Meropenem Qilu 1000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Meropenem Qilu indiciran je za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece u dobi od 3 mjeseca i starijih (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1):

• teške upale pluća, uključujući upalu pluća povezanu s hospitalizacijom i strojnom ventilacijom

• bronhopulmonalnih infekcija u cističnoj fibrozi

• komplicirane infekcije urinarnog trakta

• komplicirane intraabdominalne infekcije

• intrapartalnih i postpartalnih infekcija

• kompliciranih infekcija kože i mekog tkiva

• akutnog bakterijskog meningitisa

Meropenem Qilu može se upotrebljavati u liječenju neutropeničnih bolesnika s vrućicom za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Liječenje bolesnika s bakterijemijom koja se javlja uz bilo koju od gore navedenih infekcija ili se sumnja da je povezana s nekom od njih.

Treba razmotriti službene smjernice o prikladnoj uporabi antibakterijskih lijekova.

1

Doziranje

U tablicama u nastavku navedene su opće preporuke za doziranje.

Pri odreĎivanju doze meropenema za primjenu i trajanja liječenja treba uzeti u obzir vrstu infekcije koja se liječi, uključujući njenu ozbiljnost i klinički odgovor.

Doze od 2 g tri puta dnevno za odrasle i adolescente i doze od do 40 mg/kg tri puta dnevno za djecu mogu biti osobito prikladne za liječenje nekih vrsta infekcija, poput infekcija uzrokovanih manje osjetljivim bakterijskim vrstama (primjerice Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) ili vrlo teških infekcija.

Dodatna razmatranja o doziranju potrebna su pri liječenju bolesnika s insuficijencijom bubrega (vidjeti dalje u nastavku).

Odrasli i adolescenti

Infekcija	Doza koju treba primjenjivati svakih 8 sati
Teška upala pluća, uključujući upalu pluća povezanu s hospitalizacijom i strojnom ventilacijom	500 mg ili 1 g
Bronhopulmonalne infekcije u cističnoj fibrozi	2 g
Komplicirane infekcije urinarnog trakta	500 mg ili 1 g
Komplicirane intraabdominalne infekcije	500 mg ili 1 g
Intrapartalne i postpartalne infekcije	500 mg ili 1 g
Komplicirane infekcije kože i mekog tkiva	500 mg ili 1 g
Akutni bakterijski meningitis	2 g
Liječenje febrilnih neutropeničnih bolesnika	1 g

Meropenem se obično daje intravenskom infuzijom tijekom otprilike 15 do 30 minuta (vidjeti dijelove 6.2, 6.3 i 6.6).

Alternativno, doze meropenema do 1 g mogu se dati u obliku intravenske bolus injekcije tijekom otprilike 5 minuta. Dostupni su ograničeni podaci o sigurnosti koji podržavaju primjenu doze od 2000 mg u obliku intravenske bolus injekcije kod odraslih.

Oštećenje funkcije bubrega

Dozu za odrasle i adolescente treba prilagoditi kad je klirens kreatinina manji od 51 ml/min kako je to prikazano u nastavku. Postoje ograničeni podaci koji podržavaju primjenu prilagodbi tih doza za jediničnu dozu od 2 g.

2

Klirens kreatinina (ml/min)	Doza (na temelju “jedinične” doze raspona od 500 mg ili 1 g ili 2 g, vidjeti prethodnu tablicu)	Učestalost
26-50	Jedna jedinična doza	svakih 12 sata
10-25	Pola jedinične doze	svakih 12 sata
< 10	Pola jedinične doze	svaka 24 sata

Meropenem se eliminira iz organizma hemodijalizom i hemofiltracijom. Potrebnu dozu treba primijeniti nakon dovršetka ciklusa hemodijalize.

Nema utvrĎenih preporuka za dozu za bolesnike koji primaju peritonealnu dijalizu.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4).

Doziranje u starijih bolesnika

Nije potrebna prilagodba doze za starije bolesnike s normalnom funkcijom bubrega ili vrijednostima klirensa kreatinina iznad 50 ml/min.

Pedijatrijska populacija: Djeca mlađa od 3 mjeseca

Sigurnost i djelotvornost meropenema u djece mlaĎe od 3 mjeseca nije utvrĎena te optimalni režim doziranja nije identificiran. MeĎutim, ograničeni farmakokinetički podaci ukazuju da bi 20 mg/kg svakih 8 sati mogao biti odgovarajući režim (vidjeti dio 5.2).

Djeca od 3 mjeseca do 11 godina te do 50 kg tjelesne težine Preporučeni režimi doziranja prikazani su u tablici u nastavku:

Infekcija	Doza koju treba primjenjivati svakih 8 sati
Teška upala pluća, uključujući upalu pluća povezanu s hospitalizacijom i strojnom ventilacijom	10 ili 20 mg/kg
Bronhopulmonalne infekcije u cističnoj fibrozi	40 mg/kg
Komplicirane infekcije urinarnog trakta	10 ili 20 mg/kg
Komplicirane intraabdominalne infekcije	10 ili 20 mg/kg
Komplicirane infekcije kože i mekog tkiva	10 ili 20 mg/kg
Akutni bakterijski meningitis	40 mg/kg
Liječenje febrilnih neutropeničnih bolesnika	20 mg/kg

Djeca teža od 50 kg tjelesne težine Potrebno je primijeniti dozu za odrasle.

Nema iskustva u djece s oštećenjem funkcije bubrega.

3

Način primjene

Za intravensku primjenu.

Nakon rekonstitucije/razrjeĎivanja, Meropenem Qilu se obično daje intravenskom infuzijom tijekom otprilike 15 do 30 minuta (vidjeti dijelove 6.2, 6.3 i 6.6). Alternativno, doze meropenema do 20 mg/kg mogu se dati u obliku intravenskog bolusa tijekom otprilike 5 minuta. Dostupni su ograničeni podaci o sigurnosti koji podržavaju primjenu doze od 40 mg/kg u obliku intravenske bolus injekcije kod djece

Za upute o rekonstituciji/razrjeĎivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Preosjetljivost na bilo koji drugi antibiotik iz skupine karbapenema.

Teška preosjetljivost (na primjer anafilaktička reakcija, teška kožna reakcija) na bilo koju drugu vrstu beta-laktamskih antibiotika (na primjer penicilina ili cefalosporina).

Prilikom odabira meropenema za liječenje pojedinog bolesnika treba uzeti u obzir prikladnost uporabe antibiotika iz skupine karbapenema na temelju čimbenika kao što su težina infekcije, prevalencija rezistencije na druge prikladne antibiotike i rizik od rezistencije bakterije na karbapenem.

Rezistencija na Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter spp.

Rezistencija na peneme bakterija Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter spp. varira unutar Europske unije. Propisivačima se savjetuje da uzmu u obzir lokalnu prevalenciju rezistencije ovih bakterija na peneme.

Reakcije preosjetljivosti

Kao što je slučaj sa svim beta-laktamskim antibioticima, zabilježene su ozbiljne, i u nekim slučajevima fatalne, reakcije preosjetljivosti (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).

Bolesnici koji u anamnezi imaju preosjetljivost na karbapeneme, peniciline ili druge beta-laktamske antibiotike mogu takoĎer biti preosjetljivi na meropenem. Prije početka terapije meropenemom, treba pažljivo ispitati prethodne reakcije preosjetljivosti na beta-laktamske antibiotike.

Ako se javi teška alergijska reakcija, treba prekinuti primjenu lijeka i poduzeti odgovarajuće mjere.

Teške kožne nuspojave (SCAR), kao što su Steven-Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN), reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), multiformni eritrem (EM) i akutna generalizirana egzantematska pustuloza (AGEP) zabilježeni su kod bolesnika koji su primali meropenem (vidjeti dio 4.8). Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na ove reakcije, potrebno je odmah zaustaviti liječenje meropenemom i razmotriti alternativno liječenje.

Kolitis povezan s antibioticima

Kolitis povezan s antibioticima i pseudomembranozni kolitis zabilježeni su s gotovo svim antibioticima,

4

uključujući meropenem, a po težini mogu biti blagi do opasni po život. Stoga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu kod bolesnika koji imaju dijareju za vrijeme ili nakon primjene meropenema (vidjeti dio 4.8).

Treba razmotriti prekid terapije meropenemom i primjenu specifičnog liječenja protiv Clostridium difficile. Ne smiju se davati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Napadaji

Ponekad su tijekom liječenja karpabenemima, uključujući meropenem, zabilježeni napadaji (vidjeti dio 4.8).

Nadzor funkcije jetre

Tijekom liječenja meropenemom potrebno je pažljivo pratiti funkciju jetre zbog rizika od hepatične toksičnosti (hepatička disfunkcija s kolestazom i citolizom) (vidjeti dio 4.8).

Primjena u bolesnika s bolestima jetre: bolesnicima s već postojećim poremećajima jetre treba nadzirati funkciju jetre tijekom liječenja meropenemom. Nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 4.2).

Direktni antiglobulinski test (Coombsov test) serokonverzije

Tijekom liječenja meropenemom može se razviti pozitivan direktni ili indirektni Coombsov test.

Istodobna primjena s valproatnom kiselinom/natrijevim valproatom/valpromidom

Ne preporuča se istodobna primjena meropenema i valproatne kiseline/natrijevog valproata/valpromida (vidjeti dio 4.5).

Meropenem Qilu sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži 90 mg natrija po bočici, što odgovara 4,5% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija s lijekovima osim probenecida.

Probenecid se natječe s meropenemom za aktivno tubularno lučenje i tako inhibira bubrežno izlučivanje meropenema s učinkom povećanja poluvijeka eliminacije i koncentracije meropenema u plazmi. Potreban je oprez ako se probenecid daje istodobno s meropenemom.

Potencijalni učinak meropenema na vezanje drugih lijekova na proteine ili metabolizam nije ispitivan. MeĎutim, vezanje na proteine je toliko nisko da se ne bi mogle očekivati interakcije s drugim spojevima na temelju ovog mehanizma.

Zabilježeno je smanjenje razine valproatne kiseline u krvi kada se daje istodobno s karbapenemima, što rezultira smanjenjem razine valproatne kiseline za 60 – 100 % za otprilike dva dana. Zbog brzog nastupa i opsega smanjenja razine, ne preporuča se istodobna primjena valproatne kiseline/natrijevog valproata/valpromida s karbapenemima i stoga se treba izbjegavati (vidjeti dio 4.4).

Oralni antikoagulansi

Istodobna primjena antibiotika s varfarinom može pojačati njegov antikoagulantni učinak. Postoje mnoga

5

izvješća o povećanju antikoagulantnih učinaka oralno primijenjenih antikoagulansa, uključujući varfarin u bolesnika koji istodobno primaju antibiotike. Rizik se može razlikovati ovisno o podležećoj infekciji, dobi i općem stanju bolesnika, stoga je teško procijeniti utjecaj antibiotika na povećanje INR-a (engl. International Normalised Ratio). Preporuča se često praćenje INR-a tijekom i neposredno nakon istodobne primjene antibiotika s oralnim antikoagulansom.

Pedijatrijska populacija:

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni meropenema u trudnica ograničeni.

Ispitivanja na životinjama nisu ukazala na izravne ili neizravne štetne učinke u smislu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3).

Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu meropenema tijekom trudnoće.

Dojenje

Zabilježeno je da se male količine meropenema izlučuju u majčino mlijeko. Meropenem se ne smije primjenjivati kod dojilja, osim ako potencijalna korist za majku opravdava potencijalni rizik za dijete.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima treba uzeti u obzir da su tijekom primjene meropenema zabilježeni glavobolja, parestezije i konvulzije.

Sažetak sigurnosnog profila

Pregledom 4872 bolesnika sa sveukupno 5026 ekspozicija terapiji meropenemom, pokazalo se da su najčešće zabilježene nuspojave povezane s meropenemom bile proljev (2,3 %), osip (1,4 %), mučnina/povraćanje (1,4 %) i upala na mjestu injekcije (1,1 %). Najčešće zabilježeni štetni dogaĎaji kod laboratorijskih pretraga povezani s meropenemom bili su trombocitoza (1,6 %) i povećani jetreni enzimi (1,5 – 4,3 %).

Tablični prikaz nuspojava

U tablici u nastavku nuspojave su navedene prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti: vrlo često (≥ 1/10);

često (≥ 1/100 i < 1/10);

manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000);

6

9147041396238

nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane prema padajućoj ozbiljnosti.

Tablica 1

Klasifikacija organskog sustava

Infekcije i infestacije

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Poremećaji imunološkog sustava

Psihijatrijski poremećaji

Poremećaji živčanog sustava

Poremećaji probavnog sustava

Poremećaji jetre i žuči

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Pedijatrijska populacija

Učestalost

Manje često Često Manje često

Manje često

Rijetko

Često Manje često

Rijetko Često Manje često Često

Manje često Često Manje često

Nepoznato

Manje često

Često

Manje često

Nuspojava

Oralna i vaginalna kandidijaza Trombocitopenija

Agranulocitoza, hemolitička anemija, trombocitopenija, neutropenija, leukopenija, eozinofilija

Anafilaksija (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4), angioedem

Delirij

Glavobolja Parestezije

Konvulzije (vidjeti dio 4.4)

Proljev, bol u abdomenu, povraćanje, mučnina Kolitis povezan s antibioticima (vidjeti dio 4.4)

Povećane transaminaze, povećane vrijednosti alkalne fosfataze u krvi, povećane vrijednosti laktat dehidrogenaze u krvi

Povećane vrijednosti bilirubina u krvi

Osip, pruritus

toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem (vidjeti dio 4.4), urtikarija

Reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (vidjeti dio 4.4)

Povećane vrijednosti kreatinina u krvi, povećane vrijednosti uree u krvi

Upala, bol

Tromboflebitis, bol na mjestu primjene

Meropenem Qilu odobren je za primjenu u djece starije od 3 mjeseca. Nema dokaza o povećanom riziku od bilo kakvih nuspojava kod djece na temelju ograničenih dostupnih podataka. Sva zaprimljena izvješća bila su u skladu s dogaĎajima primijećenim u odrasloj populaciji.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5455666319839navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

7

Relativno predoziranje moguće je u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ako doza nije prilagoĎena kako je opisano u dijelu 4.2. Ograničeno iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet ukazuje na to da ako se nakon predoziranja pojave nuspojave, one su u skladu s profilom nuspojava opisanim u dijelu 4.8, općenito su blage i nestaju nakon prekida liječenja ili smanjenja doze. Potrebno je razmotriti simptomatsko liječenje.

U osoba s normalnom funkcijom bubrega, doći će do brze eliminacije putem bubrega.

Hemodijaliza će ukloniti meropenem i njegov metabolit.

Farmakoterapijska skupina: pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, karbapenemi, ATK oznaka: J01DH02

Mehanizam djelovanja

Meropenem djeluje baktericidno tako što inhibira sintezu stanične stijenke Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija vezujući se na proteine koji vežu penicilin (PBP).

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos (PK/PD)

Slično kao i kod drugih beta-laktamskih antibiotika, utvrĎeno je da je djelotvornost meropenema razmjerna vremenu tijekom kojeg su njegove koncentracije u plazmi više od minimalnih inhibitornih koncentracija MIC (T > MIC). U ispitivanjima na nekliničkim modelima meropenem je pokazao aktivnost kada su njegove koncentracije u plazmi bile iznad minimalnih inhibitornih koncentracija uzročnika tijekom približno 40 % razdoblja primjene doza. U kliničkim uvjetima ta ciljna vrijednost nije utvrĎena.

Mehanizam rezistencije

Bakterijska rezistencija na meropenem može nastati zbog: (1) smanjene propusnosti vanjske membrane Gram-negativnih bakterija (zbog smanjene proizvodnje porina), (2) smanjenog afiniteta ciljnih PBP-a, (3) povećane ekspresije komponenata efluksne pumpe i (4) proizvodnje beta-laktamaza koje mogu hidrolizirati karbapeneme.

U Europskoj uniji zabilježene su lokalizirani klasteri infekcija zbog bakterija rezistentnih na karbapenem.

Nema ciljne ukrižene rezistencije izmeĎu meropenema i lijekova iz skupine kinolona, aminoglikozida, makrolida i tetraciklina. MeĎutim, bakterije mogu pokazivati rezistentnost na više od jedne skupine antibiotika kada uključeni mehanizmi uključuju nepropusnost i/ili efluksnu pumpu(e).

Granične vrijednosti

Kliničke granične vrijednosti testiranja minimalnih inhibitornih koncentracija (MIC) prema kriterijima Europskog povjerenstva za ispitivanje antimikrobne osjetljivosti (EUCAST, od engl. European

8

Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing), navedene su u sljedećoj tablici.

EUCAST kliničke MIC granične vrijednosti za meropenem (2022-01-01, v 12.0)

914704-6969579Organizam Osjetljiv (S) (mg/l) Otporan (R) (mg/l) Enterobacterales (indikacije različite od meningitisa) ≤ 2 > 8 Enterobacterales (meningitis) ≤ 2 > 2 Pseudomonas spp. (indikacije različite od meningitisa) ≤ 2 > 8 Pseudomonas spp. (meningitis) ≤ 2 > 2 Acinetobacter spp. (indikacije različite od meningitisa) ≤ 2 > 8 Acinetobacter spp. (meningitis) ≤ 2 > 2 Staphylococcus spp. Napomena 1 Napomena 1 Enterococcus spp. - - Streptococcus skupine A, B, C i G Napomena 2 Napomena 2 Streptococcus pneumoniae (indikacije različite od meningitisa) ≤ 2 > 2 Streptococcus pneumoniae (meningitis) ≤ 0,25 > 0,25 Viridans skupina streptokoka ≤ 2 > 2 Haemophilus influenzae (indikacije različite od meningitisa) ≤ 2 > 2 Haemophilus influenzae (meningitis) ≤ 0,25 > 0,25 Moraxella catarrhalis3 ≤ 2 > 2 Neisseria gonorrhoeae IE IE Neisseria meningitidis3,4 (meningitis) ≤ 0,25 > 0,25 Bacteroides spp. ≤1 >1 Prevotella spp. ≤0.25 > 0.25 Fusobacterium necrophorum ≤0.03 > 0.03 Clostridium perfringens ≤0.125 > 0.125 Cutibacterium acnes ≤0.125 > 0.125 Listeria monocytogenes ≤ 0,25 > 0,25 Aerococcus sanguinicola i urinae ≤ 0,25 > 0,25 Kingella kingae ≤ 0,03 > 0,03 Achromobacter xylosoxidans ≤ 1 > 4 Vibrio spp. ≤0.5 > 0.5 Bacillus spp. ≤ 0,25 > 0,25 Burkholderia pseudomallei ≤ 2 > 2 Granične koncentracije nevezane za vrstu ≤ 2 > 8 1. Osjetljivost stafilokoka na karbapeneme zaključuje se iz osjetljivosti na cefoksitin.

9

2. Osjetljivost streptokoka skupina A, B, C i G na karbapeneme zaključuje se iz osjetljivosti na benzilpenicilin.

3. Neosjetljivi izolati su rijetki ili još nisu prijavljeni. Testovi identifikacije i antimikrobne osjetljivosti na bilo kojem takvom izolatu moraju se ponoviti, a ako se rezultat potvrdi, izolat se šalje u referentni laboratorij.

Granične koncentracije za ozbiljne sistemske infekcije N. meningitidis (meningitis s ili bez septikemije) odreĎene su samo za meropenem.

Prevalencija stečene rezistencije za odabrane vrste može se razlikovati ovisno o zemljopisnom području i tijekom vremena, a poželjni su lokalni podaci o rezistenciji, posebno prilikom liječenja teških infekcija. Prema potrebi treba potražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korisnost lijeka kod nekih vrsta infekcija upitna.

Tablica navedenih patogena u nastavku izvedena je iz kliničkog iskustva i terapijskih smjernica.

Uobičajeno osjetljive vrste Gram-pozitivni aerobi Enterococcus faecalis$

Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin)£

Staphylococcus spp. (osjetljiv na meticilin) uključujući Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (skupina B)

Streptococcus milleri skupina (S. anginosus, S. constellatus te S. intermedius) Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (skupina A)

Gram-negativni aerobi

Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens

Gram-pozitivni anaerobi

Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus vrste (uključujući P. micros, P anaerobius, P. magnus)

Gram-negativni anaerobi

10

Bacteroides caccae Bacteroides fragilis skupina Prevotella bivia

Prevotella disiens

Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem

Gram-pozitivni aerobi

Enterococcus faecium$†

Gram-negativni aerobi

Acinetobacter vrste Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa

Inherentno rezistentni organizmi

Gram-negativni aerobi

Stenotrophomonas maltophilia Legionella vrste

Ostali mikroorganizmi

Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae

$ Vrste koje pokazuju prirodnu intermedijarnu osjetljivost

£ Svi meticilin-rezistentni stafilokoki rezistentni su na meropenem † Stopa rezistencije ≥ 50 % u jednoj ili više država članica EU-a

Sakagija i melioidoza: Primjena meropenema u ljudi temelji se na in vitro podacima o osjetljivosti B. mallei i B. pseudomallei te na ograničenim podacima o primjeni u ljudi. Liječnici koji liječe ove bolesti trebali bi se držati nacionalnih i/ili meĎunarodnih konsenzusom usvojenih smjernica za liječenje sakagije i melioidoze.

U zdravih ispitanika prosječni poluvijek u plazmi je približno 1 sat; srednji volumen raspodjele je približno 0,25 l/kg (11 – 27 l), a srednji klirens je 287 ml/min pri 250 mg i pada na 205 ml/min pri 2 g. Doze od 500, 1000 i 2000 mg primijenjene infuzijom tijekom 30 minuta daju srednje vrijednosti Cmax od približno 23, 49 i 115 µg/ml, odgovarajuće vrijednosti AUC su 39,3, 62,3 i 153 µg.h/ml. Nakon 5- minutne infuzije postižu se sljedeće vršne koncentracije (Cmax) u plazmi: 52 μg/ml za dozu od 500 mg i

11

112 μg/ml za dozu od 1000 mg. U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega višekratna primjena svakih 8 sati neće izazvati nakupljanje meropenema.

Rezultati ispitivanja u 12 bolesnika, u kojih se post-operativno primijenio meropenem u dozi od 1000 mg svakih 8 sati zbog intraabdominalne infekcije, pokazali su usporedive vrijednosti Cmax i poluvijeka s vrijednostima kod zdravih dobrovoljaca, ali je volumen raspodjele bio veći, tj. 27 l.

Distribucija

Prosječno vezanje meropenema za proteine u plazmi bilo je približno 2 % i neovisno o koncentraciji. Nakon brze intravenske primjene (tijekom 5 minuta ili kraće), farmakokinetika meropenema je bieksponencijalna, što je daleko manje izraženo nakon 30-minutne infuzije. Meropenem dobro prodire u brojne tjelesne tekućine i tkiva, uključujući pluća, bronhalni sekret, žuč, cerebrospinalnu tekućinu, tkivo ženskih spolnih organa, kožu, fascije, mišiće i peritonealni eksudat.

Biotransformacija

Meropenem se metabolizira hidrolizom beta-laktamskog prstena, pri čemu nastaje mikrobiološki neaktivan metabolit. In vitro, meropenem pokazuje smanjenu osjetljivost na hidrolizu humanom dehidropeptidazom-I (DHP-I) u odnosu na imipenem te ne zahtijeva istodobnu primjenu inhibitora DHP-I.

Eliminacija

Meropenem se primarno izlučuje nepromijenjen putem bubrega, približno 70 % (50 – 75 %) doze izluči se u nepromijenjenom obliku tijekom 12 sati. Dodatnih 28 % se izlučuje kao mikrobiološki neaktivan metabolit. Oko 2 % doze se izlučuje fecesom. Izmjereni bubrežni klirens i učinak probenecida ukazuje da meropenem podliježe i filtraciji i tubularnoj sekreciji.

Insuficijencija bubrega

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega povećava se plazmatska vrijednost površine ispod krivulje (AUC) i produljuje vrijeme poluvijeka meropenema. Kod bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL (klirens kreatinina) 33 – 74 ml/min) AUC se povećala 2,4 puta, kod teškog oštećenja funkcije bubrega (CrCL 4 – 23 ml/min) AUC se povećala 5 puta, a kod bolesnika na hemodijalizi (CrCL < 2 ml/min) 10 puta u usporedbi sa zdravim ispitanicima (CrCL > 80 ml/min). Površina ispod krivulje mikrobiološki neaktivnog metabolita s otvorenim prstenom je takoĎer znatno povećana u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Preporuča se prilagodba doze u bolesnika s umjereno i teško oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.2).

Meropenem se uklanja hemodijalizom tijekom koje je klirens oko 4 puta veći od klirensa kod anuričnih bolesnika.

Insuficijencija jetre

Ispitivanje u bolesnika s alkoholnom cirozom jetre nije pokazalo učinke bolesti jetre na farmakokinetiku meropenema nakon ponovljenih doza.

12

Odrasli bolesnici

Farmakokinetička ispitivanja provedena kod odraslih bolesnika nisu pokazala značajne farmakokinetičke razlike u usporedbi sa zdravim ispitanicima jednake bubrežne funkcije. Populacijski model napravljen prema podacima dobivenim u 79 bolesnika s intraabdominalnom infekcijom ili upalom pluća, pokazao je ovisnost središnjeg volumena o tjelesnoj težini i ovisnost klirensa o klirensu kreatinina i životnoj dobi.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika u dojenčadi i djece s infekcijom nakon primjene doza od 10, 20 i 40 mg/kg pokazala je vrijednosti Cmax slične onima kod odraslih bolesnika nakon primjene doza od 500, 1000 i 2000 mg. Usporedba je pokazala konzistentnu farmakokinetiku izmeĎu doza i poluvremena sličnu onima opaženim u odraslih kod svih osim kod najmlaĎih ispitanika (< 6 mjeseci, t1/2 1,6 sati). Srednje vrijednosti klirensa meropenema iznosile su 5,8 ml/min/kg (6 – 12 godina), 6,2 ml/min/kg (2 – 5 godina), 5,3 ml/min/kg (6 – 23 mjeseca) i 4,3 ml/min/kg (2 – 5 mjeseci). Približno 60 % primijenjene doze se izlučilo mokraćom tijekom 12 sati kao meropenem, dok se približno 12 % izlučilo u obliku metabolita. Koncentracije meropenema u cerebrospinalnoj tekućini djece oboljele od meningitisa iznose približno 20 % koncentracija izmjerenih u plazmi iako se vrijednosti kod pojedinačnih bolesnika značajno razlikuju.

Farmakokinetika meropenema u novoroĎenčadi koja zahtijeva antiinfektivnu terapiju pokazala je veći klirens u novoroĎenčadi veće kronološke ili gestacijske dobi, s ukupnim prosječnim poluvijekom od 2,9 sati. Monte Carlo simulacija temeljena na populacijskom PK modelu pokazala je da doza od 20 mg/kg svakih 8 sati postiže 60 % T > MIC za P. aeruginosa kod 95 % nedonoščadi i 91 % donesene novoroĎenčadi.

Starije osobe

Farmakokinetička ispitivanja u zdravih starijih ispitanika (65 – 80 godina) pokazala su smanjenje klirensa iz plazme koje korelira sa smanjenjem klirensa kreatinina uvjetovanog životnom dobi, dok je nebubrežni klirens tek neznatno smanjen. Zbog toga u starijih bolesnika ne treba prilagoĎavati dozu meropenema, osim kod onih s umjereno ili teško oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.2).

Ispitivanja na životinjama pokazala su da bubrezi dobro podnose meropenem. Histološki dokazi renalnog tubularnog oštećenja su zabilježeni kod miševa i pasa samo pri dozama od 2000 mg/kg i višim nakon jednokratne ili višekratne primjene, te kod majmuna pri dozi od 500 mg/kg u sedmodnevnom ispitivanju.

Meropenem se općenito dobro podnosi od strane središnjeg živčanog sustava. Učinci su zabilježeni samo u ispitivanjima akutne toksičnosti kod glodavaca pri dozama višim od 1000 mg/kg.

Pri intravenskoj primjeni meropenema u glodavaca, LD50 je veća od 2000 mg/kg.

U ispitivanjima s ponovljenim dozama kod pasa u trajanju do 6 mjeseci, zabilježeni su tek manji učinci, uključujući sniženje parametara vezanih uz eritrocite.

Nije bilo dokaza mutagenog potencijala u konvencionalnom slijedu ispitivanja kao ni dokaza

13

reproduktivne toksičnosti, uključujući teratogeni potencijal, u ispitivanjima kod štakora pri dozama do 750 mg/kg, te kod majmuna do 360 mg/kg.

Nema dokaza o povećanoj osjetljivosti na meropenem u mladunčadi u usporedbi s odraslim životinjama. Intravenski oblik pokazao je dobru podnošljivost u ispitivanjima na životinjama.

Jedini metabolit meropenema ima sličan toksikološki profil u ispitivanjima na životinjama.

6 FARMACEUTSKI PODACI

natrijev karbonat

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

3 godine

Nakon rekonstitucije i razrjeĎivanja:

Primjena intravenske bolus injekcije

Otopina za bolus injekciju priprema se otapanjem praška u vodi za injekcije do konačne koncentracije od 50 mg/ml.

Rekonstituiranu otopinu lijeka u vodi za injekciju treba odmah upotrijebiti.

Primjena intravenske infuzije

Otopina za infuziju priprema se otapanjem praška ili u otopini natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) za infuziju ili u otopini glukoze 50 mg/ml (5%) za infuziju do konačne koncentracije od 1 do 20 mg/ml.

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost pripremljene otopine za infuziju uz korištenje otopine natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) je 7 sati na temperaturi do 25°C ili 24 sata u rashlaĎenim uvjetima (2-8°C).

S mikrobiološkog stajališta, lijek treba primijeniti odmah, osim ako metoda otvaranja/rekonstitucije/razrjeĎivanja ne isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja otopine odgovornost su korisnika.

Otopinu lijeka rekonstituiranu u otopini glukoze 50 mg/ml (5%) treba odmah primijeniti.

Ne zamrzavati rekonstituiranu otopinu.

14

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije i razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Staklena bočica od 30 ml s čepom od butilne gume te zatvorena aluminijskom polipropilenskom kapicom.

Lijek je dostupan u veličinama pakiranja od 1 bočice i 10 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja

Injekcija

Meropenem koji se koristi za intravensku bolus injekciju treba rekonstituirati sterilnom vodom za injekcije.

Infuzija

Za intravensku infuziju potrebno je izravno otopiti sadržaj bočica meropenema s 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida ili 5%-tnom otopinom glukoze za infuziju.

Svaka bočica je samo za jednokratnu upotrebu.

Potrebno je koristiti standardnu aseptičku tehniku za pripremu i primjenu otopine.

Otopinu treba protresti prije uporabe.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Meropenem Qilu sadrži djelatnu tvar meropenem i pripada skupini lijekova koji se nazivaju karbapenemski antibiotici. Djeluje na način da uništava bakterije koje mogu uzrokovati ozbiljne infekcije.

Meropenem Qilu primjenjuje se za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece u dobi od 3 mjeseca i starije:

• Infekcije koje zahvaćaju pluća (pneumonije)

• Infekcije pluća i bronha u bolesnika s cističnom fibrozom (nasljedno stanje u kojem se pluća i probavni sustav mogu začepiti gustom, ljepljivom sluzi)

• Komplicirane infekcije mokraćnog sustava

• Komplicirane infekcije trbušne šupljine

• Infekcije koje se mogu pojaviti tijekom i nakon poroĎaja

• Komplicirane infekcije kože i mekog tkiva

• Ozbiljna bakterijska infekcija moždanih ovojnica (meningitis)

Ovaj lijek može se upotrebljavati u liječenju neutropeničnih bolesnika (s oslabljenim imunološkim sustavom) s vrućicom za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Meropenem Qilu može se koristiti u liječenju bakterijskih infekcija krvi koje mogu biti povezane s gore navedenim tipom infekcije.

Nemojte primjenjivati Meropenem Qilu ako:

• ste alergični (preosjetljivi) na meropenem ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

• ste alergični (preosjetljivi) na druge antibiotike kao što su penicilini, cefalosporini ili karbapenemi jer je moguće da ste u tom slučaju alergični i na meropenem.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Meropenem Qilu ako:

• imate zdravstvenih problema, poput problema s jetrom ili bubrezima

• ste ikada imali teški proljev nakon primjene drugih antibiotika.

Krvne pretrage

Možda ćete razviti pozitivan test (Coombsov test), koji ukazuje na prisutnost antitijela koja mogu uništiti crvene krvne stanice. Vaš će liječnik o tome razgovarati s Vama.

Kožne reakcije

Možda ćete razviti znakove i simptome teške kožne reakcije (vidjeti dio 4). Ako doĎe do toga, odmah se obratite liječniku ili medicinskoj sestri kako bi mogli liječiti simptome.

Ako niste sigurni odnosi li se išta od navedenog na Vas, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije uporabe lijeka Meropenem Qilu.

Drugi lijekovi i Meropenem Qilu

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Ovo je važno jer Meropenem Qilu može utjecati na način djelovanja drugih lijekova, a isto tako odreĎeni lijekovi mogu utjecati na djelovanje lijeka Meropenem Qilu.

Posebno napomenite svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri ako koristite neki od sljedećih lijekova:

• probenecid (koristi se za liječenje gihta).

• valproatnu kiselinu/natrijev valproat/valpromid (koristi se za liječenje epilepsije). Meropenem Qilu ne bi se trebao primjenjivati jer može smanjiti učinak natrijevog valproata.

• oralne antikoagulanse (koriste se za liječenje ili sprječavanje zgrušavanja krvi).

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primijenite ovaj lijek.

Poželjno je izbjegavati primjenu meropenema tijekom trudnoće. Vaš će liječnik odlučiti trebate li primati Meropenem Qilu.

Ako dojite ili namjeravate dojiti, važno je da o tome obavijestite svog liječnika prije početka liječenja meropenemom. Male količine ovog lijeka mogu se izlučiti u majčino mlijeko. Stoga će Vaš liječnik odlučiti hoćete li primjenjivati Meropenem Qilu dok dojite.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Meropenem se povezuje sa glavoboljom, trncima ili bockanjem u koži (parestezije). Ove nuspojave mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Meropenem Qilu takoĎer može izazvati nevoljne pokrete mišića što dovodi da se tijelo brzo i nekontrolirano trese (konvulzije). To je obično je popraćeno i gubitkom svijesti. Nemojte upravljati vozilima i strojevima ako osjetite ovu nuspojavu.

Meropenem Qilu sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 90 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u svakoj dozi od 1000 mg. To odgovara 4,5% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Ako imate stanje koje zahtijeva praćenje unosa soli, obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra. Provjerite s liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Primjena u odraslih osoba

• Doza lijeka koju ćete dobiti ovisi o vrsti infekcije koju imate, području tijela koje je zahvaćeno te o ozbiljnosti infekcije. Vaš će liječnik odlučiti koju dozu trebate.

• Uobičajena doza za odrasle iznosi od 500 mg do 2 g. Doza se obično primjenjuje svakih 8 sati. MeĎutim, doza se može dati i rjeĎe u slučaju da imate oštećenu funkciju bubrega.

Primjena u djece i adolescenata

Doza za djecu od 3 mjeseca do 12 godina starosti odreĎuje se prema dobi i tjelesnoj težini djeteta. Uobičajena doza je od 10 do 40 mg lijeka Meropenem Qilu po svakom kilogramu (kg) tjelesne težine djeteta. Doza se obično daje svakih 8 sati. Djeca teža od 50 kg će dobiti dozu jednaku onoj kod odraslih.

Kako primjenjivati Meropenem Qilu

• Meropenem Qilu dat će Vam se u veliku venu u obliku injekcije ili infuzije.

• Liječnik ili medicinska sestra će Vam dati Meropenem Qilu.

• MeĎutim, neki bolesnici, roditelji ili njegovatelji obučeni su za primjenu lijeka Meropenem Qilu kod kuće. Upute za primjenu nalaze se u ovoj uputi (u dijelu pod nazivom „Upute za davanje

lijeka Meropenem Qilu sebi ili nekom drugom kod kuće“). Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni.

• Vaša se injekcija ne smije miješati ili dodavati u otopine koje sadrže druge lijekove.

• Primjena injekcije može trajati oko 5 minuta ili izmeĎu 15 i 30 minuta. Vaš će Vam liječnik reći kako primijeniti Meropenem Qilu.

• Injekcije biste trebali primiti svakoga dana u isto vrijeme.

Ako primijenite više Meropenema Qilu nego što ste trebali

Ako ste slučajno primili više lijeka nego što Vam je propisano, odmah se javite svom liječniku ili u najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili primijeniti Meropenem Qilu

Ako ste propustili injekciju, trebali biste ju primiti što je prije moguće. MeĎutim, ukoliko se bliži vrijeme za sljedeću injekciju, preskočite propuštenu injekciju. Nemojte primijeniti dvostruku dozu (dvije injekcije istovremeno) kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Meropenem Qilu

Nemojte prestati primjenjivati Meropenem Qilu sve dok Vam to ne kaže liječnik.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Teške alergijske reakcije

Odmah se obratite svom liječniku ili medicinskoj sestri ako razvijete bilo koji od ovih znakova i simptoma. Možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć. Znakovi i simptomi mogu uključiti iznenadnu pojavu:

• Teškog osipa, svrbeža ili koprivnjače na koži.

• Oticanja lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela.

• Nedostatka zraka, piskanja ili problema s disanjem.

• Ozbiljnih kožnih reakcija koje uključuju

- Ozbiljne reakcije preosjetljivosti koje uključuju vrućicu, osip, promjene u krvnim nalazima kojima se ispituje rad jetre (povišenje jetrenih enzima) te povišenje broja vrste bijelih krvnih zrnaca (eozinofilija) i povećanje limfnih čvorova. Ovo mogu biti znakovi višestrukog organskog poremećaja preosjetljivosti poznatog pod nazivom sindrom DRESS.

- Jaki crveni ljuskavi osip, kvržice na koži koje sadrže gnoj, mjehuriće ili kožu koja se ljušti, što može biti povezano s visokom temperaturom i bolovima u zglobovima.

- Teški kožni osipi koji se javljaju u obliku crvenkastih krugova, često s mjehurićima u sredini, ljuštenje kože, čirevi u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima, a može im prethoditi vrućica i simptomi slični gripi (Stevens-Johnsonov sindrom) ili teži oblik (toksična epidermalna nekroliza).

Oštećenje crvenih krvnih stanica (nepoznato)

Znakovi uključuju:

• neočekivani gubitak daha.

• mokraća crvene ili smeĎe boje.

Ako primijetite bilo što od gore navedenog, odmah se obratite liječniku.

Ostale moguće nuspojave:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

• bol u trbuhu,

• mučnina,

• povraćanje,

• proljev,

• glavobolja,

• osip na koži, svrbež,

• bol i upala (oticanje na mjestu primjene injekcije),

• povećani broj trombocita (krvnih pločica) u krvi (vidljivo u krvnim nalazima),

• promjene u nalazima krvi, uključujući i testove koji ukazuju na rad Vaše jetre.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

• promjene u nalazima krvi. To uključuje smanjenje broja trombocita (što može uzrokovati pojavu modrica), povećan broj pojedinih bijelih krvnih stanica, smanjen broj drugih bijelih krvnih stanica i povećanje količine tvari koja se zove 'bilirubin'. Vaš liječnik može zatražiti da se povremeno podvrgnete pretragama krvi.

• promjene u nalazima krvi, uključujući i testove koji ukazuju na rad Vaših bubrega

• trnci

• gljivične infekcije usne šupljine i rodnice (gljivična infekcija kandidom),

• upala crijeva s proljevom,

• bolne vene na mjestu primjene lijeka Meropenem Qilu.

• ostale promjene u krvi. Simptomi uključuju učestale infekcije, visoku temperaturu i grlobolju. Vaš liječnik može zatražiti da se povremeno podvrgnete pretragama krvi.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

• napadaji (konvulzije),

• akutna dezorijentiranost i zbunjenost (delirij).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na spremniku. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nakon rekonstitucije/razrjeĎivanja:

Primjena intravenske bolus injekcije

Otopina za bolus injekciju priprema se otapanjem praška u vodi za injekciju do konačne koncentracije od 50 mg/ml.

Rekonstituiranu otopinu lijeka u vodi za injekciju treba odmah upotrijebiti.

Primjena intravenske infuzije

Otopina za infuziju priprema se otapanjem praška bilo u otopini natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) za infuziju ili u otopini glukoze 50 mg/ml (5%) za infuziju do konačne koncentracije od 1 do 20 mg/ml.

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost pripremljene otopine za infuziju uz korištenje otopine natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) je 7 sati na temperaturi do 25°C ili 24 sata u rashlaĎenim uvjetima (2-8°C).

S mikrobiološkog stajališta, lijek treba primijeniti odmah, osim ako metoda otvaranja/rekonstitucije/razrjeĎivanja ne isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja otopine odgovornost su korisnika.

Otopinu lijeka rekonstituiranu u otopini glukoze 50 mg/ml (5%) treba odmah primijeniti.

Ne zamrzavati rekonstituiranu otopinu.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Meropenem Qilu sadrži

- Djelatna tvar je meropenem.

Svaka bočica sadrži meropenem trihidrat što odgovara 1g bezvodnog meropenema. - Drugi sastojak je bezvodni natrijev karbonat.

Kako Meropenem Qilu izgleda i sadržaj pakiranja

Meropenem Qilu je bijeli do blijedo žuti kristalni prašak za otopinu za injekciju ili infuziju u bočici. Veličine pakiranja od 1 bočice ili 10 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĊaĉ

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Qilu Pharma Spain S.L.

Paseo de La Castellana 40 planta 8, 28046 - Madrid Španjolska

ProizvoĊaĉ KYMOS, S.L. Ronda de Can Fatjó

7B (Parque Tecnológico del Vallès) Cerdanyola del Vallès, 08290 Barcelona Španjolska

Eurofins Analytical Services Hungary Kft. Anonymus utca 6.,

Budapest, H-1045, MaĎarska

LLC “UNIFARMA” (SIA “UNIFARMA”) Vangazu street 23,

Riga, LV-1024, Latvija

Predstavnik nositelja odobrenja u Republici Hrvatskoj PharmaVigil d.o.o.

VI.Oranički odvojak 2 10000 Zagreb

Tel: 01/3890-676

Ovaj lijek odobren je u državama ĉlanicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Naziv države članice	Naziv lijeka
Njemačka	Meropenem Qilu 1 g Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung
Bugarska	Meropenem Qilu 1 g Prah za inžekcionen/infuzionen raztvor
Hrvatska	Meropenem Qilu 1000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju
Danska	Meropenem Qilu
Estonija	Meropenem Qilu
Finska	Meropenem Qilu 1 g injektio-/infuusiokuiva-aine liuosta varten
Francija	MEROPENEM QILU 1g, poudre pour solution injectable/pour perfusion
MaĎarska	Meropenem Qilu 1 g por oldatos injekcióhoz/infúzióhoz
Italija	Meropenem Qilu
Litva	Meropenem Qilu 1 g milteliai injekciniam ar infuziniam tirpalui
Latvija	Meropenem Qilu 1 g pulveris injekciju/infūziju šķīduma pagatavošanai
Norveška	Meropenem Qilu

Naĉin i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u rujnu 2024.

Savjet/medicinska edukacija

Antibiotici se primjenjuju za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama. Nemaju učinak u liječenju infekcija uzrokovanih virusima.

Ponekad niti infekcija uzrokovana bakterijama ne odgovara na liječenje antibiotikom. Najčešći je razlog tome rezistencija tih bakterija na upotrijebljeni antibiotik. To znači da one mogu preživjeti i čak se umnožavati unatoč primjeni antibiotika.

Bakterija može postati rezistentna (otporna) na antibiotik iz više razloga. Pažljiva upotreba antibiotika može pomoći u smanjenju mogućnosti rezistencije.

Kada Vam liječnik propiše kuru antibiotika, namjera je liječenje samo trenutne bolesti. Sljedeći savjeti će Vam pomoći u sprječavanju nastanka bakterijske rezistencije koja može onemogućiti djelovanje antibiotika.

1. Važno je da antibiotike uzimate u propisanoj dozi, u odreĎeno vrijeme i odreĎeni broj dana. Čitajte upute o lijeku i ako nešto ne razumijete pitajte svog liječnika ili ljekarnika da Vam objasni.

2. Ne biste trebali uzimati antibiotike ukoliko nisu propisani upravo Vama i trebali biste ih koristiti samo za liječenje infekcije za koju su Vam propisani.

3. Ne biste trebali uzimati antibiotike propisane drugima čak i ako oni imaju infekciju sličnu Vašoj. 4. Ne biste trebali davati drugima antibiotike koji su propisani Vama.

5. Ako Vam je preostalo antibiotika nakon što ste završili kuru propisanu od Vašeg liječnika, odnesite preostali dio u ljekarnu kako bi se propisno uklonio.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Upute za davanje lijeka Meropenem Qilu sebi ili nekom drugom kod kuće

Neki bolesnici, roditelji ili njegovatelji obučeni su za primjenu lijeka Meropenem Qilu kod kuće.

Upozorenje - Ovaj lijek možete dati sebi ili nekom drugom kod kuće tek nakon što Vam liječnik ili medicinska sestra pokažu kako.

Kako pripremiti ovaj lijek

• Ovaj lijek se mora miješati s drugom tekućinom (otapalom). Vaš će Vam liječnik reći koju količinu otapala trebate koristiti.

• Primijenite lijek odmah nakon pripreme. Nemojte ga zamrzavati.

1. Operite ruke i dobro ih osušite. Očistite radni prostor.

2. Izvadite bočicu lijeka Meropenem Qilu iz pakiranja. Provjerite bočicu i rok valjanosti lijeka. Provjerite je li bočica netaknuta te da nema oštećenja.

3. Skinite obojenu kapicu i očistite sivi gumeni čep maramicom natopljenom alkoholom. Pustite da se gumeni čep osuši.

4. Stavite novu sterilnu iglu na novu sterilnu štrcaljku, bez dodirivanja završetaka.

5. Uvucite preporučenu količinu sterilne „vode za injekcije“ u štrcaljku. Količina tekućine koja Vam je potrebna prikazana je niže u tablici:

Doza lijeka Meropenem Qilu	Količina „vode za injekcije“ potrebna za otapanje
500 mg	10 ml
1 g	20 ml
1,5 g	30 ml
2 g	40 ml

Imajte na umu: Ako Vam je propisana doza lijeka Meropenem Qilu viša od 1 g, morat ćete koristiti više od 1 bočice lijeka Meropenem Qilu. Možete uvući otopinu iz bočica u jednu štrcaljku.

6. Probušite iglom štrcaljke kroz središte sivog gumenog čepa i ubrizgajte propisanu količinu „vode za injekcije“ u bočicu ili bočice lijeka Meropenem Qilu.

7. Izvucite iglu iz bočice te dobro protresite bočicu tijekom 5 sekundi ili dok se sav prašak ne otopi. Još jednom očistite sivi gumeni čep novom maramicom natopljenom alkoholom i pustite da se osuši.

8. Gurnite klip štrcaljke do kraja te provucite iglu ponovo kroz sivi gumeni čep. Držite i štrcaljku i bočicu te okrenite bočicu naopako.

9. Držeći završetak igle u otopini, povucite klip unatrag i uvucite svu otopinu iz bočice u štrcaljku. 10. Izvucite iglu i štrcaljku iz bočice te odložite praznu bočicu na sigurno mjesto.

11. Držite štrcaljku uspravno, s iglom okrenutom prema gore. Kucnite po štrcaljki tako da se mogući

mjehurići zraka u otopini uspnu do njenog vrha.

12. Uklonite sav zrak iz štrcaljke na način da nježno gurate klip sve dok zrak ne izaĎe kroz iglu.

13. Ako primjenjujete Meropenem Qilu kod kuće, sve upotrijebljene igle i pribor za infuziju odložite na odgovarajući način. Ako Vaš liječnik odluči prekinuti liječenje, neiskorišteni Meropenem Qilu odložite na odgovarajući način.

Davanje injekcije

Lijek možete dati putem kratke kanile ili venflone (intravenska kanila) ili kroz port ili centralni venski kateter.

Davanje lijeka Meropenem Qilu kroz kratku kanilu ili venflon

1. Uklonite iglu sa štrcaljke te je pažljivo odložite u posudu za oštri otpad.

2. Obrišite kraj kratke kanile ili venflona maramicom natopljenom alkoholom te pustite da se osuši. Skinite kapicu Vaše kanile i na nju spojite štrcaljku.

3. Lagano gurajte klip štrcaljke, kako bi kontinuirano davali antibiotik tijekom 5 minuta.

4. Nakon što ste završili davanje antibiotika i ispraznili štrcaljku, uklonite je i isperite po preporuci Vašeg liječnika ili medicinske sestre.

5. Zatvorite kapicom kanilu i pažljivo odložite štrcaljku u posudu za oštri otpad.

Davanje lijeka Meropenem Qilu kroz port ili centralni venski kateter

1. Uklonite kapicu s porta ili centralnog venskog katetera, očistite kraj centralnog venskog katetera maramicom natopljenom alkoholom te pustite da se osuši.

2. Spojite štrcaljku i lagano gurajte klip štrcaljke kako bi kontinuirano davali antibiotik tijekom 5 minuta. 3. Nakon što ste završili davanje antibiotika i ispraznili štrcaljku, uklonite je i isperite po preporuci Vašeg liječnika ili medicinske sestre.

4. Stavite novu čistu kapicu na centralni venski kateter i pažljivo odložite štrcaljku u posudu za oštri otpad.

Doziranje i naĉin primjene

Doziranje

U tablicama u nastavku navedene su opće preporuke za doziranje.

Pri odreĎivanju doze meropenema za primjenu i trajanja liječenja treba uzeti u obzir vrstu infekcije koja se liječi, uključujući njenu ozbiljnost i klinički odgovor.

Doze od 2 g tri puta dnevno za odrasle i adolescente i doze od do 40 mg/kg tri puta dnevno za djecu mogu biti osobito prikladne za liječenje nekih vrsta infekcija, poput infekcija uzrokovanih manje osjetljivim bakterijskim vrstama (primjerice Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) ili vrlo teških infekcija.

Dodatna razmatranja o doziranju potrebna su pri liječenju bolesnika s insuficijencijom bubrega (vidjeti dalje u nastavku).

Odrasli i adolescenti

Infekcija	Doza koju treba primjenjivati svakih 8 sati
teška upala pluća, uključujući upalu pluća povezanu s hospitalizacijom i strojnom ventilacijom	500 mg ili 1 g
Bronhopulmonalne infekcije u cističnoj fibrozi	2 g
Komplicirane infekcije urinarnog trakta	500 mg ili 1 g
Komplicirane intraabdominalne infekcije	500 mg ili 1 g
Intrapartalne i postpartalne infekcije	500 mg ili 1 g
Komplicirane infekcije kože i mekog tkiva	500 mg ili 1 g
Akutni bakterijski meningitis	2 g
Liječenje febrilnih neuropeničnih bolesnika	1 g

Meropenem se obično daje intravenskom infuzijom tijekom otprilike 15 do 30 minuta.

Alternativno, doze meropenema do 1 g mogu se dati u obliku intravenske bolus injekcije tijekom otprilike 5 minuta. Dostupni su ograničeni podaci o sigurnosti koji podržavaju primjenu doze od 2000 mg u obliku intravenske bolus injekcije kod odraslih.

Oštećenje funkcije bubrega

Dozu za odrasle i adolescente treba prilagoditi kad je klirens kreatinina manji od 51 ml/min kako je to prikazano u nastavku. Postoje ograničeni podaci koji podržavaju primjenu prilagodbi tih doza za jediničnu dozu od 2 g.

Meropenem se eliminira iz organizma hemodijalizom i hemofiltracijom. Potrebnu dozu treba primijeniti nakon dovršetka ciklusa hemodijalize.

Nema utvrĎenih preporuka za dozu za bolesnike koji primaju peritonealnu dijalizu.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.

Doziranje u starijih bolesnika

Nije potrebna prilagodba doze za starije bolesnike s normalnom funkcijom bubrega ili vrijednostima klirensa kreatinina iznad 50 ml/min.

Pedijatrijska populacija Djeca mlaĎa od 3 mjeseca

Sigurnost i djelotvornost meropenema u djece mlaĎe od 3 mjeseca nije utvrĎena te optimalni režim doziranja nije identificiran. MeĎutim, ograničeni farmakokinetički podaci ukazuju da bi 20 mg/kg svakih 8 sati mogao biti odgovarajući režim.

Djeca od 3 mjeseca do 11 godina te do 50 kg tjelesne težine Preporučeni režimi doziranja prikazani su u tablici u nastavku:

Infekcija

Doza koju treba primjenjivati svakih 8 sati

Djeca teža od 50 kg tjelesne težine Potrebno je primijeniti dozu za odrasle.

Nema iskustva u djece s oštećenjem funkcije bubrega.

Način primjene

Za intravensku primjenu.

Nakon rekonstitucije, Meropenem Qilu se obično daje intravenskom infuzijom tijekom otprilike 15 do 30 minuta. Alternativno, doze meropenema do 20 mg/kg mogu se dati u obliku intravenskog bolusa tijekom otprilike 5 minuta. Dostupni su ograničeni podaci o sigurnosti koji podržavaju primjenu doze od 40 mg/kg u obliku intravenske bolus injekcije kod djece.

Inkompatibilnosti

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu „Posebne mjere opreza za zbrinjavanje i druga rukovanja“.

Nakon rekonstitucije/razrjeĊivanja:

Primjena intravenske bolus injekcije

Otopina za bolus injekciju priprema se otapanjem lijeka u vodi za injekcije do konačne koncentracije od 50 mg/ml.

Rekonstituiranu otopinu lijeka u vodi za injekciju treba odmah upotrijebiti.

Primjena intravenske infuzije

Otopina za infuziju priprema se otapanjem praška ili u otopini natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) za infuziju ili u otopini glukoze 50 mg/ml (5%) za infuziju do konačne koncentracije od 1 do 20 mg/ml.

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost pripremljene otopine za infuziju uz korištenje otopine natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) je 7 sati na temperaturi do 25°C ili 24 sata u rashlaĎenim uvjetima (2-8°C).

S mikrobiološkog stajališta, lijek treba primijeniti odmah, osim ako metoda otvaranja/rekonstitucije/razrjeĎivanja ne isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja otopine odgovornost su korisnika.

Otopinu lijeka rekonstituiranu u otopini glukoze 50 mg/ml (5%) treba odmah primijeniti.

Ne zamrzavati rekonstituiranu otopinu.

Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom

Injekcija

Meropenem koji se koristi za intravensku bolus injekciju treba rekonstituirati sterilnom vodom za injekcije.

Infuzija

Za intravensku infuziju potrebno je izravno otopiti sadržaj bočica meropenema s 9 mg/ml (0,9%-tnom) otopinom natrijevog klorida ili 50 mg/ml (5%-tnom) otopinom glukoze za infuziju.

Svaka bočica isključivo je za jednokratnu uporabu.

Potrebno je koristiti standardnu aseptičku tehniku za pripremu i primjenu otopine.

Otopinu treba protresti prije uporabe.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.