Beriate 500 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju ili infuziju

Liječenje i profilaksa krvarenja u bolesnika s hemofilijom A (priroĎenim nedostatkom faktora VIII).

Ovaj se lijek može koristiti za liječenje stečenog nedostatka faktora VIII.

Liječenje mora biti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju hemofilije.

Monitoring liječenja

Za vrijeme trajanja liječenja preporuča se prikladno odrediti razinu faktora VIII kao smjernicu za doziranje i učestalost ponavljanja infuzija. Odgovor na liječenje s FVIII može se razlikovati u pojedinih bolesnika, postizanjem različitog poluvijeka i oporavka. Doziranje bazirano na tjelesnoj težini može zahtijevati prilagodbu kod pretilih ili pothranjenih bolesnika. Posebno u slučaju većih kirurških intervencija neophodno je precizno praćenje supstitucijske terapije analizom koagulacije (aktivnost faktora VIII u plazmi).

1

Bolesnike treba pratiti i s obzirom na razvoj inhibitora faktora VIII. Vidjeti dio 4.4.

Doziranje:

Doziranje i trajanje nadomjesne terapije ovise o težini nedostatka faktora VIII, mjestu i opsegu krvarenja te kliničkom stanju bolesnika.

Broj primijenjenih jedinica faktora VIII izražava se u internacionalnim jedinicama (IU), koje su u skladu s važećim koncentriranim standardom Svjetske zdravstvene organizacije (SZO) za lijekove koji sadrže faktor VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se ili postotkom (u odnosu na normalnu razinu u ljudskoj plazmi) ili radije u IU (u odnosu na meĎunarodni standard za faktor VIII u plazmi).

Jedna IU aktivnosti faktora VIII jednaka je toj količini faktora VIII u jednome mililitru normalne ljudske plazme.

Liječenje prema potrebi

Izračun potrebne doze faktora VIII temelji se na empirijskom saznanju da 1 IU faktora VIII po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za približno 2% (2 IU/dl) od normalne aktivnosti. Potrebna doza odreĎuje se prema sljedećoj formuli:

Potreban broj jedinica = tjelesna težina [kg] x željeno povećanje faktora VIII [% ili IU/dl] x 0,5.

Količinu koju treba primijeniti i učestalost primjene uvijek treba uskladiti s kliničkom djelotvornošću u svakom pojedinom slučaju.

U slučaju sljedećih dogaĎaja krvarenja, aktivnost faktora VIII ne smije pasti ispod navedene razine aktivnosti u plazmi (izražene u % normalne vrijednosti ili u IU/dl) u odgovarajućem razdoblju. Sljedeća se tablica može koristiti kao vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i kirurških zahvata:

2

Profilaksa

Za dugotrajnu profilaksu protiv krvarenja u bolesnika s teškom hemofilijom A, uobičajene doze iznose 20-40 IU faktora VIII po kg tjelesne težine u intervalima od 2-3 dana. U nekim slučajevima, osobito u mlaĎih bolesnika, možda će biti potrebni kraći intervali izmeĎu doziranja ili veće doze.

Pedijatrijska populacija

Doziranje u djece temelji se na tjelesnoj težini te se stoga načelno temelji na istim smjernicama kao i doziranje u odraslih. Učestalost primjene uvijek treba uskladiti s kliničkom djelotvornošću u svakom pojedinom slučaju. Postoji odreĎeno iskustvo s liječenjem djece mlaĎe od 6 godina (vidjeti dio 5.1).

Način primjene:

Za intravensku primjenu.

Za uputu o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

Prije primjene rekonstituirani lijek treba ugrijati na sobnu ili tjelesnu temperaturu. Lijek treba polako injicirati ili infundirati intravenski, brzinom koja odgovara bolesnika. Brzina injekcije ili infuzije ne smije biti veća od 2 ml po minuti.

Bolesnika treba nadzirati zbog moguće pojave neposredne reakcije. Ako nastupi bilo koja reakcija koja bi mogla biti povezana s primjenom lijeka Beriate, treba smanjiti brzinu infuzije ili prekinuti njezinu primjenu, sukladno kliničkom statusu bolesnika (vidjeti i dio 4.4).

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost biološkog lijeka, naziv i broj serije primijenjenog lijeka treba pažljivo zabilježiti.

Preosjetljivost

Moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. Ako se pojave simptomi preosjetljivosti, bolesnicima treba savjetovati da odmah prestanu primjenjivati lijek i obrate se svom liječniku. Bolesnike treba upoznati s ranim znakovima reakcija preosjetljivosti, uključujući koprivnjaču, generaliziranu urtikariju, stezanje u prsištu, piskanje pri disanju, hipotenziju i anafilaksiju.

U slučaju šoka treba uvesti trenutno važeće standardno liječenje za šok.

Inhibitori

Stvaranje neutralizirajućih protutijela (inhibitora) na faktor VIII poznata je komplikacija u liječenju osoba s hemofilijom A. Ti su inhibitori obično IgG imunoglobulini koji djeluju protiv prokoagulacijske aktivnosti faktora VIII, a njihova količina odreĎuje se u Bethesda jedinicama (BU) po ml plazme pomoću modificiranog testa. Rizik od razvijanja inhibitora u korelaciji je s težinom bolesti, kao i s izloženošću faktoru VIII, a najveći je unutar prvih 50 dana izloženosti i moguć je tijekom čitavog života iako je rizik manje čest.

Klinički značaj razvoja inhibitora ovisit će o titru inhibitora, pri čemu inhibitori s niskim titrom predstavljaju manji rizik za pojavu nedovoljnog kliničkog odgovora u odnosu na inhibitore s visokim titrom.

3

Općenito, sve bolesnike liječene lijekovima koji sadrže koagulacijski faktor VIII potrebno je pažljivo pratiti na razvoj inhibitora pomoću odgovarajućih kliničkih pregleda i laboratorijskih testova. Ako se ne postignu očekivane razine aktivnosti faktora VIII u plazmi ili ako se krvarenje ne može kontrolirati primjenom odgovarajuće doze, potrebno je napraviti ispitivanje na prisutnost inhibitora faktora VIII. U bolesnika s visokim razinama inhibitora, terapija faktorom VIII možda neće biti učinkovita te je potrebno razmotriti druge terapijske opcije. Liječenje takvih bolesnika trebaju voditi liječnici s iskustvom u liječenju hemofilije i inhibitora faktora VIII.

Kardiovaskularni dogaĎaji

Kod bolesnika sa postojećim kardiovaskularnim faktorima rizika, zamjena terapije sa FVIII može povećati kardiovaskularni rizik.

Komplikacije povezane s kateterom

Ako je potreban centralni venski kateter (engl. CVAD), mora se uzeti u obzir rizik komplikacija povezanih s centralnim venskim kateterom, kao što su lokalne infekcije, bakterijemija i tromboza na mjestu uvoĎenja katetera.

Zaštita od prijenosa virusa

Standardne mjere za sprečavanje infekcija koje nastaju kao posljedica primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir darivatelja, probir pojedinačnih uzoraka darovane krvi i pulova plazme na specifične biljege infekcije te poduzimanje učinkovitih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa tijekom proizvodnje. Unatoč tome, kada se primjenjuju lijekovi proizvedeni iz ljudske krvi ili plazme ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa infektivnih agensa. To se odnosi i na nepoznate ili novootkrivene viruse i ostale patogene.

Mjere koje se poduzimaju smatraju se učinkovitima protiv virusa s ovojnicom, poput virusa humane imunodeficijencije (HIV), virusa hepatitisa B (HBV) i virusa hepatitisa C (HCV), te protiv virusa bez ovojnice, kao što su virus hepatitisa A (HAV) i parvovirus B19.

U bolesnika koji redovito/opetovano primaju lijekove proizvedene iz ljudske plazme koji sadrže faktor VIII u načelu treba razmotriti odgovarajuće cijepljenje (protiv hepatitisa A i hepatitisa B).

Pedijatrijska populacija

Navedena upozorenja i mjere opreza odnose se i na odrasle i na djecu.

Sadržaj natrija

Beriate 250 IU i Beriate 500 IU sadrže manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici tj.zanemarive količine natrija.

Beriate 1000 IU i Beriate 2000 IU sadrže 27,55 mg natrija po bočici što odgovara 1,4 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Nisu prijavljene interakcije izmeĎu lijekova koji sadrže humani koagulacijski faktor VIII i drugih lijekova.

Nisu provedena ispitivanja učinka faktora VIII na reprodukciju u životinja.

4

Trudnoća i dojenje

Budući da se hemofilija A rijetko javlja u žena, nisu dostupna iskustva s primjenom faktora VIII tijekom trudnoće i dojenja.

Stoga se tijekom trudnoće i dojenja faktor VIII smije primjenjivati samo ako je to jasno indicirano.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o utjecaju na plodnost.

Beriate ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Reakcije preosjetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, peckanje i žarenje na mjestu infuzije, zimicu, crvenilo uz osjećaj vrućine, generaliziranu urtikariju, glavobolju, osip, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u prsima, trnce, povraćanje, teško disanje) su veoma rijetko zapažene, i mogu u nekim slučajevima uznapredovati do teške anafilakse (uključujući šok).

Do razvoja neutralizirajućih antitijela (inhibitora) može doći u bolesnika s hemofilijom A koji su liječeni faktorom VIII, uključujući Beriate. Ako se pojave takvi inhibitori, stanje se manifestira kao nedovoljan klinički odgovor. U takvim slučajevima preporučuje se kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave u nastavku temelje se na iskustvu nakon stavljanja lijeka u promet, ali i znanstvenoj literaturi.

Tablica u nastavku prikazuje nuspojave prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava.

Učestalost pojavljivanja definirana je kao: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

1294130-1312992MedDRA klasifikacija organskih sustava Nuspojava Učestalost Poremećaji krvi i limfnog sustava inhibicija faktora VIII manje često (PTPs)* vrlo često (PUPs)* Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene vrućica vrlo rijetko Poremećaji imunološkog sustava preosjetljivost (alergijske reakcije) vrlo rijetko * Učestalost se temelji na ispitivanjima sa svim lijekovima s FVIII koja su uključivala bolesnike s teškom hemofilijom A. PTPs = prethodno liječeni bolesnici (engl. previously-treated patients), PUPs = prethodno neliječeni bolesnici (engl. previously-untreated patients)“

Za informaciju o mjerama zaštite od prijenosa virusa vidjeti dio 4.4.

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da će učestalost, vrsta i težina nuspojava u djece biti jednake kao i u odraslih.

5

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

41032413257541368806485774Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Za sada nije poznat nijedan simptom predoziranja humanim koagulacijskim faktorom VIII.

Farmakoterapijska skupina: antihemoragici, koagulacijski faktori. ATK oznaka: B02BD02

Kompleks faktora VIII/von Willebrandova faktora sastoji se od dviju molekula (faktora VIII i von Willebrandova faktora) različitih fizioloških funkcija.

Kada se infundira bolesniku s hemofilijom, faktor VIII veže se za von Willebrandov faktor u bolesnikovu krvotoku.

Aktivirani faktor VIII djeluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX te tako ubrzava pretvorbu faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin zatim pretvara fibrinogen u fibrin i tako omogućuje stvaranje krvnog ugruška. Hemofilija A je spolno vezan nasljedni poremećaj zgrušavanja krvi uslijed smanjenih razina faktora VIII:C, a uzrokuje obilno krvarenje u zglobove, mišiće ili unutarnje organe, koje može nastati spontano ili kao

posljedica slučajne ili kirurške traume. Nadomjesnom terapijom povećavaju se razine faktora VIII u plazmi, čime se omogućuje privremena korekcija nedostatka faktora te korekcija sklonosti krvarenju.

Osim što djeluje kao zaštitni protein za faktor VIII, von Willebrandov faktor posreduje i u adheziji trombocita na mjesta oštećenja krvnih žila te igra ulogu u agregaciji trombocita.

Dostupni su podaci o liječenju 16 djece mlaĎe od 6 godina; dobiveni rezultati za kliničku djelotvornost i sigurnost bili su u skladu s iskustvom u starijih bolesnika.

Napominjemo, godišnja stopa krvarenja (ABR) nije usporediva kod različito koncentriranih faktora i kod različitih kliničkih studija.

Nakon intravenske primjene, aktivnost faktora VIII smanjuje se mono- ili bieksponencijalno. Terminalni poluvijek kreće se u rasponu od 5 do 22 sata, uz srednju vrijednost od približno 12 sati. Porast aktivnosti faktora VIII nakon primjene 1 IU faktora VIII/kg tjelesne težine (prirast po jedinici doze) iznosio je približno 2%, uz interindividualnu varijabilnost (1,5-3%). UtvrĎeno je da srednja vrijednost vremena zadržavanja (engl. mean residence time, MRT) iznosi 17 sati (standardno odstupanje: 5,5 sati), srednja vrijednost površine ispod krivulje podataka upotpunjenih ekstrapolacijom (engl. area under the data curve completed by extrapolation, AUDC) 0,4 h x kg/ml (standardno odstupanje: 0,2), a srednja vrijednost klirensa 3 ml/h/kg (standardno odstupanje:

1,5 ml/h/kg).

Pedijatrijska populacija

Dostupni su ograničeni farmakokinetički podaci o primjeni u pedijatrijskoj populaciji.

6

Opća toksičnost:

Nisu provedena toksikološka ispitivanja s ponovljenim dozama zbog razvoja protutijela na heterologni protein.

Čak ni doze nekoliko puta veće od preporučene doze po kilogramu tjelesne težine za ljude nisu pokazale toksikološki učinak u laboratorijskih životinja.

Testiranje toplinski obraĎenog pripravka faktora VIII uz pomoć poliklonskih precipitirajućih protutijela (kunić) u Ouchterlonyjevu testu te u testu pasivne kožne anafilaksije na zamorcima nije ukazalo na promijenjene imunosne reakcije u odnosu na neobraĎen protein.

Mutagenost:

Budući da kliničko iskustvo ne ukazuje na tumorogene ni mutagene učinke humanog plazmatskog koagulacijskog faktora VIII, eksperimentalna istraživanja, osobito ona na heterolognim vrstama, ne smatraju se značajnima.

glicin kalcijev klorid

natrijev hidroksid (u malim količinama) za podešavanje pH saharoza

natrijev klorid

Otapalo uključeno u pakiranje: 2,5 ml, 5 ml odnosno 10 ml vode za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, otapalima ni sredstvima za razrjeĎivanje osim onih navedenih u dijelu 6.1.

3 godine.

Dokazana je kemijska i fizička stabilnost rekonstituiranog lijeka tijekom 8 sati na temperaturi od 25ºC. S mikrobiološkog stanovišta, lijek treba upotrijebiti odmah nakon rekonstitucije. Ako se ne primijeni odmah, ne smije se čuvati u bočici dulje od 8 sati na sobnoj temperaturi. Kada se lijek prebaci u štrcaljku, treba se odmah upotrijebiti (vidjeti dio 6.6).

Čuvati u hladnjaku (2ºC – 8ºC). Ne zamrzavati. Spremnik čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Tijekom roka valjanosti Beriate se može čuvati na temperaturi do 25ºC, a kumulativno razdoblje čuvanja na toj temperaturi ne smije biti dulje od 1 mjeseca. Moraju se dokumentirati pojedinačna razdoblja čuvanja na sobnoj temperaturi kako se ne bi premašilo ukupno 1-mjesečno razdoblje.

7

NEMOJTE izlagati bočice izravnoj toplini. Bočice se ne smiju zagrijavati na temperaturu veću od tjelesne temperature (37ºC).

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka, vidjeti u dijelu 6.3.

Primarni spremnik:

Injekcijska bočica od bezbojnog stakla (250 IU i 500 IU: staklo tipa I; 1000 i 2000 IU: staklo tipa II), vakuumski zatvorena gumenim čepom (brombutil), aluminijskim zatvaračem i plastičnom pločicom (polipropilen).

Veličine pakiranja: Kutija s 250 IU sadrži: 1 bočicu s praškom

1 bočicu s 2,5 ml vode za injekcije 1 sustav za prijenos s filterom 20/20 Set za primjenu (unutarnja kutija):

1 štrcaljka od 5 ml za jednokratnu uporabu 1 set za venepunkciju

2 tupfera natopljena alkoholom 1 nesterilan flaster

Kutija s 500 IU sadrži: 1 bočicu s praškom

1 bočicu s 5 ml vode za injekcije

1 sustav za prijenos s filterom 20/20 Set za primjenu (unutarnja kutija):

1 štrcaljka od 5 ml za jednokratnu uporabu 1 set za venepunkciju

2 tupfera natopljena alkoholom 1 nesterilan flaster

Kutija s 1000 IU sadrži: 1 bočicu s praškom

1 bočicu s 10 ml vode za injekcije

1 sustav za prijenos s filterom 20/20 Set za primjenu (unutarnja kutija):

1 štrcaljka od 10 ml za jednokratnu uporabu 1 set za venepunkciju

2 tupfera natopljena alkoholom 1 nesterilan flaster

Kutija s 2000 IU sadrži: 1 bočicu s praškom

1 bočicu s 10 ml vode za injekcije

1 sustav za prijenos s filterom 20/20 Set za primjenu (unutarnja kutija):

1 štrcaljka od 10 ml za jednokratnu uporabu 1 set za venepunkciju

2 tupfera natopljena alkoholom 1 nesterilan flaster

6049264404523Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja. 8

158673839518601 1. Odlijepite zaštitni zatvarač i otvorite pakiranje Mix2Vial. Nemojte vaditi Mix2Vial iz blister pakiranja! 2 2. Bočicu s otapalom stavite na ravnu i čistu površinu i čvrsto je uhvatite. Uzmite Mix2Vial zajedno s blister pakiranjem i gurnite šiljak na kraju plavog nastavka ravno dolje kroz čep bočice s otapalom. 3 3. Pažljivo uklonite blister pakiranje sa seta Mix2Vial držeći ga za rub i povlačeći okomito prema gore. Pazite da povučete samo blister pakiranje, a ne i set Mix2Vial. 4 4. Bočicu s lijekom stavite na ravnu i čvrstu površinu. Preokrenite bočicu s otapalom s pričvršćenim setom Mix2Vial i gurnite šiljak na kraju prozirnoga nastavka ravno dolje kroz čep bočice s lijekom. Otapalo će automatski početi teći u bočicu lijeka. 5 5. Jednom rukom uhvatite dio seta Mix2Vial na koji je pričvršćena bočica s lijekom, a drugom rukom onaj na koji je pričvršćena bočica s otapalom i pažljivo ga razdvojite na dva dijela odvijanjem u smjeru suprotnom od kazaljke na satu. Bacite bočicu otapala s pričvršćenim plavim nastavkom Mix2Vial.

Način primjene

Općenite upute:

- Otopina mora biti bistra ili blago opalescentna. Povremeno se u bočici može pojaviti nekoliko pahuljica ili čestica. Filter koji je uključen u Mix2Vial uklanja te čestice. Ova filtracija nema utjecaj na izračun doza. Nakon filtriranja i izvlačenja (vidjeti u nastavku) rekonstituiranog lijeka u štrcaljku, treba prije primjene vizualno pregledati lijek u štrcaljki kako bi se utvrdilo sadrži li čestice i je li promijenio boju. Otopina se ne smije upotrijebiti ako je mutna ili sadrži taloge/čestice dok se nalazi u štrcaljki.

- Nakon što se lijek prebaci u štrcaljku, treba se odmah upotrijebiti. Ne čuvajte lijek u štrcaljki. - Rekonstitucija i izvlačenje moraju se provesti u aseptičnim uvjetima.

Rekonstitucija:

Zagrijte otapalo na sobnu temperaturu. Prije otvaranja pakiranja Mix2Vial uklonite zatvarače s bočica s lijekom i otapalom te obrišite čepove antiseptičkom otopinom i pričekajte da se osuše.

9

60492649817100

1586738-24805646 6. Nježno okrećite bočicu s lijekom s pričvršćenim prozirnim nastavkom sve dok se prašak potpuno ne otopi. Nemojte je tresti. 7 7. Uvucite zrak u praznu, sterilnu štrcaljku. Držeći bočicu s lijekom uspravno, pričvrstite štrcaljku na navojni spoj ('Luer Lock') nastavka Mix2Vial navijanjem u smjeru kazaljke na satu. Istisnite zrak u bočicu s lijekom.

Uvlačenje i primjena:

1586738-30362888 8. Držeći klip štrcaljke pritisnutim, okrenite sustav naopako i izvucite otopinu u štrcaljku polaganim povlačenjem klipa unatrag. 9 9. Nakon što ste izvukli otopinu u štrcaljku, čvrsto uhvatite štrcaljku za tijelo (držeći klip štrcaljke okrenutim prema dolje) i odvojite prozirni nastavak Mix2Vial od štrcaljke odvijanjem u smjeru suprotnom od kazaljke na satu.

Za injiciranje lijeka Beriate preporučuju se plastične štrcaljke za jednokratnu uporabu jer se otopine ovoga tipa često lijepe za površine od brušena stakla svih staklenih štrcaljki.

Otopinu primijenite polako intravenski (vidjeti dio 4.2), pazeći pritom da u štrcaljku napunjenu lijekom ne uĎe krv. Upotrijebite set za venepunkciju koji dolazi s lijekom i uvedite iglu u venu. Pustite da krv poteče prema kraju cjevčice. Pričvrstite štrcaljku na navojni, priključni dio seta za venepunkciju.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Što je Beriate?

Beriate je prašak plus otapalo. Pripremljena otopina mora se primijeniti injekcijom ili infuzijom u venu.

Beriate se proizvodi iz ljudske plazme (plazma je tekući dio krvi), a sadrži humani koagulacijski faktor VIII. Koristi se za sprječavanje ili zaustavljanje krvarenja uzrokovanih nedostatkom faktora VIII (hemofilija A) u krvi. Može se koristiti i za liječenje stečenog nedostatka faktora VIII.

Za što se koristi Beriate?

Faktor VIII sudjeluje u zgrušavanju krvi (koagulaciji). Nedostatak faktora VIII znači da se krv ne zgrušava dovoljno brzo pa postoji povećana sklonost krvarenju. Nadomještanje faktora VIII lijekom Beriate privremeno će obnoviti mehanizme zgrušavanja krvi.

Sljedeći dijelovi sadrže informacije koje biste Vi i Vaš liječnik trebali razmotriti prije nego počnete primjenjivati Beriate.

Nemojte primjenjivati Beriate:

 ako ste alergični (preosjetljivi) na humani koagulacijski faktor VIII ili bilo koji drugi sastojak ovog

lijeka (navedene u dijelu 6.)

Upozorenja i mjere opreza:

Sljedivost

Izrazito se preporučuje da pri svakoj primjeni lijeka Beriate u svoj dnevnik liječenja zabilježite datum primjene, broj serije i volumen injiciranog lijeka.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Beriate.

 Moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. Liječnik bi Vas trebao upozoriti na rane znakove reakcija preosjetljivosti. Oni uključuju koprivnjaču, generalizirani kožni osip, stezanje u prsima, piskanje pri disanju, pad krvnog tlaka i anafilaksiju (ozbiljnu alergijsku reakciju koja uzrokuje vrlo otežano disanje ili omaglicu). Ako se ti simptomi pojave, morate odmah prekinuti primjenu lijeka i obratiti se svom liječniku.

 Stvaranje inhibitora (antitijela) poznata je komplikacija koja se može pojaviti tijekom liječenja bilo kojim lijekom koji sadrži faktor VIII. Ti inhibitori, posebno kada su u visokim razinama, zaustavljaju ispravno djelovanje liječenja, te ćete Vi ili Vaše dijete biti pod pažljivim praćenjem zbog mogućeg razvoja tih inhibitora. Ako se Vaše krvarenje ili krvarenje Vašeg djeteta ne može kontrolirati pomoću lijeka Beriate, odmah se obratite liječniku.

 Ukoliko imate bolest srca ili rizik od pojave bolesti srca, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

 Ako Vam je zbog primjene lijeka Beriate potrebno postaviti centralni venski kateter (engl. CVAD), Vaš liječnik mora uzeti u obzir rizik od komplikacija povezanih s centralnim venskim kateterom, kao što su lokalne infekcije, bakterije u krvi (bakterijemija) i stvaranje krvnog ugruška u krvnoj žili (tromboza) u koju je uveden kateter.

Vaš će liječnik pažljivo razmotriti korist liječenja lijekom Beriate u odnosu na rizik od tih komplikacija.

Zaštita od prijenosa virusa

Kod primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme poduzimaju se odreĎene mjere opreza kako bi se spriječio prijenos infekcija na bolesnike. Te mjere uključuju pažljiv odabir darivatelja krvi i plazme, kojim se osigurava isključivanje osoba u kojih postoji rizik od prijenosa infekcija, kao i testiranje svih uzoraka darovane krvi i pulova plazme radi utvrĎivanja prisutnosti znakova virusa/infekcija. ProizvoĎači tih lijekova poduzimaju i odreĎene korake za inaktivaciju ili uklanjanje virusa ili drugih patogena tijekom proizvodnog postupka. Unatoč tim mjerama, kada se primjenjuju lijekovi proizvedeni iz ljudske krvi ili plazme ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa infekcije. To se odnosi i na sve nepoznate ili novootkrivene viruse ili druge vrste infekcija.

Mjere koje se poduzimaju smatraju se učinkovitima protiv virusa s ovojnicom, poput virusa humane imunodeficijencije (HIV, virus koji uzrokuje AIDS), virusa hepatitisa B (HBV) i virusa hepatitisa C (upala jetre) te protiv virusa bez ovojnice, kao što su virus hepatitisa A i parvovirus B19.

Ako redovito/opetovano primate lijekove proizvedene iz ljudske plazme (npr. faktor VIII), liječnik će Vam možda preporučiti da razmotrite cijepljenje protiv hepatitisa A i B.

Drugi lijekovi i Beriate:

 Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

 Beriate se ne smije miješati s drugim lijekovima, sredstvima za razrjeĎivanje ni otapalima osim onih koje preporučuje proizvoĎač (vidjeti dio 6.).

Trudnoća, dojenje i plodnost

 Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primijenite ovaj lijek.

 Tijekom trudnoće i dojenja Beriate se smije primjenjivati samo ako je to jasno indicirano.

 Nema podataka o utjecaju na plodnost.

Upravljanje vozilima i strojevima

Beriate ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Beriate sadrži natrij

Beriate 250 IU i Beriate 500 IU sadrže manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici tj. zanemarive količine natrija.

Beriate 1000 IU i Beriate 2000 IU sadrže 27,55 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara 1,4 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Uvijek primijenite Beriate točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Liječenje hemofilije A mora započeti i nadzirati liječnik koji ima iskustva s liječenjem te vrste poremećaja.

Doziranje

Količina faktora VIII koju trebate i trajanje liječenje ovisit će o nekoliko faktora, kao što su Vaša tjelesna težina, težina bolesti, mjesto i intenzitet krvarenja ili potreba za sprječavanjem krvarenja tijekom operacije ili pretrage.

Ako Vam je Beriate propisan za primjenu kod kuće, Vaš liječnik će se pobrinuti da Vam se pokaže kako ga injicirati i u kojoj količini.

Pridržavajte se uputa koje su Vam dali liječnik ili medicinska sestra specijalizirana za liječenje hemofilije.

Primjena u djece i adolescenata

Doziranje se temelji na tjelesnoj težini i odreĎuje se na isti način kao i za odrasle.

Ako primijenite više lijeka Beriate nego što ste trebali Nije prijavljen nijedan simptom predoziranja faktorom VIII.

Ako ste zaboravili primijeniti Beriate

Odmah nastavite sa sljedećom dozom u regularnim vremenskim razmacima kako Vam je savjetovano od strane liječnika. Nemojte uzeti dvostruku dozu da biste nadoknadili preskočenu dozu.

Priprema za primjenu i primjena

Općenite upute:

 Prašak se mora pomiješati (rekonstituirati) s otapalom (tekućinom) i izvući iz bočice u aseptičnim uvjetima.

 Pripremljena otopina mora biti bistra ili blago opalescentna, tj. može se sjajiti kada se usmjeri prema svjetlosti. Povremeno se u bočici može pojaviti nekoliko pahuljica ili čestica. Filter koji je uključen u Mix2Vial uklanja te čestice. Ova filtracija nema utjecaj na izračun doza. Nakon filtriranja i izvlačenja lijeka u štrcaljku (vidjeti u nastavku), otopinu prije primjene treba pregledati golim okom kako bi se utvrdilo sadrži li sitne čestice i je li promijenila boju. Nemojte primijeniti otopinu ako je vidno zamućena ili sadrži pahuljice ili čestice dok se nalazi u štrcaljki.

 Nakon što se lijek prebaci u štrcaljku, treba se odmah upotrijebiti. Ne čuvajte lijek u štrcaljki.  Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima i uputama

liječnika.

Priprema za primjenu:

Prije nego što otvorite bočice, zagrijte Beriate prašak i otapalo na sobnu ili tjelesnu temperaturu. To možete učiniti tako da bočice ostavite na sobnoj temperaturi približno jedan sat ili tako da ih držite u ruci nekoliko minuta.

NEMOJTE izlagati bočice izravnoj toplini. Bočice se ne smiju zagrijavati na temperaturu veću od tjelesne temperature (37ºC).

Pažljivo uklonite zaštitne zatvarače s bočica koje sadrže prašak i otapalo te očistite izložene gumene čepove tupferom natopljenim alkoholom. Pričekajte da se bočice osuše prije nego što otvorite pakiranje Mix2Vial, a zatim slijedite upute u nastavku.

Uvlačenje i primjena:

Upotrijebite set za venepunkciju koji dolazi s lijekom i uvedite iglu u venu. Pustite da krv poteče prema kraju cjevčice. Pričvrstite štrcaljku na navojni, priključni dio seta za venepunkciju. Injicirajte pripremljenu otopinu polako u venu prema uputama koje Vam je dao Vaš liječnik. Brzina injekcije ili infuzije ne bi smjela premašiti 2 ml po minuti. Pripazite da krv ne uĎe u štrcaljku u kojoj se nalazi lijek.

Ako treba primijeniti veći volumen, lijek se može primijeniti infuzijom. Lijek pripremljen za primjenu treba prebaciti u odobren infuzijski sustav. Infuziju treba provesti sukladno uputama liječnika.

Pripazite na sve nuspojave koje bi se mogle odmah pojaviti. Ako nastupi bilo koja nuspojava koja bi mogla biti povezana s primjenom lijeka Beriate, injekciju ili infuziju se mora prekinuti (vidjeti i dio 2.).

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi drugi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako nastupi nešto od sljedećega, odmah se obratite svome liječniku ili otiĎite u hitnu službu ili centar za liječenje hemofilije u najbližoj bolnici:

 Simptomi angioedema, kao što su:

 oticanje lica, jezika ili ždrijela  otežano gutanje

 koprivnjača i otežano disanje

Te su nuspojave primijećene vrlo rijetko (mogu nastati u 1 na 10 000 ljudi), a u nekim slučajevima mogu se razviti u teške alergijske reakcije (anafilaksija), uključujući šok.

 Gubitak djelotvornosti (neprekidno krvarenje). U djece koja ranije nisu bila liječena lijekovima koji sadrže faktor VIII, vrlo često (u više od 1 na 10 bolesnika) mogu nastati inhibitorna antitijela (vidjeti dio 2); meĎutim, u bolesnika koji su ranije primali terapiju s faktorom VIII (više od 150 dana liječenja) rizik je manje čest (manje od 1 na 100 bolesnika). U tom slučaju Vaš lijek ili lijek Vašeg dijeteta može prestati ispravno djelovati, a kod Vas ili Vašeg djeteta može se javiti krvarenje koje ne prestaje.

Ostale nuspojave su:

 Alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti), koje mogu uključivati:  žarenje i peckanje na mjestu primjene injekcije ili infuzije

 zimicu, crvenilo praćeno osjećajem vrućine, kožni osip po cijelom tijelu, koprivnjaču  glavobolju

 pad krvnog tlaka, nemir, ubrzano kucanje srca, stezanje u prsima, piskanje pri disanju  umor (letargiju)

 mučninu, povraćanje  trnce

Te su nuspojave primijećene vrlo rijetko, a u nekim slučajevima mogu se razviti u teške alergijske reakcije (anafilaksija), uključujući šok.

 Vrlo rijetko prijavljena je vrućica.

Nuspojave u djece i adolescenata

Očekuje se da će učestalost, vrsta i težina nuspojava u djece biti jednake kao i u odraslih.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.

 Čuvati u hladnjaku na temperaturi od 2ºC do 8ºC.

 Tijekom roka valjanosti Beriate se može čuvati na temperaturi do 25ºC, a ukupno razdoblje čuvanja na toj temperaturi ne smije biti dulje od 1 mjeseca. Pojedinačna razdoblja čuvanja na sobnoj temperaturi morate zabilježiti u svoj dnevnik liječenja kako ne biste premašili ukupno 1-mjesečno razdoblje.

 Beriate ne sadrži konzervanse pa pripremljen lijek treba primijeniti odmah.

 Ako se rekonstituirani lijek ne primijeni odmah, čuvanje u bočici ne bi smjelo trajati dulje od 8 sati na sobnoj temperaturi. Kada se lijek prebaci u štrcaljku, treba se odmah upotrijebiti.

 Ne zamrzavati.

 Spremnik čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.  Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

Što Beriate sadrži

Djelatna tvar je:

Beriate dolazi u obliku praška (sadrži nominalno 250 IU, 500 IU, 1000 IU ili 2000 IU humanog koagulacijskog faktora VIII), zajedno s tekućinom (otapalo). Pripremljena otopina namijenjena je za primjenu injekcijom ili infuzijom.

Beriate 250/500/1000 pripremljen s 2,5 ml, 5 ml odnosno 10 ml vode za injekcije sadrži približno 100 IU/ml humanog koagulacijskog faktora VIII. Beriate 2000 mora se pripremiti s 10 ml vode za injekcije, a sadrži približno 200 IU/ml humanog koagulacijskog faktora VIII.

Drugi sastojci su:

Glicin, kalcijev klorid, natrijev hidroksid (u malim količinama) za podešavanje pH, saharoza, natrijev klorid. Otapalo: 2,5 ml, 5 ml odnosno 10 ml vode za injekcije.

Kako Beriate izgleda i sadržaj pakiranja

Beriate dolazi u obliku bijeloga praška, a isporučuje se s vodom za injekcije.

Pripremljena otopina mora biti bistra ili blago opalescentna, tj. može se sjajiti kada se usmjeri prema svjetlosti, ali ne smije sadržavati vidljive čestice.

Veličine pakiranja Kutija s 250 IU sadrži: - 1 bočicu s praškom

- 1 bočicu s 2,5 ml vode za injekcije

- 1 sustav za prijenos s filterom 20/20 Set za primjenu (unutarnja kutija):

- 1 štrcaljka od 5 ml za jednokratnu uporabu - 1 set za venepunkciju

- 2 tupfera natopljena alkoholom - 1 nesterilan flaster

Kutija s 500 IU sadrži: - 1 bočicu s praškom

- 1 bočicu s 5 ml vode za injekcije

- 1 sustav za prijenos s filterom 20/20 Set za primjenu (unutarnja kutija):

- 1 štrcaljka od 5 ml za jednokratnu uporabu - 1 set za venepunkciju

- 2 tupfera natopljena alkoholom - 1 nesterilan flaster

Kutija s 1000 IU sadrži: - 1 bočicu s praškom

- 1 bočicu s 10 ml vode za injekcije

- 1 sustav za prijenos s filterom 20/20 Set za primjenu (unutarnja kutija):

- 1 štrcaljka od 10 ml za jednokratnu uporabu - 1 set za venepunkciju

- 2 tupfera natopljena alkoholom - 1 nesterilan flaster

Kutija s 2000 IU sadrži: - 1 bočicu s praškom

- 1 bočicu s 10 ml vode za injekcije

- 1 sustav za prijenos s filterom 20/20 Set za primjenu (unutarnja kutija):

- 1 štrcaljka od 10 ml za jednokratnu uporabu - 1 set za venepunkciju

- 2 tupfera natopljena alkoholom - 1 nesterilan flaster

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

CSL Behring GmbH

Emil-von-Behring-Straße 76 35041 Marburg

Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PharmaSwiss d.o.o.

Strojarska 20 10 000 Zagreb Hrvatska

Tel: 01 6311 833

Ovaj lijek je odobren u sljedećim državama članicama Europskog ekonomskog prostora (EEA) pod nazivom Beriate:

Austrija:

Beriate 100 I.E./ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung (250 I.E., 500 I.E., 1000 I.E.)

Beriate 200 I.E./ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung (2000 I.E.)

Bugarska:

Beriate 250 IU Powder and solvent for solution for injection or infusion Beriate 500 IU Powder and solvent for solution for injection or infusion Beriate 1000 IU Powder and solvent for solution for injection or infusion Beriate 2000 IU Powder and solvent for solution for injection or infusion

Hrvatska:

Beriate 250 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju ili infuziju Beriate 500 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju ili infuziju Beriate 1000 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju ili infuziju Beriate 2000 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju ili infuziju

Češka Republika:

Beriate 250 IU, Beriate 500 IU, Beriate 1000 IU, Beriate 2000 IU

Estonija: Beriate

Njemačka:

Beriate 250, Beriate 500, Beriate 1000, Beriate 2000

MaĎarska:

Presentations of Beriate 250, 500 and 1000:

BERIATE 100 NE/ml por és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Presentation 2000:

BERIATE 200 NE/ml por és oldószer oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Italija: Beriate

Latvija:

Beriate 250 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai Beriate 500 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai Beriate 1000 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai Beriate 2000 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai

Litva:

Beriate® 250 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam ar infuziniam tirpalui Beriate® 500 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam ar infuziniam tirpalui Beriate® 1000 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam ar infuziniam tirpalui Beriate® 2000 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam ar infuziniam tirpalui

Poljska: Beriate 250 Beriate 500 Beriate 1000 Beriate 2000

Portugal: Beriate

Rumunjska:

Beriate 250 pulbere şi solvent pentru solužie injectabilă/perfuzabilă Beriate 500 pulbere şi solvent pentru solužie injectabilă/perfuzabilă Beriate 1000 pulbere şi solvent pentru solužie injectabilă/perfuzabilă Beriate 2000 pulbere şi solvent pentru solužie injectabilă/perfuzabilă

Španjolska:

Beriate 250 UI polvo y disolvente para solución inyectable o perfusión Beriate 500 UI polvo y disolvente para solución inyectable o perfusión Beriate 1000 UI polvo y disolvente para solución inyectable o perfusión Beriate 2000 UI polvo y disolvente para solución inyectable o perfusión

Slovačka: Beriate 250 IU Beriate 500 IU Beriate 1000 IU Beriate 2000 IU

Slovenija:

Beriate 250 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje/infundiranje Beriate 500 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje/infundiranje Beriate 1000 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje/infundiranje Beriate 2000 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje/infundiranje

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni

Ova uputa je zadnji puta revidirana 15. svibnja 2020.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim djelatnicima

Doziranje

Monitoring liječenja

Za vrijeme trajanja liječenja preporuča se prikladno odrediti razinu faktora VIII kao smjernicu za doziranje i učestalost ponavljanja infuzija. Odgovor na liječenje s FVIII može se razlikovati u pojedinih bolesnika, postizanjem različitog poluvijeka i oporavka. Doziranje bazirano na tjelesnoj težini može zahtijevati prilagodbu kod pretilih ili pothranjenih bolesnika. Posebno u slučaju većih kirurških intervencija neophodno je precizno praćenje supstitucijske terapije analizom koagulacije (aktivnost faktora VIII u plazmi).

Bolesnike treba pratiti i s obzirom na razvoj inhibitora faktora VIII. Vidjeti dio 2.

Broj primijenjenih jedinica faktora VIII izražava se u internacionalnim jedinicama (IU), koje su u skladu s važećim koncentriranim standardom Svjetske zdravstvene organizacije (SZO) za lijekove koji sadrže faktor VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se ili postotkom (u odnosu na normalnu razinu u ljudskoj plazmi) ili radije u IU (u odnosu na meĎunarodni standard za faktor VIII u plazmi).

Jedan IU aktivnosti faktora VIII jednak je količini faktora VIII u jednome mililitru normalne ljudske plazme.

Liječenje prema potrebi

Izračunavanje potrebne doze faktora VIII temelji se na empirijskom saznanju da 1 IU faktora VIII po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za približno 2% (2 IU/dl) od normalne aktivnosti. Potrebna doza odreĎuje se prema sljedećoj formuli:

Potreban broj jedinica = tjelesna težina [kg] x željeno povećanje FVIII [% ili IU/dl] x 0,5.

Količinu koju treba primijeniti i učestalost primjene uvijek treba uskladiti s kliničkom djelotvornošću u svakom pojedinom slučaju.

U slučaju sljedećih dogaĎaja krvarenja, razina faktora VIII ne smije pasti ispod navedene razine aktivnosti u plazmi (izražene u % normalne vrijednosti ili u IU/dl) u odgovarajućem razdoblju. Sljedeća se tablica može koristiti kao vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i kirurških zahvata:

Profilaksa

Za dugotrajnu profilaksu protiv krvarenja u bolesnika s teškom hemofilijom A, uobičajene doze iznose 20-40 IU faktora VIII po kg tjelesne težine u intervalima od 2-3 dana. U nekim slučajevima, osobito u mlaĎih bolesnika, možda će biti potrebni kraći intervali izmeĎu doziranja ili veće doze.

Pedijatrijska populacija

Doziranje u djece temelji se na tjelesnoj težini te se stoga načelno temelji na istim smjernicama kao i doziranje u odraslih. Učestalost primjene uvijek treba uskladiti s kliničkom djelotvornošću u svakom pojedinom slučaju. Postoji odreĎeno iskustvo s liječenjem djece mlaĎe od 6 godina.

Informacije o farmakološkim značajkama von Willebrandova faktora (VWF)

Osim što djeluje kao zaštitni protein za faktor VIII, von Willebrandov faktor posreduje i u adheziji trombocita na mjesta oštećenja krvne žile te igra ulogu u agregaciji trombocita.