Meropenem AptaPharma 1000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Meropenem AptaPharma je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece u dobi od 3 mjeseca i starijih (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1):

 teške pneumonije, uključujući bolničke i pneumonije uzrokovane mehaničkom ventilacijom  bronhopneumonalne infekcije kod cistične fibroze

 komplicirane infekcije urinarnog sustava  komplicirane intraabdominalne infekcije  intrapartalne i postpartalne infekcije

 komplicirane infekcije kože i mekih tkiva

 akutni bakterijski meningitis.

Meropenem AptaPharma se može koristiti u liječenju bolesnika s febrilnom neutropenijom za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Liječenje bolesnika s bakterijemijom koja je povezana ili se sumnja da bi mogla biti povezana s bilo kojom infekcijom navedenom gore.

Potrebno je pridržavati se službenih smjernica o odgovarajućoj primjeni antibakterijskih lijekova.

Doziranje

U donjoj tablici navedene su opće preporuke za doziranje.

Doziranje meropenema i trajanje liječenja ovisi o vrsti i težini infekcije te kliničkom odgovoru bolesnika.

Doza do 2000 mg tri puta dnevno u odraslih i adolescenata te doza do 40 mg/kg tri puta dnevno u djece može biti potrebna pri liječenju nekih vrsta infekcija, kao što su infekcije koje su uzrokovane s manje osjetljivim mikroorganizmima (primjerice Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa ili Acinetobacter spp.) ili kod vrlo teških infekcija.

Dodatno razmatranje doze je potrebno pri liječenju bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti niže).

Odrasli i adolescenti

Meropenem se obično daje kao intravenska infuzija u trajanju od približno 15 do 30 minuta (vidjeti dijelove 6.2, 6.3 i 6.6).

Doze do 1000 mg mogu se primijeniti u obliku intravenske bolus injekcije u trajanju od približno 5 minuta. Ograničeni su podaci o sigurnosti primjene koji bi podržali primjenu doze od 2000 mg u

obliku intravenske bolus injekcije kod odraslih bolesnika.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod odraslih bolesnika i adolescenata s klirensom kreatinina manjim od 51 ml/min treba prilagoditi dozu kako je niže navedeno. Ograničeni su podaci koji bi podržali primjenu navedenih prilagodbi doze za pojedinačnu dozu od 2000 mg.

997000-1364587Klirens kreatinina (ml/min) Doza (na osnovi pojedinačnih doza od 500 mg ili 1000 mg ili 2000 mg, vidjeti prethodnu tablicu) Učestalost 26 - 50 jedna pojedinačna doza svakih 12 sati 10 - 25 polovica jedne pojedinačne doze svakih 12 sati <10 polovica jedne pojedinačne doze svaka 24 sata

Meropenem se uklanja hemodijalizom i hemofiltracijom. Potrebnu dozu lijeka treba dati nakon završetka hemodijalize.

Nema potvrĎenih preporuka za doziranje kod bolesnika na peritonealnoj dijalizi.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagoĎavati dozu u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4).

Doziranje kod starijih bolesnika

U starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega ili klirensom kreatinina iznad 50 ml/min nije potrebna prilagodba doze.

Pedijatrijska populacija

Djeca mlaĎa od 3 mjeseca

Sigurnost primjene i djelotvornost, te optimalni režim doziranja meropenema u djece mlaĎe od 3 mjeseca nisu utvrĎeni. Ipak, ograničeni broj farmakokinetičkih podataka ukazuje da bi doza od 20 mg/kg primijenjena svakih 8 sati mogla biti prikladna za ovu dobnu skupinu (vidjeti dio 5.2).

Djeca u dobi od 3 mjeseca do 11 godina i do 50 kg tjelesne težine

Preporučeni režimi doziranja su navedeni u sljedećoj tablici:

997000-1820140Infekcija Doza koju treba primijeniti svakih 8 sati Teške pneumonije, uključujući bolničke i pneumonije uzrokovane mehaničkom ventilacijom 10 ili 20 mg/kg Bronhopneumonalne infekcije kod cistične fibroze 40 mg/kg Komplicirane infekcije urinarnog sustava 10 ili 20 mg/kg Komplicirane intraabdominalne infekcije 10 ili 20 mg/kg Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva 10 ili 20 mg/kg Akutni bakterijski meningitis 40 mg/kg Primjena u bolesnika s febrilnom neutropenijom 20 mg/kg

6049264318666Djeca iznad 50 kg tjelesne težine Primjenjuju se doze za odrasle.

Nema iskustava u liječenju djece s oštećenjem bubrega.

Način primjene

Meropenem se obično daje kao intravenska infuzija u trajanju od približno 15 do 30 minuta (vidjeti dijelove 6.2, 6.3 i 6.6). Doze do 20 mg/kg se mogu primijeniti u obliku intravenske bolus injekcije u trajanju od približno 5 minuta. Ograničeni su podaci o sigurnosti primjene doza od 40 mg/kg koji bi podržali primjenu u obliku intravenske bolus injekcije kod djece.

Boja otopine lijeka nakon rekonstitucije ima raspon od bezbojne do žute. Za upute o rekonstituciji/razrjeĎivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Preosjetljivost na bilo koji karbapenemski antibiotik.

Teška preosjetljivost (npr. anafilaktička reakcija, teška kožna reakcija) na bilo koji tip

betalaktamskih antibiotika (npr. penicilini ili cefalosporini).

Kod izbora meropenema, u liječenju pojedinog bolesnika treba procijeniti prikladnost primjene karbapenemskog antibiotika ovisno o težini infekcije, prevalenciji otpornosti na druge odgovarajuće antibiotike i riziku od karbapenem-rezistentnih bakterija.

Otpornost kod Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter spp

Otpornost kod Enterobacterales Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter spp varira unutar Europske unije. Prije propisivanja lijeka preporuča se provjeriti lokalna prevalencija otpornosti.

Reakcije preosjetljivosti

Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika zabilježene su ozbiljne, i u nekim slučajevima fatalne, reakcije preosjetljivosti (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).

Bolesnici koji imaju povijest reakcija preosjetljivosti na karbapeneme, peniciline ili druge beta-laktamske antibiotike mogu takoĎer biti preosjetljivi na meropenem. Prije početka liječenja lijekom potrebno je pažljivo ispitati postojanje prethodnih reakcija preosjetljivosti na beta-laktamske antibiotike.

Ukoliko se razvije teška alergijska reakcija, liječenje treba prekinuti te poduzeti odgovarajuće mjere. Ozbiljne kožne reakcije (engl. severe cutaneous reactions,SCAR) kao što su Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN), reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms,DRESS), multiformni eritem (engl. erythema multiforme,EM) i akutna generalizirana egzantemska pustuloza (AGEP) prijavljene su u bolesnika koji su primali meropenem (vidjeti dio 4.8). Ukoliko se pojavi bilo koji od simptoma koji ukazuju na jednu od ovih reakcija, liječenje meropenenom treba odmah prekinuti i razmotriti liječenje drugim lijekom.

S drugim beta-laktamskim antibioticima zabilježene su reakcije preosjetljivosti koje su progredirale do Kounisovog sindroma (akutni alergijski koronarni arteriospazam koji može dovesti do infarkta miokarda, vidjeti dio 4.8).

Kolitis uzrokovan primjenom antibiotika

Kolitis uzrokovan primjenom antibiotika i pseudomembranozni kolitis su zabilježeni kod primjene

604926473070H A 38761662078754 gotovo svih antibiotika, uključujući i meropenem, a po težini mogu varirati od blagih do po život L M E D

opasnih.

Stoga je važno uzeti u obzir navedene dijagnoze kod bolesnika koji dobiju proljev tijekom ili nakon liječenja meropenemom (vidjeti dio 4.8). U tom slučaju potrebno je razmotriti prekid liječenja meropenemom te primijeniti odgovarajuće liječenje za Clostridium difficile. Ne smiju se primjenjivati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Napadaji

Ponekad su tijekom liječenja karbapenemima, uključujući meropenem zabilježeni slučajevi napadaja (vidjeti dio 4.8).

Oštećenje jetre uzrokovano lijekom (engl. drug-induced liver injury, DILI)

Tijekom liječenja meropenemom, treba pažljivo nadzirati funkciju jetre zbog rizika od DILI-ja (vidjeti dio 4.8). Ako se pojavi teški DILI, potrebno je razmotriti prekid liječenja prema kliničkoj procjeni. Meropenem treba ponovno uvesti samo ako se procijeni da je njegova primjena neophodna za liječenje.

Primjena kod bolesnika s bolešću jetre: kod bolesnika s poremećajima jetre, tijekom liječenja s meropenemom potrebno je nadzirati funkciju jetre. Nije potrebno prilagoĎavati dozu (vidjeti dio 4.2).

Direktni antiglobulinski test (Coombsov test) serokonverzije

Tijekom liječenja meropenemom može doći do pojave pozitivnih rezultata direktnog ili indirektnog Coombs-ovog testa.

Istodobna primjena s valproatnom kiselinom/natrijevim valproatom/valpromidom

Ne preporučuje se istodobna primjena meropenema s valproatnom kiselinom/natrijevim valproatom/valpromidom (vidjeti dio 4.5).

Meropenem AptaPharma sarži natrij

Meropenem AptaPharma 500 mg: Ovaj lijek sadrži 45 mg natrija po bočici što odgovara 2,3 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu. Meropenem AptaPharma 1000 mg: Ovaj lijek sadrži 90 mg natrija po bočici što odgovara 4,5 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu. Meropenem AptaPharma 2000 mg: Ovaj lijek sadrži 180 mg natrija po bočici, što odgovara 9 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu. Maksimalna dnevna doza ovog lijeka odgovara 27 % maksimalnog dnevnog unosa natrija koji preporučuje SZO.

Smatra se da Meropenem AptaPharma 2000 mg ima visoki sadržaj natrija. O tome treba voditi računa osobito kod bolesnika na prehrani s niskim udjelom soli.

Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija s drugim lijekovima, osim s probenecidom.

Probenecid se natječe s meropenemom za aktivnu tubularnu sekreciju i tako inhibira njegovo izlučivanje kroz bubrege, što rezultira povećanjem poluvremena eliminacije i koncentracije meropenema u plazmi. Potreban je oprez kod istodobne primjene probenecida i meropenema.

Mogući učinci meropenema na vezanje drugih lijekova za bjelančevine u plazmi ili na metabolizam drugih lijekova nisu ispitivani. MeĎutim, postotak vezanja meropenema za bjelančevine u plazmi je vrlo nizak, pa se stoga ne očekuju interakcije s drugim tvarima na temelju ovog mehanizma.

6049264285721Zabilježeno je smanjenje razine valproatne kiseline u krvi kada se primjenjivala istodobno s karbapenemima rezultirajući smanjenjem razine valproatne kiseline od 60 – 100 % tijekom dva

dana. Zbog brzog nastupa i opsega smanjenja razine, ne preporuča se istodobna primjena valproatne kiseline/natrijevog valproata/valpromida s karbapenemima te bi takvu kombinaciju trebalo izbjegavati (vidjeti dio 4.4).

Oralni antikoagulansi

Istodobna primjena antibiotika i varfarina može pojačati njegove antikoagulantne učinke. Zabilježeno je više slučajeva jačeg antikoagulantnog učinka kod bolesnika koji su koristili oralne antikoagulanse, uključujući varfarin, istodobno s antibioticima. Rizik može varirati ovisno o podležećoj infekciji, dobi i općem stanju bolesnika, stoga je teško procijeniti utjecaj antibiotika na povećanje INR (engl. International Normalised Ratio). Preporuča se češće praćenje INR tijekom i neposredno nakon istodobne primjene antibiotika i oralnih antikoagulansa.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni meropenema u trudnica ograničeni.

Ispitivanja na životinjama nisu ukazala na izravne ili neizravne štetne učinke u smislu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3).

Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu meropenema tijekom trudnoće.

Dojenje

Zabilježeno je da se male količine meropenema izlučuju u majčino mlijeko. Meropenem ne bi trebalo primjenjivati tijekom dojenja, osim ako potencijalna korist za majku opravdava potencijalni rizik za dijete.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, prilikom upravljanja vozilima i rada sa strojevima treba uzeti u obzir da su glavobolja, parestezije i konvulzije prijavljene tijekom liječenja meropenemom.

Sažetak sigurnosnog profila

Pregledom 4872 bolesnika s 5026 ekspozicija terapiji meropenemom, pokazalo se da su najčešće zabilježene nuspojave povezane s meropenemom bile proljev (2,3 %), osip (1,4 %), mučnina/povraćanje (1,4 %) i upale na mjestu primjene (1,1 %). Najčešće prijavljene nuspojave povezane s meropenemom koje se odnose na laboratorijske pretrage bile su trombocitoza (1,6 %) i povećane vrijednosti jetrenih enzima (1,5 - 4,3 %).

Tablični prikaz nuspojava

U tablici ispod, nuspojave su navedene prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti: vrlo često (≥ 1 /10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1 000 i < 1/100 ), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (<1/ 10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar iste kategorije učestalosti nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tablica 1

60492649817100

1065580-5716397 leukopenija, neutropenija agranulocitoza, hemolitička anemija Poremećaji imunološkog sustava Manje često angioedem, anafilaksija (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4) Poremećaji metabolizma i prehrane Manje često hipokalijemija Psihijatrijski poremećaji Rijetko delirij Poremećaji živčanog sustava Često glavobolja Manje često parestezije Rijetko konvulzije (vidjeti dio 4.4) Poremećaji probavnog sustava Često proljev, povraćanje, mučnina, bol u trbuhu Manje često kolitis povezan s primjenom antibiotika (vidjeti dio 4.4) Poremećaji jetre i žuči Često povišene razine transaminaza, povišena razina alkalne fosfataze u krvi, povišena razina laktat dehidrogenaze u krvi Manje često povišenje razine bilirubina u krvi, oštećenje jetre uzrokovano lijekom1 Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često osip, svrbež Manje često urtikarija, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, eritema multiforme (vidjeti dio 4.4) Nepoznato reakcija na lijekove s eozinofilijom i sistemskom reakcijom (sindrom DRESS), akutna generalizirana egzantemska pustuloza (AGEP) (vidjeti dio 4.4) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Manje često povišena razina kreatinina u krvi, povišena razina ureje u krvi Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često upala, bol Manje često tromboflebitis, bol na mjestu primjene 1DILI uključuje hepatitis i zatajenje jetre

Opis odabranih nuspojava Kounisov sindrom

Akutni koronarni sindrom povezan s alergijskom reakcijom (Kounisov sindrom) zabilježen je s drugim beta-laktamskim antibioticima (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Meropenem je odobren za djecu stariju od 3 mjeseca. Temeljem ograničenih raspoloživih podataka nema dokaza o povećanom riziku od bilo koje nuspojave kod djece. Sve zaprimljene prijave bile su u skladu s onima prijavljenim u odraslih bolesnika.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

60302143254481065580485468Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

7

Relativno predoziranje je moguće, posebice u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ako doza nije prilagoĎena kao što je opisano u dijelu 4.2. Ograničena iskustva nakon stavljanja lijeka u promet su pokazala da su nuspojave zabilježene nakon predoziranja u skladu s profilom nuspojava opisanim u dijelu 4.8, obično su po težini blage te se povuku nakon prekida liječenja ili smanjenja doze. Potrebno je razmotriti simptomatsko liječenje.

U osoba s normalnom funkcijom bubrega, meropenem se brzo izlučuje putem bubrega.

Hemodijaliza će ukloniti meropenem i njegov metabolit.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, karbapenemi, ATK oznaka: J01DH02

Mehanizam djelovanja

Meropenem djeluje baktericidno tako što inhibira sintezu stanične stijenke Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija vezanjem na penicilin-vezujuće proteine (PBP, od engl. Penicillin- Binding Proteins).

Odnos farmakokinetičkih i farmakodinamičkih svojstava (PK/PD)

Slično kao i kod drugih beta-laktamskih antibiotika, utvrĎeno je da je djelotvornost meropenema razmjerna vremenu tijekom kojeg su njegove koncentracije u plazmi više od minimalnih inhibitornih koncentracija MIC (T > MIC). U ispitivanjima na nekliničkim modelima meropenem je pokazao aktivnost kada su njegove koncentracije u plazmi bile iznad minimalnih inhibitornih koncentracija uzročnika tijekom približno 40 % razdoblja izmeĎu primjene dviju doza. U kliničkim uvjetima ta ciljna vrijednost nije utvrĎena.

Mehanizam razvoja rezistencije

Bakterijska rezistencija na meropenem može nastati zbog: (1) smanjene propusnosti vanjske membrane Gram-negativnih bakterija (kao posljedica smanjene proizvodnje porina); (2) smanjenog afiniteta ciljnih PBP-a; (3) povećane ekspresije komponenti efluksne pumpe i (4) proizvodnje beta-laktamaza koje mogu hidrolizirati karbapeneme.

Lokalizirani klasteri infekcija zbog bakterija rezistentnih na karbapeneme su zabilježeni u EU.

Nema ciljane ukrižene rezistencije izmeĎu meropenema i lijekova iz skupine kinolona, aminoglikozida, makrolida i tetraciklina. MeĎutim, bakterije mogu pokazati rezistenciju na više od jedne skupine antibiotika kada mehanizam koji je u podlozi uključuje nepropusnost i/ili efluksnu pumpu(e).

Granične vrijednosti pri ispitivanju osjetljivosti

Kriterije za tumačenje minimalnih inhibitornih koncentracija (MIK) pri ispitivanju osjetljivosti utvrdio je European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) za meropenem, a navedeni su ovdje:

Prevalencija stečene rezistencije za odreĎene vrste može varirati ovisno o zemljopisnom području i

6049264109143mijenja se tijekom vremena, pa je poželjno uzeti u obzir lokalne podatke o rezistenciji, osobito

60492649817100

prilikom liječenja teških infekcija. Kada je lokalna prevalencija rezistentnih sojeva toliko velika da je učinkovitost lijeka kod pojedinih vrsta infekcija upitna, prema potrebi treba potražiti savjet stručnjaka.

Sljedeća lista patogena je nastala na temelju kliničkog iskustva i terapijskih smjernica.

Vrste koje su u pravilu osjetljive

Gram-pozitivni aerobi Enterococcus faecalis$

Staphylococcus aureus (meticilin osjetljivi sojevi)£

Staphylococcus species (meticilin osjetljivi sojevi) uključujući Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (grupa B)

Streptococcus milleri grupa (S. anginosus, S. constellatus i S. intermedius) Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupa A)

Gram-negativni aerobi Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens

Gram-pozitivni anaerobi Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus vrste (uključujući P. micros, P anaerobius, P. magnus)

Gram-negativni anaerobi Bacteroides caccae Bacteroides fragilis group Prevotella bivia Prevotella disiens

Vrste kod kojih bi stečena rezistencija mogla predstavljati problem

Gram-positivni aerobi Enterococcus faecium$†

Gram-negativni aerobi Acinetobacter vrste Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa

PriroĎeno rezistentni organizmi

9

60492649817100

Gram-negativni aerobi Stenotrophomonas maltophilia Legionella vrste

Ostali mikroorganizmi Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae

$ Vrste koje pokazuju prirodnu intermedijarnu osjetljivost

£ Svi meticilin-rezistentni stafilokoki su rezistentni na meropenem † Stopa rezistencije ≥ 50 % u jednoj ili više zemalja Europske unije

Sakagija i melioidoza: Uporaba meropenema kod ljudi osnovana je na in vitro podacima o osjetljivosti za B. mallei i B. pseudomallei i s ograničenim podacima kod ljudi. Za liječenje sakagije i melioidoze liječnici se moraju pozvati na nacionalne i/ili meĎunarodne dokumente o suglasnosti.

4394581600812 U zdravih ispitanika srednji poluvijek u plazmi je približno 1 sat, srednji volumen raspodjele iznosi približno 0,25 l/kg (11 - 27 l), a srednji klirens je 287 ml/min pri dozi od 250 mg te pada na 205 ml/min pri dozi od 2 g. Nakon 30-minutne intravenske infuzije doza od 500, 1000 i 2000 mg postižu se sljedeće srednje vršne koncentracije u plazmi: Cmax od 23, 49 i 115 μg/ml što odgovara vrijednostima površine ispod krivulje (AUC): 39,3, 62,3 i 153 μg.h/ml. Nakon 5-minutne infuzije postižu se slijedeće vršne koncentracije (Cmax) u plazmi: 52 μg/ml z a dozu od 500 mg i 112 μg /ml za dozu od 1000 mg. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom višekratna primjena svakih 8 sati neće izazvati nakupljanje meropenema.

Rezultati ispitivanja u 12 bolesnika, u kojih se post-operativno primijenio meropenem u dozi od 1000 mg svakih 8 sati zbog intraabdominalne infekcije, pokazali su usporedive vrijednosti Cmax i poluvijeka s vrijednostima kod zdravih ispitanika ali je volumen raspodjele bio veći, tj. 27 l.

Distribucija

Prosječno vezanje meropenema na bjelančevine u plazmi iznosi približno 2 % i neovisno je o koncentraciji. Nakon brze intravenske primjene (tijekom 5 minuta ili kraće) farmakokinetika meropenema je bieksponencijalna, što je daleko manje izraženo nakon 30-minutne intravenske infuzije. Pokazalo se da meropenem dobro prodire u tjelesne tekućine i tkiva uključujući: pluća, bronhalni sekret, žuč, cerebrospinalnu tekućinu, tkivo ženskih spolnih organa, kožu, fasciju, mišiće i peritonealni eksudat.

Biotransformacija

Meropenem se metabolizira hidrolizom beta-laktamskog prstena, pri čemu nastaje mikrobiološki neaktivan metabolit. In vitro, meropenem pokazuje smanjenu osjetljivost na hidrolizu humanom dehidropeptidazom-I (DHP-I) u odnosu na imipenem te ne zahtijeva istodobnu primjenu dodatka inhibitora DHP-I.

Eliminacija

Približno 70 % (50 – 75 %) doze meropenema se primarno izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku tijekom 12 sati. Dodatnih 28 % se izlučuje kao mikrobiološki neaktivan metabolit. Oko 2 % doze se izlučuje fecesom. Izmjereni bubrežni klirens i učinak probenecida ukazuju na to da meropenem podliježe i filtraciji i tubularnoj sekreciji.

10

Insuficijencija bubrega

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega povećava se plazmatska vrijednost površine ispod krivulje (AUC) i produžava poluvijek meropenema. Kod bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL (klirens kreatinina) 33-74 ml/min) AUC se povećala 2,4 puta. Kod teškog oštećenja funkcije bubrega (CrCL 4-23 ml/min) AUC se povećala 5 puta, a kod bolesnika na hemodijalizi (CrCL <2 ml/min) 10 puta u usporedbi sa zdravim ispitanicima (CrCL >80 ml/min).

Površina ispod krivulje mikrobiološki neaktivnog metabolita s otvorenim prstenom je takoĎer znatno povećana u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Preporuča se prilagodba doze u bolesnika s umjereno i teško oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.2).

Meropenem se uklanja hemodijalizom tijekom koje je klirens oko 4 puta veći od klirensa kod anuričnih bolesnika.

Insuficijencija jetre

Ispitivanje u bolesnika s alkoholnom cirozom jetre nije pokazalo učinke bolesti jetre na farmakokinetiku meropenema nakon ponovljenih doza.

Odrasli bolesnici

Farmakokinetička ispitivanja provedena kod odraslih bolesnika nisu pokazala značajne farmakokinetičke razlike u usporedbi sa zdravim ispitanicima jednake bubrežne funkcije. Populacijski model napravljen prema podacima dobivenim u 79 bolesnika s intraabdominalnom infekcijom ili upalom pluća, ukazao je na ovisnost središnjeg volumena o tjelesnoj težini i ovisnost klirensa o klirensu kreatinina i životnoj dobi.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika u dojenčadi i djece s infekcijama nakon primjene doza od 10, 20 i 40 mg/kg pokazala je vrijednosti Cmax slične onima u odraslih nakon primjene doza od 500, 1000 odnosno 2000 mg. Usporedba je pokazala konzistentnu farmakokinetiku izmeĎu doza i poluvijeka u plazmi sličnu onoj kod odraslih, osim kod najmlaĎih ispitanika (< 6 mjeseci t1/2 1,6 sati). Srednje vrijednosti klirensa meropenema iznosile su 5,8 ml/min/kg (6 - 12 godina), 6,2 ml/min/kg (2 - 5 godine), 5,3 ml/min/kg (6 - 23 mjeseca) i 4,3 ml/min/kg (2 - 5 mjeseci). Približno 60 % primijenjene doze se izlučilo urinom tijekom 12 sati u nepromijenjenom obliku dok se 12 % izlučilo u obliku metabolita. Koncentracija meropenema u cerebrospinalnoj tekućini djece s meningitisom iznosi približno 20 % koncentracija izmjerenih u plazmi, iako se te vrijednosti izmeĎu pojedinačnih bolesnika značajno razlikuju.

Farmakokinetika meropenema u novoroĎenčadi koja zahtijeva antiinfektivno liječenje pokazala je veći klirens u novoroĎenčadi više kronološke ili gestacijske dobi, s ukupnim prosječnim poluvijekom od 2,9 sati. Monte Carlo simulacija temeljena na populacijskom PK modelu pokazala je da režim doziranja od 20 mg/kg primijenjenih svakih 8 sati postiže 60 %T > MIC za P. aeruginosa u 95 % nedonoščadi i 91 % donesene novoroĎenčadi.

Stariji bolesnici

Farmakokinetička ispitivanja u zdravih starijih ispitanika (65 - 80 godina) su pokazala smanjenje klirensa iz plazme. To je smanjenje u izravnom odnosu sa smanjenjem klirensa kreatinina povezanim s dobi, dok je ne-bubrežni klirens tek neznatno smanjen. Zbog toga u starijih bolesnika ne treba prilagoĎavati dozu meropenema, osim kod onih s umjereno do teško oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.2).

6049264635635Ispitivanja na životinjama pokazuju da bubrezi dobro podnose primjenu meropenema. Histološki dokazi renalnog tubularnog oštećenja su zabilježeni kod miševa i pasa samo pri dozama od 2000 mg/kg i višim nakon jednokratne primjene, te kod majmuna pri dozi od 500 mg/kg u sedmodnevnom ispitivanju.

Meropenem se općenito dobro podnosi od strane središnjeg živčanog sustava. Učinci su zabilježeni samo u ispitivanjima akutne toksičnosti kod glodavaca pri dozama višim od 1000 mg/kg.

Pri intravenskoj primjeni meropenema kod glodavaca, LD50 je veća od 2000 mg/kg.

U ispitivanjima s ponovljenim dozama kod pasa, u trajanju do šest mjeseci, zabilježeni su tek manji učinci uključujući sniženje parametara vezanih uz crvene krvne stanice.

Nije bilo dokaza mutagenog potencijala u konvencionalnom slijedu ispitivanja kao ni dokaza reproduktivne toksičnosti, uključujući teratogeni potencijal, u ispitivanjima kod štakora pri dozama do 750 mg/kg i kod majmuna pri dozama do 360 mg/kg.

Nema dokaza o povećanoj osjetljivosti na meropenem u mladunčadi u usporedbi s odraslim životinjama. Intravenski oblik je pokazao dobru podnošljivost u ispitivanjima na životinjama.

Jedini metabolit meropenema imao je sličan toksikološki profil u ispitivanjima na životinjama.

natrijev karbonat

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Meropenem AptaPharma 500 mg: 4 godine Meropenem AptaPharma 1000 mg: 4 godine Meropenem AptaPharma 2000 mg: 3 godine

Nakon rekonstitucije:

Primjena intravenske bolus injekcije

Otopina za bolus injekciju priprema se otapanjem lijeka u sterilnoj vodi za injekcije do krajnje koncentracije od 50 mg/ml.

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni pripremljene intravenske bolus injekcije je 3 sata na temperaturi do 25 °C ili 12 sati u hladnim uvjetima (2 – 8 °C).

S mikrobiološkog gledišta, ukoliko pri otvaranju/rekonstituciji/razrjeĎivanju nije primijenjena metoda koja sprječava rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek treba upotrijebiti odmah.

Ukoliko se lijek ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja otopine su odgovornost korisnika.

Primjena intravenske infuzije

Otopina za intravensku infuziju priprema se otapanjem lijeka ili u 9 mg/ml (0,9 %)otopini natrijevog klorida za infuziju ili u 50 mg/ml (5 %) otopini glukoze (dekstroze) za infuziju do krajnje koncentracije od 1 do 20 mg/ml.

Meropenem AptaPharma 500 mg:

6049264300664Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni otopine za infuziju uz korištenje 9 mg/ml (0,9 %) otopine natrijevog klorida je 6 sati na temperaturi do 25 °C ili 24 sata u hladnim uvjetima (2 - 8 °C).

Meropenem AptaPharma 1000 mg:

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni otopine za infuziju uz korištenje 9 mg/ml (0,9 %) otopine natrijevog klorida je 6 sati na temperaturi do 25 °C ili 24 sata u hladnim uvjetima (2 - 8°C).

Meropenem AptaPharma 2000 mg:

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni otopine za infuziju uz korištenje 9 mg/ml (0,9 %) otopine natrijevog klorida je 3 sata na temperaturi do 25 °C ili 24 sata u hladnim uvjetima (2 - 8°C).

Otopinu rekonstituiranu s 50 mg/ml (5 %) otopine glukoze (dekstroze) treba odmah upotrijebiti.

S mikrobiološkog gledišta, ukoliko pri otvaranju/rekonstituciji/razrjeĎivanju nije primijenjena metoda koja sprječava rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek treba upotrijebiti odmah.

Ukoliko se lijek ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja otopine su odgovornost korisnika.

Čuvati na temperaturi ispod 30°C.

Ne zamrzavati rekonstituiranu otopinu.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije/razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Meropenem AptaPharma 500 mg:

Bijeli do svijetložuti kristalinični prašak u prozirnoj bezbojnoj staklenoj bočici ( staklo tip III) od 20 ml s bromobutilnim gumenim čepom promjera 20 mm i ljubičastom „flip-off“ kapicom (od plastike i aluminija).

Meropenem AptaPharma 1000 mg:

Bijeli do svijetložuti kristalinični prašak u prozirnoj, bezbojnoj staklenoj bočici ( staklo tip III) od 20 ml s bromobutilnim gumenim čepom promjera 20 mm i sivom „flip-off“ kapicom (od plastike i aluminija).

Lijek je dostupan u pakiranjima od 1 ili 10 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Meropenem AptaPharma 2000 mg:

Bijeli do svijetložuti kristalinični prašak u prozirnoj bezbojnoj staklenoj bočici (staklo tip I) od 50 ml s bromobutilnim gumenim čepom i zelenom „flip-off“ kapicom (od polipropilena i aluminija).

Lijek je dostupan u pakiranju od 6 bočica.

Injekcija

Otopina za bolus intravensku injekciju se priprema otapanjem meropenema u sterilnoj vodi za injekciju.

Infuzija

6049264301660Otopina za intravensku infuziju se priprema direktnim otapanjem bočice s meropenemom u 0,9 %-tnoj (9 mg/ml) otopini natrijevog klorida ili u 5 %-tnoj (50 mg/ml) otopini glukoze (dekstroze) do

krajnje koncentracije od 1 do 20 mg/ml..

Svaka bočica je samo za jednokratnu uporabu.

Priprema i primjena otopina treba biti u skladu sa standardnim aseptičkim postupcima.

Nakon rekonstitucije lijek je bistra bezbojna do žuta otopina.

Prije uporabe pripremljenu otopinu je potrebno protresti. Prije uporabe pripremljenu otopinu potrebno je pregledati da ne sadrži čestice i da nije promijenila boju. Smije se primijeniti samo bistra, bezbojna do žuta otopina, bez vidljivih čestica.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Meropenem AptaPharma pripada skupini lijekova koji se zovu karbapenemski antibiotici. Ovaj lijek djeluje na način da uništava bakterije koje mogu uzrokovati ozbiljne infekcije.

Meropenem AptaPharma se koristi za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece starije od 3 mjeseca:

•Infekcije koje zahvaćaju pluća (pneumonije).

•Infekcije bronha i pluća u bolesnika sa cističnom fibrozom.

• Komplicirane infekcije mokraćnog sustava.

• Komplicirane infekcije trbušne šupljine.

• Infekcije koje se mogu pojaviti tijekom i nakon poroĎaja.

• Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva.

• Akutna bakterijska infekcija moždanih ovojnica (meningitis).

Meropenem AptaPharma se može koristiti u liječenju bolesnika s neutropenijom (smanjenje broja bijelih krvnih stanica) koji imaju vrućicu za koju se sumnja da je povezana s bakterijskom infekcijom.

Meropenem AptaPharma se može koristiti u liječenju bakterijske infekcije krvi koja može biti povezana s gore navedenim tipom infekcije.

Nemojte primjenjivati Meropenem AptaPharma:

 ako ste alergični na meropenem ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

 ako ste alergični na druge antibiotike kao što su penicilini, cefalosporini ili karbapenemi. U tom slučaju, moguće je da ste alergični i na meropenem.

Upozorenja i mjere opreza

Prije primjene lijeka Meropenem AptaPharma, provjerite sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom:

•ako imate probleme s jetrom ili bubrezima.

• ako ste ikad imali teški proljev nakon primjene drugih antibiotika.

Možda ćete razviti pozitivan test (Coombs-ov test) koji ukazuje na prisutnost antitijela koja Vam mogu uništiti crvene krvne stanice. Vaš liječnik će o ovome razgovarati s Vama.

Možda ćete razviti znakove i simptome ozbiljnih kožnih reakcija (vidjeti dio 4). Ukoliko se to dogodi, hitno obavijestite liječnika ili medicinsku sestru kako bi mogli liječiti simptome.

Ako niste sigurni odnosi li se bilo što od gore navedenoga na Vas, prije liječenja lijekom Meropenem AptaPharma obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri.

Problemi s jetrom

Ako primijetite žutilo kože i očiju, svrbež kože, tamnu boju mokraće ili svijetlu boju stolice, obavijestite o tome svog liječnika. To može biti znak problema s jetrom koji Vaš liječnik treba provjeriti.

Djeca

Meropenem AptaPharma se ne preporučuje u djece mlaĎe od 3 mjeseca jer nije utvrĎena sigurnost i djelotvornost meropenema u djece mlaĎe od 3 mjeseca.

Drugi lijekovi i Meropenem AptaPharma

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Ovo je važno jer Meropenem AptaPharma može utjecati na način djelovanja drugih lijekova, a isto tako odreĎeni lijekovi mogu utjecati na djelovanje lijeka Meropenem AptaPharma.

Posebno napomenite svom liječniku ili medicinskoj sestri ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

• Probenecid (za liječenje gihta).

• Valproatnu kiselinu/natrijev valproat/valpromid (za liječenje epilepsije). Meropenem AptaPharma

se ne bi trebao primjenjivati, jer može smanjiti učinak natrijeva valproata.

 Oralne antikoagulanse (za liječenje ili sprječavanje nastajanja krvnih ugrušaka).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Preporuča se izbjegavati primjenu meropenema tijekom trudnoće. Vaš liječnik će odlučiti o tome trebate li primati meropenem.

Ako dojite ili namjeravate dojiti, važno je da o tome obavijestite svog liječnika prije početka liječenja meropenemom. Male količine ovog lijeka mogu se izlučiti u majčino mlijeko. Stoga, će Vaš liječnik odlučiti trebate li uzimati meropenem dok dojite.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, neke nuspojave ovog lijeka kao što su glavobolja i trnci ili bockanje u koži (parestezija) povezane s primjenom ovog lijeka mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Primjena lijeka takoĎer može prouzročiti nevoljne pokrete mišića što može završiti nekontroliranim tresenjem (konvulzije), a može biti popraćeno i gubitkom svijesti. Nemojte upravljati vozilom ili raditi sa strojevima ukoliko se kod Vas javljaju ove nuspojave.

Meropenem AptaPharma sadrži natrij

Meropenem AptaPharma 500 mg: Ovaj lijek sadrži 45 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u svakoj bočici. To odgovara 2,3 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu.

Meropenem AptaPharma 1000 mg:

Ovaj lijek sadrži 90 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u svakoj bočici. To odgovara 4,5 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu.

Ukoliko imate stanje koje zahtijeva praćenje dnevnog unosa natrija, o tome obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. ili medicinska sestra. Provjerite s liječnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Primjena u odraslih

 Doza lijeka ovisi o vrsti infekcije koju imate, području tijela koje je zahvaćeno te o ozbiljnosti infekcije. Vaš liječnik će odlučiti koju dozu trebate.

 Uobičajena doza za odrasle iznosi od 500 mg (miligrama) do 2 g (grama). Doza se obično primjenjuje svakih 8 sati. MeĎutim, doza se može dati i rjeĎe u slučaju da Vam bubrezi ne rade vrlo dobro.

Primjena u djece i adolescenata

 Doza za djecu od 3 mjeseca do 12 godina starosti se odreĎuje prema dobi i tjelesnoj težini djeteta. Uobičajena doza je od 10 mg do 40 mg lijeka Meropenem AptaPharma po svakom kilogramu (kg) tjelesne težine djeteta. Doza se obično daje svakih 8 sati. Djeca teža od 50 kg će dobiti dozu za odrasle.

Kako primjenjivati Meropenem AptaPharma

 Meropenem AptaPharma će Vam se dati u veliku venu u obliku injekcije ili infuzije.  Meropenem AptaPharma će Vam dati liječnik ili medicinska sestra.

 MeĎutim neki bolesnici, roditelji ili staratelji su obučeni za primjenu lijeka Meropenem

AptaPharma kod kuće. Uputa za primjenu nalazi se u ovoj uputi (u dijelu pod nazivom „Upute za

davanje lijeka Meropenem AptaPharma sebi ili nekom drugom kod kuće“). Uvijek koristite lijek

Meropenem AptaPharma točno onako kako Vam je liječnik rekao. Ukoliko niste sigurni, provjerite

s Vašim liječnikom.

 Vaša injekcija se ne smije miješati ili dodavati u otopine koje sadrže druge lijekove.

 Primjena injekcije može trajati oko 5 minuta ili izmeĎu 15 do 30 minuta. Vaš liječnik će Vam objasniti kako primijeniti Meropenem AptaPharma.

 Injekcije biste trebali primiti svakoga dana u isto vrijeme.

Ako primijenite više lijeka Meropenem AptaPharma nego što ste trebali

Ako ste slučajno primili više lijeka Meropenem AptaPharma nego što Vam je propisano, odmah se javite svom liječniku ili u najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili primijeniti dozu lijeka Meropenem AptaPharma

Ako ste propustili injekciju, trebali biste ju primiti što je prije moguće. Ukoliko se bliži vrijeme za sljedeću injekciju, preskočite propuštenu injekciju. Nemojte koristiti dvostruku dozu (dvije injekcije istovremeno) kako biste nadoknadili propuštenu.

Ako prestanete primijenjivati Meropenem AptaPharma

Nemojte prestati primati lijek Meropenem AptaPharma, sve dok Vam to ne kaže Vaš liječnik.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Teške alergijske reakcije

Odmah se obratite liječniku ili medicinskoj sestri ako razvijete bilo koji od ovih znakova i simptoma. Možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć. Znakovi i simptomi mogu uključiti iznenadnu pojavu:

• Teškog osipa, svrbeža ili koprivnjače na koži.

• Oticanja lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela.

• Kratkoće daha, piskanja ili problema s disanjem.  Ozbiljnih kožnih reakcija koje uključuju:

o Ozbiljne reakcije preosjetljivosti koje uključuju vrućicu, osip, promjene u rezultatima krvnih pretraga koje provjeravaju funkciju jetre (povišenje razine enzima jetre) i porast broja odreĎenog tipa bijelih krvnih zrnaca (eozinofilija) i povećane limfne čvorove. Ovo mogu biti znakovi višestrukog organskog poremećaja preosjetljivosti koji je poznat kao sindrom DRESS.

o Teški ljuskavi crveni osip, kvrge na koži koje sadrže gnoj, čirevi ili koža koja se ljušti, što može biti povezano s visokom temperaturom i bolnim zglobovima.

o Teški kožni osip po trupu koji se javlja u crvenkastim krugovima, često sa čirem u sredini, ljuštenje kože, čirevi u ustima, grlu, nosu, genitalnim organima i očima, čemu može prethoditi vrućica ili simptomi slični gripi (Stevens-Johnsonov sindrom) ili još teži oblik (toksična epidermalna nekroliza)

Iznenadna bol u prsima, koja može biti znak potencijalno ozbiljne alergijske reakcije zvane Kounisov sindrom, zabilježena je i kod drugih lijekova iste vrste. Ako se to dogodi, odmah se obratite liječniku ili medicinskoj sestri.

Oštećenje crvenih krvnih stanica (nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka))

Znakovi uključuju:

• Neočekivani gubitak daha.

• Urin crvene ili smeĎe boje.

Ako primijetite bilo koju od gore navedenih nuspojava, odmah se obratite svom liječniku.

Druge moguće nuspojave:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

• Bol u trbuhu

• Mučnina

• Povraćanje

• Proljev

• Glavobolja

• Osip na koži, svrbež

• Bol i upala

• Povećani broj trombocita (krvnih pločica) u krvi (vidljivo u krvnim nalazima)

• Promjene u nalazima krvi, uključujući i testove koji ukazuju na rad Vaše jetre.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

• Promjene u nalazima krvi. To uključuje smanjenje broja trombocita (što može uzrokovati pojavu modrica), povećan broj pojedinih bijelih krvnih stanica, smanjen broj drugih bijelih krvnih stanica i povećanje količine tvari koja se zove 'bilirubin'. Vaš liječnik može zatražiti da se povremeno podvrgnete pretragama krvi.

• Promjene u nalazima krvi, uključujući i testove koji ukazuju na rad Vaših bubrega

• Trnci

• Gljivične infekcije usne šupljine i rodnice.

• Upala crijeva s proljevom.

• Bolne vene na mjestu primjene lijeka Meropenem AptaPharma.

• Ostale promjene u krvi. Simptomi uključuju: učestale infekcije, visoku temperaturu i grlobolju. Vaš liječnik može zatražiti da se povremeno podvrgnete pretragama krvi.

• Iznenadna pojava teškog osipa, plikova ili ljuštenja kože. Ovo može biti povezano s visokom temperaturom i bolovima u zglobovima.

• Snižene razine kalija u krvi (što može uzrokovati slabost, grčeve u mišićima, trnce i

poremećaje srčanog ritma).

• Problemi s jetrom: žutilo kože i očiju, svrbež kože, tamna boja mokraće ili svijetla

boja stolice. Ako primijetite ove znakove ili simptome, odmah posjetite liječnika.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

• Napadaji (konvulzije)

 Akutna dezorjentacija i zbunjenost (delirij)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici bočice i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 30 °C.

Injekcija

Nakon rekonstitucije: Rekonstituirane otopine za intravensku injekciju moraju se odmah upotrijebiti. Vremenski raspon izmeĎu početka pripreme otopine i završetka intravenske injekcije ne smije biti duži od:

• 3 sata kada se čuva na temperaturi do 25 °C;

• 12 sati kada se čuva u rashlaĎenim uvjetima (2 – 8 °C).

Infuzija

Nakon rekonstitucije: Rekonstituirane otopine za intravensku infuziju moraju se odmah upotrijebiti. Vremenski raspon izmeĎu početka pripreme otopine i završetka intravenske infuzije ne smije biti duži od:

• 6 sati kada se čuva na temperaturi do 25 °C kada se meropenem razrjeĎuje u 9 mg/ml (0,9 %) otopininatrijevog klorida za infuziju;

• 24 sati kada se čuva u rashlaĎenim uvjetima (2 – 8 °C) kada se meropenem razrjeĎuje u 9 mg/ml (0,9 %) otopini natrijevog klorida za infuziju;

• kada se meropenem razrjeĎuje u 50 mg/ml (5 %) otopini glukoze (dekstroze) za infuziju, otopina

za infuziju se mora odmah upotrijebiti.

S mikrobiološkog gledišta, ukoliko pri otvaranju/rekonstituciji/razrjeĎivanju nije primijenjena metoda koja sprječava rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek treba upotrijebiti odmah.

Ukoliko se lijek ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja otopine su odgovornost korisnika.

Rekonstituirana otopina se ne smije zamrzavati.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite čestice ili promjenu boje. Mora se primijeniti samo bistra bezbojna do žuta otopina, bez vidljivih čestica.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Meropenem AptaPharma sadrži - Djelatna tvar je meropenem.

Jedna bočica sadrži meropenem trihidrat što odgovara 500 mg meropenema. Jedna bočica sadrži meropenem trihidrat što odgovara 1000 mg meropenema.

- Drugi sastojak je natrijev karbonat.

Kako Meropenem AptaPharma izgleda i sadržaj pakiranja

Meropenem AptaPharma je bijeli do svijetložuti kristalinični prašak za otopinu za injekciju/infuziju u bočici.

Nakon rekonstitucije lijek je bistra bezbojna do žuta otopina.

Meropenem AptaPharma 500 mg:

Bijeli do svijetložuti kristalinični prašak u staklenim bočicama (bezbojno staklo tip III) od 20 ml s brombutilnim gumenim čepom promjera 20 mm i ljubičastim „flip-off“ zatvaračem (od plastike i aluminija).

Meropenem AptaPharma 1000 mg:

Bijeli do svijetložuti kristalinični prašak u staklenim bočicama (bezbojno staklo tip III) od 20 ml s brombutilnim gumenim čepom promjera 20 mm i sivim „flip-off“ zatvaračem (od plastike i aluminija)

Lijek je dostupan u pakiranjima od 1 ili 10 bočica. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Apta Medica Internacional d.o.o.

Likozarjeva ul.6 1000 Ljubljana Slovenija

ProizvoĎač

ACS Dobfar S.p.A. Nucleo Industriale S. Atto 64100 Teramo (TE) Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medicopharmacia d.o.o.

Ulica Pere Budmanija 5 10 000 Zagreb, Hrvatska Tel. +385 1 55 84 604

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Slovenija: Meropenem AptaPharma 500 mg prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje

Meropenem AptaPharma 1000 mg prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje Austrija: Meropenem AptaPharma 500 mg Pulver zur Herstellung einer

Injektionslösung/Infusionslösung

Meropenem AptaPharma 1000 mg Pulver zur Herstellung einer

Injektionslösung/Infusionslösung

Bugarska: Meropenem AptaFarma, 500 mg prah za inžekcionen/infuzionen raztvor

Meropenem AptaFarma, 1000 mg prah za inžekcionen/infuzionen raztvor

Hrvatska: Meropenem AptaPharma 500 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Meropenem AptaPharma 1000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju Cipar: Meropenem AptaPharma 500 mg powder for solution for injection/infusion

Meropenem AptaPharma 1000 mg powder for solution for injection/infusion MaĎarska: Meropenem AptaPharma 500 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Meropenem AptaPharma 1000 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Malta: Meropenem AptaPharma 500 mg powder for solution for injection/infusion

Meropenem AptaPharma 1000 mg powder for solution for injection/infusion Poljska: Meropenem AptaPharma

Rumunjska: Meropenem AptaPharma 500 mg pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă

Meropenem AptaPharma 1000 mg pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă Slovačka: Meropeném AptaPharma 500 mg prášok na injekčný/infúzny roztok

Meropeném AptaPharma 1000 mg prášok na injekčný/infúzny roztok Norveška: Meropenem AptaPharma

Švedska: Meropenem AptaPharma 500 mg pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning

Meropenem AptaPharma 1g pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning Finska: Meropenem AptaPharma 500 mg injektio-/infuusiokuiva-aine liuosta varten

Meropenem AptaPharma 1g injektio-/infuusiokuiva-aine liuosta varten Nizozemska: Meropenem AptaPharma 500 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie

Meropenem AptaPharma 1000 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie Danska: Meropenem AptaPharma

Način i mjesto izdavanja lijeka. Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Uputa je zadnji puta revidirana u kolovozu 2025.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Savjet/medicinske upute

Antibiotici se koriste za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama. Nemaju učinak u liječenju infekcija uzrokovanih virusima.

Ponekad infekcije uzrokovane bakterijama ne odgovaraju na primijenjeni antibiotik. Jedan od najčešćih razloga je što su bakterije koje uzrokuju infekciju rezistentne na upotrijebljeni antibiotik. To znači da one mogu preživjeti i čak se umnožavati unatoč primjeni antibiotika.

Bakterija može postati rezistentna (otporna) na antibiotik iz više razloga. Pažljiva upotreba antibiotika može pomoći u smanjenju mogućnosti rezistencije.

Kada Vam liječnik propiše kuru antibiotika, namjera je liječenje samo trenutne bolesti.

Sljedeći savjeti će Vam pomoći u sprječavanju nastanka bakterijske rezistencije koja može onemogućiti djelovanje antibiotika:

1. Važno je da antibiotike uzimate u propisanoj dozi, u odreĎeno vrijeme i odreĎeni broj dana. Čitajte upute o lijeku i ako nešto ne razumijete pitajte svog liječnika ili ljekarnika da Vam objasni.

2. Ne biste trebali uzimati antibiotike ukoliko nisu propisani upravo Vama i trebali biste ih koristiti samo za liječenje infekcije za koju su Vam propisani.

3. Ne biste trebali uzimati antibiotike propisane drugima čak i ako oni imaju infekciju sličnuVašoj.

4. Ne biste trebali davati drugima antibiotike koji su propisani Vama.

5. Ako Vam je preostalo antibiotika nakon što ste završili kuru propisanu od Vašeg liječnika, odnesite preostali dio u ljekarnu kako bi se propisno uklonio.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Za potpune informacije o doziranju, upozorenjima i mjerama opreza itd., molimo pogledajte Sažetak opisa svojstava lijeka.

Upute za davanje lijeka Meropenem AptaPharma sebi ili nekom drugom kod kuće

Neki bolesnici, roditelji i staratelji su obučeni za davanje lijeka Meropenem AptaPharma kod kuće.

Upozorenje - Ovaj lijek možete dati sebi ili nekom drugom kod kuće tek nakon što Vam liječnik ili medicinska sestra pokažu kako.

Kako se priprema lijek za primjenu

• Ovaj lijek se mora miješati s drugom tekućinom (otapalom). Vaš liječnik će Vam reći koju količinu otapala trebate koristiti.

• Koristite lijek odmah nakon pripreme. Nemojte ga zamrzavati.

1. Operite ruke, te ih dobro osušite. Očistite radni prostor.

2. Uzmite bočicu lijeka Meropenem AptaPharma iz pakiranja. Provjerite bočicu i rok valjanosti lijeka. Provjerite je li bočica netaknuta te da nema oštećenja.

3. Skinite obojeni zatvarač i rupčićem natopljenim alkoholom očistite sivi gumeni čep. Pustite da se gumeni čep osuši.

4. Stavite novu sterilnu iglu na novu sterilnu štrcaljku, bez dodirivanja završetaka.

5. Uvucite preporučenu količinu sterilne „vode za injekcije“ u štrcaljku. Količina tekućine koja Vam je potrebna prikazana je niže u tablici:

6. Probušite iglom štrcaljke kroz središte sivog gumenog čepa i ubrizgajte propisanu količinu vode za injekcije u bočicu ili u bočice lijeka Meropenem AptaPharma.

7. Izvucite iglu iz bočice te dobro protresite bočicu tijekom 5 sekundi, ili dok se sav prašak ne otopi. Još jednom očistite sivi gumeni čep novim alkoholom natopljenim rupčićem i pustite da se osuši.

8. Gurnite klip štrcaljke do kraja te provucite iglu ponovo kroz sivi gumeni čep. Držite i štrcaljku i bočicu te ih okrenite naopako.

9. Držeći završetak igle u otopini, povucite klip natrag i uvucite svu otopinu iz bočice u štrcaljku. 10. Izvucite iglu štrcaljke iz bočice te odložite praznu bočicu na sigurno mjesto.

11. Držite štrcaljku uspravno, s iglom okrenutom prema gore. Kucnite po štrcaljki tako da se mogući mjehurići zraka u otopini uspnu do njenog vrha.

12. Sav zrak iz štrcaljke uklonite na način da nježno gurate klip sve dok zrak ne izaĎe kroz iglu.

13. Ako koristite Meropenem AptaPharma kod kuće, sve upotrijebljene igle i pribor za infuziju odložite na odgovarajući način. Ako Vaš liječnik odluči prekinuti liječenje, neiskorišteni Meropenem AptaPharma odložite na odgovarajući način.

Davanje injekcije

Lijek možete dati putem kratke kanile ili venflone (intravenska kanila) ili kroz port ili centralni venski kateter.

Davanje lijeka Meropenem AptaPharma putem kratke kanile ili venflone 1. Uklonite iglu sa štrcaljke te je pažljivo odložite u posudu za oštri otpad.

2. Obrišite kraj kratke kanile ili venflona alkoholom natopljenim rupčićem te pustite da se osuši. Skinite kapicu Vaše kanile i na nju spojite štrcaljku.

3. Lagano gurajte klip štrcaljke, kako bi kontinuirano davali antibiotik tijekom 5 minuta.

4. Nakon što ste završili davanje antibiotika i ispraznili štrcaljku, uklonite ju i isperite po preporuci

5. Zatvorite kapicom kanilu i pažljivo odložite štrcaljku u posudu za oštri otpad.

Davanje lijeka Meropenem AptaPharma kroz port ili centralni venski kateter

1. Uklonite kapicu s porta ili centralnog venskog katetera, očistite kraj centralnog venskog katetera alkoholom natopljenim rupčićem te pustite da se osuši.

2. Spojite štrcaljku i lagano gurajte klip štrcaljke kako bi kontinuirano davali antibiotik tijekom 5 minuta.

3. Nakon što ste završili davanje antibiotika i ispraznili štrcaljku, uklonite ju i isperite po preporuci Vašeg liječnika ili medicinske sestre.

4. Stavite novu čistu kapicu na centralni venski kateter i pažljivo odložite štrcaljku u posudu za oštri otpad.

•