Esperoct*

Liječenje i profilaksa krvarenja u bolesnika s hemofilijom A (urođeni nedostatak faktora VIII).

Esperoct se može koristiti u svim dobnim skupinama.

Liječenje se treba provoditi pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju hemofilije.

Nadziranje liječenja

Tijekom liječenja preporučuje se odgovarajuće određivanje razina aktivnosti faktora VIII kako bi se, po potrebi, mogao prilagoditi režim doziranja lijeka Esperoct. Pojedini bolesnici mogu imati različite odgovore na faktor VIII, te pokazivati različite poluvijekove i prirast po jedinici doze. Dozu određenu prema tjelesnoj težini možda će trebati prilagoditi u bolesnika premale ili prekomjerne tjelesne težine. U slučaju većih kirurških zahvata neophodno je praćenje nadomjesne terapije faktora VIII pomoću mjerenja aktivnosti faktora VIII u plazmi.

Aktivnost faktora VIII lijeka Esperoct se može mjeriti pomoću konvencionalnog testa faktora VIII, kromogenog testa i jednostupanjskog testa.

Kada se za određivanje aktivnosti faktora VIII u krvnim uzorcima bolesnika koristi in vitro jednostupanjski test koagulacije koji se temelji na tromboplastinskom vremenu (aPTV), na rezultate za aktivnost faktora VIII u plazmi mogu značajno utjecati i tip reagensa koji se koristi za određivanje aPTV-a i referentni standard upotrijebljen u testu.

Kod upotrebe jednostupanjskog testa koagulacije treba izbjegavati neke reagense na bazi silicijevog dioksida jer uzrokuju niži rezultat za razinu aktivnosti od stvarne. Osim toga, mogu postojati značajne nepodudarnosti između rezultata dobivenih jednostupanjskim testom koagulacije koji se temelji na

3

aPTV-u i onih dobivenih kromogenim testom prema Europskoj farmakopeji. To je osobito važno kada se mijenja laboratorij i/ili testni reagens.

Doziranje

Doza, interval doziranja i trajanje nadomjesne terapije ovise o težini nedostatka faktora VIII, mjestu i opsegu krvarenja, o ciljnoj razini aktivnosti faktora VIII te o kliničkom statusu bolesnika. Broj primijenjenih jedinica faktora VIII izražava se u internacionalnim jedinicama (IU), koje su u skladu s važećim standardom Svjetske zdravstvene organizacije za koncentrat za lijekove koji sadrže

faktor VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se ili kao postotak (u odnosu na normalnu razinu u ljudskoj plazmi) ili u internacionalnim jedinicama po dl (u odnosu na važeći međunarodni standard za faktor VIII u plazmi).

Jedna internacionalna jedinica (IU) aktivnosti faktora VIII jednaka je količini faktora VIII u jednome ml ljudske plazme.

Liječenje po potrebi i liječenje epizoda krvarenja

Izračun potrebne doze faktora VIII temelji se na empirijskim nalazima da 1 internacionalna jedinica (IU) faktora VIII po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za 2 IU/dl.

Potrebna doza određuje se sljedećom formulom:

Potreban broj jedinica (IU) = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora VIII (%) (IU/dl) x 0,5 (IU/kg po IU/dl).

Količinu koju treba primijeniti i učestalost primjene uvijek treba prilagoditi postizanju kliničke učinkovitosti potrebne u pojedinom slučaju.

Smjernice za doziranje lijeka Esperoct za liječenje po potrebi i liječenje epizoda krvarenja navedene su u tablici 1. Razine aktivnosti faktora VIII u plazmi treba održavati na ili iznad opisanih razina u plazmi (u IU po dl ili % normalne vrijednosti). Za liječenje krvarenja može se primijeniti maksimalna jednokratna doza lijeka Esperoct od 75 IU/kg i maksimalna ukupna doza od 200 IU/kg/24 sata.

Tablica 1 Smjernice za liječenje epizoda krvarenja lijekom Esperoct

547497084732 940307-3048503Stupanj krvarenja Potrebna razina faktora VIII (IU/dl ili % normalne vrijednosti)a Učestalost doziranja (sati) Trajanje liječenja Blago Početna hemartroza, blago krvarenje u mišiću ili blago krvarenje u usnoj šupljini 20-40 12-24 Do zaustavljanja krvarenja Umjereno Jača hemartroza, krvarenje u mišiću, hematom 30-60 12-24 Do zaustavljanja krvarenja Teška krvarenja ili po život opasna krvarenja 60-100 8-24 Do uklanjanja opasnosti a Potrebna doza određuje se prema sljedećoj formuli:

Potreban broj jedinica (IU) = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora VIII (%) (IU/dl) x 0,5 (IU/kg po IU/dl).

4

Perioperativno zbrinjavanje

Razina doze i intervali doziranja za kirurški zahvat ovise o postupku i lokalnoj praksi. Maksimalna jednokratna doza lijeka Esperoct je 75 IU/kg, a maksimalna ukupna doza je 200 IU/kg/24 sata. Učestalost doziranja i trajanje terapije uvijek treba individualno prilagoditi na temelju individualnog kliničkog odgovora.

Tablica 2 uključuje opće preporuke za doziranje lijeka Esperoct za perioperativno zbrinjavanje. Potrebno je paziti da se aktivnost faktora VIII održava na ili iznad ciljnog raspona.

Tablica 2 Smjernice za doziranje lijeka Esperoct za perioperativno zbrinjavanje

547497083691 940307-3131065Vrsta kirurškog zahvata Potrebna razina faktora VIII (%) (IU/dl)a Učestalost doziranja (sati) Trajanje liječenja Manji kirurški zahvat Uključujući vađenje zuba 30-60 Unutar jednog sata prije kirurškog zahvata Po potrebi ponoviti nakon 24 sata Jednokratna doza ili ponoviti injekciju svakih 24 sata najmanje 1 dan do zacjeljenja. Veći kirurški zahvat 80-100 (prije i nakon zahvata) Unutar jednog sata prije kirurškog zahvata kako bi se postigla aktivnost faktora VIII unutar ciljnog raspona Ponoviti svakih 8 do 24 sata za održavanje aktivnosti faktora VIII unutar ciljnog raspona Ponoviti injekciju svakih 8 do 24 sata, po potrebi, dok se ne postigne prikladno zacjeljivanje rane Razmotrite nastavak terapije idućih 7 dana za održavanje aktivnosti faktora VIII od 30% do 60% (IU/dl) a Potrebna doza određuje se prema sljedećoj formuli:

Potreban broj jedinica (IU) = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora VIII (%) (IU/dl) x 0,5 (IU/kg po IU/dl).

Profilaksa

Preporučena doza u odraslih bolesnika je 50 IU lijeka Esperoct po kg tjelesne težine svaka 4 dana.

Prilagodbe doza i intervala primjene mogu se razmotriti na temelju postignutih razina faktora VIII i individualne sklonosti krvarenju.

Pedijatrijska populacija

Preporučena doza u adolescenata (12 godina i više) jednaka je onoj za odrasle bolesnike.

Preporučena doza za profilaksu u djece mlađe od 12 godina je 65 IU po kg tjelesne težine

(50-75 IU/kg) primijenjena dva puta tjedno. Prilagodbe doza i intervala primjene mogu se razmotriti na temelju postignutih razina faktora VIII i individualne sklonosti krvarenju.

Za više informacija o pedijatrijskim bolesnicima vidjeti dijelove 4.4, 5.1 i 5.2.

Način primjene

Esperoct je namijenjen za intravensku primjenu.

Esperoct se treba primjenjivati intravenskom injekcijom (tijekom otprilike 2 minute) nakon rekonstitucije praška sa 4 ml priloženog otapala (0,9%-tna (9 mg/ml) otopina natrijevog klorida za injekciju).

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

5

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Poznata alergijska reakcija na proteine hrčka.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Preosjetljivost

Kod primjene lijeka Esperoct moguća je pojava reakcija preosjetljivosti alergijskog tipa. Ovaj lijek sadrži proteine hrčka u tragovima, što u nekih bolesnika može izazvati alergijske reakcije. Ako se pojave simptomi preosjetljivosti, bolesnicima se treba savjetovati da odmah prekinu primjenu lijeka i obrate se svom liječniku. Bolesnici trebaju biti informirani o ranim znakovima reakcija preosjetljivosti, uključujući koprivnjaču, generaliziranu urtikariju, stezanje u prsima, piskanje pri disanju, hipotenziju i anafilaksiju.

U slučaju šoka, treba primijeniti standardno liječenje šoka.

Inhibitori

Stvaranje neutralizirajućih protutijela (inhibitora) na faktor VIII poznata je komplikacija u liječenju osoba s hemofilijom A. Ti su inhibitori obično IgG imunoglobulini koji djeluju protiv prokoagulacijske aktivnosti faktora VIII, a njihova se količina određuje u Bethesda jedinicama (engl. Bethesda Units, BU) po ml plazme pomoću modificiranog testa. Rizik od razvoja inhibitora u korelaciji je s težinom bolesti, kao i s izloženošću faktoru VIII, i najveći je unutar prvih 50 dana izloženosti, ali je prisutan cijelog života, premda je manje čest.

Klinički značaj razvoja inhibitora ovisit će o titru inhibitora, pri čemu inhibitori s niskim titrom predstavljaju manji rizik za pojavu nedovoljnog kliničkog odgovora u odnosu na inhibitore s visokim titrom.

Općenito, sve bolesnike liječene lijekovima koji sadrže koagulacijski faktor VIII potrebno je pažljivo pratiti na razvoj inhibitora pomoću odgovarajućih kliničkih pregleda i laboratorijskih testova. Ako se ne postignu očekivane razine aktivnosti faktora VIII u plazmi ili ako se krvarenje ne može kontrolirati primjenom odgovarajuće doze, potrebno je provesti testiranje na prisutnost inhibitora faktora VIII. U bolesnika s visokim razinama inhibitora, terapija faktorom VIII možda neće biti učinkovita te je potrebno razmotriti druge terapijske opcije. Liječenje takvih bolesnika trebaju voditi liječnici s iskustvom u liječenju hemofilije i inhibitora faktora VIII.

Smanjena aktivnost faktora VIII u prethodno liječenih bolesnika

Nakon stavljanja lijeka u promet, u prethodno liječenih bolesnika bez utvrđene prisutnosti inhibitora faktora VIII prijavljena je smanjena aktivnost faktora VIII. Smanjena aktivnost faktora VIII uočena je u vrijeme prelaska na lijek Esperoct te je, u nekim slučajevima, mogla biti povezana s anti-PEG protutijelima. U slučaju prelaska potrebno je razmotriti odgovarajuće određivanje aktivnosti

faktora VIII. Za dodatne informacije vidjeti dio 4.8.

Kardiovaskularni događaji

U bolesnika s prisutnim kardiovaskularnim faktorima rizika, nadomjesna terapija faktorom VIII može povećati kardiovaskularni rizik.

6

Komplikacije povezane s kateterom

Ako je potreban centralni venski kateter, treba uzeti u obzir rizik od komplikacija povezanih s centralnim venskim kateterom, kao što su lokalne infekcije, bakterijemija i tromboza na mjestu postavljenog katetera.

Pedijatrijska populacija

Navedena upozorenja i mjere opreza vrijede kako za odrasle tako i za djecu.

Smanjenje prirasta po jedinici doze faktora VIII u prethodno neliječenih bolesnika

U kliničkim ispitivanjima, u 31 od 59 prethodno neliječenih bolesnika primijećeno je smanjenje prirasta po jedinici doze faktora VIII, bez inhibitora faktora VIII koje je moguće detektirati. Od toga, 14 bolesnika imalo je samo jedno mjerenje niskog prirasta po jedinici doze, dok je 17 bolesnika imalo 2 ili više uzastopno niskih prirasta po jedinici doze koji su se dogodili unutar 5 do 10 dana izloženosti. Smanjenje prirasta po jedinici doze bilo je privremeno i vratilo se na > 0,6 (IU/dl)/(IU/kg) unutar 15 do 70 dana izloženosti. Smanjenje prirasta po jedinici doze primijećeno je uz porast titra anti-PEG IgG protutijela u prethodno neliječenih bolesnika bez inhibitora faktora VIII. Uzastopno nizak prirast po jedinici doze potencijalno bi mogao biti povezan sa smanjenom djelotvornošću tijekom tog vremenskog razdoblja. Preporučuje se praćenje pedijatrijskih bolesnika, uključujući praćenje aktivnosti faktora VIII nakon doziranja. Ako krvarenje nije kontrolirano preporučenom dozom lijeka Esperoct i/ili očekivane razine aktivnosti faktora VIII nisu postignute u odsutnosti inhibitora

faktora VIII, razmotrite prilagodbu doze, učestalosti doziranja ili prekid primjene lijeka.

Napomena o pomoćnim tvarima

Ovaj lijek sadrži 30,5 mg natrija po rekonstituiranoj bočici, što odgovara 1,5% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije za odraslu osobu.

Nisu prijavljene interakcije lijekova koji sadrže ljudski koagulacijski faktor VIII (rDNA) s drugim lijekovima.

Nisu provedena ispitivanja reprodukcije na životinjama s faktorom VIII. Zbog rijetke pojave hemofilije A u žena, nema iskustava s primjenom faktora VIII tijekom trudnoće i dojenja. Stoga se faktor VIII u trudnoći i tijekom dojenja smije primjenjivati samo ako za to postoje jasne indikacije.

Esperoct ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Opaženi su rijetki slučajevi preosjetljivosti ili alergijskih reakcija (koje mogu uključivati angioedem, pečenje i bockanje na mjestu primjene injekcije, zimicu, navale crvenila, generaliziranu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u prsnom košu, trnce, povraćanje, piskanje pri disanju) koje u nekim slučajevima mogu napredovati do teške anafilaksije (uključujući šok).

Vrlo je rijetko opažen razvoj protutijela na proteine hrčka i s time povezane reakcije preosjetljivosti.

7

Do razvoja neutralizirajućih protutijela (inhibitora) može doći u bolesnika s hemofilijom A koji su liječeni faktorom VIII, uključujući lijekom Esperoct. Ako se pojave takvi inhibitori, stanje će se manifestirati kao nedovoljan klinički odgovor. U takvim se slučajevima preporučuje kontaktirati specijalizirani centar za liječenje hemofilije.

Tablični popis nuspojava

Učestalost nuspojava opaženih u šest kliničkih ispitivanja u ukupno 270 prethodno liječenih bolesnika i 81 prethodno neliječenog bolesnika s teškom hemofilijom A (<1% aktivnosti endogenog

faktora VIII) i bez povijesti inhibitora navedena je u tablici 3. Kategorije nuspojava predstavljene su u tablici 3 prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava (organski sustav i preporučeni pojam).

Učestalosti su procijenjene na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 3 Učestalost nuspojava u kliničkim ispitivanjima

903732-3285353Klasifikacija organskih sustava Preporučeni pojam Učestalost (prethodno liječeni bolesnici) Učestalost (prethodno neliječeni bolesnici) Poremećaji krvi i limfnog sustava Inhibicija faktora VIII* Manje često Vrlo često** Poremećaji kože i potkožnog tkiva Pruritus Često - Eritem Često Često Osip Često Često Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Reakcije na mjestu primjene injekcije*** Često Često Poremećaji imunološkog sustava Preosjetljivost na lijek - Često Preosjetljivost Manje često - Pretrage Smanjena razina koagulacijskog faktora VIII Nepoznato**** - *Potvrđeni bolesnik s inhibitorom faktora VIII identificiran je početnim rezultatom testa inhibitora od ≥ 0,6 Bethesda jedinica (BU), potvrđenim u drugom uzorku uzetom najkasnije 2 tjedna kasnije.

** Uključuje potvrđene bolesnike s inhibitorom faktora VIII u rizičnih bolesnika (s najmanje 10 dana izloženosti)

*** Preporučeni pojmovi uključeni u reakcije na mjestu primjene injekcije: Reakcija na mjestu primjene injekcije, hematom na mjestu uboda u krvnu žilu, reakcija na mjestu primjene infuzije, eritem na mjestu primjene injekcije, osip na mjestu primjene injekcije, bol na mjestu uboda u krvnu žilu i oticanje na mjestu primjene injekcije.

****Nakon stavljanja lijeka u promet.

Opis odabranih nuspojava

Inhibitori faktora VIII

Jedan potvrđeni slučaj razvoja inhibitora faktora VIII javio se u prethodno liječenog bolesnika u dobi od 18 godina koji je liječen lijekom Esperoct u profilaksi. Bolesnik je na genu za faktor VIII imao inverziju introna 22 te je imao visoki rizik za razvoj inhibitora faktora VIII.

Ne postoje indicije o povećanom riziku razvoja inhibitora faktora VIII tijekom liječenja lijekom Esperoct u usporedbi s drugim lijekovima koji sadrže faktor VIII.

Protutijela na lijek

Pojavio se jedan slučaj perzistirajućih protutijela na lijek istodobno s potvrđenim slučajem razvoja inhibitora faktora VIII (vidjeti Inhibitori faktora VIII iznad). Tri bolesnika su imala prolazno pozitivne

8

rezultate ispitivanja protutijela na lijek nakon primjene lijeka Esperoct, ali nije ustanovljena korelacija sa štetnim događajima.

Anti-PEG protutijela

Tijekom kliničkog ispitivanja trideset i sedam bolesnika imalo je već postojeća anti-PEG protutijela prije primjene lijeka Esperoct. Dvadeset od tih 37 bolesnika bilo je negativno na anti-PEG protutijela nakon primjene lijeka Esperoct. Sedamnaest bolesnika razvilo je prolazne niske titre anti-PEG protutijela. Nije ustanovljena korelacija sa štetnim događajima.

Nakon stavljanja lijeka u promet, također je uočena pojava anti-PEG protutijela u vrijeme prelaska na Esperoct. U nekih bolesnika anti-PEG protutijela mogu biti povezana sa smanjenom razinom aktivnosti faktora VIII u odnosu na očekivanu.

Pedijatrijska populacija

Nije primijećena razlika u sigurnosnom profilu između prethodno liječenih odraslih bolesnika i djece.

U nekih prethodno neliječenih bolesnika, privremeno smanjen prirast po jedinici doze faktora VIII primijećen je u odsutnosti inhibitora faktora VIII koje je moguće detektirati (za više informacija vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5863590322166900684482186Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nisu prijavljeni simptomi predoziranja rekombinantnim koagulacijskim faktorom VIII.

Farmakoterapijska skupina: antihemoragici, krvni koagulacijski faktor VIII, ATK oznaka: B02BD02.

Mehanizam djelovanja

Turoktokog alfa pegol je pročišćeni rekombinantni ljudski faktor VIII (rFVIII) s polietilenglikolom (PEG) od 40 kDa konjugiranim na protein. PEG se veže na O-vezani glikan u skraćenoj B-domeni rFVIII (turoktokog alfa). Mehanizam djelovanja turoktokog alfa pegola temelji se na zamjeni manjkavog ili nepostojećeg faktora VIII u bolesnika s hemofilijom A.

Kad se turoktokog alfa pegol aktivira trombinom na mjestu ozljede, B domena koja sadrži PEG skupinu i a3 regiju se cijepa, time stvarajući aktivirani rekombinantni faktor VIII (rFVIIIa) koji je strukturom sličan nativnom faktoru VIIIa.

Kompleks faktora VIII/von Willebrandova faktora sastoji se od dviju molekula (faktora VIII i von Willebrandova faktora) različitih fizioloških funkcija. Kada se lijek primijeni u bolesnika s hemofilijom, faktor VIII se veže za von Willebrandov faktor u bolesnikovu krvotoku. Aktivirani faktor VIII djeluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX te tako ubrzava pretvorbu faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin zatim pretvara fibrinogen u fibrin i tako omogućuje stvaranje krvnog ugruška. Hemofilija A je nasljedni poremećaj koagulacije krvi uslijed smanjenih razina faktora VIII:C vezan za kromosom X, a uzrokuje obilno krvarenje u zglobove, mišiće ili unutarnje organe, koje može nastati spontano ili kao posljedica slučajne ili

9

kirurške traume. Nadomjesnom terapijom faktorom VIII povećavaju se razine faktora VIII u plazmi, čime se omogućuje privremena korekcija nedostatka faktora te korekcija sklonosti krvarenju.

Klinička djelotvornost tijekom profilakse i liječenja epizoda krvarenja

Klinička djelotvornost lijeka Esperoct za profilaksu i liječenje krvarenja ispitivana je u sedam prospektivnih, multicentričnih kliničkih ispitivanja. Svi su bolesnici imali tešku hemofiliju A.

Treba napomenuti kako anualizirana stopa krvarenja (ASK) nije usporediva između različitih koncentrata faktora niti između različitih kliničkih ispitivanja.

Profilaksa u odraslih/adolescenata

Djelotvornost lijeka Esperoct za profilaksu i liječenje krvarenja ispitivana je u otvorenom, nekontroliranom ispitivanju u adolescenata i odraslih bolesnika s teškom hemofilijom A dobi od

12 godina i starijih. Profilaktički učinak lijeka Esperoct dokazan je doziranjem od 50 IU po kg tjelesne težine svaka 4 dana ili svaka 3–4 dana (dva puta tjedno) u 175 bolesnika. Medijan anualizirane stope krvarenja (ASK) u odraslih i adolescenata koji su primali lijek Esperoct iznosio je 1,18 (interkvartilni raspon: 0,00; 4,25), dok je spontana anualizirana stopa krvarenja iznosila 0,00 (interkvartilni raspon: 0,00; 1,82), traumatski ASK iznosio je 0,00 (interkvartilni raspon: 0,00; 1,74), a ASK za zglobove iznosio je 0,85 (interkvartilni raspon; 0,00; 2,84). Kada su uključene imputacije (zamjena podataka koji nedostaju sa supstituiranom vrijednošću za bolesnike koji su prekinuli primjenu lijeka), procijenjena srednja vrijednost ASK-a za sva krvarenja iznosila je 3,70 (95% CI: 2,94; 4,66). Od

175 odraslih/adolescenata na profilaksi, 70 (40%) nije imalo nikakvih krvarenja. Srednja vrijednost godišnje potrošnje za profilaksu bila je 4641 IU/kg.

Odrasli/adolescenti koji su imali nisku stopu krvarenja od 0-2 epizode krvarenja tijekom proteklih 6 mjeseci i koji su primili najmanje 50 doza lijeka Esperoct imali su mogućnost randomizacije za

liječenje profilaksom svakih 7 dana (75 IU/kg svakih 7 dana) ili svaka 4 dana (50 IU/kg svaka 4 dana). Ukupno 55 bolesnika od 120 podobnih bolesnika odabralo je randomizaciju (17 za doziranje svaka

4 dana, a 38 za 75 IU svakih 7 dana). ASK za randomizirane bolesnike iznosio je 1,77 (0,59; 5,32) za liječenje svaka 4 dana i 3,57 (2,13; 6,00) za profilaksu jednom tjedno. Devet od tih bolesnika vratilo se na profilaksu svaka 4 dana tijekom randomizirane faze ispitivanja. Sveukupno, uključujući sve nastavke ispitivanja, 31 od 61 bolesnika na profilaksi svakih 7 dana ponovno se vratilo na liječenje svaka 4 dana.

Profilaksa u prethodno liječenih bolesnika (mlađih od 12 godina)

Djelotvornost i sigurnost lijeka Esperoct za profilaktičko i po potrebi liječenje epizoda krvarenja ispitane su u otvorenom, nekontroliranom ispitivanju s jednom skupinom u 68 djece mlađe od 12 godina s teškom hemofilijom A. Profilaktički učinak lijeka Esperoct dokazan je doziranjem

profilaktičkom dozom srednje vrijednosti od 64,7 IU po kg tjelesne težine dvaput tjedno. Medijan i procijenjena srednja vrijednost anualizirane stope krvarenja u djece mlađe od 12 godina koja su primala lijek Esperoct dvaput tjedno iznosili su 1,95 i 2,13 (95% CI: 1,48; 3,06), dok je spontana anualizirana stopa krvarenja iznosila 0,00 i 0,58 (95% CI: 0,24; 1,40), traumatski ASK iznosio je 0,00 i 1,52 (95% CI: 1,07; 2,17), a ASK za zglobove iznosio je 0,00 i 1,03 (95% CI: 0,59; 1,81). Od

68 djece mlađe od 12 godina na profilaksi, 29 (42,6%) nije imalo nikakvih krvarenja. Srednja vrijednost godišnje potrošnje za profilaksu bila je 6475 IU/kg.

Zbog dugotrajnog ispitivanja, nekoliko bolesnika prešlo je dobne skupine u koje su bili prvotno uključeni: neki bolesnici mlađi od 6 godina također su doprinijeli dobnoj kategoriji od 6-11 godina, a neki bolesnici u dobi od 6-11 godina prešli su u kategoriju adolescenata. Glavni rezultati djelotvornosti u bolesnika mlađih od 12 godina, razdvojeni prema glavnoj fazi ispitivanja i produžetku ispitivanja, sažeti su u tablici 4.

10

Tablica 4 Anualizirana stopa krvarenja (ASK) u ispitivanju prethodno liječenih pedijatrijskih bolesnika po stvarnim dobnim skupinama (glavna faza i produžetak ispitivanja) - cijeli skup za analizu

903732-2139061 Glavna faza ispitivanja Produžetak ispitivanja Dob bolesnika* 0-5 godina (N=34) 6-11 godina (N=34) 0-5 godina(N=27) 6--11 godina (N=53) Broj krvarenja 30 32 41 134 Srednja vrijednost trajanja liječenja (godine) 0,46 0,51 4,79 4,86 Ukupni ASK Srednja vrijednost procijenjena metodom Poissona (95% CI) 1,94 (1,12; 3,36) 1,84 (1,08; 3,13) 0,32 (0,15; 0,66) 0,52 (0,35; 0,78) Medijan (interkvartilni raspon) 1,94 (0,00; 2,08) 1,94 (0,00; 2,08) 0,22 (0,00; 0,44) 0,21 (0,00; 0,64) *neki bolesnici doprinijeli su u obje dobne skupine

Profilaksa u prethodno neliječenih bolesnika (mlađih od 6 godina)

Djelotvornost i sigurnost lijeka Esperoct procijenjene su u multinacionalnom, nerandomiziranom otvorenom ispitivanju faze 3. Liječenje prije uvođenja profilakse (neobavezno liječenje po potrebi za epizode krvarenja i/ili doziranje od 60 IU/kg u intervalima duljim od tjedan dana dok ispitanik ne ostvari 20 dana izloženosti ili navrši 24 mjeseca starosti) i profilaktičko liječenje krvarenja procijenjeni su u 81 prethodno neliječenog bolesnika mlađeg od 6 godina s teškom hemofilijom A. Od ukupno 81 bolesnika, 55 je započelo s liječenjem prije uvođenja profilakse, od kojih su 42 bolesnika prebačena na profilaksu. Ukupno, 69 bolesnika primilo je profilaksu sa srednjom vrijednosti profilaktičke doze od 68,9 IU po kg tjelesne težine dva puta tjedno.

Medijan i procijenjena srednja vrijednost anualizirane stope krvarenja od 1,35 i 1,76 (95% CI:

1,26; 2,46) dokazali su profilaktički učinak lijeka Esperoct u prethodno neliječenih bolesnika mlađih od 6 godina s teškom hemofilijom A.

Srednja vrijednost godišnje potrošnje za 69 prethodno neliječenih bolesnika na profilaksi bila je 5395 IU/kg.

Glavni rezultati djelotvornosti u prethodno neliječenih bolesnika na profilaksi, razdvojeni prema glavnoj fazi ispitivanja i produžetku ispitivanja, sažeti su u tablici 5.

Tablica 5

Anualizirana stopa krvarenja (ASK) u ispitivanju prethodno neliječenih pedijatrijskih bolesnika (glavna faza i produžetak ispitivanja) - cijeli skup za analizu

922782-1489824Glavna faza ispitivanja (N=69) Produžetak ispitivanja (N=55) Broj krvarenja 124 223 Srednja vrijednost trajanja liječenja (godine) 0,60 2,83 Ukupni ASK Srednja vrijednost procijenjena metodom Poissona (95% CI) 2,98(2,16; 4,10) 1,43 (0,98; 2,10) Medijan (interkvartilni raspon) 2,49(0,00; 5,22) 0,73 (0,00; 2,57)

U ispitivanju, nakon izlaganja lijeku Esperoct, prijavljeno je ukupno 56 nuspojava u 43 od 81 bolesnika te ukupno 80 ozbiljnih štetnih događaja u 48 bolesnika.

U 31 od 59 prethodno neliječena bolesnika bez inhibitora, nakon izlaganja lijeku Esperoct opažen je privremeno smanjen prirast faktora VIII po jedinici doze. Bilo je 17 prethodno neliječenih bolesnika s uzastopnim mjerenjima smanjenog prirasta faktora VIII po jedinici doze, svi ti ispitanici imali su

11

anti-PEG IgG protutijela. Ne može se isključiti povezanost između anti-PEG protutijela i smanjenog prirasta faktora VIII po jedinici doze.

Klinička djelotvornost lijeka Esperoct u liječenju epizoda krvarenja i tijekom liječenja po potrebi

Djelotvornost lijeka Esperoct u liječenju epizoda krvarenja dokazana je u svim dobnim skupinama prethodno liječenih bolesnika. Velika većina krvarenja liječenih lijekom Esperoct bila je blage/umjerene težine.

Ukupna hemostatska stopa uspjeha za liječenje krvarenja u prethodno liječenih bolesnika bila je 84,4%.

Ukupne hemostatske stope uspjeha po dobnim skupinama prethodno liječenih bolesnika bile su 89,4% (0−5 godina), 82,6% (6−11 godina), 78,9% (12−17 godina) i 84,9% (≥ 18 godina) te je 94,2% svih krvarenja uspješno liječeno s 1-2 injekcije.

Djelotvornost lijeka Esperoct u liječenju epizoda krvarenja dokazana je u prethodno neliječenih bolesnika u dobi od < 6 godina. Ukupna hemostatska stopa uspjeha bila je 91,9% te je 93,3% uspješno liječenih krvarenja liječeno s 1-2 injekcije.

U pivotalnom ispitivanju, 12 bolesnika starijih od 18 godina odabralo je ostati na liječenju po potrebi. U tih bolesnika, 1270 krvarenja liječeno je s prosječnom dozom od 37,5 IU/kg (20−75 IU/kg). 97% ukupnih krvarenja bilo je učinkovito liječeno s 1-2 injekcije lijeka Esperoct.

Klinička djelotvornost lijeka Esperoct tijekom kirurških zahvata

Hemostatski učinak lijeka Esperoct u kirurškim zahvatima ocijenjen je u četiri ispitivanja, od kojih je jedno bilo posvećeno kirurškim zahvatima.

U ispitivanju kirurških zahvata, 49 većih operacija izvedeno je u 35 prethodno liječenih adolescenata i odraslih bolesnika. Na dan operacije, bolesnici su prije kirurškog zahvata primili dozu srednje vrijednosti od 55,7 IU/kg (raspon: 27,2−86,2 IU/kg), a srednja vrijednost doze nakon kirurškog zahvata iznosila je 30,7 IU/kg (raspon: 10,1−58,8 IU/kg). Ukupna hemostatska stopa uspjeha lijeka Esperoct u održavanju hemostaze tijekom većih kirurških zahvata iznosila je 95,9%, pri čemu je u 47 od 49 velikih kirurških zahvata hemostatska djelotvornost ocijenjena kao odlična ili dobra.

U dva ispitivanja s prethodno liječenom djecom (mlađom od 12 godina), 24 bolesnika podvrgnuta su 46 kirurških zahvata, od kojih je samo 1 zahvat kategoriziran kao veći, s uspješnim hemostatskim odgovorom. Manji kirurški zahvati u tih bolesnika bili su bez komplikacija, iako hemostatska djelotvornost i razine faktora VIII nisu praćene tijekom tih zahvata.

U ispitivanju s prethodno neliječenim bolesnicima, koje je uključivalo 26 prethodno neliječene djece (mlađe od 6 godina), uspješan hemostatski učinak prijavljen je za sva 4 veća kirurška zahvata, te za 25 od 30 manjih kirurških zahvata. Esperoct je primijenjen prema odlukama ispitivača, a u skladu s preporukama o doziranju.

Procijenjeno je ukupno 129 farmakokinetičkih profila (PK) s jednokratnom dozom lijeka Esperoct u 86 bolesnika (uključujući 24 pedijatrijska bolesnika od 0 do manje od 12 godina).

Sva farmakokinetička ispitivanja s lijekom Esperoct provedena su u prethodno liječenih bolesnika s teškom hemofilijom A (faktor VIII <1%). Bolesnici su primili jednu dozu od 50 IU/kg, a uzorci krvi prikupljeni su prije doziranja i u više navrata do 96 sati nakon doziranja.

U odraslih bolesnika poluvijek lijeka Esperoct bio je 1,6 puta duži u usporedbi s nepegiliranim faktorom VIII.

12

Farmakokinetički parametri

Ukupno 108 farmakokinetičkih profila s jednokratnom dozom od 50 IU/kg lijeka Esperoct bilo je procijenjeno u 69 bolesnika. Farmakokinetički parametri jednokratne doze usporedivi su među mlađom djecom (0 do manje od 6 godina) i starijom djecom (6 do manje od 12 godina) te među adolescentima (12 do 17 godina) i odraslima (18 godina i više).

Kako je i očekivano, prirast po jedinici doze bio je manji dok je klirens prilagođen prema tjelesnoj težini bio viši u djece u usporedbi s odraslima i adolescentima. Općenito je postojao trend povećanja prirasta po jedinici doze i smanjenja klirensa (ml/h/kg) s godinama. To odgovara većem volumenu distribucije po kilogramu tjelesne težine u djece u usporedbi s odraslima (tablica 6). Farmakokinetički parametri jednokratne doze određeni nakon 28 tjedana profilaktičkog liječenja lijekom Esperoct bili su u skladu s inicijalnim farmakokinetičkim parametrima.

Farmakokinetički parametri jednokratne doze lijeka Esperoct navedeni su u tablici 6.

Tablica 6

Farmakokinetički parametri jednokratne doze lijeka Esperoct od 50 IU/kg u prethodno liječenih bolesnika po dobi dobiveni pomoću kromogenog testa (geometrijska sredina [CV%])

940307-3213179 Farmakokinetički parametar 0 do mlađi od 6 godina (N=13) 6 do mlađi od 12 godina (N=11) 12 do mlađi od 18 godina (N=3) 18 godina i stariji (N=42) Broj profila 13 11 5 79 IR (IU/dl) po (IU/kg)a 1,80 (29) 1,99 (25) 2,79 (12) 2,63 (22) Maksimalna aktivnost faktora VIII (IU/dl)a 101,2 (28) 119,6 (25) 133,2 (9) 134,4 (23) t1/2 (sati) 13,6 (20) 14,2 (26) 15,8 (43) 19,9 (34) AUCinf (IU*sat/dl) 2147 (47) 2503 (42) 3100 (44) 3686 (35) CL (ml/sat/kg) 2,6 (45) 2,4 (40) 1,5 (43) 1,4 (32) Vss (ml/kg) 44,2 (34) 41,2 (25) 33,4 (10) 37,7 (27) MRT (sati) 17,0 (22) 17,3 (31) 21,7 (45) 25,2 (29)b Kratice: AUC=površina pod vremenskim profilom aktivnosti faktora VIII; t1/2=terminalni poluvijek; MRT=srednja vrijednost vremena zadržavanja (engl. mean residence time); CL=klirens; Vss=volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže (engl. volume of distribution at steady-state); IR=prirast po jedinici doze (engl. incremental recovery).

a Prirast po jedinici doze i faktor VIII ocjenjivani su 30 min. nakon doziranja za bolesnike od 12 godina i starije te 60 min. nakon doziranja (prvi uzorak) za djecu mlađu od 12 godina.

b Izračun na temelju 67 profila.

U pedijatrijskom ispitivanju prethodno neliječenih bolesnika, prirast po jedinici doze ocijenjen je u

46 bolesnika mlađih od 6 godina nakon prve primjene, s geometrijskom sredinom (CV%) od 1,76 (34) [IU/dl]/[IU/kg]. U 17 od 59 prethodno neliječenih bolesnika bez inhibitora, uzastopna mjerenja (tj. 2 ili više) privremeno smanjenog prirasta po jedinici doze javila su se unutar 5 do 10 dana izloženosti (za više informacija vidjeti dio 4.4).

Srednja vrijednost najniže razine aktivnosti faktora VIII za prethodno liječene i prethodno neliječene bolesnike prema dobi sažeta je u tablici 7.

13

Tablica 7 Procijenjena srednja vrijednost najniže razine aktivnosti faktora VIII za prethodno liječene bolesnike i prethodno neliječene bolesnike prema dobi

903732-4473954 Najniža razina aktivnosti faktora VIII Prethodno liječeni bolesnici 60 IU/kg Esperoct profilaksa dvaput tjedno Prethodno liječeni bolesnici 50 IU/kg Esperoct profilaksa svaka 4 dana Prethodno neliječeni bolesnici 60 IU/kg Esperoct profilaksa dvaput tjedno Dobna skupina na početku ispitivanja 0-5 godina 6-11 godina 12-17 godina ≥ 18 godina 0-5 godina Broj bolesnika korištenih u analizi 31 34 23 143 81 Broj najnižih vrijednosti uključenih u analizu 144 161 112 722 355 Broj najnižih vrijednosti ispod LLOQ 62 43 16 107 128a Rezultati miješanog modelab: Srednja vrijednost najniže razine aktivnosti faktora VIII (IU/dl) 95% CI 1,2 2,0 2,7 3,0 1,5 0,8; 1,6 1,5; 2,7 1,8; 4,0 2,6; 3,5 1,1; 1,9 Kratice: LLOQ = Donja granica kvantifikacije (engl. lower limit of quantification)

a Aktivnosti u plazmi ispod donje granice kvantifikacije (LLOQ) od 0,009 IU/ml postavljene su na polovicu vrijednosti LLOQ (0,0045 IU/ml).

b Miješani model aktivnosti faktora VIII u plazmi transformiranih na logaritamsku skalu s dobnom skupinom kao fiksnim učinkom i bolesnikom kao slučajnim učinkom. Zasebno se modelira za svako profilaktičko liječenje (tj. za svaku učestalost doziranja). Najniža razina aktivnosti prikazana je natrag transformirana na prirodnu skalu.

U analize su uključena samo mjerenja prije doziranja prikupljena u stanju dinamičke ravnoteže za određeno profilaktičko liječenje.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije i toksičnosti ponovljenih doza.

Prašak

natrijev klorid L-histidin

saharoza (E 473) polisorbat 80 (E 433) L-metionin

kalcijev klorid dihidrat

natrijev hidroksid (za podešavanje pH) (E 524) kloridna kiselina (za podešavanje pH) (E 507)

14

Otapalo

natrijev klorid voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima niti rekonstituirati otopinama za injekcije koje nisu priložena otopina natrijevog klorida.

Rekonstituirani lijek se ne smije primjenjivati u istim cjevčicama ili spremnicima zajedno s drugim lijekovima.

Neotvorena bočica (prije rekonstitucije):

3 godine kada se čuva u hladnjaku (2 °C – 8 °C).

Unutar roka valjanosti, lijek se može čuvati:

• na sobnoj temperaturi (≤ 30 °C) tijekom jednokratnog razdoblja od najviše 1 godine ili

• iznad sobne temperature (> 30 °C do 40 °C) tijekom jednokratnog razdoblja od najviše 3 mjeseca.

Kada je lijek jednom čuvan izvan hladnjaka, lijek se ne smije ponovno vraćati u hladnjak.

Na kutiji lijeka, na za to predviđeno mjesto zabilježite datum početka čuvanja lijeka izvan hladnjaka i temperaturu čuvanja.

Nakon rekonstitucije (500 IU, 1000 IU, 1500 IU, 2000 IU, 3000 IU)

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost pripremljene otopine tijekom

• 24 sata ako se čuva u hladnjaku (2 °C – 8 °C) ili

• 4 sata ako se čuva na temperaturi ≤ 30 °C ili

• 1 sat ako se čuva između ˃ 30 °C i 40 °C, samo ako je prije rekonstitucije lijek čuvan najviše 3 mjeseca iznad sobne temperature (˃ 30 °C do 40 °C).

Nakon rekonstitucije (4000 IU, 5000 IU)

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost pripremljene otopine tijekom

• 24 sata ako se čuva u hladnjaku (2 °C – 8 °C) ili

• 4 sata ako se čuva na temperaturi ≤ 30 °C.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se treba primijeniti odmah nakon rekonstitucije. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene lijeka odgovornost su korisnika te se normalno ne preporučuje čuvanje dulje od gore navedenog, osim ako rekonstitucija nije provedena u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Rekonstituiranu otopinu čuvati u bočici.

Čuvati u hladnjaku (2 ºC – 8 ºC). Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

15

Primjenjivo za 500 IU, 1000 IU, 1500 IU, 2000 IU, 3000 IU

Za čuvanje na sobnoj temperaturi (≤ 30 °C ili do 40 °C) i uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti dio 6.3.

Primjenjivo za 4000 IU, 5000 IU

Za čuvanje na sobnoj temperaturi (≤ 30 °C) i uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti dio 6.3.

Jedno pakiranje lijeka Esperoct sadrži:

– 1 staklenu bočicu (staklo tipa I) s praškom zatvorenu čepom od klorobutilne gume, i zatvaračem od aluminija s plastičnom snap-off kapicom

– 1 sterilni nastavak za bočicu za rekonstituciju

– 1 napunjenu štrcaljku s 4 ml otapala s graničnikom (polipropilen), gumenim klipom (bromobutil) i gumenim poklopcem vrha (bromobutil)

– 1 potisnik klipa (polipropilen).

Esperoct se primjenjuje intravenski nakon rekonstitucije praška otapalom koje dolazi u štrcaljki. Nakon rekonstitucije otopina je bistra i bezbojna tekućina bez vidljivih čestica. Prije primjene treba vizualno pregledati rekonstituirani lijek kako bi se isključila prisutnost čestica i promjena boje. Otopina mora biti bistra i bezbojna. Otopina se ne smije upotrijebiti ako je mutna ili ako sadrži taloge.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti u uputi o lijeku.

Brzina primjene treba se odrediti prema razini ugodnosti za bolesnika tijekom otprilike 2 minute.

Potrebni su i infuzijski set (leptirasta igla s cjevčicom), sterilni alkoholni tupferi, gaze i flasteri. Ovaj pribor nije uključen u pakiranje lijeka Esperoct.

Uvijek treba primjenjivati aseptičku tehniku.

Zbrinjavanje

Nakon injiciranja zbrinite štrcaljku s infuzijskim setom te bočicu s nastavkom za bočicu na siguran način.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je Esperoct

Esperoct sadrži djelatnu tvar turoktokog alfa pegol, a to je dugodjelujući rekombinantni koagulacijski faktor VIII. Faktor VIII je protein koji se nalazi u krvi, a pomaže spriječiti i zaustaviti krvarenje.

Za što se Esperoct koristi

Esperoct se koristi za liječenje i sprječavanje krvarenja u osoba s hemofilijom A (urođeni nedostatak faktora VIII) i može se primjenjivati u svim dobnim skupinama.

U osoba s hemofilijom A faktor VIII nedostaje ili nema ispravnu funkciju. Esperoct zamjenjuje taj „faktor VIII“ koji nedostaje ili ne djeluje pravilno te pomaže u stvaranju krvnih ugrušaka na mjestu krvarenja.

Ne koristite Esperoct

• ako ste alergični na turoktokog alfa pegol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

• ako ste alergični na proteine hrčka.

Nemojte primijeniti Esperoct ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku prije nego primijenite ovaj lijek.

Upozorenja i mjere opreza

Ranija upotreba lijekova koji sadrže faktor VIII

Obavijestite liječnika ako ste prethodno liječeni lijekovima koji sadrže faktor VIII, osobito ako su se kod Vas razvili inhibitori (antitijela) lijeka, jer može postojati povećan rizik da se to ponovno dogodi.

Alergijske reakcije

Postoji rizik od pojave teške i iznenadne alergijske reakcije (npr. anafilaktičke reakcije) na lijek Esperoct.

Ako imate rane znakove alergijske reakcije, zaustavite injiciranje i odmah se obratite liječniku ili hitnoj medicinskoj službi. Ti rani znakovi mogu uključivati osip, koprivnjaču, svrbež na velikim površinama kože, crvenilo i/ili oticanje usana, jezika, lica ili šaka, poteškoće pri gutanju ili disanju, piskanje pri disanju, stezanje u prsnom košu, blijedu i hladnu kožu, ubrzane otkucaje srca ili omaglicu, glavobolju, mučninu i povraćanje.

Razvoj „inhibitora faktora VIII“ (antitijela)

Inhibitori (antitijela) se mogu razviti tijekom liječenja svim lijekovima koji sadrže faktor VIII

• Ti inhibitori, posebice pri visokim razinama, zaustavljaju pravilno liječenje

• Bit ćete detaljno praćeni na razvoj takvih inhibitora

• Ako se Vaše krvarenje ne može kontrolirati pomoću lijeka Esperoct, odmah se obratite liječniku

• Nemojte povećavati ukupnu dozu lijeka Esperoct kako biste kontrolirali krvarenje ako o tome niste razgovarali sa svojim liječnikom.

Poteškoće povezane s kateterom

Ako imate kateter preko kojega se lijekovi mogu injicirati u Vašu krv (centralni venski kateter), na mjestu postavljenog katetera mogu se razviti infekcije ili krvni ugrušci.

Bolest srca

Razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako imate bolest srca ili imate rizik za razvoj bolesti srca.

Drugi lijekovi i Esperoct

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Esperoct ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Smanjena aktivnost faktora VIII u prethodno neliječenih bolesnika

Smanjena aktivnost faktora VIII može se javiti na početku liječenja. Odmah se obratite liječniku ako se Vaše krvarenje ne može kontrolirati lijekom Esperoct.

Smanjena aktivnost faktora VIII u prethodno liječenih bolesnika

Smanjena aktivnost faktora VIII može se javiti na početku liječenja. Obratite se liječniku ako se Vaše krvarenje ne može kontrolirati uobičajenom dozom lijeka Esperoct.

Esperoct sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 30,5 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici pripremljenoj za primjenu. To odgovara 1,5 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu.

Liječenje lijekom Esperoct započet će liječnik koji ima iskustva s liječenjem osoba s hemofilijom A.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni kako primijeniti lijek Esperoct.

Kako se daje lijek Esperoct

Esperoct se daje u obliku injekcije u venu (intravenski), za više informacija pogledajte „Upute za uporabu lijeka Esperoct“.

Koliko lijeka treba primijeniti

Liječnik će izračunati dozu lijeka za Vas. Ona će ovisiti o Vašoj tjelesnoj težini i o tome koristi li se lijek za sprječavanje ili liječenje krvarenja.

Za sprječavanje krvarenja

U djece (mlađe od 12 godina), preporučena doza je 65 IU lijeka Esperoct po kg tjelesne težine dva puta tjedno. Vaš liječnik može odabrati drugu dozu ili učestalost primjene injekcije, ovisno o Vašoj potrebi. Za odrasle i adolescente (u dobi od 12 i više godina), preporučena doza je 50 IU lijeka Esperoct po kg tjelesne težine svaka 4 dana. Vaš liječnik može odabrati drugu dozu ili učestalost primjene injekcije, ovisno o Vašoj potrebi.

Za liječenje krvarenja

Doza lijeka Esperoct izračunava se na temelju tjelesne težine i razina faktora VIII koje se žele postići. Ciljne razine faktora VIII ovisit će o težini i mjestu krvarenja. Obratite se liječniku ako se Vaše krvarenje ne može kontrolirati uobičajenom dozom lijeka Esperoct.

Primjena u djece i adolescenata

U djece (mlađe od 12 godina), preporučena doza je 65 IU lijeka Esperoct po kg tjelesne težine dva puta tjedno. Adolescenti (u dobi od 12 i više godina) mogu koristiti istu dozu kao i odrasli.

Ako primijenite više lijeka Esperoct nego što ste trebali

Ako primijenite više lijeka Esperoct nego što ste trebali, odmah se obratite svom liječniku.

Uvijek primijenite lijek Esperoct točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni. Za daljnje informacije pogledajte „Razvoj ,inhibitora faktoraVIII’ (antitijela)” u dijelu 2.

Ako ste zaboravili primijeniti Esperoct

Ako ste zaboravili primijeniti dozu, injicirajte propuštenu dozu čim se sjetite. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Nastavite s idućom injekcijom prema rasporedu i nastavite kako Vam je savjetovao Vaš liječnik. Ako imate nedoumica, obratite se svom liječniku.

Ako prestanete primjenjivati Esperoct

Nemojte prestati primjenjivati Esperoct bez savjetovanja s liječnikom.

Ako prestanete primjenjivati lijek Esperoct, možda više nećete biti zaštićeni od krvarenja ili trenutno krvarenje možda neće prestati. U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Alergijske reakcije (preosjetljivost)

Odmah prekinite injiciranje ako razvijete teške i iznenadne alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije). Odmah se obratite liječniku ili hitnoj medicinskoj službi ako imate znakove alergijske reakcije kao što su:

• poteškoće pri gutanju ili otežano disanje

• piskanje pri disanju

• stezanje u prsima

• crvenilo i/ili oticanje usana, jezika, lica ili šaka

• osip, koprivnjača ili svrbež

• blijeda i hladna koža, ubrzani otkucaji srca ili omaglica (niski krvni tlak).

• glavobolja, mučnina ili povraćanje.

Razvoj „inhibitora faktora VIII“ (antitijela)

Ako ste ranije, više od 150 dana liječenja, primali lijekove koji sadrže faktor VIII, mogu se razviti inhibitori (antitijela) (mogu se javiti do 1 na 100 osoba). Ako se to dogodi Vama, lijekovi koje primjenjujete mogu prestati pravilno djelovati, pa se kod Vas može javiti krvarenje koje ne prestaje. U tom se slučaju morate odmah obratiti svom liječniku. Pogledajte u dijelu 2. „Razvoj ,inhibitora faktora VIII’ (antitijela)”.

Pri primjeni lijeka Esperoct primijećene su sljedeće nuspojave

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

• inhibitori faktora VIII (antitijela) u bolesnika koji prethodno nisu liječeni lijekovima koji sadrže faktor VIII.

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

• reakcije na koži na mjestu injiciranja

• svrbež (pruritus)

• crvenilo kože (eritem)

• osip.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

• alergijske reakcije (preosjetljivost). One mogu postati teške i po život opasne, za više informacija pogledajte „Alergijske reakcije (preosjetljivost)“

• inhibitori faktora VIII (antitijela) u bolesnika ranije liječenih lijekovima koji sadrže faktor VIII.

Ostale moguće nuspojave (nepoznata učestalost)

Smanjena aktivnost faktora VIII bez prisutnosti inhibitora faktora VIII.

Na početku liječenja mogući je privremeni odgovor Vašeg imunosnog sustava, što bi moglo umanjiti djelotvornost lijeka.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji te na naljepnicama na bočici i napunjenoj štrcaljki iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Prije pripreme za primjenu (prije nego se prašak pomiješa s otapalom): Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Esperoct možete čuvati

• na sobnoj temperaturi (≤ 30 °C) tijekom jednokratnog razdoblja od najviše 1 godine, unutar roka valjanosti lijeka ili

• iznad sobne temperature (> 30 °C do 40 °C) tijekom jednokratnog razdoblja od najviše 3 mjeseca, unutar roka valjanosti lijeka.

Kada počnete čuvati lijek Esperoct izvan hladnjaka, na za to predviđeno mjesto na kutiji lijeka zabilježite datum i temperaturu čuvanja.

Nemojte odlagati Esperoct ponovno u hladnjak nakon što ste ga čuvali izvan hladnjaka. Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nakon pripreme za primjenu (nakon što se prašak pomiješao s otapalom – 500 IU, 1000 IU, 1500 IU, 2000 IU, 3000 IU):

Esperoct treba primijeniti odmah nakon što ste ga pripremili za primjenu. Ako ne možete odmah primijeniti pripremljenu otopinu, morate je upotrijebiti unutar:

• 24 sata ako se čuva u hladnjaku (2 °C – 8 °C) ili

• 4 sata ako se čuva na ≤ 30 °C ili

• 1 sata ako se čuva između ˃ 30 °C i 40 °C, samo ako je lijek prije pripreme za primjenu čuvan iznad sobne temperature (˃ 30 °C do 40 °C) najviše 3 mjeseca.

Nakon pripreme za primjenu (nakon što se prašak pomiješao s otapalom – 4000 IU, 5000 IU): Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost pripremljene otopine tijekom:

• 24 sata ako se čuva u hladnjaku (2 °C – 8 °C) ili

• 4 sata ako se čuva na temperaturi ≤ 30 °C.

Prašak u bočici je bijele do bjelkaste boje. Nemojte upotrijebiti prašak ako mu se boja promijenila.

Pripremljena otopina za primjenu mora biti bistra i bezbojna. Nemojte upotrijebiti pripremljenu otopinu za primjenu ako primijetite bilo kakve čestice ili ako je došlo do promjene boje.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svoga ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što sadrži Esperoct

• Djelatna tvar je turoktokog alfa pegol (pegilirani ljudski koagulacijski faktor VIII (rDNA)). Jedna bočica lijeka Esperoct nominalno sadrži 500, 1000, 1500, 2000, 3000, 4000 ili 5000 IU turoktokog alfa pegola.

• Drugi sastojci su L-histidin, saharoza, polisorbat 80, natrijev klorid, L-metionin, kalcijev klorid dihidrat, natrijev hidroksid i kloridna kiselina.

• Sastojci u otapalu su 0,9 %-tna (9 mg/ml) otopina natrijeva klorida za injekciju i voda za injekcije.

Pogledajte dio 2 „Esperoct sadrži natrij“.

Nakon pripreme s priloženim otapalom (0,9%-tna (9 mg/ml) otopina natrijeva klorida za injekciju), pripremljena otopina za injekciju sadrži 125, 250, 375, 500, 750, 1000 ili 1250 IU turoktokog alfa

pegola po ml (u skladu s jačinom turoktokog alfa pegola, tj. jačinom od 500, 1000, 1500, 2000, 3000, 4000 ili 5000 IU).

Kako Esperoct izgleda i sadržaj pakiranja

Esperoct je dostupan u pakiranjima koja sadrže 500 IU, 1000 IU, 1500 IU, 2000 IU, 3000 IU, 4000 IU ili 5000 IU. Jedno pakiranje lijeka Esperoct sadrži bočicu s bijelim ili bjelkastim praškom, napunjenu štrcaljku s 4 ml bistrog i bezbojnog otapala, potisnik klipa i nastavak za bočicu.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd, Danska

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Ostali izvori informacija

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: http://www.ema.europa.eu.

Prikaz

Bočica s praškom lijeka Esperoct

Plastična kapica

Gumeni čep (ispod plastične kapice)

Nastavak za bočicu

Zaštitni omot

Šiljak (ispod zaštitnog papira)

Zaštitni papir

Napunjena štrcaljka s otapalom

Vrh štrcaljke (ispod Klip zatvarača štrcaljke) Skala

Zatvarač štrcaljke

Potisnik klipa

Navoj Široki gornji dio