Lunata 10 mg filmom obložene tablete

Kratkotrajno liječenje nesanice u odraslih.

Liječenje je indicirano samo kod klinički značajno teţih poremećaja spavanja ili ako nesanica uzrokuje teške poremećaje u bolesnika.

Doziranje

Lijek treba uzeti odjednom i ne smije se ponovno uzeti tijekom iste noći.

Preporučena dnevna doza za odrasle je 10 mg, a treba je uzeti neposredno prije odlaska na spavanje. Treba primijeniti najniţu djelotvornu dnevnu dozu zolpidemtartarata, koja ne smije biti veća od 10 mg.

104 - 04 - 2022

60492649817100

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja treba biti što je kraće moguće. Općenito, treba trajati nekoliko dana do dva tjedna, te s uključenjem razdoblja smanjivanja doze pri kraju liječenja ne smije trajati dulje od četiri tjedna. U odreĎenim slučajevima moţe biti potrebno liječenje dulje od prethodno navedenog; u tom slučaju, ne smije se nastaviti terapija bez ponovnog utvrĎivanja statusa bolesnik, jer se rizik od zlouporabe i ovisnosti povećava s trajanjem liječenja (vidjeti dio 4.4).

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena zolpidemtartarata u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina zbog nedostatka podataka koji bi podupirali korist od primjene lijeka u toj dobnoj skupini. Dostupni podaci iz placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja su prikazani u dijelu 5.1.

Starije osobe i oslabljeni bolesnici

Starije osobe ili oslabljeni bolesnici mogu biti posebno osjetljivi na učinke zolpidemtartarata, pa je preporučena dnevna doza u ovih bolesnika 5 mg. Ova doza se moţe povisiti samo u iznimnim slučajevima i ne smije biti veća od 10 m.

Bolesnici s kroničnom respiratornom insuficijencijom

U bolesnika s kroničnom respiratornom insuficijencijom preporučuje se primjena niţih doza zbog rizika od respiratorne depresije.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

S obzirom da su klirens i metabolizam zolpidemtartarata smanjeni kod oštećenja jetre, preporučena dnevna doza je 5 mg, s posebnim oprezom u starijih osoba. (vidjeti dio 4.3).

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Filmom obloţenu tabletu je potrebno progutati s malo tekućine (vode), navečer neposredno prije odlaska na spavanje.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - Miastenija gravis.

- Akutna i/ili teška respiratorna insuficijencija. - Sindrom apneje u snu.

- Teška jetrena insuficijencija.

- Poznato prethodno doţivljeno kompleksno ponašanje u snu nakon uzimanja zolpidema, vidjeti dio 4.4.

Posebna upozorenja

Respiratorna insuficijencija

S obzirom da hipnotici mogu uzrokovati respiratornu depresiju, potreban je oprez prilikom primjene zolpidema u bolesnika s oslabljenom respiratornom funkcijom (vidjeti dio 4.2).

Jetrena insuficijencija

Vidjeti preporučene doze u dijelu 4.2. U slučaju teškog oštećenja funkcije jetre ovaj lijek se ne smije primjenjivati zbog rizika od encefalopatije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).

Mjere opreza

2

Trebalo bi otkriti uzrok nesanice kad god je to moguće i liječiti podleţeće faktore prije propisivanja hipnotika zolpidema. Ako se nesanica ne povuče nakon 7-14 dana terapije, stanje moţe ukazivati na postojanje primarnog psihijatrijskog ili fizičkog poremećaja, te je potrebno ponovo paţljivo pregledati bolesnika u pravilnim vremenskim razmacima.

Starije osobe i oslabljeni bolesnici

Vidjeti preporučene doze u dijelu 4.2. S obzirom na to da postoji rizik od padova u starijih osoba, osobito prilikom ustajanja iz kreveta tijekom noći, potreban je oprez.

Teške ozljede

Zbog svojih farmakoloških karakteristika, zolpidemtartarat moţe uzrokovati omamljenost i smanjenu razinu svijesti, što moţe dovesti do padova s posljedičnim teškim ozljedama.

Psihijatrijske bolesti

Hipnotici kao što je zolpidem se ne preporučuju za primarno liječenje psihotičnih poremećaja.

Rizik pri istodobnoj primjeni s opioidima

Istodobna primjena Lunate i opioida moţe rezultirati sedacijom, respiratornom depresijom, komom i smrću. Zbog tih rizika, istodobno propisivanje sedativnih lijekova kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi kao što je Lunata s opioidima treba biti rezervirano za bolesnike za koje zamjenske metode liječenja nisu moguće. Ako se donese odluka o propisivanju Lunate istodobno s opioidima, treba primjenjivati najniţu učinkovitu dozu, a trajanje liječenja treba biti što kraće (vidjeti takoĎer opće preporuke o doziranju u dijelu 4.2).

U takvih bolesnika treba paţljivo pratiti znakove i simptome respiratorne depresije i sedacije. U tom smislu, preporučuje se obavijestiti bolesnike i njihovu okolinu da budu svjesni tih simptoma (vidjeti dio 4.5).

Suicidna ideja, pokušaj suicida, suicid i depresija

Nekoliko epidemioloških studija pokazuje povećanu učestalost samoubojstva i pokušaja samoubojstva u bolesnika s depresijom ili bez nje, liječenih benzodiazepinima ili drugim hipnoticima, uključujući zolpidem. Uzročna veza nije ustanovljena.

Istodobna primjena sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI) nije pokazala klinički relevantne farmakokinetičke ili farmakodinamičke interakcije (vidjeti dio 4.5). MeĎutim, kao i kod drugih sedativa/hipnotika, zolpidemtartarat treba davati s oprezom bolesnicima koji pokazuju simptome depresije. U tih bolesnika mogu postojati suicidalne sklonosti, zato se mora dati najniţa učinkovita doza lijeka kako bi se spriječilo namjerno predoziranje od strane samog bolesnika.

Od prije postojeća depresija moţe biti razotkrivena dok traje liječenje sedativom/hipnotikom poput zolpidemtartarata. S obzirom da nesanica moţe biti jedan od simptoma depresije, bolesnika je potrebno ponovno razmotriti ako nesanica ustraje.

Isto tako, kao i kod drugih sedativa/hipnotika, zolpidem se ne smije primjenjivati bez odgovarajućeg liječenja podleţeće depresije ili pridruţenog stanja agitiranosti (zbog rizika od suicida).

Smanjena psihomotorička funkcija dan nakon uzimanja lijeka

Kao i ostali sedativi/hipnotici, Lunata ima depresorni učinak na SŢS.

Rizik od smanjene psihomotoričke funkcije dan nakon uzimanja lijeka, uključujući smanjenu sposobnost upravljanja vozilom, povećan je u sljedećim slučajevima:

 ako se zolpidemtartarat uzme manje od 8 sati prije izvoĎenja aktivnosti koje zahtijevaju mentalnu budnost (vidjeti dio 4.7);

 ako se uzme veća doza od preporučene;

304 - 04 - 2022

 ako se zolpidemtartarat uzima istodobno s drugim depresorima središnjeg ţivčanog sustava, drugim lijekovima koji povećavaju koncentraciju zolpidemtartarata u krvi, alkoholom ili nedopuštenim tvarima (vidjeti dio 4.5).

Zolpidemtartarat treba uzeti odjednom neposredno prije odlaska na spavanje te se ne smije ponovno uzeti tijekom iste noći.

Amnezija

Sedativi/hipnotici kao što je zolpidem mogu prouzročiti anterogradnu amneziju. Stanje nastaje nekoliko sati nakon uzimanja lijeka. Kako bi se smanjio rizik, bolesnici bi si trebali osigurati 8 sati neometana sna (vidjeti dio 4.8)

Somnambulizam (mjesečarenje) i pridruţena ponašanja

Kompleksno ponašanje u snu, uključujući mjesečarenje i druga slična ponašanja kao što su „voţnja u snu“, pripremanje i konzumacija hrane, telefoniranje ili spolni odnos, praćeni amnezijom za taj dogaĎaj, prijavljeni su u bolesnika koji su uzeli zolpidem i nisu bili u potpunosti budni. Ti se dogaĎaji mogu javiti nakon prve ili bilo koje kasnije primjene zolpidema. Odmah prekinite liječenje ako bolesnik doţivi kompleksno ponašanje u snu, zbog rizika za bolesnika i druge (vidjeti dio 4.3). Uporaba alkohola i ostalih depresora središnjeg ţivčanog sustava sa zolpidemom povećava rizik za takvo ponašanje, kao i prekoračenje maksimalno preporučenih doza zolpidema.

Druge psihijatrijske i “paradoksalne” reakcije

Kod primjene hipnotika/sedativa, kao što je zolpidem, pogotovo u starijih bolesnika, zabiljeţene su tzv. “paradoksalne” reakcije poput unutarnjeg nemira, pogoršanja nesanice, agitacije, razdraţljivosti, agresije, deluzije, bijesa, noćnih mora, halucinacije, neprikladnog ponašanja, delirija i drugih poremećaja ponašanja. U ovakvim slučajevima liječenje treba prekinuti.

Tolerancija

Nakon ponavljane primjene hipnotika/sedativa od nekoliko tjedana moţe doći do smanjenja učinkovitosti lijeka (tolerancije). Do sada nije utvrĎena tolerancija na zolpidemtartarat pri trajanju liječenja do 4 tjedna.

Ovisnost

Primjena hipnotika/sedativa kao što je zolpidemtartarat, moţe dovesti do razvoja zlouporabe lijeka i/ili fizičke i psihičke ovisnosti. Rizik od ovisnosti se povećava s dozom i trajanjem liječenja; rizik je veći u bolesnika s anamnezom psihijatrijskih poremećaja i/ili zlouporabe alkohola, droga ili lijekova.

Ovi bolesnici trebaju biti pod posebnim nadzorom dok uzimaju hipnotike.

Jednom kad se razvije fizička ovisnost, nagli prekid terapije izazvat će simptome ustezanja. To mogu biti glavobolje, bolovi u mišićima, jaka anksioznost i napetost, unutarnji nemir, nesanica, konfuzija i iritabilnost. U teškim slučajevima mogu se pojaviti sljedeći simptomi: derealizacija, depersonalizacija, hiperakuzija, utrnulost i trnci u udovima, preosjetljivost na svjetlost, zvukove i fizički kontakt, halucinacije ili epileptički napadaji. Kada se primjenjuju kratkodjelujući sedativi/hipnotici, kao što je zolpidemtartarat, simptomi ustezanja mogu se pojaviti unutar intervala doziranja.

Primjena u bolesnika s poviješću ovisnosti o lijekovima, drogi ili alkoholu

Zolpidem se treba primjenjivati uz izuzetan oprez u bolesnika s anamnezom ovisnosti o alkoholu, drogama i/ili lijekovima. Takvi bolesnici trebaju biti pod strogim nadzorom tijekom liječenja zolpidemom ili bilo kojim drugim hipnotikom s obzirom da su pod rizikom od navikavanja i psihičke ovisnosti.

Povratna („rebound”) nesanica

Kada se liječenje prekine, mogu se pojaviti privremeni simptomi ustezanja („rebound“), pri čemu se simptomi koji su doveli do liječenja zolpidemom mogu ponovno pojaviti u pojačanom obliku. Mogu biti popraćeni i drugim reakcijama, uključujući promjene raspoloţenja, anksioznost i nemir.

404 - 04 - 2022

Kako se pokazalo da je rizik od simptoma ustezanja ili povratne nesanice veći nakon naglog prekida liječenja, preporučuje se postupno smanjivanje doze u slučajevima gdje je to klinički opravdano. Vaţno je da bolesnik bude svjestan mogućnosti povratne („rebound”) nesanice, kako bi se smanjila anksioznost oko ovih simptoma ako se pojave kod prekida terapije.

Bolesnici sa sindromom dugog QT intervala

In vitro kardiološka elektrofiziološka studija pokazala je da kada se koristi vrlo visoka koncentracija zolpidema i pluripotentnih matičnih stanica, zolpidem moţe smanjiti električne impulse za kalijeve kanale povezane s genom hERG. Potencijalna posljedica u bolesnika s kongenitalnim sindromom dugog QT-a nije poznata. Kao mjeru opreza treba paţljivo razmotriti omjer koristi i rizika liječenja zolpidemom u bolesnika s poznatim kongenitalnim sindromom dugog QT-a.

Trajanje liječenja

Liječenje treba trajati što je kraće moguće. Ne smije trajati dulje od 4 tjedna, uključujući fazu postupnog smanjivanja doze pri kraju liječenja. Liječenje se ne smije nastaviti nakon navedenog razdoblja bez prethodne ponovne procjene bolesnikova stanja (vidjeti dio 4.2).

Preporučuje se informirati bolesnika o ograničenoj duljini liječenja i precizno objasniti kako će doza biti postupno smanjivana.

Pomoćne tvari

Lunata sadrţi laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

8781286062

Ne preporučuje se:

Istodobno uzimanje s alkoholom

Sedativni učinak moţe biti povećan kad se lijek uzima u kombinaciji s alkoholom. Takva kombinacija dodatno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Potrebno je uzeti u obzir:

Kombinacija s depresorima središnjeg ţivčanog sustava.

Istodobna primjena s antipsihoticima (neurolepticima), hipnoticima, anksioliticima/sedativima, antidepresivima, narkotičkim analgeticima, antiepilepticima, anesteticima i sedativnim antihistaminicima moţe pojačati depresorni učinak na središnji ţivčani sustav. Stoga istodobna primjena zolpidemtartarata s tim lijekovima moţe pojačati omamljenost i smanjiti psihomotoričku funkciju dan nakon uzimanja lijeka, što uključuje i smanjenu sposobnost upravljanja vozilom (vidjeti dijelove 4.4 i 4.7). Osim toga, u bolesnika koji su uzimali zolpidemtartarat s antidepresivima poput bupropiona, dezipramina, fluoksetina, sertralina i venlafaksina, prijavljeni su izolirani slučajevi vidnih halucinacija.

Istodobno primijenjen fluvoksamin moţe povećati koncentraciju zolpidemtartarata u krvi; stoga se istodobna primjena ne preporučuje.

Kod istodobne primjene s narkotičkim analgeticima moţe nastati pojačana euforija što moţe povećati rizik od razvoja psihičke ovisnosti.

Opioidi

Istodobna primjena sedativnih lijekova kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi kao što je Lunata s opioidima povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresornog učinka na SŢS. Dozu i trajanje istodobne primjene treba ograničiti (vidjeti dio 4.4).

504 - 04 - 2022

Inhibitori i induktori CYP450

Zolpidemtartarat se metabolizira putem nekoliko jetrenih enzima citokroma P450, uglavnom putem CYP3A4 uz doprinos CYP1A2.

Budući da enzim CYP3A4 ima vaţnu ulogu u metabolizmu zolpidema, treba uzeti u obzir moguće interakcije s lijekovima koji smanjuju ili pojačavaju djelovanje enzima CYP3A4.

Spojevi koji inhibiraju odreĎene jetrene enzime (osobito citokrom P450) mogu povećati aktivnost benzodiazepina i benzodiazepinima srodnih lijekova.

Induktori izoenzima CYP3A4 citokroma P450 mogu smanjiti hipnotički učinak zolpidema (npr. rifampicin, karbamazepin, fenitoin, gospina trava). Istodobna primjena s gospinom travom moţe sniziti razine zolpidema u krvi. Zbog toga se zolpidem ne smije primjenjivati istodobno s pripravcima koji sadrţe gospinu travu.

CYP3A4 inhibitori (azolni antimikotici, makrolidi, sok od grejpa) mogu pojačati učinak zolpidemtartarata. MeĎutim, kada se zolpidemtartarat davao s itrakonazolom (CYP3A4 inhibitorom) njegova farmakokinetika i farmakodinamika nije bila značajno izmijenjena. Kliničko značenje ovoga nije poznato.

Pri istodobnoj primjeni zolpidemtartarata s ketokonazolom (200 mg dva puta dnevno), potentnim CYP3A4 inhibitorom, prolongira se poluvrijeme eliminacije, povećava ukupni AUC, i smanjuje klirens zolpidemtartarata, u usporedbi s primjenom zolpidemtartarata s placebom. Ukupni AUC je bio povećan za faktor 1,83 kada se zolpidemtartarat primjenjivao istodobno s ketokonazolom u usporedbi s primjenom samog zolpidemtartarata. Bolesnike treba upozoriti da uzimanje zolpidemtartarata s ketokonazolom moţe povećati sedativni učinak zolpidemtartarata.

Istodobno primijenjen ciprofloksacin moţe povećati koncentraciju zolpidema u krvi; stoga se istodobna primjena ne preporučuje.

Drugi lijekovi

Kada se zolpidem primjenjuje istodobno s mišićnim relaksansima, moţe biti pojačan njihov učinak, osobito u starijih bolesnika te ako se primjenjuje u višim dozama (rizik od padova).

Trudnoća

Primjena zolpidema tijekom trudnoće se ne preporučuje.

Ispitivanja na ţivotinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke s obzirom na reproduktivnu toksičnost.

Zolpidem prolazi kroz placentu.

Opseţni podaci (više od 1000 trudnoća) iz kohortnih ispitivanja ukazuju da izlaganje benzodiazepinu ili tvarima srodnima benzodiazepinu u prvom tromjesečju nije povezano s povećanjem rizika pojave malformacija. MeĎutim, u pojedinim ranim epidemiološkim studijama (engl. case-control) opaţen je povećan rizik pojave rascjepa u usnoj šupljini povezanih s primjenom benzodiazepina tijekom trudnoće.

Nakon primjene benzodiazepina ili tvari srodnih benzodiazepinima tijekom drugog i/ili trećeg tromjesečja trudnoće zabiljeţeni su slučajevi smanjenog fetalnog pokreta i varijabilnosti srčanog ritma fetusa. Primjena zolpidema u kasnoj fazi trudnoće ili tijekom poroda povezana je s učincima na novoroĎenčad, kao što su hipotermija, hipotonija, poteškoće s hranjenjem (sindrom mlohavog dojenčeta) i depresija disanja, zbog farmakološkog djelovanja lijeka. Zabiljeţeni su slučajevi teške respiratorne depresije u novoroĎenčadi.

604 - 04 - 2022

Štoviše, u novoroĎenčadi čije su majke kronično uzimale sedative/hipnotike u kasnijim fazama trudnoće, moţe se razviti psihička ovisnost te mogu biti pod odreĎenim rizikom od razvoja simptoma ustezanja u postnatalnom periodu. Preporučuje se odgovarajuće praćenje novoroĎenčeta u postnatalnom razdoblju.

Ako se zolpidem propisuje ţenama u reproduktivnoj dobi, treba ih upozoriti da obavijeste liječnika radi prestanka liječenja zolpidemom u slučaju da planiraju trudnoću ili sumnjaju da su trudne.

Dojenje

Zolpidemtartarat se izlučuju u majčino mlijeko u malim količinama, ali kako mogući učinak na dojenčad nije ispitivan, primjena zolpidemtartarata u dojilja se ne preporučuje.

Plodnost

Ne postoje podaci da zolpidemtartarat utječe na plodnost.

Lunata značajno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Osobe koje upravljaju vozilima i rade sa strojevima treba upozoriti da kod primjene ovog lijeka, kao i kod primjene drugih hipnotika, moţe postojati rizik od omamljenosti, produljenog vremena reakcije, omaglice, pospanosti, zamagljenog vida/dvoslika te smanjene budnosti i smanjene sposobnosti upravljanja vozilom jutro nakon uzimanja lijeka (vidjeti dio 4.8). Da bi se taj rizik minimizirao, preporučuje se najmanje 8 sati odmaranja izmeĎu primjene zolpidemtartarata i upravljanja vozilom, rada sa strojevima i rada na visinama.

Kod primjene samog zolpidemtartarata u terapijskim dozama nastupili su smanjenje sposobnosti upravljanja vozilom i ponašanje poput 'voţnje u snu'.

Nadalje, istodobna primjena zolpidemtartarata s alkoholom i drugim depresorima središnjeg ţivčanog sustava povećava rizik od takvih ponašanja (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5). Bolesnike treba upozoriti da ne piju alkohol i da ne uzimaju druge psihoaktivne tvari dok se liječe zolpidemom.

Postoje dokazi o tome da su nuspojave koje se pojavljuju tijekom liječenja zolpidemom ovisne o dozi, posebno nuspojave povezane sa središnjim ţivčanim sustavom i probavnog sustava. Kao što se preporučuje u dijelu 4.2, nuspojave bi teoretske bile manje ako se zolpidem uzima neposredno prije spavanja ili u krevetu. Nuspojave se češće javljaju u starijih bolesnika.

Nuspojave navedene u nastavku razvrstane su po organskim sustavima prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava. Unutar svakog organskog sustava, nuspojave su razvrstane prema učestalosti pojavljivanja u sljedeće kategorije:

vrlo često ≥ 1/10; često ≥ 1/100 i < 1/10; manje često ≥ 1/1000 i < 1/100; rijetko ≥ 1/10 000 i < 1/1000; vrlo rijetko < 1/10 000; nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

704 - 04 - 2022

804 - 04 - 2022

896416-4176751Manje često Rijetko Povišene razine jetrenih enzima. Hepatocelularno, kolestatsko oštećenje jetre ili oštećenje mješovitog tipa (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 4.4). Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Manje često Rijetko Osip, pruritus, hiperhidroza. Urtikarija. Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Često Manje često Bol u leĎima. Artralgija ,mialgija, mišićni spazmi, bol u vratu, mišićna slabost. Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često Rijetko Nepoznato Umor. Poremećaj hoda, padovi (uglavnom u starijih osoba i kad zolpidem nije uziman u skladu s preporukama za doziranje) (vidjeti dio 4.4). Tolerancija na lijek.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5860669326033896416486053Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Znakovi i simptomi

Stupanj intoksikacije hipnoticima/sedativima je ovisan o dozi i razvija se kroz različite faze intoksikacije središnjeg ţivčanog sustava u rasponu od somnolencije, letargije i konfuzije do gubitka svijesti, respiratorne i cirkulacijske depresije te kome. Osim toga, očekuju se i poremećaj vida, poremećaj govora, distonija, ataksija i mišićna slabost, kao i "paradoksalne reakcije" (nemir, halucinacije).

U slučajevima predoziranja, samim zolpidemom ili u kombinaciji s drugim depresorima središnjeg ţivčanog sustava (uključujući alkohol) prijavljeni su slučajevi poremećaja svijesti i kome, uključujući i smrtne ishode.

Liječenje

Zolpidemtartarat se ne moţe ukloniti dijalizom. Treba poduzeti opće simptomatske i potporne mjere. Bolesnici s blagim znakovima predoziranja trebaju odspavati pod nadzorom liječnika radi kontrole disanja i cirkulacije.

U teţim slučajevima su potrebne dodatne mjere (ispiranje ţeluca, aktivni medicinski ugljen, stabilizator cirkulacije, nadzor i intenzivna njega). Ne smiju se primjenjivati sedativi čak i ako uslijedi ekscitacija bolesnika.

Moţe se razmotriti davanje flumazenila. Izviješteno je da flumazenil ima poluvrijeme eliminacije od oko 40 do 80 minuta. Bolesnike treba paţljivo pratiti zbog ovog kratkog vremena djelovanja; dodatne

904 - 04 - 2022

60492649817100

doze flumazenila mogu biti nuţne. MeĎutim primjena flumazenila moţe doprinijeti pojavi neuroloških simptoma (konvulzija).

U liječenju predoziranja bilo kojim lijekom treba imati na umu da je bolesnik moţda uzeo veći broj lijekova.

Farmakoterapijska skupina: Psiholeptici; lijekovi srodni benzodiazepinima. ATK oznaka: N05CF02

Zolpidemtartarat je imidazopiridin koji se selektivno veţe na omega-1 podtip receptora (poznat i kao benzodiazepinski podtip 1) koji odgovara GABA-A receptoru koji se sastoji od alfa-1 podjedinice, dok se benzodiazepini neselektivno veţu i na omega-1 i omega-2 podtip. Djelovanjem na kanale kloridnih aniona putem tog receptora ostvaruju se specifični sedativni učinci zolpidemtartarata. Ovi učinci se povlače djelovanjem antagonista benzodiazepina, flumazenila.

U ţivotinja: Selektivno vezanje zolpidemtartarata na omega-l receptore moţe objasniti prividno odsustvo antikonvulzivnih i miorelaksirajućih učinaka u ţivotinja kod hipnotičkih doza, a koji se uobičajeno javljaju kod benzodiazepina koji nisu selektivni za omega-l receptore.

U ljudi: Zolpidemtartarat smanjuje latenciju sna i broj buĎenja, te povećava trajanje i kvalitetu sna. Ovi učinci su povezani s karakterističnim EEG profilom, različitim od onog benzodiazepina. U ispitivanjima koja su mjerila postotak vremena provedenog u svakom stadiju sna, zolpidemtartarat je općenito odrţao stadije sna. U preporučenim dozama, zolpidemtartarat nije imao utjecaja na trajanje paradoksalnog sna (REM). Očuvanje dubokog sna (faza 3 i 4-sporovalnog spavanja) moglo bi se objasniti selektivnim vezanjem zolpidemtartarata na omega-1 receptor. Svi poznati učinci zolpidemtartarata se poništavaju benzodiazepinskim antagonistom flumazenilom.

Randomiziranim ispitivanjima uvjerljivo je dokazana djelotvornost zolpidema samo u dozi od 10 mg. U randomiziranom dvostruko slijepom ispitivanju u kojem su sudjelovala 462 zdrava dobrovoljca s prolaznom nesanicom koji nisu bili starije dobi, primjena zolpidema u dozi od 10 mg skratila je srednje vrijeme do usnivanja za 10 minuta u usporedbi s placebom, dok je primjena zolpidema u dozi od 5 mg skratila vrijeme do usnivanja za 3 minute.

U randomiziranom dvostruko slijepom ispitivanju u kojem je sudjelovalo 114 bolesnika s kroničnom nesanicom koji nisu bili starije dobi, primjena zolpidema u dozi od 10 mg skratila je srednje vrijeme do usnivanja za 30 minuta u usporedbi s placebom, dok je primjena zolpidema u dozi od 5 mg skratila vrijeme do usnivanja za 15 minuta.

U nekih bi bolesnika niţa doza od 5 mg mogla biti djelotvorna.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost zolpidemtartarata u bolesnika mlaĎih od 18 godina nisu ustanovljene. Randomizirana placebom kontrolirana studija koja je uključivala 201 pedijatrijskih bolesnika (djeca u dobi izmeĎu 6 i 17 godina) s nesanicom povezanom s poremećajem hiperaktivnosti i deficitom paţnje (ADHD, od engl. Attention Deficit Hyperactivity Disorder), u trajanju od 8 tjedana, nije uspjela dokazati djelotvornost zolpidemtartarata primijenjenog u dozi od 0,25 mg/kg/dan (s maksimalnom dozom od 10 mg/dan) u usporedbi s placebom. Psihijatrijski poremećaji i poremećaji ţivčanog sustava bili su najučestaliji štetni dogaĎaji nastali tijekom liječenja zolpidemom naspram placebu, a uključivali su omaglicu (23,5 % vs 1,5%), glavobolju (12,5% vs 9,2%) i halucinacije (7,4% vs 0%) (vidjeti

dijelove 4.2 i 4.3).

10

Apsorpcija

Zolpidemtartarat ima i brzu apsorpciju i brzi početak hipnotičkog djelovanja. Vršne koncentracije u plazmi se doseţu u vremenu od 0,5 do 3 sata nakon primjene.

Apsolutna bioraspoloţivost nakon učinka prvog prolaska lijeka je oko 70%

Distribucija

Zolpidem se brzo distributira u organizmu. Pri terapijskim dozama farmakokinetika je linearna. Veţe se na proteine plazme do 92 % a volumen distribucije je 0,54 L/kg. Terapijske koncentracije u plazmi su izmeĎu 80 i 200 ng/ml.

Biotransformacija

Zolpidemtartarat se metabolizira putem nekoliko jetrenih enzima citokroma P450, uglavnom putem CYP3A4 uz doprinos CYP1A2. Metaboliti su farmakološki neaktivni.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije je kratko, u prosjeku 2,4 (2-4) sata. Metaboliti zolpidema se eliminiraju urinom (56%) i fecesom (37%). Samo oko 1 % se eliminira nepromijenjeno.

Ispitivanja su pokazala da se zolpidemtartarat ne moţe ukloniti dijalizom.

Patofiziološke varijacije

Kod starijih su bolesnika klirens i volumen distribucije (0,34 l/kg) smanjeni, stoga je potrebna prilagodba doze.

Kod poremećene funkcije jetre je koncentracija zolpidema u plazmi povišena, poluvrijeme eliminacije je produljeno, a plazmatski klirens je jasno smanjen. Stoga je kod takvih bolesnika potrebno smanjenje doze.

U bolesnika s bubreţnom insuficijencijom (uključujući bolesnike na dijalizi) klirens je samo blago smanjen pa prilagodba doze obično nije potrebna.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, akutne i kronične toksičnosti, reproduktivne toksičnosti, genotoksičnosti i kancerogenosti.

U štakora i kunića zabiljeţeni su slučajevi usporenog fetalnog razvoja i fetotoksičnosti kada su se primjenjivale doze mnogo veće od maksimalnih terapijskih doza.

Ne postoje dokazi o teratogenom potencijalu ovog lijeka.

Tabletna jezgra laktoza hidrat

celuloza, mikrokristalična PH101 celuloza, mikrokristalična PH102 natrijev škroboglikolat, vrsta A hipromeloza 2910/5 cp magnezijev stearat

Film-ovojnica Lunata 5 mg filmom obložene tablete Boja Sepisperse dry 5212 Rose:

1104 - 04 - 2022

hipromeloza 2910/6 cp celuloza, mikrokristalična titanijev dioksid (E171) ţeljezov oksid, crveni (E172)

Film-ovojnica Lunata10 mg filmom obložene tablete Boja Opadry white Y-1-7000:

hipromeloza 2910/5 cp makrogol 400

titanijev dioksid (E171)

Nije primjenjivo.

5 godina

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Lunata 5 mg filmom obloţene tablete

10 (1x10) filmom obloţenih tableta u perforiranom PVC/Al blisteru, u kutiji. 20 (2x10) filmom obloţenih tableta u perforiranom PVC/Al blisteru, u kutiji. 30 (3x10) filmom obloţenih tableta u perforiranom PVC/Al blisteru, u kutiji.

Lunata 10 mg filmom obloţene tablete

10 (1x10) filmom obloţenih tableta u perforiranom PVC/Al blisteru, u kutiji. 20 (2x10) filmom obloţenih tableta u perforiranom PVC/Al blisteru, u kutiji. 30 (3x10) filmom obloţenih tableta u perforiranom PVC/Al blisteru, u kutiji.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Lunata sadrži djelatnu tvar koja se zove zolpidemtartarat koja pripada skupini lijekova koji se zovu hipnotici (lijekovi za spavanje). Djeluje na Vaš mozak kako bi Vam pomogao zaspati.

Lunata se koristi u odraslih osoba samo za kratkotrajno liječenje privremenih problema sa spavanjem koji uzrokuju ozbiljne smetnje ili jako utječu na Vaš svakodnevni život.

Ovo uključuje probleme sa spavanjem kao što su: - teškoće s usnivanjem;

- buĎenje tijekom noći; - prerano buĎenje.

Vaš će liječnik, kada je god to moguće, prije no što Vam propiše ovaj lijek, pokušati pronaći uzrok Vaših problema sa spavanjem i podležeće faktore.

Ako Vaši problemi sa snom ne prestanu nakon 7-14 dana uzimanja ovog lijeka, to može ukazivati na podležeći poremećaj. Vaš liječnik će procjenjivati Vaše stanje u redovitim razmacima.

Lunata nije namijenjena svakodnevnoj primjeni na duže vrijeme. Upitajte svog liječnika za savjet ako u nešto niste sigurni.

Nemojte uzimati Lunatu:

- ako ste alergični na zolpidemtartarat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu

6.). Znakovi alergijske reakcije uključuju: osip, probleme s gutanjem ili disanjem, oticanje usana, lica, grla ili jezika;

- ako imate bolest koja se naziva miastenija gravis (bolest mišića koja uzrokuje tešku mišićnu slabost);

- ako imate akutnih i/ili teških problema s disanjem;

- ako patite od kratkotrajnih prestanaka disanja dok spavate (opstruktivna apneja); - ako imate teško oštećenje funkcije jetre;

- ako ste ikada doživjeli hodanje u snu (mjesečarenje) ili druga ponašanja koja su neuobičajena

vrijeme spavanja (poput vožnje, jela, telefoniranja ili spolnog odnosa itd.), a niste bili potpuno budni nakon uzimanja Lunate ili drugih lijekova koji sadrže zolpidem.

Ne uzimajte ovaj lijek ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Lunatu:

- ako ste ovisni ili ste ikada bili ovisni o alkoholu i/ili lijekovima/narkoticima; - ako imate problema s jetrom;

- ako patite od depresije, imate ili ste imali neku drugu mentalnu bolest u prošlosti; - ako ste nedavno uzimali ovaj ili neki sličan lijek duže od četiri tjedna;

- ako ste starije životne dobi ili je Vaš organizam iscrpljen nekom bolešću. - ako imate problema s disanjem,

- ako bolujete od psihičkih bolesti jer ovaj lijek nije namijenjen za njihovo liječenje.

Lunata može uzrokovati omamljenost i smanjiti razinu pozornosti. Navedeno može uzrokovati da padnete, što ponekad može dovesti do teških ozljeda.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od navedenog na Vas, upitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego počnete uzimati Lunatu.

Smanjena psihomotorička funkcija dan nakon uzimanja lijeka (vidjeti i dio „Upravljanje vozilima i strojevima”)

Dan nakon uzimanja lijeka Lunata, rizik od smanjene psihomotoričke funkcije, uključujući smanjenu sposobnost upravljanja vozilom, može biti povećan:

- ako uzmete lijek manje od 8 sati prije izvoĎenja aktivnosti koje zahtijevaju budnost; - ako uzmete veću dozu od preporučene;

- ako uzmete zolpidem, a već uzimate druge lijekove koji usporavaju rad središnjeg živčanog sustava (depresore) ili druge lijekove koji povećavaju koncentraciju zolpidema u krvi, odnosno ako pijete alkohol ili uzimate nedopuštene tvari.

Lijek uzmite odjednom neposredno prije odlaska na spavanje. Ne smijete uzeti još jednu dozu tijekom iste noći.

Potreban je oprez u bolesnika s kroničnim respiratornim ili jetrenim oštećenjima, a prema potrebi liječnik će Vam propisati nižu dozu Lunate (pogledajte takoĎer dio

)

- poremećaj hoda.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba): - deluzije (lažna uvjerenja);

- usporeno disanje (depresija disanja);

- ovisnost o lijeku. (nakon prekida liječenja mogu se pojaviti simptomi ustezanja ili povratni učinci).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - bijes;

- neobično (abnormalno) ponašanje;

- delirij (iznenadna i teška promjena mentalnog stanja koja uzrokuje da osoba izgleda zbunjeno ili dezorijentirano)

- slabije djelovanje lijeka/ razvoj tolerancije na lijek (imate potrebu da uzimate veću dozu Lunate od doze koju ste prije uzimali).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Pojava pojedinih nuspojava ovisi o dozi koju uzimate. To se osobito odnosi na nuspojave koje su povezane sa središnjim živčanim sustavom. Kako biste smanjili mogućnost pojavljivanja takvih nuspojava uzmite lijek neposredno prije odlaska u krevet. Nuspojave su češće u starijih osoba.

Prestanite uzimati Lunatu te se odmah javite liječniku ili otiĎite u najbližu bolnicu:

- ako dobijete tešku alergijsku reakciju koja se naziva angioedem čiji znakovi mogu uključivati osip, oticanje kože i sluznica (oticanje lica, usana, grla ili jezika s posljedičnim otežanim gutanjem i/ili disanjem). Učestalost pojavljivanja ove nuspojave je nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Što prije obavijestit Vašeg liječnika ako imate neku od sljedećih nuspojava: Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- kognitivni poremećaji, kao na primjer privremeni gubitak pamćenja (tzv. anterogradna amnezija koja može biti praćena neprikladnim ponašanjem). Vidjeti takoĎer dio 2.”Što morate znati prije

nego počnete uzimati Lunatu” podnaslov “Ostala upozorenja”; - pogoršanje nesanice;

- halucinacije (vidite ili čujete stvari koje zapravo ne postoje).

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - dvoslike.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- smanjena razina svijesti (slabije ste svjesni svoje okoline);

- padovi (uglavnom u starijih osoba i kada Lunata nije uzimana u skladu s preporukama za doziranje).

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako bilo koja od sljedećih nuspojava postane ozbiljna ili traje više od par dana:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - proljev;

- mučnina;

- povraćanje; - bol u trbuhu;

- infekcije gornjih i donjih dišnih puteva; - glavobolja;

- noćne more; - depresija;

- omaglica;

- izrazita pospanost; - umor;

- uznemirenost;

- bolovi u leĎima.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - poremećaj apetita

- osip;

- svrbež (pruritus);

- pojačano znojenje; - unutarnji nemir;

- agresivnost;

- smetenost (konfuznost), razdražljivost;

- mjesečarenje ili druga ponašanja koja su neuobičajena tijekom spavanja (poput vožnje, jela, telefoniranja, spolnog odnosa itd.), ili da niste potpuno budni (vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza“)

- osjećaj pretjerane sreće/samopouzdanja (euforija);

- neobičan osjećaj na koži kao što je utrnulost, trnci, bockanje, pečenje (parestezija) - nevoljno drhtanje;

- poremećaj pažnje;

- nerazgovijetan govor; - zamagljen vid;

- povišene vrijednosti jetrenih enzima (vidi se u nalazima testova jetrene funkcije); - bolovi u zglobovima;

- bolovi u mišićima; - mišićni grčevi;

- mišićna slabost; - bolovi u vratu.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - koprivnjača (urtikarija);

- promijenjen spolni nagon; - pogoršanje vida;

- oštećenje jetre (hepatocelularno, kolestatsko ili miješano) (takoĎer pogledajte dio 2. „Što morate

znati prije nego počnete uzimati Lunatu“ i dio

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenoga na pakiranju, iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Lunata sadrži

- Djelatna tvar je zolpidemtartarat. Lunata 5 mg filmom obložene tablete

Jedna filmom obložena tableta sadrži 5 mg zolpidemtartarata. Lunata 10mg filmom obložene tablete

Jedna filmom obložena tableta sadrži 10 mg zolpidemtartarata.

- Drugi sastojci su:

Tabletna jezgra: laktoza hidrat, mikrokristalična celuloza PH101, mikrokristalična celuloza PH102, vrsta A natrijevog škroboglikolat, hipromeloza 2910/5cp, magnezijev stearat.

Film-ovojnica Lunata 5 mg filmom obložene tablete: Boja Sepisperse dry 5212 Rose (hipromeloza 2910/6 cp, mikrokristalična celuloza, titanijev dioksid (E171), crveni željezov oksid (E172)).

Film-ovojnica Lunata 10 mg filmom obložene tablete: Boja Opadry white Y-1-7000 (hipromeloza 2910/5cp, makrogol 400, titanijev dioksid (E171)).

Kako Lunata izgleda i sadržaj pakiranja

Lunata 5 mg filmom obložene tablete

Okrugle, crveno-ružičaste, bikonveksne filmom obložene tablete bez ureza. Promjer svake tablete iznosi približno 7 mm.

10 (1x10) filmom obloženih tableta u PVC/Al perforiranom blisteru, u kutiji. 20 (2x10) filmom obloženih tableta u PVC/Al perforiranom blisteru, u kutiji. 30 (3x10) filmom obloženih tableta u PVC/Al perforiranom blisteru, u kutiji.

Lunata 10mg filmom obložene tablete

Okrugle, bijele, bikonveksne filmom obložene tablete s urezom na jednoj strani. Promjer svake tablete iznosi približno 7 mm. Urez služi samo kako bi se olakšalo lomljenje tablete radi lakšeg gutanja, a ne da bi se podijelila na jednake doze.

10 (1x10) filmom obloženih tableta u PVC/Al perforiranom blisteru, u kutiji. 20 (2x10) filmom obloženih tableta u PVC/Al perforiranom blisteru, u kutiji. 30 (3x10) filmom obloženih tableta u PVC/Al perforiranom blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Alkaloid d.o.o. Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 63 11 920 Fax: +385 1 63 11 922

e-mail: [email protected]

ProizvoĎač: ALKALOID-INT d.o.o. Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana – Črnuče, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u travnju 2022.