EMOCLOT 100 IU/ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju/infuziju

Liječenje i profilaksa krvarenja u bolesnika s hemofilijom A (priroĎeni nedostatak koagulacijskog faktora VIII).

Liječenje stečenog nedostatka koagulacijskog faktora VIII.

Emoclot je namijenjen za primjenu u odraslih osoba i djece starije od 12 godina.

Liječenje se mora provoditi pod nadzorom liječnika iskusnog u liječenju hemofilije.

Nadziranje liječenja

Tijekom liječenja savjetuje se redovito odreĎivanje razine faktora VIII kao mjerilo za odreĎivanje doze i učestalosti infuzije. Odgovor pojedinih bolesnika na primjenu faktora VIII može biti različit, što se očituje u različitom poluvijeku života i različitom vremenu oporavka. Doza temeljena na tjelesnoj težini može zahtijevati prilagodbu u pothranjenih ili pretilih bolesnika.

U slučaju velikog operativnog zahvata, točno praćenje nadomjesnog liječenja odreĎivanjem koagulacijskih parametara (aktivnosti faktora VIII u plazmi) od vitalne je važnosti.

Doziranje

Doziranje i trajanje nadomjesnog liječenja ovisi o stupnju nedostatka faktora VIII, mjestu i jačini krvarenja te o kliničkom stanju bolesnika.

Broj primijenjenih jedinica faktora VIII izražava se u Internacionalnim jedinicama (IU), koje se temelje na važećem standardu Svjetske zdravstvene organizacije za lijekove faktora VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se ili kao postotak (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u Internacionalnim jedinicama (u odnosu na MeĎunarodni standard za faktor VIII u plazmi).

Jedna Internacionalna jedinica (IU) aktivnosti faktora VIII ekvivalentna je količini faktora VIII u jednom ml normalne ljudske plazme.

Doziranje kod liječenja krvarenja

Izračun potrebne doze faktora VIII temelji se na empirijskom nalazu da 1 Internacionalna jedinica (IU) faktora VIII po kilogramu tjelesne težine podiže aktivnost faktora VIII u plazmi za 1,5 do 2% (2 IU/dl) normalne aktivnosti.

Potrebna doza se odreĎuje primjenom sljedeće formule:

Potreban broj jedinica = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora VIII (%) (IU/dl) x 0,4

Količina koju je potrebno primijeniti i učestalost primjene moraju uvijek biti odreĎeni kliničkom učinkovitošću u pojedinom slučaju.

U slučaju pojave sljedećih krvarenja, aktivnost faktora VIII ne smije pasti ispod zadanih vrijednosti aktivnosti u plazmi (u % normale) za odreĎeno razdoblje. Sljedeća tablica može se primijeniti kao naputak za doziranje pri krvarenjima i operacijama:

1061008-4128135Rano uočeno krvarenje u zglob, krvarenje u mišić ili usnu šupljinu Ponoviti doziranje svakih 12 - 24 sata. Najmanje 1 dan, dok se krvarenje ne smiri, na što ukazuje prestanak boli, ili se ne postigne cijeljenje. Jače krvarenje u zglob, mišić ili razvoj hematoma 30 – 60 Ponoviti infuziju svakih 12 - 24 sata kroz 3 - 4 dana ili duže, dok ne proĎu bol ili akutna nepokretnost. Po život opasna krvarenja 60 – 100 Ponavljati infuziju svakih 8 - 24 sata, dok ne proĎe opasnost. Operacije Manja operacija, uključuje vaĎenje zuba 30 – 60 Svaka 24 sata, najmanje 1 dan, dok se ne postigne cijeljenje. Veća operacija 80 - 100 (prije i poslije operacije) Ponavljati infuziju svakih 8 - 24 sata, dok se ne postigne primjereno cijeljenje rane, nakon čega treba nastaviti liječenje kroz najmanje 7 dana kako bi se održala aktivnost faktora VIII od 30% do 60% (30 IU/dl – 60 IU/dl).

Profilaksa

Za dugotrajnu profilaksu krvarenja kod bolesnika s teškom hemofilijom A, uobičajene su doze faktora VIII od 20 do 40 IU po kilogramu tjelesne težine, u razmacima od 2 do 3 dana. U pojedinim slučajevima, pogotovo kod mlaĎih bolesnika, mogu biti potrebni kraći razmaci ili više doze.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Emoclot u djece mlaĎe od 12 godina nije još ustanovljena. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelu 5.1, ali preporuke doziranja se ne mogu dati.

Doziranje u adolescenata (12 do 18 godina) za svaku pojedinu indikaciju se računa prema tjelesnoj težini.

Način primjene Intravenski.

Kod primjene injekcijom u venu preporučuje se vrijeme primjene od 3 do 5 minuta, uz praćenje pulsa bolesnika te prekid primjene ili usporavanje brzine davanja u slučaju porasta brzine pulsa.

Brzinu infuzije treba prilagoditi svakom bolesniku.

Za uputu o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6 Za izgled otopine nakon rekonstitucije vidjeti dio 6.6

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost (praćenje) bioloških lijekova, naziv i broj serije lijeka mora biti zabilježen kod svake primjene.

Ovaj lijek sadrži von Willebrand faktor u farmakološki nedovoljno učinkovitoj količini te stoga nije indiciran za liječenje von Willebrandove bolesti.

Preosjetljivost

Moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa tijekom primjene lijeka Emoclot.

Ovaj lijek, osim faktora VIII, sadrži i druge ljudske proteine u tragovima. Ako se jave simptomi preosjetljivosti, bolesnike je potrebno uputiti da odmah prekinu primjenu lijeka i da se obrate svom liječniku. Bolesnike treba upoznati s ranim znakovima reakcija preosjetljivosti, koji uključuju koprivnjaču, generaliziranu urtikariju, stezanje u prsima, piskanje pri disanju, hipotenziju i anafilaksiju.

U slučaju šoka, potrebno je slijediti važeće medicinske standarde za liječenje šoka.

Inhibitori

Stvaranje neutralizirajućih protutijela (inhibitora) na faktor VIII poznata je komplikacija u liječenju osoba s hemofilijom A. Ti inhibitori su obično IgG imunoglobulini koji djeluju protiv prokoagulacijske aktivnosti faktora VIII, a njihova količina se odreĎuje u Bethesda jedinicama (BU) po ml plazme pomoću modificiranog testa. Rizik od razvijanja inhibitora u korelaciji je s težinom bolesti, kao i s izloženošću faktoru VIII, najveći je unutar prvih 50 dana izloženosti, ali se nastavlja i dalje kroz život iako je rijedak.

Klinički značaj razvoja inhibitora ovisit će o titru inhibitora, pri čemu inhibitori s niskim titrom predstavljaju manji rizik za pojavu nedovoljnog kliničkog odgovora u odnosu na inhibitore s visokim titrom.

Općenito, u svih bolesnika liječenih lijekovima koji sadrže koagulacijski faktor VIII potrebno je pažljivo pratiti razvoj inhibitora pomoću odgovarajućih kliničkih pregleda i laboratorijskih testova. Ako se ne postignu očekivane razine aktivnosti faktora VIII u plazmi ili ako se krvarenje ne može kontrolirati primjenom odgovarajuće doze, potrebno je napraviti ispitivanje na prisutnost inhibitora faktora VIII. U bolesnika s visokim razinama inhibitora, terapija faktorom VIII možda neće biti učinkovita te je potrebno razmotriti druge terapijske opcije. Liječenje takvih bolesnika trebaju voditi liječnici s iskustvom u liječenju hemofilije s prisutnim inhibitorima faktora VIII.

Kardiovaskularni dogaĎaji

U bolesnika s postojećim kardiovaskularnim faktorima rizika, nadomjesno liječenje faktorom VIII može povećati kardiovaskularni rizik.

Komplikacije vezane za kateter

Ako je neophodan centralni venski kateter, treba uzeti u obzir komplikacije vezane uz centralni venski kateter koje uključuju lokalnu infekciju, bakterijemiju i trombozu na mjestu katetera.

Sigurnost od prijenosa virusnih bolesti

Standardne mjere zaštite od zaraza uzrokovanih primjenom lijekova koji se proizvode iz ljudske krvi ili plazme uključuju selekciju davatelja, probir pojedinačnih donacija i „poola" plazme na specifične markere zaraznih bolesti i uključivanje učinkovitih postupaka u proizvodnji za inaktivaciju/uklanjanje virusa.

Unatoč navedenim mjerama, kod primjene lijekova iz ljudske krvi ili plazme ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa infekcije. To se takoĎer odnosi na sve nepoznate ili nove viruse ili druge vrste infekcija.

Učinkovitost ovih mjera je pokazana za viruse s ovojnicom kao što su virus ljudske imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV) i hepatitis C virus (HCV), te za virus hepatitisa A (HAV) bez ovojnice. Poduzete mjere mogu biti ograničene učinkovitosti protiv virusa bez ovojnice poput parvovirusa B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna u trudnica (fetalna infekcija), kao i u imunodeficijentnih bolesnika ili bolesnika s pojačanom eritropoezom (npr. kod hemolitičke anemije).

U bolesnika koji redovito/ponavljano primaju faktor VIII proizveden iz ljudske plazme savjetuje se odgovarajuće cijepljenje (protiv hepatitisa A i B).

Ovaj lijek sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži do 41 mg natrija po bočici (u 10 ml rekonstituiranog praška), što odgovara 2,05 % najvećeg dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Pedijatrijska populacija

Navedena upozorenja i mjere opreza odnose se na odrasle bolesnike i na djecu.

Nisu prijavljene interakcije ljudskog koagulacijskog faktora VIII s drugim lijekovima.

Pedijatrijska populacija

Navedeno se odnosi na odrasle bolesnike i na djecu.

Nisu provedena reprodukcijska istraživanja na životinjama s faktorom VIII. Zbog rijetke pojave hemofilije A kod žena, nema iskustva s primjenom faktora VIII tijekom trudnoće i dojenja. Stoga se faktor VIII u trudnoći i dojenju smije primjenjivati samo u slučaju nedvojbene indikacije.

Emoclot ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, pečenje i bockanje na mjestu primjene infuzije, zimicu, crvenilo uz osjećaj vrućine, generaliziranu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u prsima, trnce, povraćanje, piskanje pri disanju) su rijetko opažene, a u nekim slučajevima mogu progredirati u tešku anafilaktičku reakciju (uključujući šok).

Primijećena je i povišena temperatura.

U bolesnika s hemofilijom A koji su liječeni faktorom VIII, uključujući lijek Emoclot, može doći do razvoja neutralizirajućih protutijela (inhibitora).. Pojava takvih inhibitora se može manifestirati kao nedovoljan klinički odgovor. U takvim slučajevima se preporučuje kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.

Za informacije o sigurnosti s obzirom na prenosive uzročnike bolesti, vidjeti dio 4.4.

Tablični popis nuspojava

Niže navedena tablica je prikazana u skladu s klasifikacijom organskih sustava (SOC) prema MedDRA-i (SOC i razina preporučenog pojma). U tablici su prikazane nuspojave koje su zabilježene s primjenom ljudskog koagulacijskog faktora VIII.

Za prikaz učestalosti nuspojava korišten je sljedeći kriterij: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i < 1/100); rijetko (≥1/10000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Sljedeći podaci su u skladu sa sigurnosnim profilom za ljudski koagulacijski faktor VIII i dijelom su zabilježeni nakon stavljanja lijeka u promet. Za nuspojave zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet

nije moguće pouzdano izračunati učestalost, stoga je navedena učestalost nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

832104-7624544MedDRA klasifikacija organskih sustava (SOC) Nuspojava (MedDRA preporučeni pojam) Učestalost Poremećaji krvi i limfnog sustava inhibicija faktora VIII manje često (PTPs)* vrlo često (PUPs)* Poremećaji imunološkog sustava preosjetljivost nepoznato alergijska reakcija nepoznato anafilaktička reakcija nepoznato anafilaktički šok nepoznato Psihijatrijski poremećaji nemir nepoznato Poremećaji živčanog sustava glavobolja nepoznato letargija nepoznato parestezija nepoznato Srčani poremećaji tahikardija nepoznato Krvožilni poremećaji crvenilo uz osjećaj vrućine nepoznato hipotenzija nepoznato Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja piskanje pri disanju* nepoznato Poremećaji probavnog sustava mučnina nepoznato povraćanje nepoznato Poremećaji kože i potkožnog tkiva angioedem nepoznato generalizirana urtikarija nepoznato koprivnjača (urtikarija) nepoznato Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene pečenje na mjestu primjene infuzije (bolnost na mjestu primjene)* nepoznato žarenje na mjestu primjene infuzije nepoznato zimica nepoznato stezanje u prsima (nelagoda u prsima)* nepoznato pireksija nepoznato

* Učestalost se temelji na ispitivanjima sa svim lijekovima s FVIII koja su uključivala bolesnike s teškom hemofilijom A. PTPs = prethodno liječeni bolesnici (engl. previously-treated patients), PUPs = prethodno neliječeni bolesnici (engl. previously-untreated patients).

Pedijatrijska populacija

Nema specifičnih podataka za pedijatrijsku populaciju. Može se očekivati da su učestalost, vrsta i ozbiljnost nuspojava u djece jednaki kao u odraslih bolesnika.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918324484900988486028Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nisu opisani simptomi predoziranja koagulacijskog faktora VIII ljudskog porijekla.

Farmakoterapijska skupina: antihemoragici, faktor zgrušavanja krvi VIII, ATK oznaka: B02BD02.

Kompleks faktora VIII i von Willebrandovog faktora sastoji se od dvije molekule (faktora VIII i von Willebrandovog faktora) koje imaju različite fiziološke funkcije.

Nakon primjene bolesniku s hemofilijom, faktor VIII se veže na von Willebrandov faktor u cirkulaciji. Aktivirani faktor VIII djeluje kao kofaktor aktiviranog faktora IX, ubrzavajući pretvorbu faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin potom pretvara fibrinogen u fibrin te može doći do formiranja ugruška. Hemofilija A je spolno vezana nasljedna bolest zgrušavanja krvi koja nastaje zbog snižene koncentracije faktora VIII:C i manifestira se obilnim krvarenjima u zglobove, mišiće i unutrašnje organe, bilo spontano, bilo kao rezultat slučajne ili kirurške traume. Nadomjesnim liječenjem se povisuje razina faktora VIII u plazmi, omogućujući privremenu korekciju nedostatka faktora i sklonosti krvarenjima.

Napomena: godišnja stopa krvarenja (eng. annualized bleeding arte, ABR) nije usporediva izmeĎu različitih koncentrata FVIII i izmeĎu različitih kliničkih ispitivanja.

Osim uloge zaštitnog proteina faktora VIII, von Willebrandov faktor potiče adheziju trombocita na mjestu oštećenja krvne žile i igra ulogu u agregaciji trombocita.

Pedijatrijska populacija

Iz izvornih studija provedenih na lijeku nema specifičnih podataka o učinkovitosti i sigurnosti primjene Emoclota u djece mlaĎe od 12 godina.

Dostupni su podaci o iskustvu primjene Emoclota u djece mlaĎe od 6 godina koji su prikupljeni u sklopu kontrolirane, randomizirane „open-label“ studije (SIPPET). U navedenoj studiji autori su 125 prethodno neliječene ili minimalno liječene djece mlaĎe od 6 g bez inhibitora na FVIII s teškom hemofilijom A liječili plazmatskim faktorom VIII koji sadrži von Willebrandov faktor ili rekombinantnim faktorom VIII s ciljem da se procijeni razlika u incidenciji inhibitora izmeĎu dvije skupine. Od 125 bolesnika koji su primali plazmatski faktor VIII, 61 bolesnik je liječen Emoclotom. Većina bolesnika koji su primili Emoclot bila je u dobi izmeĎu 6 mjeseci i 3 godine te porijeklom iz Indije (66%). Od navedenog 61 bolesnika, 34 (56%) su liječena na zahtjev, 15 (25%) prema modificiranoj profilaksi (60% pacijenata primalo je 1 infuziju tjedno), 5 (8%) standardnom profilaksom (2 ili 3 infuzije tjedno), a 7 (11%) drugim kombinacijama liječenja. Prosječan broj dana izloženosti iznosio je 28 (±17), uz medijan od 24 (IQR 11-50). Pacijenti na standardnoj profilaksi dobili su u prosjeku 2,6 (± 0,55) infuzije/tjedno; srednja doza iznosila je 36,5 IU/kg (± 7).

U navedenoj podskupini bolesnika koji su primali Emoclot, zabilježeno je ukupno 519 epizoda krvarenja. Post-hoc analizom, usmjerenom prema odreĎivanju godišnje stope krvarenja (ABR) samo u bolesnika liječenih Emoclotom, zabilježena je srednja vrijednost ABR od 4.2 (342 epizode krvarenja) u bolesnika liječenih režimom na zahtjev, 7.5 (25 epizoda krvarenja) u bolesnika liječenih

6049264108663standardnom profilakom (od ukupno 25 epizoda krvarenja zabilježenih u ovoj grupi, 24 je zabilježeno

u 1 bolesnika; isključujući ovog bolesnika iz analize, ABR se smanjuje na 0.24), 5.8 (92 epizode krvarenja) u bolesnika liječenih modificiranom profilaksom i 5.9 (60 epizoda krvarenja) u bolesnika liječenih različitim kombinacijama režima.

Temeljem prikazanih podataka ne mogu se donijeti valjani zaključci o učinkovitosti i sigurnosti niti preporuke o primjeni Emoclota u djece mlaĎe od 12 godina (vidjeti dio 4.2).

Nakon injiciranja lijeka, približno dvije trećine do tri četvrtine faktora VIII ostaje u cirkulaciji krvi. Postignuta razina aktivnosti faktora VIII u plazmi varira izmeĎu 80-120% od predviĎene aktivnosti faktora VIII u plazmi.

Smanjenje aktivnosti faktora VIII u plazmi odvija se eksponencijalnom eliminacijom u dvije faze.

U početnoj fazi dolazi do raspodjele izmeĎu intravaskularnog odjeljka i ostalih tjelesnih tekućina s poluvijekom eliminacije iz plazme od 3 do 6 sati.

U sljedećoj, sporijoj fazi (koja je vjerojatno odraz potrošnje faktora VIII) poluvijek varira izmeĎu 8 - 20 sati, uz prosjek od 12 sati. To izgleda odgovara stvarnom biološkom poluvijeku.

Farmakokinetska svojstva lijeka Emoclot su evaluirana kliničkom studijom ,,Evaluacija farmakokinetičkih svojstava i kliničke djelotvornosti koncentrata faktora VIII, Emoclot D.I., kod bolesnika s hemofilijom A'' (studija KB030), koja je provedena na 15 bolesnika s teškom hemofilijom A (s razinom faktora VIII˂1). Farmakokinetski parametri su izračunati na dvije pojedinačne infuzije (doza 25 IU/kg) koje su dane u razmaku od 3-6 mjeseci. U periodu izmeĎu dvije infuzije, bolesnici su liječeni s lijekom Emoclot prema njihovom uobičajenom doziranju (za liječenje krvarenja ili profilaksu).

Prosječne vrijednosti evaluiranih farmakokinetskih parametara za Emoclot prikazane su u sljedećoj tablici:

832104-2464011 Prva infuzija Druga infuzija Bez oduzimanja početne vr. S oduzimanjem početne vr. Bez oduzimanja početne vr. S oduzimanjem početne vr. AUC0-t(IU·ml-1·h) 10,94 9,96 10,75 8,95 AUC0-∞( IU·ml-1·h) 13,08 11,22 12,07 9,89 CIt0t(ml·h-1·kg-1) 2,63 2,89 2,51 2,99 Porast obnavljanja 2,688 2,671 t1/2α (h) 0,543 0,768 t1/2β (h) 12,05 15,16

Pedijatrijska populacija

Iako nema specifičnih podataka za pedijatrijsku populaciju, nekoliko objavljenih farmakokinetskih studija nisu pokazale veliku razliku izmeĎu odraslih i djece koji boluju od iste bolesti.

Koagulacijski faktor VIII, ljudski (koncentrat) sadržan u lijeku normalan je sastojak ljudske plazme i djeluje poput endogenog faktora VIII.

Ispitivanja toksičnosti kod jednokratnog doziranja nisu relevantna zbog toga što više doze rezultiraju preopterećenjem.

Ispitivanja toksičnosti kod višekratnog doziranja u pokusnih životinja nisu provedena zbog preklapanja s razvojem protutijela na heterologne proteine.

Čak i pri dozama bitno višim od onih preporučenih u ljudi po kilogramu tjelesne težine nisu uočeni toksični učinci kod laboratorijskih životinja.

S obzirom da klinička iskustva ne ukazuju na tumorske i mutagene učinke koagulacijskog faktora VIII ljudskog porijekla, neklinička ispitivanja, pogotovo na heterolognim vrstama ne smatraju se nužnima.

Natrijev citrat Natrijev klorid Glicin Kalcijev klorid

Bočica s otapalom: Voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima. Smiju se primjenjivati samo priloženi setovi za injekciju/infuziju jer neuspjeh liječenja može biti posljedica adsorpcije ljudskog koagulacijskog faktora VIII na unutrašnje stjenke drugih infuzijskih setova.

3 godine.

Nakon rekonstitucije, lijek mora odmah biti primijenjen.

Čuvati u hladnjaku (2°C - 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Bočica s praškom se prije uporabe, a unutar roka valjanosti, može čuvati na sobnoj temperaturi koja ne prelazi 25°C, najviše 6 uzastopnih mjeseci.

Nakon tog razdoblja, bočica s praškom se ne smije koristiti. U svakom slučaju, bočica s praškom ne smije biti vraćena u hladnjak, ako je prethodno čuvana na sobnoj temperaturi.

Datum početka čuvanja lijeka na sobnoj temperaturi se mora naznačiti na vanjskom pakiranju.

Jedna bočica (staklo tip I) s gumenim čepom (elastomer tip I) koja sadrži prašak; jedna bočica (staklo tip I) s gumenim čepom (elastomer tip I) koja sadrži 10 ml otapala; apirogeni, sterilni set za jednokratnu primjenu koji se sastoji od sustava za rekonstituciju, štrcaljke za injekciju i leptirić igle s PVC tubom.

Emoclot 50 IU/ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju /infuziju.

Jedna bočica s praškom + jedna bočica s otapalom + set za pripremu i primjenu. Emoclot 100 IU/ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju /infuziju.

Jedna bočica s praškom + jedna bočica s otapalom + set za pripremu i primjenu.

Otapanje praška s otapalom:

1. Bočica s praškom i bočica s otapalom moraju postići sobnu temperaturu;

2. temperatura se mora održati tijekom cijelog postupka rekonstitucije (najviše 10 minuta); 3. uklonite zaštitne kapice s bočica u kojima su prašak i otapalo;

4. alkoholom očistite površine čepova obiju bočica;

3851783-585. uklanjanjem poklopca otvorite pakiranje sa setom za rekonstituciju, filtraciju i izvlačenje; pazite da ne dodirnete unutarnji dio (slika A);

6. ne vadite set iz njegovog pakiranja;

7. okrenite pakiranje u kojem je set i ubodite plastični šiljak kroz čep bočice s otapalom, tako da je plavi dio seta spojen s bočicom s otapalom (slika B);

8. uhvatite pakiranje na njegovim rubovima te ga skinite sa seta pazeći pri tom da ga ne dodirnete (slika C);

9. bočicu s praškom stavite na čvrstu i sigurnu površinu, okrenite cijeli sustav naopako tako da bočica s otapalom bude iznad seta; pritisnite transparentni adapter na čepu bočice s praškom tako da plastični šiljak proĎe kroz čep bočice s praškom; otapalo će zbog vakuuma automatski prijeći u bočicu s praškom (slika D);

10. nakon prijenosa otapala odvijte plavi dio s transfer seta na koji je pričvršćena bočica s otapalom i uklonite ga (slika E);

11. bočicu lagano protresite dok se prašak potpuno ne otopi (slika F); 12. nemojte snažno tresti, izbjegnite stvaranje pjene.

832104-5463540Slika A Slika B Slika C Slika D Slika E Slika F

Primjena otopine

Lijek može sadržavati malu količinu pahuljastih čestica nakon prireĎivanja.

PrireĎeni lijek treba vizualno pregledati zbog čestica i promjene boje prije primjene. Otopina treba biti bistra ili blago opalescentna. Ne upotrebljavajte otopinu ukoliko je mutna ili ima talog.

1. Povlačeći klip napunite štrcaljku zrakom, priključite je na set i injicirajte zrak u bočicu s praškom, a koja sadrži pripravljenu otopinu (slika G);

2. ne dirajući klip, okrenite nastali sistem tako da je bočica s praškom koja sadrži pripravljenu otopinu na vrhu seta, i povucite koncentrat u štrcaljku polako povlačeći klip prema natrag (slika H);

3. polako okrenete štrcaljku u smjeru obrnutom od kazaljke na satu i izvucite je:

4. vizualno pregledajte otopinu u štrcaljki; otopina treba biti bistra ili blago opalescentna, bez vidljivih čestica;

5. spojite leptir iglu na štrcaljku i primijenite lijek infuzijom ili ga polagano injicirajte u venu.

1420622-2326372Slika G Slika H

Nakon otvaranja bočica, sadržaj se mora odmah upotrijebiti.

Pripravljena otopina i otopina unutar štrcaljke mora se odmah upotrijebiti.

Sadržaj bočice se treba upotrijebiti samo za jednu primjenu.

Ne upotrebljavati nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Emoclot sadrži ljudski koagulacijski faktor VIII i proizveden je iz ljudske plazme (tekući dio krvi). Faktor VIII je protein koji pomaže zgrušavanju krvi. Manjak faktora VIII u krvi znači da se krv ne može zgrušavati dovoljno brzo zbog čega postoji povećana sklonost krvarenju. Primjenom ovog lijeka privremeno se nadomješta manjak faktora VIII kako bi se spriječilo ili zaustavilo krvarenje.

Ovaj lijek je namijenjen za primjenu u odraslih osoba i djece starije od 12 godina za:

 liječenje i sprječavanje krvarenja u bolesnika s uroĎenim nedostatkom faktora VIII (hemofilijom A);

 liječenje krvarenja u bolesnika sa stečenim nedostatkom faktora VIII.

''.

Dodatne nuspojave u djece

Nema specifičnih podataka za pedijatrijsku populaciju. Može se očekivati da su učestalost, vrsta i

ozbiljnost nuspojava u djece jednaki kao u odraslih bolesnika.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

'.

Inhibitori

Klinički značaj razvoja inhibitora ovisit će o titru inhibitora, pri čemu inhibitori s niskim titrom predstavljaju manji rizik za pojavu nedovoljnog kliničkog odgovora u odnosu na inhibitore s visokim titrom.

Općenito, sve bolesnike liječene lijekovima koji sadrže koagulacijski faktor VIII potrebno je pažljivo pratiti na razvoj inhibitora pomoću odgovarajućih kliničkih pregleda i laboratorijskih testova. Ako se ne postignu očekivane razine aktivnosti faktora VIII u plazmi ili ako se krvarenje ne može kontrolirati primjenom odgovarajuće doze, potrebno je napraviti ispitivanje na prisutnost inhibitora faktora VIII. U bolesnika s visokim razinama inhibitora, terapija faktorom VIII možda neće biti učinkovita te je potrebno razmotriti druge terapijske opcije. Liječenje takvih bolesnika trebaju voditi liječnici s iskustvom u liječenju hemofilije i inhibitora faktora VIII.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga. Ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojavu potrebno je odmah obavijestiti liječnika ili ljekarnika ili se javiti u najbližu bolnicu:

 alergijske reakcije (preosjetljivost) mogu se očitovati kao: - osip po koži

- koprivnjača

- piskanje pri disanju - stezanje u prsima

- pad krvnog tlaka (najčešće se očituje kao omaglica ili osjećaj da ćete izgubiti svijest) - oticanje kože i sluznica lica, jezika ili grla uz otežano gutanje (angioedem)

- anafilaktična reakcija (teška alergijska reakcija koja može biti opasna po život. Očituje se obično naglim padom krvnog tlaka, osjećajem gušenja i teškog disanja, ubrzanim pulsom, a može biti praćena i otokom grla i jezika, omaglicom, gubitkom svijesti te raznim probavnim smetnjama). U teškim slučajevima može dovesti do anafilaktičkog šoka.

 bolesnici s hemofilijom A mogu razviti neutralizirajuća protutijela (inhibitore) protiv faktora VIII. U slučaju pojave takvih inhibitora, faktor VIII više neće dovoljno djelovati (vidjeti dio

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i vanjskoj kutiji iza oznake ''EXP''. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2C - 8C). Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Bočica s praškom se prije uporabe, a unutar roka valjanosti, može čuvati na sobnoj temperaturi koja ne prelazi 25°C, najviše 6 uzastopnih mjeseci.

Nakon tog razdoblja, bočica s praškom se ne smije koristiti. U svakom slučaju, bočica s praškom ne smije biti vraćena u hladnjak ako je prethodno čuvana na sobnoj temperaturi.

Datum početka čuvanja lijeka na sobnoj temperaturi se mora naznačiti na vanjskom pakiranju.

Nakon otvaranja infuzijskog spremnika sadržaj se mora odmah iskoristiti. Sadržaj bočice treba se koristiti samo za jednu primjenu.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svogljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Emoclot sadrži

Djelatna tvar je koagulacijski faktor VIII, ljudski.

Vrijednost (IU) je odreĎena kromogenom metodom prema Europskoj farmakopeji. Specifična aktivnost lijeka Emoclot je približno 80 IU/mg proteina.

Ovaj lijek je proizveden iz donacija ljudske plazme. Ovaj lijek sadrži ljudski Von Willebrand faktor.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom: ovaj lijek sadrži do 41 mg natrija po bočici (u 10 ml rekonstituiranog praška).

Bočica s praškom sadrži koagulacijski faktor VIII, ljudski (djelatna tvar), natrijev klorid, natrijev citrat, glicin i kalcijev klorid (pomoćne tvari).

Bočica s otapalom sadrži vodu za injekcije.

Kako Emoclot izgleda i sadržaj pakiranja

Emoclot dolazi u obliku praška i otapala za otopinu za injekciju/infuziju. U otopini može biti mala količina pahuljastih čestica nakon rekonstitucije.

Rekonstituirani lijek prije primjene treba vizualno pregledati kako bi se uočile vidljive čestice ili promjena boje. Otopina je bistra ili blago opalescentna. Ne koristite Emoclot ako je otopina zamućena ili ima talog.

Pakiranje lijeka Emoclot se sastoji od bočice s praškom, bočice s 10 ml otapala za pripremu otopine i apirogenog, sterilnog seta za jednokratnu primjenu koji se sastoji od sustava za rekonstituciju, štrcaljke za injekciju i leptirić igle s PVC tubom.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja:

Kedrion S.p.A. Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca), Italija

Proizvođač:

Kedrion S.p.A., Via Provinciale, Bolognana, 55027 Gallicano (Lucca), Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Jasika d.o.o.

Dolenica 55

10 250 Zagreb-Lučko R. Hrvatska

Tel: +385 1 6535017

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u lipnju 2024.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim djelatnicima:

Nadziranje liječenja

Tijekom liječenja savjetuje se redovito odreĎivanje razine faktora VIII kao mjerilo za odreĎivanje doze i učestalosti infuzije. Odgovor pojedinih bolesnika na primjenu faktora VIII može biti različit, što se očituje u različitom poluvijeku života i različitom vremenu oporavku. Doza temeljena na tjelesnoj težini može zahtijevati prilagodbu u pothranjenih ili pretilih bolesnika.

U slučaju velikog operativnog zahvata, točno praćenje nadomjesnog liječenja odreĎivanjem koagulacijskih parametara (aktivnosti faktora VIII u plazmi) od vitalne je važnosti.

Doziranje

Doziranje i trajanje nadomjesnog liječenja ovisi o stupnju nedostatka faktora VIII, mjestu i jačini krvarenja te o kliničkom stanju bolesnika.

Broj primijenjenih jedinica faktora VIII izražava se u Internacionalnim jedinicama (IU) koje se temelje na važećem standardu Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) za proizvode faktora VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se ili kao postotak (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na MeĎunarodni standard za faktor VIII u plazmi).

Jedna Internacionalna jedinica (IU) aktivnosti faktora VIII je ekvivalent količini faktora VIII u jednom mililitru normalne ljudske plazme.

Doziranje kod liječenja krvarenja

Izračun potrebne doze faktora VIII temelji se na empirijskoj činjenici da 1 Internacionalna jedinica (IU) faktora VIII po kilogramu tjelesne težine podiže aktivnost faktora VIII za 1,5 do 2% normalne aktivnosti.

Potrebna doza odreĎuje se primjenom sljedeće formule:

Potreban broj jedinica = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora VIII (%)(IU/dl) x 0,4

Količina koju je potrebno primijeniti i učestalost primjene trebaju uvijek biti odreĎeni kliničkom učinkovitošću u pojedinom slučaju.

U slučaju sljedećih krvarenja, aktivnost faktora VIII ne smije pasti ispod zadanih vrijednosti aktivnosti u plazmi (u % normale) za odreĎeno razdoblje.

Sljedeća tablica može se primijeniti kao naputak za doziranje pri krvarenjima i operacijama:

Profilaksa

Za dugotrajnu profilaksu krvarenja kod bolesnika s teškom hemofilijom A uobičajene su doze faktora VIII od 20 do 40 IU po kilogramu tjelesne težine u razmacima od 2 do 3 dana. U pojedinim slučajevima, pogotovo kod mlaĎih bolesnika mogu biti potrebni kraći razmaci izmeĎu doza ili više doze.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost ovog lijeka u djece mlaĎe od 12 godina još nije utvrĎena.

Doziranje u adolescenata (od 12 do 18 godina) za svaku pojedinu indikaciju se računa prema tjelesnoj težini.

Način primjene

Lijek treba dati u venu polaganom injekcijom ili polaganom infuzijom.

Kod primjene injekcijom u venu preporučuje se vrijeme primjene od 3 do 5 minuta, uz praćenje pulsa bolesnika te prekid primjene ili usporavanje brzine davanja u slučaju ubrzanja pulsa.

Brzinu infuzije treba prilagoditi svakom bolesniku.

Otopite prašak kao što je opisano u dijelu ''