Heptanon 10 mg/ml oralne kapi, otopina

Metadon je indiciran za olakšavanje jake boli, na koju ne djeluju neopioidni analgetici (bol kod terminalnih bolesnika, jetrene i žučne kolike, postoperativna i posttraumatska bol, bol kod akutnog infarkta miokarda).

Metadon je indiciran za liječenje ovisnosti (sprječavanje sindroma ustezanja u ovisnika) o narkoticima (heroin i drugi narkotici).

Liječenje treba započeti i pratiti liječnik iskusan u liječenju indiciranih stanja.

Doziranje

Visina doze i učestalost doziranja prilagoĎuju se svakom bolesniku zasebno, ovisno o jačini i trajanju boli, stanju bolesnika, ostalim istodobno i prethodno primijenjenim lijekovima i bolesnikovu odgovoru.

Jaka bol bilo kojeg uzroka

Visina doze za analgeziju je 2,5 do 10 mg (0,25 ml odnosno 7 kapi do 1 ml odnosno 30 kapi) svakih 4 do 12 sati, ovisno o jačini boli, visini doze i primjenjuje li se početna doza ili terapija održavanja. Uobičajena doza iznosi 5 do 10 mg (0,5 ml odnosno 15 kapi do 1 ml odnosno 30 kapi) svakih 6 do 8 sati. Za suzbijanje izrazito jake boli u slučaju tolerancije sveukupna dnevna doza se može postupno povećati na 80 mg (8 ml odnosno 240 kapi) i više, uz praćenje bolesnika.

Liječenje ovisnosti

U liječenju ovisnosti o narkoticima primjenjuju se isključivo oralni oblici. Uobičajena doza kojom se u detoksifikaciji kontroliraju apstinencijski simptomi i održava potrebna ravnoteža izmeĎu apstinencijskih i

narkotičkih simptoma iznosi 20 do 40 mg (2 ml odnosno 60 kapi do 4 ml odnosno 120 kapi) dnevno. Ponekad je potrebna i viša doza, a najviša dopuštena doza iznosi ukupno 120 mg (12 ml što iznosi 1 cijela bočica i dodatnih 60 kapi) na dan. Nakon postizanja stabilne razine doziranja, stabilizacija se može nastaviti još dva ili tri dana, a tada se obično količina metadona postupno smanjuje. Brzina kojom se doza smanjuje odreĎuje se svakom bolesniku zasebno. Primijenjena doza postupno se smanjuje svakom bolesniku zasebno, svakog ili svakog drugog dana, te ovisno o bolesnikovu odgovoru. Količina unosa metadona mora biti uvijek dovoljna za održavanje apstinencijskih simptoma na tolerantnoj razini. Doza održavanja takoĎer se odreĎuje svakom bolesniku zasebno.

Sve bolesnike koji se liječe od ovisnosti, a dobivaju više od 100 mg (10 ml kapi što iznosi cijelu bočicu) metadona dnevno, potrebno je tijekom prva tri mjeseca liječenja svakodnevno nadzirati.

Posebne populacije bolesnika Oštećenje funkcije bubrega

Potreban je oprez kod propisivanja metadona kod bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije, uz pomno praćenje stanja bolesnika. Ovisno o težini oštećenja funkcije bubrega potrebno je produljenje intervala do primjene sljedeće doze, te smanjenje doze (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Potreban je poseban oprez kod doziranju u bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije, uz pomno praćenje stanja bolesnika. Ovisno o težini oštećenja funkcije jetre potrebno je smanjenje doze (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Primjena metadona kontraindicirana je kod djece (vidjeti dio 4.3). Primjena kod adolescenata mlaĎih od 16 godina ne preporučuje se zbog nedovoljno podataka o sigurnosti i djelotvornosti (vidjeti dio 4.4).

Starije osobe

Stariji, teško bolesni ili oslabjeli bolesnici, te oni s dišnim problemima mogu biti osjetljiviji na učinke metadona, te im zbog opasnosti od depresije disanja treba dati niže početne doze. Oni su osjetljiviji i na analgetički učinak metadona, te će biti potrebne manje doze ili dulji razmaci izmeĎu pojedinih doza za osiguranje učinkovite analgezije.

Način primjene

Za peroralnu primjenu.

Kapi se mogu uzimati bez prethodnog razrjeĎivanja, nakon čega treba popiti čašu vode ili sok.

Ciljevi liječenja i prestanak liječenja

Prije početka liječenja lijekom Heptanon oralne kapi potrebno je s bolesnikom dogovoriti strategiju liječenja uključujući trajanje i ciljeve liječenja u skladu sa smjernicama za liječenje bola. Za vrijeme liječenja liječnik i bolesnik trebaju često kontaktirati kako bi procijenili potrebu za nastavkom liječenja, razmotrili prestanak liječenja i po potrebi prilagodili doze. Kada bolesniku terapija metadonom više nije potrebna, preporučljivo je postupno smanjivati dozu kako bi se spriječila pojava simptoma ustezanja (vidjeti dio 4.4). U slučaju da nema odgovarajuće kontrole bola, potrebno je razmotriti mogućnost nastanka tolerancije i progresije osnovne bolesti (vidjeti dio 4.4).

- preosjetljivost na metadonklorid ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 - depresija respiracije

- opstruktivna bolest dišnih putova

- istodobna primjena s inhibitorima monoaminoksidaze (MAO inhibitori) ili unutar dva tjedna nakon prestanka liječenja s njima

- bolesnikova ovisnost o neopioidnim lijekovima - uporaba tijekom akutnog astmatskog napadaja

- uporaba tijekom poroda (produženo djelovanje povećava rizik od neonatalne depresije) - metadon nije prikladan za liječenje djece

Adrenalna insuficijencija

Opioidi mogu uzrokovati reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju koja zahtijeva praćenje i nadomjesnu terapiju glukokortikoidima. Simptomi adrenalne insuficijencije mogu uključivati mučninu, povraćanje, gubitak apetita, umor, slabost, omaglicu ili niski krvni tlak

Smanjena razina spolnih hormona i povećana razina prolaktina

Dugotrajna primjena opioida može biti povezana sa smanjenim razinama spolnih hormona i povećanom razinom prolaktina. Simptomi uključuju nizak libido, impotenciju ili amenoreju.

Hipoglikemija

Hipoglikemija je zapažena kod predoziranja metadonom ili povećanja doze. Preporučuje se redovito praćenje razine šećera u krvi tijekom povećanja doze (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9)

Poremećaj uzimanja opioida (zlouporaba i ovisnost)

Metadon je opioidni analgetik i sam je izrazito adiktivan. Dugog je poluvijeka pa se stoga može akumulirati u tijelu. Jedna doza koja uklanja simptome može, ako se svakodnevno primjenjuje, dovesti do akumulacije lijeka i moguće smrti.

Kao i uz druge opioide, pri ponavljanoj primjeni metadona mogu se razviti tolerancija, fizička i/ili psihička ovisnost.

Metadon može izazvati pospanost i sniženo stanje svijesti, iako se nakon ponavljajuće uporabe može razviti tolerancija na navedene učinke.

Kad se upotrebljava za liječenje bola, ponavljana primjena lijeka Heptanon oralne kapi može dovesti do poremećaja uzimanja opioida (engl. Opioid Use Disorder, OUD). Viša doza i dulje trajanje liječenja opioidima mogu povećati rizik od razvoja poremećaja uzimanja opioida.

Prije početka i za vrijeme liječenja lijekom Heptanon oralne kapi, potrebno je s bolesnikom dogovoriti ciljeve liječenja i plan prestanka liječenja (vidjeti dio 4.2). Prije i tijekom liječenja bolesnika je takoĎer potrebno obavijestiti o rizicima i znakovima poremećaja uzimanja opioida. Bolesnicima treba savjetovati da se, u slučaju pojave tih simptoma, obrate svom liječniku.

Zlouporaba ili namjerna pogrešna uporaba lijeka Heptanon oralne kapi može rezultirati predoziranjem i/ili smrću.

Rizik od razvoja poremećaja uzimanja opioida povećan je u bolesnika s osobnom ili obiteljskom anamnezom (roditelji ili braća i sestre) poremećaja ovisnosti o psihoaktivnim tvarima (uključujući poremećaj konzumacije alkohola), u pušača i u bolesnika s drugim poremećajima mentalnog zdravlja u osobnoj anamnezi (npr. velikim depresivnim poremećajem, anksioznošću i poremećajem ličnosti).

Bolesnike je potrebno pratiti radi eventualne pojave znakova ovisničkog ponašanja (npr. prerano traženje novog recepta). To uključuje provjeru istodobno uzimanih opioida i psihoaktivnih lijekova (poput benzodiazepina). U bolesnika sa znakovima i simptomima poremećaja uzimanja opioida potrebno je razmotriti savjetovanje sa specijalistom za liječenje ovisnosti.

Poremećaji disanja u spavanju

Opioidi mogu prouzročiti poremećaje disanja u spavanju uključujući centralnu apneju u spavanju (CAS) i noćnu hipoksemiju. Uzimanje opioida povećava rizik od CAS-a ovisno o dozi. U bolesnika koji imaju kliničku sliku CAS-a razmotrite smanjenje ukupne doze opioida.

Ustezanje

Nagli prekid liječenja može dovesti do simptoma ustezanja, koji su slični onima uzrokovanim morfinom, ali manjeg inteziteta i duljeg trajanja. Stoga, prekid liječenja treba biti postupan.

NovoroĎenčad čije su majke uzimale metadon mogu imati simptome ustezanja.

Depresija respiracije

Zbog sporog nakupljanja metadona u tkivima, depresija respiracije može nastupiti tek tjedan ili dva nakon početka liječenja i može pogoršati astmu zbog otpuštanja histamina.

Primjena tijekom napadaja astme se ne preporučuje.

Rizik pri istodobnoj primjeni sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi

Istodobna primjena metadona i sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi može dovesti do sedacije, depresije disanja, kome i smrti. Zbog tih rizika istodobno propisivanje takvih sedativa treba biti predviĎeno za bolesnike za koje druge mogućnosti liječenja nisu moguće. Ako se donese odluka o propisivanju metadona istodobno sa sedativima, potrebno je primijeniti najmanju učinkovitu dozu, a trajanje liječenja treba biti što kraće.

Potrebno je pomno pratiti pokazuju li bolesnici znakove i simptome depresije disanja i sedacije. Stoga se izričito preporučuje obavijestiti bolesnike i njihove njegovatelje da obrate pozornost na takve simptome (vidjeti dio 4.5).

Poremećaji jetre

Potreban je oprez jer metadon može izazvati porto-sistemsku encefalopatiju u bolesnika s teškim jetrenim oštećenjem.

Novorođenčad/djeca

Kako postoji povećani rizik od depresije respiracije u novoroĎenčadi i zbog, do sada nedovoljno objavljenih podataka o uporabi u djece, metadon se ne preporučuje za liječenje djece mlaĎe od 16 godina. Ako se primijeni slučajno, metadon predstavlja posebnu opasnost za djecu čak i pri malim dozama.

Dodatna upozorenja

NovoroĎenčad čije su majke uzimale metadon mogu imati simptome ustezanja.

Metadon se treba primijenjivati s velikim oprezom u bolesnika s akutnim alkoholizmom, napadajima i ozljedama glave.

Metadon, kao i drugi opioidi, može povisiti intrakranijalni tlak, osobito ako je tlak već povišen.

U slučajevima starijih ili bolesnih osoba, metadon se treba primijenjivati s oprezom zbog njegovog dugog poluvijeka.

Metadon treba primijenjivati s oprezom u bolesnika s hipotireozom, adrenokortikalnom insuficijencijom, hiperplazijom prostate, hipotenzijom, šokom, upalnim ili opstruktivnim bolestima crijeva ili mijastenijom gravis.

Kardiovaskularni poremećaji

Opisani su slučajevi produljenja QT intervala i torsade de pointes tijekom liječenja s metadonom, osobito pri dozama višim od 100 mg/dan. Metadon se treba davati s oprezom u bolesnika koji imaju rizik od produljenja QT intervala, kao npr.:

- anamneza poremećaja srčanog provoĎenja

- uznapredovala bolest srca ili ishemijska bolest srca - bolesti jetre

- obiteljska anamneza sindroma iznenadne smrti

- poremećaji elektrolita - hipokalemija i hipomagnezemija

- istodobna terapija lijekovima koji imaju potencijal produljenja QT intervala - istodobna terapija lijekovima koji mogu uzrokovati poremećaje elektrolita

- istodobna terapija inhibitorima citokroma P450 CYP3A4 (vidjeti dio 4.5).

U bolesnika s prepoznatim faktorom rizika za produljenje QT intervala, ili u slučaju istodobne terapije lijekovima koji imaju potencijal za produljenje QT intervala, preporučuje se praćenje EKG-a prije liječenja metadonom i daljnji EKG testovi pri postupku stabilizacije doze.

Preporučuje se praćenje EKG-a u bolesnika bez prepoznatih faktora rizika za produljenje QT intervala, prije titracije doze iznad 100 mg/dan i 7 dana nakon titracije.

Opioidni lijekovi uključujući metadon mogu uzrokovati problematičnu konstipaciju što je osobito opasno u bolesnika s teškim oštećenjem jetre, te bi rano trebalo provoditi mjere kako bi se izbjegla konstipacija.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži metilparahidroksibenzoat koji može uzrokovati alergijske reakcije (moguće i reakcije odgoĎene preosjetljivosti), iznimno bronhospazam. Ovaj lijek sadrži 718.2 mg propilenglikola u 1 ml oralnih kapi.

Metadon se metabolizira u jetri putem izoenzima citokroma P450 pa su moguće interakcije s inhibitorima enzima ili induktorima enzima.

Lijekovi koji mogu povećati učinak metadona:

Serotonergički lijekovi: Serotoninski sindrom može se javiti kod istodobne primjene metadona s petidinom, inhibitorima monoaminooksidaze te lijekovima koji djeluju na serotonin kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) i triciklički antidepresivi (TCA). Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog stanja, nestabilnost autonomnog sustava, neuromuskularne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.

Inhibitori P-glikoproteina: metadon je supstrat P-glikoproteina, stoga svi lijekovi koji inhibiraju P-glikoprotein (npr. verapamil) mogu povisiti koncentraciju metadona u serumu.

Inhibitori enzima CYP3A4: mogu povisiti razinu metadona u serumu i/ili pojačati djelovanje metadona jer smanjuju metabolizam metadona u jetri (kanabinoidi, klaritromicin, eritromicin, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon, sertralin, sok od grejpa).

Ciprofloksacin: Uzimanje ciprofloksacina istodobno s metadonom može uzrokovati sedaciju, konfuziju i depresiju disanja.

H2 antagonisti (cimetidin): istovremena primjena može povećati učinak opioida

Depresori središnjeg živčanog sustava: istovremena primjena se ne preporučuje. Hipnotici (npr. benzodiazepini) i anksiolitici mogu pojačati opći depresivni učinak metadona. Antipsihotici mogu pojačati sedativne učinke i hipotenzivne učinke metadona. Moguća je povećana sedacija s tricikličkim antidepresivima.

Istodobnom primjenom opioida i sedativa kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi povećava se rizik od sedacije, depresije disanja, kome i smrti zbog aditivnog učinka depresora središnjega živčanog sustava.

Doza i trajanje istodobne primjene trebaju biti ograničeni (vidjeti dio 4.4).

Alkohol: može pojačati sedativne i hipotenzivne učinke metadona i pojačati depresiju disanja.

Opioidni agonisti: istovremena primjena petidina i ostalih opioidnih agonista (analgetika) se ne preporučuje zbog potencijalnog učinka na depresiju SŽS-a, depresiju disanja i hipotenziju.

Istodobna primjena opioida i gabapentinoida (gabapentina i pregabalina) povećava rizik od predoziranja opioidima, respiratorne depresije i smrti.

Kanabidiol

Istodobna primjena kanabidiola može dovesti do povećane koncentracije metadona u plazmi.

Lijekovi koji mogu smanjiti učinak metadona:

Induktori enzima CYP3A4: smanjuju učinak metadona zbog pojačanja metabolizma metadona u jetri (barbiturati, karbamazepin, fenitoin, nevirapin, rifampicin). Prijavljeni su slučajevi pojave simptoma ustezanja nakon takvih interakcija, zbog čega je bilo neophodno povisiti dozu metadona. Kad se obustavi liječenje lijekovima koji induciraju CYP3A4, doza metadona mora se smanjiti.

Istodobna primjena metadona s metamizolom, koji je induktor metabolizma enzima, uključujući CYP2B6 i CYP3A4, može prouzročiti smanjenje koncentracije metadona u plazmi te potencijalno smanjiti njegovu kliničku djelotvornost. Stoga se preporučuje oprez kada se istodobno primjenjuju metamizol i metadon; po potrebi treba pratiti klinički odgovor i / ili razinu lijeka.

Lijekovi koji povećavaju kiselost urina: povećavaju klirens metadona kod kiselog pH urina.

Buprenorfin/pentazocin: primjena istodobno s metadonom antagonizira učinke metadona što može pospješiti pojavu apstinencijskih simptoma.

Opioidni antagonisti:

- nalokson: antagonizira učinke metadona (analgeziju, depresiju SŽS-a i depresiju disanja).

- naltrekson: primjena naltreksona istodobno s metadonom ubrzat će pojavu dugoročnih apstinencijskih simptoma u ovisnika.

Učinci metadona na ostale lijekove:

Metadon može imati učinak na ostale lijekove kao posljedica smanjenog motiliteta gastrointestinalnog trakta.

Ostale interakcije Testovi za trudnoću:

Metadon može utjecati na rezultate testiranja urina na trudnoću.

U bolesnika koji uzimaju lijekove koji utječu na srčano provoĎenje (amiodaron) ili lijekove koji mogu utjecati na ravnotežu elektrolita postoji rizik kardioloških poremećaja pri istovremenom uzimanju metadona

Trudnoća

Dostupni podaci o primjeni metadona u trudnoći ne ukazuju na povišeni rizik od bilo kakvih priroĎenih abnormalnosti. Kod dojenčadi majki koje su redovito uzimale metadon tijekom trudnoće moguća je pojava simptoma ustezanja te poteškoća u disanju. Rezultati ispitivanja u životinja pokazali su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Ne preporučuje se primjena metadona tijekom trudnoće i poroda (vidjeti dijelove 4.4 i 4.3).

Dojenje

Metadon se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Odluku o preporuci dojenja potrebno je donijeti na temelju savjeta kliničkog specijalista te je potrebno razmotriti je li žena na stabilnoj dozi održavanja metadonom i istovremenoj primjeni nedozvoljenih tvari. Ako se razmatra dojenje, doza metadona treba biti najmanja moguća. Liječnici koji propisuju lijek trebaju savjetovati dojilje da prate dojenče zbog moguće sedacije i otežanog disanja te u tom slučaju odmah zatraže medicinsku pomoć. Iako količina metadona koja se izlučuje u majčino mlijeko nije dovoljna za potpuno suzbijanje simptoma ustezanja u dojenčadi na majčinom mlijeku, ona može smanjiti težinu neonatalnog apstinencijskog sindroma. Ako je potrebno prekinuti dojenje, to treba činiti postepeno budući da nagli prekid može povećati simptome ustezanja u dojenčadi..

Plodnost

Čini se da metadon nema štetnih utjecaja na plodnost u žena. Ispitivanja na muškarcima koji su na metadonskoj terapiji pokazala su da metadon smanjuje razinu testosterona u serumu i značajno snizuje volumen ejakulata i motilitet sperme. Broj spermija kod ispitanika na metadonu bio je dvostruko veći od onih kod kontrolne skupine. MeĎutim, uzrok tome je nedostatak dilucije sjemenskim izlučevinama.

Metadon snažno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima, za vrijeme i nakon primjene lijeka jer može uzrokovati pospanost i smanjiti opreznost. Vrijeme potrebno za ponovno vraćanje ovih sposobnosti je strogo ovisno o svakom bolesniku i odluku o ponovnom upravljanju vozilom ili rukovanju strojevima mora donijeti liječnik.

Metadon uzrokuje nuspojave uobičajene za ostale opioidne analgetike.

Najčešće nuspojave su mučnina i povraćanje koje su primijećene u otprilike 20% bolesnika liječenih metadonom izvan bolnice i gdje liječnički nadzor nije zadovoljavajući.

Najozbiljnija nuspojava pri primjeni metadona je respiratorna depresija koja se može pojaviti tijekom faze stabiliziranja. Pojavile su se i apneja, šok i srčani arest.

Popis nuspojava

Učestalost nuspojava definira se na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), manje često (≥ 1/1.000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), vrlo rijetko (< 1/10.000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovi raspoloživih podataka).

832408-4513946manje često disforija, agitacija, nesanica, dezorijentacija, smanjen libido nepoznato ovisnost Poremećaji živčanog sustava često sedacija, manje često glavobolja, nesvjestica Poremećaji oka često zamagljen vid, mioza Poremećaji uha i labirinta često vrtoglavica Srčani poremećaji rijetko bradikardija, palpitacije, slučajevi produljenja QT intervala i torsades de pointes, osobito kod visokih doza metadona Krvožilni poremećaji manje često crvenilo lica, hipotenzija Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja manje često edem pluća, respiratorna depresija nepoznato sindrom centralne apneje u spavanju Poremećaji probavnog sustava vrlo često mučnina, povraćanje često konstipacija manje često suhoća ustiju, upala jezika Poremećaji jetre i žuči manje često diskinezija žučnih vodova Poremećaji kože i potkožnog tkiva često prolazni osip, znojenje manje često svrbež, urtikarija, ostale vrste osipa i u vrlo rijetkim slučajevima urtikarija s krvarenjem Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava manje često retencija mokraće, antidiuretički učinak Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki manje često smanjena potencija i amenoreja Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene često umor manje često edem donjih ekstremiteta, astenija, edem Pretrage često porast tjelesne težine

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5403850327830navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava

Simptomi i znakovi

Znakovi teškog predoziranja uključuju respiratornu depresiju, izrazitu somnolenciju koja može napredovati do stupora ili kome, maksimalno sužene zjenice, mlohavost skeletne muskulature, hladnu i ljepljivu kožu te ponekad bradikardiju i hipotenziju. U slučaju teškog predoziranja metadonom mogu nastupiti apneja, cirkulatorni kolaps, srčani arest i smrt.

Uz predoziranje metadonom opažena je toksična leukoencefalopatija.

Prijavljena je hipoglikemija.

Liječenje

Mora se osigurati prohodnost dišnih putova i po potrebi uvesti asistirana ili kontrolirana ventilacija. Može biti potrebno primijeniti opioidne antagoniste, ali treba imati na umu da metadon ima dulji poluvijek eliminacije (36-48 sati) od opioidnih antagonista sa znatno kraćim poluvijekom eliminacije pa se njihova primjena mora ponavljati prema potrebi. Preporučuje se primjena naloksona.

Kad je predoziranje uzrokovano peroralnim uzimanjem, nakon primjene naloksona i provoĎenja potrebnih hitnih mjera valja potaknuti povraćanje ili isprati želudac.

Zbog bitno dužeg djelovanja metadona od djelovanja naloksona bolesnika valja nadzirati kako bi se na vrijeme uočila moguća ponovna pojava simptoma predoziranja.

Kisik, intravenska tekućina, vazokonstriktori i druge potporne mjere primjenjuju se prema indikaciji.

Farmakoterapijska skupina: Ostali lijekovi koji djeluju na SŽS, uključujući parasimpatomimetike; Lijekovi za liječenje ovisnosti o opioidima, ATK oznaka: N07BC02

Mehanizam djelovanja

Metadon je sintetički narkotički analgetik iz skupine difenilpropilamina.

Analgetički učinak ostvaruje vezanjem i agonističkim učinkom na opioidne mu receptore u središnjem živčanom sustavu, mijenjajući percepciju boli u leĎnoj moždini i višim razinama središnjeg živčanog sustava te emocionalni odgovor na bol. Mu receptori su široko rasprostranjeni u središnjem živčanom sustavu, posebice u limbičkom sustavu (frontalni i temporalni korteks, amigdaloidno tijelo, hipokampus), talamusu, striatumu, hipokampusu, srednjem mozgu, kao i u I., II., IV. i V. lamini stražnjeg roga leĎne moždine. Analgetički učinak započinje 30 minuta do 1 sat nakon peroralnog uzimanja, najjači je 1,5 do 2 sata nakon uzimanja, a traje 4 do 6 sati.

Metadon koči refleks kašlja izravnim djelovanjem na centre, najvjerojatnije u produženoj moždini ili ponsu.

Metadon nakon peroralne primjene zamjenjuje ostale narkotike prevenirajući, odnosno bitno smanjujući apstinencijske simptome tijekom detoksikacije ovisnika. Kontinuiranom uporabom metadon uzrokuje križnu toleranciju na poticajne učinke ostalih narkotika, smanjujući bolesnikovu potrebu za njima. Lokalno, a vjerojatno i središnje djelujući metadon usporava crijevnu peristaltiku.

Apsorpcija

Metadon se nakon peroralne primjene nepotpuno, ali brzo apsorbira, te se djelatna plazmatska koncentracija postiže za 30 min, a vršna za 4 sata. Nakon oralnih doza održavanja od 40, odnosno 80 mg na dan, prosječne plazmatske koncentracije metadona su iznosile 182, odnosno 420 ng/ml.

Distribucija

Na plazmatske se proteine veže 71 do 90% metadona. Bioraspoloživost mu u prosjeku iznosi oko 80%. Plazmatska se koncentracija sporo smanjuje.

Metadon je vrlo lipofilan i volumen raspodjele mu iznosi od 2 do 4 l/kg. Vrlo se visoke koncentracije postižu u plućima, jetri i bubregu. Prolazi kroz posteljicu, a velike koncentracije se postižu i u mlijeku.

Metabolizam

Metadon se metabolizira uglavnom demetilacijom u jetri. Lijek podliježe N-demetilaciji u metabolite 2-etilidin-1,5-dimetil-3,3-difenilpirolidin i 2-etil-3,3-difenil-5-pirolidin. Metaboliti nisu aktivni, a izlučuju se u feces i urin.

Eliminacija

Izlučuje se mokraćom dijelom nepromijenjen, te u obliku metabolita. U mokraći se zbog nepotpune apsorpcije izluči samo 52% primijenjene oralne doze. Stolicom se izlučuje samo manji dio. Poluvrijeme

eliminacije iznosi otprilike 25 sati, s rasponom od 13 do 47 sati. Zbog dugog poluvremena eliminacije metadon se može nakupljati. pH mokraće je važan čimbenik koji utječe na poluvrijeme eliminacije metadona. Vrijeme izlučivanja mokraćom je duže pri višem pH, tj. iznosi od 24 do 75 sati.

Oštećenje funkcije jetre

Jetra je glavno mjesto biotransformacije metadona, stoga oštećenje jetre može utjecati na eliminaciju lijeka. Metadon može izazvati porto-sistemsku encefalopatiju u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.

Oštećenje funkcije bubrega

Glavni put izlučivanja metadona je putem bubrega pa je potreban oprez kod propisivanja metadona u slučaju smanjene bubrežne funkcije.

Starije osobe

Izlučivanje je sporije i u bolesnika s karcinomom i u osoba starijih od 65 godina.

Kod primjene visokih doza u štakora i miševa primijećena je embriotoksičnost i fetotoksičnost te promjene ponašanja potomaka. Kod primjene značajno viših doza od terapijskih u ljudi, primijećene su malformacije u miševa i zamoraca.

Svakodnevna supkutana primjena metadon klorida (5, 10 ili 20 mg/kg) tijekom 5 ili 10 dana izazvala je značajno smanjenje težine reproduktivnih organa u zrelih miševa.

metilparahidroksibenzoat (E218), propilenglikol,

voda, pročišćena.

Nisu poznate.

4 godine.

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja bočice je 30 dana.

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C, zaštićeno od svjetlosti.

SmeĎa staklena bočica s 10 ml otopine, s plastičnim nastavkom za kapanje i zatvaračem.

10 21 - 02 - 2024

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Heptanon oralne kapi sadrže djelatnu tvar metadonklorid koji pripada skupini lijekova koji se koriste za liječenje ovisnosti.

Heptanon se koristi u liječenju jake boli (bol kod umirućih bolesnika, bol uzrokovana bolestima jetre i žučnih vodova, boli nakon operacije i velike ozljede, te bol kod akutnog srčanog infarkta) na koju ne djeluju ostali lijekovi za ublažavanje boli.

Heptanon se takoĎer koristi za liječenje ovisnosti (sprječavanje apstinencijskog sindroma u ovisnika) o narkoticima (heroin i drugi narkotici).

Nemojte uzimati Heptanon ako:

- ste alergični na metadonklorid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6) - imate poteškoća s disanjem

- imate astmatski napadaj. Morate pričekati da napadaj proĎe u potpunosti i čekati dok se potpuno ne oporavite

- uzimate ili ste prije manje od dva tjedna prestali uzimati lijekove koji se nazivaju inhibitori monoaminooksidaze (MAO inhibitori) i koriste se za liječenje depresije

- ste uzimali bilo koje lijekove sa sedativnim učinkom - ste ovisni o drugim lijekovima

- ste pred porod ili tijekom trudnoće, to može imati ozbiljne posljedice na Vaše dijete. - Heptanon oralne kapi se ne koriste za liječenje u djece.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Heptanon. Posebno budite oprezni ako:

- imate problema s jetrom i bubrezima - imate epilepsiju

- konzumirate alkohol - imate ozljedu glave

- imate hipotireozu (smanjenu funkciju štitnjače)

- imate problema s adrenalnim žlijezdama (žlijezde smještene iznad bubrega) - imate problema s prostatom

- imate nizak krvni tlak - ste u šoku

- imate mijasteniju gravis (bolest mišića koja uzrokuje njihovu slabost) - imate problema s crijevima (uključujući i konstipaciju, zatvor)

- imate problema sa srčanim ritmom (brzinom otkucaja u minuti) - imate srčanu bolest

- imate niske vrijednosti natrija i kalija u krvi

- ste teško bolesni ili ste starija osoba, možete biti osjetljiviji na ovaj lijek

- planirate napraviti test na trudnoću, uzimanje metadona može dati lažne rezultate.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku ako primijetite neku od sljedećih nuspojava dok uzimate lijek Heptanon:

Slabost, umor, gubitak apetita, mučnina, povraćanje ili niski krvni tlak. Ovo može biti simptom da nadbubrežne žlijezde luče premalo hormona kortizola, stoga ćete možda trebati uzimati nadomjestak hormona.

Dugotrajna primjena opioida može uzrokovati smanjene razine spolnih hormona i povećane razine hormona prolaktina. Obratite se svom liječniku ako primijetite simptome kao što su nizak libido, impotencija ili izostanak mjesečnice (amenoreja).

Tolerancija i ovisnost

Ovaj lijek sadrži metadon. Metadon je opioidni lijek. Ponavljana primjena opioida može dovesti do smanjene učinkovitosti lijeka (naviknete se na lijek, što se naziva tolerancija). Ponavljana primjena lijeka Heptanon može dovesti i do ovisnosti i zlouporabe, koje mogu rezultirati predoziranjem opasnim za život. Rizik od ovih nuspojava može biti povećan kod viših doza i duljeg trajanja primjene.

Zbog ovisnosti možete osjećati da više nemate kontrolu nad time koliko lijeka trebate uzeti ili koliko ga često trebate uzimati. Kad se lijek primjenjuje za liječenje bola, mogli biste osjećati da ga trebate nastaviti uzimati čak i kad Vam ne pomaže ublažiti bol.

Rizik od razvoja ovisnosti razlikuje se od osobe do osobe. Možete imati veći rizik od razvoja ovisnosti o lijeku Heptanon

- ako ste Vi ili netko iz Vaše obitelji imali problem zlouporabe ili ovisnosti o alkoholu, lijekovima koji se izdaju na recept ili nezakonitim drogama („ovisnost“)

- ako ste pušač

- ako ste imali problema s raspoloženjem (depresija, tjeskoba ili poremećaj ličnosti) ili ste psihijatrijski liječeni zbog drugih psihičkih bolesti

Ako opazite neki od sljedećih znakova dok uzimate lijek Heptanon, to bi mogao biti znak da ste postali ovisni.

– Imate potrebu uzimati lijek dulje nego što Vam je to savjetovao liječnik.

– Imate potrebu uzeti veću dozu od preporučene.

– Ako uzimate lijek zbog drugačijih razloga od onih za koje je lijek propisan, na primjer, „da ostanete smireni“ ili „da biste spavali“

– Ako ste imali više neuspjelih pokušaja da prestanete uzimati ili da kontrolirano uzimate lijek

– Loše se osjećate kad prestanete uzimati ovaj lijek, a nakon što ga ponovno uzmete, osjećate se bolje („učinci ustezanja“)

Ako opazite neki od tih znakova, razgovarajte s liječnikom o tome koji bi bio najbolji put liječenja za Vas, kao i o tome kada je prikladno prestati i kako na siguran način prestati uzimati lijek (vidjeti dio 3, Ako prestanete uzimati Heptanon).

Poremećaj disanja u spavanju

Heptanon može prouzročiti poremećaje disanja u spavanju kao što su apneja u spavanju (prestanci disanja tijekom spavanja) i noćna hipoksemija (niska razina kisika u krvi). Simptomi mogu uključivati prestanke disanja tijekom spavanja, buĎenje noću zbog nedostatka zraka, teškoće održavanja sna ili prekomjernu pospanost tijekom dana. Ako Vi ili druga osoba opazite te simptome, obratite se liječniku. Liječnik može razmotriti smanjenje doze.

Drugi lijekovi i Heptanon

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, ako ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Heptanon može stupiti u neželjeno meĎudjelovanje sa sljedećim lijekovima:

- inhibitori monoaminooksidaze (MAO inhibitori – lijekovi koji se koriste u liječenju depresije) - ostali lijekovi koji se koriste u liječenju depresije

- lijekovi koji imaju sedacijski učinak (kao što su sedativi, hipnotici, anestetici) - lijekovi koji se koriste u liječenju ovisnosti (naltrekson, buprenorfin)

- H2 antagonisti (lijekovi koji smanjuju nastajanje želučane kiseline – npr. cimetidin) - rifampicin (lijek koji se koristi u liječenju tuberkuloze)

- lijekovi koji se koriste u liječenju epilepsije (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon) - lijekovi koji zakiseljavaju urin (askorbatna kiselina – vitamin C)

- opioidni analgetici – lijekovi koji se koriste u liječenju jake boli (kodein, pentazocin) - lijekovi koji blokiraju djelovanje opioida ili imaju suprotni učinak (nalokson)

- lijekovi koji se koriste u liječenju HIV infekcije (npr. nevirapin)

- ciprofloksacin (antibiotik – lijek koji se koristi u liječenju bakterijskih infekcija) - alkohol, sok od grejpa

- lijekovi koji se koriste u liječenju srčanih bolesti (npr. verapamil)

- lijekovi koji mogu promijeniti ravnotežu elektrolita (lijekovi za izmokravanje)

- lijekovi protiv gljivičnih infekcija kao što su flukonazol, itrakonazol i ketokonazol - metamizol, lijek koji se koristi za liječenje boli i vrućice.

Rizik od nuspojava povećava se ako metadon primjenjujete istodobno s antidpresivima (kao što su citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, venlafaksin, amitriptilin, klomipramin, imipramin, nortriptilin). Obratite se svom liječniku ako primijetite simptome kao što su:

 promjene mentalnog stanja (npr. uznemirenost, halucinacije, koma)  ubrzani otkucaji srca, nestabilan krvni tlak, vrućica

 pretjerani refleksi, poremećaj koordinacije, ukočenost mišića  gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina, povraćanje, proljev)

Istodobna uporaba Heptanona i sedativa, poput benzodiazepina ili srodnih lijekova, povećava rizik od pospanosti, poteškoća u disanju (depresija disanja), kome te može biti opasna po život. Zbog toga se istodobna upotreba treba razmotriti samo ako druge mogućnosti liječenja nisu moguće.

MeĎutim, ako Vam je liječnik propisao Heptanon zajedno sa sedativima, on mora ograničiti dozu i trajanje istodobne primjene.

Obavijestite svog liječnika o svim sedativima koje uzimate i pomno pratite njegove preporuke za doziranje. Bilo bi korisno obavijestiti prijatelje ili rodbinu o gore navedenim znakovima i simptomima. Obratite se svom liječniku ako se pojave takvi simptomi.

Kanabidiol (lijek za liječenje napadaja)

Gabapentin i pregabalin (lijekovi koji se primjenjuju za liječenje epilepsije, neuropatske boli ili tjeskobe) mogu povećati rizik od predoziranja opioidima i respiratorne depresije (problema s disanjem) te mogu biti opasni za život.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Obratite se svom liječniku ako dojite ili razmišljate o dojenju dok uzimate metadon budući da on može utjecati na Vaše dijete. Pratite Vaše dijete radi neuobičajenih znakova i simptoma kao što su povećana omamljenost (više nego uobičajeno), otežano disanje ili mlitavost udova. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite liječniku.

Heptanon se ne preporučuje primjenjivati za vrijeme trudnoće i dojenja.

Heptanon se ne smije primjenjivati neposredno prije ili tijekom poroda zbog rizika od zatajenja disanja u novoroĎenčeta.

Upravljanje vozilima i strojevima

Heptanon snažno utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Vrijeme potrebno za ponovno vraćanje ovih sposobnosti je strogo ovisno o svakom bolesniku i ponovno upravljati vozilom ili rukovati strojevima možete jedino uz suglasnost svog liječnika.

Heptanon s hranom i alkoholom

Ne smijete piti alkohol dok uzimate Heptanon, a takoĎer morate izbjegavati sok od grejpa jer to može povećati mogućnost nuspojava.

Važne informacije o nekim sastojcima Heptanon oralnih kapi

Ovaj lijek sadrži metilparahidroksibenzoat koji može uzrokovati alergijske reakcije (moguće i reakcije odgoĎene preosjetljivosti), iznimno bronhospazam. Ovaj lijek sadrži 718.2 mg propilenglikola u 1 ml oralnih kapi.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Prije početka liječenja i redovito za vrijeme liječenja, liječnik će s Vama razgovarati o tome što možete očekivati od uzimanja lijeka Heptanon, kada i koliko dugo ga trebate uzimati, kada da se obratite svojem liječniku i kada da ga prestanete uzimati (pogledajte i Ako prestanete uzimati Heptanon).

Heptanon oralne kapi primjenjuju se kroz usta. Kapi se mogu popiti bez prethodnog razrjeĎivanja, nakon čega treba popiti čašu vode ili sok, a detaljne upute će Vam dati medicinski djelatnici (liječnik, medicinska sestra).

Vaš liječnik će odrediti koju dozu Heptanon oralnih kapi ćete uzimati i koliko često. Pridržavajte se uputa svog liječnika i uzimajte ovaj lijek točno onako kako Vam je propisao.

Visinu doze i učestalost doziranja liječnik prilagoĎuje svakom bolesniku zasebno.

Doza kod ublažavanja boli može iznositi 2,5 do 10 mg (0,25 ml odnosno 7 kapi do 1 ml odnosno 30 kapi) svakih 4 do 12 sati, ovisno o jačini boli, visini doze i započinje li se lijek primjenjivati ili se duže vrijeme primjenjuje. Uobičajena doza za liječenje boli iznosi 5 mg do 10 mg (0,5 ml odnosno 15 kapi do 1 ml odnosno 30 kapi) svakih 6 do 8 sati. Ponekad je potrebna niža ili viša doza prema preporuci liječnika.

U liječenju ovisnosti o heroinu i ostalim drogama na bazi morfija (kontrola apstinencijskog sindroma) uobičajene doze su 20 mg do 40 mg (2 ml odnosno 60 kapi do 4 ml odnosno 120 kapi) na dan. Ponekad je potrebna i viša doza.

Primijenjene doze se postupno smanjuju ovisno o bolesnikovom odgovoru.

Ako imate oštećenje jetre ili bubrega, prije uzimanja ovog lijeka obavezno se savjetujte s liječnikom.

Starije osobe

Ako ste stariji i lošeg zdravlja, te ako imate problema s dišnim sustavom možete biti osjetljiviji na učinke lijeka Heptanon, te zbog moguće opasnosti od depresije disanja postoji mogućnost primjene niže doze.

Primjena u djece

Heptanon se ne preporučuje za liječenje djece mlaĎe od 16 godina.

Ako uzmete više Heptanon oralnih kapi nego što ste trebali

Ako greškom uzmete preveliku dozu Heptanon oralnih kapi, o tome odmah obavijestite liječnika.

Može doći do niske razine šećera u krvi. Može Vam se dogoditi sljedeće – poremećaj mozga (poznat pod nazivom toksična leukoencefalopatija)

Ako ste zaboravili uzeti Heptanon

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako ste zaboravili uzeti Heptanon oralne kapi, uzmite ih što prije i onda nastavite korištenje prema uobičajenom rasporedu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi drugi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

U bolesnika koji su uzimali Heptanon javile su se niže navedene nuspojave različite težine.

Vrlo česte nuspojave (uočene u više od jednog na 10 bolesnika): Mučnina, povraćanje.

Česte nuspojave (uočene u manje od 1 na 10 bolesnika, ali u više od 1 na 100 bolesnika):

Zadržavanje tekućine, euforija, halucinacije, izrazita pospanost, zamagljen vid, suženje zjenica, vrtoglavica, zatvor, prolazni osip, znojenje, umor, porast tjelesne težine, nesvjestica.

Manje česte nuspojave (uočene u manje od 1 na 100 bolesnika, ali u više od 1 na 1000 bolesnika): Poremećaj raspoloženja (disforija), uznemirenost, nesanica, dezorijentacija, smanjeni libido, glavobolja, crvenilo lica, snižen krvni tlak, suhoća usta, upala jezika, poremećaj žučnih vodova, edem pluća, otežano disanje, svrbež, koprivnjača, ostale vrste osipa i u vrlo rijetkim slučajevima koprivnjača s krvarenjem, zadržavanje mokraće, impotencija, izostanak menstruacije, oteklina donjih ekstremiteta, slabost, oteklina.

Rijetke nuspojave (uočene u manje od 1 na 1000 bolesnika, ali u više od 1 na 10 000 bolesnika):

Usporen srčani ritam (bradikardija), osjećaj lupanja srca (palpitacije), slučajevi poremećaja srčanog provoĎenja, osobito kod visokih doza metadona.

Nepoznata učestalost: niska razina šećera u krvi, gubitak teka (apetita), snižene vrijednosti kalija ili magnezija u krvi. Možete postati ovisni o lijeku Heptanon (za više informacija pogledajte dio 2 Upozorenja i mjere opreza). Apneja u spavanju (prestanci disanja tijekom spavanja)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Lijek čuvajte na sigurnom i zaštićenom mjestu kojem druge osobe ne mogu pristupiti. Lijek može ozbiljno naškoditi osobama kojima nije propisan i dovesti do smrtnih posljedica.

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C, zaštićeno od svjetlosti.

Heptanon oralne kapi se ne smiju upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja bočice je 30 dana.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što sadrže Heptanon oralne kapi, otopina

Djelatna tvar Heptanon oralnih kapi, otopine je metadonklorid.

1 ml otopine (30 oralnih kapi, otopina) sadrži 10 mg metadonklorida.

U Heptanon oralnim kapima su sadržane i sljedeće pomoćne tvari: metilparahidroksibenzoat, propilenglikol, voda, pročišćena.

Kako Heptanon oralne kapi, otopina izgledaju i sadržaj pakiranja

Heptanon oralne kapi, otopina je bistra bezbojna otopina.

SmeĎa staklena bočica s 10 ml otopine, s plastičnim nastavkom za kapanje i zatvaračem, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Pontus Pharma d.o.o. Kralja Zvonimira 62, 10 000 Zagreb, Hrvatska

ProizvoĎači:

PLIVA HRVATSKA d.o.o. Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Teva Operations Poland Sp. z o.o. Ul. Mogilska 80,

31-546 Krakow Poljska

Teva Czech Industries s.r.o. Ostravská 305/29,

747 70 Opava, Komárov Češka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2024.