Furexa 750 mg prašak za otopinu za injekciju ili infuziju

Furexa je indicirana za liječenje niže navedenih infekcija u odraslih i djece, uključujući novoroĎenčad (od roĎenja) (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1):

 izvanbolnički stečena pneumonija;

 akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa;

 komplicirane infekcije urinarnog trakta uključujući pijelonefritis;  infekcije mekih tkiva: celulitis, erizipel, infekcije rana;

 intra-abdominalne infekcije (vidjeti dio 4.4);

 profilaksa infekcija kod kirurških gastrointestinalnih (uključujući onih na jednjaku), kardiovaskularnih, ortopedskih i ginekoloških zahvata (uključujući carski rez).

Kod liječenja i prevencije infekcija kod kojih je vjerojatno da će se susresti anaerobni uzročnici, preporučuje se primijeniti Furexu u kombinaciji s nekim drugim odgovarajućim antibakterijskim lijekom.

6049264145917Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Tablica 1. Odrasli i djeca tjelesne težine ≥ 40 kg

832104-2623765Indikacija Doziranje Izvanbolnički stečena pneumonija i akutna egzacerbacija kroničnog bronhitisa 750 mg svakih 8 sati (intravenski ili intramuskularno) Infekcije mekih tkiva: celulitis, erizipel, infekcije rana Intra-abdominalne infekcije Komplicirane infekcije urinarnog trakta, uključujući pijelonefritis 1,5 g svakih 8 sati (intravenski ili intramuskularno) Teške infekcije 750 mg svakih 6 sati (intravenski) 1,5 g svakih 8 sati (intravenski) Kirurška profilaksa pri gastrointestinalnim, ortopedskim, te ginekološkim zahvatima (uključujući carski rez) 1,5 g tijekom uvoĎenja u anesteziju. Po potrebi se mogu dati još dvije doze od 750 mg (intramuskularno) nakon 8 sati odnosno 16 sati. Kirurška profilaksa kod kardiovaskularnih i ezofagealnih zahvata 1,5 g tijekom uvoĎenja u anesteziju, a zatim se u sljedećih 24 sata daju 750 mg (intramuskularno) svakih 8 sati.

Tablica 2. Djeca tjelesne težine < 40 kg

832104-1800395 NovoroĎenčad starija od tri tjedna, dojenčad i djeca tjelesne težine < 40 kg NovoroĎenčad (od roĎenja do 3 tjedna starosti) Izvanbolnički stečena pneumonija 30 do 100 mg/kg/dan (intravenski) podijeljeno u 3 ili 4 pojedinačne doze; za većinu infekcija odgovarajuća doza je 60 mg/kg/dan 30 do 100 mg/kg/dan (intravenski) podijeljeno u 2 ili 3 pojedinačne doze (vidjeti dio 5.2) Komplicirane infekcije urinarnog trakta, uključujući pijelonefritis Infekcije mekih tkiva: celulitis, erizipel, infekcije rana Intra-abdominalne infekcije

Oštećenje funkcije bubrega

Cefuroksim se prvenstveno izlučuje putem bubrega. Stoga se, kao i kod ostalih antibiotika koji se izlučuju putem bubrega, u bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega preporučuje smanjiti dozu da bi se kompenziralo sporije izlučivanje cefuroksima.

Tablica 3. Preporučene doze Furexe za bolesnike s oštećenjem funkcije bubrega

832104-1134745arteriovenskoj hemodijalizi (eng. Continuous arteriovenous haemodialysis, CAVH) ili visokoprotočnoj hemofiltraciji (eng. High-flux haemofiltration, HF) u jedinicama intenzivnog liječenja 1,6 (HF) koja je preporučena za bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega

Oštećenje funkcije jetre

Cefuroksim se prvenstveno eliminira putem bubrega. U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre ne očekuje se promjena u farmakokinetici cefuroksima.

Način primjene

Furexa se treba primijeniti putem intravenske injekcije, izravno u venu ili u cjevčicu infuzijskog seta u trajanju od 3 - 5 minuta, putem intravenske infuzije u trajanju od 30 – 60 minuta, ili putem duboke intramuskularne injekcije.

Intramuskularna injekcija se mora primijeniti u glavni dio relativno velikog mišića i ne smije se injicirati više od 750 mg na isto mjesto. Doze veće od 1,5 g potrebno je primijeniti intravenski. Furexa prašak za otopinu za injekciju ili infuziju je bijeli ili gotovo bijeli sterilni prašak od kojeg se dodavanjem odgovarajuće količine vode dobiva homogena suspenzija za intramuskularnu primjenu bez vidljivih čestica ili svijetlo žućkasta bistra otopina za intravensku primjenu bez vidljivih ostataka neotopljenog praška.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Cefuroksim je kontraindiciran u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na cefalosporinske antibiotike. Cefuroksim je kontraindiciran u bolesnika koji imaju u anamnezi tešku reakciju preosjetljivosti (npr. anafilaktičku reakciju) na bilo koji beta-laktamski antibiotik (penicilini, monobaktami, karbapenemi).

Reakcije preosjetljivosti

Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su teške i ponekad fatalne reakcije preosjetljivosti. Prijavljene su reakcije preosjetljivosti koje su uznapredovale do Kounisova sindroma (akutnog alergijskog spazma koronarnih arterija koji može uzrokovati infarkt miokarda, vidjeti dio 4.8). U slučaju teških reakcija preosjetljivosti, primjena cefuroksima mora se odmah prekinuti i hitno se moraju poduzeti odgovarajuće mjere liječenja.

Prije početka liječenja, potrebno je utvrditi ima li bolesnik u povijesti bolesti teške reakcije preosjetljivosti na cefuroksim, na ostale cefalosporine ili na bilo koje druge beta-laktamske antibiotike. Potreban je oprez kada se cefuroksim primjenjuje u bolesnika s anamnezom manje teških alergijskih reakcija na ostale beta-laktamske lijekove.

Teške kožne nuspojave

Kod primjene cefuroksima prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARS), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne (vidjeti dio 4.8).

Prilikom propisivanja lijeka bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome te ih pomno pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na te reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu cefuroksima i razmotriti zamjensku terapiju. Ako bolesnik

tijekom liječenja cefuroksimom razvije ozbiljnu reakciju, primjerice SJS, TEN ili DRESS, tom se bolesniku više nikad ne smije ponovno uvesti liječenje cefuroksimom.

Istodobna primjena s potentnim diureticima ili aminoglikozidima

Nužan je oprez kada se primjenjuju visoke doze cefalosporinskih antibiotika u bolesnika koji istodobno uzimaju potentne diuretike (npr. furosemid) ili aminoglikozide, jer su pri primjeni takvih kombinacija zabilježeni slučajevi oštećenja funkcije bubrega. U tih i starijih bolesnika, kao i u bolesnika s već poznatim oštećenjem funkcije bubrega potrebno je pratiti funkciju bubrega (vidjeti dio 4.2).

Prekomjerni rast neosjetljivih mikroorganizama

Uporaba cefuroksima može rezultirati prekomjernim rastom Candide. Dugotrajna primjena može isto tako dovesti do prekomjernog rasta ostalih neosjetljivih mikroorganizama (npr. enterokoki, Clostridium difficile), što će možda zahtijevati prekid liječenja cefuroksimom (vidjeti dio 4.8).

Tijekom primjene cefuroksima prijavljeni su slučajevi pseudomembranoznog kolitisa povezanog s primjenom antibiotika, a koji po težini može varirati od blagog do životno ugrožavajućeg. Stoga je važno razmotriti mogući kolitis u bolesnika koji dobiju proljev tijekom ili nakon primjene cefuroksima (vidjeti dio 4.8). Potrebno je razmotriti prekid liječenja cefuroksimom i primjenu specifičnog lijeka protiv Clostridium difficile. Ne smiju se davati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Intra-abdominalne infekcije

Zbog svog antibakterijskog spektra djelovanja, cefuroksim nije prikladan za liječenje infekcija uzrokovanih nefermentirajućim Gram-negativnim bakterijama (vidjeti dio 5.1)

Intrakameralna primjena i poremećaji oka

Lijek Furexa nije formuliran za intrakameralnu primjenu. Pojedinačni slučajevi i klasteri ozbiljnih nuspojava očiju prijavljeni su nakon neodobrene intrakameralne primjene cefuroksimnatrija pripremljenog iz bočica odobrenih za intravensku/intramuskularnu primjenu. Te reakcije uključuju makularni edem, retinalni edem, odignuće mrežnice, toksičnost za mrežnicu, oštećenje vida, smanjenje vidne oštrine, zamućen vid, zamućenje rožnice i edem rožnice.

Interferencija s dijagnostičkim testovima

Pojava pozitivnog rezultata Coombsova testa u bolesnika liječenih cefuroksimom može interferirati s testovima križne probe krvi (vidjeti dio 4.8).

Može doći do blage interferencije s metodama na temelju redukcije bakra (Benedictova, Fehlingova, Clinitest). MeĎutim, to ne bi trebalo dovesti do lažno pozitivnih rezultata, kao što se to dogaĎa pri primjeni nekih drugih cefalosporina.

Budući da se mogu pojaviti lažno negativni rezultati fericijanid testa, preporučuje se koristiti metode s glukoza-oksidazom ili heksokinazom za odreĎivanje razine glukoze u krvi/plazmi u bolesnika koji dobivaju cefuroksimnatrij.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka

Furexa sadrži natrij. To je potrebno uzeti u obzir u bolesnika koji su na prehrani s ograničenim unosom soli.

Cefuroksim se izlučuje putem glomerularne filtracije i tubularne sekrecije. Ne preporučuje se istodobna primjena s probenicidom, jer probenicid produljuje ekskreciju antibiotika i uzrokuje povišenje vršnih serumskih razina.

Potencijalno nefrotoksični lijekovi i diuretici Henleove petlje

Nužan je oprez pri primjeni visokih doza cefalosporina u bolesnika koji istodobno uzimaju potentne

diuretike (kao što je furosemid) ili potencijalno nefrotoksične lijekove (kao što su aminoglikozidi), zbog mogućeg oštećenja funkcije bubrega pri primjeni takvih kombinacija.

Ostale interakcije

OdreĎivanje razine glukoze u krvi/plazmi: Vidjeti dio 4.4.

Istodobna primjena s oralnim antikoagulansima može dovesti do povećanja INR-a (eng. International Normalised Ratio).

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o primjeni cefuroksima u trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Furexa se smije propisivati trudnicama samo ako korist od liječenja cefuroksimom nadmašuje rizik od njegove primjene.

Cefuroksim prolazi kroz posteljicu i postiže terapijske razine u amnionskoj tekućini i krvi iz pupkovine nakon intramuskularne ili intravenske primjene u trudnica.

Dojenje

Cefuroksim se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Pri primjeni terapijskih doza lijeka Furexa u dojilja ne očekuju se nuspojave u dojene novoroĎenčadi/dojenčadi. Ipak, ne može se isključiti rizik od pojave proljeva i gljivičnih infekcija sluznica. Odluka o prekidu dojenja ili o prekidu terapije cefuroksimom se mora donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Nema podataka o učincima cefuroksimnatrija na plodnost u ljudi. Reproduktivna ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakav učinak na plodnost.

Nisu provedene studije o učincima cefuroksima na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, na temelju poznatih nuspojava, nije vjerojatno da će cefuroksim utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Najčešće nuspojave su neutropenija, eozinofilija, prolazni porast vrijednosti jetrenih enzima ili bilirubina, osobito u bolesnika s već postojećom bolesti jetre, ali nema dokaza o oštećenju jetre, te reakcije na mjestu injiciranja.

Kategorije učestalosti, prikazane niže, predstavljaju procjenu, jer za većinu nuspojava odgovarajući podaci za izračun incidencije nisu dostupni. Dodatno, incidencija nuspojava povezanih s cefuroksimnatrijem može varirati ovisno o indikaciji.

Podaci iz kliničkih ispitivanja su korišteni kako bi se ustanovila učestalost vrlo čestih do rijetkih nuspojava. Kategorije dodijeljene ostalim nuspojavama (tj. onima koje se pojavljuju u < 1/10000 bolesnika) su većinom utvrĎene koristeći podatke prikupljene nakon stavljanja lijeka u promet, i odnose se na stopu prijavljivanja više nego na stvarnu učestalost.

Nuspojave su razvrstane po organskim sustavima prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava, po učestalosti pojavljivanja i stupnju težine. Učestalost je definirana na sljedeći način: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

832104-7630795Organski sustav Često Manje često Nepoznato Infekcije i infestacije prekomjerni rast Candida i prekomjerni rast Clostridium difficile Poremećaji krvi i limfnog sustava neutropenija, eozinofilija, snižena koncentracija hemoglobina leukopenija, pozitivan Coombsov test trombocitopenija, hemolitička anemija Poremećaji imunološkog sustava vrućica uzrokovana lijekom, intersticijski nefritis, anafilaksija, kutani vaskulitis Srčani poremećaji Kounisov sindrom Poremećaji probavnog sustava gastrointestinalni poremećaji pseudomembranozni kolitis (vidjeti dio 4.4) Poremećaji jetre i žuči prolazno povećanje vrijednosti jetrenih enzima prolazno povećanje vrijednosti bilirubina Poremećaji kože i potkožnog tkiva osip kože, urtikarija i pruritus erythema multiforme, toksična epidermalna nekroliza i Stevens- Johnsonov sindrom, angioneurotski edem, reakcija na lijek praćena eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava povišene vrijednosti serumskog kreatinina, povišene vrijednosti urea-dušika (BUN) u krvi i smanjen klirens kreatinina (vidjeti dio 4.4) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene reakcije na mjestu primjene injekcije koje mogu uključivati bol i tromboflebitis Opis odabranih nuspojava Cefalosporini kao skupina lijekova imaju tendenciju apsorpcije na površinu membrane eritrocita i reagiranjem s protutijelima usmjerenim protiv lijeka dovode do pozitivnog Coombsovog testa (koji može interferirati s testom križne probe krvi) i vrlo rijetko hemolitičke anemije. Zabilježeno je prolazno povećanje vrijednosti jetrenih enzima ili bilirubina u serumu koje je obično reverzibilno. Bol na mjestu intramuskularne injekcije vjerojatnija je kod primjene većih doza lijeka. MeĎutim, malo je vjerojatno da će to biti razlog za prekid liječenja.

Pedijatrijska populacija

Sigurnosni profil cefuroksimnatrija u djece je u skladu s profilom u odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5825617325705900988485725Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Predoziranje može dovesti do neuroloških posljedica, uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja mogu se pojaviti u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ako doza nije prilagoĎena na odgovarajući način (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Razine cefuroksima u serumu mogu se smanjiti hemodijalizom ili peritonejskom dijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu; cefalosporini II. generacije

ATK oznaka: J01DC02

Mehanizam djelovanja

Cefuroksim inhibira sintezu bakterijske stanične stjenke vežući se na proteine koji vežu penicilin (PBP). Time se prekida biosinteza stanične stijenke (sinteza peptidoglikana), što dovodi do lize i smrti bakterijske stanice.

Mehanizam rezistencije

Za rezistenciju bakterija na cefuroksim mogu biti odgovorni jedan ili više od sljedećih mehanizama:  hidroliza posredovana beta-laktamazama uključujući (ali nije ograničeno na) beta-laktamaze

proširenog spektra (eng. extended-spectrum beta-lactamases, ESBL) i Amp-C enzime čija je indukcija ili stabilna derepresija moguća u nekih aerobnih gram-negativnih bakterijskih vrsta,

 smanjen afinitet penicilin-vežućih proteina za cefuroksim,

 nepropusnost vanjske membrane, koja ograničava pristup cefuroksima penicilin-vežućim proteinima u gram-negativnih bakterija,

 izbacivanje lijeka iz bakterijske stanice aktivnim prijenosom (bakterijske efluks pumpe). Za mikroorganizme sa stečenom rezistencijom na druge cefalosporine za parenteralnu uporabu očekuje se da će biti rezistentni i na cefuroksim. Ovisno o mehanizmu rezistencije, organizmi sa stečenom otpornošću na penicilin mogu pokazati smanjenu osjetljivost ili otpornost na cefuroksim.

Granične vrijednosti cefuroksimnatrija:

Niže su navedene granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) koje je odredilo Europsko povjerenstvo za ispitivanje osjetljivosti na antimikrobike (EUCAST):

832104-1270vrijednostima i trebaju se prijaviti kada se otkriju, odnosno prisutnost ili odsutnost ESBL-a ne utječe sama po sebi na kategorizaciju osjetljivosti. U mnogim područjima, preporučuje se ili je obvezna detekcija i karakterizacija ESBL-a radi kontrole infekcija. 90098845858439009885233543900988588911790098863783229009887991094900988847877590098891340949009889623247

2 Granične vrijednosti za cefuroksim odnose se na dozu od 1,5 g x 3 i samo na E. coli, P. mirabilis i Klebsiella spp.

3 Osjetljivost stafilokoka na cefalosporine definirana je prema podacima o osjetljivosti na meticilin, ali se ne odnosi na ceftazidim, cefiksim i ceftibuten, za koji ne postoje granične vrijednosti i koji se ne trebaju koristiti za liječenje stafilokoknih infekcija.

4 Osjetljivost beta-hemolitičkih streptokoka grupe A, B, C i G definirana je prema podacima o osjetljivosti na benzilpenicilin.

5Granične vrijednosti odnose se na dnevnu dozu od 750 mg x 3 primijenjenu intravenski i na visoke doze od najmanje 1,5 g x 3.

S=osjetljiv, R=rezistentan

Mikrobiološka osjetljivost:

Prevalencija stečene rezistencije pojedinih vrsta bakterija može varirati ovisno o geografskom području i tijekom vremena, pa poželjno je uzeti u obzir lokalne podatke o prevalenciji rezistencije, osobito pri liječenju teških infekcija. Ako je poznato da je lokalna rezistencija takva da je djelotvornost lijeka kod pojedinih vrsta infekcija upitna, potrebno je zatražiti savjet stručnjaka.

Cefuroksim obično djeluje na sljedeće mikroorganizme in vitro.

60492649817100

832104-3081020Burkholderia cepacia Campylobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Morganella morganii Proteus penneri Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia Gram-pozitivni anaerobi: Clostridium difficile Gram-negativni anaerobi: Bacteroides fragilis Ostale vrste: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. $Svi meticilin-rezistentni sojevi S. aureusa rezistentni su i na cefuroksim.

In vitro kombinacija cefuroksimnatrija i aminoglikozidnih antibiotika pokazala je da je njihovo djelovanje najmanje aditivno, s pojedinim dokazima o sinergizmu.

Apsorpcija

Nakon intramuskularne injekcije (i.m.) cefuroksima u zdravih dobrovoljaca, srednje vršne serumske koncentracije bile su u rasponu od 27 do 35 µg/ml za dozu od 750 mg i od 33 do 40 µg/ml za dozu od 1000 mg, a postignute su unutar 30 - 60 minuta nakon primjene. Nakon intravenske primjene (i.v.) doza od 750 i 1500 mg, razina serumskih koncentracija iznosila je približno 50 odnosno 100 µg/ml, nakon 15 minuta.

Čini se da AUC i Cmax rastu linearno s povećanjem doze iznad raspona pojedinačne doze od 250 do 1000 mg nakon i.m. i i.v. primjene. Ne postoje dokazi da se cefuroksim akumulira u serumu zdravih dobrovoljaca nakon ponavljane intravenske primjene cefuroksima u dozi od 1500 mg svakih 8 sati.

Distribucija

Vezanje na proteine u plazmi iznosi 33-50% ovisno o korištenoj metodi ispitivanja Prosječni volumen distribucije kreće se u rasponu od 9,3 to 15,8 L/1,73 m2 nakon i.m. ili i.v. primjene u rasponu doza od 250 do 1000 mg. Koncentracije cefuroksima više od minimalne inhibitorne razine za većinu patogena mogu se postići u tonzilama, sinusima, sluznici bronha, kostima, pleuralnoj tekućini, zglobnoj tekućini, sinovijalnoj tekućini, intersticijskoj tekućini, žuči, sputumu i u očnoj vodici.

Cefuroksim prolazi krvno-moždanu barijeru kada su moždane ovojnice upaljene.

Biotransformacija

Cefuroksim se ne metabolizira.

Eliminacija

Cefuroksim se izlučuje putem glomerularne filtracije i tubularne sekrecije. Poluvrijeme eliminacije iz seruma nakon intramuskularne ili intravenske injekcije iznosi približno 70 minuta. Unutar 24 sata nakon primjene cefuroksim se gotovo u potpunosti (85 do 90%) izlučuje u mokraći u nepromijenjenom obliku. Veći dio cefuroksima izlučuje se unutar prvih 6 sati. Prosječni renalni klirens kreće se u rasponu od 114 do 170 ml/min/1,73 m2 nakon i.m. ili i.v. primjene u rasponu doza

od 250 do 1000 mg.

9

Posebne skupine bolesnika

Spol

Nisu zabilježene razlike u farmakokinetici cefuroksima izmeĎu žena i muškaraca nakon jednokratne i.v. bolus injekcije u dozi od 1000 mg u obliku natrijeve soli.

Stariji bolesnici

Nakon i.m. ili i.v. primjene, apsorpcija, distribucija i izlučivanje cefuroksima u starijih bolesnika bili su slični onima u mlaĎih bolesnika s ekvivalentnom renalnom funkcijom. S obzirom na to da je vjerojatno da će stariji bolesnici imati smanjenu funkciju bubrega, potreban je oprez pri izboru doze cefuroksima, a može biti od koristi i praćenje funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Pedijatrijska populacija

Pokazalo se je da je serumsko poluvrijeme cefuroksima znatno produljeno u novoroĎenčadi ovisno o gestacijskoj dobi. MeĎutim, u novoroĎenčadi starijoj od 3 tjedna i djece, serumsko poluvrijeme od 60 do 90 minuta je slično onom zabilježenom i u odraslih.

Oštećenje funkcije bubrega

Cefuroksim se prvenstveno izlučuje putem bubrega. Kao i kod svih takvih antibiotika, u bolesnika sa znatno oštećenom funkcijom bubrega (odnosno klirens kreatinina manji od 20 ml/min.) preporučuje se smanjiti dozu cefuroksima kako bi se kompenziralo njegovo smanjeno izlučivanje (vidjeti dio 4.2). Cefuroksim se učinkovito uklanja hemodijalizom ili peritonejskom dijalizom.

Oštećenje funkcije jetre

S obzirom na to da se cefuroksim prvenstveno eliminira putem bubrega, ne očekuje se da će oštećenje funkcije jetre imati učinak na farmakokinetiku cefuroksima.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Za cefalosporine se pokazalo da je najvažniji farmakokinetički/farmakodinamički indeks koji korelira s njihovom in vivo djelotvornošću, postotak doznog intervala (% T) u kojem je koncentracija nevezanog lijeka veća od minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) za pojedinu ciljnu bakterijsku vrstu (odnosno %T>MIK).

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti. Nisu provedena ispitivanja kancerogenosti, meĎutim, nema podataka koji bi ukazivali na kancerogeni potencijal.

Razni cefalosporini inhibiraju aktivnost gama glutamil transpeptidaze u urinu štakora, meĎutim razina inhibicije je manja s cefuroksimom. Ovo je značajno zbog mogućeg interferiranja s laboratorijskim nalazima u ljudi.

Nema.

6049264363628Otopine koje sadrže cefuroksim ne smiju se miješati ili dodavati otopinama koje sadrže neke druge sastojke osim s onima koje su navedene (vidjeti dio 6.6).

pH vrijednost 2,74% w/v otopine za injekciju natrijeva bikarbonata BP značajno utječe na boju otopine te se stoga ta otopina ne preporučuje za otapanje cefuroksim praška. Ipak, ukoliko je potrebno, za bolesnike koji primaju injekcije natrijeva bikarbonata putem infuzije, cefuroksim prašak za injekciju može se dati kroz cjevčicu infuzije.

Cefuroksim se ne smije miješati u injekciji s aminoglikozidnim antibioticima.

2 godine.

PotvrĎena je fizikalno-kemijska stabilnost otopine na temperaturi do 25°C tijekom 8 sati ako je rekonstitucija napravljena s vodom za injekcije te tijekom 12 sati ako je rekonstitucija napravljena s otopinom za infuziju.

Dodatno je potvrĎena fizikalno-kemijska stabilnost rekonstituirane otopine na temperaturi 2-8°C tijekom 48 sati.

S mikrobiološkog stajališta, rekonstituiranu otopinu treba odmah primijeniti. Ako se ne upotrijebi odmah, trajanje i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika, pri čemu se u pravilu ne smije čuvati dulje od 24 sata na temperaturi od 2–8°C, osim ako nije pripremljena u kontroliranim aseptičnim uvjetima.

Čuvati u originalnom pakiranju, radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

FUREXA 750 mg prašak za otopinu za injekciju ili infuziju

5 ili 10 staklenih bočica s bijelim ili gotovo bijelim sterilnim praškom s gumenim čepom i aluminijskom zaštitnom kapicom (flip-off), u kutiji.

FUREXA 1,5 g prašak za otopinu za injekciju ili infuziju

5 ili 10 staklenih bočica s biljelim ili gotovo bijelim sterilnim praškom s gumenim čepom i aluminijskom zaštitnom kapicom (flip-off), u kutiji.

Samo za pojedinačnu primjenu, neiskorišteni sadržaj treba baciti!

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Upute za pripremu otopine

Furexa prašak za otopinu za injekciju ili infuziju je bijeli ili gotovo bijeli sterilni prašak od kojeg se dodavanjem odgovarajuće količine vode za injekcije dobiva homogena suspenzija za intramuskularnu primjenu bez vidljivih čestica ili svijetlo žućkasta bistra otopina za intravensku primjenu bez vidljivih ostataka neotopljenog praška.

Tablica 4

Dodatne informacije o količinama i koncentracijama otopine cefuroksima, koje mogu biti korisne kada su potrebne frakcijske doze. 60492649817100

832104-2771377Dodatni volumeni i koncentracije otopina koji mogu biti korisni kada su potrebne frakcijske doze Sadržaj cefuroksima u bočici Način primjene Oblik lijeka nakon razrjeĎivanja Količina vode za injekcije koja se treba dodati (ml) Približna koncentracija cefuroksima u pripremljenoj otopini (mg/ml)** 750 mg prašak za otopinu za injekciju ili infuziju 750 mg intramuskularno intravenski bolus intravenska infuzija suspenzija otopina otopina 3 ml najmanje 6 ml najmanje 6 ml 216 116 116 1,5 g prašak za otopinu za injekciju ili infuziju 1,5 g intramuskularno intravenski bolus intravenska infuzija suspenzija otopina otopina 6 ml najmanje 15ml 15 ml* 216 94 94

* Pripremljenu otopinu potrebno je dodati u 50 ili100 ml kompatibilne infuzijske tekućine (vidjeti informacije o kompatibilnosti niže u tekstu).

** Dobiveni volumen otopine nakon rekonstitucije cefuroksima je povećan zbog istisnog faktora djelatne tvari lijeka što rezultira navedenim koncentracijama izraženim u mg/ml.

Kompatibilnost

Rekonstituirane otopine mogu se razrijediti sa:

• 10% otopinom glukoze

• 0.9% otopinom natrijeva klorida

• M/6 otopinom natrijeva laktata

• Ringerovom otopinom

• Ringerovom otopinom s laktatom

Furexa sadrži djelatnu tvar cefuroksim. Cefuroksim je antibiotik koji se koristi za liječenje različitih vrsta bakterijskih infekcija u odraslih i djece. Djeluje tako da uništava bakterije koje uzrokuju infekcije. Furexa pripada skupini lijekova koji se nazivaju cefalosporini.

Furexa se koristi za liječenje sljedećih infekcija:

• infekcije pluća i prsnog koša;

• infekcije mokraćnog sustava;

• infekcija kože i mekih tkiva;

• infekcije u trbušnoj šupljini.

Furexa se isto tako koristi za:

• sprečavanje infekcija tijekom kirurških zahvata.

Vaš liječnik može napraviti ispitivanje kako bi se utvrdio bakterijski uzročnik Vaše infekcije te pratiti njegovu osjetljivost na cefuroksim (djelatnu tvar lijeka Furexa) za vrijeme liječenja.

Ne smijete primati Furexu:

• ako ste alergični na cefuroksim, na bilo koji cefalosporinski antibiotik ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.);

• ako ste ikada imali tešku alergijsku reakciju (preosjetljivost) na bilo koju drugu vrstu beta-laktamskih antibiotika (penicilini, monobaktami i karbapenemi).

• ako ste ikada imali težak kožni osip ili ljuštenje kože, stvaranje mjehurića i/ili ranica u ustima nakon liječenja cefuroksimom ili bilo kojim drugim cefalosporinskim antibiotikom

→Recite svom liječniku prije nego što počnete primati Furexu ako mislite da se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Vi ne smijete primati Furexu.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego počnete primati Furexu.

Morate paziti na odreĎene simptome poput alergijske reakcije, kožnih osipa i probavnih tegoba kao što je proljev ili gljivične infekcije tijekom liječenja Furexom. To će smanjiti rizik od mogućih problema. Pogledajte dio 4. Stanja na koja morate paziti.

Ako ste u prošlosti imali alergijsku reakciju na druge antibiotike poput penicilina, možete isto tako biti alergični i na Furexu.

Kod primjene cefuroksima prijavljene su ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS). Odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih s tim ozbiljnim kožnim reakcijama, koji su opisani u dijelu 4.

Utjecaj na pretrage krvi i mokraće

Furexa može utjecati na rezultate odreĎivanja šećera u krvi ili mokraći i na nalaze tzv. Coombsovog testa (za ispitivanje podudarnosti krvi).

→ Recite osobi koja Vam uzima uzorak krvi ili mokraće da primate Furexu.

Drugi lijekovi i Furexa

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Neki lijekovi mogu utjecati na djelovanje Furexe, ili mogu povećati vjerojatnost za pojavu nuspojava lijeka. Takvi lijekovi su:

• antibiotici iz skupine aminoglikozida;

• lijekovi za poticanje mokrenja (diuretici), kao što je furosemid;

• probenecid - lijek za liječenje gihta;

• lijekovi protiv zgrušavanja krvi uzeti kroz usta (oralni antikoagulansi).

→ Recite svom liječniku ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Možda ćete trebati obaviti dodatne pretrage radi praćenja Vaše bubrežne funkcije dok primate Furexu.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku za savjet prije nego primite ovaj lijek.

Vaš liječnik će procijeniti korist liječenja lijekom Furexa naspram mogućeg rizika za Vaše dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nemojte upravljati vozilima ili raditi sa strojevima ako se ne osjećate dobro.

Furexa sadrži natrij.

To je potrebno uzeti u obzir ako ste na prehrani s ograničenim unosom soli.

3. Kako se Furexa primjenjuje?

Furexu obično daje liječnik ili medicinska sestra. Lijek se može primijeniti putem intravenske infuzije (drip) ili kao injekcija izravno u venu (intravenski) ili u mišić (intramuskularno).

Preporučena doza

Odgovarajuću dozu odredit će liječnik ovisno o vrsti i težini infekcije, uzimate li neki drugi antibiotik, Vašoj težini i dobi te ovisno o tome kako rade Vaši bubrezi.

NovoroĎenčad (0 - 3 tjedna)

NovoroĎenčad će za svaki kilogram tjelesne težine dobivati 30 do 100 mg Furexe dnevno podijeljeno u 2 ili 3 doze.

NovoroĎenčad starija od 3 tjedna, dojenčad i djeca

NovoroĎenčad starija od 3 tjedna, dojenčad i djeca će za svaki kilogram tjelesne težine dobivati 30 do 100 mg Furexe dnevno podijeljeno u 3 ili 4 doze.

Odrasli i adolescenti

750 mg do 1,5 g Furexe 2, 3 ili 4 puta dnevno.

Bolesnici bubrežnim tegobama

Ako imate tegobe s bubrezima, Vaš liječnik može promijeniti dozu. → Recite svom liječniku ako se ovo odnosi na Vas.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.

Stanja na koja morate paziti

Mali broj osoba koje primaju Furexu dobiju alergijsku reakciju ili potencijalno ozbiljne reakcije po koži. Simptomi tih reakcija uključuju:

 teške alergijske reakcije. Znaci uključuju pojavu uzdignutih promjena po koži praćenih svrbežom, osipom, oticanjem, ponekad lica ili usta što može uzrokovati otežano disanje;

 kožni osip s promjenama po koži u obliku mete (središnja tamna mrlja okružena svjetlijim područjem i s tamnim prstenom oko ruba), što može biti praćeno stvaranjem mjehurića na koži;

 osip rasprostranjen po cijelom tijelu s mjehurima i ljuštenjem kože (to mogu biti znakovi Stevens-Johnsonovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize).

 rasprostranjen osip, visoka tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (sindrom DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek)

 bol u prsnom košu u sklopu alergijskih reakcija, koja može biti simptom srčanog udara izazvanog alergijom (Kounisov sindrom)

Ostali simptomi i znakovi na koje morate obratiti pozornost tijekom primjene Furexe uključuju:  gljivične infekcije u rijetkim prilikama; lijekovi poput Furexe mogu uzrokovati prekomjerni

rast gljivica (Candida) u tijelu što može dovesti do razvoja gljivičnih infekcija (kao što je soor usta ili rodnice). Pojava ove nuspojave je vjerojatnija kod dugotrajne primjene Furexe;

 težak proljev (pseudomembranozni kolitis); lijekovi poput Furexe mogu uzrokovati upalu debelog crijeva (kolona) koja se očituje teškim proljevom, često s primjesama sluzi i krvi u stolici, bolovima u trbuhu i vrućicom.

→ Odmah kontaktirajte liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite bilo koji od gore navedenih simptoma i znakova.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

• bol na mjestu injekcije, oticanje i crvenilo duž vene.

→ Obratite se svom liječniku ako dobijete bilo koju od ovih nuspojava.

Česte nuspojave koje se mogu otkriti krvnim pretragama:

• povišene vrijednosti jetrenih enzima;

• promjene u broju bijelih krvnih stanica (neutropenija ili eozinofilija);

• smanjen broj crvenih krvnih stanica (anemija).

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

• osip kože, svrbež, koprivnjača;

• proljev, mučnina, bol u trbuhu.

→ Recite svom liječniku ako dobijete bilo koju od ovih nuspojava.

Manje česte nuspojave koje se mogu otkriti krvnim pretragama:

• smanjen broj bijelih krvnih stanica (leukopenija);

• povišene vrijednosti bilirubina (tvar koju stvara jetra);

• pozitivan Coombsov test.

Ostale nuspojave

Ostale nuspojave dogodile su se u vrlo malom broju ljudi, ali njihova točna učestalost nije poznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka):

• gljivične infekcije;

• povišena tjelesna temperatura (vrućica);

• alergijske reakcije;

• upala debelog crijeva (kolona), što uzrokuje proljev, obično praćen pojavom krvi i sluzi u stolici, bolovima u trbuhu;

• upala bubrega i krvnih žila;

• ubrzana razgradnja crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija);

• kožni osip s promjenama po koži u obliku mete (središnja tamna mrlja okružena svjetlijim područjem i s tamnim prstenom oko ruba), što može biti praćeno stvaranjem mjehurića na koži (stanje poznato kao erythema multiforme).

→ Recite svom liječniku ako dobijete bilo koju od ovih nuspojava

Nuspojave koje se mogu otkriti krvnim pretragama:

• smanjen broj krvnih pločica - stanica koje pomažu pri zgrušavanju krvi (trombocitopenija);

• povišene vrijednosti serumskog kreatinina i urea-dušika u krvi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Vaš liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra znati će kako treba odgovarajuće čuvati Furexu. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

PotvrĎena je fizikalno-kemijska stabilnost otopine na temperaturi do 25°C tijekom 8 sati ako je rekonstitucija napravljena s vodom za injekcije te tijekom 12 sati ako je rekonstitucija napravljena s otopinom za infuziju.

Dodatno je potvrĎena fizikalno-kemijska stabilnost rekonstituirane otopine na temperaturi 2-8°C tijekom 48 sati.

S mikrobiološkog stajališta, rekonstituiranu otopinu treba odmah primijeniti. Ako se ne upotrijebi odmah, trajanje i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika, pri čemu se u pravilu ne smije čuvati dulje od 24 sata na temperaturi od 2–8°C, osim ako nije pripremljena u kontroliranim aseptičnim uvjetima.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Furexa sadrži?

- Djelatna tvar je cefuroksim u obliku cefuroksimnatrija.

Jedna bočica sadrži 750 mg cefuroksima u obliku cefuroksimnatrija. Jedna bočica sadrži 1,5 g cefuroksima u obliku cefuroksimnatrija.

- Pomoćne tvari: nema.

Kako Furexa izgleda i sadržaj pakiranja?

Furexa prašak za otopinu za injekciju ili infuziju je bijeli ili gotovo bijeli sterilni prašak od kojeg se dodavanjem odgovarajuće količine vode za injekcije dobiva homogena suspenzija za intramuskularnu primjenu bez vidljivih čestica ili svijetlo žućkasta bistra otopina za intravensku primjenu bez vidljivih ostataka neotopljenog praška.

FUREXA 750 mg prašak za otopinu za injekciju ili infuziju

5 ili 10 staklenih bočica s bijelim ili gotovo bijelim sterilnim praškom s gumenim čepom i aluminijskom zaštitnom kapicom (flip-off), u kutiji.

FUREXA 1,5 g prašak za otopinu za injekciju ili infuziju

5 ilil 10 staklenih bočica s bijelim ili gotovo bijelim sterilnim praškom s gumenim čepom i aluminijskom zaštitnom kapicom (flip-off), u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Alkaloid d.o.o. Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 6311 920 Fax: +385 1 6311 922

e-mail: [email protected]

ProizvoĎači: ALKALOID-INT d.o.o. Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana – Črnuče, Slovenija

ACS Dobfar S.p.A.

Nucleo Industriale S.Atto, (loc. S.Nicolò a Tordino) –

64100 Teramo (TE), Italija

ACS Dobfar S.p.A Via A. Fleming, 2

37135 Verona (VR), Italija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u listopadu 2023.

FUREXA 750 mg prašak za otopinu za injekciju ili infuziju FUREXA 1,5 g prašak za otopinu za injekciju ili infuziju cefuroksim

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima

Samo za pojedinačnu primjenu, neiskorišteni sadržaj treba baciti!

Način primjene:

Furexa se treba primijeniti putem intravenske injekcije, izravno u venu ili u cjevčicu infuzijskog seta u trajanju od 3 - 5 minuta, putem intravenske infuzije u trajanju od 30 – 60 minuta, ili putem duboke intramuskularne injekcije.

Intramuskularna injekcija se mora primijeniti u glavni dio relativno velikog mišića i ne smije se injicirati više od 750 mg na isto mjesto. Doze veće od 1,5 g potrebno je primijeniti intravenski.

Furexa prašak za otopinu za injekciju ili infuziju je bijeli ili gotovo bijeli sterilni prašak od kojeg se dodavanjem odgovarajuće količine vode dobiva homogena suspenzija za intramuskularnu primjenu bez vidljivih čestica ili svijetlo žućkasta bistra otopina za intravensku primjenu bez vidljivih ostataka neotopljenog praška.

Upute za pripremu otopine

Dodatne informacije o količinama i koncentracijama otopine cefuroksima, koje mogu biti korisne kada su potrebne frakcijske doze.

* Pripremljenu otopinu potrebno je dodati u 50 ili100 ml kompatibilne infuzijske tekućine (vidjeti informacije o kompatibilnosti niže u tekstu)

** Dobiveni volumen otopine nakon rekonstitucije cefuroksima je povećan zbog istisnog faktora djelatne tvari lijeka što rezultira navedenim koncentracijama izraženim u mg/ml.

Kompatibilnost

Rekonstituirane otopine mogu se razrijediti sa:

• 10% otopinom glukoze

• 0.9% otopinom natrijeva klorida

• M/6 otopinom natrijeva laktata

• Ringerovom otopinom

• Ringerovom otopinom s laktatom

Inkompatibilnosti

Otopine koje sadržavaju cefuroksim ne smiju se miješati ili dodavati otopinama koje sadržavaju neke druge sastojke osim s onima koje su navedene (vidjeti dio 6.6 Sažetka opisa svojstava lijeka).

pH vrijednost 2,74% w/v otopine za injekciju natrijeva bikarbonata BP značajno utječe na boju otopine te se stoga ta otopina ne preporučuje za otapanje cefuroksim praška. Ipak, ukoliko je potrebno, za bolesnike koji primaju injekcije natrijeva bikarbonata putem infuzije, cefuroksim prašak za injekciju može se dati kroz cjevčicu infuzije.

Cefuroksim se ne smije miješati u injekciji s aminoglikozidnim antibioticima.

Kako čuvati Furexu?

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Rok valjanosti

2 godine.

Rekonstituirane otopine potrebno je odmah upotrijebiti. PotvrĎena je fizikalno-kemijska stabilnost otopina tijekom 8 sati na temperaturi do 25°C i 48 sati na temperaturi 2-8°C ako je rekonstitucija napravljena s vodom za injekcije. Kada se rekonstituira s otopinom za infuziju, otopinu je potrebno upotrijebiti odmah. PotvrĎena je fizikalno-kemijska stabilnost otopina tijekom 12 sati na temperaturi do 25°C i 48 sati na temperaturi 2-8°C.

S mikrobiološkog stajališta, rekonstituiranu otopinu treba odmah primijeniti. Ako se ne upotrijebi odmah, trajanje i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika, pri čemu se u pravilu ne smije čuvati dulje od 24 sata na temperaturi od 2–8°C, osim ako nije pripremljena u kontroliranim

aseptičnim uvjetima.