Lidbree 42 mg/ml intrauterini gel

Lidbree je indiciran za topikalnu anesteziju kod umjerene akutne boli tijekom cervikalnih i intrauterinih zahvata u odraslih ţena i adolescentica u dobi od 15 ili više godina. Vidjeti dio 5.1.

Doziranje

Cervikalni zahvati

Sluţeći se sterilnim aplikatorom nanijeti 2 - 3 ml u debelom sloju na ektocerviks (portio vaginalis) te 3 ml u cervikalni kanal 5 minuta prije početka zahvata.

Intrauterini zahvati

Sluţeći se sterilnim aplikatorom nanijeti 1 - 2 ml na prednju usnu ektocerviksa te 2 - 3 ml u cervikalni kanal. Pričekati 2 minute da započne učinak anestetika u unutarnjem dijelu kanala. Nakon toga uvesti aplikator u materničnu šupljinu i nanijeti 3 - 5 ml anestetika, 5 minuta prije zahvata. Na aplikatoru je otisnuta centimetarska skala. Ako bolesnica osjeti nelagodu prije nego što se primijeni cijeli volumen, moţe se primijeniti manji volumen (npr. u bolesnica koje nisu rodile). Pojedinačna intrauterina doza ne smije premašiti ukupno 10 ml.

Pedijatrijska populacija u dobi od 15 ili više godina

U adolescentica tjelesne teţine manje od 30 kg dozu se mora proporcionalno smanjiti, a pojedinačna doza ne smije premašiti najveću preporučenu parenteralnu dozu (6 mg/kg lidokainklorida, što odgovara 5,2 mg/kg lidokainske baze u lijeku Lidbree, tj. dozi od 1,2 ml na 10 kg tjelesne teţine). U adolescentica tjelesne teţine 30 kg najveća ukupna doza lijeka Lidbree iznosi 3,6 ml.

Sigurnost i djelotvornost lijeka Lidbree u dojenčadi i djece mlađe od 15 godina nisu ustanovljene. Lidbree se ne smije primjenjivati u djece mlađe od 15 godina zbog sigurnosnih razloga (vidjeti

Starije osobe

Nije potrebno smanjiti dozu u starijih bolesnica (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje jetrene funkcije

Nije potrebno smanjiti pojedinačnu dozu u bolesnica s oštećenjem jetrene funkcije (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje bubrežne funkcije

Nije potrebno smanjiti dozu u bolesnica s oštećenjem bubreţne funkcije.

Način primjene

Samo za cervikalnu i intrauterinu primjenu.

Lidbree u trenutku primjene mora biti u tekućem stanju. Ako se pretvorio u gel, mora ga se staviti u hladnjak i pričekati da se vrati u tekuće stanje. Tada će se zračni mjehurić vidljiv u štrcaljki pomaknuti kad se ona nagne.

Potrebno je pripremiti lijek korak po korak i primijeniti viskoznu tekućinu priloţenim sterilnim aplikatorom:

1) Nagnite štrcaljku i provjerite njezin izgled. Ako je lijek u tekućem stanju i spreman za uporabu, zračni mjehurić u štrcaljki pomaknut će se kad se ona nagne. Ako se zračni mjehurić ne pomakne, znači da je nastao gel – lijek treba staviti u hladnjak i pričekati da se vrati u tekuće stanje.

2) Pričvrstite potisnik klipa i aplikator na štrcaljku i uvjerite se da su čvrsto spojeni.

900430-275281

3) Istisnite zračni mjehurić i napunite aplikator gelom paţljivo pritišćući klip štrcaljke.

4) Posluţite se centimetarskom skalom na aplikatoru da biste odredili gdje treba istisnuti lijek Lidbree.

Nakon namještanja aplikatora iz štrcaljke se moţe istisnuti 8,5 ml gela. Jedan ml sadrţi 42 mg lidokaina. Gel treba primijeniti u koracima (1 – 3) kako je prikazano na slici.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Samo za cervikalnu i intrauterinu primjenu. Ako se viskozna termogelirajuća tekućina nehotično injicira intravaskularno, mogu se javiti akutni simptomi lokalne toksičnosti anestetika te po ţivot opasne embolijske komplikacije (za liječenje sistemskih toksičnih reakcija vidjeti dio 4.9). Nehotična primjena drugim parenteralnim putovima primjene moţe dovesti do lokalne tkivne toksičnosti.

U slučaju poteškoća s umetanjem intrauterinih kontraceptiva i/ili izuzetno jake boli ili krvarenja tijekom ili nakon njihova umetanja, mora se odmah provesti fizikalni i ultrazvučni pregled kako bi se isključila perforacija tijela maternice ili cerviksa, jer zbog učinkovite topikalne anestezije bolesnica moţda neće osjećati bol ako dođe do perforacije.

Neke bolesnice iziskuju poseban oprez:

- bolesnice s djelomično ili potpuno blokiranom srčanom provodljivošću, u kojih lokalni anestetici mogu smanjiti provodljivost u miokardu

- bolesnice koje se liječe antiaritmicima skupine III (npr. amiodaronom) se moraju paţljivo nadzirati te se mora razmotriti EKG praćenje jer su mogući aditivni srčani učinci

- bolesnice s akutnom porfirijom. Lidokain je vjerojatno porfirinogen te se bolesnicama s akutnom porfirijom smije propisati samo u slučaju jake ili hitne indikacije. U svih bolesnica s porfirijom moraju se poduzeti odgovarajuće mjere opreza.

- bolesnice lošeg općeg zdravstvenog stanja.

Pedijatrijska populacija

Lidbree se ne smije nanositi na sluznice dojenčadi i djece mlađe od 15 godina jer plazmatske koncentracije lidokaina mogu premašiti prag toksičnosti (vidjeti dio 5.1).

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrţi makrogolglicerol ricinoleat (polioksil ricinusovo ulje) i butilirani hidroksitoluen (E 321).

Makrogolglicerol ricinoleat moţe uzrokovati teške alergijske reakcije. Butilirani hidroksitoluen (E 321) moţe uzrokovati iritaciju sluznica.

U slučaju istodobne primjene lijeka Lidbree i drugih pripravaka koji sadrţe lidokain, velike doze lidokaina moraju se primjenjivati uz oprez u bolesnica koje primaju druge lokalne anestetike ili lijekove koji su strukturno srodni lokalnim anesteticima amidnog tipa, npr. određene antiaritmike (kao što je meksiletin), jer su sistemski toksični učinci aditivni. Nisu provedena specifična ispitivanja interakcija lidokaina i antiaritmika skupine III (npr. amiodarona), no preporučuje se oprez (vidjeti

dio 4.4).

Trudnoća

Nisu provedena ispitivanja reproduktivne i razvojne toksičnosti lijeka Lidbree. Lidokain prolazi kroz posteljicu. Razumno je pretpostaviti da je lidokain primijenjen u velikog broja trudnica i ţena reproduktivne dobi. Nema dokaza da lidokain uzrokuje poremećaje u reproduktivnim procesu, poput povišene incidencije malformacija. Međutim, rizik za ljude nije potpuno istraţen. Reproduktivna toksičnost lidokaina ispitivala se u nekliničkim modelima, koji nisu ukazali ni na kakve štetne učinke na plod.

Dojenje

Lidokain moţe ući u majčino mlijeko, ali u tako malim količinama da u načelu ne postoji rizik od njegova učinka na novorođenče. Stoga se dojenje moţe nastaviti u slučaju liječenja lijekom Lidbree.

Plodnost

Nema odgovarajućih podataka o učincima lijeka Lidbree na plodnost. Nema poznatih učinaka lidokaina na plodnost ili rani razvoj zametka.

Lidbree ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Saţetak sigurnosnog profila

Nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima svojom su vrstom i učestalošću bile slične u ţena koje su primile lijek Lidbree i ţena kojima je primijenjen gel s placebom, a odgovarale su tipičnim prolaznim nuspojavama koje se opaţaju kod postavljanja intrauterinih kontracepcijskih uloţaka. Nije prijavljen nijedan štetni događaj.

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave su razvrstane prema učestalosti i organskim sustavima. Za učestalost pojavljivanja korištena je sljedeća kategorizacija: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često

(≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka). Sljedeće su nuspojave prijavljene nakon primjene lijeka Lidbree s učestalošću od 2% ili više.

832104-1152837Organski sustav Učestalost Nuspojava Poremećaji živčanog sustava često omaglica, glavobolja Poremećaji probavnog sustava vrlo često mučnina često drugi poremećaji probavnog sustava

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241324507900988486051Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nije vjerojatno da će Lidbree primijenjen u skladu s uputama dovesti do toksičnih plazmatskih koncentracija lidokaina. Međutim, ako se istodobno primijene i drugi lokalni anestetici, učinci su aditivni i mogu dovesti do predoziranja, baš kao i nehotična intravaskularna injekcija (vidjeti dio 4.4), uz sistemske toksične reakcije.

Simptomi

Sistemske toksične reakcije prvenstveno zahvaćaju središnji ţivčani sustav (SŢS) i kardiovaskularni sustav te postaju sve primjetnije s porastom plazmatske koncentracije u rasponu od

5000 do 10 000 ng/ml. Znakovi toksičnosti u SŢS-u obično prethode kardiovaskularnim toksičnim učincima.

Toksičnost u SŢS-u stupnjevita je reakcija kod koje se teţina znakova i simptoma postupno povećava. Prvi su simptomi obično parestezija na području oko usta, utrnulost jezika, ošamućenost, hiperakuzija,

604926459332H A L tinitus i smetnje vida. Dizartrija, trzanje mišića ili tremor ozbiljniji su simptomi, koji prethode nastupu M E D

generaliziranih konvulzija. Zatim mogu uslijediti nesvjestica i grand mal konvulzije, koje mogu trajati od nekoliko sekundi do nekoliko minuta. Zbog pojačane mišićne aktivnosti, ubrzo nakon konvulzija dolazi do hipoksije i hiperkarbije, praćenih smetnjama disanja i mogućim gubitkom funkcionalnosti dišnih putova. U teškim slučajevima moţe doći i do apneje. Acidoza, hiperkalijemija, hipokalcijemija i hipoksija pojačavaju i produljuju toksične učinke lokalnih anestetika.

Oporavak nastupa uslijed preraspodjele lokalnog anestetika iz središnjeg ţivčanog sustava te zatim njegova metabolizma i ekskrecije.

U teškim slučajevima moţe se javiti toksičnost u kardiovaskularnom sustavu, kojoj obično prethode znakovi toksičnosti u središnjem ţivčanom sustavu. Zbog visokih sistemskih koncentracija lokalnih anestetika mogu se javiti hipotenzija, bradikardija, aritmija, pa čak i srčani zastoj, no u rijetkim je slučajevima srčani zastoj nastupio bez prodromalnih učinaka u SŢS-u.

Liječenje

Teški simptomi u SŢS-u (konvulzije, depresija SŢS-a) moraju se odmah liječiti odgovarajućim metodama osiguravanja prohodnosti dišnih putova/potpomognutog disanja i primjenom antikonvulziva.

Ako dođe do depresije kardiovaskularnog sustava (hipotenzija, bradikardija), mora se razmotriti odgovarajuće liječenje vazopresorima, kronotropnim i/ili inotropnim lijekovima.

U slučaju zastoja cirkulacije mora se odmah započeti kardiopulmonalno oţivljavanje. Od ţivotne su vaţnosti optimalna oksigenacija i ventilacija te cirkulacijska potpora, kao i liječenje acidoze.

Farmakoterapijska skupina: Anestetici; lokalni anestetici; ATK oznaka: N01BB02

Mehanizam djelovanja

Lidokain je lokalni anestetik amidnog tipa. Lidokain reverzibilno stabilizira neuronske membrane te sprječava odašiljanje i provođenje ţivčanih impulsa, ostvarujući tako lokalni anestetički učinak. Pri visokim plazmatskim koncentracijama lidokain također moţe smanjiti provodljivost ekscitacijskih ţivčanih membrana u mozgu i srčanom mišiću.

Farmakodinamički učinci

Lidbree je lokalni anestetik u obliku termogelirajuće viskozne tekućine bez konzervansa. Na tjelesnoj se temperaturi ta formulacija pretvara u gel, što joj omogućuje da ostane priljubljena za sluznična tkiva u cervikalnom kanalu i maternici (minimizirajući istjecanje do kojega bi došlo kod primjene tekuće formulacije). Termogelirajuća formulacija ograničava razrjeđivanje putem izlučene sluzi, a lokalni anestetik djeluje kao puferski sustav.

Anestetički učinak lijeka Lidbree nastupa 2 minute nakon topikalne primjene na genitalne cervikalne sluznice. Lokalna anestezija tijela maternice kod intrauterinih zahvata postiţe se unutar 5 minuta nakon primjene u materničnu šupljinu. Učinak lijeka Lidbree traje najmanje 30 minuta, a njegov učinak na bol nakon zahvata u odnosu na placebo potpuno nestaje nakon 60 minuta.

Vidljivost tijekom histeroskopije nije smanjena.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Djelotvornost i sigurnost lijeka Lidbree kao topikalnog anestetika za cervikalne i intrauterine zahvate dokazana je u modelu boli: placebom kontroliranom multicentričnom ispitivanju provedenom u

218 ţena koje nisu rodile i koje su zatraţile postavljanje intrauterinog kontracepcijskog uloška (IUD;

6049264104706engl. Intrauterine Contraceptive Device). Korišten model boli predstavlja bol koju ţena osjeća pri

intrauterinim zahvatima kao što su dijagnostička histeroskopija te biopsija cerviksa i endometrija, koje uključuju iste bolne podraţaje (hvatanje cerviksa hvatalicom, manipulacija cerviksa i distenzija maternice). U tom placebom kontroliranom ispitivanju gel se nanosio na ektocerviks, u cervikalni kanal i u tijelo maternice, u koje je primijenjen 5 minuta prije postavljanja IUD-a. U 72 od 218 ţena nije se mogao primijeniti puni volumen od 8,5 ml jer ţene koje nisu rodile često imaju manju maternicu. Najjača jačina boli tijekom i unutar 10 minuta nakon početka postavljanja IUD-a, ocijenjena prema vizualnoj analognoj ljestvici (VAS; engl. Visual Analogue Scale) od 100 mm, bila je značajno manja u ţena koje su primile lijek Lidbree (p < 0,0001), uz procijenjenu veličinu učinka od 16 mm (srednja vrijednost razlike), što odgovara 36% manjoj srednjoj vrijednosti VAS rezultata za bol u usporedbi sa ţenama kojima je primijenjen gel s placebom. Udio bolesnica koje gotovo da i nisu osjećale bol (rezultat 0 - 10) iznosio je 31% u skupini koja je primila Lidbree i 9,7% u onoj kojoj je primijenjen placebo, dok je udio bolesnica s visokim rezultatima koji ukazuju na umjerenu ili jaku bol (51 - 100) iznosio 18% odnosno 40%. Udio bolesnica s rezultatima koji su ukazivali na jaku bol

(71 - 100) iznosio je 9,4% odnosno 19,4%. Analgetike je tijekom prvih sat vremena nakon završetka postavljanja IUD-a trebalo 15,4% bolesnica u skupini koja je primila lijek Lidbree i 30,5% onih kojima je primijenjen placebo. Udio bolesnica koje gotovo da i nisu osjećale bol (VAS 0 - 10) nakon 30 minuta iznosio je 34,5% u skupini koja je primila lijek Lidbree i 16,1% u onoj kojoj je primijenjen placebo (p < 0,01), dok je nakon 60 minuta taj udio iznosio 38,7% odnosno 32,4%.

Ni u jednom slučaju pri ultrazvučnom pregledu nije opaţena perforacija maternice. Nije bilo ozbiljnih štetnih događaja.

Pedijatrijska populacija

Lidbree se nije ispitivao u pedijatrijskih bolesnica mlađih od 18 godina. Poznato je da je lidokain učinkovit lokalni anestetik u djece, adolescenata i odraslih. Doziranje za adolescentice temelji se na ispitivanju djelotvornosti provedenom u odraslih ţena (vidjeti dio 4.2). Primjena lijeka Lidbree na sluznice dojenčadi i djece mlađe od 15 godina nije indicirana (vidjeti dio 4.2) te moţe dovesti do sistemske toksičnosti lokalnog anestetika u osoba tjelesne teţine manje od 30 kg ako je primijenjena doza lidokaina veća od najveće preporučene parenteralne doze (6 mg lidokainklorida po kilogramu tjelesne teţine, što odgovara 5,2 mg/kg lidokainske baze u lijeku Lidbree, tj. dozi od 1,2 ml lijeka Lidbree na 10 kg).

Apsorpcija

Sistemska apsorpcija lidokaina iz lijeka Lidbree ovisi o primijenjenoj dozi. U nekliničkim su ispitivanjima povećanja vršnih plazmatskih koncentracija nakon intrauterine primjene bila manja od proporcionalnih dozi.

Visoka koncentracija lidokaina moţe privremeno povisiti pH izlučene sluzi na mjestu primjene, što će povećati brzinu apsorpcije lokalnog anestetika.

Apsorpcija lidokaina ispitivana je nakon jednokratne cervikalne i intrauterine primjene 8,5 ml lijeka Lidbree prije postavljanja IUD-a u 15 ţena u dobi od 20 do 36 godina, od kojih je njih nekoliko bilo između 1. i 6. dana menstrualnog ciklusa. U svih je bolesnica lidokain pronađen u plazmi unutar

5 - 10 minuta nakon intrauterine primjene gela. Najveće plazmatske koncentracije opaţene su nakon 30 -180 minuta (srednja vrijednost: 68 minuta). Srednja vrijednost (SD) vršne plazmatske koncentracije (Cmax) iznosila je 351 (205) ng/ml (raspon: 65 - 725 ng/ml). Simptomi toksičnosti lokalnog anestetika postaju sve primjetniji s porastom plazmatske koncentracije u rasponu od

5000 do 10 000 ng/ml, a opaţena srednja vrijednost Cmax manja je od 10% granične vrijednosti za početne znakove toksičnosti u SŢS-u. Nakon 3 sata koncentracije su u većine bolesnica pale na 30 - 50% najvećih vrijednosti.

Biotransformacija, eliminacija

Glavni put eliminacije lidokaina je jetreni metabolizam putem enzima CYP1A2 i CYP3A4, kojim nastaje monoetilglicinksilidid (MEGX), čija je farmakološka aktivnost slična onoj lidokaina. MEGX se dodatno metabolizira putem enzima CYP2A6, a nastali metaboliti izlučuju se kroz bubrege.

6049264104220Sistemski klirens lidokaina nakon i.v. primjene iznosi 10 - 20 ml/min/kg, a poluvrijeme eliminacije

1,5 - 2 sata. Međutim, brzinu metabolizma i eliminacije lokalnog anestetika nakon topikalne primjene lijeka Lidbree određuje brzina apsorpcije. Stoga smanjenje klirensa, npr. u bolesnica s teškim oštećenjem jetrene funkcije, ograničeno utječe na sistemske plazmatske koncentracije nakon primjene jednokratne doze.

Posebne populacije Starije bolesnice

Klirens lidokaina nakon epiduralne primjene smanjen je za pribliţno 40% u ţena čija srednja vrijednost dobi iznosi 77 godina u odnosu na one kojima je srednja vrijednost dobi 42 godine, ali nema značajnih razlika u plazmatskim koncentracijama lidokaina. Budući da brzinu metabolizma i eliminacije lokalnog anestetika nakon topikalne primjene lijeka Lidbree određuje brzina apsorpcije, smanjenje klirensa ograničeno utječe na plazmatske koncentracije nakon primjene jednokratne doze.

Nisu dostupni farmakokinetički podaci o intrauterinoj i cervikalnoj primjeni lidokaina u ţena u postmenopauzi. Sigurnosni podaci nisu ukazali na povećan rizik nakon jednokratne doze cervikalno i intrauterino primijenjenog lidokaina u ţena u postmenopauzi.

Lokalna i sistemska toksičnost lijeka Lidbree koji sadrţi 40 ili 50 mg/ml lidokaina ispitivale su se na ţenkama pasa pasmine bigl intrauterinom primjenom doza do najvećeg volumena od 1 ml/kg tijekom razdoblja do 28 dana. Zbog prisutnosti makrogolglicerol ricinoleata u formulaciji i manjih promjena koje su ukazivale na perifernu neuropatiju u 28-dnevnom ispitivanju, provedeno je ispitivanje učinka jednokratne doze lijeka Lidbree na periferne ţivce, u kojem se Lidbree primjenjivao u najvećem volumenu od 1 ml/kg. Doza lidokaina od 40 ili 50 mg/kg bila je 7 - 10 puta veća od terapijske doze za ljude. Intrauterina primjena lijeka Lidbree ţenkama pasmine bigl ukazala je na brzu sistemsku pohranu lidokaina. Nije bilo nalaza koji bi ukazivali na sistemsku toksičnost lidokaina ni lokalne reakcije u vaginalnoj, cervikalnoj ili materničnoj sluznici pri toj dozi lijeka Lidbree. Nijedan nalaz u ispitivanju jednokratne doze lidokaina od 40 mg/kg nije pokazao rizik za sistemsku toksičnost ili perifernu neurotoksičnost nakon primjene jednokratne doze u ljudi.

Reproduktivna toksičnost

Nisu provedena neklinička ispitivanja učinaka lijeka Lidbree na plodnost i embriofetalni razvoj kao ni ispitivanja prenatalne ili postnatalne toksičnosti. U ispitivanjima lidokaina nije opaţeno oštećenje plodnosti muţjaka ni ţenki štakora.

Lidokain prolazi kroz posteljicu jednostavnom difuzijom. U kunića su zabiljeţeni embriotoksični i fetotoksični učinci lidokaina, ali samo pri dozama koje su bile toksične za majku, a koje su veće od kliničke doze.

Genotoksičnost i kancerogenost

Nisu provedena ispitivanja genotoksičnosti ni kancerogenosti lijeka Lidbree.

Testovi genotoksičnosti lidokaina nisu otkrili nikakve dokaze mutagenog potencijala. Jedan metabolit lidokaina, 2,6-dimetilanilin, u nekim je testovima genotoksičnosti pokazao slabe dokaze aktivnosti. U pretkliničkim toksikološkim ispitivanjima u kojima se ocjenjivala kronična izloţenost pokazalo se da metabolit 2,6-dimetilanilin ima kancerogeni potencijal. Ocjene rizika u kojima se izračunata najveća izloţenost u ljudi pri povremenoj primjeni lidokaina uspoređivala s izloţenošću iz pretkliničkih ispitivanja ukazale su na široku sigurnosnu marginu za kliničku primjenu. S obzirom na područje i trajanje terapijske primjene lidokaina, nisu provedena ispitivanja njegove kancerogenosti.

makrogolglicerol ricinoleat (polioksil ricinusovo ulje) poloksamer (koji sadrţi butilirani hidroksitoluen [E 321]) natrijev askorbat (E 301)

kloridna kiselina za podešavanje pH natrijev hidroksid za podešavanje pH voda za injekcije

Nije primjenjivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Lidbree 42 mg/ml intrauterini gel dostupan je u sterilnoj policikloolefinskoj napunjenoj štrcaljki volumena 10 ml opremljenoj brombutilnim gumenim čepom i gumenom kapicom , zapakiranoj u blister zajedno s klipom štrcaljke. Štrcaljka je graduirana na mililitre (ml). U pakiranju je u zasebnoj vrećici priloţen i sterilan (polipropilenski) aplikator opremljen Luer-lock nastavkom kompatibilnim s napunjenom štrcaljkom. Iz štrcaljke se kroz aplikator moţe istisnuti 8,5 ml.

Veličina pakiranja: 1 × 10 ml intrauterinog gela u napunjenoj štrcaljki.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Lidbree je gel za umrtvljivanje osjeta koji se koristi za sprječavanje boli kod ginekoloških zahvata, kao što su postavljanje kontracepcijskih uložaka u maternicu i uzimanje biopsijskih uzoraka za laboratorijsku obradu tijekom ginekoloških pregleda, u odraslih žena i adolescentica u dobi od 15 ili više godina. Sadrži djelatnu tvar lidokain, lokalni anestetik amidnog tipa (koji umrtvljuje osjet u dijelovima tijela na koje se nanese).

Kako Lidbree djeluje

Nakon nanošenja gela potrebno je 2 - 5 minuta da se osjet u genitalnom području (sluznici) umrtvi. Pokazalo se da gel ublažava bol tijekom ginekoloških zahvata i tijekom najmanje 30 minuta nakon zahvata. Učinak na bol potpuno nestaje nakon sat vremena.

Nemojte primiti Lidbree ako ste alergični na lidokain ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Samo za primjenu u vrat maternice (cervikalno) i maternicu (intrauterino). Nakon primjene gela radi postavljanja unutarmaterničnih kontraceptiva (intrauterinih kontracepcijskih uložaka) u nekim se slučajevima nakon teškoća pri njihovu postavljanju mogu javiti krvarenje i/ili izuzetno jaka bol. U takvim slučajevima mora se odmah provesti fizikalni i ultrazvučni pregled kako bi se isključila mogućnost probijanja (perforacije) maternice ili vrata maternice (cerviksa). U prosjeku je probijanje prijavljeno kod postavljanja 1 na 1000 intrauterinih kontracepcijskih uložaka.

Obavijestite osobu koja će Vam primijeniti Lidbree:

- ako imate poremećaj srčanog ritma (djelomičnu ili potpunu blokadu srčane provodljivosti) jer lokalni anestetici mogu utjecati na njega

- ako se liječite zbog poremećaja srčanog ritma (takozvanim blokatorima kalijevih kanala ili antiaritmicima skupine III [npr. amiodaronom]) jer se učinci na srce mogu pojačati

- ako imate bolest koja se zove akutna porfirija (nasljedna bolest povezana s jednim od proteina u krvi). Lidokain može izazvati napadaje porfirije pa se ženama s akutnom porfirijom smije propisati samo ako postoji snažna ili hitna potreba

- ako ste općeg lošeg zdravstvenog stanja

Djeca i adolescenti

Djeca mlađa od 15 godina ne smiju primiti ovaj lijek zbog rizika od nuspojava uzrokovanih visokim koncentracijama lidokaina u krvi.

Drugi lijekovi i Lidbree

Obavijestite svog liječnika ili zdravstvenog radnika ako ste nedavno uzeli bilo koje druge lijekove koji sadrže lidokain ili lijekove za liječenje nepravilnog srčanog ritma (antiaritmike kao što je meksiletin ili antiaritmike skupine III kao što je amiodaron) jer bi se njihovi učinci na srce pridodali učinku koji na srce ima lidokain.

Trudnoća i dojenje

Dugoročno iskustvo ne pokazuje da upotreba lidokaina tijekom trudnoće ima štetne učinke na novorođenče.

Lidokain može ući u majčino mlijeko, ali u tako malim količinama da u načelu ne postoji rizik od njegova učinka na dojenče. Stoga se dojenje može nastaviti u slučaju liječenja lijekom Lidbree.

Lidokain nema poznatih učinaka na plodnost.

Upravljanje vozilima i strojevima

Lidbree ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Lidbree lijek sadrži makrogolglicerol ricinoleat (polioksil ricinusovo ulje) i butilirani hidroksitoluen (E 321)

Makrogolglicerol ricinoleat može uzrokovati teške alergijske reakcije. Butilirani hidroksitoluen (E 321) može uzrokovati nadraženost sluznica.

3. Kako se Lidbree primjenjuje

Gel za umrtvljivanje osjeta nanijet će Vam liječnik ili primalja (medicinska sestra) korak po korak, počevši od ulaza u maternicu.

Primjena u adolescentica

Adolescentice tjelesne težine manje od 30 kg moraju primiti smanjenu dozu.

Ako primite više lijeka Lidbree nego što ste trebali

Kod primjene preporučenih doza to se ne očekuje, ali odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite utrnulost usana ili jezika, ošamućenost, zvonjavu u ušima (tinitus) ili pak poteškoće s govorom ili vidom (smetnje vida) jer bi to mogli biti prvi znakovi visokih koncentracija lidokaina u krvi. Ponekad se može javiti trzanje mišića ili nevoljno drhtanje (tremor) ili zastoj u disanju (apneja), a u tom slučaju liječnik ili medicinska sestra moraju odmah osigurati normalno disanje (prohodnost dišnih putova) i dati Vam antikonvulzive.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Nuspojave prijavljene nakon primjene lijeka Lidbree radi postavljanja kontraceptiva u maternicu slične su onima koje se javljaju kod postavljanja takvih kontraceptiva bez primjene lijeka Lidbree.

Moguće nuspojave:

- Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): mučnina.

- Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba): omaglica, glavobolja, neugodan osjet u trbuhu.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili primalju (medicinsku sestru). To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti (mjesec-godina) navedenog na kutiji i štrcaljki iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Lidbree sadrži

- Djelatna tvar je lidokain. Jedan ml intrauterinog gela sadrži 42 mg lidokaina. - Drugi sastojci su:

- makrogolglicerol ricinoleat (polioksil ricinusovo ulje)

- poloksamer (koji sadrži butilirani hidroksitoluen [E 321]) - natrijev askorbat (E 301)

- kloridna kiselina za podešavanje pH - natrijev hidroksid za podešavanje pH - voda za injekcije

Kako Lidbree izgleda i sadržaj pakiranja

Ovaj je lijek intrauterini gel (što znači da se unosi u maternicu) koji je na sobnoj temperaturi sterilna, bistra do gotovo bistra, svijetlosmeđa do žuta viskozna tekućina, a sadrži 42 mg/ml lidokaina. Njegova je formulacija takva da se ovisno o temperaturi pretvara iz tekućine u gel i obrnuto, pa tako na tjelesnoj temperaturi prelazi u gel (termogelirajuća formulacija). Lidbree 42 mg/ml intrauterini gel dostupan je u sterilnoj napunjenoj štrcaljki volumena 10 ml zapakiranoj u blister. U pakiranju je u zasebnoj vrećici priložen i sterilan aplikator opremljen Luer-lock nastavkom kojim se može pričvrstiti za napunjenu štrcaljku. Iz štrcaljke se kroz aplikator može istisnuti 8,5 ml.

Veličina pakiranja: 1 × 10 ml intrauterinog gela u napunjenoj štrcaljki.

Simboli na naljepnici aplikatora za lijek Lidbree

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21. 1103 Budimpešta Mađarska

ProizvoĎač: Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budimpešta Mađarska

Recipharm Karlskoga AB Björkbornsvägen 5

691 33 Karlskoga Švedska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Gedeon Richter Croatia d.o.o.

Radnička cesta 80 10000 Zagreb, Hrvatska Tel: +385 1 5625 712

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

AT Lidbree 42 mg/ml Gel zur intrauterinen Anwendung BE Lidbree 42 mg/ml gel voor intra-uterien gebruik

Lidbree 42 mg/ml gel intra-utérine

Lidbree 42 mg/ml Gel zur intrauterinen Anwendung

BG Lidbree 42 mg/ml intrauterine gel GR Lidbree

CY Lidbree

DE Lidbree 42 mg/ml Gel zur intrauterinen Anwendung DK Lidbree

EE Lidbree

ES Lidbree 42 mg/ml gel intrauterino

FI Lidbree 42 mg/ml Geeli kohtuun FR LIDBREE 42 mg/ml gel intra-utérin GR Lidbree

HR Lidbree 42 mg/ml intrauterini gel HU Lidbree 42 mg/ml intrauterin gél

IE Lidbree 42 mg/ml intrauterine gel IS Lidbree

IT Lidbree

LT Lidbree 42 mg/ml gimdos ertmės gelis LU Lidbree 42 mg/ml gel intra-utérine

LV Lidbree 42 mg/ml intrauterīnais gels MT Lidbree 42 mg/ml intrauterine gel

NL Lidbree 42 mg/ml gel voor intra-uterien gebruik NO Lidbree

PL Lidbree

PT Lidbree 42 mg/ml gel intrauterino

RO Lidbree 42 mg/ml gel cu cedera intrauterină SE Lidbree 42 mg/ml intrauterin gel

SI Lidbree 42 mg/ml intrauterini gel SK Lidbree 42 mg/ml intrauterinný gél UK Lidbree 42 mg/ml Intrauterine Gel

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u rujnu 2020.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Samo za cervikalnu i intrauterinu primjenu.

Nakon primjene lijeka Lidbree, u slučaju poteškoća s umetanjem i/ili izuzetno jake boli ili krvarenja tijekom ili nakon umetanja intrauterinog kontracepcijskog uloška, nužno je odmah provesti fizikalni i ultrazvučni pregled kako bi se isključila perforacija tijela maternice ili cerviksa, jer zbog učinkovite topikalne anestezije bolesnica možda neće osjećati bol ako dođe do perforacije.

Termogelirajuća formulacija: Lidbree je lokalni anestetik u obliku termogelirajuće viskozne tekućine bez konzervansa. Na tjelesnoj se temperaturi ta formulacija pretvara u gel, što joj omogućuje da ostane priljubljena za sluznična tkiva u cervikalnom kanalu i maternici (minimizirajući istjecanje do kojega bi došlo kod primjene tekuće formulacije).

Način primjene i doza

Lidbree u trenutku primjene mora biti u tekućem stanju. Ako se pretvorio u gel, mora ga se staviti u hladnjak i pričekati da se vrati u tekuće stanje. Tada će se zračni mjehurić vidljiv u štrcaljki pomaknuti kad se ona nagne.

Potrebno je pripremiti lijek korak po korak i primijeniti viskoznu tekućinu priloženim sterilnim aplikatorom:

1) Nagnite štrcaljku i provjerite njezin izgled. Ako je lijek u tekućem stanju i spreman za uporabu,

zračni mjehurić u štrcaljki pomaknut će se kad se ona nagne. Ako se zračni mjehurić ne A L M E D

pomakne, znači da je nastao gel – lijek treba staviti u hladnjak i pričekati da se vrati u tekuće stanje.

2) Pričvrstite potisnik klipa i aplikator na štrcaljku i uvjerite se da su čvrsto spojeni.

3) Istisnite zračni mjehurić i napunite aplikator gelom pažljivo pritišćući klip štrcaljke.

4) Poslužite se centimetarskom skalom na aplikatoru da biste odredili gdje treba istisnuti Lidbree.

Nakon namještanja aplikatora iz štrcaljke se može istisnuti 8,5 ml gela. Jedan ml sadrži 42 mg lidokaina. Gel treba primijeniti u koracima (1 - 3) kako je prikazano na slici.

Cervikalni zahvati

1) Nanijeti 2 - 3 ml u debelom sloju na ektocerviks (portio vaginalis) služeći se sterilnim aplikatorom.

2) Nanijeti 3 ml u cervikalni kanal 5 minuta prije početka zahvata služeći se aplikatorom.

Intrauterini

1) Nanijeti 1 - 2 ml na prednju usnu ektocerviksa služeći se sterilnim aplikatorom.

2) Nanijeti 2 - 3 ml u cervikalni kanal služeći se aplikatorom. Pričekati 2 minute da započne učinak anestetika u unutarnjem dijelu kanala.

3) Nakon toga uvesti aplikator u materničnu šupljinu i nanijeti 3 - 5 ml anestetika, 5 minuta prije zahvata. Na aplikatoru je otisnuta centimetarska skala. Ako bolesnica osjeti nelagodu prije nego što se primijeni cijeli volumen, može se primijeniti manji volumen (npr. u bolesnica koje nisu rodile).

Pojedinačna intrauterina doza ne smije premašiti ukupno 10 ml. Neupotrijebljen sadržaj mora se baciti.

Pedijatrijska populacija u dobi od 15 ili više godina

U adolescentica tjelesne težine manje od 30 kg dozu se mora proporcionalno smanjiti, a pojedinačna doza ne smije premašiti najveću preporučenu parenteralnu dozu (6 mg/kg lidokainklorida, što odgovara 5,2 mg/kg lidokainske baze u lijeku Lidbree, tj. dozi od 1,2 ml lijeka Lidbree na 10 kg

tjelesne težine). U adolescentica tjelesne težine 30 kg najveća ukupna doza lijeka Lidbree iznosi 3,6 ml.

Trajanje učinka

Pokazalo se da gel ublažava bol tijekom ginekoloških zahvata i najmanje 30 minuta nakon zahvata. Učinak na bol potpuno nestaje nakon sat vremena.