Meropenem Kabi 500 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Meropenem Kabi je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece starije od 3 mjeseca (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1):

- Teške pneumonije, uključujući bolničke pneumonije i pneumonije uzrokovane mehaničkom ventilacijom

- Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze - Komplicirane infekcije mokraćnog sustava

- Komplicirane intraabdominalne infekcije - Intrapartalne i postpartalne infekcije

- Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva - Akutni bakterijski meningitis

Meropenem Kabi može se koristiti u bolesnika s febrilnom neutropenijom za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Liječenje bolesnika s bakterijemijom koja je povezana ili se sumnja da je povezana s nekom od gore navedenih infekcija.

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Tablice u nastavku daju opće preporuke za doziranje.

Doziranje meropenema i trajanje liječenja ovise o vrsti i težini infekcije, uključujući odgovor bolesnika na liječenje.

Kod nekih vrsta infekcija, kao što su infekcije uzrokovane manje osjetljivim bakterijskim vrstama (npr. Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa ili Acinetobacter spp.), preporučuje se doza do 2 g tri puta na dan za liječenje odraslih i adolescenata, te doza do 40 mg/kg tri puta na dan za liječenje djece.

Posebno treba razmotriti doziranje u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti tablicu dolje).

830580-1791675Odrasli i adolescenti Infekcija Doziranje svakih 8 sati Teške pneumonije, uključujući bolničke pneumonije i pneumonije uzrokovane mehaničkom ventilacijom Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze Komplicirane infekcije mokraćnog sustava Komplicirane intraabdominalne infekcije Intrapartalne i postpartalne infekcije Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva Akutni bakterijski meningitis Primjena u bolesnika s febrilnom neutropenijom 500 mg ili 1 g 2 g 500 mg ili 1 g 500 mg ili 1 g 500 mg ili 1 g 500 mg ili 1 g 2 g 1 g

Meropenem se obično daje intravenskom infuzijom u trajanju od približno 15 do 30 minuta (vidjeti dijelove 6.2, 6.3 i 6.6).

Alternativno, doze do 1 g mogu se dati u bolusu intravenskom injekcijom tijekom približno 5 minuta. Podaci o sigurnosti primjene koji bi poduprijeli primjenu doze od 2 g u obliku intravenske bolus injekcije u odraslih bolesnika su ograničeni.

Doziranje u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega

U odraslih i adolescenata, dozu treba prilagoditi kada je klirens kreatinina manji od 51 ml/min, kako je navedeno u tablici dolje. Podaci koji bi poduprijeli primjenu ovih prilagodbi doze za jediničnu dozu od 2 g su ograničeni.

830580-978606Klirens kreatinina (ml/min) Doza (na temelju jedinične doze od 500 mg, 1 g ili 2 g; vidjeti tablicu gore) Učestalost doziranja 26-50 10-25 <10 jedna jedinična doza polovica jedne jedinične doze polovica jedne jedinične doze svakih 12 sati svakih 12 sati svaka 24 sata

Meropenem se uklanja hemodijalizom i hemofiltracijom. Potrebnu dozu lijeka treba dati nakon završetka ciklusa hemodijalize.

Nisu utvrđene preporučene doze za bolesnika na peritonealnoj dijalizi.

Doziranje u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre

Nije potrebno prilagođavati dozu u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dio 4.4).

Stariji bolesnici

Nije potrebno prilagođavati dozu u starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega ili klirensom kreatinina većim od 50 ml/min.

Pedijatrijska populacija

Djeca mlađa od 3 mjeseca

Nije utvrđena sigurnost i djelotvornost primjene meropenema u djece mlađe od 3 mjeseca i nije utvrđen optimalan režim doziranja. Ipak, ograničeni broj farmakokinetičkih podataka za tu dobnu skupinu bolesnika ukazuje kako bi 20 mg/kg svakih 8 sati moglo biti prikladan režim doziranja (vidjeti dio 5.2).

Djeca u dobi od 3 mjeseca do 11 godina starosti, do 50 kg tjelesne težine Preporučeni režimi doziranja navedeni su u tablici dolje.

830580-1460444Infekcija Doziranje svakih 8 sati Teške pneumonije, uključujući bolničke pneumonije i pneumonije uzrokovane mehaničkom ventilacijom Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze Komplicirane infekcije mokraćnog sustava Komplicirane intraabdominalne infekcije Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva Akutni bakterijski meningitis Primjena u bolesnika s febrilnom neutropenijom 10 ili 20 mg/kg 40 mg/kg 10 ili 20 mg/kg 10 ili 20 mg/kg 10 ili 20 mg/kg 40 mg/kg 20 mg/kg

Djeca tjelesne težine veće od 50 kg Primjenjuju se doze za odrasle.

Ne postoje iskustva s primjenom meropenema u djece s oštećenom funkcijom bubrega.

Način primjene

Meropenem se obično daje kao intravenska infuzija u trajanju od približno 15 do 30 minuta (vidjeti dijelove 6.2, 6.3 i 6.6). Alternativno, doze meropenama do 20 mg/kg mogu se dati u bolusu intravenski tijekom približno 5 minuta. Podaci o sigurnosti primjene doze od 40 mg/kg u bolusu intravenskom injekcijom u djece su ograničeni.

Za upute o rekonstituciji/razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 Preosjetljivost na bilo koji antibiotik iz skupine karbapenema.

Teška reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaksija, teške kožne reakcije) na bilo koji drugi beta-laktamski antibiotik (npr. penicilini ili cefalosporini).

Kod izbora meropenema, u liječenju svakog bolesnika pojedinačno, treba procijeniti potrebu primjene antibiotika iz skupine karbapenama ovisno o težini infekcije, prevalenciji otpornosti na druge odgovarajuće antibiotike i rizika rezistencije bakterija na karbapeneme.

Otpornost Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter spp.

Otpornost Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. na peneme se razlikuje diljem Europske Unije. Liječnicima se savjetuje da vode računa o lokalnoj prevalenciji bakterija rezistentnih na peneme.

Reakcije preosjetljivosti

Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, zabilježene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti, ponekad sa smrtnim ishodom (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).

Bolesnici s prethodno zabilježenom preosjetljivošću na karbapeneme, peniciline ili na druge beta-laktamske antibiotike mogu biti preosjetljivi i na meropenem. Prije početka liječenja meropenemom treba pažljivo provjeriti ranije reakcije preosjetljivosti na beta-laktamske antibiotike.

Ako se pojavi teška alergijska reakcija na meropenem, liječenje treba prekinuti i poduzeti odgovarajuće mjere. U bolesnika koji primaju meropenem prijavljene su teške kožne nuspojave (SCAR), poput Stevens-Johnsonovog sindroma (SJS), toksične epidermalne nekrolize (TEN), reakcije na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), eritema multiforme (EM) i akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP) (vidjeti dio 4.8.). Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na ove reakcije, primjena meropenema se mora odmah zaustaviti i potrebno je razmotriti alternativno liječenje.

Kolitis uzrokovan primjenom antibiotika

Kao i kod gotovo svih drugih antibiotika, tijekom primjene meropenema, može se javiti blagi do po život opasan s antibiotikom povezan kolitis i pseudomembranozni kolitis. Stoga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu u bolesnika koji dobiju proljev tijekom ili neposredno nakon primjene meropenema (vidjeti dio 4.8). U tom slučaju, treba prekinuti primjenu meropenema i poduzeti odgovarajuće mjere liječenja za Clostridium difficile. Lijekovi koji koče peristaltiku crijeva ne smiju se koristiti.

Napadaji

Ponekad su tijekom liječenja karbapenemima, uključujući i meropenem, zabilježeni slučajevi napadaja (vidjeti dio 4.8).

Praćenje funkcije jetre

Tijekom liječenja meropenemom, treba pažljivo pratiti funkciju jetre zbog rizika od hepatotoksičnosti (poremećaj funkcije jetre s kolestazom i citolizom) (vidjeti dio 4.8).

Primjena u bolesnika s bolešću jetre: u bolesnika s već postojećim poremećajima jetre, tijekom liječenja meropenemom treba pažljivo pratiti funkciju jetre. Nije potrebno prilagođavati dozu (vidjeti dio 4.2).

Direktni antiglobulinski test (Coombsov test) serokonverzije

Tijekom liječenja meropenemom, direktni ili indirektni Coombsov test može biti pozitivan.

Istodobna primjena s valproičnom kiselinom/ natrijevim valproatom/valpromidom

Ne preporučuje se istodobna primjena meropenema i valproične kiseline/ natrijevog valproata/ valpromida (vidjeti dio 4.5).

Meropenem Kabi sadrži natrij.

Meropenem Kabi 500 mg

Ovaj lijek sadrži 45,13 mg natrija po dozi od 500 mg što odgovara 2,3% maksimalnog dnevnog unosa od 2g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Meropenem Kabi 1 g

Ovaj lijek sadrži 90,25 mg natrija po dozi od 1 g što odgovara 4,5% maksimalnog dnevnog unosa od 2g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Nisu provedena specifična ispitivanja interakcija s drugim lijekovima, osim s probenecidom. Probenecid, zbog kompeticije s meropenemom za aktivnu tubularnu sekreciju, inhibira izlučivanje meropenema putem bubrega i posljedično povećava njegovo poluvrijeme eliminacije i koncentraciju u plazmi. Oprez je potreban pri istodobnoj primjeni probenecida i meropenema.

Mogući učinci meropenema na vezanje drugih lijekova za bjelančevine u plazmi ili na metabolizam drugih lijekova nisu ispitivani. Postotak vezanja meropenema za bjelančevine u plazmi vrlo je nizak te se ne očekuju interakcije s drugim tvarima temeljem tog mehanizma.

Zabilježeno je smanjenje razine valproične u krvi kiseline kada se primjenjivala istodobno s karbapenemima. U dva dana zabilježeno je smanjenje razine valproične kiseline za 60 – 100%. Zbog ovog brzog početka i opsega smanjenja razine, ne smatra se mogućim kontrolirati istodobnu primjenu valproične kiseline/ natrijevog valproata/ valpromida i antibiotika iz skupine karbapenema te ju stoga treba izbjegavati (vidjeti dio 4.4).

Oralni antikoagulansi

Istodobna primjena antibiotika s varfarinom može pojačati antikoagulantne učinke varfarina. Zabilježeno je više slučajeva pojačanja antikoagulantnih učinka oralno primijenjenih antikoagulansa, uključujući i varfarin, u bolesnika koji istodobno primaju antibiotike.

Teško je procijeniti učinak antibiotika na povećanje INR-a (od engl. International Normalised Ratio), budući da rizik može varirati s obzirom na podležeću infekciju, dob i opće stanje bolesnika. Preporučuje se češće praćenje vrijednosti INR tijekom liječenja i odmah nakon istodobne primjene antibiotika i oralnih antikoagulansa.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni meropenema kod trudnica ili su ograničeni.

Ispitivanja u životinja nisu pokazala izravne ili neizravne štetne učinke u smislu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3).

Kao mjera opreza, ne preporučuje se primjena meropenema u trudnoći.

Dojenje

Zabilježeno je da se male količine meropenema izlučuju u majčino mlijeko. Meropenem se ne smije primjenjivati u dojilja osim ako potencijalna korist za majku opravdava potencijalni rizik za dojenče.

Nisu provedena ispitivanja o učinku meropenema na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim pri upravljanju vozilima i radu sa strojevima treba uzeti u obzir prijavljene slučajeve glavobolje, parestezije i konvulzija uz primjenu meropenema.

Sažetak sigurnosnog profila

Analiza ispitivanja 4872 bolesnika s 5026 ekspozicija liječenju meropenemom, pokazala je da su najčešće zabilježene nuspojave povezane s meropenemom bile: proljev (2,3%), osip (1,4%), mučnina/povraćanje (1,4%) i upale na mjestu primjene injekcije (1,1%). Najčešće prijavljene nuspojave povezane s meropenemom kod laboratorijskih pretraga bile su trombocitoza (1,6%) i povećane vrijednosti enzima jetre (1,5 – 4,3%).

60492649815830

Tablični popis nuspojava

U Tablici 1 su navedene sve nuspojave prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100),

rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tablica 1

830580-6272629Klasifikacija organskog sustava Učestalost Nuspojave Infekcije i infestacije manje često oralna i vaginalna kandidijaza Poremećaji krvi i limfnog sustava često trombocitemija manje često eozinofilija, trombocitopenija, leukopenija, neutropenija agranulocitoza, hemolitička anemija Poremećaji imunološkog sustava manje često angioedem, anafilaksija (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4) Psihijatrijski poremećaji rijetko delirij Poremećaji živčanog sustava često glavobolja manje često parestezije rijetko konvulzije (vidjeti dio 4.4) Poremećaji probavnog sustava često proljev, povraćanje, mučnina, bol u abdomenu manje često kolitis povezan s primjenom antibiotika (vidjeti dio 4.4) Poremećaji jetre i žuči često povišene razine transaminaza, povišena razina alkalne fosfataze u krvi, povišena razina laktat dehidrogenaze u krvi manje često povišena razina bilirubina u krvi Poremećaji kože i potkožnog tkiva često osip, pruritus manje često urtikarija, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, eritema multiforme (vidjeti dio 4.4). nepoznato reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskom reakcijom (DRESS sindrom), akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (vidjeti dio 4.4.) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava manje često povišena razina kreatinina u krvi, povišena razina ureje u krvi Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene često upala, bol manje često tromboflebitis bol na mjestu primjene injekcije/ infuzije

Pedijatrijska populacija

Meropenem je dozvoljen za primjenu u djece starije od 3 mjeseca. Nema dokaza o povećanom riziku od bilo koje nuspojave lijeka u djece temeljem ograničenog broja dostupnih podataka. Sva zaprimljena izvješća u skladu su s nuspojavama opaženima u odrasloj populaciji.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

6

5863717326911899464486931Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Relativno predoziranje je moguće u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ako doziranje nije prilagođeno preporučenom u dijelu 4.2. Ograničena iskustva nakon stavljanja lijeka u promet pokazala su da nuspojave koje se pojavljuju nakon predoziranja odgovaraju profilu nuspojava navedenih u dijelu 4.8, obično su blage po težini i reverzibilne nakon prekida liječenja ili smanjenja doze. Potrebno je razmotriti simptomatsko liječenje.

U pojedinaca s normalnom funkcijom bubrega, nastupit će brza eliminacija putem bubrega.

Meropenem i njegov metabolit mogu se odstraniti hemodijalizom.

Farmakoterapijska skupina: pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, karbapenemi, ATK oznaka: J01DH02

Mehanizam djelovanja

Baktericidno djelovanje meropenema temelji se na inhibiciji sinteze stanične stjenke Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija putem vezanja za bjelančevine koje vežu penicilin (PBP, od engl.Penicillin-Binding Proteins).

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos (PK/PD)

Kao i kod drugih beta-laktamskih antibiotika, utvrđeno je da je djelotvornost meropenema razmjerna vremenu tijekom kojeg su njegove koncentracije u plazmi više od minimalnih inhibitornih koncentracija (T > MIC). U ispitivanjima na nekliničkim modelima meropenem je pokazao aktivnost kada su njegove koncentracije u plazmi bile više od minimalnih inhibitornih koncentracija za uzročnika tijekom približno 40% razdoblja između primjene dviju doza. U kliničkim uvjetima ta ciljna vrijednost nije utvrđena.

Mehanizam razvoja rezistencije

Bakterijska rezistencija na meropenem može nastati zbog: (1) smanjene permeabilnosti vanjske membrane Gram-negativnih bakterija (zbog smanjene proizvodnje porina), (2) smanjenog afiniteta ciljnih PBP-a, (3) povećane ekspresije komponenti efluksne pumpe i (4) proizvodnje beta-laktamaza koje mogu hidrolizirati karbapeneme.

Lokalizirani klasteri infekcija, zbog bakterija rezistentnih na karbapenem, su zabilježeni u Europskoj uniji.

Nema ciljne križne rezistencije između meropenema i lijekova iz skupine kinolona, aminoglikozida, makrolida i tetraciklina. Međutim, bakterije mogu pokazivati rezistenciju na više od jedne skupine antibiotika kada mehanizam koji je u podlozi uključuje impermeabilnost i/ili efluksnu pumpu(e).

Granične vrijednosti

Kliničke granične vrijednosti testiranja MIC prema kriterijima Europskog povjerenstva za testiranje osjetljivosti bakterija (EUCAST, od engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) navedene su u tablici dolje:

EUCAST kliničke granične vrijednosti MIC za meropenem (2013-02-11, v. 3.1)

830580-2585438Mikroorganizam osjetljiv (S) (mg/l) otporan (R) (mg/l) Enterobacteriaceae ≤ 2 > 8 Pseudomonas spp. ≤ 2 > 8 Acinetobacter spp. ≤ 2 > 8 Streptococcus skupine A, B, C, G napomena 6 napomena 6 Streptococcus pneumoniae1 ≤ 2 > 2 Streptococci skupine viridans i2 ≤2 >2 Enterococcus spp. -- -- Staphylococcus spp. napomena 3 napomena 3 Haemophilus influenzae1,2 i Moraxella catarrhalis2 ≤ 2 > 2 Neisseria meningitides 2 ,4 ≤ 0,25 > 0,25 Gram-pozitivni anaerobi ≤ 2 > 8 (osim Clostridum difficile) Gram-negativni anaerobi ≤ 2 > 8 Listeria monocytogenes ≤ 0,25 > 0,25 Granične vrijednosti nevezane za bakterijsku vrstu5 ≤ 2 > 8

1 Granične vrijednosti meropenema za Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae kod meningitisa su 0,25 mg/l (osjetljiv) i 1 mg/ml (otporan).

2 Sojevi čije su vrijednosti MIC iznad S/I granične vrijednosti rijetki su ili još nisu izolirani. Ako se otkriju takvi izolati, treba ponoviti postupak identifikacije i testove za određivanje antibakterijske osjetljivosti i u slučaju pozitivnog nalaza, proslijediti izolat u referentni laboratorij. Međutim, dok se ne dokaže klinički učinak, sojeve čije su MIC vrijednosti iznad trenutačno prihvaćene vrijednosti za rezistentne uzročnike treba prijaviti kao rezistentne.

3 Osjetljivost stafilokoka na karbapeneme utvrđuje se posredno na temelju osjetljivosti prema cefoksitinu. 4 Granične vrijednosti odnose se samo na meningitis.

5 Granične vrijednosti koje nisu vezane za pojedine vrste utvrđene su koristeći PK/PD podatke i neovisne su o distribuciji MIC za specifične vrste. Primjenjuju se na vrste koje nemaju utvrđene granične vrijednosti. Granične vrijednosti koje nisu vezane za pojedine vrste temelje se na sljedećim dozama: EUCAST granična vrijednost za meropenem od 1g kao najniža doza koja se primjenjuje 3 x dnevno intravenski kroz 30 minuta. Doza od 2 g meropenema primijenjena 3 x dnevno uzeta je u razmatranje za teške infekcije i u određivanju I/R granične vrijednosti.

6Osjetljivost beta-laktama na Streptococcus skupine A, B, C i G utvrđuje se posredno na temelju osjetljivosti prema penicilinu.

-- = Ne preporučuje se određivati osjetljivost, jer meropenem nije indiciran za liječenje infekcije uzrokovane navedenim uzročnikom. Izolati se mogu prijaviti kao R bez prethodnog ispitivanja.

Prevalencija stečene rezistencije može varirati ovisno o zemljopisnom području i mijenja se tijekom vremena za pojedine vrste, pa je poželjno uzeti u obzir lokalne podatke o rezistenciji, osobito kod liječenja teških infekcija. Ako je lokalna prevalencija rezistentnih sojeva toliko velika da je učinkovitost lijeka kod pojedinih vrsta infekcija upitna, treba potražiti savjet stručnjaka.

U sljedećoj tablici je naveden popis patogena koji proizlazi iz kliničkog iskustva i terapijskih smjernica.

Vrste koje su obično osjetljive:

Gram-pozitivni aerobi Enterococcus faecalis $

Staphylococcus aureus (meticilin osjetljiv) Ł

Staphylococcus vrste (meticilin osjetljive) uključujući Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (skupina B)

Streptococcus milleri skupina (S. Anginosus, S. constellatus i S. intermedius) Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (skupina A)

Gram-negativni aerobi Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens

Gram-pozitivni anaerobi Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus vrsta (uključujući P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Gram-negativni anaerobi Bacteroides caccae Bacteroides fragilis skupina Prevotella bivia

Prevotella disiens

Vrste kod kojih bi stečena rezistencija mogla predstavljati problem:

Gram-pozitivni aerobi Enterococcus faecium ($)+

Gram-negativni aerobi Acinetobacter spp. Burkholderia cepacia Peudomonas aeruginosa

PriroĎeno rezistentni organizmi: Gram-negativni aerobi Stenotrophomonas maltophilia Legionella spp.

Drugi mikroorganizmi Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae

($) Vrste koje pokazuju prirodnu intermedijarnu osjetljivost

(Ł) Svi meticilin rezistentni stafilokoki su rezistentni na meropenem (+) Stopa rezistencije ≥ 50% u jednoj ili više zemalja Europske unije

Maleus i melioidoza: primjena meropenema u ljudi temelji se na podacima o in-vitro osjetljivosti B. mallei i B. Pseudomallei i ograničenim podacima o primjeni u ljudi. Liječnici koji liječe bolest trebaju se osloniti na nacionalne i/ili internacionalne smjernice o liječenju sakagije (maleusa) i melioidoze.

U zdravih ispitanika srednji poluvijek u plazmi je približno 1 sat, srednji volumen raspodjele približno 0,25 l/kg (11-27 l), a srednji klirens 287 ml/min pri 250 mg, odnosno pada na 205 ml/min pri 2 g. Nakon 30-minutne intravenske infuzije, doza od 500 mg, 1000 mg i 2000 mg, srednje vršne koncentracije u plazmi (Cmax) iznosile su približno 23, 49 i 115 μg/ml, što odgovara površini ispod krivulje (AUC) od 39,3, 62,3 i 153 μg h/ml. Nakon 5-minutne intravenske infuzije doza od 500 mg i 1000 mg, vršne koncentracije u plazmi (Cmax) iznosile su 52 μg/ml odnosno 112 μg/ml. Nakon ponovljenih doza meropenema, svakih 8 sati, u ispitanika s normalnom funkcijom bubrega, ne dolazi do akumulacije lijeka.

U ispitivanju s 12 bolesnika koji su dobivali meropenem u dozi od 1000 mg svakih 8 sati nakon kirurškog zahvata radi intraabdominalne infekcije, vršne koncentracije u plazmi (Cmax) i poluvijek bili su slični kao u zdravih ispitanika, ali je volumen raspodjele bio veći, 27 l.

Distribucija

Prosječno vezanje meropenema za bjelančevine u plazmi iznosilo je približno 2% i bilo je neovisno o koncentraciji. Nakon brze intravenske primjene (tijekom 5 minuta ili kraće) farmakokinetika meropenema je bieksponencijalna, što je daleko manje izraženo nakon 30 minutne intravenske infuzije. Meropenem dobro prodire u različite tjelesne tekućine i tkiva, uključujući pluća, bronhalni sekret, žuč, cerebrospinalnu tekućinu, tkivo ženskih spolnih organa, kožu, fascije, mišiće i peritonealni eksudat.

Biotransformacija

Meropenem se metabolizira hidrolizom beta-laktamskog prstena, pri čemu nastaje mikrobiološki neaktivan metabolit. In vitro, meropenem je, za razliku od imipenema, slabije podložan hidrolizi humanom dehidropeptidazom – I (DHP-I), stoga nije potrebno istodobno primjenjivati inhibitor DHP-I.

Eliminacija

Meropenem se primarno izlučuje nepromijenjen putem bubrega, približno 70% (50-75%) doze izluči se u nepromijenjenom obliku tijekom 12 sati. Daljnjih 28% se nalazi u obliku mikrobiološki neaktivnog metabolita. Fekalna eliminacija iznosi samo približno 2% doze. Izmjereni bubrežni klirens i učinak probenecida pokazuju da meropenem podliježe i filtraciji i tubularnoj sekreciji.

Oštećena funkcija bubrega

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega povećava se plazmatska vrijednost površine ispod krivulje (AUC) i produžava poluvijek meropenema. U usporedbi sa zdravim ispitanicima (klirens kreatinina > 80 ml/min), AUC vrijednost povećana je 2,4 puta u bolesnika s umjereno oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 33 – 74 ml/min), 5 puta u bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 4 – 23 ml/min), te 10 puta u bolesnika liječenih hemodijalizom (klirens kreatinina < 2 ml/min). AUC mikrobiološki neaktivnog metabolita s otvorenim prstenom također je znatno povećana u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Stoga se preporučuje prilagoditi dozu meropenema u bolesnika s umjerenom i teško oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.2).

Meropenem se odstranjuje iz organizma hemodijalizom. Klirens tijekom hemodijalize je 4 puta veći od klirensa kod anuričnih bolesnika.

Oštećena funkcija jetre

Ispitivanje u bolesnika s alkoholnom cirozom jetre nije pokazalo učinke bolesti jetre na farmakokinetiku meropenema nakon višekratnih doza.

Odrasli bolesnici

Farmakokinetička ispitivanja u odraslih bolesnika pokazala su da nema značajnijih farmakokinetičkih razlika u odnosu na zdrave ispitanike s istom bubrežnom funkcijom. Populacijski model razvijen na temelju podataka dobivenih u 79 bolesnika s intraabdominalnom infekcijom ili pneumonijom, ukazao je na ovisnost centralnog volumena o tjelesnoj težini i ovisnost klirensa o klirensu kreatinina i životnoj dobi.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika u dojenčadi i djece s infekcijom, nakon primjene doza od 10, 20 i 40 mg/kg, pokazala je vrijednosti Cmax slične onima u odraslih bolesnika nakon doza od 500 mg, 1000 mg, odnosno 2000 mg. Usporedba je pokazala konzistentnu farmakokinetiku između doza i poluvijeka sličnu onima opaženim u odraslih, kod svih osim u najmlađih ispitanika (< 6 mjeseci, t½ 1,6 sati). Srednje vrijednosti klirensa meropenema iznosile su 5,8 ml/min/kg (6-12 godina), 6,2 ml/min/kg (2-5 godina), 5,3 ml/min/kg (6-23 mjeseca) i 4,3 ml/min/kg (2-5 mjeseci). Približno 60% primijenjene doze izlučilo se mokraćom tijekom 12 sati u nepromijenjenom obliku, dok se približno 12% izlučilo u obliku metabolita. Koncentracije meropenema u cerebrospinalnoj tekućini djece oboljele od meningitisa iznose približno 20% koncentracija izmjerenih u plazmi iako se te vrijednosti između pojedinačnih bolesnika značajno razlikuju.

Farmakokinetika meropenema u novorođenčadi kojima je potrebna terapija antiinfektivima pokazala je veći klirens u novorođenčadi veće kronološke ili gestacijske dobi s ukupnim prosječnim poluvijekom od 2,9 sati. Monte Carlo simulacija temeljena na populacijskom PK modelu, pokazala je da režim doziranja od 20 mg/kg svakih 8 sati postiže 60% T > MIC za P. aeruginosa u 95% nedonoščadi i 91% donesene novorođenčadi.

Starije osobe

Farmakokinetička ispitivanja u zdravih starijih osoba (65 – 80 godina) pokazala su smanjenje klirensa iz plazme koje kolerira sa smanjenjem klirensa kreatinina uvjetovanog životnom dobi, dok je ne-bubrežni klirens tek neznatno smanjen. Radi toga u starijih bolesnika ne treba prilagođavati dozu meropenema, osim u onih bolesnika s umjereno ili teško oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.2).

Ispitivanja u životinja pokazala su da bubrezi dobro podnose meropenem. Zabilježeni su histološki dokazi renalnog tubularnog oštećenja u miševa i pasa samo pri dozama od 2000 mg/kg i više nakon jednokratne ili višekratne primjene, te u majmuna pri dozi od 500 mg/kg tijekom sedmodnevnog ispitivanja.

Meropenem se općenito dobro podnosi od strane središnjeg živčanog sustava. Učinci na središnji živčani sustav zabilježeni su u ispitivanjima akutne toksičnosti u glodavaca pri dozama preko 1000 mg/kg.

Pri intravenskoj primjeni meropenema u glodavaca, LD50 je veća od 2000 mg/kg.

U ispitivanjima s ponovljenim dozama u pasa u trajanju do 6 mjeseci, opaženi su samo manji učinci, uključujući smanjenje parametara vezanih uz eritrocite.

Nije bilo dokaza mutagenog potencijala u konvencionalnom slijedu testova, niti dokaza reproduktivne toksičnosti uključujući teratogeni potencijal, u ispitivanjima u štakora pri dozama do 750 mg/kg, te u majmuna do 360 mg/kg.

Nema dokaza o povećanoj osjetljivosti na meropenem u mladunčadi u usporedbi s odraslim životinjama. Životinje su dobro podnosile intravenski oblik lijeka.

Ispitivanja u životinja su pokazala da jedini metabolit meropenema ima sličan toksikološki profil.

natrijev karbonat

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Bočice od 20 ml: 4 godine Boce od 100 ml: 3 godine

Nakon rekonstitucije:

Primjena intravenske bolus injekcije

Otopina za bolus injekciju priprema se otapanjem lijeka u vodi za injekcije do krajnje koncentracije od 50 mg/ml. Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni pripremljene intravenske bolus injekcije je 3 sata na temperaturi do 25°C ili 12 sati u hladnim uvjetima (2-8°C).

S mikrobiološkog gledišta, ukoliko pri otvaranju i rekonstituciji nije primijenjena metoda koja sprječava rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek treba upotrijebiti odmah. Ukoliko se lijek ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja otopine su odgovornost korisnika.

Primjena intravenske infuzije

Otopina za infuziju priprema se otapanjem lijeka u 0,9%-tnoj otopini za infuziju natrijevog klorida do krajnje koncentracije od 1 do 20 mg/ml ili u 5%-tnoj otopini glukoze za infuziju do krajnje koncentracije od 5 do 50 mg/ml.

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni otopine za infuziju uz korištenje 0,9%-tne otopine natrijevog klorida je 6 sati na temperaturi do 25°C ili 24 sata u hladnim uvjetima (2-8°C). S mikrobiološkog gledišta, lijek treba upotrijebiti odmah. Ukoliko se lijek ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja otopine su odgovornost korisnika i ne bi smjeli biti duži od 24 sata uz čuvanje pri 2-8°C.

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni otopine za infuziju uz korištenje 5%-tne otopine glukoze je 1 sat na temperaturi od 25°C ili 8 sati pri temperaturi 2-8°C. S mikrobiološkog gledišta, ukoliko pri otvaranju i rekonstituciji nije primijenjena metoda koja sprječava rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek treba upotrijebiti odmah. Ukoliko se lijek ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja otopine su odgovornost korisnika.

Ne zamrzavati pripremljenu otopinu.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije/razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Meropenem Kabi 500 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju

staklena bočica od 20 ml i boca od 100 ml od bezbojnog stakla zatvorene čepom od butilne gume i zaštitnom aluminijskom kapicom

Meropenem Kabi 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

staklena bočica od 20 ml i boca od 100 ml od bezbojnog stakla zatvorene čepom od butilne gume i zaštitnom aluminijskom kapicom.

Lijek je dostupan u veličinama pakiranja od 1 ili 10 bočica ili boca (500 mg) i 10 bočica ili boca (1g).

Injekcija

Za primjenu intravenskom injekcijom u obliku bolusa lijek treba otopiti sa sterilnom vodom za injekcije do konačne koncentracije od 50 mg/ml.

Infuzija

Za primjenu intravenskom infuzijom lijek se može otopiti s 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida do konačne koncentracije od 1 do 20 mg/ml ili 5%-tnom otopinom glukoze do konačne koncentracije od 5 do 50 mg/ml izravno u bočicama/bocama.

Svaka bočica/boca je namijenjena isključivo za jednokratnu primjenu. Za pripremu i primjenu treba koristiti standardne aseptičke postupke. Prije uporabe, pripremljenu otopinu treba protresti.

Pripremljena otopina je bezbojna do žute boje.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima .

Meropenem Kabi sadrži djelatnu tvar meropenem i pripada skupini lijekova koji se nazivaju karbapenemski antibiotici. Ovaj lijek djeluje tako da uništava bakterije koje mogu uzrokovati ozbiljne infekcije.

Meropenem Kabi se primjenjuje za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece starije od 3 mjeseca:  Infekcije koje zahvaćaju pluća (upala pluća),

 Infekcije bronha i pluća u bolesnika s cističnom fibrozom,  Komplicirane infekcije mokraćnog sustava,

 Komplicirane infekcije trbušne šupljine,

 Infekcije koje se mogu pojaviti tijekom i nakon poroĎaja,  Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva.

 Akutna bakterijska infekcija moždanih ovojnica (meningitis).

Meropenem Kabi može se koristiti kod bolesnika s neutropenijom (smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca) praćenom vrućicom za koju se sumnja da je posljedica bakterijske infekcije.

Meropenem Kabi se može koristiti u liječenju bakterijske infekcije krvi koja može biti povezana s gore navedenim tipom infekcije.

Nemojte primati Meropenem Kabi:

- ako ste alergični na meropenem ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako ste alergični (preosjetljivi) na bilo koji drugi antibiotik poput penicilina, cefalosporina ili ostalih karbapenema. U tom slučaju, moguće je da ste alergični i na meropenem.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Meropenem Kabi:

- ako imate li kakvih zdravstvenih tegoba, kao što su problemi s jetrom ili bubrezima. - ako ste ikad imali teški proljev nakon primjene drugih antibiotika.

Može Vam se pojaviti pozitivan test (Coombsov test), koji ukazuje na prisutnost antitijela koja mogu uništiti crvene krvne stanice. Vaš liječnik će o tome razgovarati s Vama.

Možda ćete razviti znakove i simptome ozbiljnih kožnih reakcija (vidjeti dio 4). Ukoliko se to dogodi, hitno obavijestite liječnika ili medicinsku sestru kako bi mogli poduzeti simptomatsko liječenje

Imate li bilo kakvih dvojbi o tome odnosi li se bilo što od gore navedenoga na Vas, prije liječenja lijekom Meropenem Kabi obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri.

Drugi lijekovi i Meropenem Kabi

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Ovo je važno jer Meropenem Kabi može utjecati na način djelovanja drugih lijekova, a isto tako odreĎeni lijekovi mogu utjecati na djelovanje lijeka Meropenem Kabi.

Posebno napomenite liječniku ili medicinskoj sestri ako koristite neki od sljedećih lijekova:  Probenecid (za liječenje gihta).

 Valproičnu kiselinu/ natrijev valproat / valpromid (za liječenje epilepsije). Meropenem Kabi se ne smije primjenjivati, jer može smanjiti učinak natrijevog valproata.

 Oralne antikoagulanse (koristi se u liječenju ili prevenciji krvnih ugrušaka).

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili namjeravate zatrudnjeti, važno je da o tome obavijestite svog liječnika prije početka liječenja meropenemom. Primjena meropenema za vrijeme trudnoće se ne preporuča.

Vaš liječnik će odlučiti o tome trebate li primati meropenem.

Ako dojite ili namjeravate dojiti, važno je da o tome obavijestite svog liječnika prije početka primanja meropenema. Male količine ovog lijeka mogu se izlučiti u majčino mlijeko. Stoga će Vaš liječnik odlučiti o tome trebate li primjenjivati meropenem za vrijeme dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja o učinku lijeka na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima. MeĎutim, uzimanje lijeka Meropenem Kabi povezano je s glavoboljom, trncima ili bockanjem kože (parestezije). Bilo koja od navedenih nuspojava može utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Meropenem može uzrokovati nekontrolirane pokrete mišića, što dovodi do toga da se tijelo osobe trese brzo i nekontrolirano (konvulzije). Ovo je takoĎer obično popraćeno i s gubitkom svijesti. Nemojte upravljati vozilima i strojevima ako ste imali ovu nuspojavu.

Meropenem Kabi sadrži natrij.

Meropenem Kabi 500 mg: Ovaj lijek sadrži 45,13 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) po dozi od 500 mg. To odgovara 2,3% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Meropenem Kabi 1 g: Ovaj lijek sadrži 90,25 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) po dozi od 1 g. To odgovara 4,5% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Ukoliko imate stanje koje zahtijeva da pratite dnevni unos natrija, molimo Vas da o tome obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra. Provjerite s liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Odrasli

- Doza lijeka koju ćete dobiti ovisi o vrsti infekcije koju imate, području tijela koje je zahvaćeno te o ozbiljnosti infekcije. Vaš liječnik će odrediti kolika Vam je doza lijeka potrebna.

- Uobičajena doza za odrasle iznosi od 500 mg do 2 g. Doza se obično prima svakih 8 sati. MeĎutim, dozu možete primati i rjeĎe u slučaju da imate oštećenu funkciju bubrega.

Primjena u djece i adolescenata

- Doza za djecu od 3 mjeseca do 12 godina starosti se odreĎuje prema dobi i tjelesnoj težini djeteta. Uobičajena doza je od 10 do 40 mg lijeka Meropenem Kabi po svakom kilogramu tjelesne težine djeteta. Doza se obično daje svakih 8 sati. Djeca teža od 50 kg će dobiti dozu jednaku onoj kod odraslih.

Kako primjenjivati Meropenem Kabi?

- Meropenem Kabi će Vam se dati u veliku venu u obliku injekcije ili infuzije. - Meropenem Kabi će Vam dati liječnik ili medicinska sestra.

- Ipak, neki bolesnici, roditelji i staratelji su obučeni za davanje lijeka Meropenem Kabi kod kuće. Naputak za to nalaze se u ovoj uputi (u dijelu "Upute za davanje lijeka Meropenem Kabi sebi ili nekom drugom kod kuće). Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s Vašim liječnikom ako niste sigurni.

- Vaša injekcija se ne smije miješati ili dodavati u otopine koje sadrže druge lijekove.

- Primjena injekcije može trajati oko 5 minuta ili izmeĎu 15 do 30 minuta. Vaš liječnik će vam reći kako dati Meropenem Kabi.

- Vaše injekcije biste trebali primiti svakoga dana u isto vrijeme.

Ako ste primili više lijeka Meropenem Kabi nego što ste trebali

Ako ste slučajno primili više lijeka Meropenem Kabi nego što Vam je propisano, odmah se obratite svom liječniku ili u najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili primiti Meropenem Kabi

Ako ste propustili injekciju, trebali biste ju primiti što je prije moguće. Ukoliko se bliži vrijeme za sljedeću injekciju, preskočite propuštenu injekciju.

Nemojte primiti dvostruku dozu (dvije injekcije istovremeno), kako bi nadoknadili propuštenu.

Ako prestanete koristiti Meropenem Kabi

Nemojte prestati koristiti lijek sve dok Vam to ne kaže Vaš liječnik.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Teške alergijske reakcije

Ukoliko Vam se pojave teške alergijske reakcije, prestanite s primjenom lijeka Meropenem Kabi i odmah se obratite svom liječniku. Možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć. Znakovi alergijske reakcije mogu uključiti iznenadnu pojavu:

- Teškog osipa, svrbeža ili urtika (koprivnjače) na koži. - Oticanja lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela.

- Nedostatka zraka, piskanja ili problema s disanjem. - Ozbiljne kožne reakcije koje uključuju:

 Ozbiljne reakcije preosjetljivosti koje uključuju vrućicu, osip, promjene u rezultatima krvnih pretraga koje provjeravaju funkciju jetre (povišenje razine enzima jetre) i porast broja odreĎenog tipa bijelih krvnih zrnaca (eozinofilija) i povećane limfne čvorove. Ovo mogu biti znakovi višestrukog organskog poremećaja preosjetljivosti koji je poznat kao sindrom DRESS.

 Teški ljuskavi crveni osip, kvrge na koži koje sadrže gnoj, čirevi ili koža koja se ljušti, što može biti povezano s visokom temperaturom i bolnim zglobovima.

 Teški kožni osip po trupu koji se javlja u crvenkastim krugovima, često sa čirem u sredini, ljuštenje kože, čirevi u ustima, grlu, nosu, genitalnim organima i očima, čemu može prethoditi vrućica ili simptomi slični gripi (Stevens-Johnsonov sindrom) ili još teži oblik (toksična epidermalna nekroliza).

Oštećenje crvenih krvnih stanica (nepoznata učestalost) Znakovi uključuju:

- Neočekivani gubitak daha. - Urin crvene ili smeĎe boje.

Ako primijetite bilo koju od navedenih nuspojava, odmah se obratite svom liječniku.

Druge moguće nuspojave:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba) - Bol u trbuhu,

- Mučnina,

- Povraćanje, - Proljev,

- Glavobolja,

- Osip na koži, svrbež, - Bol i upala,

- Povećani broj trombocita (krvnih pločica) u krvi (vidljivo u krvnim nalazima), - Promjene u nalazima krvi, uključujući i testove koji ukazuju na rad Vaše jetre.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

- Promjene u nalazima krvi. To uključuje smanjenje broja trombocita (što može uzrokovati pojavu modrica), povećan broj pojedinih bijelih krvnih stanica, smanjen broj drugih bijelih krvnih stanica i povećanje količine tvari koja se zove 'bilirubin'. Vaš liječnik može zatražiti da se povremeno podvrgnete pretragama krvi.

- Promjene u nalazima krvi, uključujući i testove koji ukazuju na rad Vaših bubrega, - Trnci i bockanje,

- Gljivične infekcije usne šupljine i rodnice kandidom, - Upala crijeva s proljevom,

- Bolne vene na mjestu primjene injekcije,

- Ostale promjene u krvi. Simptomi uključuju: učestale infekcije, visoku temperaturu i grlobolju. Vaš liječnik može zatražiti da se povremeno podvrgnete pretragama krvi.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba) - Napadaji (konvulzije)

- Akutna dezorijentacija i zbunjenost (delirij).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru . To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Injekcija

Nakon rekonstitucije: Rekonstituirane otopine za intravensku injekciju moraju se odmah upotrijebiti. Vremenski raspon izmeĎu početka pripreme otopine i završetka intravenske injekcije ne smije biti duži od:

- 3 sata kada se čuva na temperaturi do 25°C;

- 12 sati kada se čuva u rashlaĎenim uvjetima (2-8°C). S mikrobiološkog gledišta, ukoliko pri otvaranju i rekonstituciji nije primijenjena metoda koja sprječava rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek treba upotrijebiti odmah. Ukoliko se lijek ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja otopine su odgovornost korisnika.

Infuzija

Nakon rekonstitucije: Rekonstituirane otopine za intravensku infuziju moraju se odmah upotrijebiti.

Vremenski raspon izmeĎu početka pripreme otopine i završetka intravenske infuzije kada se Meropenem Kabi otapa u 0.9%-tnoj otopini natrijevog klorida ne smije biti duži od:

- 6 sati kada se čuva na temperaturi do 25°C

- 24 sata kada se čuva u rashlaĎenim uvjetima (2-8°C) . S mikrobiološkog gledišta, lijek treba upotrijebiti odmah. Ukoliko se lijek ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja otopine su odgovornost korisnika i ne bi smjeli biti duži od 24 sata uz čuvanje pri 2-8°C.

Vremenski raspon izmeĎu početka pripreme otopine i završetka intravenske infuzije kada se Meropenem Kabi otapa u 5%-tnoj otopini glukoze ne smije biti duži od:

- 1 sata kada se čuva na temperaturi do 25°C

- 8 sati kada se čuva u rashlaĎenim uvjetima (2-8°C). S mikrobiološkog gledišta, ukoliko pri otvaranju i rekonstituciji nije primijenjena metoda koja sprječava rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek treba upotrijebiti odmah. Ukoliko se lijek ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja otopine su odgovornost korisnika.

Ne zamrzavati pripremljenu otopinu.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Meropenem Kabi sadrži

Djelatna tvar je meropenem trihidrat.

Meropenem Kabi 500 mg: Svaka bočica od 20 ml /10 boca od 100 ml sadrži 500 mg meropenema (u obliku meropenem trihidrata)

Meropenem Kabi 1000 mg: Svaka bočica od 20 ml, 50-mililitarska / boca od 100 ml sadrži 1000 mg meropenema (u obliku meropenem trihidrata).

Pomoćna tvar je natrijev karbonat.

Kako Meropenem Kabi izgleda i sadržaj pakiranja

Meropenem Kabi je bijeli do svijetložuti prašak za pripremu otopine za injekciju ili infuziju u bočici ili boci.

Meropenem Kabi 500 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju dostupan je u bočicama od 20 ml i bocama od 100 ml.

Meropenem Kabi 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju dostupan je u bočicama od 20 ml i bocama od 100 ml.

Sadržaj pakiranja:

Meropenem Kabi 500 mg: 1 ili 10 bočica ili boca. Meropenem Kabi 1 g: 10 bočica ili boca.

Nositelj odobrenja za stavljanje u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja:

Fresenius Kabi d.o.o., Radnička cesta 37a, Zagreb

ProizvoĎači:

ACS Dobfar S.p.A.

Nucleo Industriale S. Atto, S. Nicolò a Tordino, 64100 Teramo Italija

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u rujnu 2022.

Savjet/ medicinske upute

Antibiotici se koriste za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama. Nemaju učinak u liječenju infekcija uzrokovanih virusima.

Ponekad infekcije uzrokovane bakterijama ne odgovaraju na primijenjeni antibiotik. Najčešći je razlog tome rezistencija tih bakterija na upotrijebljeni antibiotik. To znači da one mogu preživjeti i čak se umnožavati unatoč primjeni antibiotika.

Bakterija može postati rezistentna (otporna) na antibiotik iz više razloga. Pažljiva upotreba antibiotika može pomoći u smanjenju mogućnosti rezistencije.

Kada Vam liječnik propiše kuru antibiotika, namjera je liječenje samo trenutne bolesti. Sljedeći savjeti će Vam pomoći u sprječavanju nastanka bakterijske rezistencije koja može onemogućiti djelovanje antibiotika.

1. Važno je da antibiotike uzimate u propisanoj dozi, u odreĎeno vrijeme i odreĎeni broj dana. Čitajte upute o lijeku i ako nešto ne razumijete pitajte Vašeg liječnika ili ljekarnika da Vam objasni.

2. Ne smijete uzimati antibiotike ukoliko nisu propisani upravo Vama i trebate ih koristiti samo za liječenje infekcije za koju su Vam propisani.

3. Ne smijete uzimati antibiotike propisane drugima čak i ako oni imaju infekciju sličnu Vašoj. 4. Ne smijete davati drugima antibiotike koji su propisani Vama.

5. Ako Vam je preostalo antibiotika nakon što ste završili kuru propisanu od Vašeg liječnika, odnesite preostali dio u ljekarnu kako bi se propisno uklonio.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Upute za davanje lijeka Meropenem Kabi sebi ili nekom drugom kod kuće

Neki bolesnici, roditelji i staratelji su obučeni za davanje lijeka Meropenem Kabi kod kuće.

Upozorenje: Ovaj lijek možete dati sebi ili nekom drugom kod kuće tek nakon što Vam liječnik ili medicinska sestra pokažu kako.

- Ovaj lijek se mora miješati s drugom tekućinom (otapalom). Vaš liječnik će Vam reći koju količinu otapala trebate koristiti.

- Koristite lijek odmah nakon pripreme. Nemojte ga zamrzavati.

Kako se priprema lijek za primjenu

1. Operite ruke te ih dobro osušite. Očistite radni prostor.

2. Uzmite Meropenem Kabi bocu (bočicu) iz pakovanja. Provjerite bočicu i rok valjanosti

lijeka. Provjerite je li bočica netaknuta te da nema oštećenja.

3. Uklonite obojeni zatvarač i rupčićem natopljenim alkoholom očistite gumeni čep. Pustite

da se gumeni čep osuši.

4. Stavite novu sterilnu iglu na novu sterilnu štrcaljku, bez dodirivanja završetaka.

5. Uvucite preporučenu količinu sterilne Vode za injekcije u štrcaljku. Količina tekućine koja

Vam je potrebna prikazana je niže u tablici:

Imajte na umu! Ako Vam je propisana doza lijeka Meropenem Kabi veća od 1 g, trebat će Vam više od 1 bočice lijeka. Tada možete uvući tekućinu iz bočica u jednu štrcaljku.

6. Probušite iglom štrcaljke kroz središte gumenog zatvarača i injektirajte propisanu količinu Vode za injekcije u bočicu ili bočice lijeka Meropenem Kabi.

7. Izvucite iglu iz bočice i bočicu dobro protresite oko 5 sekundi, ili dok se sav prašak ne otopi. Još jednom prebrišite novim alkoholom natopljenim rupčićem gumeni zatvarač i pustite da se osuši.

8. Klip štrcaljke gurnite do kraja u štrcaljku, ponovno gurnite iglu kroz gumeni zatvarač. Držite i štrcaljku i bočicu, te je okrenite naopako.

9. Držeći kraj igle u otopini, povucite klip natrag i uvucite svu tekućinu iz bočice u štrcaljku.

10. Izvucite iglu štrcaljke iz bočice i bacite praznu bočicu na za to odreĎeno mjesto.

11. Štrcaljku držite uspravno s iglom okrenutom na gore. Tapkajte štrcaljku da se svi mjehurići u tekućini dignu prema vrhu štrcaljke.

12. Uklonite sav zrak iz štrcaljke laganim guranjem klipa.

13. Ako koristite Meropenem Kabi kod kuće, uklonite korištene igle i pribor za infuziju na propisani način. Ukoliko Vaš liječnik odluči da prestanete s liječenjem, uklonite neupotrijebljeni lijek na propisani način.

Davanje injekcije

Ovaj lijek možete davati kroz kratku kanilu ili venflon (intravenska kanila), ili kroz port ili centralni venski kateter.

Davanje lijeka Meropenem Kabi kroz kratku kanilu ili venflon

1. Uklonite iglu sa štrcaljke i bacite je pažljivo u posudu za odlaganje oštrog otpada.

2. Obrišite završetak kratke kanile ili venskog katetera alkoholom natopljenim rupčićem i pustite da se osuši.

Skinite kapicu s Vaše kanile i spojite štrcaljku.

3. Lagano gurajte klip štrcaljke dajući antibiotik ujednačeno kroz 5 minuta.

4. Kada ste završili s davanjem antibiotika i ispraznili štrcaljku, uklonite štrcaljku i

isperite po preporuci liječnika ili medicinske sestre.

5. Zatvorite kapicom kanilu i pažljivo uklonite štrcaljku u posudu za odlaganje oštrog otpada.

Davanje lijeka Meropenem Kabi kroz port ili centralni venski kateter

1.Uklonite kapicu s porta ili centralnog venskog katetera, očistite završetak alkoholom natopljenim rupčićem i pustite da se osuši.

2. Spojite štrcaljku i lagano gurajte klip štrcaljke dajući antibiotik ujednačeno kroz 5 minuta. 3. Kada ste završili s davanjem antibiotika, uklonite štrcaljku i isperite po

preporuci liječnika ili medicinske sestre

4. Stavite novu čistu kapicu na vaš centralni venski kateter i pažljivo uklonite štrcaljku u posudu za odlaganje oštrog otpada.