Jorveza*

Jorveza je indicirana za liječenje eozinofilnog ezofagitisa u odraslih (starijih od 18 godina).

Liječenje ovim lijekom mora započeti gastroenterolog ili liječnik s iskustvom u dijagnosticiranju i liječenju eozinofilnog ezofagitisa.

Doziranje

Indukcija remisije

Preporučena dnevna doza je 2 mg budezonida u obliku jedne tablete od 1 mg ujutro i jedne tablete od 1 mg navečer.

2

Indukcijsko liječenje obično traje 6 tjedana. U bolesnika bez odgovarajućeg terapijskog odgovora tijekom 6 tjedana liječenje se može produljiti do 12 tjedana.

Održavanje remisije

Preporučena dnevna doza je 1 mg budezonida u obliku jedne tablete od 0,5 mg ujutro i jedne tablete od 0,5 mg navečer ili 2 mg budezonida u obliku jedne tablete od 1 mg ujutro i jedne tablete od 1 mg navečer, ovisno o individualnoj kliničkoj potrebi bolesnika.

Doza održavanja od 1 mg budezonida dvaput dnevno preporučuje se za bolesnike s dugogodišnjom poviješću bolesti i/ili vrlo izraženom ezofagealnom upalom u akutnom stanju bolesti, vidjeti također dio 5.1.

Trajanje terapije održavanja određuje nadležni liječnik.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Trenutno nema dostupnih podataka za bolesnike s oštećenjem funkcije bubrega. Budući da se budezonid ne izlučuje putem bubrega, bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem može se oprezno liječiti istim dozama kao i bolesnike bez oštećenja funkcije bubrega. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega primjena budezonida se ne preporučuje.

Oštećenje funkcije jetre

Tijekom liječenja bolesnika s oštećenjem funkcije jetre drugim lijekovima koji sadrže budezonid, razine budezonida bile su povišene. Međutim, nema dostupnih sistematskih ispitivanja kod različitih stupnjeva oštećenja funkcije jetre. Bolesnike s oštećenjem funkcije jetre ne smije se liječiti (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Jorveza u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Peroralno.

Raspadljiva tableta za usta uzima se odmah nakon vađenja iz blister pakiranja.

Raspadljiva tableta za usta uzima se nakon obroka.

Tabletu treba staviti na vrh jezika i lagano je pritisnuti o nepce, gdje će se raspasti. Za to je obično potrebno najmanje dvije minute, ali može biti potrebno i do 20 minuta. Proces šumećeg otapanja tablete započinje nakon što Jorveza dođe u kontakt sa slinom i potakne stvaranje dodatne sline. Slinu bogatu budezonidom treba pomalo gutati sve dok se raspadljiva tableta za usta potpuno ne raspadne. Raspadljivu tabletu za usta se ne smije uzimati s tekućinom ili hranom.

Treba proteći najmanje 30 minuta prije jela ili pića ili provođenja oralne higijene. Sve oralne otopine, sprejeve ili tablete za žvakanje potrebno je primijeniti najmanje 30 minuta prije ili poslije primjene Jorveze.

Raspadljivu tabletu za usta se ne smije žvakati niti progutati neotopljenu. Ove mjere osiguravaju optimalnu izloženost sluznice jednjaka djelatnoj tvari zbog adhezivnih svojstava mucina u slini.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

3

Infekcije

Supresija upalnog odgovora i imunološkog sustava povećava podložnost infekcijama i njihovu težinu. Simptomi infekcija mogu biti atipični ili maskirani.

U kliničkim ispitivanjima provedenima s Jorvezom opažene su oralne, orofaringealne i ezofagealne infekcije kandidom s visokom učestalošću (vidjeti dio 4.8).

Ako je indicirano, simptomatska kandidijaza usta i grla može se liječiti topikalnom ili sistemskom antimikotičkom terapijom uz daljnji nastavak liječenja Jorvezom.

Vodene kozice, herpes zoster i ospice mogu imati ozbiljniji tijek u bolesnika liječenih glukokortikosteroidima. Osobito je potrebno paziti da tim bolestima ne budu izloženi bolesnici koji ih nisu preboljeli i u njih je potrebno provjeriti status cijepljenja.

Cjepiva

Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu živih cjepiva i glukokortikosteroida jer će to vjerojatno oslabiti imunološki odgovor na cjepiva. Odgovor protutijela na druga cjepiva može oslabljen.

Posebne populacije

Rizik od razvoja sistemskih nuspojava glukokortikosteroida može biti veći u bolesnika s tuberkulozom, hipertenzijom, šećernom bolešću, osteoporozom, peptičkim ulkusom, glaukomom, kataraktom, šećernom bolešću u obiteljskoj anamnezi ili glaukomom u obiteljskoj anamnezi (vidjeti niže i u dijelu 4.8), koje je stoga potrebno nadzirati zbog eventualne pojave ovakvih učinaka.

Smanjena funkcija jetre može utjecati na eliminaciju budezonida, što uzrokuje veću sistemsku izloženost tim lijekovima. Rizik od nuspojava (sistemskih učinaka glukokortikosteroida) bit će povećan. Međutim, nema dostupnih sistematski prikupljenih podataka. Bolesnike s oštećenjem funkcije jetre stoga se ne smije liječiti.

Sistemski učinci glukokortikosteroida

Mogu se pojaviti sistemski učinci glukokortikosteroida (npr. Cushingov sindrom, adrenalna supresija, usporen rast, katarakta, glaukom, smanjena mineralna gustoća kostiju i širok raspon psihijatrijskih nuspojava) (vidjeti također dio 4.8). Ove nuspojave ovise o trajanju liječenja, istodobnom ili prethodnom liječenju glukokortikosteroidima i osjetljivosti pojedinog bolesnika.

Angioedem

Uz primjenu Jorveze prijavljena je pojava angioedema, uglavnom u sklopu alergijskih reakcija koje su uključivale osip i svrbež. Ako se opaze znakovi angioedema, liječenje se mora prekinuti.

Poremećaj vida

Pri sustavnoj i topikalnoj uporabi kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da ga se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti, kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR) koja je zabilježena nakon sustavne i topikalne uporabe kortikosteroida.

Ostalo

Glukokortikosteroidi mogu uzrokovati supresiju hipotalamo-hipofizno-adrenalne osi te smanjiti odgovor na stres. Stoga se preporučuje dodatno liječenje sistemskim glukokortikosteroidima u bolesnika s planiranom operacijom ili u drugim stresnim situacijama.

4

Treba izbjegavati istodobno liječenje ketokonazolom ili drugim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5)

Utjecaj na serološko testiranje

Budući da liječenje budezonidom može dovesti do supresije funkcije nadbubrežnih žlijezda, poticajni ACTH test koji se koristi za dijagnozu insuficijencije hipofize može dati netočne rezultate (niske vrijednosti).

Sadržaj natrija

Jorveza raspadljive tablete za usta od 0,5 mg i 1 mg sadrže 52 mg natrija po dnevnoj dozi, što odgovara 2,6 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Inhibitori CYP3A4

Istodobna primjena jakih inhibitora CYP3A, poput ketokonazola, ritonavira, itrakonazola, klaritromicina, kobicistata i soka od grejpa može uzrokovati znatno povećanje koncentracije budezonida u plazmi te se očekuje da će povećati rizik od sistemskih nuspojava. Stoga je potrebno izbjegavati njihovu istodobnu primjenu, osim kada korist nadmašuje povećani rizik od sistemskih nuspojava kortikosteroida, a u tom slučaju je bolesnike potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih nuspojava kortikosteroida.

Ketokonazol 200 mg jednom dnevno kroz usta povisio je koncentraciju budezonida (3 mg u pojedinačnoj dozi) u plazmi za oko 6 puta za vrijeme istodobne primjene. Kada se ketokonazol primijenio približno 12 sati nakon budezonida, koncentracija budezonida u plazmi povisila se približno 3 puta.

Estrogeni, oralni kontraceptivi

U žena koje su istodobno primale estrogene ili oralne kontraceptive prijavljene su povišene razine u plazmi i pojačani učinci glukokortikosteroida. Takav učinak nije opažen uz istodobno uzimanje budezonida i niskodoznih kombiniranih oralnih kontraceptiva.

Srčani glikozidi

Djelovanje glikozida može biti pojačano nedostatkom kalija, što je moguća i poznata nuspojava glukokortikoida.

Saluretici

Istodobna primjena glukokortikoida može uzrokovati pojačano izlučivanje kalija i pogoršanje hipokalemije.

Trudnoća

Primjenu u trudnoći potrebno je izbjegavati, osim ako ne postoje uvjerljivi razlozi za liječenje Jorvezom. Postoji malo podataka o ishodima trudnoće nakon oralne primjene budezonida u ljudi. Iako podaci o primjeni inhaliranog budezonida u velikom broju izloženih trudnoća ne ukazuju na nuspojave, za očekivati je da će maksimalne koncentracije budezonida u plazmi biti više pri liječenju Jorvezom u usporedbi s inhaliranim budezonidom. Budezonid je, kao i drugi glukokortikosteroidi, na skotnim životinjama uzrokovao abnormalnosti u razvoju fetusa (vidjeti dio 5.3). Nije utvrđena relevantnost ovog učinka u ljudi.

5

Dojenje

Budezonid se izlučuje u majčino mlijeko (dostupni su podaci o izlučivanju nakon uporabe putem inhalacije). Za očekivati su, međutim, samo manji učinci na dojenče nakon peroralne primjene Jorveze u terapijskom rasponu. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje / suzdržati se od liječenja Jorvezom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Nema podataka o učinku budezonida na plodnost u ljudi. U ispitivanjima na životinjama nije bilo utjecaja na plodnost nakon liječenja budezonidom (vidjeti dio 5.3).

Jorveza ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Gljivične infekcije usta, ždrijela i jednjaka bile su najčešće opažene nuspojave u kliničkim ispitivanjima Jorveze. U kliničkim ispitivanjima BUL-1/EEA i BUL-2/EER, ukupno je 44 od

268 bolesnika (16,4 %) izloženih Jorvezi imalo suspektnu gljivičnu infekciju povezanu s kliničkim simptomima koji su svi bili blagog ili umjerenog intenziteta. Ukupan broj infekcija bio je 92 (uključujući one bez simptoma dijagnosticirane endoskopski i histološki), a javile su se u 72 od 268 bolesnika (26,9 %). Dugotrajno liječenje Jorvezom, u trajanju do tri godine (48 tjedana u ispitivanju BUL-2/EER nakon kojeg je slijedilo 96 tjedana otvorenog liječenja), nije dovelo do povećane učestalosti nuspojava, uključujući i lokalnu kandidijazu.

Tablični popis nuspojava

Nuspojave opažene u kliničkim ispitivanjima Jorveze navedene su niže u tablici, prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalosti su definirane kao vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

6

Uz Jorvezu se također mogu pojaviti i sljedeće poznate nuspojave iz ove terapijske skupine lijekova (kortikosteroidi, budezonid) (učestalost = nepoznata).

903732-3883519MedDRA klasifikacija organskih sustava Nuspojave Poremećaji imunološkog sustava povećan rizik od infekcije Endokrini poremećaji Cushingov sindrom, supresija nadbubrežnih žlijezda, zaostajanje u rastu u djece Poremećaji metabolizma i prehrane Hipokalijemija, hiperglikemija Psihijatrijski poremećaji depresija, razdražljivost, euforija, psihomotorička hiperaktivnost, agresija Poremećaji živčanog sustava pseudotumor cerebri uključujući edem papile u adolescenata Poremećaji oka glaukom, katarakta (uključujući supkapsularnu kataraktu), zamućen vid, centralna serozna korioretinopatija (CSCR) (vidjeti također dio 4.4) Krvožilni poremećaji povećan rizik od tromboze, vaskulitis (sindrom ustezanja nakon dugotrajnog liječenja) Poremećaji probavnog sustava duodenalni ulkus, pankreatitis, konstipacija Poremećaji kože i potkožnog tkiva alergijski egzantem, petehije, odgođeno cijeljenje rana, kontaktni dermatitis, ekhimoza Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva bol u mišićima i zglobovima, slabost i trzanje mišića, osteoporoza, osteonekroza Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene malaksalost

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5863590322381900684482401Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U slučaju kratkotrajnog predoziranja nije potrebno hitno medicinsko liječenje. Nema posebnog antidota. Kasnije liječenje je simptomatsko i potporno.

7

Farmakoterapijska skupina: antidijaroici, crijevna protuupalna/antiinfektivna sredstva, kortikosteroidi s lokalnim djelovanjem, ATK oznaka: A07EA06

Mehanizam djelovanja

Budezonid je nehalogenirani glukokortikosteroid, koji djeluje prvenstveno protuupalno putem vezanja za glukokortikoidne receptore. U liječenju eozinofilnog ezofagitisa Jorvezom, budezonid inhibira antigenom potaknutu sekreciju mnogih proupalnih signalnih molekula poput timusnog stromalnog limfopoetina, interleukina-13 i eotaksina-3 u epitelu jednjaka, što dovodi do značajnog smanjenja eozinofilnih upalnih infiltrata u jednjaku.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U randomiziranom, placebom kontroliranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju faze III (BUL-1/EEA) u 88 odraslih bolesnika s aktivnim eozinofilnim ezofagitisom (omjer randomizacije 2:1), 1 mg budezonida koji se davao dvaput na dan u obliku raspadljive tablete za usta tijekom

6 tjedana doveo je do kliničko-patološke remisije (definirane kao vršna vrijednost od

< 16 eozinofila/mm2 u polju najvećeg povećanja mikroskopa u biopsiji ezofagusa te istodobno odsutni ili samo minimalno prisutni simptomi disfagije ili bola tijekom gutanja) u 34 od 59 bolesnika (57,6 %) naspram 0/29 bolesnika (0 %) u skupini koja je primala placebo. Otvoreni nastavak liječenja dozom od 1 mg budezonida u obliku raspadljivih tableta za usta dvaput na dan tijekom dodatnih 6 tjedana u bolesnika bez remisije u dvostruko slijepoj fazi povećao je stopu bolesnika s kliničko-patološkom remisijom na 84,7 %.

U randomiziranom, placebom kontroliranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju faze III (BUL-2/EER) u 204 odrasla bolesnika s eozinofilnim ezofagitisom u kliničko-patološkoj remisiji,

bolesnici su bili randomizirani u terapijske skupine koje su primale 0,5 mg budezonida dvaput dnevno (BID), 1 mg budezonida BID ili placebo (sve u obliku raspadljive tablete za usta) tijekom 48 tjedana. Primarna mjera ishoda bila je stopa bolesnika u kojih nije bilo neuspjeha liječenja, pri čemu je neuspjeh liječena bio definiran kao klinički relaps (težina disfagije odnosno boli tijekom gutanja

od ≥4 boda na brojčanoj ocjenskoj ljestvici od 0-10) i/ili histološki relaps (vršna vrijednost od ≥ 48 eozinofila/mm2 u polju najvećeg povećanja mikroskopa) i/ili impakcija hrane koja je

zahtijevala endoskopsku intervenciju i/ili potreba za endoskopskom dilatacijom i/ili preuranjeno povlačenje iz ispitivanja zbog bilo kojeg razloga. U značajno više bolesnika u skupini koja je primala 0,5 mg BID (73,5 %) i skupini koja je primala 1 mg BID (75 %) nije bilo neuspjeha liječenja u

48. tjednu u usporedbi s placebom (4,4 %).

Najstroža sekundarna mjera ishoda „duboka remisija bolesti“, tj. duboka klinička, duboka endoskopska i histološka remisija, pokazala je klinički značajno veću djelotvornost u skupini koja je primala 1 mg BID (52,9 %) u usporedbi sa skupinom koja je primala 0,5 mg BID (39,7 %), pokazujući da viša doza budezonida ima prednost u postizanju i održavanju duboke remisije bolesti.

Nakon razdoblja dvostruko slijepog liječenja uslijedilo je neobavezno otvoreno liječenje preporučenom dozom od 0,5 mg budezonida BID ili dozom do 1 mg budezonida BID u trajanju od

96 tjedana. U više od 80 % bolesnika održana je postignuta klinička remisija (definirana kao vrijednost indeksa aktivnosti eozinofilnog ezofagitisa prema bolesnikovoj procjeni (engl. Eosinophilic Esophagitis Activity Index-Pro) ≤ 20) tijekom razdoblja od 96 tjedana, dok je u samo 2 od

166 bolesnika (1,2 %) došlo do impakcije hrane. Osim toga, u 40 od 49 bolesnika (81,6 %) održana je duboka histološka remisija (0 eozinofila/mm2 svih bioptata u vidnom polju pod velikim povećanjem mikroskopa) od početka ispitivanja BUL-2/EER do kraja 96. tjedna razdoblja otvorenog liječenja. Tijekom razdoblja od 3 godine (tj. 96 tjedana otvorenog liječenja Jorvezom nakon 48 tjedana dvostruko slijepe terapije održavanja Jorvezom) nije opažen gubitak djelotvornosti.

Za informacije o opaženim nuspojavama, vidjeti dio 4.8.

8

Apsorpcija

Nakon primjene Jorveze, budezonid se brzo apsorbira. Farmakokinetički podaci nakon primjene jednokratnih doza od 1 mg budezonida natašte u zdravih ispitanika u dva različita ispitivanja pokazuju medijan vremena odgode od 0,17 sati (raspon 0,00 - 0,52 sati) i medijan vremena do postizanja vršne koncentracije u plazmi od 1,00 - 1,22 sata (raspon 0,50 - 2,00 sata). Srednja vrijednost vršne koncentracije u plazmi bila je 0,44 - 0,49 ng/mL (raspon 0,18 - 1,05 ng/mL), a područje ispod krivulje koncentracija u plazmi-vrijeme (AUC0-∞) bilo je 1,50 - 2,23 hr*ng/mL (raspon 0,81 - 5,14 hr*ng/mL).

Farmakokinetički podaci o primjeni jedne doze natašte u bolesnika s eozinofilnim ezofagitisom dostupni su za dozu budezonida od 4 mg: Medijan vremena odgode iznosio je 0,00 sati (raspon

0,00 - 0,17), medijan vremena do postizanja vršne koncentracije u plazmi iznosio je 1,00 sat (raspon 0,67 – 2,00 sata); vršna koncentracija u plazmi bila je 2,56 ± 1,36 ng/mL, a AUC0-12 je bio

8,96 ± 4,21 hr*ng/mL.

U bolesnika su vršne koncentracije u plazmi bile 35 % više, a AUC0-12 60 % veći nego u zdravih ispitanika.

Dokazana je proporcionalnost doze za sistemsku izloženost (Cmax i AUC) od 0,5 mg raspadljive tablete za usta do 1 mg raspadljive tablete za usta.

Distribucija

Prividni volumen distribucije iznosio je 35,52 ± 14,94 l/kg nakon primjene kroz usta 1 mg budezonida u zdravih ispitanika, a 42,46 ± 23,90 l/kg nakon primjene 4 mg budezonida u bolesnika s eozinofilnim ezofagitisom. Vezanje za proteine plazme u prosjeku je 85-90 %.

Biotransformacija

Budezonid se sporije metabolizira u bolesnika s eozinofilnim ezofagitisom nego u zdravih ispitanika, što rezultira povišenim koncentracijama budezonida u plazmi.

Budezonid prolazi ekstenzivnu biotransformaciju putem CYP3A4 u sluznici tankog crijeva i u jetri do metabolita slabog glukokortikosteroidnog djelovanja. U usporedbi s budezonidom, glukokortikosteroidno djelovanje glavnih metabolita 6β-hidroksibudezonida i

16α-hidroksiprednizolona manje je od 1 %. CYP3A5 ne pridonosi značajno metabolizmu budezonida.

Eliminacija

Medijan poluvremena eliminacije je 2 - 3 sata u zdravih ispitanika (koji su primali 1 mg budezonida) te 4 - 5 sati u bolesnika s eozinofilnim ezofagitisom (koji su primali 4 mg budezonida). Klirens budezonida je oko 13 - 15 l/sat/kg u zdravih ispitanika te 6,54 ± 4,4 l/sat/kg u bolesnika s eozinofilnim ezofagitisom. Budezonid se putem bubrega eliminira u vrlo malim količinama ili gotovo ništa. U mokraći su otkriveni samo metaboliti budezonida, ali ne i budezonid.

Oštećenje funkcije jetre

Značajan dio budezonida se metabolizira u jetri putem CYP3A4. Sistemska izloženost budezonidu znatno je povećana u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre. Nisu provedena ispitivanja Jorveze u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Neklinički podaci iz akutnih, subkroničnih i kroničnih toksikoloških ispitivanja s budezonidom pokazali su atrofiju timusa i adrenalnog korteksa, te smanjenje osobito limfocita.

9

Budezonid nije imao mutagenih učinaka u brojnim in vitro i in vivo testovima.

Kroničnim ispitivanjima budezonida na štakorima opažen je lagano povećan broj bazofilnih nakupina u jetri, a u ispitivanju kancerogenosti opažena je povećana incidencija primarnih hepatocelularnih novotvorina, astrocitoma (mužjaci štakora) i tumora dojke (ženke štakora). Ovi tumori vjerojatno su nastali zbog specifičnog djelovanja receptora steroida, povećanog metaboličkog opterećenja za jetru i pojačanih anaboličkih učinaka na jetru, učinaka koji su također poznati iz drugih ispitivanja glukokortikosteroida na štakorima, te time pokazuju učinak skupine na ovu vrstu.

Budezonid nije imao učinka na plodnost štakora. Budezonid je, kao i drugi glukokortikosteroidi, na skotnim životinjama pokazao da uzrokuje fetalnu smrt te abnormalnosti u razvoju fetusa (manje leglo, usporen intrauterin rast fetusa te abnormalnosti kostura). Za neke je glukokortikoide prijavljeno da uzrokuju rascjep nepca u životinja. Klinički značaj ovih nalaza za ljude nije ustanovljen (vidjeti

dio 4.6).

Jorveza 0,5 mg i 1,0 mg raspadljiva tableta za usta

dinatrijev hidrogencitrat natrijev dokuzat makrogol (6000) magnezijev stearat manitol (E 421) bezvodni natrijev citrat povidon (K25)

natrijev hidrogenkarbonat sukraloza

Nije primjenjivo.

2 godine

Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Al/Al blister.

Jorveza 0,5 mg raspadljiva tableta za usta

Veličine pakiranja od 20, 60, 90, 100 ili 200 raspadljivih tableta za usta.

Jorveza 1 mg raspadljiva tableta za usta

Veličine pakiranja od 20, 30, 60, 90, 100 ili 200 raspadljivih tableta za usta.

10

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Jorveza sadrži djelatnu tvar budezonid, kortikosteroidni lijek koji smanjuje upalu.

Primjenjuje se u odraslih (starijih od 18 godina) za liječenje eozinofilnog ezofagitisa, upalnog stanja jednjaka koje uzrokuje tegobe pri gutanju hrane.

Nemojte uzimati Jorvezu

- ako ste alergični na budezonid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Jorvezu ako imate: - tuberkulozu

- visok krvni tlak

- šećernu bolest ili ako netko u Vašoj obitelji ima šećernu bolest - slabe kosti (osteoporozu)

- vrijed želuca ili početnog dijela tankog crijeva (peptički ulkus)

- povišen tlak u oku (koji može uzrokovati glaukom) ili probleme s očima, kao što je zamućenje leće (katarakta) ili ako netko u Vašoj obitelji ima glaukom

- bolest jetre.

Ako imate ijedno od gore navedenih stanja, rizik od nuspojava kod Vas može biti povećan. Liječnik će odlučiti o odgovarajućim mjerama te je li ipak dobro za Vas da uzimate ovaj lijek.

Ako Vam otekne lice, naročito oko usta (usnice, jezik ili grlo) i/ili imate otežano disanje ili gutanje, prestanite uzimati Jorvezu i odmah se obratite liječniku. To mogu biti znakovi alergijske reakcije, koja također može uključivati osip i svrbež (pogledajte i dio 4).

Jorveza može uzrokovati nuspojave tipične za kortikosteroidne lijekove koje mogu zahvatiti sve dijelove tijela, osobito kada uzimate ovaj lijek u visokim dozama i kroz dulje vrijeme (pogledajte dio 4).

Dodatne mjere opreza za vrijeme liječenja Jorvezom

- Obratite se liječniku ako Vam se zamuti vid ili imate druge probleme s vidom.

Poduzmite sljedeće mjere opreza tijekom liječenja Jorvezom jer Vam imunološki sustav može biti oslabljen:

- Obavijestite svog liječnika ako tijekom liječenja ovim lijekom dobijete gljivične infekcije usta, grla i jednjaka ili ako mislite da imate neku infekciju. Simptomi gljivične infekcije mogu biti bijele mrlje u ustima i grlu i otežano gutanje. Simptomi nekih infekcija mogu biti neuobičajeni ili manje primjetni.

- Držite se podalje od osoba koje imaju vodene kozice ili herpes zoster ako nikada niste imali te infekcije. Učinci tih bolesti mogu biti puno teži tijekom liječenja ovim lijekom. Ako dođete u kontakt s vodenim kozicama ili herpes zosterom, odmah se javite svom liječniku. Također obavijestite liječnika protiv čega ste sve cijepljeni.

- Obavijestite svog liječnika ako do sada niste imali ospice i/ili jeste li i kada ste zadnji put primili cijepivo protiv te bolesti.

- Ako se trebate cijepiti, molimo prvo razgovarajte s Vašim liječnikom.

- Ako znate da se spremate na operaciju, molimo obavijestite svog liječnika da uzimate Jorvezu.

Jorveza može utjecati na rezultate pretraga funkcije nadbubrežne žlijezde (test stimulacije ACTH-om) koje zatraži Vaš liječnik ili bolnica. Obavijestite liječnike da uzimate Jorvezu prije bilo kakvih pretraga.

Djeca i adolescenti

Jorveza se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Primjena ovog lijeka u djece mlađe od 18 godina još nije ispitana.

Drugi lijekovi i Jorveza

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Neki od tih lijekova mogu povećati učinke Jorveze i ako uzimate te lijekove, liječnik će Vas možda htjeti pažljivo pratiti.

Osobito:

- ketokonazol ili itrakonazol (za liječenje gljivičnih infekcija) - klaritromicin, antibiotik za liječenje infekcija

- ritonavir i kobicistat (za liječenje HIV-infekcije)

- estrogene (primjenjuju se kao hormonska nadomjesna terapija ili za kontracepciju)

- srčane glikozide kao što je digoksin (lijekovi koji se koriste za liječenje srčanih bolesti) - diuretike (za uklanjanje suvišne tekućine iz tijela)

Jorveza s hranom i pićem

Dok uzimate ovaj lijek ne smijete piti sok od grejpa jer on može pogoršati nuspojave lijeka.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Nemojte uzimati ovaj lijek tijekom trudnoće, a da to prethodno niste provjerili s liječnikom.

Nemojte uzimati ovaj lijek ako dojite osim ako to niste provjerili s liječnikom. Budezonid u malim količinama prelazi u majčino mlijeko. Liječnik će Vam pomoći odlučiti trebate li nastaviti s liječenjem i ne dojiti ili trebate prekinuti liječenje u razdoblju dok dojite.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne očekuje se da će Jorveza utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Jorveza sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 52 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) po dnevnoj dozi. To odgovara 2,6 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza za liječenje akutnih epizoda je dvije raspadljive tablete za usta od 1 mg (2 mg budezonida) na dan. Uzmite jednu raspadljivu tabletu za usta od 1 mg ujutro i jednu raspadljivu tabletu za usta od 1 mg navečer.

Preporučena doza za sprječavanje daljnjih epizoda je dvije raspadljive tablete za usta od 0,5 mg (1 mg budezonida) na dan ili dvije raspadljive tablete za usta od 1 mg (2 mg budezonida) na dan, ovisno o odgovoru Vašeg tijela na liječenje. Uzmite jednu raspadljivu tabletu za usta ujutro i jednu raspadljivu tabletu za usta navečer.

Način primjene

Raspadljivu tabletu za usta uzmite odmah nakon vađenja iz blister pakiranja.

Raspadljivu tabletu za usta uzmite nakon obroka.

Stavite raspadljivu tabletu za usta na vrh jezika i zatvorite usta. Lagano je pritisnite jezikom o nepce sve dok se potpuno ne raspadne (za to je obično potrebno najmanje 2 minute, ali može biti potrebno do 20 minuta). Kako se raspadljiva tableta za usta raspada, tako pomalo gutajte raspadnuti sadržaj sa slinom.

NEMOJTE uzimati nikakvu tekućinu s raspadljivom tabletom za usta.

Nemojte žvakati niti progutati neraspadnutu raspadljivu tabletu za usta.

Nemojte jesti, piti, prati zube ili ispirati usta najmanje 30 minuta nakon što ste uzeli raspadljivu tabletu za usta. Nemojte koristiti nikakve oralne otopine, sprejeve ili tablete za žvakanje najmanje 30 minuta prije ili poslije primjene raspadljive tablete za usta. To će osigurati pravilno djelovanje lijeka.

Problemi s bubrezima ili jetrom

Ako imate bilo kakvih problema s bubrezima ili jetrom, obratite se liječniku. Ako imate problema s bubrezima, liječnik će odlučiti je li Jorveza odgovarajuća za Vas. U slučaju da imate teške probleme s bubrezima, ne smijete uzimati Jorvezu. Ako imate ikakvu bolest jetre, ne smijete uzimati Jorvezu.

Trajanje liječenja

Na početku, Vaše liječenje bi trebalo trajati oko 6 do 12 tjedana.

Nakon liječenja akutne epizode i ovisno o Vašem stanju i odgovoru na liječenje, Vaš liječnik će odrediti koliko dugo ćete nastaviti s liječenjem i kojom dozom.

Ako uzmete više Jorveze nego što ste trebali

Ako ste uzeli više raspadljivih tableta za usta nego što ste trebali, sljedeću dozu uzmite kao što je propisano. Nemojte uzeti manju količinu. U slučaju sumnje obratite se liječniku ili ljekarniku. Ako je moguće, ponesite sa sobom kutiju lijeka i ovu uputu.

Ako ste zaboravili uzeti Jorvezu

Ako zaboravite jednu dozu, samo uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Jorvezu

Javite se svom liječniku ako želite prekinuti ili ranije završiti liječenje. Važno je da ne prestanete uzimati lijek, a da o tome niste razgovarali s liječnikom. Nastavite uzimati lijek sve dok Vam liječnik ne kaže da prestanete, čak i ako se osjećate bolje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah prestanite uzimati Jorvezu i smjesta potražite liječničku pomoć ako opazite bilo koji od sljedećih simptoma:

- oticanje lica, naročito vjeđa, usnica, jezika ili grla (angioedem), što mogu biti simptomi alergijske reakcije.

Tijekom primjene Jorveze zabilježene su sljedeće nuspojave:

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba

- gljivične infekcije jednjaka (koje mogu uzrokovati bol ili nelagodu prilikom gutanja) - gljivične infekcije usta i grla (simptomi mogu biti bijele mrlje)

Često: mogu se javiti u najviše 1 na 10 osoba - glavobolja

- žgaravica

- probavne tegobe - mučnina

- trnci ili utrnulost usta, suha usta

- poremećaj osjeta okusa, pečenje jezika - bol u gornjem dijelu trbuha

- umor

- smanjena količina hormona kortizola u krvi - suhe oči

- poteškoće sa spavanjem - problemi s jezikom

- groznica na usni (herpes na usni).

Manje često: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba - tjeskoba, uznemirenost

- omaglica

- povišen krvni tlak

- kašalj, suho grlo, grlobolja, prehlada

- bol u trbuhu, nadimanje trbuha (nadutost) - otežano gutanje

- upala želuca, čir na želucu - oticanje usana

- osip, osip praćen svrbežom - osjećaj stranog tijela

- bol u ustima ili grlu - bolne desni

- snižena razina osteokalcina, povećanje tjelesne težine.

Prijavljene su sljedeće nuspojave koje su tipične uz lijekove slične Jorvezi (kortikosteroidi) te se stoga mogu pojaviti i uz ovaj lijek. Učestalost tih nuspojava trenutno je nepoznata:

- povećan rizik od infekcija

- Cushingov sindrom, koji je povezan s prevelikom količinom kortikosteroida i uzrokuje okruglo lice, porast težine, visok šećer u krvi, nakupljanje tekućine u tkivu (npr. oticanje nogu), smanjenu razinu kalija u krvi (hipokalijemiju), neredovite menstruacije u žena, neželjene dlake na tijelu u žena, impotenciju, strije na koži, akne

- usporen rast u djece

- promjene raspoloženja kao što su depresija, razdražljivost ili euforija - nemir s povećanom tjelesnom aktivnošću, agresija

- povišen tlak u mozgu, moguće s povišenim tlakom u očima (oticanje optičkog diska) u adolescenata

- zamućen vid

- povećan rizik od krvnih ugrušaka, upala krvnih žila (koja može nastati kad se lijek prestane primjenjivati nakon dugotrajne primjene)

- zatvor, čir na tankom crijevu

- upala gušterače, što uzrokuje jaku bol u trbuhu i leđima

- osip, crvene mrlje zbog krvarenja u koži, sporije cijeljenje rana, reakcije na koži kao što je kontaktni dermatitis, modrice

- bol u mišićima i zglobovima, slabost mišića, trzanje mišića

- slabljenje kostiju (osteoporoza), propadanje kostiju uzrokovano slabom cirkulacijom krvi (osteonekroza)

- osjećaj opće slabosti.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Jorveza sadrži

Jorveza 0,5 mg raspadljiva tableta za usta

- Djelatna tvar je budezonid. Jedna raspadljiva tableta za usta sadrži 0,5 mg budezonida.

- Drugi sastojci su dinatrijev hidrogencitrat, natrijev dokuzat, makrogol (6000), magnezijev stearat, manitol (E 421), bezvodni natrijev citrat, povidon (K25), natrijev hidrogenkarbonat i sukraloza (pogledajte također dio 2, „Jorveza sadrži natrij“).

Jorveza 1 mg raspadljiva tableta za usta

- Djelatna tvar je budezonid. Jedna raspadljiva tableta za usta sadrži 1 mg budezonida.

- Drugi sastojci su dinatrijev hidrogencitrat, natrijev dokuzat, makrogol (6000), magnezijev stearat, manitol (E 421), bezvodni natrijev citrat, povidon (K25), natrijev hidrogenkarbonat i sukraloza (pogledajte također dio 2, „Jorveza sadrži natrij“).

Kako Jorveza izgleda i sadržaj pakiranja

Jorveza 0,5 mg raspadljiva tableta za usta

Jorveza 0,5 mg raspadljive tablete za usta su bijele, okrugle, obostrano plosnate tablete. Na jednoj strani imaju utisnutu oznaku „0.5“. Isporučuju se u blisterima u pakiranjima od 20, 60, 90, 100 ili 200 raspadljivih tableta za usta.

Jorveza 1 mg raspadljiva tableta za usta

Jorveza 1 mg raspadljive tablete za usta su bijele, okrugle, obostrano plosnate tablete. Isporučuju se u blisterima u pakiranjima od 20, 30, 60, 90, 100 ili 200 raspadljivih tableta za usta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Dr. Falk Pharma GmbH

Leinenweberstr. 5 79108 Freiburg Njemačka

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien

Dr. Falk Pharma Benelux B.V. Tél/Tel: +32-(0)16 40 40 85 [email protected]

Bъlgariя

Dr. Falk Pharma GmbH Tel: +49 761 1514 0 [email protected]

Česká republika Ewopharma, spol. s r. o. Tel: +420 267 311 613 [email protected]

Lietuva

UAB Morfėjus

Tel: +370 5 2796328 [email protected]

Luxembourg/Luxemburg Dr. Falk Pharma Benelux B.V. Tél/Tel: +32-(0)16 40 40 85

[email protected]

Magyarország Ewopharma Hungary Kft. Tel.: +36 1 200 4650 [email protected]

Danmark Malta

Vifor Pharma Nordiska AB Tlf: +46 8 5580 6600 [email protected]

Deutschland

Dr. Falk Pharma GmbH Tel: +49 761 1514 0 [email protected]

Eesti

Dr. Falk Pharma GmbH Tel: +49 761 1514 0 [email protected]

Ελλάδα GALENICA A.E

Tηλ: +30 210 52 81 700 [email protected]

España

Dr. Falk Pharma España Tel: +34 91 372 95 08

[email protected]

France

Dr. Falk Pharma SAS Tél: +33(0)1 78 90 02 71

[email protected]

Hrvatska Würth d.o.o.

Tel: +385 1 4650358 [email protected]

Ireland

Dr. Falk Pharma GmbH Tel: +49 761 1514 0 [email protected]

Ísland

Dr. Falk Pharma GmbH Sími: +49 761 1514 0 [email protected]

Italia

Dr. Falk Pharma GmbH Tel: +49 761 1514 0 [email protected]

Κύπρος

THESPIS PHARMACEUTICAL Ltd Τηλ: +357 22677710 [email protected]

Latvija

UAB Morfėjus

Dr. Falk Pharma GmbH Tel: +49 761 1514 0 [email protected]

Nederland

Dr. Falk Pharma Benelux B.V. Tel: +31-(0)30 880 48 00 [email protected]

Norge

Vifor Pharma Nordiska AB Tlf: +46 8 5580 6600 [email protected]

Österreich

Dr. Falk Pharma Österreich GmbH Tel: +43 (1) 577 3516 0 [email protected]

Polska

Dr. Falk Pharma GmbH Tel: +49 761 1514 0 [email protected]

Portugal

Dr. Falk Pharma Portugal, Sociedade Unipessoal Lda.

Tel: +351 21 412 61 70 [email protected]

România

Dr. Falk Pharma GmbH Tel: +49 761 1514 0 [email protected]

Slovenija Ewopharma d.o.o.

Tel: + 386 (0) 590 848 40 [email protected]

Slovenská republika Dr. Falk Pharma GmbH Tel: +49 761 1514 0

[email protected]

Suomi/Finland

Vifor Pharma Nordiska AB Puh/Tel: +46 8 5580 6600 [email protected]

Sverige

Vifor Pharma Nordiska AB Tel: +46 8 5580 6600 [email protected]

United Kingdom (Northern Ireland) Dr. Falk Pharma GmbH

Tel: +370 5 2796328 [email protected]

Tel: +49 761 1514 0 [email protected]

Ova uputa je zadnji puta revidirana u.

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: http://www.ema.europa.eu.