tvar metamizolnatrij hidrat koja uklanja bol i snižava tjelesnu temperaturu, a pripada skupini lijekova koji se nazivaju pirazoloni.

Analgin tablete koriste se u odraslih bolesnika i djece starije od 15 godina za:

- kratkotrajno liječenje jake akutne boli, ako su druge terapijske mjere neučinkovite ili se ne smiju primjenjivati nakon traume ili operacije, kod bubrežnih i žučnih napada (kolika) i drugih akutnih stanja

- snižavanje povišene tjelesne temperature (vrućice), ako su druge terapijske mjere neučinkovite ili se ne smiju primjenjivati.

Nemojte uzimati Analgin

- ako ste alergični na metamizol (djelatnu tvar ovog lijeka) ili druge pirazolone (npr. fenazon, propifenazon) odnosno pirazolidine (npr. fenilbutazon, oksifenbutazon) ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.);

- ako ste ranije imali značajno sniženje razine jedne vrste bijelih krvnih stanica koje se nazivaju granulociti, koje je bilo uzrokovano metamizolom ili sličnim lijekovima koji se nazivaju pirazoloni ili pirazolidini

- ako ste ikad reagirali sljedećim simptomima alergijskih reakcija: spastičnim suženjem donjih dišnih puteva (tzv. analgetička astma) ili koprivnjačom, curenjem nosa, oticanjem lica, jezika, grla (alergijske pojave tipa urtikarija/angioedem) na lijekove protiv bolova (analgetike) kao što su salicilati i paracetamol ili npr. diklofenak, ibuprofen, indometacin ili naproksen;

- ako imate problema s koštanom srži ili imate stanje koje utječe na stvaranje ili rad krvnih stanica;

- ako imate bolesti hematopoetskog sustava (bolesti krvi ili krvotvornih organa);

- ako imate rijetku priroĎenu bolest jetre koja se naziva akutna intermitentna porfirija (nasljedni poremećaj u stvaranju krvnog pigmenta hemoglobina);

- ako imate priroĎeni nedostatak glukoze-6-fosfat-dehidrogenaze (rijetka bolest metabolizma). Razlog: opasnost od raspadanja crvenih krvnih stanica (hemoliza);

- ako ste u posljednjem tromjesečju trudnoće; - ako ste mlaĎi od 15 godina.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Analgin.

Abnormalno nizak broj bijelih krvnih stanica (agranulocitoza)

Analgin može uzrokovati agranulocitozu, vrlo nisku razinu jedne vrste bijelih krvnih stanica koje se nazivaju granulociti, a koje su važne u borbi protiv infekcija (pogledajte dio 4.). Morate prestati uzimati metamizol i odmah se obratite liječniku ako primijetite sljedeće simptome, jer to može ukazivati na moguću agranulocitozu: zimicu, vrućicu, grlobolju i bolne ranice na sluznici (vlažne površine tijela), osobito u ustima, nosu i grlu ili u genitalnom ili analnom području. Liječnik će provesti laboratorijsku pretragu kako bi Vam provjerio razinu krvnih stanica.

Ako se metamizol primjenjuje zbog vrućice, neki od ranih simptoma agranulocitoze možda neće biti prepoznati. Slično tome, simptomi takoĎer mogu biti prikriveni ako primate antibiotsku terapiju.

Agranulocitoza se može razviti bilo kada tijekom primjene Analgin pa čak i nedugo nakon što ste prestali uzimati metamizol.

Možete razviti agranulocitozu čak i ako u prošlosti niste imali problema kod primjene metamizola.

Ozbiljni poremećaji krvi (pancitopenija, trombocitopenija, aplastična anemija) – vidljivo u laboratorijskim nalazima

Tijekom liječenja ovim lijekom može doći do pojave pancitopenije (smanjenje broja svih vrsta krvnih stanica), trombocitopenije (smanjenje broja krvnih pločica) i aplastične anemije (anemija uslijed zatajena funkcije koštane srži) (takoĎer vidjeti dio 4.). Simptomi na koje morate obratiti pažnju su neočekivano pogoršanje općeg stanja, visoka temperatura koja ne prolazi ili se opetovano pojavljuje, opća slabost, česte upale i infekcije, lagana pojava modrica po koži, sklonost krvarenju ili bljedoća kože i bjeloočnica (pogledajte i dio

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Doza ovisi o intenzitetu boli ili vrućice i individualnom odgovoru na ovaj lijek.

Uvijek treba izabrati najnižu dozu potrebnu za kontrolu boli i vrućice. Liječnik će Vam reći kako uzimati ovaj lijek.

Odrasli i adolescenti u dobi od 15 godina ili stariji (tjelesne težine veće od 53 kg) mogu uzeti do 1000 mg metamizola kao jednu dozu (2 tablete), a ona se može uzimati do 4 puta na dan u razmacima od 6 do 8 sati. Maksimalna dnevna doza iznosi 4 000 mg (što odgovara 8 tableta).

Jasan učinak može se očekivati od 30 do 60 minuta nakon primjene kroz usta.

Starije osobe i bolesnici lošeg općeg zdravlja / bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Dozu treba smanjiti u starijih osoba, u bolesnika lošeg općeg zdravlja i onih sa smanjenom funkcijom bubrega jer izlučivanje tvari koje nastaju razgradnjom metamizola može biti odgoĎeno.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre

Budući da je u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre smanjena brzina eliminacije (uklanjanja lijeka), potrebno je izbjegavati ponavljanu primjenu visokih doza. Ako se radi samo o kratkoročnoj primjeni, tada nije potrebno smanjivati dozu. Nema dostupnog iskustva s dugoročnom primjenom.

Primjena u djece i adolescenata

Ovaj lijek se ne smije primjenjivati u djece mlaĎe od 15 godina. Za mlaĎu djecu dostupni su drugi oblici i jačine ovoga lijeka; o tome upitajte liječnika ili ljekarnika.

Ovaj je lijek namijenjen za primjenu kroz usta. Tablete je potrebno progutati s čašom vode.

Tablete imaju urez na jednoj strani. Urez služi samo da Vam pomogne prelomiti tabletu, ako je ne možete progutati cijelu.

Trajanje liječenja ovisi o težini i vrsti boli (ili povišene tjelesne temperature). Vaš će liječnik odrediti koliko dugo ćete uzimati ovaj lijek.

Ako uzmete više Analgin tableta nego što ste trebali

Ako ste uzeli više tableta nego što Vam je propisano, odmah se javite u najbližu bolnicu ili pozovite hitnu medicinsku pomoć.

Predoziranje ovim lijekom može rezultirati mučninom, povraćanjem, bolovima u trbuhu, narušenom funkcijom jetre i bubrega pa sve do akutnog zatajenja bubrega, vrtoglavicom, izrazitom pospanošću, komom, grčevima, ubrzanim radom srca i padom krvnog tlaka sve do šoka.

Ako ste zaboravili uzeti Analgin

Ako ste zaboravili uzeti ovaj lijek, uzmite ga čim se sjetite, osim ako nije uskoro vrijeme za sljedeću dozu. U tom slučaju nemojte uzeti propuštenu dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Sljedeće nuspojave mogu biti životno ugrožavajuće i imati ozbiljne posljedice - ako se one pojave, odmah prestanite uzimati ovaj lijek i odmah potražite liječničku pomoć. Pravovremeni, trajni prekid primjene lijeka može biti od ključne važnosti za oporavak od nuspojava navedenih u nastavku:

- teške reakcije preosjetljivosti uključujući angioedem, anafilaktičke reakcije, anafilaktički šok, anafilaktoidne reakcije. Takve reakcije uključuju znakove kao što su: jako izražena koprivnjača, oticanje kože i sluznica, osobito u području lica, dlanova i stopala, oticanje lica, kapaka (vjeĎa), usana, oticanje jezika i grla praćeno otežanim disanjem, osjećajem gušenja i stezanjem u prsima. Uz navedene, mogu biti prisutni i znakovi blažih reakcija preosjetljivosti (vidjeti niže u tekstu pod ''Rijetke nuspojave''). U najtežim slučajevima može doći do jako otežanog disanja, zatajenja cirkulacije s padom krvnog tlaka (kojemu može prethoditi povišenje krvnog tlaka), ubrzanim nepravilnim otkucajima srca, gubitkom svijesti i cirkulacijskim šokom;

- ozbiljne kožne reakcije

- crvenkaste ravne mrlje u obliku mete ili kružne mrlje na trupu, često s mjehurićima u sredini, ljuštenje kože, čireve u ustima, grlu, nosu, spolnim organima i očima. Tim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

- široko rasprostranjen osip, povišena tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (sindrom DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

- agranulocitoza (izrazito smanjenje broja odreĎene vrste krvnih stanica), trombocitopenija (smanjenje broja krvnih pločica), pancitopenija (smanjenje broja svih vrsta krvnih stanica), aplastična anemija (anemija uslijed zatajena funkcije koštane srži).

- Agranulocitoza se očituje neočekivanim pogoršanjem općeg zdravstvenog stanja s pojavom vrućice koja ne reagira na uobičajeno simptomatsko liječenje ili se opetovano pojavljuje, zatim zimicom, grloboljom, otežanim gutanjem, pojavom bolnih promjena na sluznicama, osobito u ustima i nosu ili u genitalnom i analnom području.

- Trombocitopenija se očituje pojavom točkastih krvarenja po koži i sluznicama, te općenito sklonošću krvarenjima.

- Pancitopenija i aplastična anemija uz navedene znakove agranulocitoze i trombocitopenije uključuju i pojavu bljedila i drugih znakova anemije uslijed smanjenja broja crvenih krvnih stanica.

Prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se obratite liječniku ako se pojavi bilo koji od sljedećih simptoma:

- mučnina ili povraćanje, vrućica, osjećaj umora, gubitak apetita, tamna mokraća, svijetla stolica, žutilo kože ili bijelog dijela očiju, svrbež, osip ili bolovi u gornjem dijelu trbuha. Ti simptomi mogu biti znakovi oštećenja jetre. Pogledajte i dio 2. Upozorenja i mjere opreza.

Sve gore navedene nuspojave mogu se pojaviti čak i ako ste ranije uzimali ovaj lijek ili neki drugi lijek koji ima istu djelatnu tvar, a da niste imali takve nuspojave.

Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti tijekom uzimanja ovog lijeka

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- tamnocrveni do ljubičasti osip po koži, ponekad praćen stvaranjem mjehurića (tzv. fiksni medikamentozni egzantem)

- pad krvnog tlaka (izolirana hipotenzivna reakcija) koja nije pridružena znakovima reakcije preosjetljivosti. Takva reakcija rijetko može dovesti do izrazitog pada krvnog tlaka. Znakovi pada krvnog tlaka su: ubrzani rad srca, bljedilo, nevoljno drhtanje, omaglica, mučnina i gubitak svijesti.

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- blaže reakcije preosjetljivosti koje se očituju sljedećim znakovima: kihanje i curenje nosa, kašalj,

svrbež, osjećaj žarenja, crvenilo, koprivnjača, te rjeĎe, mučnina i bolovi u trbuhu

- smanjenje broja bijelih krvnih stanica (leukopenija) – vidljivo u laboratorijskim nalazima - kožni osip

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- analgetička astma, reakcija preosjetljivosti koja se očituje kao napadaj astme (otežano disanje uz piskanje u prsima zbog sužavanja donjih dišnih puteva)

- akutno oštećenje funkcije bubrega, koje u nekim slučajevima može dovesti do pojave bjelančevina u mokraći, smanjeno izlučivanje mokraće ili potpuni prestanak mokrenja, a u težim slučajevima može doći i do akutnog zatajenja bubrega; akutna upala bubrega.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - srčani udar kao alergijska reakcija (tzv. Kounis sindrom)

- pospanost - glavobolja - umor

- suha usta, mučnina, povraćanje, nadražaj želuca, erozije ili krvarenje u probavnom sustavu, peptički ulkus (čir)

- upala jetre, žutilo kože i bijelog dijela očiju, povećanje razine jetrenih enzima u krvi.

Tijekom liječenja ovim lijekom mokraća može poprimiti crvenu boju uslijed izlučivanja neškodljivog razgradnog produkta metamizola – rubazonske kiseline. To je vjerojatnije ako se uzimaju veće doze.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake ''EXP''. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Analgin sadrži

- Djelatna tvar je metamizolnatrij hidrat.

Jedna tableta sadrži 500 mg metamizolnatrij hidrata.

- Drugi sastojci su: kalcijev hidrogenfosfat dihidrat, povidon, natrijev laurilsulfat, magnezijev stearat.

Kako Analgin izgleda i sadržaj pakiranja

Bijele do slabo žućkaste, okrugle, ravne tablete s obraĎenim rubom i urezom na jednoj strani. Promjer tablete je 13 mm. Urez služi samo da Vam pomogne prelomiti tabletu, ako je ne možete progutati

cijelu.

10 tableta u blister (PVC/Al) pakiranju, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja: PLIVA HRVATSKA d.o.o. Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Proizvođač: ALKALOID-INT d.o.o. Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana – Črnuče, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u ožujku 2025.