Klavocin DT 875 mg/125 mg tablete za oralnu suspenziju/raspadljive tablete za usta

Klavocin DT je namijenjen za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece (vidjeti dio 4.2., 4.4. i 5.1.):

– akutnog bakterijskog sinusitisa (odgovarajuće dijagnosticiranog) – akutnog otitis media

– akutnih egzacerbacija kroničnog bronhitisa (odgovarajuće dijagnosticiranih) – izvan bolničkih pneumonija

– cistitisa

– pijelonefritisa

– infekcija kože ili mekog tkiva, posebice celulitisa, ugriza životinja, teških dentalnih apscesa sa širećim celulitisom

– infekcije kostiju i zglobova, posebice osteomijelitisa

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.

Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina i klavulanske kiseline osim kada su doze navedene kao zasebne komponente.

Kod odabira doze Klavocina DT u liječenju pojedinačnih infekcija treba uzeti u obzir:  očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na antibiotike (vidjeti dio 4.4.)  težinu i mjesto infekcije

 dob, tjelesnu težinu i bubrežnu funkciju bolesnika kao što je dolje prikazano.

1

Ako je potrebno, treba razmotriti primjenu drugih doza Klavocina DT (npr. onih koji osiguravaju veće doze amoksicilina i/ili druge omjere amoksicilina u odnosu na klavulansku kiselinu) - vidjeti dio 4.4. i 5.1.

Za odrasle i djecu ≥ 40 kg, ovaj oblik Klavocina DT osigurava ukupnu dnevnu dozu od 1750 mg amoksicilina/250 mg klavulanske kiseline ako se uzima 2 puta na dan, a dozu od 2625 mg amoksicilina/375 mg klavulanske kiseline ako se uzima 3 puta na dan, kada se primjenjuje kako je niže preporučeno.

Za djecu  40 kg ovaj oblik Klavocina DT osigurava maksimalnu dnevnu dozu od 1000-2800 mg amoksicilina/143-400 mg klavulanske kiseline, kada se primijenjuje kako je niže preporučeno.

Ako se smatra da je na dan potrebno primijeniti veću dozu amoksicilina preporučuje se odabrati drugi oblik kako bi se izbjegla primjena nepotrebnih visokih dnevnih doza klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.4 i 5.1.).

Odrasli i djeca ≥ 40 kg Preporučene doze:

- standardna doza: (za sve indikacije) 875 mg/125 mg dva puta na dan

- više doza: (posebno kod infekcija kao što su otitis media, sinusitis, infekcije donjih dišnih putova i urinarnog trakta): 875 mg/125 mg tri puta na dan.

Djeca  40 kg

Djeca se mogu liječiti sa Klavocin DT tabletama ili Klavocin BID sirupom. Preporučene doze:

- 25 mg/3,6 mg/kg/dan do 45 mg/6,4 mg/kg/dan koje se daju kao dvije zasebne doze

- do 70 mg/10 mg/kg/dan koje se daju kao dvije zasebne doze kod nekih infekcija kao što su otitis media, sinusitis i infekcije donjih dišnih putova.

Budući da se tableta ne može podijeliti, djeca lakša od 25 kg ne smiju koristiti tablete.

Tablica u nastavku prikazuje primljenu dozu (mg/kg tjelesne težine u djece težine od 25 do 40 kg nakon primjene jedne tablete 875 mg/125 mg)

867460-3233354Tjelesna težina [kg] 40 35 30 25 Preporučena pojedinačna doza [mg/kg tjelesne težine] (vidjeti iznad) Amoksicilin [mg/kg tjelesne težine] po pojedinačnoj dozi 21.9 25 29.2 35 12.5 – 22.5 (do 35) Klavulanska kiselina [mg/kg tjelesne težine] po pojedinačnoj dozi 3.1 3.6 4.2 5 1.8 – 3.2 (do 5)

2

Nema dostupnih kliničkih podataka za Klavocin DT oblik 7:1 koji se odnosi na doze više od 45 mg/6,4 mg/kg na dan za djecu mlaĎu od 2 godine.

Nema dostupnih kliničkih podataka za Klavocin DT oblik 7:1 za djece mlaĎu od 2 mjeseca. Stoga se ne može predložiti doziranje za tu populaciju.

Starije osobe

Nije potrebno prilagoĎavanje doze.

Doziranje u bolesnika s oštećenjem bubrega

Nije potrebno prilagoĎavanje doze u bolesnika s klirensom kreatinina (CrCl) većim od 30 ml/min.

U bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min, primjena Klavocina DT s omjerom amoksicilina i klavulanske kiseline 7:1 se ne preporučuje, budući da ne postoje preporuke za prilagoĎavanje doze.

Doziranje u bolesnika s oštećenjem jetre

U bolesnika s oštećenjem jetre, tablete Klavocin DT treba primjenjivati s oprezom, a funkciju jetre treba pratiti u pravilnim razmacima (vidjeti dio 4.3 i 4.4.).

Način primjene

Tablete Klavocin DT se primjenjuju oralno.

Tabletu treba uzeti na početku obroka da bi se smanjila mogućnost probavnih smetnji i omogućila bolja apsorpcija.

Liječenje započeto parenteralno može se nastaviti tabletama Klavocin DT.

Tablete se mogu otopiti u pola čaše vode prije uzimanja ili se otope u ustima i progutaju.

Preosjetljivost na djelatne tvari, bilo koji penicilin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Teška neposredna reakcija preosjetljivost (npr. anafilaksija) na drugi beta-laktamski antibiotik (npr. cefalosporin, karbapenem ili monobaktam).

Žutica ili oštećenje jetre zbog primjene amoksicilina i klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.8.).

Prije započinjanja liječenja amoksicilinom i klavulanskom kiselinom treba pažljivo ispitati postojanje prijašnjih reakcija preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili na druge beta-laktamske antibiotike (vidjeti dio 4.3. i 4.8.).

U bolesnika koji se liječe penicilinom zabilježene su ozbiljne, a ponekad sa smrtnim ishodom reakcije preosjetljivosti (uključujući anafilaktoidne reakcije i teške kožne nuspojave). Reakcije preosjetljivosti mogu progredirati i do Kounisova sindroma, ozbiljne alergijske reakcije koja može dovesti do infarkta miokarda (vidjeti dio 4.8).Vjerojatnost pojave takvih reakcija veća je u osoba s anamnezom preosjetljivosti na peniciline i u bolesnika s atopijom. Ako se pojavi alergijska reakcija, liječenje amoksicilinom i klavulanskom kiselinom treba prekinuti i uvesti prikladno alternativno liječenje.

Prijavljeni su slučajevi sindroma enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), prvenstveno u djece liječene amoksicilinom/klavulanskom kiselinom (vidjeti dio

3

4.8). DIES je alergijska reakcija čiji je glavni simptom dugotrajno povraćanje (1-4 sata nakon uzimanja lijeka) uz izostanak alergijskih kožnih ili respiratornih simptoma. Dodatni simptomi mogu uključivati bol u abdomenu, proljev, hipotenziju ili leukocitozu praćenu neutrofilijom. Zabilježeni su teški slučajevi, uključujući progresiju do šoka.

U slučaju kada je dokazano da je infekcija uzrokovana mikroorganizmima osjetljivim na amoksicilin treba razmotriti prijelaz s liječenja amoksicilinom i klavulanskom kiselinom na amoksicilin u skladu sa službenim smjernicama.

Ovaj oblik Klavocina DT nije prikladan za primjenu kada postoji visoki rizik da su pretpostavljeni uzročnici rezistentni na beta-laktamske antibiotike koja nije posredovana betalaktamazama osjetljivima na inhibiciju klavulanskom kiselinom. Ovaj lijek se ne bi smio koristiti za liječenje infekcija uzrokovanim bakterijom S. pneumoniae rezistentnom na penicilin.

Konvulzije se mogu javiti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili u onih koji primaju visoke doze (vidjeti dio 4.8.).

Amoksicilin i klavulansku kiselinu treba izbjegavati ako se sumnja na infektivnu mononukleozu s obzirom da se pojava morbiliformnog osipa povezuje s tim stanjem nakon primjene amoksicilina.

Istodobna primjena alopurinola tijekom liječenja amoksicilinom može povećati vjerojatnost alergijskih kožnih reakcija.

Produljeno uzimanje može povremeno rezultirati pretjeranim rastom neosjetljivih mikroorganizama.

Pojava generaliziranog eritema praćenog groznicom povezanog s pustulom na početku liječenja može biti simptom akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP) (vidjeti dio 4.8.). Ova reakcija zahtijeva prestanak liječenja Klavocinom DT i kontraindicira bilo kakvu daljnju primjenu amoksicilina.

Ovaj lijek treba s oprezom primjenjivati u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dio 4.2., 4.3. i 4.8.).

Problemi povezani s jetrom zabilježeni su pretežno u muškaraca i starijih bolesnika i mogu biti povezani s produljenim liječenjem. Rijetko su zabilježeni u djece. U svim populacijama

znakovi i simptomi se obično javljaju tijekom ili kratko nakon prestanka liječenja, ali u nekim slučajevima ne postaju vidljivi do nekoliko tjedana nakon završetka liječenja. Uglavnom su reverzibilni. Problemi s jetrom mogu biti ozbiljni i u izuzetno rijetkim slučajevima prijavljeni su smrtni ishodi. To se obično javlja u bolesnika s ozbiljnom temeljnom bolesti ili u onih koji su istodobno uzimali lijekove za koje se zna da utječu na jetru (vidjeti dio 4.8.).

Kolitis povezan s primjenom antibiotika prijavljen je kod gotovo svih antibakterijskih uzročnika, uključujući amoksicilin, i može imati raspon ozbiljnosti od blagog do po život opasnog (vidjeti dio 4.8.). Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu u bolesnika s dijarejom tijekom ili nakon primjene bilo kojeg antibiotika. Ako se pojavi kolitis povezan s primjenom antibiotika, liječenje Klavocinom DT treba odmah prekinuti, posavjetovati se s liječnikom i započeti prikladnu terapiju. U ovom slučaju kontraindicirani su antiperistaltici.

Tijekom dugotrajnog liječenja preporučuje se periodično provjeravati funkciju organskih sustava, uključujući bubrežnu, jetrenu i hematopoetsku funkciju.

Rijetko je zabilježeno produljeno protrombinsko vrijeme u bolesnika koji su dobivali amoksicilin i klavulansku kiselinu. Treba primijeniti propisno praćenje kod istodobne primjene antikoagulansa.

4

Kada se istovremeno primjenjuju antikoagulansi bolesnike treba nadzirati. Ponekad može biti potrebno prilagoditi dozu antikoagulansa kako bi se održala željena razina antikoagulacije (vidjeti dio 4.5. i 4.8.).

U bolesnika s oštećenjem bubrega, doziranje treba prilagoditi stupnju poremećaja (vidjeti dio 4.2.).

U bolesnika sa smanjenim izlučivanjem mokraće, vrlo rijetko je primijećena kristalurija (uključujući akutno oštećenje bubrega), pretežno kod parenteralnog liječenja. Kod primjene visokih doza amoksicilina, treba održavati odgovarajući unos tekućine i izlučivanje mokraće kako bi se smanjila mogućnost pojave kristalurije uzrokovane amoksicilinom. U bolesnika s urinarnim kateterom treba redovito provjeravati prohodnost (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9.).

Tijekom liječenja amoksicilinom treba primijeniti enzimsku metodu glukoza-oksidaze za ispitivanje prisutnosti glukoze u urinu zbog mogućih lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene neenzimskih metoda.

Prisutnost klavulanske kiseline u Klavocinu DT može uzrokovati nespecifično vezanje IgG i albumina na membrane eritrocita što dovodi do lažno pozitivnog Coombsovog testa.

Zabilježeni su pozitivni rezultati Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testova u bolesnika koji uzimaju kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, a u kojih je naknadno dokazano da nemaju Aspergillus infekciju. Zabilježene su križne reakcije polisaharida koji ne potječu od roda Aspergillus i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testovima. Stoga se pozitivni rezultati testova u bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu trebaju tumačiti s oprezom i potvrditi s drugim dijagnostičkim metodama.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Sulfiti ( <10 ppm sumporovog dioksida E220)

Rijetko može uzrokovati teške reakcije preosjetljivosti i bronhospazam.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici se široko primjenjuju u praksi bez prijavljenih interakcija. MeĎutim, u literaturi postoje slučajevi s povišenim INR-om (international normalised ratio) u bolesnika koji su na liječenju acenokumarolom ili varfarinom i kojima je propisano liječenje amoksicilinom. Ako je potrebna istodobna primjena, treba pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR uz dodavanje ili prekid davanja amoksicilina. Osim toga, možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa (vidjeti dio 4.4. i 4.8.).

Metotreksat

Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata, što može dovesti do povećanja toksičnosti.

Probenecid

Istodobna primjena probenecida se ne preporučuje. Probenecid smanjuje bubrežnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istodobna primjena probenecida može dovesti do povišenih i produljenih razina amoksicilina u krvi.

Mofetilmikofenolat

U bolesnika koji dobivaju mofetilmikofenolat, zabilježeno je smanjenje najniže koncentracije mikofenolne kiseline (MPA) na oko 50%, odmah nakon istodobne oralne primjene amoksicilina s klavulanskom kiselinom. Promjene razine koncentracije neposredno prije davanja sljedeće doze

5

možda nisu točan pokazatelj promjene u ukupnoj izloženosti MPA. Stoga, promjena doze mofetilmikofenolat obično nije potrebna u odsutnosti kliničkih dokaza disfunkcije presatka. MeĎutim, strogi klinički nadzor treba biti proveden tijekom kombinacije i kratko nakon liječenja antibiotikom.

Ispitivanja na životinjama ne upućuju na to da lijek ima izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, razvoj embrija/fetusa, poroĎaj ili na postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3.).

Ograničeni podaci o primjeni amoksicilina i klavulanske kiseline tijekom trudnoće u ljudi ne ukazuju na povećani rizik od kongenitalnih malformacija.

U jedinom ispitivanju u žena koje su imale prsnuće plodnih ovojnica prije termina, zabilježeno je da profilaktička primjena amoksicilina i klavulanske kiseline može biti povezana s povećanim rizikom od nekrotizirajućeg enterokolitisa u novoroĎenčadi. Treba izbjegavati primjenu u trudnoći, osim u slučaju kada liječnik smatra da je to neophodno potrebno.

Dojenje

Obje djelatne tvari se izlučuju u majčino mlijeko (nisu poznati učinci klavulanske kiseline na dojenče). Posljedično, mogući su proljev i gljivična infekcija sluznica u dojenčeta tako da će možda trebati prekinuti dojenje. Amoksicilin i klavulanska kiselina smiju se primjenjivati u dojilja samo ako liječnik procjeni da je korist liječenja veća od mogućeg rizika.

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ipak, mogu se javiti nuspojave (npr. alergijske reakcije, omaglica, konvulzije) koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8.).

Najčešće prijavljene nuspojave su proljev, mučnina i povraćanje.

Prijavljene nuspojave proizlaze iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet i razvrstane su prema organskim sustavima (MedDRA).

Nuspojave su klasificirane prema sljedećoj učestalosti pojave: Vrlo česte (≥1/10)

Česte (≥1/100 do <1/10)

Manje česte (≥1/1000 do <1/100) Rijetke (≥1/10000 do <1/1000) Vrlo rijetke (<1/10000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

6

7

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

4075811325881936039487425Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u

Simptomi i znakovi predoziranja

Mogu se javiti gastrointestinalni simptomi i poremećaji ravnoteže tekućine i elektrolita.

Primijećena je kristalurija uzrokovana amoksicilinom koja u nekim slučajevima može dovesti do zatajenja bubrega (vidjeti dio 4.4.).

Konvulzije se mogu javiti u bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega ili u onih koji primaju visoke doze lijeka.

Amoksicilin se precipitira u urinarnim kateterima, pogotovo nakon intravenske primjene visokih doza. Trebalo bi provoditi redovite provjere prohodnosti (vidjeti dio 4.4.).

Liječenje intoksikacije

Gastrointestinalni simptomi se mogu liječiti simptomatski, pazeći na ravnotežu tekućine i elektrolita. Amoksicilin i klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu odstraniti hemodijalizom.

Farmakoterapijska skupina: pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu; kombinacije penicilina i inhibitora beta-laktamaza

ATK oznaka: J01CR02

Mehanizam djelovanja

Amoksicilin je polusintetski penicilin (betalaktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima (često se odnosi na penicilin-vezujuće proteine, PBP) u biosintezi bakterijskog peptidoglikana, sastavnog dijela bakterijske stanične stjenke. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do oslabjele stanične stjenke nakon čega obično slijedi liza i smrt stanice.

Amoksicilin je osjetljiv na razgradnju betalaktamazama koje proizvode otporne bakterije tako da spektar njegovog djelovanja ne obuhvaća bakterije koje proizvode te enzime.

Klavulanska kiselina je betalaktam strukturno sličan penicilinu. Inaktivira neke betalaktamaze i time sprječava inaktivaciju amoksicilina. Sama klavulanska kiselina ima slab klinički antibakterijski učinak.

Farmakodinamički učinci

Vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIC) se smatra najznačajnijom odrednicom djelotvornosti amoksicilina.

Mehanizam otpornosti

Dva glavna mehanizma otpornosti na amoksicilin i klavulansku kiselinu su:

 Inaktivacija onim bakterijskim betalaktamazama koje same nisu inhibirane klavulanskom kiselinom, uključujući razred B, C i D.

 Promjena u penicilin-vezujućim proteinima (PBP) koja smanjuje afinitet antibiotika. Nepropusnost bakterija ili mehanizam izbacivanja posredstvom pumpe mogu uzrokovati bakterijsku otpornost ili joj doprinijeti, posebno kod Gram-negativnih bakterija.

8

Granične koncentracije

Granične minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) za amoksicilin i klavulansku kiselinu odreĎene su prema EUCAST-u (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)

939088-3272903Mikroorganizmi Granične koncentracije osjetljivosti (µg/ml) Osjetljiv Srednje osjetljiv Otporan Haemophilus influenze1 ≤ 1 / > 1 Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 / > 1 Staphylococcus aureus2 ≤ 2 / > 2 Koagulaza negativni stafilokok2 ≤ 0,25 > 0,25 Enterococcus1 ≤ 4 8 > 8 Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 / > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1 – 2 > 2 Enterobacteriaceae1,4 / / > 8 Gram-negativni anaerobi1 ≤ 4 8 > 8 Gram-pozitivni anaerobi1 ≤ 4 8 > 8 Granične koncentracije nevezane za bakterijsku vrstu1 ≤ 2 4 – 8 > 8 1 Prikazane vrijednosti se odnose na koncentracije amoksicilina. U svrhu ispitivanja osjetljivosti, koncentracija klavulanske kiseline iznosila je 2 mg/L.

2 Prikazane vrijednosti se odnose na koncentracije oksacilina.

3 Vrijednosti graničnih koncentracija u tablici su temeljene na graničnim koncentracijama za ampicilin.

4 Granična koncentracija otpornosti > 8 mg/L osigurava da su svi izolati s mehanizmima otpornosti zabilježeni kao otporni.

5 Vrijednosti graničnih koncentracija u tablici su temeljene na graničnim koncentracijama za benzilpenicilin.

Učestalost otpornosti za navedene vrste može varirati geografski i u vremenu, te su poželjne lokalne informacije o otpornosti, posebno u liječenju teških infekcija. Ako je potrebno, treba potražiti mišljenje stručnjaka kada je lokalna učestalost otpornosti tolika da je korist lijeka za neke vrste infekcija upitna.

9

1015288-6232906Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Anaerobni mikroorganizmi Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Vrste čija stečena otpornost može biti problematična Aerobni, Gram-pozitivni mikroorganizmi Enterococcus faecium* Aerobni, Gram-negativni mikroorganizmi Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Prirodno otporni mikroorganizmi Aerobni, Gram-negativni mikroorganizmi Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Ostali mikroorganizmi Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae

* Prirodna srednja osjetljivost u nedostatku stečenog mehanizma otpornosti.

** Svi meticilin otporni stafilokoki otporni su na amoksicilin i klavulansku kiselinu.

.

1 Streptococcus pneumoniae koji su otporni na peniciline ne bi trebali biti liječeni kombinacijom amoksicilina i klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.2. i 4.4.).

2 Sojevi sa smanjenom osjetljivošću zabilježeni su u nekim zemljama Europe s učestalošću većom od 10 %.

Amoksicilin i klavulanska kiselina potpuno se otapaju u vodenoj otopini pri fiziološkom pH. Obje komponente se brzo i dobro resorbiraju nakon oralne primjene. Apsorpcija Klavocina DT je optimalna kada se uzme na početku obroka. Biodostupnost amoksicilina i klavulanske kiseline

10

nakon oralne primjene je oko 70%. Koncentracijske krivulje u plazmi za obje komponente su vrlo slične, a vrijeme postizanja maksimalnih plazmatskih koncentracija (Tmax) u oba slučaja je oko 1 sat.

Niže su prikazani farmakokinetički rezultati studije u kojima su primjenjivani amoksicilin i klavulanska kiselina u zdravih dobrovoljaca natašte u dozi od 875 mg/125 mg tablete 2 puta na dan.

936040-2169527Srednje (± SD) farmakokinetički parametri Primijenjena doza Doza C max T max AUC (0-24h) T½ (mg) (µg /ml) (h) (µg.h/ml) (h) Amoksicilin AMX/KA 875/125 mg 875 11,64 ± 2,78 1,50 (1,0-2,5) 53,52 ± 12,32 1,19 ± 0,21 Klavulanska kiselina AMX/KA 875/125 mg 125 2,18 ± 0,99 1,25 (1,0 – 2,0) 10,16 ± 3,04 0,96 ± 0,12 AMX – amoksicilin; KA – klavulanska kiselina

Koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu postignute Klavocinom DT jednake su onima postignutima nakon oralne primjene zasebnih doza amoksicilina i klavulanske kiseline.

Distribucija

Od ukupnog sadržaja u plazmi na bjelančevine se veže oko 25 % klavulanske kiseline i 18 % amoksicilina. Prividni volumen distribucije je oko 0,3 – 0,4 L/kg za amoksicilin te oko 0,2 L/kg za klavulansku kiselinu.

Nakon intravenske primjene amoksicilin i klavulanska kiselina naĎeni su u žučnom mjehuru, abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijalnoj i peritonealnoj tekućini, žuči i gnoju. Amoksicilin se adekvatno ne distribuira u cerebrospinalnoj tekućini.

Iz ispitivanja na životinjama ne postoje dokazi o značajnom zadržavanju tvari u tkivu koje potječu od obje komponente lijeka. Amoksicilin se, kao i većina penicilina može naći u majčinom mlijeku. Klavulanska kiselina se u tragovima može naći u majčinom mlijeku (vidjeti dio 4.6.).

Amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze kroz placentalnu barijeru (vidjeti dio 4.6)

Biotransformacija

Amoksicilin se djelomično izlučuje urinom kao neaktivna peniciloična kiselina u količinama ekvivalentnim 10 do 25 % početne doze. Klavulanska kiselina se ekstenzivno metabolizira u ljudi i eliminira urinom i fecesom te kao ugljični dioksid u izdahu.

Eliminacija

Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega dok se klavulanska kiselina izlučuje i bubrezima i drugim mehanizmima.

Srednje poluvrijeme eliminacije amoksicilina i klavulanske kiseline je približno 1 sat, a srednji ukupni klirens je približno 25 L/h u zdravih ljudi. Urinom se u nepromijenjenom obliku izluči 60 – 70 % amoksicilina i približno 40 – 65 % klavulanske kiseline tijekom prvih 6 sati nakon primjene jedne tablete amoksicilin/klavulanska kiselina 250 mg/125 mg ili 500 mg/125 mg. Različita 11

ispitivanja su pokazala da se urinom izlučuje 50 – 85 % amoksicilina i 27 – 60 % klavulanske kiseline tijekom perioda od 24 sata. Najveća količina klavulanske kiseline izluči se tijekom prva 2 sata nakon primjene.

Istodobna primjena probenecida usporava izlučivanje amoksicilina, ali ne odgaĎa izlučivanje klavulanske kiseline putem bubrega (vidjeti dio 4.5.).

Dob

Poluvrijeme eliminacije amoksicilina slično je u djece u dobi od 3 mjeseca do 2 godine kao i u starije djece i u odraslih. U vrlo male djece (uključujući nedonoščad) u prvom tjednu života, interval primjene lijeka ne smije biti veći od dvaput na dan, zbog nedovoljno razvijene bubrežne eliminacije. Budući da je u starijih bolesnika veća vjerojatnost smanjene bubrežne funkcije, oprez je potreban kod odabira doze te može biti korisno pratiti funkciju bubrega.

Spol

Nakon oralne primjene kombinacije amoksicilin/klavulanska kiselina u zdravih žena i muškarca nisu uočene značajne razlike u farmakokinetici niti amoksicilina niti klavulanske kiseline vezane na spol.

Oštećenje bubrega

Ukupni klirens seruma za amoksicilin i klavulansku kiselinu smanjuje se proporcionalno sa smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa je izraženije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu, jer se veći udio amoksicilina izlučuje putem bubrega. Doziranje u bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega treba spriječiti pretjeranu akumulaciju amoksicilina uz održavanje dovoljne količine klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.2.).

Oštećenje jetre

U bolesnika s oštećenjem jetre, lijek treba oprezno dozirati i u pravilnim razmacima pratiti funkciju jetre.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, genotoksičnosti i toksičnog učinka na reprodukciju.

Kod ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza amoksicilina i klavulanske kiseline u pasa zabilježena je nadraženost želuca, povraćanje i bezbojnost jezika.

Nisu provedena ispitivanja kancerogenosti na Klavocinu DT ili njegovim komponentama.

željezov oksid, žuti (E172)

sukraloza magnezijev stearat

silificirana mikrokristalična celuloza (98% celuloze, mikrokristalične i 2% silicijevog dioksida, koloidnog, bezvodnog)

aroma slatke naranče (kukuruzni maltodekstrin, arapska guma E414, askorbinska kiselina E300, tvari i pripravci za aromatiziranje i prirodne arome (sadrže propilenglikol E1520, natrij i sulfite (E220))

12

Lijek čuvati u originalnom pakiranju, zaštićeno od vlage.

Neiskorišteni lijek ukloniti u skladu sa propisima koji važe za postupanje s opasnim otpadom.

Klavocin DT je antibiotik koji djeluje tako da ubija bakterije koje uzrokuju infekcije.

Sadrži dva različita lijeka koji se zovu amoksicilin i klavulanska kiselina. Amoksicilin pripada skupini lijekova koji se zovu „penicilini“ i njihovo djelovanje ponekad može biti prekinuto (postanu nedjelotvorni). Druga djelatna komponenta Klavocina DT je klavulanska kiselina koja to sprječava.

Klavocin DT se koristi u odraslih i djece za liječenje sljedećih infekcija: – infekcije srednjeg uha i sinusa

– infekcija dišnog sustava

– infekcija mokraćnog sustava

– infekcija kože i mekih tkiva, uključujući infekcije zuba i desni – infekcija kostiju i zglobova

 ako ste alergični (preosjetljivi) na amoksicilin, klavulansku kiselinu, penicilin ili na bilo koju pomoćnu tvar lijeka (navedenu u dijelu 6.)

 ako ste ikad imali ozbiljnu alergijsku reakciju (reakciju preosjetljivosti) na bilo koji drugi antibiotik. Ovo može uključivati kožni osip ili oticanje lica ili vrata

 ako ste ikad imali problema s jetrom ili žuticu (žutilo kože) tijekom uzimanja antibiotika.

Ne smijete uzimati Klavocin DT ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije uzimanja Klavocina DT.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Klavocin DT. 1

Prije nego započnete liječenje ovim lijekom, razgovarajte s liječnikom ili ljekarnikom ako:  imate groznicu s otečenim limfnim čvorovima

 se liječite zbog problema s jetrom ili bubrezima  neredovito mokrite

Ukoliko niste sigurni odnosi li se nešto od navedenog na Vas, razgovarajte s Vašim liječnikom ili ljekarnikom prije početka uzimanja Klavocina DT.

U određenim slučajevima Vaš liječnik će istražiti koji tip bakterija uzrokuje infekciju. Ovisno o rezultatima može Vam propisati drugu dozu Klavocina DT ili drugi lijek.

Stanja na koja treba obratiti pažnju

Klavocin DT može pogoršati određena stanja ili uzrokovati ozbiljne nuspojave. To uključuje alergijske reakcije, konvulzije (napadaje) i upalu debelog crijeva. Kako bi smanjili rizik bilo kakvih problema, obratite pažnju na određene simptome tijekom uzimanja ovog lijeka. Pogledajte „Stanja na koja treba obratiti pažnju“ u dijelu 4.

Pretrage krvi i urina

Ako radite neke krvne pretrage (kao što su broj crvenih krvnih stanica ili jetrene probe) ili pretrage urina (na glukozu), recite liječniku ili medicinskoj sestri da uzimate Klavocin DT. Razlog tome je što Klavocin DT može utjecati na rezultate ovih vrsta pretraga.

Drugi lijekovi i Klavocin DT

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta kao i biljne lijekove.

Posebice, provjerite s liječnikom ako uzimate sljedeće lijekove:

– alopurinol (lijek za liječenje gihta); veća je vjerojatnost da ćete dobiti kožnu alergijsku reakciju

– probenecid (koristi se za liječenje gihta), istodobna primjena probenecida može smanjiti izlučivanje amoksicilina pa se ne preporučuje

– lijekove za sprječavanje zgrušavanja krvi (poput varfarina); može biti potrebno provesti dodatne krvne pretrage

– metotreksat (koristi se za liječenje raka i teške psorijaze), penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata, što može pojačati nuspojave

– mofetilmikofenolat (lijek koji se koristi za sprječavanje tijela da odbaci presađeni organ), Klavocin DT može utjecati na djelovanje mofetilmikofenolata.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imate dijete obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može izazvati nuspojave i simptome koji mogu utjecati na Vašu sposobnost vožnje. Nemojte voziti ili upravljati strojevima ukoliko se ne osjećate dobro.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Sulfiti (<10 ppm sumporovog dioksida E220)

Rijetko može uzrokovati teške reakcije preosjetljivosti i bronhospazam.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzimajte Klavocin DT kako Vam je liječnik preporučio. Ukoliko niste sigurni, provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom.

Odrasli i djeca koja teže 40 kg ili više

 Uobičajena doza – 1 tableta dva puta dnevno  Viša doza – 1 tableta tri puta dnevno

Djeca koja teže manje od 40 kg

Djeca stara 6 godina i mlađa trebaju biti liječena sa Klavocin BID sirupom.

Upitajte Vašeg liječnika ili ljekarnika za savjet kod davanja Klavocina DT djeci koja teže manje od 40 kg. Tablete nisu prikladne u djece koja teže manje od 25 kg.

Bolesnici koji imaju problema s bubrezima i jetrom

 Ako imate problema s bubrezima, liječnik će Vam možda promijeniti dozu ili preporučiti

drugi lijek.

 Ako imate problema s jetrom, možda će biti potrebno češće provesti neke krvne pretrage

kako bi se provjerio rad jetre.

Kako uzimati Klavocin DT

Tabletu Klavocin DT možete otopiti u pola čaše vode i popiti ili otopiti tabletu u ustima i progutati. Tabletu uzmite na početku obroka.

Podijelite doze jednakomjerno tijekom dana uz najmanje 4 sata razlike. Nemojte uzeti 2 doze unutar 1 sata.

Nemojte uzimati Klavocin DT duže od 2 tjedna. Ako se i dalje ne osjećate dobro, ponovo posjetite liječnika.

Tablete Klavocin DT pakirane su u blisteru sa po 5 ili 7 tableta.

Ako uzmete više Klavocina DT nego što ste trebali

Ako uzmete previše Klavocina DT, mogu se pojaviti želučanocrijevne tegobe (osjećate se loše, imate mučninu ili proljev) ili konvulzije. Obratite se liječniku što je prije moguće. Ponesite lijek ili kutiju kako biste ju pokazali liječniku.

Ako ste zaboravili uzeti Klavocin DT

Ako zaboravite uzeti dozu lijeka, uzmite ju čim se sjetite. Sljedeću dozu nemojte uzeti prerano već pričekajte najmanje 4 sata prije uzimanja sljedeće doze.

Ako prestanete uzimati Klavocin DT

Uzimajte Klavocin DT sve do kraja propisane terapije, iako se već osjećate bolje. Svaka doza Vam je potrebna kako biste se obranili od infekcije. Ukoliko neke bakterije prežive, mogu uzrokovati ponavljanje infekcije.

Ako imate dodatna pitanja u vezi primjene ovog lijeka obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti u svakoga.

Stanja na koja treba obratiti pažnju

Alergijske reakcije  kožni osip

 upala krvnih žila (vaskulitis) koja može biti vidljiva kao crvene ili purpurne uzdignute točkice na koži, ali mogu zahvatiti i ostale dijelove tijela

 vrućica, bolovi u zglobovima, natečene žlijezde u vratu, pazuhu ili preponama  oticanje, ponekad lica ili usta (angioedem), koje uzrokuje poteškoće u disanju  kolaps

 bol u prsnom košu u sklopu alergijskih reakcija, koja može biti simptom srčanog udara izazvanog alergijom (Kounisov sindrom)

Odmah se obratite svom liječniku ako primijetite neke od ovih simptoma. Prestanite uzimati Klavocin DT.

Upala debelog crijeva

Upala debelog crijeva uzrok je vodenastog proljeva, uobičajeno praćenog krvlju i sluzi, boli u trbuhu i/ili vrućicom.

Akutna upala gušterače (akutni pankreatitis)

Ako imate jaku i dugotrajnu bol u području trbuha, to bi mogao biti znak akutne upale gušterače.

Sindrom enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES):

DIES je prijavljen prvenstveno u djece liječene amoksicilinom/klavulanskom kiselinom. Radi se o vrsti alergijske reakcije čiji je glavni simptom ponavljajuće povraćanje (1-4 sata nakon uzimanja lijeka). Dodatni simptomi mogu uključivati bol u trbuhu, letargiju, proljev i nizak krvni tlak.

Čim prije se obratite liječniku za savjet ako razvijete neke od ovih simptoma.

Vrlo česte nuspojave (javljaju se više od 1 na 10 osoba)  proljev ( u odraslih).

Česte nuspojave (javljaju se u manje od 1 na 10 osoba)

 gljivična infekcija u ustima, rodnici, ili na kožnim naborima (kandida)

 mučnina, posebice ako uzimate visoke doze. Ako se to odnosi na Vas, uzmite Klavocin DT prije obroka

 povraćanje

 proljev (kod djece)

Manje česte nuspojave (javljaju se u manje od 1 na 100 osoba)  kožni osip, svrbež

 koprivnjača  loša probava  omaglica

 glavobolja

Manje česte nuspojave koje se mogu pojaviti u krvnim pretragama: – povišene vrijednosti jetrenih enzima.

Rijetke nuspojave (javljaju se u manje od 1 na 1000 bolesnika)

– kožni osip koji može imati mjehuriće i izgleda kao male mete (središnja tamna točka okružena svjetlijom površinom i s tamnim prstenom na rubu – multiformni ertiem)

Hitno se javite svom liječniku ako primijetite neke od ovih simptoma.

Rijetke nuspojave koje se mogu pojaviti u krvnim pretragama:

– smanjen broj stanica koje su uključene u zgrušavanje krvi – smanjen broj bijelih krvnih stanica.

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  Alergijske reakcije (vidjeti gore)

 Upala debelog crijeva (vidjeti gore)  Ozbiljne kožne reakcije:

 široko rasprostranjeni osip s mjehurićima i ljuštećom kožom, posebno oko usta, nosa, očiju i spolovila (Stevens-Johnsonov sindrom), kao i teži oblik koji uzrokuje obilno ljuštenje kože (više od 30 % površine kože – toksična epidermalna nekroliza)

 široko rasprostranjeni crveni kožni osip s malim gnojnim čvorićima (bulozni eksfolijativni dermatitis)

 crveni, ljuskasti osip s potkožnim izbočinama i mjehurićima (egzantematozna pustuloza)  simptomi nalik gripi s osipom, vrućicom, natečenim žlijezdama te odstupanjem u

rezultatima krvnih pretraga (uključujući povećani broj bijelih krvnih stanica (eozinofilija) i jetrenih enzima) (Reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS))

 Kristali u mokraći koji mogu dovesti do akutnog oštećenja bubrega

 Osip praćen mjehurićima koji mogu biti raspoređeni kružno s krastom u sredini ili nanizani jedan do drugoga (linearna IgA bolest)

 Upala membrana koje okružuju mozak i kralježničnu moždinu (aseptični meningitis)

Odmah se javite svom liječniku ako primijetite neke od ovih simptoma.

 upala jetre (hepatitis)

 žutica uzrokovana porastom vrijednosti bilirubina u krvi (tvar koju proizvodi jetra) koji uzrokuje da Vaša koža i bjeloočnice poprime žutu boju

 upala cjevčica (tubula) u bubrezima  produženo vrijeme zgrušavanja krvi

 konvulzije (u ljudi koji uzimaju visoke doze Klavocina DT ili imaju problema s bubrezima).  crni jezik koji izgleda dlakavo

 obojenost zubi (kod djece) koja se obično uklanja četkanjem zubi.

Nuspojave koje se mogu pojaviti u pretragama krvi ili urina:  ozbiljno smanjenje broja bijelih krvnih stanica

 smanjen broj crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija)  kristali u urinu.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek treba čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek čuvati na temperaturi ispod 25 C.

Lijek čuvati u originalnom pakiranju, zaštićeno od vlage.

Lijekovi se ne smiju uklanjati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte ljekarnika kako ukloniti lijekove koje više ne trebate. Ove mjere pomoći će u zaštiti okoliša.

Što tableta Klavocin DT sadrži

1 tableta sadrži 875 mg amoksicilina, u obliku amoksicilin trihidrata i 125 mg klavulanatne kiseline u obliku kalijevog klavulanata.

Pomoćne tvari: krospovidon, vrsta A, silicijev dioksid, željezov oksid, žuti (E172), sukraloza, magnezijev stearat, silificirana mikrokristalična celuloza (98% celuloze, mikrokristalične i 2% silicijevog dioksida, koloidnog, bezvodnog), aroma slatke naranče (kukuruzni maltodekstrin, arapska guma E414, askorbinska kiselina E300, tvari i pripravci za aromatiziranje i prirodne arome (sadrže propilenglikol E1520, natrij i sulfite (E220))

Kako Klavocin DT izgleda i sadržaj pakiranja

Klavocin DT su tablete za oralnu suspenziju/raspadljive tablete za usta. Žućkastosmeđe, melirane, ovalne tablete aromatičnog mirisa.

10 (5x2) tableta u (Al/Al) blisteru, u kutiji 14 (7x2) tableta u (Al/Al) blisteru, u kutiji

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja Pliva Hrvatska d.o.o.,

Prilaz baruna Filipovića 25, 10 000 Zagreb

ProizvoĎači

Pliva Hrvatska d.o.o.,

Prilaz baruna Filipovića 25, 10 000 Zagreb

Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Austrija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u studenom 2023.

Savjeti/medicinske informacije

Antibiotici se koriste za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama. Nemaju nikakvo djelovanje na infekcije koje uzrokuju virusi.

Ponekad su infekcije uzrokovane bakterijama na koje antibiotici ne djeluju. Jedan od najčešćih razloga te pojave je to što su bakterije razvile rezistenciju na antibiotike. To znači da mogu preživjeti te se umnožavati unatoč primjeni antibiotika.

Bakterije mogu razviti rezistenciju na antibiotike iz mnogih razloga. Pažljivo korištenje antibiotika može pomoći u smanjenju vjerojatnosti da bakterije postanu rezistentne na njih.

Kada Vam liječnik propiše terapiju antibiotikom, namjera je liječiti samo trenutnu bolest. Ukoliko pažljivo slijedite liječnikov savjet spriječit ćete nastanak rezistentnih bakterija na koje antibiotici ne djeluju.

1. Vrlo je važno da antibiotik uzmete u odgovarajućoj dozi, u pravo vrijeme te odgovarajući broj dana. Pročitajte upute o korištenju, a ako nešto ne razumijete zamolite liječnika ili ljekarnika da Vam pojasni.

2. Antibiotike ne biste smjeli uzimati ukoliko ih liječnik nije propisao baš za Vas. Trebate ih koristiti samo za liječenje infekcija protiv kojih su Vam propisani.

3. Ne biste smjeli uzimati antibiotike koji su bili propisani drugim ljudima, iako su imali infekciju sličnu Vašoj.

4. Ukoliko Vam je nakon isteka terapije koju Vam je propisao liječnik preostala određena količina antibiotika, odnesite preostale antibiotike u ljekarnu kako bi bili odgovarajuće zbrinuti.