Metadon Alkaloid 5 mg/ml oralna otopina

Metadon Alkaloid koristi se u odraslih osoba:  za liječenje sindroma ustezanja od opioida,

 kao zamjenska terapija u liječenju ovisnosti o opioidima, kao dio medicinski nadziranog programa odrţavanja i u kombinaciji s drugim lijekovima i psihosocijalnim mjerama.

Doziranje

Metadon Alkaloid se primjenjuje peroralno. Metadon Alkaloid se moţe progutati izravno, bez razrjeĎivanja drugom tekućinom.

Preporučuju se sljedeće doze:

Odrasli

Doza se odreĎuje ovisno o razini fizičke ovisnosti bolesnika.

U početku se primjenjuje doza od 10 do 30 mg na dan. Ovisno o kliničkom odgovoru, doza se moţe povisiti na 40 do 60 mg na dan tijekom razdoblja od 1 do 2 tjedna, kako bi se izbjegao nastanak simptoma ustezanja ili intoksikacije. Doza odrţavanja iznosi oko 60 do 100 mg na dan. Postiţe se tjednim povećanjem doze za 10 mg na dan. Ne smije se prekoračiti doza od 120 mg na dan, ako nije moguće odrediti koncentraciju lijeka u plazmi.

Doza se primjenjuje kao jedna jednokratna doza na dan.

Liječenje treba prekinuti postupno, polaganim sniţavanjem doze za 5 do 10 mg.

Pedijatrijska populacija

. - 1 -

60492649815830

Metadon Alkaloid nije pogodan za primjenu u djece.

Stariji bolesnici

Starijim bolesnicima i bolesnicima s narušenim zdravljem mogu biti potrebne niţe doze od uobičajenih.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Respiratorna depresija, opstruktivna bolest pluća, istodobna primjena inhibitora monoaminooksidaze (MAO) ili prekid primjene MAO inhibitora prije manje od 2 tjedna. Bolesnici s ovisnošću o neopioidnim drogama.

Ne preporučuje se uporaba tijekom astmatskog napada.

Ne preporučuje se uporaba tijekom poroda, jer se zbog dugotrajnosti djelovanja povećava rizik od depresije u novoroĎenčeta.

Metadon nije pogodan za primjenu u djece.

Metadon Alkaloid primjenjuje se samo peroralnim putem. Ovaj lijek nije za primjenu putem injekcije.

Terapija odrţavanja ovim lijekom ne preporučuje se u osoba koje kratko vrijeme uţivaju heroin.

Poremećaj uzimanja opioida (zlouporaba i ovisnost)

Metadon je opioidni lijek koji izaziva ovisnost i njegova je uporaba regulirana Zakonom o suzbijanju zlouporabe opojnih droga. Dugog je poluvijeka pa se stoga moţe akumulirati u tijelu. Jedna doza koja uklanja simptome moţe, ako se svakodnevno primjenjuje, dovesti do akumulacije lijeka i moguće smrti.

Kao i uz druge opioide, pri ponavljanoj primjeni metadona mogu se razviti psihička ovisnost, fizička ovisnost i tolerancija, stoga se metadon mora propisivati i primjenjivati s istim oprezom kao i morfij.

Zlouporaba ili namjerna pogrešna uporaba lijeka Metadon Alkaloid moţe rezultirati predoziranjem i/ili smrću.

Rizik od razvoja poremećaja uzimanja opioida povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom anamnezom (roditelji ili braća i sestre) poremećaja ovisnosti o psihoaktivnim tvarima (uključujući poremećaj konzumacije alkohola), u pušača i u bolesnika s drugim poremećajima mentalnog zdravlja u osobnoj anamnezi (npr. velikim depresivnim poremećajem, anksioznošću i poremećajem ličnosti).

Bolesnike je potrebno pratiti radi eventualne pojave znakova ovisničkog ponašanja (npr. prerano traţenje novog recepta). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (poput benzodiazepina). U bolesnika sa znakovima i simptomima poremećaja uzimanja opioida potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za liječenje ovisnosti.

Poremećaji disanja u spavanju

Opioidi mogu prouzročiti poremećaje disanja u spavanju uključujući centralnu apneju u spavanju (CAS) i noćnu hipoksemiju. Uzimanje opioida povećava rizik od CAS-a ovisno o dozi. U bolesnika koji imaju kliničku sliku CAS-a razmotrite smanjenje ukupne doze opioida.

Anksioznost

Metadon, koji se primjenjuje u stabilnim dozama odrţavanja u ovisnika, nije anksiolitik i nije učinkovit u liječenju generalizirane anksioznosti. Bolesnici na trajnom liječenju metadonom reagirat će na stres istim anksioznim simptomima kao i druge osobe. Ti se simptomi ne smiju

. - 2 -

60492649815830

zamijeniti sa simptomima ustezanja od metadona niti se anksioznost smije liječiti povećanjem doze metadona.

Potreban je izuzetan oprez u sljedećim slučajevima:

Ozljede glave i povišen intrakranijalni tlak

Depresivni učinci metadona na disanje i njegova sposobnost da poveća tlak cerebrospinalnog likvora mogu biti znatno jači kad je intrakranijalni tlak već povišen. Štoviše, opioidi izazivaju nuspojave koje mogu prikriti neurološke simptome u bolesnika s ozljedama glave.

Astma i druge bolesti dišnog sustava

U bolesnika s akutnim napadom astme, onih s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću ili plućnim srcem, te u osoba sa znatno smanjenom respiratornom rezervom zbog postojeće respiratorne depresije, hipoksije ili hiperkapnije, čak i uobičajene terapijske doze opioida mogu smanjiti osjetljivost centra za disanje i povećati otpor dišnih putova sve do pojave apneje.

Akutni abdomen

Uporaba metadona ili drugih opioida u bolesnika s akutnim abdomenom moţe omesti dijagnozu ili izmijeniti klinički tijek bolesti.

Hipotenzivno djelovanje

Primjena metadona moţe prouzročiti jaku hipotenziju u osoba s hipovolemijom ili onih koje istodobno uzimaju lijekove poput fenotiazina ili odreĎenih anestetika.

Ambulantna uporaba

U bolesnika na ambulantnom liječenju metadon moţe prouzročiti ortostatsku hipotenziju.

Uporaba opioidnih antagonista

U osoba s fizičkom ovisnošću o opioidima, primjena uobičajene doze opioidnog antagonista moţe izazvati pojavu akutnog sindroma ustezanja. Ozbiljnost sindroma ovisit će o teţini fizičke ovisnosti i primijenjenoj dozi antagonista. Ako je moguće, u takvih je osoba potrebno izbjegavati uporabu opioidnih antagonista. Kada se moraju koristiti za liječenje teške respiratorne depresije u bolesnika s fizičkom ovisnošću, antagonisti se moraju primjenjivati postupno, uz izrazit oprez i u dozama manjim od uobičajenih.

Bolesnici pod posebnim rizikom

Metadon se mora primjenjivati s oprezom i u niţoj početnoj dozi u starijih osoba, iscrpljenih bolesnika i bolesnika s hipotireoidizmom, Addisonovom bolešću, hipertrofijom prostate ili uretralnom strikturom.

Oprez je potreban u bolesnika s poremećajima funkcije jetre ili bubrega.

Kao i drugi opioidi, metadon moţe prouzročiti jaku konstipaciju, što je osobito opasno u bolesnika s teškim zatajenjem jetre, pa je potrebno rano uvesti mjere za sprječavanje nastanka konstipacije.

Adrenalna insuficijencija

Opioidi mogu uzrokovati reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju koja zahtijeva praćenje i nadomjesnu terapiju glukokortikoidima. Simptomi adrenalne insuficijencije mogu uključivati mučninu, povraćanje, gubitak apetita, umor, slabost, omaglicu ili niski krvni tlak.

Bolesnici pod ozbiljnim rizikom

. - 3 -

60492649815830

Pokušaji samoubojstva opioidima, osobito u kombinaciji s tricikličkim antidepresivima, alkoholom i drugim tvarima koje utječu na središnji ţivčani sustav, dio su kliničke slike ovisnosti.

Općenito Metadon Alkaloid treba primjenjivati s oprezom i u niţim dozama u bolesnika koji istodobno uzimaju druge opioidne analgetike, opće anestetike, fenotiazine, druge sedative, hipnotike, tricikličke antidepresive i druge depresive središnjeg ţivčanog sustava (uključujući alkohol) (vidjeti dio 4.5.).

Rizici pri istodobnoj primjeni sedativa, kao što su benzodiazepini ili lijekovi srodni benzodiazepinima:

Istodobna primjena lijeka Metadon Alkaloid i sedativnih lijekova, kao što su benzodiazepini ili lijekovi srodni benzodiazepinima, moţe za posljedicu imati sedaciju, depresiju disanja, komu i smrt. Zbog tih rizika istodobno propisivanje s tim sedativnim lijekovima treba biti rezervirano za bolesnike za koje druge metode liječenja nisu moguće. Ako se donese odluka o propisivanju lijeka Metadon Alkaloid istodobno sa sedativnim lijekovima, potrebno je primijeniti najniţu učinkovitu dozu, a trajanje liječenja treba biti što je kraće moguće.

Bolesnike treba paţljivo pratiti zbog znakova i simptoma depresije disanja i sedacije. Stoga se izričito preporučuje informirati bolesnike i njihove njegovatelje kako bi bili upoznati s tim simptomima (vidjeti dio 4.5.).

Aritmija srca

Budući da su visoke doze metadona povezane s nastankom torsade de pointes (produljenje QT intervala), bolesnike s čimbenicima rizika za torsade de pointes potrebno je liječiti s oprezom. Čimbenici rizika su sljedeći:

- poremećaji elektrolita, osobito hipokalemija, hipokalcemija i hipomagnezemija - kongenitalno ili stečeno produljenje QT intervala

- kardiomiopatija, osobito ako su prisutni simptomi zatajenja srca - sinusna bradikardija

- simptomatski poremećaji ritma srca

- istodobno uzimanje lijekova za koje se zna da produljuju QT interval (osobito odreĎeni antiaritmici, neuroleptici, antibiotici, antidepresivi i antihistaminici).

U bolesnika u kojih je potencijalna korist od liječenja metadonom veća od rizika od tahikardije, potrebno je napraviti elektrokardiogram prije početka liječenja te nakon dva tjedna liječenja, s ciljem da se provjeri i kvantificira djelovanje metadona na QT interval. Preporučuje se napraviti elektrokardiogram i prije povećanja doze.

Bolesnike treba upozoriti da ovaj lijek sadrţi metadon i moţe dati pozitivan rezultat na anti-doping testovima.

Smanjena razina spolnih hormona i povećana razina prolaktina

Dugotrajna primjena opioida moţe biti povezana sa smanjenim razinama spolnih hormona i povećanom razinom prolaktina. Simptomi uključuju nizak libido, impotenciju ili amenoreju.

Hipoglikemija

Hipoglikemija je zapaţena kod predoziranja metadonom ili povećanja doze. Preporučuje se redovito praćenje razine šećera u krvi tijekom povećanja doze (vidjeti dijelove 4.8. i 4.9.).

Upozorenja za pomoćne tvari:

Etanol

. - 4 -

60492649815830

Ovaj lijek sadrţi 0,8 mg alkohola (etanola) u jednom ml otopine, što odgovara 0,08% w/v. Količina alkohola u 2 ml ovog lijeka (10 mg metadonklorida) odgovara količini koja se nalazi u manje od 0,05 ml piva ili 0,02 ml vina.

Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

Saharoza

Ovaj lijek sadrţi saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajima nepodnošenja fruktoze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom sukraza-izomaltaza ne bi smjeli uzimati ovaj lijek. Ovaj lijek sadrţi 40 g saharoze na 100 ml, što treba uzeti u obzir u liječenju šećerne bolesti.

Glicerol

Ovaj lijek moţe izazvati glavobolje, gastrointestinalnu nelagodu i proljev, jer sadrţi glicerol.

Natrijev benzoat

Ovaj lijek sadrţi 0,5 mg natrijevog benzoata u 1 ml otopine.

Farmakokinetičke interakcije

Inhibitori P-glikoproteina

Metadon je supstrat P-glikoproteina, stoga svi lijekovi koji inhibiraju P-glikoprotein (kinidin, verapamil) mogu povisiti koncentraciju metadona u serumu.

Induktori izoenzima CYP3A4

Induktori ovog izoenzima (barbiturati, karbamazepin, fenitoin, nevirapin, rifampicin) mogu pojačati metabolizam metadona u jetri. To pojačanje metabolizma metadona moţe biti još izrazitije ako se induktor dodaje nakon što je liječenje metadonom već započelo. Prijavljeni su slučajevi pojave simptoma ustezanja nakon takvih interakcija, zbog čega je bilo neophodno povisiti dozu metadona. Kad se obustavi liječenje lijekovima koji induciraju CYP3A4, doza metadona mora se smanjiti.

Istodobna primjena metadona s metamizolom, koji je induktor metaboličkih enzima, uključujući CYP2B6 i CYP3A4, moţe uzrokovati smanjenje koncentracije metadona u plazmi s potencijalnim smanjenjem kliničke učinkovitosti. Stoga, savjetuje se oprez kada se istodobno daju metamizol i metadon; po potrebi treba pratiti klinički odgovor i/ili razinu lijeka.

Inhibitori izoenzima CYP3A4

Moguća je interakcija izmeĎu metadona i kanabinoida (marihuana, trava, marica, kanabis) zbog zajedničkog puta razgradnje putem izoenzima CYP3A4. Interakcija moţe rezultirati izmijenjenim ili nepredvidljivim metabolizmom. PredviĎa se da postoji interakcija izmeĎu klaritromicina i metadona, kao i interakcija izmeĎu eritromicina i metadona, zbog jake inhibicije enzima CYP3A4 eritromicinom i klaritromicinom. Klaritromicin i eritromicin mogu povisiti razinu metadona u serumu i/ili pojačati djelovanje metadona. Interakcija izmeĎu delavirdina i metadona nije se ispitivala. PredviĎa se da bi delavirdin, zbog inhibicije enzima CYP3A4, mogao povisiti razinu metadona u serumu i/ili pojačati djelovanje metadona. Pokazalo se da flukonazol mijenja kinetiku metadona u bolesnika koji se liječe metadonom. Nakon četrnaest dana uzimanja flukonazola u dozi od 200 mg na dan, površina ispod krivulje (AUC) metadona u serumu povisila se za 35%, a prosječne vrijednosti vršne odnosno najniţe koncentracije za 27%, odnosno 48%, dok se klirens smanjio za 24%. Premda izloţeni povišenim koncentracijama metadona, bolesnici nisu pokazali niti znakove predoziranja metadonom niti bilo kakve druge promjene. Točan razlog za ovu interakciju nije potpuno

. - 5 -

60492649815830

objašnjen, ali najvjerojatnije objašnjenje je da flukonazol inhibira metabolizam metadona, zato što inhibira nekoliko CYP enzima, uključujući i CYP3A4. Smatra se da moţe nastupiti interakcija izmeĎu ketokonazola i metadona zbog inhibicije enzima CYP3A4, što moţe povisiti razinu metadona u serumu i/ili pojačati djelovanje metadona. Zbog opseţnog metaboliziranja putem jetrenog sustava CYP3A4, itrakonazol moţe ulaziti u interakcije s drugim lijekovima koji se metaboliziraju tim putem. Itrakonazol moţe smanjiti eliminaciju lijekova koji se metaboliziraju putem CYP3A4, što rezultira povišenim koncentracijama tih lijekova u plazmi, zbog čega se mogu pojačati i/ili produljiti kako terapijski učinci, tako i nuspojave tih lijekova. Čini se da fluoksetin ne mijenja razinu metadona u plazmi pa vjerojatno nisu potrebne nikakve posebne mjere opreza ako se fluoksetin dodaje metadonu. Paroksetin je jak inhibitor enzima CYP2D6. U dozi od 20 mg na dan značajno je povisio koncentracije (R)-metadona u skupini od osam brzih CYP2D6 metabolizatora za prosječno 32%.

Pokazalo se da fluvoksamin povećava plazmatske koncentracije oba enantiomera metadona. Čini se da je razlog taj što fluvoksamin moţe inhibirati jetreni metabolizam metadona putem izoenzima CYP3A4, što se potvrdilo u ispitivanjima in vitro. Dostupne informacije pokazuju da je potreban nadzor bolesnika na metadonu kada započinju ili prestaju uzimati fluvoksamin, kako bi se eventualno prilagodila doza metadona. Sertralin moţe inhibirati metabolizam metadona tijekom prvih nekoliko tjedana istodobne primjene. Nefazodon je jak inhibitor enzima CYP3A4 u jetri. Nisu provedena ispitivanja istodobne primjene metadona i nefazodona, ali predviĎa se interakcija zbog inhibicije enzima CYP3A4, što moţe povisiti razinu metadona u serumu i/ili pojačati djelovanje metadona. Sok od grejpa pokazao je inhibicijske učinke na enzim CYP3A4 na intestinalnoj razini i na P-glikoprotein. Uzimanje soka od grejpa povezano je s umjerenim povećanjem biološke raspoloţivosti metadona, no ne mogu se isključiti i puno jači učinci u nekih bolesnika, stoga se ne preporučuje piti sok od grejpa za vrijeme liječenja metadonom.

Kanabidiol

Istodobna primjena kanabidiola moţe dovesti do povećane koncentracije metadona u plazmi.

Didanozin i stavudin

Metadon smanjuje AUC i maksimalnu koncentraciju (Cmax) didanozina i stavudina, smanjujući tako biološku raspoloţivost tih lijekova. Nadalje, metadon moţe usporiti apsorpciju i pojačati metabolizam prvog prolaska tih lijekova.

Zidovudin

Metadon povećava plazmatsku koncentraciju zidovudina nakon peroralne i intravenske primjene, a izaziva i povećanje AUC zidovudina nakon peroralne primjene više nego nakon intravenske primjene. Takvi učinci nastaju zbog inhibicije glukuronidacije zidovudina i smanjenja njegovog klirensa putem bubrega. Tijekom liječenja metadonom bolesnici moraju biti pod nadzorom zbog mogućih toksičnih učinaka zidovudina, zbog kojih moţe biti potrebno smanjiti dozu lijeka. Bolesnici koji uzimaju oba lijeka mogu razviti tipične simptome ustezanja od opioida (glavobolju, mijalgije, umor i razdraţljivost).

Inhibitori virusnih proteaza

Inhibitori proteaza mogu inhibirati metabolizam metadona. Značajnije reakcije nastupile su s ritonavirom.

Abakavir

Devetnaest bolesnika na početku programa liječenja metadonom dobilo je jednokratnu dozu abakavira (600 mg). Nakon 14 dana, počeli su istodobno primati abakavir i metadon tijekom sljedećih 14 dana. Rezultati su pokazali statistički značajan porast (23%) klirensa metadona u posljednjih 14 dana, ali nije bilo promjena u vremenu do postizanja vršne koncentracije ili poluvremenu eliminacije. Osim toga, opaţeno je značajno smanjenje (34%) vršne

. - 6 -

60492649815830

koncentracije i vremena do postizanja vršne koncentracije (67%) abakavira tijekom prvih 14 dana. UvoĎenje abakavira i amprenavira kod pet ovisnika na liječenju metadonom rezultiralo je srednjim smanjenjem početne koncentracije metadona do 35%, uz nuspojave kompatibilne s reakcijama ustezanja kod dva bolesnika.

Efavirenz

Ovaj lijek inducira metabolizam metadona putem CYP3A4. Nakon trotjednog liječenja efavirenzom, prosječna vršna koncentracija metadona bila je sniţena za 48%, a AUC za 57%. Ako se dodaje terapiji bolesnika na liječenju metadonom, efavirenz bi mogao izazvati sindrom ustezanja koji obično počinje nakon dva tjedna liječenja efavirenzom, ali moţe trajati i do 28 dana. Zbog toga moţe biti potrebno prilagoditi dozu metadona.

Nevirapin

Nevirapin inducira metabolizam metadona putem citokroma P450. Istodobna primjena nevirapina i metadona, u 21 bolesnika inficiranog virusom humane imunodeficijencije (HIV), značajno je smanjila AUC metadona za prosječno 41%. Kad se metadon primjenjuje s nevirapinom, opravdano je prilagoditi dozu metadona.

Tvari koje povećavaju kiselost mokraće

Metadon je slaba baza. Tvari koje povećavaju kiselost mokraće (amonijev klorid) mogu pojačati klirens metadona putem bubrega. U takvoj situaciji potrebno je povisiti dozu metadona.

Farmakodinamičke interakcije

Agonisti/antagonisti opioida

Nalokson i naltrekson imaju antagonističko djelovanje metadonu i izazivaju sindrom ustezanja.

Butorfanol, nalbufin i pentazocin mogu djelomično blokirati analgeziju i pojačati respiratornu depresiju i depresiju središnjeg ţivčanog sustava (SŢS) izazvanu metadonom. Kada se ti lijekovi koriste u kombinaciji s metadonom, mogu izazvati i pojačati neurološke, respiratorne i hipotenzivne učinke. Aditivni ili antagonistički učinci ovise o dozi metadona i češći su kad je doza metadona niska ili srednje visoka. Ti lijekovi mogu izazvati sindrom ustezanja u bolesnika na kroničnoj terapiji.

Depresivi SŢS-a

Lijekovi s depresivnim djelovanjem na SŢS mogu pojačati respiratornu depresiju, zbog čega moţe biti neophodno smanjiti dozu jednog ili oba lijeka.

Sedativi, kao što su benzodiazepini ili lijekovi srodni benzodiazepinima Istodobna primjena opioida i sedativa, kao što su benzodiazepini ili lijekovi srodni

benzodiazepinima, povećava rizik od sedacije, depresije disanja, kome i smrti zbog aditivnog depresornog učinka na SŢS. Dozu i trajanje istodobne primjene potrebno je ograničiti (vidjeti dio 4.4.).

Antidijaroici

Istodobna uporaba metadona i lijekova protiv proljeva (difenoksilat i loperamid) moţe prouzročiti ozbiljnu konstipaciju i pojačati depresiju SŢS-a. Opioidni analgetici, u kombinaciji s antimuskarinskim lijekovima, mogu prouzročiti ozbiljnu konstipaciju ili paralitički ileus, osobito pri kroničnoj uporabi.

Oktreotid

Ovaj lijek moţe smanjiti analgetske učinke metadona i morfija. U slučaju smanjenja ili gubitka učinka kontrole boli, treba razmotriti prekid primjene oktreotida.

. - 7 -

60492649815830

Alkohol

Alkohol moţe inducirati ozbiljnu respiratornu depresiju i hipotenziju.

Serotonergički lijekovi

Serotoninski sindrom moţe se javiti kod istodobne primjene metadona s petidinom, inhibitorima monoaminooksidaze te lijekovima koji djeluju na serotonin kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) i triciklički antidepresivi (TCA). Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog stanja, nestabilnost autonomnog sustava, neuromuskularne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.

Istodobna primjena opioida i gabapentinoida (gabapentina i pregabalina) povećava rizik od predoziranja opioidima, respiratorne depresije i smrti.

Trudnoća

Ne postoje odgovarajući podaci o primjeni lijeka tijekom trudnoće u ljudi.

Trudnice s ovisnošću o opioidima moraju biti pod specijalističkom kontrolom porodničara i pedijatara s iskustvom u liječenju takvih bolesnica. Treba paţljivo procijeniti omjer koristi i rizika prije primjene metadona u trudnica. Moguće nuspojave u fetusa i novoroĎenčeta uključuju respiratornu depresiju, nisku poroĎajnu teţinu, sindrom ustezanja u novoroĎenčeta i povećanu stopu mrtvoroĎenosti.

Tijekom poroda, postoji rizik od ţelučane staze i aspiracijske upale pluća u majke.

Dojenje

Metadon se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Odluku o preporuci dojenja potrebno je donijeti na temelju savjeta kliničkog specijalista te je potrebno razmotriti je li ţena na stabilnoj dozi odrţavanja metadonom i istovremenoj primjeni nedozvoljenih tvari. Ako se razmatra dojenje, doza metadona treba biti najmanja moguća. Liječnici koji propisuju lijek trebaju savjetovati dojilje da prate dojenče zbog moguće sedacije i oteţanog disanja te u tom slučaju odmah zatraţe medicinsku pomoć. Iako količina metadona koja se izlučuje u majčino mlijeko nije dovoljna za potpuno suzbijanje simptoma ustezanja u dojenčadi na majčinom mlijeku, ona moţe smanjiti teţinu neonatalnog apstinencijskog sindroma. Ako je potrebno prekinuti dojenje, to treba činiti postepeno budući da nagli prekid moţe povećati simptome ustezanja u dojenčadi.

Bolesnici ne bi smjeli voziti niti raditi sa strojevima za vrijeme liječenja metadonom. Metadon moţe prouzročiti omamljenost i smanjiti budnost i sposobnost upravljanja vozilom. Nakon koliko vremena bolesnik moţe bez opasnosti nastaviti s takvim aktivnostima ovisi o pojedinom bolesniku i o tome mora odlučiti liječnik.

Nuspojave se klasificiraju prema organskim sustavima i učestalosti. Sljedeće smjernice su korištene za klasifikaciju nuspojava prema učestalosti:

Vrlo često (≥ 1/10)

Često (≥ 1/100 i < 1/10)

Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) Rijetko (≥ 1/10000 i < 1/1000) Vrlo rijetko (< 1/10000)

. - 8 -

60492649815830

Nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka)

Poremećaji krvi i limfnog sustava: Rijetko: krvarenje

Srčani poremećaji:

Često: bradikardija, palpitacije

Rijetko: Srčani arest. Uz visoke doze moţe nastupiti i torsade de pointes.

Endokrini poremećaji:

Rijetko: dugotrajna primjena moţe dovesti do povećane razine prolaktina

Poremećaji oka: Često: mioza

Poremećaji probavnog sustava:

Često: mučnina, povraćanje, konstipacija, kserostomija, anoreksija

Poremećaji jetre i žuči: Često: spazam ţučovoda

Poremećaji metabolizma i prehrane: Nepoznato: hipoglikemija

Poremećaji živčanog sustava:

Često: euforija, disforija, slabost, glavobolja, sedacija, nesanica, uzbuĎenost, dezorijentacija, ošamućenost, poremećaji vida, omaglica

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava:

Često: retencija mokraće i poteškoće pri mokrenju, antidiuretski učinak

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki: Često: smanjen libido ili impotencija

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja: Često: respiratorna depresija

Rijetko: respiratorni arest

Nepoznato: Sindrom centralne apneje u spavanju

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Često: pojačano znojenje, svrbeţ, urtikarija, druge koţne reakcije, edem Rijetko: hemoragijska urtikarija

Krvožilni poremećaji: Često: crvenilo koţe

Manje često: nesvjestica, ortostatska hipotenzija i sinkopa Rijetko: šok

Psihijatrijski poremećaji: Nepoznato: Ovisnost

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika

. - 9 -

60492649815830

1783332164160traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi i znakovi

Slični su onima kod predoziranja morfinom. Znakovi teškog predoziranja uključuju respiratornu depresiju, izrazitu pospanost koja napreduje do sopora ili kome, maksimalno suţene zjenice, mlohavost skeletne muskulature, hladnu i ljepljivu koţu i ponekad bradikardiju i hipotenziju. U slučaju teškog predoziranja, osobito intravenskim putem, mogu nastupiti apneja, šok, srčani arest i smrt.

Prijavljena je hipoglikemija.

Uz predoziranje metadonom opaţena je toksična leukoencefalopatija.

Liječenje

Liječenje je potporno. Bolesnike treba odrţavati pri svijesti kad god je to moguće. Mora se osigurati prohodnost dišnih putova i uvesti asistirana ili kontrolirana ventilacija. Moţe biti potrebno primijeniti opioidne antagoniste, ali treba imati na umu da metadon djeluje dugo (36 do 48 sati), dok antagonisti djeluju 1 do 3 sata, pa se njihova primjena mora ponavljati po potrebi. Antagonist se ne smije primijeniti, ako nema klinički značajne respiratorne ili srčane depresije. Nalorfin (0,1 mg/kg) ili levalorfan (0,02 mg/kg) mogu se primijeniti intravenski što je ranije moguće, a njihova se primjena moţe ponavljati po potrebi svakih 15 minuta.

Kisik, intravenska primjena tekućine, vazopresori i druge potporne mjere primjenjuju se prema indikaciji. U osoba s fizičkom ovisnošću o opioidima, primjena uobičajene doze opioidnih antagonista izazvat će akutni sindrom ustezanja. Uporabu antagonista u takvih osoba potrebno je izbjegavati, no ako se antagonist mora primijeniti zbog liječenja respiratorne depresije potrebno ga je primijeniti s velikim oprezom.

Farmakoterapijska skupina: Ostali lijekovi koji djeluju na SŢS; Lijekovi za liječenje ovisnosti o opioidima, ATK oznaka: N07BC02

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

Metadon je jak opioidni agonist koji uglavnom djeluje na µ receptore. Analgetsko djelovanje racemata gotovo je u potpunosti posljedica djelovanja L-izomera, koji je najmanje 10 puta jači analgetik od D-izomera. D-izomer nema značajne depresivne učinke na disanje, ali djeluje kao antitusik. Metadon djeluje donekle agonistički i na K i δ opioidne receptore. Zbog toga potiskuje kašalj i izaziva analgeziju, depresiju disanja, mučninu i povraćanje (putem djelovanja na okidačku zonu kemoreceptora) i konstipaciju.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Djelovanje na jezgru okulomotornog ţivca, a moţda i na opioidne receptore u pupilarnim mišićima, uzrokuje konstrikciju zjenice. Svi su ti učinci reverzibilni i povlače se nakon primjene naloksona s pA2 vrijednošću sličnom njegovom antagonizmu morfiju. Kao i mnogi drugi lijekovi koji su slabe baze, metadon ulazi u mastocite i oslobaĎa histamin putem neimunološkog mehanizma. Uzrokuje sindrom ovisnosti morfinskog tipa.

Apsorpcija

. - 10 -

60492649815830

Metadon je slaba baza i lipofilni lijek. Brzo se apsorbira iz probavnog sustava i postiţe vršnu koncentraciju 1,5 do 3 sata nakon primjene, a oralna biološka raspoloţivost mu nije manja od 80%.

Distribucija

Farmakokinetiku metadona karakterizira brza i opseţna faza raspodjele nakon koje slijedi faza spore eliminacije. Lijek se znatno raspodjeljuje u tkivima, što daje relativno velik volumen raspodjele, i velikim se dijelom veţe za proteine plazme (oko 89%). Sekvestracija metadona u ekstravaskularnom prostoru, nakon čega se sporo oslobaĎa u plazmu, pridonosi dugom poluvijeku eliminacije lijeka.

Eliminacija

Farmakokinetička ispitivanja u zdravih pojedinaca, bolesnika nakon operacije i bolesnika na terapiji odrţavanja metadonom pokazuju interindividualnu i intraindividualnu varijabilnost u poluvijeku eliminacije metadona, koji prosječno traje od 19 do 55 sati. Stoga postoji potencijal za nakupljanje metadona kad se primjenjuje u kratkim intervalima. Relativna nepredvidljivost farmakokinetike metadona oteţava odreĎivanje jedinstvenog doziranja i ističe vaţnost individualiziranog doziranja.

Biotransformacija

Oksidativna biološka transformacija metadona glavni je put eliminacije lijeka i odvija se primarno u jetri. U prvih 96 sati nakon primjene, 15 do 60% moţe se otkriti u mokraći. Dva glavna metabolita nemaju farmakološko djelovanje. Vaţna odrednica poluvijeka eliminacije je pH mokraće.

Nije primjenjivo.

saharoza glicerol

natrijev benzoat citratna kiselina, hidrat

aroma limuna (uključuje citropen, citral i etanol) voda, pročišćena

Nije primjenjivo.

3 godine

Nakon otvaranja, otopinu upotrijebiti u roku od 12 mjeseci.

Bočicu čuvati u vanjskom kartonskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti ili u originalnom

pakiranju (spremnik od 1000 ml).

. - 11 -

60492649815830

20 ml oralne otopine u smeĎoj staklenoj bočici sa sigurnosnim zatvaračem za djecu od polietilena visoke gustoće (HDPE), u kutiji.

1000 ml oralne otopine u smeĎoj plastičnoj (PVC) boci s PP navojnim zatvaračem, u kutiji. Grlo boce zatvoreno je zaštitnom ljepljivom polietilenskom folijom (lift´n´peel). Dodatni pribor: odmjerna plastična čašica od 6 ml (graduirana od 1 ml do 6 ml).

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Metadon Alkaloid 5 mg/ml oralna otopina sadrži djelatnu tvar koja se zove metadon. Pripada skupini lijekova koji djeluju na živčani sustav poput morfija i diamorfija (koji se naziva i heroin) i ponekad se nazivaju opioidi. Metadon Alkaloid je lijek u tekućem obliku kojeg treba uzimati kroz usta.

Metadon Alkaloid 5 mg/ml oralna otopina se koristi:

- u liječenju ovisnosti o opojnim drogama, kao što su morfij ili heroin (opioidi). Djeluje kao zamjena za opojne droge, ali izaziva slabiju ovisnost.

Nemojte uzimati Metadon Alkaloid:

- ako ste alergični na metadonklorid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako uzimate lijekove poznate kao inhibitori monoaminooksidaze (MAO) ili ste ih prestali

uzimati prije manje od 2 tjedna (takvi lijekovi su moklobemid, fenelzin i tranilcipromin)

- ako imate ili ste imali poteškoća s disanjem ili plućima te u trenucima kada imate astmatski napad

- ako ste ovisni o lijekovima koji nisu kao morfij ili heroin (opioidni lijekovi) - ako trebate roditi.

Ne uzimajte ovaj lijek ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas.

Djeca i adolescenti

Djeci se ne smije davati ovaj lijek.

Ako niste sigurni, prije nego uzmete Metadon Alkaloid obratite se liječniku ili ljekarniku.

Upozorenja i mjere opreza

- 1 -

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Metadon Alkaloid:

- ako imate slabost, umor, gubitak apetita, mučninu, povraćanje ili niski krvni tlak. Ovo može biti simptom da nadbubrežne žlijezde luče premalo hormona kortizola, te ćete stoga možda trebati uzimati nadomjestak hormona

- ako imate poteškoća s bubrezima - ako imate poteškoća s jetrom

- ako imate jaku glavobolju ili ste nedavno imali ozljedu glave

- ako je ustanovljeno da imate povišen intrakranijalni tlak (tlak u glavi) - ako imate srčane poremećaje, osobito poremećaje srčanog ritma

- ako imate niski krvni tlak

- ako je ustanovljeno da imate smanjenu aktivnost štitne žlijezde

- ako je ustanovljeno da imate pojačanu aktivnost nadbubrežne žlijezde - ako ste muškarac koji ima probleme s prostatom

- ako ste stariji od 65 godina

- ako se općenito ne osjećate dobro.

Ako niste sigurni da li se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas, prije nego uzmete Metadon Alkaloid obratite se liječniku ili ljekarniku.

Dugotrajna primjena opioida može uzrokovati smanjene razine spolnih hormona i povećane razine hormona prolaktina. Obratite se svom liječniku ako primijetite simptome kao što su nizak libido, impotencija ili izostanak mjesečnice (amenoreja).

Tolerancija i ovisnost

Ovaj lijek sadrži metadon. Metadon je opioidni lijek. Ponavljana primjena opioida može dovesti do smanjene učinkovitosti lijeka (naviknete se na lijek, što se naziva tolerancija). Ponavljana primjena lijeka Metadon Alkaloid može dovesti i do ovisnosti i zlouporabe, koje mogu rezultirati predoziranjem opasnim za život.

Zbog ovisnosti možete osjećati da više nemate kontrolu nad time koliko lijeka trebate uzeti ili koliko ga često trebate uzimati.

Rizik od razvoja ovisnosti razlikuje se od osobe do osobe. Možete imati veći rizik od razvoja ovisnosti o lijeku Metadon Alkaloid:

- ako ste Vi ili netko iz Vaše obitelji imali problem zlouporabe ili ovisnosti o alkoholu, lijekovima koji se izdaju na recept ili nezakonitim drogama („ovisnost“)

- ako ste pušač

- ako ste imali problema s raspoloženjem (depresija, tjeskoba ili poremećaj ličnosti) ili ste psihijatrijski liječeni zbog drugih psihičkih bolesti

Ako opazite neki od sljedećih znakova dok uzimate lijek Metadon Alkaloid, to bi mogao biti znak da ste postali ovisni.

– Imate potrebu uzimati lijek dulje nego što Vam je to savjetovao liječnik. – Imate potrebu uzeti veću dozu od preporučene.

– Ako uzimate lijek zbog drugačijih razloga od onih za koje je lijek propisan, na primjer, „da ostanete smireni“ ili „da biste spavali“

– Ako ste imali više neuspjelih pokušaja da prestanete uzimati ili da kontrolirano uzimate lijek

– Loše se osjećate kad prestanete uzimati ovaj lijek, a nakon što ga ponovno uzmete, osjećate se bolje („učinci ustezanja“)

Ako opazite neki od tih znakova, razgovarajte s liječnikom o tome koji bi bio najbolji put liječenja za Vas, kao i o tome kada je prikladno prestati i kako na siguran način prestati uzimati lijek (vidjeti dio 3, Ako prestanete uzimati Metadon Alkaloid).

Poremećaj disanja u spavanju

Metadon Alkaloid može prouzročiti poremećaje disanja u spavanju kao što su apneja u spavanju (prestanci disanja tijekom spavanja) i noćna hipoksemija (niska razina kisika u krvi). Simptomi mogu

- 2 -

uključivati prestanke disanja tijekom spavanja, buĎenje noću zbog nedostatka zraka, teškoće održavanja sna ili prekomjernu pospanost tijekom dana. Ako Vi ili druga osoba opazite te simptome, obratite se liječniku. Liječnik može razmotriti smanjenje doze.

Sportaši

Ovaj lijek sadrži metadon i može dati pozitivan rezultat na anti-doping testovima.

Drugi lijekovi i Metadon Alkaloid

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Metadon Alkaloid može utjecati na djelovanje nekih lijekova. TakoĎer, neki lijekovi mogu utjecati na djelovanje Metadon Alkaloid.

Nemojte uzimati ovaj lijek, te recite Vašem liječniku ako uzimate:

- lijekove protiv depresije koji se zovu inhibitori monoaminooksidaze (MAO) ili ste ih uzimali u posljednja dva tjedna. Inhibitori monoaminooksidaze su moklobemid, fenelzin i tranilcipromin.

Obavijestite Vašeg liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:

- lijekove protiv gljivičnih infekcija, kao što su flukonazol, itrakonazol i ketokonazol - lijekove protiv epilepsije, kao što su barbiturati, fenitoin i karbamazepin

- lijekove protiv proljeva, kao što su loperamid i kofenotrop

- lijekove koji povećavaju kiselost mokraće, kao što je amonijev klorid

- lijekove koji se koriste za sprječavanje djelovanja opioida, kao što je naltrekson - lijekove koji se koriste pri liječenju ovisnosti, kao što je buprenorfin

- lijekove protiv depresije, kao što su fluoksetin, paroksetin, sertralin, nefazodon i fluvoksamin - lijekove za liječenje HIV infekcija, kao što su nevirapin, delavirdin, didanozin, stavudin,

zidovudin, ritonavir, abakavir i efavirenz

- antibiotike, kao što su rifampicin, klaritromicin i eritromicin

- jake analgetike, kao što su morfij, butorfanol, nalbufin, pentazocin - nalokson za poništavanje učinka opioidnih lijekova

- oktreotid koji se koristi za liječenje nekih vrsta karcinoma te za smanjenje lučenja odreĎenih hormona

- verapamil koji se koristi kod poteškoća srca

- „kanabinoide“ za liječenje boli, kao što su dronabinol i nabilon - metamizol, lijek koji se koristi za liječenje boli i vrućice.

- Kanabidiol (lijek za liječenje napadaja)

- Gabapentin i pregabalin (lijekovi koji se primjenjuju za liječenje epilepsije, neuropatske boli ili tjeskobe) mogu povećati rizik od predoziranja opioidima i respiratorne depresije (problema s disanjem) te mogu biti opasni za život.

Ako niste sigurni odnosi li se bilo što od gore navedenog na Vas, prije nego uzmete ovaj lijek obratite se liječniku ili ljekarniku.

Istodobna primjena lijeka Metadon Alkaloid i sedativnih lijekova, kao što su benzodiazepini ili lijekovi srodni benzodiazepinima, povećava rizik od omamljenosti, otežanog disanja (depresija disanja), kome te može biti opasna po život. Zbog navedenog, istodobnu primjenu treba razmotriti samo ako druge metode liječenja nije moguće primijeniti.

MeĎutim, ako Vam liječnik propiše lijek Metadon Alkaloid zajedno sa sedativnim lijekovima, on mora ograničiti doze i trajanje istodobne primjene.

Obavijestite svog liječnika o svim sedativnim lijekovima koje uzimate i pomno slijedite njegove preporuke za doziranje. Može biti korisno upoznati prijatelje ili roĎake s prethodno navedenim znakovima i simptomima. Ako Vam se pojave takvi simptomi, obratite se svome liječniku.

Rizik od nuspojava se povećava ako metadon primjenjujete istodobno s antidepresivima (kao što su

- 3 -

citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, venlafaksin, amitriptilin, klomipramin, imipramin, nortriptilin). Obratite se svom liječniku ako primijetite simptome kao što su:

• promjene mentalnog stanja (npr. uznemirenost, halucinacije, koma)

• ubrzani otkucaji srca, nestabilan krvni tlak, vrućica

• pretjerani refleksi, poremećaj koordinacije, ukočenost mišića

• gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina, povraćanje, proljev).

Metadon Alkaloid s hranom, pićem i alkoholom

Ne biste smjeli konzumirati alkohol dok uzimate ovaj lijek. Alkohol može pojačati nuspojave metadona. Nemojte piti sok od grejpa dok uzimate ovaj lijek. Sok od grejpa može promijeniti učinke metadona.

Trudnoća, dojenje i plodnost

- Ne uzimajte Metadon Alkaloid ako trebate roditi.

- Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Mala količina lijeka može prijeći u majčino mlijeko.

- Obratite se svom liječniku ako dojite ili razmišljate o dojenju dok uzimate metadon budući da on može utjecati na Vaše dijete. Pratite Vaše dijete radi neuobičajenih znakova i simptoma kao što su povećana omamljenost (više nego uobičajeno), otežano disanje ili mlitavost udova. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite liječniku.

Upravljanje vozilima i strojevima

- Ne smijete upravljati vozilima i strojevima dok uzimate Metadon Alkaloid. Vaša sposobnost upravljanja vozilima i strojevima je smanjena. To se dogaĎa ne samo za vrijeme uzimanja, nego i neko vrijeme nakon toga.

- Upravljati vozilima i strojevima možete jedino uz suglasnost liječnika.

Metadon Alkaloid sadrži glicerol.

Može izazvati glavobolje, gastrointestinalnu nelagodu i proljev.

Metadon Alkaloid sadrži saharozu.

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Metadon Alkaloid sadrži etanol.

Ovaj lijek sadrži 0,8 mg alkohola (etanola) u jednom ml otopine, što odgovara 0,08% w/v.

Količina alkohola u 2 ml ovog lijeka (10 mg metadonklorida) odgovara količini koja se nalazi u manje od 0,05 ml piva ili 0,02 ml vina.

Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

Metadon Alkaloid sadrži natrijev benzoat.

Ovaj lijek sadrži 0,5 mg natrijevog benzoata u 1 ml otopine.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Doza treba biti prilagoĎena Vama ponaosob, stoga će liječnik odrediti odgovarajuću dozu i napraviti prilagodbe koje smatra potrebnim.

- Nemojte uzeti ni veću ni manju dozu od propisane.

- Nemojte uzimati lijek ni češće ni rjeĎe nego Vam je propisano. - Nemojte uzimati lijek dulje nego Vam je to propisao liječnik.

- 4 -

- Lijek se uzima kroz usta.

- Koncentracija ove oralne otopine je 5 mg (miligram) u svakom mililitru.

Ako smatrate da je djelovanje Metadon Alkaloid prejako ili preslabo, potražite savjet liječnika ili ljekarnika.

Ovisnost

- Uobičajena inicijalna doza iznosi 10 do 30 mg (2 do 6 ml) na dan i povećava se na 40 do 60 mg (8 do12 ml) na dan po potrebi, tijekom 1 do 2 tjedna, ovisno o tome kako lijek utječe na Vas.

- Doza održavanja je oko 60 do 100 mg na dan. - Uvijek uzimajte dozu koju je propisao liječnik.

Ako uzmete više Metadon Alkaloid nego što ste trebali

Ako ste uzeli više Metadon Alkaloid nego što ste trebali odmah se javite liječniku ili u bolnicu. Pakiranje lijeka ponesite sa sobom. Mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:

- otežano disanje

- izrazita pospanost, gotovo nesvjestica ili čak gubitak svijesti - vrlo uske zjenice

- hladna i ljepljiva koža - vrlo usporen rad srca - mišićna slabost

- poremećaj mozga (poznat pod nazivom toksična leukoencefalopatija).

Može doći do niske razine šećera u krvi.

U krajnjem slučaju može prestati disanje ili cirkulacija krvi te nastati srčani udar.

Ako ste uzeli više ovog lijeka nego što ste trebali, odmah obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ili nazovite Centar za kontrolu otrovanja (01/2348342).

Ako ste zaboravili uzeti Metadon Alkaloid

- Ako ste propustili uzeti lijek, nemojte ga uzeti kad se sjetite.

- Pričekajte do vremena kad morate uzeti sljedeću dozu i uzmite samo jednu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Metadon Alkaloid

Nemojte prestati uzimati Metadon Alkaloid bez prethodnog savjetovanja s liječnikom. Mogu se pojaviti nuspojave. Ako trebate prestati uzimati ovaj lijek, liječnik će postupno prekinuti liječenje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Moguće su sljedeće nuspojave:

Često (javljaju se u manje od 1 na 10 osoba):

- usporen rad srca, osjećaj lupanja srca (palpitacije) - suženje zjenica (mioza)

- mučnina, povraćanje, zatvor, suha usta, gubitak apetita - grč žučnih vodova

- euforija (osjećaj ushićenosti), disforija (loše raspoloženje), osjećaj slabosti, glavobolja, sedacija, nesanica, uzbuĎenost, dezorijentiranost, ošamućenost, poremećaji vida, omaglica

- zadržavanje mokraće i poteškoće pri mokrenju, smanjeno izlučivanje mokraće - gubitak želje za seksom ili spolna impotencija

- depresija disanja

- 5 -

- pojačano znojenje, svrbež, koprivnjača, druge kožne reakcije, edem (oticanje) - crvenilo kože.

Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 osoba):

- nesvjestica, pad krvnog tlaka uz osjećaj vrtoglavice pri ustajanju i sinkopa (iznenadan, prolazan gubitak svijesti).

Rijetko (javljaju se u manje od 1 na 1000 osoba): - krvarenje

- zastoj rada srca. Uz visoke doze može nastupiti i specifičan oblik ubrzanog rada srca (torsade de pointes).

- povišene razine hormona prolaktina u krvi

- apneja u spavanju (prestanci disanja tijekom spavanja) - koprivnjača praćena potkožnim krvarenjima

- šok.

Nepoznata učestalost:

- niska razina šećera u krvi

- možete postati ovisni o lijeku Metadon Alkaloid (za više informacija pogledajte dio 2 Upozorenja i mjere opreza).

Primijetit ćete da neke nuspojave s vremenom postaju sve blaže.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Lijek čuvajte na sigurnom i zaštićenom mjestu kojem druge osobe ne mogu pristupiti. Lijek može ozbiljno naškoditi osobama kojima nije propisan i dovesti do smrtnih posljedica.

Bocu (spremnik od 1000 ml) čuvati u originalnom pakiranju.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i boci iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca. Nakon otvaranja, otopinu upotrijebiti u roku od 12 mjeseci.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Metadon Alkaloid sadrži

- Djelatna tvar je metadonklorid.

- Jedan ml oralne otopine sadrži 5 mg metadonklorida.

- Drugi sastojci su: saharoza, glicerol, citratna kiselina hidrat, aroma limuna (uključuje citropen, citral i etanol), natrijev benzoat i voda, pročišćena.

Kako Metadon Alkaloid izgleda i sadržaj pakiranja

- 6 -

1000 ml oralne otopine u smeĎoj plastičnoj (PVC) boci s PP navojnim zatvaračem, u kutiji. Grlo boce zatvoreno je zaštitnom ljepljivom polietilenskom folijom (lift´n´peel).

Dodatni pribor: odmjerna plastična čašica od 6 ml (graduirana od 1 ml do 6 ml).

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Alkaloid - INT d.o.o. Šlandrova ulica 4

Ljubljana-Črnuče, 1231, Slovenija tel.: + 386 1 300 42 90

faks: + 386 1 300 42 91 e-pošta: [email protected]

ProizvoĎač:

L.Molteni & C. dei F.lli Alitti Società di Esercizio S.p.A. Strada Statale 67, Fraz. Granatieri

50018 Scandicci, Firenca Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Alkaloid d.o.o.

Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 63 11 920 Fax: +385 1 63 11 922

e-mail: [email protected]

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u rujnu 2025.

- 7 -