Meropenem Sandoz 500 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju**

Meropenem Sandoz je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece u dobi od 3 mjeseca i starije (vidjeti dio 4.4 i 5.1):

 teške pneumonije uključujući bolničke pneumonije i pneumonije povezane s korištenjem mehaničke ventilacije

 bronhopulmonalne infekcije kod oboljelih od cistične fibroze  komplicirane infekcije mokraćnog sustava

 komplicirane intraabdominalne infekcije  intrapartalne i postpartalne infekcije

 komplicirane infekcije kože i mekih tkiva  akutnog bakterijskog meningitisa

Meropenem Sandoz se može koristiti u liječenju bolesnika s febrilnom neutropenijom, za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

8827007916291

Liječenje bolesnika s bakterijemijom koja je povezana ili se sumnja da bi mogla biti povezana s bilo kojom gore navedenom infekcijom.

Potrebno je razmotriti službene smjernice o odgovarajućoj primjeni antibakterijskih lijekova.

Doziranje

U tablicama u nastavku navedene su opće preporuke za doziranje.

Prilikom odabira doze meropenema i trajanja liječenja potrebno je uzeti u obzir vrstu infekcije koja se liječi, njenu težinu i klinički odgovor bolesnika.

Doze do 2000 mg tri puta dnevno kod odraslih i adolescenata, te doze do 40 mg/kg tri puta dnevno kod djece, mogu biti prikladne u liječenju nekih vrsta infekcija, kao što su infekcije koje su uzrokovane s manje osjetljivim bakterijskim vrstama (npr. Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) ili kod vrlo teških infekcija.

Dozu je potrebno prilagoditi pri liječenju bolesnika s bubrežnom insuficijencijom(vidjeti niže).

Odrasli i adolescenti

8918442254Infekcija Doziranje svakih 8 sati

Teške pneumonije uključujući bolničke pneumonije i pneumonije povezane s korištenjem mehaničke ventilacije

Bronhopulmonalne infekcije u oboljelih od cistične fibroze

Komplicirane infekcije mokraćnog sustava

Komplicirane intraabdominalne infekcije

Intrapartalne i postpartalne infekcije

Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva

Akutni bakterijski meningitis

Primjena u bolesnika s febrilnom neutropenijom

500 mg ili 1000 mg

2000 mg

500 mg ili 1000 mg

500 mg ili 1000 mg

500 mg ili 1000 mg

500 mg ili 1000 mg

2000 mg

1000 mg

Meropenem se obično daje kao intravenska infuzija u trajanju od 15 – 30 minuta (vidjeti dijelove 6.2, 6.3 i 6.6).

Alternativno, doze do 1000 mg mogu se primijeniti u obliku intravenskog bolusa u trajanju od približno 5 minuta. Dostupni su ograničeni podaci o sigurnosti primjene koji bi podržali primjenu doza od 2000 mg u obliku intravenskih bolusa u odraslih bolesnika.

Oštećenje funkcije bubrega

6049264449368U odraslih bolesnika i adolescenata s klirensom kreatinina manjim od 51 ml/min potrebno je prilagoditi dozu kako je niže navedeno. Dostupni su ograničeni podaci koji bi podržali primjenu ovih prilagoĎenih doza za jediničnu dozu od 2000 mg.

891844596836660492649815830900988872997900988153466889184421046438827008860028

Klirens kreatinina (ml/min)

26 – 50 10 – 25 <10

Doza

(na temelju jediničnih doza od 500 mg, 1000 mg ili 2000 mg, vidjeti tablicu iznad)

jedna jedinična doza polovica jedne jedinične doze polovica jedne jedinične doze

Učestalost doziranja

svakih 12 sati

svakih 12 sati

svaka 24 sata

Meropenem se odstranjuje hemodijalizom i hemofiltracijom. Potrebnu dozu lijeka nužno je primijeniti nakon završetka hemodijalize.

Ne postoje preporuke za doziranje meropenema u bolesnika na peritonealnoj dijalizi.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagoĎavati dozu u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dio 4.4).

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega ili klirensom kreatinina iznad 50 ml/min nije potrebna prilagodba doze.

Pedijatrijska populacija

Djeca mlaĎa od 3 mjeseca

Sigurnost i djelotvornost primjene, te optimalni režim doziranja meropenema u djece mlaĎe od 3 mjeseca nisu utvrĎeni. MeĎutim, ograničeni farmakokinetički podaci ukazuju da bi doza od 20 mg/kg, primijenjena svakih 8 sati mogla biti prikladan režim doziranja (vidjeti dio 5.2).

Djeca u dobi od 3 mjeseca do 11 godina i do 50 kg tjelesne težine Preporučeni režimi doziranja su navedeni u dolje navedenoj tablici:

Infekcija

Teške pneumonije uključujući bolničke pneumonije i

Doziranje svakih 8 sati

pneumonije povezane s korištenjem mehaničke ventilacije

Bronhopulmonalne infekcije kod oboljelih od cistične fibroze

Komplicirane infekcije mokraćnog sustava

Komplicirane intraabdominalne infekcije

Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva

Akutni bakterijski meningitis

Primjena u bolesnika s febrilnom neutropenijom

Djeca iznad 50 kg tjelesne težine

Primjenjuje se doze za odrasle.

3

10 ili 20 mg/kg

40 mg/kg

10 ili 20 mg/kg

10 ili 20 mg/kg

10 ili 20 mg/kg

40 mg/kg

20 mg/kg

Nema iskustva u liječenju djece s oštećenjem funkcije bubrega.

Način primjene

Meropenem se obično daje kao intravenska infuzija u trajanju od 15 – 30 minuta (vidjeti dijelove 6.2, 6.3 i 6.6). Alternativno, doze do 20 mg/kg se mogu primijeniti u obliku intravenskog bolusa u trajanju od približno 5 minuta. Dostupni su ograničeni podaci o sigurnosti, koji bi podržali primjenu doza od 40 mg/kg u obliku intravenskog bolusa kod djece.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Preosjetljivost na bilo koji antibiotik iz skupine karbapenema.

Teška reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaktička reakcija, teška kožna reakcija) na bilo koji drugi beta-laktamski antibiotik (npr. penicilini ili cefalosporini).

Prilikom odabira meropenema za liječenje pojedinog bolesnika potrebno je uzeti u obzir prikladnost primjene antibiotika iz skupine karbapenema na temelju čimbenika kao što je težina infekcije, prevalencija otpornosti na druge odgovarajuće antibiotike i riziku od rezistencije bakterije na karbapeneme.

Rezistencija Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp

Rezistencija Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter spp. na peneme varira diljem Europske Unije. Prije propisivanja lijeka preporučuje se provjeriti lokalnu prevalenciju otpornosti tih bakterija na peneme.

Reakcije preosjetljivosti

Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika zabilježene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti, u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).

Bolesnici koji imaju povijest reakcija preosjetljivosti na karbapeneme, peniciline ili druge beta-laktamske antibiotike mogu takoĎer biti preosjetljivi na meropenem. Prije početka liječenja meropenemom potrebno je pažljivo ispitati postojanje prethodnih reakcija preosjetljivosti na beta-laktamske antibiotike.

Ukoliko se razvije teška alergijska reakcija, liječenje treba prekinuti te poduzeti odgovarajuće mjere.

Teške kožne nuspojave (SCAR), kao što su Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN), reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), multiformni eritem (EM), akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP) zabilježene su u bolesnika liječenih meropenemom (vidjeti dio 4.8). U slučaju pojave znakova i simptoma koji upućuju na pojavu ovih reakcija, liječenje meropenemom nužno je odmah prekinuti te je potrebno razmotriti zamjensko liječenje.

Kolitis povezan s primjenom antibiotika

Kolitis povezan s primjenom antibiotika i pseudomembranozni kolitis su zabilježeni kod primjene gotovo svih antibiotika, uključujući i meropenem, a po težini mogu varirati od blagih do po život opasnih. Stoga je važno posumnjati na navedene dijagnoze u bolesnika kod kojih je prisutan proljev tijekom ili nakon liječenja meropenemom (vidjeti dio 4.8). U tom slučaju treba razmotriti prekid

60492649815830

liječenja meropenemom i primijenu specifične terapije za Clostridium difficile. Ne smiju se primjenjivati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Konvulzije

Tijekom liječenja karbapenemima, uključujući meropenem, rijetko su zabilježeni slučajevi napadaja (vidjeti dio 4.8).

Praćenje funkcije jetre

Zbog rizika od razvoja hepatotoksičnosti (poremećaj funkcije jetre s kolestazom i citolizom) potrebno je pažljivo nadzirati funkciju jetre tijekom liječena meropenemom (vidjeti dio 4.8).

Primjena kod bolesnika s bolestima jetre: kod bolesnika s već postojećim poremećajima jetre treba nadzirati funkciju jetre tijekom liječenja meropenemom. Nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 4.2).

Direktni antiglobulinski test (Coombs test) - serokonverzija

Može se razviti pozitivni direktni ili indirektni Coombsov test tijekom liječenja meropenemom.

Istodobna primjena s valproatnom kiselinom/natrijevim valproatom/valpromidom

Ne preporučuje se istodobna primjena meropenema s valproatnom kiselinom/natrijevim valproatom/valpromidom (vidjeti dio 4.5).

Meropenem Sandoz 500 mg sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži približno 45 mg natrija po dozi od 500 mg, što odgovara 2,25% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Meropenem Sandoz 1000 mg sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži približno 90 mg natrija po dozi od 1000 mg, što odgovara 4,5% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija s drugim lijekovima, osim s probenecidom.

Probenecid se natječe s meropenemom za aktivnu tubularnu sekreciju i tako inhibira njegovo izlučivanje putem bubrega, s učinkom produljenja poluvremena eliminacije i povišenja koncentracije meropenema u plazmi. Potreban je oprez kod istodobne primjene probenecida i meropenema.

Mogući učinci meropenema na vezanje drugih lijekova za bjelančevine u plazmi ili na metabolizam drugih lijekova nisu ispitivani. MeĎutim, vezanje meropenema za bjelančevine u plazmi je toliko nisko da se ne očekuju interakcije s drugim tvarima na temelju ovog mehanizma.

Zabilježeno je sniženje razine valproatne kiseline u krvi od 60-100% već unutar dva dana od početka isatodobne primjene s karbapenemima. Istovremenu primjenu valproatne kiseline/natrij valproata/valpromida s karbapenemima potrebno je izbjegavati zbog brzog nastupa i samog opsega ovog učinka (vidjeti dio 4.4).

Oralni antikoagulansi

Istodobna primjena antibiotika i varfarina može pojačati njegove antikoagulantne učinke. Prijavljeni su slučajevi povećanja antikoagulantnog učinka oralno primijenjenih antikoagulansa, uključujući varfarin, u bolesnika koji su istovremeno dobivali antibiotike. Rizik može varirati ovisno o podležućoj infekciji, dobi i općem stanju bolesnika, stoga je teško procijeniti utjecaj antibiotika na povećanje INR-a (engl. International Normalised Ratio). Preporuča se češće praćenje INR-a tijekom i neposredno nakon istovremene primjene antibiotika i oralnih antikoagulansa.

Pedijatrijska populacija

5

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.

Trudnoća

Nema podataka ili su dostupni ograničeni podaci o primjeni meropenema u trudnica.

Ispitivanja na životinjama nisu ukazala na izravne ili neizravne štetne učinke u smislu reproduktivne toksičnosti (vidjeti točku 5.3).

Kao mjera predostrožnosti, preporučuje se izbjegavati primjenu meropenema tijekom trudnoće.

Dojenje

Zabilježeno je da se male količine meropenema izlučuju u majčino mlijeko. Meropenem ne bi trebalo primjenjivati tijekom dojenja, osim ako potencijalna korist za majku opravdava potencijalni rizik za dijete.

Nisu provedena ispitivanja o učinku meropenema na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, prilikom upravljanja vozilima i rada sa strojevima treba uzeti u obzir da su glavobolja, parestezije i konvulzije prijavljene tijekom liječenja meropenemom.

Sažetak sigurnosnog profila

Pregledom 4872 bolesnika s 5026 ekspozicija terapiji meropenemom, pokazalo se da su najčešće zabilježene nuspojave povezane s korištenjem meropenema bile proljev (2,3 %), osip (1,4 %), mučnina/povraćanje (1,4 %) i upale na mjestu primjene (1,1 %). Najčešće prijavljene nuspojave povezane s meropenemom koje se odnose na laboratorijske pretrage bile su trombocitoza (1,6 %) i povećane vrijednosti enzima jetre (1,5 – 4,3 %).

Tablični prikaz rizika od nuspojava

U tablici ispod navedene su nuspojave prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti: vrlo često (≥ 1 /10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1 000 i < 1/100 ), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (<1/ 10 000)i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar iste kategorije učestalosti nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tablica 1

832104-2777871 razina alkalne fosfataze u krvi, povišena razina laktat dehidrogenaze u krvi Manje često povišenje razine bilirubina u krvi Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često osip, svrbež Manje često urtikarija, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem (vidjeti dio 4.4.) Nepoznato reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom), akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (vidjeti dio 4.4) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Manje često pov povišena razina kreatinina u krvi, išena razina ureje u krvi Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često upala, bol Manje često tromboflebitis, bol na mjestu primjene

Pedijatrijska populacija

Meropenem Sandoz je odobren za primjenu u djece starije od 3 mjeseca. Nema dokaza o povećanom riziku od bilo koje nuspojave kod djece na temelju dostupnih ograničenih podataka. Sve zaprimljene prijave bile su u skladu s onima prijavljenim u odraslih bolesnika.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5897626321464900988481484Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Relativno predoziranje je moguće u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ako doza nije prilagoĎena kao što je opisano u dijelu 4.2. Ograničena iskustva nakon stavljanja lijeka u promet su pokazala da su nuspojave zabilježene nakon predoziranja u skladu s profilom nuspojava opisanim u poglavlju 4.8, obično su po težini blage te se povuku nakon prekida liječenja ili smanjenja doze. Potrebno je razmotriti simptomatsko liječenje.

U pojedinaca s normalnom funkcijom bubrega doći će do brze bubrežne eliminacije. Hemodijalizom se uklanja meropenem i njegov metabolit.

Farmakoterapijska skupina: lijekovi za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, karbapenemi

ATK-oznaka: J01DH02

Mehanizam djelovanja

Baktericidno djelovanje meropenema temelji se na inhibiciji sinteze stanične stijenke gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija vezanjem na proteine koji vežu penicilin (PBP, od engl. Penicillin-Binding Proteins).

Odnos farmakokinetičkih i farmakodinamičkih svojstava (PK/PD)

8321044880229832104522160560492649815830

Slično kao i kod drugih beta-laktamskih antibiotika, utvrĎeno je da je vrijeme tijekom kojeg koncentracije meropenema premašuju minimalnu inhibitorsku koncentraciju MIK (T > MIC) najbolje korelira s djelotvornosti. U nekliničkim modelima meropenem je pokazao aktivnost kada su njegove koncentracije u plazmi bile više od MIK uzročnika tijekom približno 40% intervala doziranja. Ciljna vrijednost nije utvrĎena klinički.

Mehanizam razvoja rezistencije

Bakterijska rezistencija na meropenem može nastati zbog: (1) smanjene propusnosti vanjske membrane gram-negativnih bakterija (zbog smanjene proizvodnje porina), (2) smanjenog afiniteta ciljnih PBP-a (3), povećane ekspresije komponenti efluksne pumpe i (4) proizvodnje beta-laktamaza koje mogu hidrolizirati karbapeneme.

Lokalizirani klasteri infekcija uzrokovanih bakterijama rezistentnih na karbapeneme su zabilježeni u Europskoj Uniji.

Nema ciljne ukrižene rezistencije izmeĎu meropenema i lijekova iz skupine kinolona, aminoglikozida, makrolida i tetraciklina. MeĎutim, bakterije mogu pokazivati rezistenciju na više od jedne skupine antibiotika kada mehanizam koji je u podlozi uključuje nepropusnost i/ili efluksnu pumpu(e).

Granične vrijednosti

Kliničke granične vrijednosti testiranja minimalnih inhibitornih koncentracija (MIC) prema kriterijima Europskog povjerenstva za testiranje osjetljivosti bakterija (EUCAST, od engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing), navedene su u sljedećoj tablici.

EUCAST kliničke granične vrijednosti MIK za meropenem (2023-01, v. 13.0)

Mikroorganizam

Enterobacterales

Indikacije koje nisu meningitis Meningitis

Pseudomonas spp.

Indikacije koje nisu meningitis,

P. aeruginosa

Indikacije koje nisu meningitis, Pseudomonas koji nije P. aeruginosa Meningitis, P. aeruginosa

Acinetobacter spp.

Indikacije koje nisu meningitis Meningitis

Streptococcus skupine A, B, C, G

Streptococcus pneumoniae Indikacije koje nisu meningitis Meningitis

Viridans skupina streptococci

Staphylococcus spp.

Haemophilus influenzae Indikacije koje nisu meningitis

Osjetljivost (S) (mg/l)

≤ 2 ≤ 2

≤ 2

≤ 2 ≤ 2

≤ 2 ≤ 2

napomena5

≤ 2

≤ 0,25

≤ 2

napomena2

≤ 2

8

Otporan (R) (mg/l)

> 8 > 2

> 8

> 8 > 2

> 8 > 2

napomena5

> 2

> 0,25

> 2

napomena2

> 2

Meningitis

Moraxella catarrhalis1

Neisseria meningitidis Sve indikacije1,3

Anaerobne bakterije Bacteroides spp. 4 Prevotella spp.

Fusobacterium necrophorum Clostridium perfringens Cutibacterium acnes

Listeria monocytogenes (sve indikacije)

Aerococcus

Kingella kingae Achromobacter xylosoxidans

Vibrio spp.

Bacillus spp.

Burkholderia pseudomallei

Granične vrijednosti nevezane za bakterijsku vrstu6

≤ 0,25

≤ 2

≤ 0,25

≤ 1

≤ 0,25 ≤ 0,03 ≤ 0,125 ≤ 0,125

≤ 0,25

≤ 0,25

≤ 0,03 ≤ 1

≤ 0,5

≤ 0,25

≤ 2

≤ 2

> 0,25

>2

> 0,25

> 1

> 0,25 > 0,03 > 0,125 > 0,125

> 0,25

> 0,25

> 0,03 > 4

> 0,5

> 0,25

> 2

> 8

822960206451 Rezistentni izolati su vrlo rijetki ili još nisu prijavljeni. Testovi identifikacije i antimikrobne osjetljivosti na svakom takvom izolatu moraju se potvrditi, te se takav izolat šalje u referentni laboratorij.

2 Osjetljivost stafilokoka na karbapeneme utvrĎuje se iz osjetljivosti na cefoksitin.

3 Granične vrijednosti za ozbiljne sistemske infekcije uzrokovane N. meningitidis (meningitis sa ili bez septikemije) utvrĎene su samo za meropenem.

4 Granične vrijednosti zone meropenema otkrit će svu rezistenciju na karbapenem posredovanu cfiA genom u Bacteroides fragilis. Neki izolati s vrijednosti MIK 1 mg/l mogu biti nositelji gena cfiA.

5 Beta-laktamska osjetljivost streptokoka skupine A, B, C i G na karbapeneme utvrĎuje se iz osjetljivosti na benzilpenicilin.

6 Granične vrijednosti koje nisu povezane s vrstom utvrĎene su korištenjem PK/PD podataka i neovisne su o MIK distribucijama odreĎenih vrsta. Namijenjeni su samo za organizme koji nemaju specifične granične vrijednosti. Granične točke koje nisu povezane s vrstom temelje se na sljedećim dozama: EUCAST granične vrijednosti primjenjuju se na meropenem 1000 mg x 3 dnevno primijenjen intravenski tijekom 30 minuta kao najniža doza. 2 g x 3 dnevno uzeta je u obzir za teške infekcije i pri postavljanju granične točke I/R.

Prevalencija stečene rezistencije može varirati ovisno o zemljopisnom području i s vremenom za pojedine vrste, te su poželjni lokalni podaci o rezistenciji, osobito kod liječenja teških infekcija. Prema potrebi treba potražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistentnih sojeva takva da je učinkovitost lijeka u barem pojedinih vrsta infekcija upitna.

U sljedećoj tablici je naveden popis patogena temeljen na kliničkom iskustvu i terapijskim smjernicama.

Vrste koje su obično osjetljive

6049264130362Gram-pozitivni aerobi

Enterococcus faecalis$

Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin)£

Staphylococcus spp.(osjetljiv na meticilin) uključujući Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (skupina B)

skupina Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, i S. intermedius) Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (skupina A)

Gram-negativni aerobi Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens

Gram-pozitivni anaerobi Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus vrste (uključujući P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Gram-negativni anaerobi Bacteroides caccae

skupina Bacteroides fragilis Prevotella bivia

Prevotella disiens

Vrste kod kojih bi stečena rezistencija mogla predstavljati problem Gram-pozitivni aerobi

Enterococcus faecium$†

Gram-negativni aerobi Acinetobacter vrste Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa

PriroĎeno rezistentni organizmi

Gram-negativni aerobi Stenotrophomonas maltophilia Legionella vrste

Drugi mikroorganizmi Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae

$ Vrste koje pokazuju prirodnu intermedijarnu osjetljivost.

6049264157254£ Svi meticilin rezistentni stafilokoki su rezistentni na meropenem.

60492649815830

† Stopa rezistencije ≥ 50 % u jednoj ili više zemalja Europske unije.

Maleus i melioidoza: Primjena meropenema u ljudi temelji se na in vitro podacima o osjetljivosti B. mallei i B. pseudomallei te na ograničenim podacima o primjeni u ljudi. Liječnici koji liječe ove

bolesti trebaju se držati nacionalnih i/ili internacionalnih smjernica o liječenju maleusa i melioidoze.

Kod zdravih ispitanika srednji poluvijek života u plazmi približno je 1 sat; srednji volumen raspodjele približno je 0,25 l/kg (11-27 litara) i srednji klirens 287 ml/min pri dozi od 250 mg, a smanjuje se na 205 ml/min pri dozi od 2 g. Doza od 500 mg, primijenjena infuzijom u trajanju od 30 minuta postiže srednju vršnu koncentraciju (Cmax) od 23μg/ml, što odgovara vrijednostima površina ispod krivulje (AUC) od 39,3μg h/ml, za dozu od 1000 mg primijenjenu jednako Cmax je 49 μg/ml, a odgovarajući AUC 62,3 μg h/ml, dok za dozu od 2000 mg primijenjenu kroz 30 min se postiže Cmax od 115 μg/ml, što odgovara AUC 153 μg h/ml. Nakon infuzije u trajanju od 5 minuta postižu se sljedeće vršne koncentracije (Cmax) u plazmi: 52 μg/ml za dozu od 500 mg i 112 μg/ml za dozu od 1000 mg. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom višekratna primjena svakih 8 sati neće izazvati nakupljanje meropenema.

Ispitivanje u 12 bolesnika koji su liječeni meropenemom od 1000 mg svakih 8 sati nakon kirurškog zahvata zbog intraabdominalne infekcije, pokazalo je usporedive Cmax i poluvijek s vrijednostima kao i u zdravih ispitanika, ali je volumen raspodjele bio veći i iznosio 27 litara.

Distribucija

Prosječno vezanje meropenema za proteine u plazmi bilo je približno 2 % te je neovisno

o koncentraciji. Nakon brze primjene (tijekom 5 minuta ili kraće), farmakokinetika meropenema je bieksponencijalna, što je daleko manje izraženo nakon infuzije u trajanju od 30 minuta. Meropenem dobro prodire u različite tjelesne tekućine i tkiva: uključujući pluća, bronhalni sekret, žuč, cerebrospinalnu tekućinu, tkivo ženskih spolnih organa, kožu, fascije, mišiće i peritonealni eksudat.

Biotransformacija

Meropenem se metabolizira hidrolizom beta-laktamskog prstena pri čemu nastaje mikrobiološki neaktivan metabolit. In vitro, meropenem pokazuje smanjenu osjetljivost na hidrolizu humanom dehidropeptidazom-I (DHP-I) u usporedbi s imipenemom, te stoga ne zahtjeva istodobnu primjenu inhibitora DHP-I.

Eliminacija

Meropenem se primarno izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku; približno 70 % (50-75 %) doze izluči se u nepromijenjenom obliku unutar 12 sati od primjene. Dodatnih 28 % izlučuje se u obliku mikrobiološki neaktivnog metabolita. Oko 2 % doze izlučuje se fecesom. Izmjereni bubrežni klirens te učinak probenecida ukazuju da meropenem podliježe i filtraciji i tubularnoj sekreciji.

Insuficijencija bubrega

Oštećenje funkcije bubrega uzrokuje povećanu plazmatsku vrijednost AUC i produljen poluvijek života meropenema. U usporedbi sa zdravim ispitanicima (klirens kreatinina > 80 ml/min), AUC se povećava 2,4 puta kod bolesnika s umjerenim oštećenjem (klirens kreatinina 33-74 ml/min), 5 puta kod teškog oštećenja bubrežne funkcije (klirens kreatinina 4-23 ml/min) te 10 puta kod bolesnika na hemodijalizi (klirens kreatinina < 2 ml/min). AUC mikrobiološki neaktivnog metabolita s otvorenim prstenom takoĎer se znatno povećao kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Preporučuje se prilagoditi dozu kod bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Meropenem se uklanja hemodijalizom tijekom koje je klirens oko 4 puta veći od klirensa kod

anuričnih bolesnika.

Insuficijencija jetre

11

Ispitivanje u bolesnika s alkoholnom cirozom jetre nije pokazalo učinke bolesti jetre na farmakokinetiku meropenema nakon primjene ponovljenih doza.

Odrasli bolesnici

Farmakokinetička ispitivanja provedena u bolesnika nisu pokazala značajnije farmakokinetičke razlike u odnosu na zdrave ispitanike s jednakom bubrežnom funkcijom. Populacijski model napravljen prema podacima dobivenih od 79 bolesnika s intraabdominalnom infekcijom ili pneumonijom, ukazao je na ovisnost središnjeg volumena o tjelesnoj težini i ovisnost klirensa o klirensu kreatinina i životnoj dobi.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika u dojenčadi i djece s infekcijom liječenih dozama od 10, 20 i 40 mg/kg pokazala je vrijednosti Cmax približne onima kod odraslih nakon primjene doza od 500, 1000 odnosno 2000 mg. Usporedba je pokazala konzistentnu farmakokinetiku izmeĎu doza i poluvijeka života sličnu onima opaženim kod odraslih, osim u najmlaĎih ispitanika (< 6 mjeseci, t½ 1,6 sati). Srednje vrijednosti klirensa meropenema iznosile su 5,8 ml/min/kg (6-12 godina), 6,2 ml/min/kg (2-5 godina), 5,3 ml/min/kg (6-23 mjeseca) i 4,3 ml/min/kg (2-5 mjeseci). Približno 60 % primijenjene doze izlučilo se mokraćom tijekom 12 sati u nepromijenjenom obliku, a preostalih 12 % u obliku metabolita. Koncentracije meropenema u cerebrospinalnoj tekućini (CSF) djece oboljele od meningitisa iznose približno 20 % koncentracije izmjerene u plazmi, iako postoji značajna varijabilnost meĎu pojedinačnim bolesnicima.

Farmakokinetika meropenema u novoroĎenčadi koja zahtijevaj antiinfektivnu terapiju pokazala je veći klirens u novoroĎenčadi veće kronološke ili gestacijske dobi s ukupnim prosječnim poluvijekom života od 2,9 sati. Monte Carlo simulacija temeljena na populacijskom PK modelu pokazala je da režim doziranja od 20 mg/kg svakih 8 sati postiže 60 % T > MIK za P. aeruginosa u 95 % nedonoščadi i 91 % donošene novoroĎenčadi.

Starije osobe

Farmakokinetička ispitivanja u zdravih starijih ispitanika (65-80 godina) pokazala su smanjenje klirensa iz plazme koje korelira sa smanjenjem klirensa kreatinina uvjetovanog starijom dobi, dok je nebubrežni klirens tek neznatno smanjen. Kod starijih bolesnika ne treba prilagoĎavati dozu, osim

u onih s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Ispitivanja na životinjama pokazala su da bubrezi dobro podnose meropenem. Histološki dokazi tubularnog bubrežnog oštećenja u miševa i pasa zabilježeni su tijekom semodnevnog ispitivanja samo pri dozama od 2000 mg/kg i višim nakon jednokratne ili višekratne primjene, te u majmuna pri dozi od 500 mg/kg.

Meropenem se obično dobro podnosi od strane središnjeg živčanog sustava. Učinci su zabilježeni u ispitivanjima akutne toksičnosti u glodavaca pri dozama višim od 1000 mg/kg.

Pri intravenskoj primjeni meropenema u glodavaca LD50 je veća od 2000 mg/kg.

U ispitivanjima toksičnosti višekratne primjene meropenema u trajanju do 6 mjeseci u pasa opaženi su tek manji učinci, uključujući smanjenje parametara vezanih uz eritrocite.

Nije bilo dokaza mutagenog potencijala u konvencionalnom slijedu ispitivanja kao niti dokaza reproduktivne toksičnosti, uključujući teratogeni potencijal u ispitivanjima u štakora pri dozama do 750 mg/kg, te u majmuna pri dozama do 360 mg/kg.

Nema dokaza o povećanoj osjetljivosti na meropenem u mladunčadi u usporedbi s odraslim životinjama. Intravenska formulacija pokazala je dobru podnošljivost u ispitivanju na životinjama.

6049264149969

Jedini metabolit meropenema imao je sličan toksikološki profil u ispitivanjima na životinjama.

natrijev karbonat, bezvodni

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

3 godine

Nakon rekonstitucije:

Primjena intravenske bolus injekcije

Otopina za bolus injekciju priprema se otapanjem lijeka u vodi za injekcije do krajnje koncentracije od 50 mg/ml. Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost pripremljene otopine za bolus injekciju je 3 sata na temperaturi do 25°C ili 12 sati u rashlaĎenim uvjetima (2-8°C).

S mikrobiološkog gledišta, lijek treba upotrijebiti odmah. Ukoliko se lijek ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja otopine su odgovornost korisnika.

Priprema otopine i primjena moraju se provoditi u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.

Primjena intravenske infuzije

Otopina za intravensku infuziju priprema se otapanjem lijeka u 0,9%-tnoj otopini natrijevog klorida ili u 5%-tnoj otopini dekstroze (glukoze) do krajnje koncentracije od 1 do 20 mg/ml.

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost pripremljene otopine za infuziju korištenjem 0,9% otopine natrijevog klorida je 3 sata na temperaturi do 25°C ili 12 sati u rashlaĎenim uvjetima (2-8°C).

S mikrobiološkog gledišta, lijek treba upotrijebiti odmah. Ukoliko se lijek ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja otopine su odgovornost korisnika.

Otopinu rekonstituiranu s 5% otopinom dekstroze (glukoze ) treba odmah upotrijebiti.

Pripremljene otopine ne smiju se zamrzavati.

Ovaj lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Meropenem Sandoz 500 mg je pakiran u prozirne staklene borosilikatne bočice (staklo tip I) od 19 ml sa sivim gumenim halobutilnim čepom (guma tip I) i plavim „flip-off“ poklopcem (od plastike i aluminija), u kutiji. Doza od 500 mg/bočica se pakira u prozirne bočice od 20 ml, cjevaste prozirne bočice staklo tip 1.

60492649815830

Meropenem Sandoz 1000 mg je pakiran u prozirne staklene borosilikatne bočice (staklo tip I) od 19 ml sa sivim gumenim halobutilnim čepom (guma tip I) i plavim „flip-off“ poklopcem (od plastike i aluminija), u kutiji. Doza od 1000 mg/bočica se pakira u prozirne bočice od 30 ml, cjevaste prozirne bočice staklo tip 1.

Lijek je dostupan u pakiranjima od 1 ili 10 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Injekcija

Meropenem koji se koristi za bolus intravensku injekciju treba rekonstituirati sa sterilnom vodom za injekcije do konačne koncentracije od 50 mg/ml. Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost pripremljene otopine za bolus injekciju tijekom 3 sata na temperaturi do 25°C ili 12 sati u rashlaĎenim uvjetima (2-8°C).

S mikrobiološkog gledišta, lijek treba upotrijebiti odmah. Ukoliko se lijek ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja otopine su odgovornost korisnika.

Priprema otopine i primjena moraju se provoditi u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.

Infuzija

Za intravensku infuziju bočice meropenema mogu se izravno rekonstituirati s 0,9 % otopinom natrijeva klorida ili 5 % otopinom dekstroze (glukoze) za infuziju do konačne koncentracije od 1 do 20 mg/ml. Dokazana je kemijska stabilnost i fizikalna stabilnost tijekom uporabe pripremljene otopine za infuziju s 0,9% otopinom natrijevog klorida tijekom 3 sata na temperaturi do 25° ili 12 sati u rashlaĎenim uvjetima (2-8°C). Rekonstituiranu otopinu proizvoda u 5% otopini dekstroze (glukoze) treba odmah upotrijebiti.

Svaka bočica je samo za jednokratnu uporabu.

Otopinu za injekciju ili infuziju treba pripremiti i primijeniti u skladu sa standardnim aseptičnim postupcima.

Pripremljenu otopinu dobro protresti sve dok se sadržaj bočice potpuno ne otopi. Treba koristiti samo bistre otopine bez vidljivih čestica.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Meropenem Sandoz sadrži djelatnu tvar meropenem i pripada skupini lijekova koji se nazivaju karbapenemski antibiotici. Djeluje tako da ubija bakterije koje mogu uzrokovati ozbiljne infekcije. Meropenem Sandoz se primjenjuje za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece od 3 mjeseca i starije:

 infekcije koje zahvaćaju pluća (pneumonije)

 infekcije pluća i bronha u oboljelih od cistične fibroze  komplicirane infekcije mokraćnog sustava

 komplicirane infekcije trbušne šupljine

 infekcije koje se mogu pojaviti tijekom i nakon porođaja  komplicirane infekcije kože i mekih tkiva

 akutna bakterijska infekcija moždanih ovojnica (meningitis)

Meropenem Sandoz se može koristiti u liječenju bolesnika s neutropenijom praćenom vrućicom za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Meropenem Sandoz se može koristiti u liječenju bakterijskih infekcija krvi koje mogu biti povezane s gore navedenim tipom infekcije.

Nemojte primjenjivati Meropenem Sandoz:

 ako ste alergični na meropenem ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako ste alergični na druge antibiotike kao što su penicilini, cefalosporini ili karbapenemi, moguće

je da ste alergični i na meropenem.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Meropenem Sandoz ako:

 imate zdravstvenih problema, kao što su problemi s jetrom ili bubrezima  ste ikada imali teški proljev nakon primjene drugih antibiotika.

Možda ćete razviti pozitivan test (Coombsov test), koji ukazuje na prisutnost antitijela koja Vam mogu uništiti crvene krvne stanice. Vaš liječnik će o tome razgovarati s Vama.

Možda ćete razviti znakove i simptome ozbiljnih kožnih reakcija (vidjeti dio 4). Ukoliko se to dogodi, odmah obavijestite liječnika ili medicinsku sestru kako bi mogli liječiti simptome.

Ako niste sigurni odnosi li se bilo što od gore navedenoga na Vas, prije uzimanja ovog lijeka obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri.

Drugi lijekovi i Meropenem Sandoz

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika i medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Ovo je važno jer Meropenem Sandoz može utjecati na način djelovanja drugih lijekova, a isto tako određeni lijekovi mogu utjecati na djelovanje lijeka Meropenem Sandoz.

Posebno napomenite svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri ako koristite neki od sljedećih lijekova:

 probenecid (lijek za liječenje gihta)

 valproatnu kiselinu/natrijev valproat/valpromid (lijek za liječenje epilepsije). Meropenem Sandoz se tada ne bi trebao primjenjivati jer može smanjiti učinak natrijeva valproata.

 oralne antikoagulanse (lijekovi za liječenje ili sprječavanje zgrušavanja krvi).

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Primjena meropenema za vrijeme trudnoće se ne preporuča.

Vaš liječnik će odlučiti o tome trebate li primati meropenem.

Ako dojite ili namjeravate dojiti, važno je da o tome obavijestite svog liječnika prije početka liječenja meropenemom. Male količine ovog lijeka mogu se izlučiti u majčino mlijeko. Stoga će Vaš liječnik odlučiti trebate li uzimati meropenem dok dojite.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja utjecaja meropenema na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Meropenem Sandoz se povezuje sa glavoboljom, osjećajem trnaca ili bockanja u koži (parestezija). Bilo koja od ovih nuspojava može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Meropenem Sandoz može uzrokovati nevoljne pokrete mišića što može uzrokovati da se tijelo brzo i nekontrolirano trese (konvulzije). To je obično popraćeno gubitkom svijesti. Nemojte upravljati vozilom ili raditi sa strojevima ako osjetite ovu nuspojavu.

Meropenem Sandoz sadrži natrij

Meropenem Sandoz 500 mg: Ovaj lijek sadrži 45 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske/stolne soli) u jednoj dozi od 500 mg. To odgovara 2,25% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odrasle osobe.

Meropenem Sandoz 1000 mg: Ovaj lijek sadrži 90 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske/stolne soli) u jednoj dozi od 1000 mg. To odgovara 4,5% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odrasle osobe.

Ako imate stanje koje zahtijeva nadzor vašeg unosa natrija, molim vas obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru.

Uvijek primjenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra. Provjerite s Vašim liječnikom ako niste sigurni.

Primjena u odraslih

 Doza lijeka ovisi o vrsti infekcije koju imate, području tijela koje je zahvaćeno infekcijom te o ozbiljnosti infekcije. Vaš liječnik će odlučiti koju dozu trebate.

 Uobičajena doza za odrasle iznosi od 500 mg (miligrama) do 2 g (grama). Doza se obično primjenjuje svakih 8 sati. Međutim, doza se može rjeđe primjenjivati u slučaju da imate oštećenu funkciju bubrega.

Primjena u djece i adolescenata

 Doza za djecu stariju od 3 mjeseca do 12 godina starosti se određuje prema dobi i tjelesnoj težini djeteta. Uobičajena doza je od 10 do 40 mg lijeka Meropenem Sandoz po svakom kilogramu tjelesne težine djeteta. Doza se obično daje svakih 8 sati. Djeca teža od 50 kg će dobiti dozu jednaku onoj kod odraslih.

Kako primijeniti Meropenem Sandoz

 Meropenem Sandoz će Vam se dati u veliku venu u obliku injekcije ili infuzije.  Meropenem Sandoz će Vam dati liječnik ili medicinska sestra.

 Međutim, neki bolesnici, roditelji ili staratelji su obučeni za primjenu lijeka Meropenem Sandoz kod kuće. Uputa za primjenu nalazi se u ovoj uputi (u dijelu pod nazivom „Upute za davanje lijeka Meropenem Sandoz sebi ili nekom drugom kod kuće“). Uvijek primjenjujte Meropenem Sandoz točno onako kako Vam je liječnik rekao. Provjerite s Vašim liječnikom ako niste sigurni.

 Vaša injekcija se ne smije miješati ili dodavati u otopine koje sadrže druge lijekove.

 Primjena injekcije može trajati oko 5 minuta ili između 15 do 30 minuta. Vaš liječnik će Vam reći kako primijeniti Meropenem Sandoz.

 Injekcije biste trebali primiti svakoga dana u isto vrijeme.

Ako primite više lijeka Meropenem Sandoz nego što ste trebali

Ako ste slučajno primili više lijeka Meropenem Sandoz nego što Vam je propisano, odmah se javite svom liječniku ili u najbližu bolnicu.

Ako ste propustili dozu lijek Meropenem Sandoz

Ako ste propustili injekciju, trebali biste ju primiti što je prije moguće. Ukoliko se bliži vrijeme za sljedeću injekciju, preskočite propuštenu injekciju i nastavite uzimati lijek prema uobičajenom rasporedu.

Nemojte primijeniti dvostruku dozu (dvije injekcije istovremeno) kako biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete primati Meropenem Sandoz

Nemojte prestati primati lijek Meropenem Sandoz sve dok Vam to ne kaže Vaš liječnik.

Ako imate bilo kakvih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Teške alergijske reakcije

Ukoliko Vam se pojave simptomi teške alergijske reakcije, odmah obavijestite Vašeg liječnika ili medicinsku sestru. Možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć.

Znakovi i simptomi mogu uključiti iznenadnu pojavu:  teškog osipa, svrbeža ili koprivnjače na koži

 oticanja lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela  kratkoću daha, piskanje ili probleme s disanjem

 ozbiljne kožne reakcije koje uključuju:

o Ozbiljnu reakciju preosjetljivosti koja uključuje vrućicu, kožni osip,promjene u nalazima krvnih pretraga kojima se provjerava funkcija jetre (povećane razine jetrenih enzima),povećanje jedne vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija) i povećane limfne čvorove. Ovo mogu biti znakovi sistemskog poremećaja osjetljivosti poznatog kao DRESS sindrom

o Ozbiljan crveni ljuskavi osip, izbočenja na koži koja sadrže gnoj, žuljeve ili ljuštenje kože koje može biti povezano s povišenom tjelesnom temperaturom i bolovima u zglobovima

o Ozbiljne osipe na koži koji se često mogu pojaviti na trupu u obliku crvenkastih okruglih mrlja sa žuljevima u središtu, ljuštenje kože, čireve u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima, a mogu im prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi (Stevens-Johnsonov sindrom) ili teži oblik (toksična epidermalna nekroliza).

Oštećenje crvenih krvnih stanica (nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka))

Znakovi uključuju:

 neočekivani gubitak daha  urin crvene ili smeđe boje.

Ako primijetite bilo koju od navedenih nuspojava, odmah se obratite svom liječniku.

Druge moguće nuspojave

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  bol u trbuhu

 mučnina

 povraćanje  proljev

 glavobolja

 kožni osip, svrbež kože  bol i upala

 povećani broj trombocita u krvi (vidljivo u krvnim nalazima)

 promjene u nalazima krvi, uključujući i testove koji ukazuju na rad Vaše jetre.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 promjene u nalazima krvi. To uključuje smanjenje broja trombocita (što može uzrokovati laku pojavu modrica), povećan broj pojedinih bijelih krvnih stanica, smanjen broj drugih bijelih krvnih stanica i povećanje količine tvari koja se zove 'bilirubin'. Vaš liječnik može zatražiti da se povremeno podvrgnete pretragama krvi.

 promjene u nalazima krvi, uključujući i testove koji ukazuju na rad Vaših bubrega  osjećaj trnaca i bockanja

 gljivične infekcije usne šupljine i rodnice.  upala crijeva s proljevom

 bolne vene na mjestu primjene injekcije Meropenema Sandoz

 ostale promjene u krvi. Simptomi uključuju: učestale infekcije, povišenu tjelesnu temperaturu i grlobolju. Vaš liječnik može zatražiti da se povremeno podvrgnete pretragama krvi.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

 napadaji (konvulzije)

 akutna dezorijentacija i smetenost (delirij).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja.

Intravenska injekcija

Nakon rekonstitucije: Rekonstituirane otopine za intravensku injekciju moraju se odmah upotrijebiti. Vremenski raspon između početka pripreme otopine i završetka intravenske injekcije ne smije biti duži od:

 3 sata kada se čuva na temperaturi do 25°C.

 12 sati kada se čuva u rashlađenim uvjetima (2-8°C)

Intravenska infuzija

Nakon rekonstitucije: Rekonstituirane otopine za intravensku infuziju moraju se odmah upotrijebiti. Vremenski raspon između početka pripreme otopine i završetka intravenske infuzije ne smije biti duži od:

 3 sata kada se čuva na temperaturi do 25°C ako se Meropenem Sandoz razrjeđuje u 0,9% otopini natrijevog klorida;

 12 sati kada se čuva u rashlađenim uvjetima (2-8°C) ako se Meropenem Sandoz razrjeđuje u 0,9% otopini natrijevog klorida;

 kada se Meropenem Sandoz razrjeđuje u 5%-noj otopini dekstroze (glukoze) otopina za infuziju se mora odmah upotrijebiti.

S mikrobiološkog gledišta, lijek treba upotrijebiti odmah. Ukoliko se lijek ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja otopine su odgovornost korisnika.

Otopinu za injekciju ili infuziju treba pripremiti i primijeniti u skladu sa standardnim aseptičnim postupcima.

Rekonstituirana otopina se ne smije zamrzavati.

Ovaj lijek se ne smije koristiti ako je bočica oštećena ili ako primijetite strane čestice.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

 Djelatna tvar je meropenem.

Svaka bočica sadrži 570,4 mg meropenem trihidrata što odgovara 500 mg bezvodnog

meropenema.

Svaka bočica sadrži 1140,8 mg meropenem trihidrata što odgovara 1000 mg bezvodnog

meropenema.

 Drugi sastojak je bezvodni natrijev karbonat (vidjeti dio 2).

Kako Meropenem Sandoz izgleda i sadržaj pakiranja

Meropenem je bijeli do svijetložuti prašak za injekciju ili infuziju u prozirnoj staklenoj borosilikatnoj bočici sa sivim gumenim čepom i plavim „flip-off“ poklopcem od plastike i aluminija, u kutiji. Doza od 500 mg/bočica se pakira u prozirne bočice od 20 ml.

Veličina pakiranja 1 ili 10 bočica.

Meropenem je bijeli do svijetložuti prašak za injekciju ili infuziju u prozirnoj staklenoj borosilikatnoj bočici sa sivim gumenim čepom i plavim „flip-off“ poklopcem od plastike i aluminija, u kutiji. Doza od 1000 mg/bočica se pakira u prozirne bočice od 30 ml.

Veličina pakiranja 1 ili 10 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb, Hrvatska

ProizvoĎač

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, 1526 Ljubljana, Slovenija

Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Sachsen-Anhalt, Barleben, Njemačka

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Austrija

Belgija

Irska Slovenija

Malta

Meropenem Sandoz 500 mg – Pulver zur Herstellung einer Injektions- /Infusionslösung

Meropenem Sandoz 1000 mg – Pulver zur Herstellung einer Injektions- /Infusionslösung

Meropenem Sandoz 500 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie Meropenem Sandoz 1g poeder voor oplossing voor injectie/infusie Meropenem 500 mg & 1 g powder for solution for injection or infusion Meropenem Sandoz 500 mg prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje Meropenem Sandoz 1000 mg prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje Meropenem 500 mg & 1 g powder for solution for injection or infusion

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u srpnju 2023.

Savjet/medicinske upute

Antibiotici se koriste za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama. Nemaju učinak u liječenju infekcija uzrokovanih virusima.

Ponekad infekcije uzrokovane bakterijama ne reagiraju na liječenje antibioticima. Najčešći je razlog tome rezistencija tih bakterija na upotrijebljeni antibiotik. To znači da one mogu preživjeti i čak se umnožavati unatoč primjeni antibiotika

Bakterija može postati rezistentna (otporna) na antibiotik iz više razloga. Pažljiva primjena antibiotika može smanjiti izglede da bakterije postanu otporne na njih.

Kada Vam liječnik propiše antibiotike, oni su namijenjeni samo liječenju Vaše trenutne bolesti. Sljedeći savjeti će Vam pomoći u sprječavanju nastanka bakterijske rezistencije koja može onemogućiti djelovanje antibiotika:

1. Važno je da antibiotike uzimate u propisanoj dozi, u određeno vrijeme i određeni broj dana. Pročitajte upute o lijeku i ako nešto ne razumijete pitajte Vašeg liječnika ili ljekarnika da Vam objasni.

2. Ne smijete uzimati antibiotike ukoliko nisu propisani isključivo Vama i trebali biste ih koristiti samo za liječenje infekcije za koju su Vam propisani.

3. Ne smijete uzimati antibiotike propisane drugima čak i ako oni imaju infekciju sličnu Vašoj. 4. Ne smijete davati drugima antibiotike koji su propisani Vama.

5. Ako Vam je preostalo antibiotika nakon završetka liječenja propisanog od strane Vašeg liječnika, odnesite preostali dio u ljekarnu kako bi se propisno uklonio.

Sljedeće informacije namijenjene su samo za zdravstvene djelatnike

Injekcija

Meropenem za primjenu u obliku intravenske bolus injekcije priprema se otapanjem lijeka u sterilnoj vodi za injekcije.

Infuzija

Meropenem bočice za intravensku infuzije mogu se direktno otopiti s 0,9% otopinom natrijevog klorida ili 5% otopinom glukoze za infuziju.

Svaka bočica je samo za jednokratnu uporabu.

Standardne aseptične tehnike se trebaju koristiti za pripremu i primjenu otopine.

Upute za davanje lijeka Meropenem Sandoz sebi ili nekom drugom kod kuće

Neki bolesnici, roditelji i staratelji su obučeni za davanje lijeka Meropenem Sandoz kod kuće.

Upozorenje: Ovaj lijek možete dati sebi ili nekom drugom kod kuće tek nakon što Vam liječnik ili medicinska sestra pokažu kako.

Kako pripremiti ovaj lijek

 Ovaj lijek se mora miješati s drugom tekućinom (otapalom). Vaš liječnik će Vam reći koju količinu otapala trebate koristiti.

 Koristite lijek odmah nakon pripreme. Nemojte ga zamrzavati.

1. Operite ruke, te ih dobro osušite. Očistite radni prostor.

2. Izvadite bočicu lijeka Meropenem Sandoz iz pakiranja. Provjerite bočicu i rok valjanosti lijeka. Provjerite je li bočica netaknuta te da nema oštećenja.

3. Skinite obojeni zatvarač i rupčićem natopljenim alkoholom očistite sivi gumeni čep. Pustite da se gumeni čep osuši.

4. Stavite novu sterilnu iglu na novu sterilnu štrcaljku, bez dodirivanja završetaka.

5. Uvucite preporučenu količinu sterilne vode za injekcije u štrcaljku. Količina tekućine koja Vam je potrebna prikazana je niže u tablici:

Imajte na umu: Ako Vam je propisana doza lijeka Meropenem Sandoz viša od 1000 mg, morat ćete koristiti više od 1 bočice lijeka Meropenem Sandoz. Možete uvući otopinu iz bočica u jednu štrcaljku.

6. Probušite iglom štrcaljke kroz središte sivog gumenog čepa i ubrizgajte propisanu količinu vode za injekcije u bočicu ili u bočice lijeka Meropenem Sandoz.

7. Izvucite iglu iz bočice te dobro protresite bočicu tijekom 5 sekundi, ili dok se sav prašak ne otopi. Treba koristiti samo bistru otopinu bez vidljivih čestica. Još jednom očistite sivi gumeni čep novim alkoholom natopljenim rupčićem i pustite da se osuši.

8. Gurnite klip štrcaljke do kraja te provucite iglu ponovo kroz sivi gumeni čep. Držite i štrcaljku i bočicu te ih okrenite naopako.

9. Držeći završetak igle u otopini, povucite klip natrag i uvucite svu otopinu iz bočice u štrcaljku. 10. Izvucite iglu štrcaljke iz bočice te odložite praznu bočicu na sigurno mjesto.

11. Držite štrcaljku uspravno, s iglom okrenutom prema gore. Kucnite po štrcaljki tako da se mogući mjehurići zraka u otopini uspnu do njenog vrha.

12. Uklonite sav zrak iz štrcaljke na način da nježno gurate klip sve dok zrak ne izađe kroz iglu. 13. Ako koristite Meropenem Sandoz kod kuće, sve upotrijebljene igle i pribor za infuziju odložite

na odgovarajući način. Ako Vaš liječnik odluči prekinuti liječenje, neiskorišteni Meropenem Sandoz odložite na odgovarajući način.

Davanje injekcija

Lijek možete dati putem kratke kanile ili venflone (intravenska kanila) ili kroz port ili centralni venski kateter.

Davanje lijeka Meropenem Sandoz kroz kratke kanile ili venflone

1. Uklonite iglu sa štrcaljke te je pažljivo odložite u posudu za oštri otpad.

2. Obrišite kraj kratke kanile ili venflona alkoholom natopljenim rupčićem te pustite da se osuši. Skinite kapicu Vaše kanile i na nju spojite štrcaljku.

3. Lagano gurajte klip štrcaljke, kako bi kontinuirano davali antibiotik tijekom 5 minuta.

4. Nakon što ste završili davanje antibiotika i ispraznili štrcaljku, uklonite ju i isperite po preporuci Vašeg liječnika ili medicinske sestre.

5. Zatvorite kapicom kanilu i pažljivo odložite štrcaljku u posudu za oštri otpad.

Davanje lijeka Meropenem Sandoz kroz port ili centralni venski kateter

1. Uklonite kapicu s porta ili centralnog venskog katetera, očistite kraj centralnog venskog katetera alkoholom natopljenim rupčićem te pustite da se osuši.

2. Spojite štrcaljku i lagano gurajte klip štrcaljke kako bi kontinuirano davali antibiotik tijekom 5 minuta.

3. Nakon što ste završili davanje antibiotika i ispraznili štrcaljku, uklonite ju i isperite po preporuci Vašeg liječnika ili medicinske sestre.

4. Stavite novu čistu kapicu na centralni venski kateter i pažljivo odložite štrcaljku u posudu za oštri otpad.