Fanhdi 100 IU/ml (1000 IU/10 ml i 1500 IU/15 ml) prašak i otapalo za otopinu za injekciju/infuziju

Liječenje i profilaksa krvarenja u bolesnika s hemofilijom A (uroĎeni nedostatak faktora VIII).

Liječenje stečenog nedostatka faktora VIII.

6049264273919Fanhdi je indiciran za primjenu u odraslih osoba i djece starije od 6 godina.

1

810768829119460492649815830

Ovaj lijek sadrži von Willebrandov faktor. Nema dovoljno podataka iz kliničkih ispitivanja koji bi poduprli njegovu upotrebu u liječenju von Willebrandove bolesti.

Liječenje treba nadgledati liječnik iskusan u liječenju hemofilije.

Praćenje liječenja

Tijekom trajanja liječenja preporučuje se odgovarajuće/pravovremeno odreĎivanje razina faktora VIII kako bi se odredila potrebna doza i učestalost ponavljanja infuzija. Odgovor na liječenje faktorom VIII u pojedinih bolesnika može se razlikovati, pokazujući različit poluvijek eliminacije i oporavak. Doziranje temeljeno na tjelesnoj težini može zahtijevati prilagodbu u bolesnika suviše niske ili prekomjerne tjelesne težine.

Osobito u slučaju većih kirurških zahvata, neophodno je precizno praćenje nadomjesnog liječenja analizom koagulacije (aktivnost faktora VIII u plazmi).

Doziranje

Doziranje i trajanje nadomjesnog liječenja ovise o stupnju nedostatka faktora VIII, mjestu i opsežnosti krvarenja te kliničkom stanju bolesnika.

Broj jedinica primijenjenog faktora VIII izražava se u meĎunarodnim jedinicama (IU), koje su u skladu s trenutno važećim koncentriranim standardom Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) za lijekove s faktorom VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se ili postotkom (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili preporučljivo u meĎunarodnim jedinicama (IU) (prema meĎunarodnom standardu za faktor VIII u plazmi).

Jedna meĎunarodna jedinica (IU) aktivnosti faktora VIII odgovara količini faktora VIII u jednom ml normalne ljudske plazme.

Liječenje prema potrebi („na zahtjev“)

Izračunavanje potrebne doze faktora VIII temelji se na empirijskom nalazu prema kojem 1 IU faktora VIII po kilogramu tjelesne mase povećava aktivnost plazmatskog faktora VIII za 2.1 + 0.4% normalne aktivnosti. Potrebna doza odreĎuje se primjenom sljedeće formule:

Potreban broj jedinica = tjelesna masa (kg) x željeni porast faktora VIII (%) (IU/dl) x 0.5

U odreĎivanju doze i učestalosti primjene lijeka uvijek se potrebno orijentirati prema individualnoj kliničkoj djelotvornosti.

U niže navedenim slučajevima krvarenja, aktivnost faktora VIII ne bi smjela pasti ispod navedene razine plazmatske aktivnosti (u % normalnih vrijednosti ili IU/dl) unutar odgovarajućeg razdoblja. Sljedeća tablica može se primijeniti kao smjernica doziranja pri krvarenjima i kirurškim zahvatima:

Stupanj krvarenja/ Potrebna razina Učestalost doziranja (sati)/

Vrsta kirurškog zahvata

Krvarenje

faktora VIII (%) (IU/dl)

Trajanje terapije (dani)

Rano uočeno krvarenje u zglob, mišić 20 - 40 ili usnu šupljinu

Ponoviti svakih 12 do 24 sata. Najmanje 1 dan, dok se krvarenje ne smiri, na što ukazuje prestanak boli, ili se ne postigne zacjeljenje.

Jače krvarenje u zglob ili mišić ili

30 - 60

2

Ponoviti infuziju svakih 12 do 24 sata

8107682025396

hematom

Po život opasna krvarenja

Kirurški zahvati

60 - 100

kroz 3 - 4 dana ili dulje, do nestanka boli ili onesposobljenosti.

Ponoviti infuziju svakih 8 - 24 sata dok ne proĎe opasnost.

Manji zahvati ukljućujući vaĎenje zuba

Veći kirurški zahvati

30 - 60

80 - 100

(prije i poslije zahvata)

Svaka 24 sata, najmanje 1 dan dok se ne postigne zacjeljenje.

Ponoviti infuziju svakih 8 do 24 sata dok ne doĎe do adekvatnog zacjeljenja rane, zatim najmanje sljedećih 7 dana kako bi se aktivnost faktora VIII održala na 30% do 60% (IU/dl).

8016248174

Profilaktičko liječenje

Za dugotrajnu profilaksu krvarenja u bolesnika s teškim oblikom hemofilije A uobičajene su doze 20 – 40 IU faktora VIII/kg tjelesne mase u razmacima od 2 do 3 dana.

U nekim slučajevima, pogotovo u mlaĎih bolesnika, postoji mogućnost potrebe za kraćim intervalima doziranja ili većim dozama.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Fanhdi u djece mlaĎe od 6 godina nije utvrĎena u odobrenim indikacijama.

S obzirom na to da se doza prilagoĎava kliničkom stanju, doziranje u djece prema tjelesnoj masi ne bi trebalo biti različito od onoga u odraslih.

Način primjene

Za intravensku primjenu.

Savjetuje se lijek primijeniti brzinom od oko 3 ml/min. Protok ne smije biti veći od 10 ml/min kako bi se izbjegle nuspojave.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost (praćenje) bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka mora biti zabilježen pri svakoj primjeni.

Preosjetljivost

Primjena lijeka Fandhi može uzrokovati reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. Lijek osim faktora VIII sadrži i druge ljudske proteine u tragovima. U slučaju pojave reakcija preosjetljivosti, bolesnike treba savjetovati da odmah prestanu uzimati lijek i obrate se liječniku. Bolesnike treba upoznati s ranim znacima reakcija preosjetljivosti uključujući osip, generaliziranu urtikariju, stezanje u prsima, piskanje u plućima, hipotenziju i anafilaksiju.

6049264231416U slučaju pojave šoka, potrebno je provesti standardno liječenje stanja šoka.

3

60492649815830

Inhibitori

Stvaranje neutralizirajućih antitijela (inhibitora) na faktor VIII poznata je komplikacija u liječenju osoba s hemofilijom A. Ti inhibitori su obično IgG imunoglobulini koji djeluju protiv prokoagulacijske aktivnosti faktora VIII, a njihova količina se odreĎuje u Bethesda jedinicama (BU) po ml plazme pomoću modificiranog testa. Rizik od razvijanja inhibitora u korelaciji je s težinom bolesti, kao i s izloženošću faktoru VIII, a najveći je unutar prvih 20 dana izloženosti. U rijetkim slučajevima se inhibitori mogu razviti nakon prvih 100 dana izloženosti.

Primijećeni su slučajevi ponovne pojave inhibitora (nizak titar) nakon prelaska s jednog lijeka koji sadrži faktor VIII na drugi u prethodno liječenih bolesnika s više od 100 dana izloženosti, koji su u prijašnjoj povijesti bolesti imali razvoj inhibitora. Stoga se preporučuje pažljivo pratiti sve bolesnike na pojavu inhibitora nakon svakog prelaska s jednog lijeka na drugi.

Klinički značaj razvoja inhibitora ovisit će o titru inhibitora, pri čemu inhibitori s niskim titrom koji su prolazno prisutni ili ostaju stalno niskog titra, predstavljaju manji rizik za pojavu nedovoljnog kliničkog odgovora u odnosu na inhibitore s visokim titrom.

Općenito, sve bolesnike liječene lijekovima koji sadrže koagulacijski faktor VIII potrebno je pažljivo pratiti na razvoj inhibitora pomoću odgovarajućih kliničkih pregleda i laboratorijskih testova. Ako se ne postignu očekivane razine aktivnosti faktora VIII u plazmi ili ako se krvarenje ne može kontrolirati primjenom odgovarajuće doze, potrebno je provesti ispitivanje na prisutnost inhibitora faktora VIII. U bolesnika s visokim razinama inhibitora, liječenje faktorom VIII možda neće biti učinkovito te je potrebno razmotriti druge mogućnosti liječenja. Zbrinjavanje takvih bolesnika trebaju voditi liječnici s iskustvom u liječenju hemofilije i inhibitora faktora VIII.

Kardiovaskularni dogaĎaji

U bolesnika s postojećim kardiovaskularnim čimbenicima rizika nadomjesno liječenje faktorom VIII može povećati kardiovaskularni rizik.

Komplikacije povezane s kateterom

U slučaju potrebe za postavljanjem centralnog venskog katetera, treba razmotriti rizik komplikacija povezanih s njime, uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju i trombozu na mjestu uvoĎenja katetera.

Standardne mjere prevencije infekcija uzrokovanih primjenom lijekova koji se proizvode iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir davatelja krvi ili plazme, provjeru pojedinačnih donacija i poolova plazme na specifične markere zaraznih bolesti te primjenu učinkovitih proizvodnih postupaka inaktivacije/uklanjanja virusa. Unatoč navedenim mjerama, pri primjeni lijekova iz ljudske krvi ili plazme, mogućnost prijenosa uzročnika infekcija ne može se u potpunosti isključiti. To se odnosi i na nepoznate i novootkrivene viruse i ostale patogene uzročnike

Poduzete mjere smatraju se učinkovitima za viruse s ovojnicom kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV) i virus hepatitisa C (HCV) te za virus bez ovojnice, kao što je virus hepatitisa A (HAV).

Poduzete mjere mogu biti ograničene učinkovitosti protiv virusa bez ovojnice kao što je parvovirus B19.

Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna u trudnoći (infekcija ploda), kao i u imunodeficijentnih bolesnika ili osoba s povećanom eritopoezom (npr. hemolitička anemija).

Potrebno je razmotriti mogućnost odgovarajućeg cijepljenja (protiv hepatitisa A i B) bolesnika koji redovito/ponavljano primaju lijekove koji sadrže faktor VIII dobiven iz ljudske plazme.

4

60492649815830

Pedijatrijska populacija

Navedena upozorenja i mjere opreza odnose se i na djecu i na odrasle.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Bočica ovog lijeka s 250 IU, 500 IU i 1000 IU sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija, tj. zanemarive količine natrija.

Bočica ovog lijeka s 1500 IU sadrži 34,5 mg natrija, što odgovara 1,73% maksimalnog dnevnog unosa od 2g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Nisu zabilježene interakcije ljudskog koagulacijskog faktora VIII s drugim lijekovima.

Utjecaj ljudskog koagulacijskog faktora VIII na reprodukciju životinja nije ispitivan..

S obzirom na rijetku pojavnost hemofilije A u žena, iskustvo primjene faktora VIII tijekom trudnoće i dojenja nije dostupno. Stoga faktor VIII treba primijeniti tijekom trudnoće i dojenja samo u slučaju nedvojbene indikacije.

Fanhdi ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, pečenje ili bockanje na mjestu davanja infuzije, zimica, crvenilo lica, generalizirana urtikarija, glavobolja, osip, hipotenzija, letargija, mučnina, nemir, tahikardija, stezanje u prsima, trnci, povraćanje, piskanje) rijetko su primijećene, a u pojedinim slučajevima mogu progredirati do teške anafilaktičke reakcije (uključujući šok).

U rijetkim slučajevima primijećena je vrućica.

Do razvoja neutralizirajućih protutijela (inhibitora) može doći u bolesnika s hemofilijom A koji su liječeni faktorom VIII, uključujući Fanhdi (vidjeti dio 5.1). Ako se pojave takvi inhibitori, stanje će se manifestirati kao nedovoljan klinički odgovor. U takvim slučajevima se preporučuje kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.

Djeca mogu vrlo često razviti inhibitore na faktor VIII ako nisu prethodno liječena lijekovima koji sadrže faktor VIII (takoĎer vidjeti dio 4.4.), a manje često ako su bolesnici prethodno liječeni (više od 150 dana) s lijekom koji sadrži faktor VIII.

Za sigurnosne informacije u vezi sa zaraznim agensima vidjeti dio 4.4.

Tablični popis nuspojava

Niže navedena tablica u skladu je s MedDRA klasifikacijom nuspojava prema organskim sustavima (SOC i Preferred Term Level).

Učestalosti se procjenjuju na temelju sljedećih kategorija: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do <10), manje često (≥ 1/1000 do <1/100), rijetko (≥ 1/10.000 do < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10.000), nepoznato (nemoguće procijeniti prema dostupnim podacima).

5

60492649815830

U svakoj skupini učestalosti nuspojave su nabrojene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Sljedeći podaci u skladu su sa sigurnosnim profilom lijeka Fandi i potvrĎeni nakon stavljanja lijeka u promet. Budući da je prijavljivanje nuspojava nakon stavljanja lijeka u promet dobrovoljno te dolazi iz populacije nepoznate veličine, nije moguće pouzdano procijeniti učestalost tihnuspojava:

Izvor je baza podataka o sigurnosti iz kliničkih ispitivanja i iskustva nakon stavljanja lijeka u promet

832104-3624539Klasifikacija organskih sustava prema MedDRA-i Nuspojave Učestalost Poremećaji krvi i limfnog sustava inhibicija faktora VIII manje često (PTPs)* vrlo često (PUPs)* Poremećaji imunološkog sustava Anafilaktička reakcija Nepoznato ** Reakcije preosjetljivosti Nepoznato ** Poremećaji živčanog sustava Omaglica Nepoznato ** Srčani poremećaji Tahikardija Nepoznato ** Krvožilni poremećaji Hipotenzija Nepoznato ** Poremećaji probavnog sustava Mučnina Nepoznato ** Povraćanje Nepoznato ** Poremećaji kože i potkožnog tkiva Urtikarija Nepoznato ** Osip Nepoznato ** Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Pireksija Rijetko Lokalna reakcija na mjestu primjene Nepoznato ** Zimica Nepoznato ** * Učestalost se temelji na ispitivanjima svih lijekova s FVIII koja su uključivala bolesnike s teškom hemofilijom A. PTPs = prethodno liječeni bolesnici (engl. previously-treated patients), PUPs = prethodno neliječeni bolesnici (engl. previously-untreated patients).

** Učestalost nakon stavljanja lijeka u promet prema iskustvu koja nikada nije opažana u kliničkim ispitivanjima, opisuje se kao nepoznata.

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da su učestalost, vrsta i ozbiljnost nuspojava u djece jednaki kao u odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918325896900988485916Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nema prijavljenih slučajeva predoziranja humanim koagulacijskim faktorom VIII.

6

60492649815830

Farmakoterapijska skupina: antihemoragici: faktori koagulacije. ATK oznaka: B02BD02.

Kompleks faktora VIII i von Willebrandovog faktora sastoji se od dvije molekule (faktora VIII i von Willebrandovog faktora) koje imaju različite fiziološke funkcije. Nakon infuzijske primjene bolesniku s hemofilijom, faktor VIII se u cirkulaciji veže za von Willebrandov faktor. Aktivirani faktor VIII djeluje kao kofaktor aktiviranog faktora IX, ubrzavajući pretvorbu faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin potom pretvara fibrinogen u fibrin te može doći do formiranja ugruška.

Hemofilija A je spolno-vezani nasljedni poremećaj zgrušavanja krvi koji nastaje zbog snižene koncentracije faktora VIII:C i rezultira obilnim krvarenjem u zglobove, mišiće i unutarnje organe, bilo spontano, bilo kao rezultat slučajne ili kirurške traume. Nadomjesnim liječenjem razina faktora VIII u plazmi se povisuje, što omogućuje privremenu korekciju nedostatka faktora i korekciju sklonost krvarenju.

Treba napomenuti da godišnja stopa krvarenja (Annualized Bleeding Rate) nije usporediva izmeĎu različitih koncentracija FVIII i izmeĎu različitih kliničkih ispitivanja.

Pedijatrijska populacija

Nema dovoljno podataka iz kliničkih ispitivanja u djece mlaĎe od 6 godina za navedenu indikaciju.

Podaci o indukciji imunološke tolerancije (eng. Immune Tolerance Induction - ITI) prikupljeni su u pedijatrijskih i odraslih bolesnika s hemofilijom A koji su razvili inhibitore na FVIII. 57 bolesnika iz retrospektivnog ispitivanja i 14 bolesnika iz prospektivnog ispitivanja predstavlja široki spektar primarnih i “rescue“ ITI bolesnika s različitim prognozama za postizanje imunološke tolerancije. Podaci pokazuju da se Fanhdi primjenjivao za indukciju imunološke tolerancije. U bolesnika u kojih je tolerancija postignuta, krvarenje se moglo spriječiti ili kontrolirati profilaktičkom terapijom ili terapijom prema potrebi s koncentratom FVIII.

Aktivnost FVIII u plazmi smanjuje se tijekom eksponencijalnog raspadanja u dvije faze.

Poluvijek eliminacije humanog FVIII (podaci prikupljeni prilikom kliničkih ispitivanja lijeka Fanhdi) iznosi 14.18 ± 2.55 sati, a in vivo oporavak 105.5 ± 18.5%, što je ekvivalent otprilike 2.1± 0.4 IU/dl po IU/kg primijenjenog lijeka (odreĎeno kromogenom metodom). Dodatni farmakokinetski parametri su MRT (mean residence time): 20.6 ± 4.8 h, srednja vrijednost površine ispod krivulje eliminacije lijeka (AUC): 19.3 ± 3.7 IU h/ml i klirens: 2.6 ± 0.5 ml/h/kg.

Humani koagulacijski faktor VIII i vWF su normalni sastojci humane plazme i ponašaju se poput endogenih proteina.

Ispitivanja toksičnosti pri jednokratnom doziranju nisu relevantna zbog toga što više doze rezultiraju preopterećenjem.

Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza u pokusnih životinja nisu praktična zbog razvoja antitijela na heterologne proteine.

- Histidin

- Albumin, ljudski

- Arginin

7

- Voda za injekcije (otapalo)

Fanhdi se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Smije se koristiti isključivo materijal priložen u kompletu za infuziju jer neuspjeh liječenja može biti posljedica adsorpcije koagulacijskog faktora VIII/vWF na unutrašnje stjenke pribora za infuziju.

Rok valjanosti Fanhdija je 3 godine ako se čuva na temperaturi ispod 30 ºC.

Dokazana je fizikalno-kemijska stabilnost nakon rekonstitucije u trajanju od 12 sati na 25 ºC. S mikrobiološkog stajališta, rekonstituirani lijek treba odmah upotrijebiti. Ukoliko se ne primjeni odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja prije upotrebe odgovornost su korisnika.

Čuvati na temperaturama nižim od 30 ºC. Ne zamrzavati.

Za uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka, vidjeti dio 6.3.

Fandi je dostupan u staklenim bočicama tipa II sa zatvorenim čepom (klorbutilna guma) s aluminijskom, obojenom kapicom na vrhu (različita boja za svaku pojedinu jačinu) sadržaja 250, 500, 1000 ili 1500 IU FVIII (liofilizirani).

Kako bi se razlikovala jačina bočica različitih proizvoda, svaka jačina ima specifičnu boju kapice. Boja ljubičaste kapice je za 250 IU, bijela za 500 IU, zelena za 1000 IU i crvena za 1500 IU.

Zatvarač bočice i grlo omotani su jasnim, plastičnim zaštitnim pokrovom s otisnutom oznakom „GRIFOLS“.

10 ml vode za injekcije (otapalo) za rekonstituciju lijeka Fanhdi jačine 250, 500 i 1000 IU pakirano je u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) s klipnim čepom (brombutil guma) i zatvaračem vrha (poliizopren + brombutil).

15 ml vode za injekcije (otapalo) za rekonstituciju lijeka Fanhdi jačine 1500 IU pakirano je u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) s klipnim čepom (brombutil guma) i zatvaračem vrha (poliizopren + brombutil).

Medicinski proizvodi koji dolaze u kompletu s Fanhdijem za rekonstituciju i primjenu lijeka su: filtar, adapter za bočicu i komplet za infuziju. Priložena su dva rupčića natopljena alkoholom.

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Veličina pakiranja: 1 bočica s liofilizatom, 1 napunjena štrcaljka s otapalom i dodacima

6049264243696Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti otisnutog na etiketi.

8

Prije i nakon rekonstitucije potreban je vizualni pregled izgleda i boje lijeka.

Neiskorišteni ostaci lijeka nikada se ne smiju čuvati za kasniju primjenu, niti držati u hladnjaku.

Za pripremu otopine:

1. Ugrijati bočicu i štrcaljku ispod 30 ºC. Otapalo i prašak trebaju doseći sobnu temperaturu prije rekonstitucije, ostavljajući ih na sobnoj temperaturi oko sat vremena ili držeći u ruci nekoliko minuta. Ne smiju biti izloženi izravnom toplinskom izvoru.

2. Umetnuti klip u štrcaljku koja sadrži otapalo

3. Izvaditi filtar iz pakiranja. Skinuti čep sa štrcaljke i spojiti štrcaljku i filtar. 4. Izvaditi adapter iz pakiranja i spojiti adapter sa štrcaljkom i filtarom.

5. Ukloniti čep sa bočice i priloženim rupčićima s alkoholom očistiti površine poklopaca. 6. Probiti poklopac bočice šiljkom adaptera.

7. Preliti svo otapalo iz štrcaljke u bočicu.

8. Nježno okretati bočicu izbjegavajući pritom stvaranje pjene sve dok se sav lijek ne rastopi. Ne tresti. Kao i u drugih parenteralnih otopina, ne koristiti ako lijek nije potpuno otopljen ili ako su vidljive čestice.

9. Odvojiti štrcaljku/filtar od ostatka kako bi se kasnije olakšala aspiracija otopine, a zatim odmah ponovno spojiti štrcaljku/filtar na bočicu.

10. Izokrenuti bočicu i usisati otopinu u štrcaljku.

11. Pripremiti mjesto injekcije, odvojiti štrcaljku te putem priložene leptirić igle dati injekciju lijeka. Protok injekcije treba biti 3 ml/min u venu i nikad veći od 10 ml/min kako bi se izbjegle vazomotorne reakcije.

Kompleti za davanje injekcije isključivo su za jednokratnu primjenu.

Važno je koristiti infuzijski set dostupan uz lijek. Ako se koristi infuzijski sistem, potrebno je provjeriti kompatibilnost sistema s napunjenom štrcaljkom. Moguća je primjena adaptera kako bi se osigurala propisna primjena proizvoda.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal te potrošni materijal treba zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Otopina treba biti bistra ili blago opalescentna. Ne koristiti otopine koje su mutne ili sadrže talog/vidljive čestice.

Rekonstituiranu, otopinu treba baciti ukoliko se mogu vidjeti čestice ili promjena boje.

Fanhdi pripada skupini lijekova zvanih faktori zgrušavanja krvi. Djelatna tvar ovog lijeka je faktor VIII. Primjenom ovog lijeka omogućuje se privremeni nadomjestak nedostatka ovog faktora u krvi i ispravlja se sklonost krvarenju, omogućujući zgrušavanje krvi.

Fanhdi je namijenjen za liječenje i sprječavanje krvarenja u bolesnika s hemofilijom A (uroĎenim manjkom faktora VIII). Lijek se može koristiti i u liječenju stečenog manjka faktora VIII.

Ovaj lijek je namijenjen za primjenu u odraslih osoba i djece starije od 6 godina.

Dodatno, lijek Fanhdi sadrži i von Willebrandov faktor (vWF). Ipak, nema dovoljno podataka iz kliničkih ispitivanja koji bi poduprli njegovu primjenu u liječenju von Willebrandovoj bolesti.

Nemojte uzimati Fanhdi:

 Ako ste alergični na ljudski koagulacijski faktor VIII ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Fanhdi.

Vaš će liječnik vjerojatno obaviti pretrage kojima bi se provjerilo dobivate li dovoljnu dozu lijeku Fanhdi da biste postigli i održali prikladnu razinu faktora VIII.

U rijetkim slučajevima može doći do anafilaktičke reakcije (iznenadna, teška alergijska reakcija). Primijetite li osip ili koprivnjaču, stezanje u prsima, nesvjesticu, vrtoglavicu ili mučninu, ili ako Vam se vrti dok stojite, moguće je da ste razvili anafilaktičku reakciju na Fanhdi. Pojave li se navedeni simptomi, morate odmah prestati koristiti lijek i zatražiti hitnu medicinsku pomoć.

Stvaranje inhibitora (antitijela) poznata je komplikacija koja se može pojaviti tijekom liječenja bilo kojim lijekom koji sadrži faktor VIII. Ti inhibitori, posebno kada su u visokim razinama, zaustavljaju ispravno djelovanje liječenja, te ćete Vi ili Vaše dijete biti pod pažljivim praćenjem zbog mogućeg razvoja tih inhibitora. Ako se Vaše krvarenje ili krvarenje Vašeg djeteta ne može kontrolirati pomoću lijeka Fanhdi, odmah se obratite liječniku. Ako imate visoku razinu inhibitora faktora VIII, liječenje faktorom VIII može biti nedjelotvorno i treba razmotriti druge mogućnosti liječenja. Pitajte svog liječnika za više informacija.

Ako ste prethodno razvili inhibitore faktora VIII i kasnije ste zamijenili jedan lijek koji sadrži faktor VIII drugim, možete iznova razviti inhibitore.

Prilikom proizvodnje lijekova od ljudske krvi ili plazme, poduzimaju se odreĎene mjere kako bi se spriječio prijenos zaraze na bolesnike. Te mjere uključuju:

 Pažljiv odabir davatelja krvi i plazme kako bi se isključili mogući nositelji infekcija  Testiranje svake donacije i prikupljene plazme na pokazatelje virusa/infekcija

 Korake u proizvodnom procesu krvi ili plazme kojima se mogu inaktivirati ili ukloniti virusi

Unatoč navedenim mjerama, ne može se potpuno isključiti mogućnost prenošenja infekcije prilikom primjene lijekova pripravljenih iz ljudske krvi i plazme. To vrijedi i za sve nove i nepoznate viruse i druge vrste uzročnika infekcije.

Poduzete mjere smatraju se učinkovitima protiv virusa s ovojnicom kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B i virus hepatitisa C te virusa bez ovojnice - virusa hepatitisa A. Moguće je da su poduzete mjere manje učinkovite protiv virusa bez ovojnice kao što je parvovirus B19.

Infekcija parvovirusom B19 može biti opasna u trudnica (infekcija ploda) i u osoba koje imaju oslabljen imunološki sustav ili neke vrste anemije (npr. anemiju srpastih stanica ili hemolitičku anemiju).

Vaš bi liječnik mogao preporučiti cijepljenje protiv hepatitisa A i B ukoliko učestalo/u više navrata primate lijekove pripravljene od faktora VIII iz ljudske plazme.

Naročito se preporučuje bilježenje naziva i serije lijeka pri svakoj primjeni lijeka Fanhdi u svrhu voĎenja evidencije korištenih serija.

Djeca i adolescenti

Navedena upozorenja i mjere opreza mogu se primijeniti kako na odrasle, tako i na djecu.

Drugi lijekovi i Fanhdi

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nema poznatih interakcija humanog koagulacijskog faktora VIII s ostalim lijekovima.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku za savjet prije nego primijenite ovaj lijek.

S obzirom na mali broj slučajeva haemofilije A u žena, nema podataka o utjecaju Fanhdija na trudnoću i dojenje.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nema naznaka da Fanhdi umanjuje sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Fanhdi sadrži natrij

Bočica ovog lijeka s 250 IU, 500 IU i 1000 IU sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija, tj. zanemarive količine natrija.

Bočica ovog lijeka s 1500 IU sadrži 34,5 mg natrija, što odgovara 1,73% preporučenog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s Vašim liječnikom ako niste sigurni.

Liječenje treba započeti pod liječničkim nadzorom.

Lijek treba primijeniti u venu nakon rekonstitucije s priloženim otapalom. Brzina protoka treba biti oko 3 ml/min, nikako ne iznad 10 ml/min, kako bi se izbjegle nuspojave.

Točno pratite uputstva o davanju lijeka koja Vam je dao liječnik ili stručno osoblje centra za hemofiliju. Imate li ikakvih nedoumica, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Odgovarajuća doza lijeka Fanhdi ovisi o brojnim čimbenicima, kao što su tjelesna masa, klinički status te vrsta i težina krvarenja. Vaš će liječnik odrediti za Vas odgovarajuću dozu, učestalost te intervale primjene Fanhdija kako biste postigli i održali potrebnu razinu faktora VIII u krvi. Odredit će takoĎer i koliko će trajati terapija.

Sprječavanje krvarenja

Uobičajena doza za sprječavanje krvarenja iznosi izmeĎu 20 i 40 IU po kilogramu tjelesne mase, svakih 2 do 3 dana. Dozu bi trebalo prilagoditi sukladno Vašem odgovoru. U nekim slučajevima, mogu biti potrebni kraći razmaci izmeĎu primjena ili pak veće doze.

Liječenje krvarenja

Liječnik će u slučaju pojave krvarenja ili podvrgavanja kirurškim zahvatima dozu prilagoditi sukladno gore navedenim čimbenicima.

Upute za pripremu otopine

Osigurajte idealne uvjete u svakom koraku postupka kako biste izbjegli kontaminaciju lijeka.

1. Ugrijati bočicu i štrcaljku za injekciju na temperaturi ispod 30 ºC. Otapalo i prašak trebaju doseći sobnu temperaturu prije rekonstitucije, ostavljajući ih na sobnoj temperaturi oko sat vremena ili držeći u ruci nekoliko minuta. Ne smiju biti izloženi izravnom toplinskom izvoru.

2. Umetnuti klip u štrcaljku koja sadrži otapalo.

3. Izvaditi filtar iz pakiranja. Skinuti čep sa štrcaljke i spojiti štrcaljku i filtar. 4. Izvaditi adapter iz pakiranja i spojiti adapter sa štrcaljkom i filterom.

5. Ukloniti čep s bočice i priloženim rupčićima s alkoholom očistiti površine poklopaca. 6. Probiti poklopac bočice šiljkom adaptera.

7. Preliti svo otapalo iz štrcaljke u bočicu.

8. Nježno okretati bočicu izbjegavajući pritom stvaranje pjene sve dok se sav lijek ne rastopi. Ne tresti. Kao i u drugih parenteralnih otopina, ne koristiti ako lijek nije potpuno otopljen ili ako su vidljive čestice.

9. Odvojiti štrcaljku/filtar od ostatka kako bi se kasnije olakšala aspiracija otopine, a zatim odmah ponovno spojiti štrcaljku/filtar na bočicu.

10. Izokrenuti bočicu i usisati otopinu u štrcaljku.

11. Pripremiti mjesto injekcije, odvojiti štrcaljku te putem priložene leptirić igle dati injekciju lijeka. Protok injekcije treba biti 3 ml/min u venu i nikad veći od 10 ml/min kako bi se izbjegle vazomotorne reakcije.

Važno je koristiti infuzijski set dostupan uz lijek. Ako se koristi infuzijski sistem, molimo provjerite je li on kompatibilan s napunjenom štrcaljkom. Moguća je primjena adaptera kako bi se osigurala propisna primjena proizvoda.

Komplet za injekciju namijenjen je isključivo jednokratnu upotrebu!

Neiskorišteni ostatak lijeka ne smije se koristiti, čak ni ako je čuvan u hladnjaku.

Primjena u djece i adolescenata

Nema dovoljno podataka prikupljenih iz kliničkih istraživanja kako bi se primjena ovog lijeka mogla preporučiti za djecu mlaĎu od 6 godina.

Ako primijenite više lijeka Fanhdi nego što ste trebali

Nema prijavljenih slučajeva predoziranja ljudskim koagulacijskim faktorom VIII. MeĎutim, ako ste uzeli više lijeka nego što je potrebno, odmah se obratite liječniku ili ljekarniku.

Ako ste zaboravili primijeniti Fanhdi

Ako ste zaboravili primijeniti dozu lijeka, odmah primijenite propisanu dozu i nastavite uzimati lijek redovito prema liječničkim uputama. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Ako nastupi nešto od sljedećega, odmah se obratite liječniku ili otiđite u hitnu službu ili centar za liječenje hemofilije u najbližoj bolnici:

 Stezanje u prsima, otežano disanje ili gutanje, oticanje usana, lica ili grla, generalizirana koprivnjača i osip, slabost, vrtoglavica, pad krvnog tlaka, ubrzano kucanje srca, mučnina i povraćanje, zimica, glavobolja, nemir, piskanje u plućima. To mogu biti znakovi teških alergijskih reakcija (anafilaktičke reakcije i angiodema), javljaju se rijetko (u manje od 1 na 1000 osoba), a u nekim slučajevima mogu prijeći u anafilaktički šok jako rijetko (u manje od 1 na 10000 osoba).

 Učestalost razvoja inhibitora (neutralizirajućih protutijela ) na faktor VIII temeljem ispitivanja svih lijekova koji sadrže FVIII i koja su uključivala bolesnike s teškom hemofilijom A je vrlo česta (više od 1 na 10 osoba) u prethodno neliječenih bolesnika, dok je manje česta (manje od 1 na 100 osoba) u prethodno liječenih bolesnika.

 U djece koja ranije nisu bila liječena lijekovima koji sadrže faktor VIII, vrlo često (u više od 1 na 10 bolesnika) mogu nastati inhibitorna antitijela (vidjeti dio 2); meĎutim, u bolesnika koji su ranije primali terapiju s faktorom VIII (više od 150 dana liječenja) rizik je manje čest (manje od 1 na 100 bolesnika). U tom slučaju Vaš lijek ili lijek Vašeg djeteta može prestati ispravno djelovati, a kod Vas ili Vašeg djeteta može se javiti krvarenje koje ne prestaje. Ako se to dogodi, odmah se obratite liječniku.

Ostale zabilježene nuspojave uključuju:

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

 Lokalne reakcije na mjestu davanja infuzije (npr. pečenje, bockanje),  Povišena tjelesna temperatura

Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su sljedeće nuspojave s nepoznatom učestalošću (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 Koprivnjača, osip  Omaglica

 Mučnina i povraćanje  Zimica

 Sniženi krvni tlak

 Ubrzani otkucaji srca

Za više informacija o prijenosu virusa pogledajte dio 2.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 30 ºC. Ne zamrzavati.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici iza oznake ''EXP''.

Ne koristi otopinu uoči li se da je mutna ili ima vidljive čestice. Otopina bi trebala biti bistra ili lagano opalescentna.

Kad se rekonstituira, otopinu treba baciti uoče li se čestice ili promjena boje.

Dokazana je fizikalno-kemijska stabilnost nakon rekonstitucije u trajanju od 12 sati na 25 ºC. S mikrobiološkog stajališta, rekonstituirani lijek treba odmah upotrijebiti. Ukoliko se ne primjeni odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja prije upotrebe odgovornost su korisnika.

Neiskorištene ostatke lijeka te potrošni materijal treba zbrinuti u skladu s nacionalnim propisima.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Fanhdi sadrži

Djelatna tvar je humani koagulacijski faktor VIII. Fanhdi dolazi u obliku praška za otopinu za injekcije/infuzije, a sadrži 250, 500, 1000 ili 1500 IU humanog koagulacijskog faktora VIII, po bočici. Lijek je rekonstituiran s 10 ml vode za injekcije/infuzije za inačice od 250, 500 i 1000 IU ili 15 ml vode za injekcije/infuzije za inačicu od 1500 IU.

Dodatno lijek Fanhdi sadrži i von Willebrandov faktor (vWF). Ostali sastojci su: albumin; histidin i arginin.

Kako Fanhdi izgleda i sadržaj pakiranja

Fanhdi je dostupan u bočici koja sadrži blijedožuti prašak uz štrcaljku s vodom za injekciju (otapalo). otapalo je bistra bezbojna otopina.

Kako bi se razlikovala jačina bočica različitih proizvoda, svaka jačina ima specifičnu boju kapice. Boja ljubičaste kapice je za 250 IU, bijela za 500 IU, zelena za 1000 IU i crvena za 1500 IU. Veličina pakiranja: 1 bočica s liofilizatom, 1 unaprijed napunjena štrcaljka s otapalom. Medicinski proizvodi koji dolaze u kompletu s Fanhdijem za rekonstituciju i primjenu lijeka su: filtar, adapter za bočicu i komplet za infuziju. Priložena su i dva rupčića natopljena alkoholom.

Bočica:

Fanhdi 25 IU/ml (250 IU/10 ml) Fanhdi 50 IU/ml (500 IU/10 ml)

Fanhdi 100 IU/ml (1000 IU/10 ml i 1500 IU/15 ml)

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Instituto Grifols, S.A.

C/Can Guasch, 2, Pol. Ind. Levante, Parets del Vallés 08150 Barcelona, Španjolska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Swixx Biopharma d.o.o.

Savska cesta 32 10000 Zagreb

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana 19. svibnja 2020.

………………………………………………………………………………………………………

Sljedeće su informacije namijenjene samo zdravstvenim radnicima.

DoziranjeDoziranje i trajanje nadomjesnog liječenja ovise o stupnju nedostatka faktora VIII, mjestu i opsežnosti krvarenja te kliničkom stanju bolesnika.

Broj jedinica primijenjenog faktora VIII izražava se u meĎunarodnim jedinicama (IU), koje su u skladu s trenutno važećim koncentriranim standardom Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) za lijekove s faktorom VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se ili postotkom (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili preporučljivo u meĎunarodnim jedinicama (IU) (prema meĎunarodnom standardu za faktor VIII u plazmi).

Jedna meĎunarodna jedinica (IU) aktivnosti faktora VIII odgovara količini faktora VIII u jednom ml normalne ljudske plazme.

Liječenje prema potrebi („na zahtjev“)

Izračunavanje potrebne doze faktora VIII temelji se na empirijskom nalazu prema kojem 1 IU faktora VIII po kilogramu tjelesne mase povećava aktivnost plazmatskog faktora VIII za 2.1 + 0.4% normalne aktivnosti. Potrebna doza odreĎuje se primjenom sljedeće formule:

Potreban broj jedinica = tjelesna masa (kg) x željeni porast faktora VIII (%) (IU/dl) x 0.5

U odreĎivanju doze i učestalosti primjene lijeka uvijek se potrebno orijentirati prema individualnoj kliničkoj djelotvornosti.

U niže navedenim slučajevima krvarenja, aktivnost faktora VIII ne bi smjela pasti ispod navedene razine plazmatske aktivnosti (u % normalnih vrijednosti ili IU/dl) unutar odgovarajućeg razdoblja. Sljedeća tablica može se primijeniti kao smjernica doziranja pri krvarenjima i kirurškim zahvatima:

Stupanj krvarenja/ Vrsta kirurškog zahvata

Potrebna razina faktora VIII (%) (IU/dl)

Učestalost doziranja (sati)/ Trajanje terapije (dani)

Krvarenje

Rano uočeno krvarenje u zglob, mišić 20 - 40 ili usnu šupljinu

Ponoviti svakih 12 do 24 sata. Najmanje 1 dan, dok se krvarenje ne smiri, na što ukazuje prestanak boli, ili se ne postigne zacjeljenje.

Jače krvarenje u zglob ili mišić ili hematom

Po život opasna krvarenja

30 - 60

60 - 100

Ponoviti infuziju svakih 12 do 24 sata kroz 3 - 4 dana ili dulje, do nestanka boli ili onesposobljenosti.

Ponoviti infuziju svakih 8 - 24 sata dok ne proĎe opasnost.

Kirurški zahvati

Manji zahvati ukljućujući vaĎenje zuba

Veći kirurški zahvati

30 - 60

80 - 100

(prije i poslije zahvata)

Svaka 24 sata, najmanje 1 dan dok se ne postigne zacjeljenje.

Ponoviti infuziju svakih 8 do 24 sata dok ne doĎe do adekvatnog zacjeljenja rane, zatim najmanje sljedećih 7 dana kako bi se aktivnost faktora VIII održala na 30% do 60% (IU/dl).

Profilaktičko liječenje

Za dugotrajnu profilaksu krvarenja u bolesnika s teškim oblikom hemofilije A uobičajene su doze 20 – 40 IU faktora VIII/kg tjelesne mase u razmacima od 2 do 3 dana.

U nekim slučajevima, pogotovo u mlaĎih bolesnika, postoji mogućnost potrebe za kraćim intervalima doziranja ili većim dozama.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Fanhdi u djece mlaĎe od 6 godina nije utvrĎena u odobrenim indikacijama.

S obzirom na to da se doza prilagoĎava kliničkom stanju, doziranje u djece prema tjelesnoj masi ne bi trebalo biti različito od onoga u odraslih.