Metadon Alkaloid 1 mg/ml oralna otopina

Supstitucijska terapija u liječenju ovisnosti o opioidima u odraslih zajedno s odgovarajućom zdravstvenom, socijalnom i psihosocijalnom skrbi.

Doziranje

Samo za primjenu kroz usta.

Ovaj se lijek uvijek mora uzimati peroralno, s hranom ili bez nje. Ovaj se lijek ne smije injicirati.

Dozu treba prilagoditi individualnim potrebama bolesnika. Lokalne kliničke smjernice za doziranje mogu se razlikovati od ovdje navedenih i treba ih se pridrţavati.

Supstitucijsku terapiju metadonom treba propisati liječnik s iskustvom u liječenju bolesnika ovisnih o opijatima/opioidima, najbolje u centrima specijaliziranima za liječenje ovisnosti o opijatima/opioidima.

Dozu primjenjuje isključivo liječnik ili osoba koju je liječnik za to ovlastio. Količinu koju treba uzeti nikada ne odmjerava bolesnik. Odgovarajuća doza daje se bolesniku za neposrednu primjenu i

primjenjuje prema uputama liječnika.

1

Doza se temelji na pojavi simptoma ustezanja i mora se prilagoditi za svakog pojedinog bolesnika u skladu s njegovom situacijom i ovisno o tome kako se osjeća. Općenito je, nakon prilagodbe doze, cilj primjenjivati najniţu moguću dozu odrţavanja. 60492649815830

Odrasli

Početna doza obično bude izmeĎu 10 i 30 mg. Prva doza koja se daje bolesniku koji nije nedavno koristio opioide ne smije biti veća od 10 - 20 mg. U slučajevima visoke tolerancije na opioide normalna početna doza će biti izmeĎu 25 i 40 mg.

Bolesnika treba nadzirati 3 - 4 sata nakon uzimanja prve doze. Ako bolesnik pokazuje znakove predoziranja, nastavite ga kontrolirati svakih 15 minuta. Ako bolesnik padne u komu, primijenite nalokson u produljenoj infuziji.

Pri postizanju doze odrţavanja preporučuje se da se doza povećava za najviše 10 mg odjednom. Povećanja doze ne smiju biti veća od 20 mg tjedno. Većini pojedinaca na terapiji odrţavanja će biti potrebno 60 - 120 mg na dan za djelotvorno i sigurno liječenje, meĎutim nekima će moţda biti potrebna veća doza. Dozu treba odrediti na temelju kliničke procjene.

Liječnici trebaju biti svjesni smjernica, regulative i preporuka za liječenje bolesnika ovisnih o opioidima (uključujući integrativne psihosocijalne tretmane i strategije promjena ponašanja) te ih se pridrţavati za optimalne rezultate.

Doziranje i trajanje liječenja trebaju biti prilagoĎeni pojedinom bolesniku na temelju paţljive procjene subjektivnih i objektivnih podataka o bolesniku, imajući u vidu klinički status, uključujući i funkciju jetre ili bubrega u bolesnika.

Metadon se obično primjenjuje jednom dnevno. Ako se primjenjuje češće, postoji rizik od akumulacije i predoziranja. Najveća preporučena doza, koja se rijetko mora koristiti, je 150 mg/dan (ako nacionalne smjernice ne preporučuju drugačije). Razlog za ovo ograničenje je povećana učestalost produljenja QT-intervala, torsades de pointes i slučajeva srčanog zastoja uz primjenu viših doza (vidjeti dio 4.4)

Ako se bolesnik liječi kombiniranim agonistom/antagonistom (npr. buprenorfinom), njegovu dozu treba postepeno smanjiti kada se uvodi liječenje metadonom. Ako se liječenje metadonom prekida i planira se prelazak na liječenje sublingvalnim buprenorfinom (osobito u kombinaciji s naloksonom), dozu metadona treba smanjiti na 30 mg/dan kako bi se izbjegli simptomi ustezanja uzrokovani buprenorfinom/naloksonom.

Prekid liječenja

Prekid liječenja uvijek se mora provoditi vrlo postupno, u tjednim koracima po 5 - 10 mg tijekom nekoliko tjedana do mjeseci. Tijekom tog razdoblja postupnog smanjivanja doze potrebno je obratiti pozornost na ponovnu pojavu simptoma ustezanja koji bi zahtijevali povratak na prethodnu dozu te na ponovnu pojavu ovisničkih ponašanja.

Starije osobe

U starijih bolesnika preporučuje se smanjiti dozu (vidjeti dio 4.4). Kao i drugi opioidi, metadon moţe uzrokovati konfuziju u ovoj dobnoj skupini te se stoga savjetuje paţljivo praćenje.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Pri primjeni lijeka Metadon Alkaloid 1 mg/ml u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega potreban je oprez. Ako je brzina glomerularne filtracije (GFR) 10 - 50 ml/min, interval doziranja treba produljiti na najmanje 32 sata, a ako je GFR manja od 10 ml/min na najmanje 36 sati.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Potrebna je posebna pozornost kada se Metadon Alkaloid 1 mg/ml treba primijeniti u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre s obzirom da ti bolesnici metaboliziraju metadon sporije od bolesnika koji nemaju oštećenje funkcije jetre. U slučajevima kada to nije kontraindicirano, Metadon Alkaloid

1 mg/ml treba dati u dozi manjoj od uobičajene preporučene doze, a zatim ju prilagoditi prema

odgovoru bolesnika (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

2

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka o primjeni u bolesnika mlaĎih od 18 godina. Stoga se primjena oralne otopine lijeka Metadon Alkaloid 1 mg/ml ne preporučuje u djece i adolescenata (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

Oralna otopina Metadon Alkaloid 1 mg/ml smije se primjenjivati samo peroralno i pod liječničkim nadzorom te se ne smije injicirati.

Bolesnik dobiva potrebnu dozu od liječnika ili osobe ovlaštene od strane liječnika i odmah ju uzima. Potrebnu količinu odmjerava isključivo liječnik ili osoba koju je liječnik za to ovlastio.

Lijek za primjenu kod kuće mora propisati liječnik.

Propisivanje primjene lijeka kod kuće nije prihvatljivo ako liječnik pretragama i nalazima ustanovi da bolesnik unosi tvari koje su opasne u kombinaciji sa supstitucijskom terapijom (uzimajući u obzir razvoj tolerancije), ako još nije postignuta stabilna doza odrţavanja ili ako bolesnik zloupotrebljava lijek.

Metadon Alkaloid 1 mg/ml oralna otopina sadrţi sorbitol koji moţe utjecati na bioraspoloţivost metadona u nekih osoba. U tih osoba prebacivanje s lijeka Metadon Alkaloid 1 mg/ml oralna otopina na drugi lijek koji sadrţi metadon, a ne sadrţi sorbitol, i obrnuto, moţe dovesti do klinički relevantnih promjena razina metadona u plazmi. Zbog toga je u slučaju potrebe za promjenom lijeka potreban oprez, osobito u bolesnika koji uzimaju visoke doze. Tijekom promjene lijeka preporučuje se nadzor.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1; - Primjena tijekom napadaja astme;

- Depresija disanja, osobito u slučaju cijanoze i ekscesivne bronhalne sekrecije; - Akutni alkoholizam;

- Ozljeda glave i povišen intrakranijalni tlak;

- Istodobna primjena s inhibitorima monoaminooksidaze (MAO inhibitori) ili unutar 2 tjedna od prekida liječenja s njima;

- Odsutnost ovisnosti o opioidnim tvarima;

- Produljenje QT-intervala, uključujući kongenitalni sindrom dugog QT-intervala;

- Kao i svi opioidni analgetici, ovaj lijek se ne smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre jer moţe dovesti do porto-sistemske encefalopatije u bolesnika s teško oštećenom jetrom.

- Ulcerozni kolitis, jer moţe izazvati toksičnu dilataciju ili spazam kolona; - Spazam ţučnih ili bubreţnih puteva.

Primjena tijekom poroda se ne preporučuje; produljeno djelovanje povećava rizik od depresije disanja u novoroĎenčeta.

Preporučuje se smanjiti dozu u starijih bolesnika, bolesnika s bubreţnim poremećajima ili blagim do umjerenim poremećajima jetre te u bolesnika lošeg općeg stanja.

Poremećaj uzimanja opioida (zlouporaba i ovisnost)

Metadon opioidni analgetik i sam je izrazito adiktivan. Ima dugačak poluvijek te se stoga moţe akumulirati. Jednokratna doza koja olakšava simptome moţe, ako se uzima svaki dan, dovesti do akumulacije i moguće smrti.

Kao i uz druge opioide, pri ponavljanoj primjeni metadona mogu se razviti tolerancija, fizička i/ili

psihička ovisnost. Metadon moţe izazvati omamljenost i smanjiti razinu svijesti iako nakon ponavljane primjene moţe doći do tolerancije na ove učinke.

3

Zlouporaba ili namjerna pogrešna uporaba lijeka Metadon Alkaloid moţe rezultirati predoziranjem i/ili smrću. 60492649815830

Rizik od razvoja poremećaja uzimanja opioida povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom anamnezom (roditelji ili braća i sestre) poremećaja ovisnosti o psihoaktivnim tvarima (uključujući poremećaj konzumacije alkohola), u pušača i u bolesnika s drugim poremećajima mentalnog zdravlja u osobnoj anamnezi (npr. velikim depresivnim poremećajem, anksioznošću i poremećajem ličnosti).

Bolesnike je potrebno pratiti radi eventualne pojave znakova ovisničkog ponašanja (npr. prerano traţenje novog recepta). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (poput benzodiazepina). U bolesnika sa znakovima i simptomima poremećaja uzimanja opioida potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za liječenje ovisnosti.

Apstinencija

Nagli prekid liječenja moţe dovesti do simptoma ustezanja koji su, iako slični onima uz morfin, manje intenzivni, ali dulje traju. Zbog toga prekid liječenja treba biti postupan.

Depresija disanja

Kao i druge opioide, metadon treba primjenjivati uz oprez u bolesnika s astmom, kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću ili plućnim srcem te u bolesnika s jako ograničenom respiratornom rezervom, prethodno postojećim oštećenjem funkcije disanja, hipoksijom ili hiperkapnijom. Čak i pri uobičajenim terapijskim dozama za opioide, u ovih bolesnika moţe doći do smanjenja respiratorne aktivnosti uz istovremen porast otpora u dišnim putevima, što konačno moţe dovesti do apneje. U bolesnika s predispozicijom za atopijske pojave, moţe doći do egzacerbacije prethodno postojeće astme, koţnih erupcija i promjena broja krvnih stanica (eozinofilije). Depresija disanja je glavni rizik povezan s liječenjem metadonom.

Simptomi i znakovi predoziranja i toksičnosti metadona zapravo su isti kao kod morfina, iako se smatra da metadon ima jači učinak depresije disanja, a manji sedativni učinak od odgovarajuće doze morfina. Toksične doze su izrazito varijabilne, a redovita primjena dovodi do tolerancije. Plućni edem česta je posljedica predoziranja, a učinak metadona na otpuštanje histamina povezan s dozom moţe biti odgovoran barem za dio slučajeva urtikarije i pruritusa povezanih s primjenom metadona.

Poremećaji disanja u spavanju

Opioidi mogu prouzročiti poremećaje disanja u spavanju uključujući centralnu apneju u spavanju (CAS) i noćnu hipoksemiju. Uzimanje opioida povećava rizik od CAS-a ovisno o dozi. U bolesnika koji imaju kliničku sliku CAS-a razmotrite smanjenje ukupne doze opioida.

Srčane aritmije

Tijekom liječenja metadonom prijavljeni su slučajevi produljenja QT-intervala i torsades de pointes, osobito pri visokim dozama (> 100 mg/dan). Metadon treba primjenjivati uz oprez u bolesnika s rizikom za razvoj produljenja QT-intervala, npr. u slučaju:

- poremećaja srčane provodljivosti u anamnezi; - uznapredovale ili ishemijske bolesti srca;

- bolesti jetre;

- iznenadne smrti u obiteljskoj anamnezi;

- poremećaja elektrolita, npr. hipokalijemije, hipomagnezijemije; - istodobnog liječenja tvarima koje mogu produljiti QT-interval;

- istodobnog liječenja tvarima koje mogu uzrokovati poremećaje elektrolita;

- istodobnog liječenja inhibitorima citokroma P450 CYP3A4 (vidjeti dio 4.5).

U bolesnika s ovim poznatim rizičnim čimbenicima za produljenje QT-intervala ili u slučaju istodobnog liječenja tvarima koje mogu produljiti QT-interval preporučuje se napraviti EKG prije početka liječenja metadonom te daljnja kontrola EKG-a po uspostavljanju stabilne doze.

U bolesnika bez poznatih čimbenika rizika za produljenje QT-intervala preporučuje se napraviti EKG

prije povećanja doze iznad 100 mg/dan te sedam dana nakon povećanja doze.

Ozljeda glave i povišen intrakranijalni tlak

4

Učinci metadona na depresiju disanja i njegov učinak povišenja tlaka cerebrospinalnog likvora mogu biti značajno pojačani u slučaju ozljede glave, drugih intrakranijskih lezija ili prethodno postojećeg povišenog intrakranijalnog tlaka. Nadalje, opioidi izazivaju nuspojave koje mogu zamaskirati klinički tijek u bolesnika s ozljedama glave. U takvih bolesnika metadon se mora primjenjivati uz oprez te samo ako se procijeni da je neophodno. 60492649815830

Metadon moţe uzrokovati porast intrakranijalnog tlaka osobito ako je već povišen.

Gastrointestinalni motilitet

Opioidi, uključujući metadon, mogu uzrokovati problematičnu konstipaciju koja je osobito opasna u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre te se mjere za izbjegavanje konstipacije moraju uvesti na vrijeme.

Hipoglikemija

Hipoglikemija je zapaţena kod predoziranja metadonom ili povećanja doze. Preporučuje se redovito praćenje razine šećera u krvi tijekom povećanja doze (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9)

Serotoninski sindrom

U bolesnika koji su uzimali opioide istodobno sa serotoninergičkim lijekovima (uključujući SSRI, SNRI i tricikličke antidepresive) prijavljen je serotoninski sindrom (uključujući promjene mentalnog statusa, kao što su agitacija, halucinacije ili koma; nestabilnost autonomnog ţivčanog sustava koja se očituje tahikardijom, nestabilnim krvnim tlakom ili hipertermijom i neuromuskularne poremećaje, kao što su hiperrefleksija, nekoordiniranost ili rigiditet). Do nastupa simptoma uglavnom dolazi unutar nekoliko sati do nekoliko dana od početka istodobne primjene, ali moţe doći i kasnije, osobito nakon povećanja doze. Ako se sumnja na serotoninski sindrom, potrebno je prekinuti liječenje opioidom i/ili istodobno primjenjivanim serotoninergičkim lijekom. Ako je istodobno liječenje klinički opravdano, savjetuje se odgovarajuće praćenje bolesnika (vidjeti dio 4.5).

Metadon je kontraindiciran u bolesnika koji uzimaju inhibitore monoaminooksidaze (IMAO) ili unutar 14 dana od prekida liječenja njima (vidjeti dio 4.3).

Adrenalna insuficijencija

Opioidi mogu uzrokovati reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju koja zahtijeva praćenje i nadomjesnu terapiju glukokortikoidima. Liječenje opioidima moţe izazvati akutnu supresiju lučenja ACTH (adrenokortikotropnog hormona), što moţe dovesti do smanjenja razine cirkulirajućeg kortizola te moguće hipokorticizma.

Simptomi adrenalne insuficijencije mogu uključivati mučninu, povraćanje, gubitak apetita, umor, slabost, omaglicu ili niski krvni tlak. Ako se sumnja na adrenalnu insuficijenciju, treba ju potvrditi dijagnostičkim pretragama što je prije moguće. Bolesnika treba liječiti fiziološkim nadomjesnim dozama kortikosteroida, a primjenu opioida treba prekinuti kako bi se adrenalna funkcija oporavila.

Smanjena razina spolnih hormona i povećana razina prolaktina

Dugotrajna primjena opioida moţe biti povezana sa smanjenim razinama spolnih hormona i povećanom razinom prolaktina. Simptomi uključuju nizak libido, impotenciju, amenoreju ili neplodnost.

Oštećenje funkcije jetre

U slučaju blagog ili umjerenog oštećenja funkcije jetre potreban je oprez jer bolesnici s takvim oštećenjem mogu imati rizik od povećane sistemske izloţenosti metadonu nakon višekratnog doziranja. U slučajevima kada to nije kontraindicirano, lijek Metadon Alkaloid treba dati u dozi niţoj od uobičajene preporučene doze, a zatim ju prilagoditi prema odgovoru bolesnika (vidjeti dijelove 4.2 i 4.3). Uobičajena doza metadona moţe se nastaviti primjenjivati u bolesnika sa stabilnom kroničnom bolešću jetre. Kada postoji mogućnost oštećenja funkcije jetre nakon infekcije hepatitisom B ili C ili nakon dugotrajnog unosa alkohola, doza metadona mora se paţljivo pratiti. Potrebna je posebna

pozornost u slučajevima kada se propisuju doze veće od 50 mg.

Oštećenje funkcije bubrega

5

Potreban je oprez pri primjeni metadona u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Ako je brzina glomerularne filtracije (GFR) 10 - 50 ml/min, interval doziranja treba produljiti na najmanje 32 sata, a ako je GFR manja od 10 ml/min na najmanje 36 sati.

Pedijatrijska populacija

NovoroĎenčad ima veći rizik od depresije disanja. Primjena metadona u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina se ne preporučuje zbog nedostatka kliničkih dokaza o djelotvornosti i sigurnosti primjene.

U djece roĎene od majki koje primaju metadon mogu se pojaviti simptomi ustezanja (apstinencijski sindrom) i/ili depresija disanja.

Apstinencijski sindrom se ne mora pojaviti u novoroĎenčeta tijekom prvih nekoliko dana nakon poroda. Zbog toga, osim početne provjere prisutnosti depresije disanja, u novoroĎenčadi treba provoditi produljeno praćenje zbog znakova i simptoma ustezanja (vidjeti dio 4.6).

Produljeno trajanje djelovanja metadona povećava rizik od depresije disanja u novoroĎenčeta (vidjeti dio 4.6).

Postoje prijave da su se u novoroĎenčadi koja je bila izloţena metadonu tijekom trudnoće razvili poremećaji vida, osobito nistagmus. Uzročna povezanost sa samim metadonom nije još ustanovljena jer drugi čimbenici kao što su drugi lijekovi uzimani tijekom trudnoće (npr. benzodiazepini) te unos alkohola i drugih lijekova za liječenje neonatalnog apstinencijskog sindroma (npr. fenobarbital) mogu igrati ulogu u nastanku uočenih nuspojava.

Ostala upozorenja

Metadon treba primjenjivati uz oprez u bolesnika s: - konvulzivnim poremećajima,

- hipopituitarizmom, - hipotireozom,

- adrenokortikalnom insuficijencijom, - hiperplazijom prostate,

- hipotenzijom, - šokom,

- upalnim ili opstruktivnim bolestima crijeva, - miastenijom gravis.

Krajnji oprez potreban je pri primjeni metadona u bolesnika s feokromocitomom jer su zabiljeţeni slučajevi pogoršanja hipertenzije povezani s diamorfinom.

Potreban je oprez u bolesnika koji istodobno uzimaju depresore središnjeg ţivčanog sustava (SŢS). Metadon treba primjenjivati uz oprez i u niţim dozama u bolesnika koji istodobno uzimaju druge opioidne analgetike, opće anestetike, fenotiazine, druge lijekove za smirenje, sedativne hipnotike, tricikličke antidepresive i druge depresore SŢS-a (uključujući alkohol) (vidjeti dio 4.5 ''Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija'').

Rizici pri istodobnoj primjeni sedativa, kao što su benzodiazepini ili lijekovi srodni benzodiazepinima Istodobna primjena lijeka Metadon Alkaloid i sedativnih lijekova, kao što su benzodiazepini ili lijekovi srodni benzodiazepinima, moţe za posljedicu imati sedaciju, depresiju disanja, komu i smrt. Zbog tih rizika istodobno propisivanje s tim sedativnim lijekovima treba biti rezervirano za bolesnike za koje druge metode liječenja nisu moguće. Ako se donese odluka o propisivanju lijeka Metadon Alkaloid istodobno sa sedativnim lijekovima, potrebno je primijeniti najniţu učinkovitu dozu, a trajanje liječenja treba biti što je kraće moguće.

Bolesnike treba paţljivo pratiti zbog znakova i simptoma depresije disanja i sedacije. S tim u vidu, izričito se preporučuje informirati bolesnike i njihove njegovatelje kako bi bili upoznati s tim simptomima (vidjeti dio 4.5).

U bolesnika koji se liječe kombiniranim agonistom/antagonistom (npr. buprenorfinom), njegovu dozu

6049264103328treba postepeno smanjiti kada se uvodi liječenje metadonom. Ako se liječenje metadonom prekida i

planira se prelazak na liječenje sublingvalnim buprenorfinom (osobito u kombinaciji s naloksonom), dozu metadona treba smanjiti na 30 mg/dan kako bi se izbjegli simptomi ustezanja uzrokovani buprenorfinom/naloksonom. 60492649815830

Sok od grejpa

Sok od grejpa povećava bioraspoloţivost metadona (vidjeti dio 4.5).

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrţi sorbitol. Treba uzeti u obzir aditivni učinak istodobno primijenjenih lijekova koji sadrţe sorbitol (ili fruktozu) te unos sorbitola (ili fruktoze) prehranom. Sadrţaj sorbitola u lijekovima za peroralnu primjenu moţe utjecati na bioraspoloţivost drugih istodobno primijenjenih lijekova za peroralnu primjenu.

Bolesnici s nasljednim nepodnošenjem fruktoze ne bi smjeli uzimati/primiti ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrţi 3 mg natrijeva benzoata u svakom ml.

Ovaj lijek sadrţi boju Sunset yellow. Ona moţe uzrokovati alergijske reakcije.

Ovaj lijek sadrţi 0,478 mg natrija u jednom ml. Pri uzimanju najveće dnevne doze metadona (150 mg) količina natrija odgovara 3,59 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Farmakokinetičke interakcije Inhibitori P-glikoproteina

Metadon je supstrat P-glikoproteina te stoga svi lijekovi koji inhibiraju P-glikoprotein (npr. kinidin, verapamil, ciklosporin) mogu povećati serumsku koncentraciju metadona. Farmakodinamički učinak metadona moţe se povećati i zbog povećanog prolaska kroz krvno-moţdanu barijeru.

Induktori enzima CYP3A4

Metadon je supstrat CYP3A4 (vidjeti dio 5.2). S indukcijom CYP3A4 klirens metadona će se ubrzati, a razine u plazmi sniziti. Induktori ovog enzima (barbiturati, karbamazepin, fenitoin, nevirapin, rifampicin, efavirenz, amprenavir, spironolakton, deksametazon, Hypericum perforatum (gospina trava)) mogu inducirati metabolizam u jetri. Na primjer, nakon tri tjedna liječenja efavirenzom u dozi od 600 mg na dan, u bolesnika liječenih metadonom (35 - 100 mg na dan), prosječna maksimalna koncentracija metadona u plazmi snizila se za 48 %, a AUC metadona za 57 %. Posljedice indukcije enzima naglašenije su ako je induktor primijenjen nakon početka liječenja metadonom. Nakon takvih interakcija prijavljeni su simptomi ustezanja te stoga moţe biti potrebno povisiti dozu metadona. Ako se liječenje induktorom CYP3A4 prekine, dozu metadona treba smanjiti.

Istodobna primjena metadona s metamizolom, koji inducira metabolizirajuće enzime, uključujući CYP2B6 i CYP3A4, moţe prouzročiti smanjenje koncentracije metadona u plazmi te potencijalno smanjiti njegovu kliničku djelotvornost. Stoga se preporučuje oprez kada se istodobno primjenjuje metamizol i metadon; po potrebi treba pratiti klinički odgovor i/ili razinu lijeka.

Inhibitori enzima CYP3A4

Metadon je supstrat CYP3A4 (vidjeti dio 5.2). Inhibicija CYP3A4 uzrokovat će usporavanje klirensa metadona. Istodobna primjena inhibitora CYP3A4 (npr. kanabinoidi, klaritromicin, delavirdin, eritromicin, ciprofloksacin, flukonazol, sok od grejpa, cimetidin, itrakonazol, ketokonazol, fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon i telitromicin) moţe dovesti do povećane koncentracije metadona u plazmi. Pri istodobnoj uporabi s fluvoksaminom, opisano je povećanje omjera serumske razine i doze metadona za 40 - 100 %. Ako se ovi lijekovi propisuju bolesnicima na terapiji odrţavanja metadonom, vaţno je biti svjestan rizika od predoziranja.

Lijekovi koji utječu na kiselost urina

7

Metadon je slaba baza. Tvari koje zakiseljavaju urin (kao što su amonijev klorid i askorbatna kiselina) mogu ubrzati bubreţni klirens metadona. Bolesnicima koji se liječe metadonom savjetuje se da izbjegavaju proizvode koji sadrţe amonijev klorid. 60492649815830

Kanabidiol: Istodobna primjena kanabidiola moţe dovesti do povećane koncentracije metadona u plazmi.

Istodobno liječenje HIV infekcije

Čini se da neki inhibitori proteaze (amprenavir, nelfinavir, abakavir, lopinavir/ritonavir i ritonavir/sakvinavir) smanjuju razine metadona u serumu. Prilikom primjene ritonavira u monoterapiji, uočen je dvostruki AUC metadona. Razine zidovudina (nukleozidnog analoga) u plazmi rastu uz primjenu metadona i nakon peroralne i intravenske primjene zidovudina. Ovaj učinak izraţeniji je nakon peroralne, nego nakon intravenske primjene zidovudina. Zapaţeni učinci vjerojatno su uzrokovani inhibicijom glukuronidacije i posljedično tome usporenim klirensom zidovudina. Tijekom liječenja metadonom bolesnike se mora paţljivo pratiti zbog znakova toksičnosti uzrokovanih zidovudinom, zbog kojih moţe biti potrebno smanjiti dozu zidovudina. Zbog interakcija izmeĎu zidovudina i metadona (zidovudin je induktor CYP3A4) tijekom istodobne primjene mogu se razviti tipični simptomi ustezanja od opioida (glavobolja, mialgija, umor i razdraţljivost).

Didanozin i stavudin

Metadon usporava apsorpciju i ubrzava metabolizam prvog prolaska stavudina i didanozina, što dovodi do smanjene bioraspoloţivosti stavudina i didanozina.

Dezipramin

Metadon moţe udvostručiti serumsku razinu dezipramina.

Farmakodinamičke interakcije

Antagonisti opioida

Nalokson i naltrekson poništavaju učinke metadona te induciraju apstinencijski sindrom. Slično i buprenorfin moţe izazvati simptome ustezanja.

Depresori SŽS-a

Lijekovi sa sedativnim učinkom na središnji ţivčani sustav mogu dovesti do pojačane depresije disanja, hipotenzije, snaţne sedacije ili kome. Zbog toga moţe biti neophodno smanjiti dozu jednog ili oba lijeka. Uz liječenje metadonom, budući da je metadon tvar koja se sporo eliminira, moţe doći do polaganog razvoja tolerancije te svako povećanje doze moţe nakon 1 - 2 tjedna uzrokovati simptome depresije disanja. Zbog toga se doze moraju prilagoĎavati oprezno i postupno povećavati uz paţljivo promatranje.

Pri istodobnoj primjeni anestetici, sedativni hipnotici (uključujući benzodiazepine, barbiturate, kloral hidrat i klometiazol), anksiolitici, fenotiazini, antipsihotici i triciklički antidepresivi mogu pojačati opće depresorne učinke metadona. (Vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi). Antipsihotici mogu pojačati sedativne i hipotenzivne učinke metadona.

Sedativi, kao što su benzodiazepini ili lijekovi srodni benzodiazepinima

Istodobna primjena opioida i sedativa, kao što su benzodiazepini ili lijekovi srodni benzodiazepinima, povećava rizik od sedacije, depresije disanja, kome i smrti zbog aditivnog depresornog učinka na SŢS. Dozu i trajanje istodobne primjene potrebno je ograničiti (vidjeti dio 4.4).

Gabapentinoidi:

Istodobna primjena opioida i gabapentinoida (gabapentina i pregabalina) povećava rizik od predoziranja opioidima, respiratorne depresije i smrti.

Serotoninergički lijekovi

8

Serotoninski sindrom moţe se javiti kod istodobne primjene metadona s petidinom, inhibitorima monoaminooksidaze te lijekovima koji djeluju na serotonin kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) i triciklički antidepresivi (TCA). Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog stanja, nestabilnost autonomnog sustava, neuromuskularne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome (vidjeti dio 4.4). 60492649815830

Usporavanje peristaltike

Istodobna primjena metadona i lijekova koji usporavaju peristaltiku (loperamid i difenoksilat) moţe uzrokovati tešku opstipaciju i pojačati depresorne učinke na SŢS. Opioidni analgetici u kombinaciji s antimuskarinskim lijekovima mogu dovesti do teške opstipacije ili paralitičkog ileusa, osobito prilikom dugotrajne primjene.

Produljenje QT-intervala

Metadon se ne smije kombinirati s lijekovima koji mogu produljiti QT-interval, poput antiaritmika (sotalol, amiodaron i flekainid), antipsihotika (tioridazin, haloperidol, sertindol i fenotiazini), antidepresiva (paroksetin, sertralin) ili antibiotika (eritromicin, klaritromicin).

MAO inhibitori

Istodobna primjena MAO inhibitora moţe dovesti do pojačane inhibicije SŢS-a, ozbiljne hipotonije i/ili apneje. Metadon se ne smije primjenjivati istodobno s MAO inhibitorima niti dva tjedna nakon liječenja tim lijekovima (vidjeti dio 4.3).

Analgetici

Ne moţe se očekivati da će u bolesnika na terapiji odrţavanja stabilnom dozom metadona koji doţive tjelesnu traumu, postoperacijsku bol ili akutnu bol nekih drugih uzroka sama stabilna doza metadona kojom se liječe biti dovoljna za analgeziju. Takvim bolesnicima potrebno je dati analgetike, uključujući opioide, koji bi bili indicirani u ostalih bolesnika koji trpe sličnu nociceptivnu stimulaciju. Kad su za zbrinjavanje akutne boli u bolesnika koji dobivaju metadon potrebni opioidi, zbog tolerancije na opioide izazvane metadonom, često će biti potrebne nešto veće i/ili češće doze nego što bi bile potrebne u drugih bolesnika bez razvijene tolerancije.

Interakcije s dijagnostičkim i laboratorijskim testovima

Pretrage za ispitivanje pražnjenja želuca

Opioidni analgetici mogu usporiti praţnjenje ţeluca te rezultate pretraga učiniti nevaljanima.

Slikovno prikazivanje jetre i žučnog sustava pomoću tehnecij Tc-99m dizofenina

Doprema tehnecij Tc-99m dizofenina u tanko crijevo moţe biti spriječena jer opioidni analgetici mogu uzrokovati stezanje Oddijevog sfinktera i povećanje tlaka u ţučnom sustavu. Zbog toga dolazi do odgoĎenog prikaza, što nalikuje na opstrukciju zajedničkog ţučnog voda.

Tlak cerebrospinalnog likvora

Tlak cerebrospinalnog likvora moţe biti povišen. Učinak nastaje sekundarno zbog zadrţavanja ugljikovog dioksida izazvanog depresijom disanja.

Razine amilaza ili lipaza u plazmi

S obzirom da opioidni analgetici mogu uzrokovati kontrakcije Oddijevog sfinktera i povišen tlak u ţučnom sustavu, razine amilaza ili lipaza u plazmi mogu biti povećane. Dijagnostička korist od odreĎivanja ovih enzima unutar 24 sata od davanja lijeka moţe biti upitna.

Pretrage urina

Metadon moţe izmijeniti rezultate pretraga urina i uzrokovati pozitivan nalaz testova za doping- kontrolu.

Testovi na trudnoću

Metadon moţe utjecati na rezultate testova urina na trudnoću. 9

Trudnoća

Primjena metadona u trudnica radi liječenja ovisnosti o opioidima moţe uzrokovati nuspojave u fetusa i novoroĎenčeta. Teško je procijeniti utjecaj samog metadona na trudnoću i dojenčad majki liječenih metadonom s obzirom na druge otegotne čimbenike poput loše prenatalne skrbi, loše prehrane majke, pušenja te loših okolišnih i društvenih uvjeta. Većina ispitivanja povezuje metadon s niskom poroĎajnom teţinom, no nije utvrĎena uvjerljiva povezanost metadona i priroĎenih malformacija. Poput drugih opioida, metadon prolazi kroz placentu tijekom trudnoće te će većina novoroĎenčadi majki na terapiji odrţavanja metadonom patiti od depresije disanja i sindroma ustezanja ako ih se ne bude liječilo. Zbog mogućih nuspojava u fetusa i novoroĎenčadi, koje uključuju depresiju disanja, nisku poroĎajnu teţinu, sindrom ustezanja u novoroĎenčadi i povećanu stopu mrtvoroĎenčadi, potrebno je paţljivo procijeniti omjer koristi i rizika prije primjene u trudnica.

Ako se razviju simptomi ustezanja, moţe biti potrebno povećati dozu metadona. Tijekom trudnoće, a osobito u trećem tromjesečju, prijavljeni su ubrzan klirens i smanjena razina u plazmi. Naročito ne bi trebalo poticati odvikavanje i smanjenje doze u trećem tromjesečju jer postoje dokazi da čak i blago ustezanje u majke moţe biti povezano s fetalnom patnjom i roĎenjem mrtvoroĎenčeta.

Primjena oralne otopine metadona ne preporučuje se neposredno prije i tijekom poroda, jer produljeno djelovanje metadona povećava rizik od depresije disanja u novoroĎenčeta (vidjeti dio 4.4).

Depresija disanja /simptomi ustezanja mogu se pojaviti u novoroĎenčadi majki koje su tijekom trudnoće dugotrajno liječene metadonom. Apstinencijski sindrom ne mora se javiti u novoroĎenčeta tijekom prvih nekoliko dana nakon poroda. Zbog toga, osim početne provjere prisutnosti depresije disanja, u novoroĎenčadi treba provoditi produljeno praćenje zbog znakova i simptoma ustezanja. Postoje dokazi da dojenčad majki na terapiji odrţavanja metadonom ima povećan rizik od sindroma iznenadne dojenačke smrti (SIDS).

Nakon izloţenosti metadonu tijekom trudnoće, u novoroĎenčadi su prijavljeni poremećaji vida. MeĎutim, bili su prisutni i drugi čimbenici te definitivna uzročna veza s metadonom nije ustanovljena (vidjeti dio 4.4).

Dojenje

Metadon se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Odluku o preporuci dojenja potrebno je donijeti na temelju savjeta kliničkog specijalista te je potrebno razmotriti je li ţena na stabilnoj dozi odrţavanja metadonom i istovremenoj primjeni nedozvoljenih tvari. Ako se razmatra dojenje, doza metadona treba biti najmanja moguća. Liječnici koji propisuju lijek trebaju savjetovati dojilje da prate dojenče zbog moguće sedacije i oteţanog disanja te u tom slučaju odmah zatraţe medicinsku pomoć. Iako količina metadona koja se izlučuje u majčino mlijeko nije dovoljna za potpuno suzbijanje simptoma ustezanja u dojenčadi na majčinom mlijeku, ona moţe smanjiti teţinu neonatalnog apstinencijskog sindroma. Ako je potrebno prekinuti dojenje, to treba činiti postepeno budući da nagli prekid moţe povećati simptome ustezanja u dojenčadi.

Plodnost

Dugotrajno korištenje opioida moţe dovesti do sniţavanja razina spolnih hormona, što bi moglo uzrokovati probleme s plodnošću u ljudi (vidjeti dio 4.4).

Ispitivanja na muškarcima u programima odrţavanja metadonom pokazala su da metadon sniţava serumsku razinu testosterona te zamjetno smanjuje volumen ejakulata i pokretljivost spermija. Broj spermija u ispitanika na metadonu bio je dvostruko veći od onog u kontrolnoj skupini, no to je bio odraz smanjenog razrjeĎivanja izlučevinama u sjemenoj tekućini.

Metadon značajno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima, tijekom i nakon liječenja, jer moţe uzrokovati omamljenost i smanjiti pozornost. Vrijeme nakon kojeg bolesnik moţe

6049264103527bez opasnosti nastaviti s takvim aktivnostima jako ovisi o pojedinom bolesniku i o tome mora odlučiti

liječnik. Više informacija o utjecaju metadona na sposobnost za upravljanje vozilima potraţite u nacionalnim smjernicama. 8796523942969

Nuspojave metadona općenito su iste kao i one drugih opioida, najčešće mučnina i povraćanje, koje se uočavaju u pribliţno 20 % bolesnika liječenih metadonom izvan institucija, gdje zdravstvena kontrola često nije zadovoljavajuća.

Dugotrajna primjena metadona moţe dovesti do ovisnosti o opioidima. Apstinencijski sindrom sličan je onima uočenim uz morfin i heroin, meĎutim manje je intenzivan, ali dulje traje.

Najozbiljnija nuspojava metadona je depresija disanja do koje moţe doći tijekom faze stabilizacije. Pojavljivali su se apneja, šok i srčani zastoj.

Nuspojave navedene u nastavku klasificirane su prema učestalosti i klasifikaciji organskih sustava. Ove se nuspojave češće uočavaju u osoba koje nemaju razvijenu toleranciju na opioide. Kategorije učestalosti definirane su prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne moţe se procijeniti uz dostupnih podataka).

875080-5417566Organski sustav (MedDRA) Učestalost Nuspojave Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Manje često Plućni edem, egzacerbacija astme, suh nos, depresija disanja osobito uz velike doze. Rijetko Respiratorni zastoj Nepoznato Sindrom centralne apneje u spavanju Poremećaji probavnog sustava Vrlo često Mučnina, povraćanje Često Konstipacija Manje često Kserostomija, glositis Rijetko Hipomotilitet crijeva (ileus) Poremećaji jetre i ţuči Manje često Bilijarna diskinezija (spazam) Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Često Prolazan osip, znojenje Manje često Pruritus, urtikarija, ostali osipi i u vrlo rijetkim slučajevima hemoragijske urtikarije Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Manje često Retencija urina, antidiuretski učinak Nepoznato Metadon, kao i drugi opioidi moţe uzrokovati spazam urinarnog trakta. Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Manje često Smanjena potencija, galaktoreja, dismenoreja i amenoreja Nepoznato Prijavljeno je da je produljena primjena metadona povezana s razvojem ginekomastije, oštećenjem plodnosti (vidjeti dio 4.6), seksualnom disfunkcijom (poremećaj erekcije, libida, orgazma) i sniţenim razinama spolnih hormona (vidjeti dio 4.4 i dio 4.6). Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često Umor, omamljenost Manje često Edem donjih ekstremiteta, astenija, edem, hipotermija Pretrage Često Porast tjelesne teţine

Sindrom ustezanja (apstinencijski sindrom)

Dugotrajna primjena opioidnih analgetika moţe biti povezana s razvojem fizičke ovisnosti. Do apstinencijskog sindroma moţe doći kada se naglo prekine primjena opioida ili se primijeni antagonist opioida. Simptomi ustezanja koji se mogu uočiti nakon prekida primjene opioida uključuju: bolove, dijareju, piloerekciju, anoreksiju, nervozu ili nemir, rinoreju, kihanje, tremor ili drhtanje, abdominalne kolike, mučninu, poremećaje spavanja, neuobičajeno pojačano znojenje i zijevanje, slabost, tahikardiju i neobjašnjivu vrućicu. Uz odgovarajuću prilagodbu doze i postupno ukidanje ti su simptomi obično blagi.

Pri dugotrajnoj primjeni metadona, kao terapiju odrţavanja, nuspojave postupno nestaju tijekom razdoblja od nekoliko tjedana, meĎutim, konstipacija i perspiracija često su i dalje prisutne.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Simptomi

Ozbiljno predoziranje karakterizira depresija disanja, izrazita somnolencija koja progredira do stupora ili kome, maksimalno suţene zjenice, flakcidnost skeletnih mišića, hladna i ljepljiva koţa te ponekad bradikardija i hipotenzija. Prijavljena je hipoglikemija. Pri teškom predoziranju, osobito intravenskim putem, moţe doći do apneje, cirkulatornog kolapsa, srčanog zastoja i smrti. Uz predoziranje metadonom opaţena je toksična leukoencefalopatija. 60492649815830

Liječenje

Mora se osigurati prohodnost dišnih puteva i potpomognuta ili kontrolirana ventilacija. Moţe biti potrebna primjena antagonista opioida, ali treba imati na umu da je metadon dugodjelujući depresor (36 do 48 sati), a agonisti djeluju 1 do 3 sata, pa se njihova primjena po potrebi mora ponoviti. MeĎutim, antagonist ne treba primjenjivati ako nema klinički značajne respiratorne ili kardiovaskularne depresije. Preporučuje se primjena naloksona.

Kisik, intravenske tekućine, vazopresore i druge potporne mjere treba primijeniti prema potrebi. U osobe koja je fizički ovisna o opioidima primjena uobičajene doze antagonista opioida izazvat će akutni sindrom ustezanja, stoga u takve osobe treba izbjeći primjenu antagonista ako je to moguće, ali ako ga se mora primijeniti za liječenje ozbiljne depresije disanja, treba ga primijeniti vrlo oprezno.

Farmakoterapijska skupina: Ostali lijekovi koji djeluju na središnji ţivčani sustav; lijekovi za liječenje ovisnosti o opioidima.

ATK oznaka: N07BC02

Mehanizam djelovanja

Metadon je jaki opioidni agonist koji uglavnom djeluje na µ receptore. Analgetsko djelovanje racemata gotovo je u potpunosti posljedica djelovanja L-izomera, koji je najmanje 10 puta potentniji analgetik od D-izomera. D-izomer nema značajan depresorni učinak na disanje, no djeluje kao antitusik. Metadon takoĎer u odreĎenoj mjeri djeluje agonistički na κ i δ opioidne receptore.

Farmakodinamički učinci

Ovi učinci dovode do analgezije, depresije disanja, supresije kašlja, mučnine i povraćanja (djelovanjem na zonu podraţivanja kemoreceptora) i konstipacije. Djelovanje na jezgru okulomotornog ţivca, a moţda i na opioidne receptore u pupilarnim mišićima, dovodi do suţavanja zjenice.

Svi ti učinci mogu se poništiti naloksonom s pA2 vrijednošću sličnom onoj pri njegovom anti-antagonizmu morfinu. Poput mnogih bazičnih tvari, metadon ulazi u mastocite i uzrokuje otpuštanje histamina ne-imunosnim mehanizmom. Uzrokuje sindrom ovisnosti morfinskog tipa.

Apsorpcija

Metadon se ubraja u opioide koji se bolje otapaju u lipidima te se dobro apsorbira iz probavnog sustava, no podlijeţe prilično opseţnom metabolizmu prvog prolaska. Bioraspoloţivost je veća od 80%. Koncentracije u stanju dinamičke ravnoteţe postiţu se unutar 5 - 7 dana.

Distribucija

Metadon se veţe na albumin i druge proteine plazme te na tkivne proteine (vjerojatno lipoproteine), s tim da je njegova koncentracija puno veća u plućima, jetri i bubrezima nego u krvi. Farmakokinetika metadona je neuobičajena zbog njegovog opseţnog vezanja na tkivne proteine i prilično sporog prelaska izmeĎu nekih dijelova tkivnog odjeljka i plazme. Metadon se izlučuje u znoj, a nalazi se i u

slini, majčinom mlijeku i krvi iz pupkovine.

Biotransformacija

13

Metabolizam metadona katalizira se prvenstveno putem CYP3A4, no takoĎer su uključeni i CYP2D6 i CYP2B6, ali u manjoj mjeri. Metabolizira se uglavnom N-demetilacijom, kojom nastaju najvaţniji metaboliti: 2-etilidin-1,5-dimetil-3,3-difenilpirolidin (EDPP) i 2-etil-5-metil-3,3-difenil-1-pirolidin (EMDP) i oba su inaktivna. Hidroksilacija u metadol, koji N-demetilacijom prelazi u normetadol takoĎer se javlja u odreĎenoj mjeri. Javljaju se i druge metaboličke reakcije te je poznato još najmanje osam drugih metabolita. 60492649815830

Eliminacija

Poluvijek nakon jednokratne oralne doze je 12 - 18 sati (prosječno 15 sati), što je djelomično odraz distribucije u tkivni odjeljak, kao i metaboličkog i bubreţnog klirensa. Uz redovite doze, tkivni odjeljak je već djelomično popunjen te se poluvijek produljuje na 13 - 47 sati (prosječno 25 sati) te odraţava samo klirens.

Metadon i njegovi metaboliti izlučuju se u promjenjivoj mjeri u fecesu i urinu. Izlučivanje metadona značajno se pojačava zakiseljavanjem urina. Oko 30 % doze eliminira se putem fecesa, no taj postotak se obično smanjuje pri višim dozama. Oko 75 % ukupne eliminacije čini lijek u nekonjugiranom obliku.

Posebne populacije

Nema značajnih razlika u farmakokinetici izmeĎu muškaraca i ţena. Klirens metadona samo se donekle smanjuje u starijih osoba (> 65 godina).

Reproduktivna toksičnost

Razvojne anomalije središnjeg ţivčanog sustava prijavljene su u nestandardnim ispitivanjima na hrčcima i miševima koji su primali visoke doze u ranoj trudnoći.

Kancerogenost

Nestandardna dugoročna ispitivanja kancerogenosti na glodavcima ne ukazuju na kancerogeni potencijal.

Nema drugih nekliničkih podataka koji bi propisivaču bili značajni, a da već nisu uključeni u druge dijelove saţetka opisa svojstava lijeka.

Sorbitol, tekući, nekristalizirajući (E420) Glicerol (E422) Natrijev benzoat (E211) Citratna kiselina hidrat (E330) Boja Brilliant blue FCF (E133)

Boja Sunset yellow FCF (E110) Voda, pročišćena

Nije primjenjivo.

Rok valjanosti: 36 mjeseci.

14

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja spremnika: 90 dana kad se čuva u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

SmeĎa staklena bočica koja sadrţi 100 ml oralne otopine zatvorena sa PP 28 navojnim zatvaračem sigurnim za djecu, sa sigurnosnim prstenom s evidencijom otvaranja i reljefom i PE jastučićem te uputom o lijeku, u kutiji.

SmeĎa staklena boca koja sadrţi 1000 ml oralne otopine zatvorena sa PP 28 navojnim zatvaračem sigurnim za djecu, sa sigurnosnim prstenom s evidencijom otvaranja i reljefom i PE jastučićem te uputom o lijeku, u kutiji.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Ovaj lijek sadrži metadonklorid koji pripada skupini lijekova pod nazivom opioidni analgetici. Koristi se kao dio liječenja ovisnosti o opioidima.

Svi bolesnici koji uzimaju lijek Metadon Alkaloid moraju se redovito kontrolirati zbog znakova prekomjernog uzimanja, zloupotrebe i pojave ovisnosti tijekom liječenja.

Nemojte uzimati Metadon Alkaloid

- ako ste alergični na metadon ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6). Alergijska reakcija uključuje osip, svrbež ili nedostatak zraka;

- ako imate napadaj astme. Ne smijete primjenjivati ovaj lijek tijekom napadaja astme. Ako si sami dajete lijek (samoprimjena), pričekajte da napadaj astme proĎe i da se potpuno oporavite;

- ako Vam je disanje jako usporeno ili plitko (depresija disanja); - ako ste ovisni o alkoholu;

- ako ste nedavno pretrpjeli ozljedu glave ili imate povišen intrakranijalni tlak;

- ako uzimate inhibitore monoaminooksidaze (IMAOi) koji se koriste za liječenje depresije ili ako ste ih uzimali u posljednja dva tjedna (pogledajte “Drugi lijekovi i Metadon Alkaloid“');

- ako niste ovisni o opioidnim tvarima;

- ako imate problema sa srcem (produljenje QT-intervala); - ako imate tešku bolest jetre;

- ako patite od bolesti crijeva koja se naziva ulcerozni kolitis;

- ako imate bubrežne kolike (uzrokuju bolove u donjem dijelu leĎa i probleme s mokrenjem); - ako imate žučne kolike (uzrokuju bolove ispod rebara s desne strane, obično nakon obroka); - ako raĎate.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od prethodno navedenog na Vas, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete lijek Metadon Alkaloid.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete lijek Metadon Alkaloid: - ako Vam je disanje jako otežano;

- ako imate ili ste nedavno imali ozljedu glave; - ako imate bolest jetre ili bubrega;

- ako imate epilepsiju;

- ako Vam je smanjena aktivnost hipofize (hipopituitarizam); - ako Vam je smanjena funkcija štitnjače (hipotireoza);

- ako Vam je smanjena aktivnost nadbubrežnih žlijezda;

- ako imate tumor nadbubrežnih žlijezda (feokromocitom); - ako imate uvećanu prostatu;

- ako imate nizak krvni tlak;

- ako ste u šoku (zatajenje cirkulacije);

- ako imate bolest sa slabošću mišića koja se naziva miastenija gravis; - ako imate bolest crijeva;

- ako imate poznate rizične čimbenike za produljenje QT-intervala što uključuje: - da ste ranije imali nepravilne otkucaje srca,

- da ste ranije imali neku bolest srca,

- da je neka osoba u Vašoj obitelji iznenada umrla bez poznatog uzroka, - ako imate niske razine kalija, natrija ili magnezija;

- ako ste trudni ili dojite;

- ako ste jako bolesni ili ste starija osoba. Možete biti osjetljiviji na ovaj lijek.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku ako primijetite neku od sljedećih simptoma dok uzimate lijek Metadon Alkaloid: slabost, umor, gubitak apetita, mučnina, povraćanje ili niski krvni tlak. Ovo može ukazivati da nadbubrežne žlijezde luče premalo hormona kortizola, te ćete stoga možda trebati uzimati nadomjestak hormona (pogledajte dio 4).

Dugotrajna primjena opioida može uzrokovati smanjene razine spolnih hormona i povećane razine hormona prolaktina. Obratite se svom liječniku ako primijetite simptome kao što su nizak libido, impotencija, izostanak mjesečnice (amenoreja) ili neplodnost.

Poremećaj disanja u spavanju

Metadon Alkaloid može prouzročiti poremećaje disanja u spavanju kao što su apneja u spavanju (prestanci disanja tijekom spavanja) i noćna hipoksemija (niska razina kisika u krvi). Simptomi mogu uključivati prestanke disanja tijekom spavanja, buĎenje noću zbog nedostatka zraka, teškoće održavanja sna ili prekomjernu pospanost tijekom dana. Ako Vi ili druga osoba opazite te simptome, obratite se liječniku. Liječnik može razmotriti smanjenje doze.

Tolerancija i ovisnost

Ovaj lijek sadrži metadon. Metadon je opioidni lijek. Ponavljana primjena opioida može dovesti do smanjene učinkovitosti lijeka (naviknete se na lijek, što se naziva tolerancija). Ponavljana primjena lijeka Metadon Alkaloid može dovesti i do ovisnosti i zlouporabe, koje mogu rezultirati predoziranjem opasnim za život.

Zbog ovisnosti možete osjećati da više nemate kontrolu nad time koliko lijeka trebate uzeti ili koliko ga često trebate uzimati.

Rizik od razvoja ovisnosti razlikuje se od osobe do osobe. Možete imati veći rizik od razvoja ovisnosti o lijeku Metadon Alkaloid:

- ako ste Vi ili netko iz Vaše obitelji imali problem zlouporabe ili ovisnosti o alkoholu, lijekovima koji se izdaju na recept ili nezakonitim drogama („ovisnost“)

- ako ste pušač

- ako ste imali problema s raspoloženjem (depresija, tjeskoba ili poremećaj ličnosti) ili ste psihijatrijski

liječeni zbog drugih psihičkih bolesti

Ako opazite neki od sljedećih znakova dok uzimate lijek Metadon Alkaloid, to bi mogao biti znak da ste postali ovisni.

– Imate potrebu uzimati lijek dulje nego što Vam je to savjetovao liječnik. – Imate potrebu uzeti veću dozu od preporučene.

– Ako uzimate lijek zbog drugačijih razloga od onih za koje je lijek propisan, na primjer, „da ostanete smireni“ ili „da biste spavali“

– Ako ste imali više neuspjelih pokušaja da prestanete uzimati ili da kontrolirano uzimate lijek

– Loše se osjećate kad prestanete uzimati ovaj lijek, a nakon što ga ponovno uzmete, osjećate se bolje („učinci ustezanja“)

Ako opazite neki od tih znakova, razgovarajte s liječnikom o tome koji bi bio najbolji put liječenja za Vas, kao i o tome kada je prikladno prestati i kako na siguran način prestati uzimati lijek (vidjeti dio 3, Ako prestanete uzimati Metadon Alkaloid).

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od prethodno navedenog na Vas, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Metadon Alkaloid .

Drugi lijekovi i Metadon Alkaloid

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Metadonklorid može utjecati na djelovanje nekih lijekova. TakoĎer, neki lijekovi mogu utjecati na njegovo djelovanje.

Ne smijete uzimati Metadon Alkaloid :

- u isto vrijeme ili unutar 2 tjedna od uzimanja inhibitora monoaminooksidaze (IMAO)

Posebice obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova: - druge opioidne analgetike;

- lijekove koji utječu na Vaše mentalno stanje (npr. tioridazin, fenotiazine, haloperidol i sertindol);

- lijekove za bolesti srca kao što su verapamil i kinidin;

- lijekove za liječenje depresije (dezipramin, nefazodon, fluvoksamin, fluoksetin, paroksetin i sertralin);

- protuupalne i imunosupresivne lijekove (npr. deksametazon i ciklosporin);

- antivirusne lijekove, uključujući i neke lijekove za liječenje HIV infekcije (nevirapin, zidovudin, efavirenz, nelfinavir, ritonavir, amprenavir, delavirdin, lopinavir/ritonavir, ritonavir/sakvinavir, abakavir, didanozin i stavudin);

- antibiotike (lijekove koji se primjenjuju za liječenje bakterijskih infekcija) kao što su ciprofloksacin i makrolidni antibiotici, na primjer klaritromicin, telitromicin i eritromicin;

- lijekove koji se primjenjuju za liječenje gljivičnih infekcija kao što su flukonazol, itrakonazol i ketokonazol;

- cimetidin, koji se primjenjuje za liječenje čira na želucu;

- nalokson, koji se primjenjuje za poništavanje djelovanja opioidnih lijekova;

- lijekove koji se primjenjuju za prekid djelovanja opioidnih lijekova kao što su naltrekson i buprenorfin;

- rifampicin, koji se primjenjuje za liječenje tuberkuloze;

- lijekove koji se primjenjuju za liječenje epilepsije kao što su fenitoin, karbamazepin, fenobarbital i primidon;

- kanabidiol (lijek za liječenje napadaja);

- gabapentin i pregabalin (lijekovi koji se primjenjuju za liječenje epilepsije, neuropatske boli ili tjeskobe) mogu povećati rizik od predoziranja opioidima i respiratorne depresije (problema s disanjem) te mogu biti opasni za život;

- lijekove koji zakiseljuju mokraću, kao što je askorbatna kiselina (vitamin C) i amonijev klorid; - lijekove koji se primjenjuju za liječenje proljeva (npr. loperamid, difenoksilat);

- diuretike (npr. spironolakton);

- lijekove od kojih se osjećate pospano;

- metamizol, lijek koji se primjenjuje za liječenje boli i vrućice; - gospinu travu – biljni pripravak za depresiju.

Rizik od nuspojava se povećava ako metadon primjenjujete istodobno s antidpresivima (kao što su citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, venlafaksin, amitriptilin, klomipramin, imipramin, nortriptilin). Obratite se svom liječniku ako primijetite simptome kao što su:

- promjene mentalnog stanja (npr. uznemirenost, halucinacije, koma) - ubrzani otkucaji srca, nestabilan krvni tlak, vrućica

- pretjerani refleksi, poremećaj koordinacije, ukočenost mišića

- gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina, povraćanje, proljev) (vidjeti dio 4).

Istodobna primjena lijeka Metadon Alkaloid i sedativnih lijekova, kao što su benzodiazepini ili lijekovi srodni benzodiazepinima, povećava rizik od omamljenosti, otežanog disanja (depresija disanja), kome te može biti opasna po život. Zbog navedenog, istodobnu primjenu treba razmotriti samo ako druge metode liječenja nije moguće primijeniti.

MeĎutim, ako Vam liječnik propiše lijek Metadon Alkaloid zajedno sa sedativnim lijekovima, on mora ograničiti doze i trajanje istodobne primjene.

Obavijestite svog liječnika o svim sedativnim lijekovima koje uzimate i pomno slijedite njegove preporuke za doziranje. Može biti korisno upoznati prijatelje ili roĎake s prethodno navedenim znakovima i simptomima. Ako Vam se pojave takvi simptomi, obratite se svome liječniku.

Drugi lijekovi koje možda uzimate mogu takoĎer utjecati na srce (npr. sotalol, amiodaron i flekainid). Morate obavijestiti svog liječnika i o svim drugim lijekovima koje uzimate jer može biti opasno ako se uzimaju s metadonom. U takvim situacijama liječnik može odlučiti da Vam je potrebno napraviti elektrokardiogram (EKG) na početku liječenja kako bi se provjerilo da ne dolazi do takvih učinaka.

Metadon može utjecati i na neke pretrage krvi i mokraće (uključujući doping-kontrole). Obavijestite svog liječnika da uzimate metadon prije provoĎenja bilo koje pretrage.

Metadon Alkaloid s hranom, pićem i alkoholom Metadon Alkaloid može se uzimati s hranom ili bez nje.

Nemojte piti alkohol za vrijeme uzimanja lijeka Metadon Alkaloid . To je zato jer se zbog metadona možete osjećati pospano, a od alkohola se taj učinak može još više pojačati.

Nemojte piti sok od grejpa za vrijeme uzimanja lijeka Metadon Alkaloid . To je zato jer sok od grejpa može promijeniti djelovanje metadona.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Budite pažljivi ako radite test na trudnoću jer Metadon Alkaloid može utjecati na rezultat. Ne biste trebali uzimati ovaj lijek za vrijeme poroda.

Obratite se svom liječniku ako dojite ili razmišljate o dojenju dok uzimate metadon budući da on može utjecati na Vaše dijete. Pratite Vaše dijete radi neuobičajenih znakova i simptoma kao što su povećana omamljenost (više nego uobičajeno), otežano disanje ili mlitavost udova. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite liječniku.

Upravljanje vozilima i strojevima

Metadon može jako utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima za vrijeme i nakon uzimanja. Takve aktivnosti možete ponovno početi obavljati samo kad Vam to dopusti liječnik.

Metadon Alkaloid sadrži sorbitol.

Ovaj lijek sadrži 21 mg sorbitola u svakom ml.

Sorbitol je izvor fruktoze. Ako Vam je liječnik rekao da Vi ne podnosite neke šećere ili ako Vam je dijagnosticirano nasljedno nepodnošenje fruktoze, rijetki nasljedni poremećaj kod kojeg bolesnik ne može razgraditi fruktozu, obratite se liječniku prije nego uzmete ili primite ovaj lijek.

U nekih osoba sorbitol može utjecati na to koliko se metadona apsorbira iz progutane doze. U tih osoba prebacivanje s lijeka Metadon Alkaloid 1 mg/ml oralna otopina na drugi lijek koji sadrži metadon, a ne sadrži sorbitol, i obrnuto, može uzrokovati promjene razina metadona u krvi i ponovno javljanje simptoma. Ako doĎe do toga, obratite se liječniku.

Metadon Alkaloid sadrži natrijev benzoat.

Ovaj lijek sadrži 3 mg natrijeva benzoata u svakom ml.

Metadon Alkaloid sadrži boju Sunset yellow. Ona može uzrokovati alergijske reakcije.

Metadon Alkaloid sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži 0,478 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske/stolne soli) u svakom ml. Pri uzimanju najveće dnevne doze metadona (150 mg) količina natrija odgovara 3,59 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Lijek Metadon Alkaloid smijete uzimati samo kroz usta. Ni u kojem slučaju ne smijete ovaj lijek primijeniti kao injekciju jer može uzrokovati ozbiljna i trajna oštećenja tijela s mogućnošću smrtnog ishoda.

Vaš će Vam liječnik reći koliko lijeka Metadon Alkaloid trebate uzimati i koliko ga često trebate uzimati. Važno je da ne uzimate veću dozu od one dogovorene s liječnikom.

Odrasli

Uobičajena početna doza je 10 - 30 mg na dan. Doza će se polagano povećavati dok se ne povuku simptomi ustezanja ili ne pojave simptomi intoksikacije. Uobičajena doza je 60 - 120 mg na dan. Liječnik će odlučiti koja Vam je doza potrebna i kada smanjiti dozu.

Starije osobe

Liječnik Vam može smanjiti dozu i pažljivije Vas nadzirati.

Bolesnici s bolešću bubrega ili jetre

Liječnik Vam može smanjiti dozu i pažljivo Vas nadzirati. Ako imate tešku bolest jetre ne smijete uzimati ovaj lijek.

Primjena u djece i adolescenata

Lijek Metadon Alkaloid nije prikladan za primjenu u djece i adolescenata.

Ako uzmete više lijeka Metadon Alkaloid nego što ste trebali Ako uzmete previše metadona može se pojaviti sljedeće:

- otežano disanje, usporeno ili plitko disanje; - izrazita pospanost, nesvjestica ili koma;

- sužene zjenice; - slabost mišića;

- hladna i ljepljiva koža;

- niska razina šećera u krvi

- usporeni otkucaji srca, nizak krvni tlak, šok (zatajenje cirkulacije), zastoj srca;

- poremećaj mozga (poznat pod nazivom toksična leukoencefalopatija); - u teškim slučajevima može doći do smrti.

U slučaju predoziranja odmah trebate potražiti liječničku pomoć čak i ako se osjećate dobro jer postoji mogućnost trovanja metadonom.

Ako ste zaboravili uzeti Metadon Alkaloid

Ako zaboravite dozu, nemojte ju uzeti. Pričekajte vrijeme uzimanja sljedeće doze i uzmite samo tu dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Metadon Alkaloid

Nemojte prestati uzimati ovaj lijek, osim ako Vam to ne kaže liječnik, jer se mogu pojaviti simptomi ustezanja (vidjeti dio 4). Vaš će Vam liječnik objasniti kako možete postupno smanjivati dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Prestanite uzimati ovaj lijek i odmah otiĎite liječniku ako Vam se javi bilo što od sljedećeg:

- alergijska reakcija koja može uključivati: oticanje lica, usana, jezika ili grla, otežano disanje ili gutanje, jak svrbež kože s uzdignućima;

- ozbiljni problemi sa srcem; simptomi mogu uključivati promjene otkucaja srca, kao što je ubrzano kucanje ili preskakanje otkucaja, otežano disanje i omaglica, zastoj srca;

- ako Vam disanje postane usporeno i plitko;

- pogoršanje tlaka u glavi ako ste već imali to stanje nakon ozljede ili bolesti mozga.

Nastavite uzimati lijek, ali se odmah obratite liječniku ako Vam se javi bilo koja od sljedećih nuspojava:

- ako imate astmu i ona Vam se pogorša.

Ostale moguće nuspojave uključuju:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - mučnina, povraćanje

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - zadržavanje vode/tekućine;

- osjećaj dobrog raspoloženja (euforija), prizori ili zvukovi koji nisu stvarni (halucinacije), smetenost;

- osjećaj pospanosti (sedacija);

- zamagljen vid, sužene zjenice, suhe oči; - osjećaj omaglice ili vrtnje;

- zatvor;

- prolazan osip, znojenje;

- osjećaj umora; omamljenost; - porast tjelesne težine.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- osjećaj lošeg raspoloženja (disforija), uznemirenost, poteškoće sa spavanjem, dezorijentacija, smanjenje spolnog nagona;

- glavobolja, nesvjestica;

- nizak krvni tlak, navale crvenila lica;

- otežano disanje (uključujući kašalj) zbog nakupljanja tekućine u plućima, pogoršanje astme, suh nos;

- suha usta, upala jezika;

- žučne kolike (bol u trbuhu);

- svrbež, koprivnjača, osip, koprivnjača s krvarenjima;

- zadržavanje mokraće (otežano mokrenje), smanjeno stvaranje mokraće; - smanjena potencija, poremećaji mjesečnice, stvaranje mlijeka;

- oticanje nogu; oticanje (edem); - slabost;

- niska tjelesna temperatura.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- sporiji otkucaji srca, osjećaj lupanja srca (palpitacije); - kolaps, šok;

- prestanak disanja;

- usporen rad crijeva (ileus).

Prijavljene su i sljedeće nuspojave (učestalost nepoznata):

- niža razina trombocita u krvi (u ovisnika o opioidima koji imaju kronični hepatitis), što povećava rizik od krvarenja ili nastanka modrica;

- povišene razine prolaktina;

- oslabljen rad nadbubrežnih žlijezda (sa simptomima kao što su mučnina ili povraćanje, gubitak apetita, umor, slabost, omaglica, nizak krvni tlak);

- gubitak apetita;

- nedostatak kalija ili magnezija u krvi; - niska razina šećera u krvi;

- serotoninski sindrom (pogledajte dio 2); - nistagmus (nevoljni pokreti oka);

- gubitak sluha;

- bubrežne kolike (uzrokuju bolove u donjem dijelu leĎa i probleme s mokrenjem);

- produljena primjena metadona povezana je s povećanjem grudi u muškaraca, oštećenjem plodnosti, seksualnom disfunkcijom, sniženim spolnim hormonima.

- možete postati ovisni o lijeku Metadon Alkaloid (za više informacija pogledajte dio 2 Upozorenja i mjere opreza);

- apneja u spavanju (prestanci disanja tijekom spavanja).

Simptomi ustezanja mogu se uočiti nakon prekida liječenja i uključuju: bolove, proljev, naježenost kože, gubitak apetita, nervozu ili nemir, kihanje, curenje nosa, tremor ili drhtanje, grčeve u trbuhu, mučninu, poremećaje spavanja, pojačano znojenje i zijevanje, slabost i neobjašnjivu vrućicu. Neke osobe mogu primijetiti da im srce kuca brže ili jače. Uz odgovarajuće prilagodbe doze i postupno ukidanje ti su simptomi obično blagi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Lijek čuvajte na sigurnom i zaštićenom mjestu kojem druge osobe ne mogu pristupiti. Lijek može ozbiljno naškoditi osobama kojima nije propisan i dovesti do smrtnih posljedica.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i boci/bočici iza oznake ''EXP''. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nakon prvog otvaranja ovaj se lijek treba upotrijebiti unutar 90 dana ako se čuva u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Metadon Alkaloid sadrži

- Djelatna tvar je metadonklorid.

Svaki ml oralne otopine sadrži 1 mg metadonklorida.

- Drugi sastojci su: tekući nekristalizirajući sorbitol, (E420), glicerol (E422), natrijev benzoat (E211), citratna kiselina hidrat (E330), boja Brilliant blue FCF (E133), boja Sunset yellow FCF (E110) i pročišćena voda.

Kako Metadon Alkaloid izgleda i sadržaj pakiranja Metadon Alkaloid je bistra zelena otopina.

Veličina pakiranja od 100 ml:

Kartonska kutija u kojoj se nalazi staklena bočica koja sadrži 100 ml oralne otopine zatvorena plastičnim zatvaračem sigurnim za djecu i uputu o lijeku.

Veličina pakiranja od 1000 ml:

Kartonska kutija u kojoj se nalazi staklena boca koja sadrži 1000 ml oralne otopine zatvorena plastičnim zatvaračem sigurnim za djecu i uputu o lijeku.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Alkaloid - INT d.o.o.

Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana-Črnuče Slovenija

Tel: +386 1 300 42 90 Fax: +386 1 300 42 91 e-mail: [email protected]

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Alkaloid d.o.o.

Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 6311 920 Fax: +385 1 6311 922

e-mail: [email protected]

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Hrvatska Metadon Alkaloid 1 mg/ml oralna otopina

Irska Methadone hydrochloride 1 mg/ml oral solution

Malta

Poljska

Ujedinjena Kraljevina (Sjeverna Irska)

Methadone Alkaloid 1 mg/ml oral solution

Methadone hydrochloride INN-FARM

Methadone Alkaloid 1 mg/ml oral solution

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2023.