Elocta*

Liječenje i profilaksa krvarenja u bolesnika s hemofilijom A (urođeni nedostatak faktora VIII).

ELOCTA se može primjenjivati u svim dobnim skupinama.

Liječenje treba započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju hemofilije.

Praćenje liječenja

Tijekom liječenja savjetuje se odgovarajuće određivanje razine faktora VIII (jednostupanjskim testom zgrušavanja krvi ili kromogenim testom) kao smjernica za dozu koju treba primijeniti i učestalost ponavljanja injekcija. U pojedinog bolesnika odgovor na faktor VIII može biti različit, uz različite vrijednosti poluvijeka i oporavka. U pothranjenih bolesnika i bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom može biti potrebna prilagodba doze obzirom na tjelesnu težinu. Osobito u slučaju većih kirurških zahvata neophodno je precizno praćenje nadomjesne terapije analizom zgrušavanja krvi (aktivnosti faktora VIII u plazmi).

Kad se za određivanje aktivnosti faktora VIII u uzorcima krvi bolesnika koristi jednostupanjski test zgrušavanja krvi in vitro temeljen na tromboplastinskom vremenu (aPTV), na rezultate za aktivnost faktora VIII u plazmi mogu značajno utjecati i vrsta aPTV reagensa i referentni standard koji se koristi u testu. Također, mogu postojati značajne diskrepancije između rezultata dobivenih jednostupanjskim testom

3

zgrušavanja krvi temeljenom na aPTV-u i kromogenim testom prema Ph.Eur. To je osobito važno pri promjeni laboratorija i/ili reagensa koji se koristi u testu.

Doziranje

Doza i trajanje nadomjesne terapije ovise o težini nedostatka faktora VIII, mjestu i opsegu krvarenja te bolesnikovom kliničkom stanju.

Broj primijenjenih jedinica rekombinantnog faktora VIII Fc izražava se u IU, koje su u skladu s važećim standardom SZO za lijekove s faktorom VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se kao postotak (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u IU (u odnosu na međunarodni standard za faktor VIII u plazmi).

Jedna IU aktivnosti rekombinantnog faktora VIII Fc odgovara količini faktora VIII u jednom ml normalne ljudske plazme.

Liječenje prema potrebi

Izračun potrebne doze rekombinantnog faktora VIII Fc temelji se na empirijskom saznanju da 1 IU faktora VIII po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za 2 IU/dl. Potrebna doza određuje se prema sljedećoj formuli:

Potrebne jedinice = tjelesna težina (kg) × željeni porast faktora VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg po IU/dl)

Količinu koja će se primijeniti i učestalost primjene uvijek treba određivati ovisno o kliničkoj učinkovitosti u pojedinom slučaju.

U slučaju sljedećih hemoragijskih događaja aktivnost faktora VIII ne smije se spustiti ispod navedene razine plazmatske aktivnosti (izraženo kao % u odnosu na normalnu ili u IU/dl) unutar odgovarajućeg razdoblja. Tablica 1 može služiti kao smjernica za doziranje u slučajevima krvarenja i kirurških zahvata:

4

914400171754891440038313369144004507992

Tablica 1: Smjernica za doziranje lijeka ELOCTA za liječenje epizoda krvarenja i u kirurgiji

Stupanj krvarenja / vrsta kirurškog postupka

Krvarenje

Rana hemartroza, krvarenje u mišiće ili u usnoj šupljini

Izraženija hemartroza, krvarenje u mišiće ili hematom

Krvarenja opasna po život

Kirurgija

Manji kirurški zahvat uključujući vađenje zuba

Veći kirurški zahvat

Potrebna razina faktora VIII (%) (IU/dl)

20-40

30-60

60-100

30-60

80-100

(prije i poslije kirurškog zahvata)

Učestalost doziranja (sati) / trajanje terapije (dani)

Ponovite injekciju svakih 12 do 24 sata tijekom najmanje 1 dana, sve dok se ne povuče epizoda krvarenja za koju je indikativna bol ili ne postigne zacjeljivanje. 1

Ponovite injekciju svakih 12 do 24 sata tijekom 3-4 dana ili više dok se ne povuče bol i akutna onesposobljenost. 1

Ponovite injekciju svakih 8 do 24 sata dok se ne ukloni opasnost po život.

Ponovite injekciju svaka 24 sata tijekom najmanje 1 dana sve dok se ne postigne zacjeljivanje.

Po potrebi ponovite injekciju svakih 8 do 24 sata do odgovarajućeg cijeljenja rane, a

potom nastavite s terapijom tijekom najmanje 7 dodatnih dana kako biste održali aktivnost faktora VIII od 30% do 60% (IU/dl).

1 U nekih bolesnika i u nekim okolnostima, vremenski razmak između doziranja može se produljiti na 36 sati. Vidjeti dio 5.2 za farmakokinetičke podatke.

Profilaksa

Za dugotrajnu profilaksu preporučena doza je 50 IU faktora VIII po kg tjelesne težine u vremenskim razmacima od 3 do 5 dana. Ta se doza može prilagoditi na temelju odgovora bolesnika u rasponu od 25 do 65 IU/kg (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2).

U nekim slučajevima, osobito u mlađih bolesnika, mogu biti potrebni kraći intervali ili više doze.

Starije osobe

Iskustvo u bolesnika u dobi ≥65 godina je ograničeno.

Pedijatrijska populacija

U djece mlađe od 12 godina može biti potrebno učestalije doziranje ili primjena viših doza (vidjeti dio 5.1). U adolescenata u dobi od 12 i više godina preporuke za doziranje iste su kao i u odraslih.

Način primjene

ELOCTA se primjenjuje intravenski.

Lijek ELOCTA treba ubrizgavati intravenski tijekom nekoliko minuta. Brzinu primjene treba odrediti prema razini ugode u bolesnika i ne smije biti veća od 10 ml/min.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

5

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Preosjetljivost

Moguće su alergijske reakcije preosjetljivosti na lijek ELOCTA. Ako se pojave simptomi preosjetljivosti, bolesnicima treba savjetovati da odmah prekinu primjenu lijeka i obrate se svom liječniku.

Bolesnike treba upoznati sa znakovima reakcija preosjetljivosti koji uključuju koprivnjaču, generaliziranu urtikariju, stezanje u prsima, piskanje, hipotenziju i anafilaksiju.

U slučaju šoka potrebno je provesti standardno medicinsko liječenje.

Inhibitori

Stvaranje neutralizirajućih protutijela (inhibitora) faktora VIII poznata je komplikacija u liječenju osoba s hemofilijom A. Ti su inhibitori obično IgG imunoglobulini usmjereni protiv prokoagulantne aktivnosti faktora VIII, a njihova količina se određuje u Bethesda jedinicama (BU) po ml plazme pomoću modificiranog testa. Rizik od razvijanja inhibitora u korelaciji je s težinom bolesti, kao i s izloženošću faktoru VIII, najveći je unutar prvih 50 dana izloženosti, ali se nastavlja tijekom života iako je to manje čest rizik.

Klinički značaj razvoja inhibitora ovisit će o titru inhibitora, pri čemu inhibitori s niskim titrom predstavljaju manji rizik za pojavu nedovoljnog kliničkog odgovora u odnosu na inhibitore s visokim titrom.

Općenito, sve bolesnike liječene koagulacijskim faktorom VIII treba pažljivo pratiti na razvoj inhibitora odgovarajućim kliničkim pregledima i laboratorijskim testovima. Ako se ne postignu očekivane razine aktivnosti faktora VIII u plazmi ili se krvarenje ne kontrolira odgovarajućom dozom, potrebno je provesti testiranje kako bi se ustanovilo je li prisutan inhibitor faktora VIII. U bolesnika s visokim razinama inhibitora, terapija faktorom VIII možda neće biti učinkovita pa treba razmotriti druge terapijske mogućnosti. Liječenje takvih bolesnika trebaju voditi liječnici s iskustvom u skrbi za bolesnike s hemofilijom i inhibitorima faktora VIII.

Kardiovaskularni događaji

U bolesnika s postojećim kardiovaskularnim čimbenicima rizika, zamjenska terapija FVIII-om može povećati kardiovaskularni rizik.

Komplikacije povezane s kateterom

Ako je potreban centralni venski kateter, potrebno je uzeti u obzir rizik od komplikacija povezanih s centralnim venskim kateterom uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju i trombozu na mjestu postavljanja katetera.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Pedijatrijska populacija

Navedena upozorenja i mjere opreza odnose se kako na odrasle tako i na djecu i adolescente.

6

Pomoćne tvari koje treba uzeti u obzir

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Međutim, ovisno o tjelesnoj težini i doziranju, bolesnik može primiti i više od jedne bočice (vidjeti dio 2 za informacije o sadržaju jedne bočice). O tome treba voditi računa u bolesnika na prehrani s ograničenjem unosa natrija.

Nisu zabilježene interakcije ljudskog faktora zgrušavanja krvi VIII (rDNK) s drugim lijekovima. Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja faktora VIII na reprodukciju u životinja. Provedeno je ispitivanje prijenosa lijeka ELOCTA kroz placentu u miševa (vidjeti dio 5.3). Na temelju rijetke pojavnosti hemofilije A u žena nema dostupnog iskustva s primjenom faktora VIII tijekom trudnoće i dojenja. Stoga se faktor VIII smije primjenjivati tijekom trudnoće i dojenja samo ako za to postoji jasna indikacija.

ELOCTA ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Preosjetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, žarenje i probadanje na mjestu primjene infuzije, zimicu, navale crvenila, generaliziranu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u prsištu, trnce, povraćanje, piskanje pri disanju) rijetko su opažene i mogu, u nekim slučajevima, napredovati do teške anafilaksije (uključujući šok).

Do razvoja neutralizirajućih antitijela (inhibitora) može doći u bolesnika s hemofilijom A koji su liječeni faktorom VIII, uključujući lijek ELOCTA. Ako se pojave takvi inhibitori, to će se stanje manifestirati kao nedostatan klinički odgovor. U takvim se slučajevima preporučuje kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.

Tablični popis nuspojava

Tablica 2 u nastavku u skladu je s klasifikacijom organskih sustava prema MedDRA (SOC i razina preporučenog pojma). Učestalost nuspojava temelji se na kliničkim ispitivanjima u ukupno 379 bolesnika s teškom hemofilijom A, od kojih je njih 276 bilo prethodno liječenih, a 103 prethodno neliječenih. Za dodatne informacije o kliničkim ispitivanjima vidjeti dio 5.1.

Učestalosti su procijenjene prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

7

Tablica 2: Nuspojave zabilježene za lijek ELOCTA u kliničkim ispitivanjima 1

PTPs = prethodno liječeni bolesnici (engl. previously-treated patients), PUPs = prethodno neliječeni bolesnici (engl. previously-untreated patients)

1 Nuspojave i učestalosti temelje se samo na pojavnosti u prethodno liječenih bolesnika, osim ako nije drugačije navedeno.

2 Učestalost se temelji na ispitivanjima sa svim lijekovima s FVIII koja su uključivala bolesnike s teškom hemofilijom A.

3 Nuspojave i učestalosti temelje se samo na pojavnosti u prethodno neliječenih bolesnika. 4 Izraz ispitivača: bol u krvnoj žili nakon injekcije lijeka ELOCTA

Pedijatrijska populacija

Nisu opažene razlike u nuspojavama između pedijatrijskih i odraslih ispitanika koje bi bile specifične za dob. Očekuje se da učestalost, vrsta i težina nuspojava u djece budu iste kao i u odraslih

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5418582318262Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nisu prijavljeni simptomi predoziranja.

8

Farmakoterapijska skupina: antihemoragici, faktor zgrušavanja krvi VIII, ATK oznaka: B02BD02

Mehanizam djelovanja

Kompleks faktora VIII/von Willebrandovog faktora sastoji se od dvije molekule (faktora VIII i

von Willebrandovog faktora) s različitim fiziološkim funkcijama. Kad se bolesniku s hemofilijom da infuzija faktora VIII, on se veže za von Willebrandov faktor u cirkulaciji bolesnika. Aktivirani faktor VIII djeluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX, koji ubrzava konverziju faktora X u aktivirani faktor. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin potom pretvara fibrinogen u fibrin i omogućuje stvaranje ugruška.

Hemofilija A je nasljedni poremećaj zgrušavanja krvi povezan s X kromosomom, kod koje dolazi do smanjenih razina funkcionalnog faktora VIII:C te rezultira krvarenjem u zglobove, mišiće ili unutarnje organe, spontano ili nakon ozljede ili kirurškog zahvata. Nadomjesnom terapijom povećavaju se razine faktora VIII u plazmi, što privremeno ispravlja manjak faktora i korigira sklonost krvarenju.

Potrebno je napomenuti da anualizirana stopa krvarenja (engl. annualized bleeding rate, ABR) nije usporediva između različitih koncentrata faktora kao ni između različitih kliničkih ispitivanja.

ELOCTA (efmoroktokog alfa) je potpuno rekombinantni fuzijski protein s produljenim poluvijekom eliminacije. ELOCTA se sastoji od rekombinantno ljudskog koagulacijskog faktora VIII s izbrisanom B-domenom, koji je kovalentno vezan na Fc domenu ljudskog imunoglobulina G1. Fc regija ljudskog imunoglobulina G1 veže se za neonatalni Fc receptor. Ekspresija ovog receptora traje cijeli život i dio je prirodnog puta koji štiti imunoglobuline od lizosomske razgradnje tako što ciklički vraća te proteine u krvotok, što rezultira njihovim dugim poluvijekom eliminacije iz plazme. Efmoroktokog alfa veže se za neonatalni Fc receptor i tako iskorištava isti prirodni put kako bi usporio lizosomsku razgradnju i postigao dulji poluvijek eliminacije iz plazme nego endogeni faktor VIII.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Sigurnost, djelotvornost i farmakokinetika lijeka ELOCTA u prethodno liječenih bolesnika bile su procijenjene u 2 multinacionalna, ključna ispitivanja faze 3 otvorenog tipa, Ispitivanju I i Ispitivanju II (vidjeti Pedijatrijska populacija) te u produžetku ispitivanja (Ispitivanje III) u trajanju do četiri godine. Ukupno je praćeno 276 prethodno liječenih bolesnika tijekom ukupno 80 848 dana izloženosti, uz medijan od 294 (raspon: 1-735) dana izloženosti po bolesniku. Nadalje, provedeno je ispitivanje faze 3

(Ispitivanje IV) radi procjene sigurnosti i djelotvornosti lijeka ELOCTA u prethodno neliječenih bolesnika (vidjeti Pedijatrijska populacija).

Ispitivanje I uključilo je ukupno 165 prethodno liječenih muškaraca (u dobi od 12 do 65 godina) s teškom hemofilijom A. Ispitanici koji su se profilaktički liječili prije ulaska u ispitivanje bili su raspoređeni u skupinu koja je primala individualiziranu profilaksu. Ispitanici koji su se liječili prema potrebi prije ulaska u ispitivanje bili su raspoređeni u skupinu koja je primala individualiziranu profilaksu ili su bili randomizirani u skupine koje su primale tjednu profilaksu ili liječenje prema potrebi.

Profilaktički režimi:

Individualizirana profilaksa: 25 do 65 IU/kg svakih 3 do 5 dana. Tjedna profilaksa: 65 IU/kg

9

Od 153 ispitanika koja su završila Ispitivanje I, njih 150 bilo je uključeno u Ispitivanje III (nastavak ispitivanja). Medijan ukupnog vremena provedenog u Ispitivanju I i III bio je 4,2 godine, a medijan broja dana izloženosti bio je 309.

Individualizirana profilaksa: Medijan godišnje potrošnje faktora bio je 4212 IU/kg (min. 2877,

maks. 7943) u Ispitivanju I i 4223 IU/kg (min. 2668, maks. 8317) u Ispitivanju III. Odgovarajući medijani anualizirane stope krvarenja bili su 1,60 (min. 0; maks. 18,2) i 0,74 (min. 0; maks. 15,6).

Tjedna profilaksa: Medijan godišnje potrošnje faktora bio je 3805 IU/kg (min. 3353, maks. 6196) u Ispitivanju I i 3510 IU/kg (min. 2758, maks. 3984) u Ispitivanju III. Odgovarajući medijani anualizirane stope krvarenja bili su 3,59 (min. 0; maks. 58,0) i 2,24 (min. 0; maks. 17,2).

Liječenje prema potrebi: Medijan godišnje potrošnje faktora bio je 1039 IU/kg (min. 280, maks. 3571) za 23 bolesnika randomizirana u skupinu liječenja prema potrebi u Ispitivanju I i 671 IU/kg (min. 286, maks. 913) za 6 bolesnika koji su ostali na liječenju prema potrebi tijekom najmanje jedne godine u Ispitivanju III.

U ispitanika koji su se prebacili s liječenja prema potrebi na tjednu profilaksu tijekom Ispitivanja III medijan godišnje stope krvarenja bio je 1,67.

Liječenje krvarenja: Tijekom Ispitivanja I i III liječeno je 2490 slučajeva krvarenja medijanom doze od 43,8 IU/kg (min. 13,0; maks. 172,8) za kontrolu pojedinog krvarenja. 79,2 % prvih injekcija ocijenjeno je kao odlično ili dobro od strane bolesnika.

Perioperativno liječenje (kirurška profilaksa): Ukupno je izvedeno i ocijenjeno 48 većih kirurških zahvata u 34 ispitanika u Ispitivanju I i Ispitivanju III. Hemostatski odgovor ocijenjen je od strane liječnika kao odličan u 41 te kao dobar u 3 od ukupno 44 veće operacije. Medijan doze za održavanje hemostaze tijekom operacije bio je 60,6 IU/kg (min. 38, maks. 158).

Pedijatrijska populacija

U ispitivanje II bio je uključen ukupno 71 prethodno liječen pedijatrijski bolesnik muškog spola u dobi < 12 godina s teškom hemofilijom A. Od 71 uključenog ispitanika, 69 je primilo najmanje 1 dozu lijeka

ELOCTA i u njih se mogla procijeniti djelotvornost (35 bolesnika bilo je u dobi < 6 godina, a 34 je bilo u dobi od 6 do < 12 godina). Početni profilaktički režim sastojao se od doze od 25 IU/kg prvog dana i doze od 50 IU/kg četvrtog dana. Doziranje do 80 IU/kg i interval doziranja od samo 2 dana bili su dopušteni i primijenjeni u ograničenog broja bolesnika. Od 67 ispitanika koji su završili Ispitivanje II, 61 bolesnik uključen je u Ispitivanje III (nastavak ispitivanja). Medijan ukupnog vremena u Ispitivanju II i III bio je 3,4 godine, a medijan broja dana izloženosti bio je 332.

Profilaksa, dob < 6 godina: Medijan intervala doziranja bio je 3,50 dana u Ispitivanju II i Ispitivanju III. Medijan godišnje potrošnje faktora bio je 5146 IU/kg (min. 3695, maks. 8474) u Ispitivanju II i 5418 IU/kg (min. 3435, maks. 9564) u Ispitivanju III. Odgovarajući medijani anualizirane stope krvarenja bili su 0,00 (min. 0; maks. 10,5) i 1,18 (min. 0; maks. 9,2).

Profilaksa, dob 6 do 12 godina: Medijan intervala doziranja bio je 3,49 dana u Ispitivanju II i 3,50 dana u Ispitivanju III. Medijan godišnje potrošnje faktora bio je 4700 IU/kg (min. 3819, maks. 8230 IU/kg) u Ispitivanju II i 4990 IU/kg (min. 3856, maks. 9527) u Ispitivanju III. Odgovarajući medijani godišnje stope krvarenja bili su 2,01 (min. 0; maks. 27,2) i 1,59 (min. 0; maks. 8,0).

10

12 ispitanika adolescenata u dobi od 12 do 18 godina bilo je uključeno u ispitivanu populaciju odraslih na profilaktičkom liječenju. Medijan godišnje potrošnje faktora bio je 5572 IU/kg (min. 3849, maks. 7035) u Ispitivanju I i 4456 IU/kg (min. 3563, maks. 8011) u Ispitivanju III. Odgovarajući medijani godišnje stope krvarenja bili su 1,92 (min. 0; maks. 7,1) i 1,25 (min. 0; maks. 9,5).

Liječenje krvarenja: Tijekom Ispitivanja II i III liječeno je 447 slučajeva krvarenja s medijanom doze od 63 IU/kg (min. 28, maks. 186) za kontrolu pojedinog krvarenja. 90,2 % prvih injekcija ocijenjeno je kao odlično ili dobro od strane bolesnika i njihovih njegovatelja.

Ispitivanjem IV procijenjena su 103 prethodno neliječena bolesnika muškog spola u dobi

< 6 godina s teškom hemofilijom A. Bolesnici su praćeni ukupno 11 255 dana izloženosti, s time da je medijan iznosio 100 (raspon: 0 – 649) dana izloženosti po bolesniku. Većina ispitanika započela je s liječenjem po epizodi (N = 81) i kasnije je prebačena na profilaksu (N = 69). Profilaksu je primilo

89 prethodno neliječenih bolesnika u bilo kojem trenutku tijekom ispitivanja. Preporučena početna doza za profilaksu bila je 25–80 IU/kg primijenjena u intervalima od 3 do 5 dana. U bolesnika na profilaksi, medijan prosječne tjedne doze iznosio je 101,4 IU/kg (raspon: 28,5-776,3 IU/kg), dok je medijan intervala doziranja iznosio 3,87 dana (raspon: od 1,1 do 7 dana). Medijan godišnje potrošnje faktora iznosio je 3971,4 IU/kg. Anualizirana stopa krvarenja iznosila je 1,49 (min 0,0; maks 18,7).

Sva farmakokinetička ispitivanja lijeka ELOCTA provedena su u prethodno liječenih bolesnika s teškom hemofilijom A. Podaci prikazani u ovom dijelu dobiveni su kromogenim testom i jednostupanjskim testom zgrušavanja krvi. Farmakokinetički parametri iz podataka dobivenih kromogenim testom bili su slični onima dobivenima jednostupanjskim testom.

Farmakokinetička svojstva bila su procijenjena u 28 ispitanika (u dobi od ≥15 godina) koji su primali lijek ELOCTA (rFVIIIFc). Nakon razdoblja ispiranja lijeka iz organizma (engl. washout) od najmanje 96 sati (4 dana) ispitanici su primili jednokratnu dozu od 50 IU/kg lijeka ELOCTA. Farmakokinetički uzorci bili su prikupljeni prije doziranja, a potom u 7 vremenskih točaka u razdoblju od 120 sati (5 dana) nakon doziranja. Farmakokinetički parametri nakon doze lijeka ELOCTA od 50 IU/kg prikazani su u tablicama 3 i 4.

11

895350634Farmakokinetički parametri1 ELOCTA (95% CI) N=28 Postupni oporavak (IU/dl po IU/kg) 2,24 (2,11-2,38) AUC/doza (IU*h/dl po IU/kg) 51,2 (45,0-58,4) Cmax (IU/dl) 108 (101-115) CL (ml/h/kg) 1,95 (1,71-2,22) t½ (h) 19,0 (17,0-21,1) MRT (h) 25,2 (22,7-27,9) Vss (ml/kg) 49,1 (46,6-51,7) Tablica 3: Farmakokinetički parametri lijeka ELOCTA određeni pomoću jednostupanjskog testa zgrušavanja krvi

1 Farmakokinetički parametri prikazani su kao geometrijska srednja vrijednost (95% CI)

Skraćenice: CI = interval pouzdanosti; Cmax = vršna aktivnost; AUC = površina ispod krivulje aktivnosti faktora VIII u vremenu; t½ = poluvijek eliminacije; CL = klirens; Vss = volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže; MRT = srednja vrijednost vremena zadržavanja.

Tablica 4: Farmakokinetički parametri lijeka ELOCTA određeni pomoću kromogenog testa

914393-2856466Farmakokinetički parametri1 ELOCTA (95% CI) N=27 Postupni oporavak (IU/dl po IU/kg) 2,49 (2,28-2,73) AUC/doza (IU*h/dl po IU/kg) 47,5 (41,6-54,2) Cmax (IU/dl) 131 (104-165) CL (ml/h/kg) 2,11 (1,85-2,41) t½ (h) 20,9 (18,2-23,9) MRT (h) 25,0 (22,4-27,8) Vss (ml/kg) 52,6 (47,4-58,3) 1 Farmakokinetički parametri prikazani su kao geometrijska srednja vrijednost (95% CI)

Skraćenice: CI = interval pouzdanosti; Cmax = vršna aktivnost; AUC = površina ispod krivulje aktivnosti faktora VIII u vremenu; t½ = poluvijek eliminacije; CL = klirens; Vss = volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže; MRT = srednja vrijednost vremena zadržavanja.

Farmakokinetički podaci pokazuju da ELOCTA ima produljeni poluvijek eliminacije iz cirkulacije.

12

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetički parametri lijeka ELOCTA utvrđeni su za adolescente u ispitivanju I (farmakokinetički uzorci bili su prikupljeni prije doziranja, a potom u više vremenskih točaka u razdoblju od 120 sati

(5 dana) poslije doziranja) i za djecu u ispitivanju II (farmakokinetički uzorci bili su prikupljeni prije doziranja, a potom u više vremenskih točaka u razdoblju od 72 sata (3 dana) poslije doziranja). Tablice 5 i 6 prikazuju farmakokinetičke parametre izračunate iz podataka pedijatrijskih ispitanika mlađih od

18 godina.

Tablica 5: Farmakokinetički parametri lijeka ELOCTA u pedijatrijskih ispitanika određeni pomoću jednostupanjskog testa zgrušavanja krvi

845820-3210620Farmakokinetički parametri1 Ispitivanje II Ispitivanje I* <6 godina 6 do <12 godina 12 do <18 godina N = 23 N = 31 N = 11 Postupni oporavak (IU/dl po IU/kg) 1,90 (1,79-2,02) 2,30 (2,04-2,59) 1,81 (1,56-2,09) AUC/doza (IU*h/dl po IU/kg) 28,9 (25,6-32,7) 38,4 (33,2-44,4) 38,2 (34,0-42,9) t½ (h) 12,3 (11,0-13,7) 13,5 (11,4-15,8) 16,0 (13,9-18,5) MRT (h) 16,8 (15,1-18,6) 19,0 (16,2-22,3) 22,7 (19,7-26,1) CL (ml/h/kg) 3,46 (3,06-3,91) 2,61 (2,26-3,01) 2,62 (2,33-2,95) Vss (ml/kg) 57,9 (54,1-62,0) 49,5 (44,1-55,6) 59,4 (52,7-67,0) 1 Farmakokinetički parametri prikazani su kao geometrijska srednja vrijednost (95% CI)

Skraćenice: CI = interval pouzdanosti; AUC = površina ispod krivulje aktivnosti faktora VIII u vremenu; t½ = poluvijek eliminacije; CL = klirens; MRT = srednja vrijednost vremena zadržavanja; Vss = volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže.

*Farmakokinetički parametri u skupini od 12 do <18 godina uključili su ispitanike iz svih skupina u ispitivanju I uz različite rasporede uzimanja uzoraka

13

Tablica 6: Farmakokinetički parametri lijeka ELOCTA u pedijatrijskih ispitanika određeni pomoću kromogenog testa

845819-3210558Farmakokinetički parametri1 Ispitivanje II Ispitivanje I* <6 godina 6 do <12 godina 12 do <18 godina N = 24 N = 27 N = 11 Postupni oporavak (IU/dl po IU/kg) 1,88 (1,73-2,05) 2,08 (1,91-2,25) 1,91 (1,61-2,27) AUC/doza (IU*h/dl po IU/kg) 25,9 (23,4-28,7) 32,8 (28,2-38,2) 40,8 (29,3-56,7) t½ (h) 14,3 (12,6-16,2) 15,9 (13,8-18,2) 17,5 (12,7-24,0) MRT (h) 17,2 (15,4-19,3) 20,7 (18,0-23,8) 23,5 (17,0-32,4) CL (ml/h/kg) 3,86 (3,48-4,28) 3,05 (2,62-3,55) 2,45 (1,76-3,41) Vss (ml/kg) 66,5 (59,8-73,9) 63,1 (56,3-70,9) 57,6 (50,2-65,9) 1 Farmakokinetički parametri prikazani su kao geometrijska srednja vrijednost (95% CI)

Skraćenice: CI = interval pouzdanosti; AUC = površina ispod krivulje aktivnosti faktora VIII u vremenu; t½ = poluvijek eliminacije; CL = klirens; MRT = srednja vrijednost vremena zadržavanja; Vss = volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže.

*Farmakokinetički parametri u skupini od 12 do <18 godina uključili su ispitanike iz svih skupina u ispitivanju I uz različite rasporede uzimanja uzoraka

U usporedbi s adolescentima i odraslima, djeca mlađa od 12 godina mogu imati viši klirens i kraći poluvijek eliminacije, što je dosljedno opažanjima za druge faktore zgrušavanja krvi. Ove se razlike trebaju uzeti u obzir kod doziranja.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju ispitivanja akutne toksičnosti i toksičnosti ponovljenih doza (koja su uključivala procjene lokalne toksičnosti i farmakologije sigurnosti primjene). Ispitivanja kojima bi se istražila genotoksičnost, kancerogeni potencijal, reproduktivna i embriofetalna razvojna toksičnost nisu provedena. U ispitivanju placentarnog prijenosa pokazalo se da lijek ELOCTA prelazi placentu u malim količinama u miševa.

Prašak saharoza natrijev klorid histidin

kalcijev klorid dihidrat

14

polisorbat 20

natrijev hidroksid (za podešavanje pH) kloridna kiselina (za podešavanje pH)

Otapalo

voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Smije se koristiti samo priloženi komplet za infuziju zato što liječenje može biti neuspješno zbog adsorpcije faktora zgrušavanja krvi VIII na unutrašnju površinu nekih pribora za injiciranje.

Neotvorena bočica 5 godine

Unutar roka valjanosti lijek se može čuvati na sobnoj temperaturi (do 30 °C) tijekom jednokratnog razdoblja ne duljeg od 6 mjeseci. Datum vađenja lijeka iz hladnjaka treba zabilježiti na kutiji. Nakon čuvanja na sobnoj temperaturi lijek se ne može vratiti u hladnjak. Nemojte primjenjivati lijek nakon isteka roka valjanosti otisnutog na bočici ili šest mjeseci nakon vađenja kutije iz hladnjaka, što god bude ranije.

Nakon rekonstitucije

Nakon rekonstitucije, dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost u trajanju od 6 sati kad se čuva na sobnoj temperaturi (do 30 °C). Zaštitite lijek od izravne sunčeve svjetlosti. Nakon rekonstitucije, ako se ne primijeni u roku od 6 sati, lijek se mora odbaciti. S mikrobiološkog gledišta, lijek treba primijeniti odmah nakon rekonstitucije. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja lijeka u primjeni do uporabe su odgovornost korisnika.

Čuvati u hladnjaku (2 °C-8 °C). Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Jedno pakiranje sadrži:

- prašak u bočici od stakla tipa 1 s čepom od klorbutilne gume

- 3 ml otapala u napunjenoj štrcaljki od stakla tipa 1 s čepom klipa od brombutilne gume - klip

- sterilni nastavak za bočicu za rekonstituciju - sterilni komplet za infuziju

- dvije alkoholom natopljene vatice - dva flastera

- jedna kompresa od gaze

Veličina pakiranja od 1.

15

84582563764161. Provjerite naziv i jačinu na pakiranju kako biste bili sigurni da sadrži pravi lijek. Provjerite rok valjanosti na kutiji lijeka ELOCTA. Nemojte primijeniti lijek ako je istekao rok valjanosti. 2. Ako se ELOCTA čuvala u hladnjaku, dopustite da bočica lijeka ELOCTA (A) i štrcaljka s otapalom (B) postignu sobnu temperaturu prije primjene. Nemojte koristiti vanjski izvor topline. 3. Postavite bočicu na čistu, ravnu površinu. Uklonite plastični zatvarač s bočice lijeka ELOCTA. 1144269379920346386753730625

Liofilizirani prašak za injekciju u bočici mora se rekonstituirati otapalom (voda za injekcije) iz priložene napunjene štrcaljke koristeći sterilni nastavak za bočicu za rekonstituciju.

Bočicu treba nježno vrtjeti dok se sav prašak ne otopi.

Prije primjene potrebno je vizualno pregledati rekonstituirani lijek na prisutnost čestica i promjenu boje. Otopina mora biti bistra do blago opalescentna i bezbojna. Otopine koje su mutne ili sadrže čestice ne smiju se primijeniti.

Dodatne informacije o rekonstituciji i primjeni:

ELOCTA se primjenjuje injekcijom u venu (intravenski, i.v.) nakon otapanja praška za injekciju otapalom

iz priložene napunjene štrcaljke. Pakiranje lijeka ELOCTA sadrži:

A) 1 bočicu praška

B) 3 ml otapala u napunjenoj štrcaljki C) 1 klip

D) 1 nastavak za bočicu E) 1 komplet za infuziju

F) 2 alkoholom natopljene vatice G) 2 flastera

H) 1 kompresu od gaze

ELOCTA se ne smije miješati s drugim otopinama za injekciju ili infuziju.

Operite ruke prije otvaranja pakiranja.

Priprema:

16

8458259144004. Obrišite vrh bočice jednom od alkoholom natopljenih vatica (F) priloženih u pakiranju te ostavite da se osuši na zraku. Nemojte dodirivati vrh bočice nakon što ste ga obrisali i pazite da ni sa čim ne dođe u dodir. 5. Odvojite zaštitni papirni pokrov s prozirnog plastičnog pakiranja nastavka za bočicu (D). Nemojte vaditi nastavka iz njegovog zaštitnog pakiranja. Nemojte dodirivati unutrašnjost pakiranja nastavka za bočicu. 6. Postavite bočicu na ravnu površinu. Držeći nastavak za bočicu u njegovom zaštitnom pakiranju, postavite ga točno iznad vrha bočice. Čvrsto ga pritisnite prema dolje dok ne sjedne na mjesto na vrhu bočice, tako da šiljak nastavka probije čep bočice. 7. Spojite klip (C) sa štrcaljkom s otapalom tako što ćete uvesti vrh klipa u otvor za klip na štrcaljki. Zakrenite čvrsto klip u smjeru kazaljke na satu sve dok ne bude čvrsto postavljen u štrcaljki. 8. Odlomite bijeli, plastični zatvarač za zaštitu od otvaranja sa štrcaljke s otapalom tako što ćete ga savijati na perforiranom mjestu dok se ne odvoji. Odložite zatvarač sa strane tako što ćete ga postaviti vrhom nadolje na ravnu površinu. Nemojte dodirivati unutrašnjost zatvarača ili vrh štrcaljke.

17

8458259144009. Podignite zaštitno pakiranje s nastavka i odbacite ga. 10. Štrcaljku s otapalom spojite s nastavkom za bočicu tako što ćete vrh štrcaljke uvesti u otvor nastavka. Čvrsto pritisnite i zakrenite štrcaljku u smjeru kazaljke na satu dok se ne uspostavi čvrsti spoj. 11. Polako potiskujte klip kako biste ubrizgali cjelokupno otapalo u bočicu lijeka ELOCTA. 12. Uz štrcaljku i dalje spojenu s nastavkom i klipom potisnutim prema dolje, vrtite laganim kružnim pokretima sve dok se prašak ne otopi. Nemojte tresti. 13. Pripremljena otopina mora se vizualno pregledati prije primjene. Otopina izgledom mora biti bistra do blago opalescentna i bezbojna. Nemojte primijeniti otopinu ako je mutna ili sadrži vidljive čestice.

18

842772-552577014. Pazeći da je klip štrcaljke i dalje potisnut do kraja, okrenite bočicu naopako. Polako povlačite klip kako biste izvukli otopinu kroz nastavak za bočicu natrag u štrcaljku. 15. Odvojite štrcaljku od nastavka za bočicu nježnim povlačenjem i zakretanjem bočice u suprotnom smjeru od kazaljke na satu. Napomena: Ako primjenjujete više od jedne bočice lijeka ELOCTA po injekciji, svaka se bočica mora pripremiti zasebno prema prethodnim uputama (koraci 1 do 13) i štrcaljka s otapalom mora se ukloniti, a nastavak za bočicu ostaviti na mjestu. Može se uporabiti jedna velika štrcaljka s luer-lock spojem za izvlačenje pripremljenog sadržaja iz svake pojedine bočice. 16. Odbacite bočicu i nastavak. Napomena: Ako se otopina ne primijeni odmah, zatvarač štrcaljke treba pažljivo vratiti na vrh štrcaljke. Nemojte dodirivati vrh štrcaljke ili unutrašnjost zatvarača. Nakon pripreme lijek ELOCTA može se čuvati na sobnoj temperaturi najviše 6 sati prije primjene. Nakon tog vremena pripremljeni lijek ELOCTA treba odbaciti. Zaštitite ga od izravnog sunčevog svjetla.

Primjena (injekcija u venu):

Lijek ELOCTA treba primijeniti pomoću kompleta za infuziju (E) priloženog u ovom pakiranju.

1. Otvorite pakiranje kompleta za infuziju i uklonite zatvarač na kraju cijevi. Spojite štrcaljku s pripremljenom otopinom lijeka ELOCTA na kraj cijevi kompleta za infuziju tako što ćete je zakrenuti u smjeru kazaljke na satu.

19

845825-60890152. Po potrebi stavite povesku i pripremite mjesto za injekciju tako što ćete dobro obrisati kožu drugom alkoholom natopljenom vaticom priloženom u pakiranju. 3. Uklonite sav zrak iz cijevi kompleta za infuziju sporim potiskivanjem klipa sve dok tekućina ne dosegne iglu kompleta za infuziju. Nemojte potisnuti otopinu kroz iglu. Uklonite prozirni plastični štitnik s igle. 4. Uvedite iglu kompleta za infuziju u venu prema uputama liječnika ili medicinske sestre i uklonite povesku. Ako želite, možete uporabiti jedan od flastera (G) priloženih u pakiranju kako biste pričvrstili plastična krilca igle na mjesto davanja injekcije. Pripremljeni lijek treba ubrizgavati u venu tijekom nekoliko minuta. Liječnik Vam može promijeniti preporučenu brzinu ubrizgavanja kako bi Vam primjena bila ugodnija. 5. Nakon što završite s davanjem injekcije i izvadite iglu morate presaviti štitnik za iglu i u njega zatvoriti iglu. 6. Molimo da na siguran način odbacite uporabljenu iglu, svu neprimijenjenu otopinu, štrcaljku i praznu bočicu u odgovarajući spremnik za medicinski otpad, jer se drugi mogu ozlijediti ovim priborom ako ga se ne zbrine na odgovarajući način. Nemojte ponovno koristiti ovaj pribor.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

ELOCTA sadrži djelatnu tvar efmoroktokog alfa, rekombinantni faktor zgrušavanja krvi VIII, Fc fuzijski protein. Faktor VIII je protein koji se prirodno stvara u tijelu i neophodan je za stvaranje krvnih ugrušaka i zaustavljanje krvarenja.

ELOCTA je lijek koji se primjenjuje za liječenje i sprječavanje krvarenja u svih dobnih skupina bolesnika s hemofilijom A (nasljednim poremećajem krvi prouzročenim manjkom faktora VIII).

ELOCTA je proizvedena rekombinantnom tehnologijom bez dodavanja ikakvih sastojaka ljudskog ili životinjskog podrijetla u procesu proizvodnje.

Kako ELOCTA djeluje

U bolesnika s hemofilijom A, faktor VIII nedostaje ili ne djeluje na pravi način. ELOCTA se primjenjuje da nadomjesti nedostatak ili manjkavost faktora VIII. ELOCTA povećava razinu faktora VIII u krvi i privremeno ispravlja sklonost krvarenju.

Nemojte primjenjivati lijek ELOCTA:

· ako ste alergični na efmoroktokog alfa ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite lijek ELOCTA.

· Postoji mala vjerojatnost da razvijete anafilaktičku reakciju (jaka, iznenadna alergijska reakcija) na lijek ELOCTA. Znakovi alergijskih reakcija mogu uključivati generalizirani svrbež, koprivnjaču, stezanje u prsima, otežano disanje ili nizak krvni tlak. Ako se pojavi bilo koji od ovih simptoma, odmah prestanite s primjenom injekcije i obratite se svom liječniku.

· Stvaranje inhibitora (antitijela) poznata je komplikacija koja se može pojaviti tijekom liječenja bilo kojim lijekom koji sadrži faktor VIII. Ti inhibitori, posebno kada su u visokim razinama, zaustavljaju ispravno djelovanje liječenja, te ćete Vi ili Vaše dijete biti pod pažljivim praćenjem zbog mogućeg razvoja tih inhibitora. Ako se Vaše krvarenje ili krvarenje Vašeg djeteta ne može kontrolirati pomoću lijeka ELOCTA, odmah se obratite liječniku.

Kardiovaskularni događaji

Ako imate srčanu bolest ili rizik od srčane bolesti, budite posebno oprezni kad primjenjujete lijekove s faktorom VIII i obratite se svom liječniku.

Komplikacije povezane s kateterom

Ako Vam je potreban centralni venski kateter, potrebno je uzeti u obzir rizik od komplikacija povezanih s centralnim venskim kateterom koje uključuju lokalne infekcije, prisutnost bakterija u krvi i trombozu na mjestu postavljenog katetera.

Dokumentacija

Posebno se preporučuje kod svakog davanja lijeka ELOCTA zapisati naziv i broj serije lijeka.

Drugi lijekovi i ELOCTA

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu opaženi učinci na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja strojevima.

ELOCTA sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. zanemarive količine natrija. Međutim, ovisno o Vašoj tjelesnoj težini i o dozi, možete primiti i više od jedne bočice. O tome treba voditi računa ako ste na prehrani s ograničenjem unosa natrija.

Liječenje lijekom ELOCTA započet će liječnik koji ima iskustva u liječenju bolesnika s hemofilijom. Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik (pogledajte Upute za pripremu i primjenu). Provjerite s liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

ELOCTA se daje injekcijom u venu (intravenski). Vaš će liječnik izračunati dozu lijeka ELOCTA (u međunarodnim jedinicama ili „IU“), koja će ovisiti o Vašim osobnim potrebama za nadomjesnom terapijom faktorom VIII i o tome primjenjuje li se za sprječavanje ili za liječenje krvarenja. Ako mislite da se Vaše krvarenje ne kontrolira dozom koju primate, obratite se svom liječniku.

Koliko često ćete trebati primati injekciju ovisit će o tome koliko dobro ELOCTA kod Vas djeluje. Vaš će liječnik provesti odgovarajuće laboratorijske testove kako bi se osiguralo da imate odgovarajuću razinu faktora VIII u krvi.

Liječenje krvarenja

Doza lijeka ELOCTA izračunava se ovisno o Vašoj tjelesnoj težini i razinama faktora VIII koje treba postići. Ciljne razine faktora VIII ovisit će o jačini i mjestu krvarenja.

Sprječavanje krvarenja

Uobičajena doza lijeka ELOCTA je 50 IU po kg tjelesne težine koja se daje svakih 3 do 5 dana. Liječnik može prilagoditi tu dozu u rasponu od 25 do 65 IU po kg tjelesne težine. U nekim slučajevima, osobito u mlađih bolesnika, mogu biti potrebni kraći vremenski razmaci između doza ili više doze.

Primjena u djece i adolescenata

Lijek ELOCTA se može primjenjivati u djece i adolescenata svih uzrasta. U djece mlađe od 12 godina mogu biti potrebne više doze ili češće davanje injekcija.

Ako primijenite više lijeka ELOCTA nego što ste trebali

Čim prije obavijestite liječnika. Uvijek primijenite lijek ELOCTA točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Ako ste zaboravili primijeniti lijek ELOCTA

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Uzmite dozu čim se sjetite i potom nastavite uzimati doze prema uobičajenom rasporedu. Ako niste sigurni što učiniti, upitajte svog liječnika ili ljekarnika.

Ako prestanete primjenjivati lijek ELOCTA

Nemojte prestati primjenjivati lijek ELOCTA bez savjetovanja s liječnikom. Ako prestanete primjenjivati lijek ELOCTA, možda više nećete biti zaštićeni od krvarenja ili trenutno krvarenje možda neće prestati.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako nastane teška, iznenadna alergijska reakcija (anafilaktička reakcija), odmah se mora prekinuti davanje injekcije. Morate se odmah obratiti liječniku ako osjetite bilo koji od sljedećih simptoma alergijske

reakcije: oticanje lica, osip, generalizirani svrbež, koprivnjaču, stezanje u prsima, otežano disanje, žarenje i probadanje na mjestu primjene injekcije, zimice, navale crvenila, glavobolja, nizak krvni tlak, opće loše osjećanje, mučnina, nemir i ubrzan rad srca, omaglica i gubitak svijesti.

U djece koja ranije nisu bila liječena lijekovima koji sadrže faktor VIII, vrlo često (u više od 1 na

10 bolesnika) mogu nastati inhibitorna antitijela (vidjeti dio 2); međutim, u bolesnika koji su ranije primali terapiju s faktorom VIII (više od 150 dana liječenja) rizik je manje čest (manje od 1 na 100 bolesnika). U tom slučaju ovi lijekovi mogu prestati ispravno djelovati, a kod Vas se može javiti krvarenje koje ne prestaje. Ako se to dogodi, odmah se obratite liječniku.

Uz ovaj lijek mogu nastati sljedeće nuspojave.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u najviše 1 na 100 osoba)

Glavobolja, omaglica, promjena osjeta okusa, usporeni otkucaji srca, visok krvni tlak, navale vrućine, bol u krvnoj žili nakon injekcije, kašalj, bol u donjem dijelu trbuha, osip, papularni osip, tromboza povezana s kateterom, oticanje zglobova, bol u mišićima, križobolja, bol u zglobovima, opća nelagoda, bol u prsištu, osjećaj hladnoće, osjećaj vrućine i nizak krvni tlak.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici bočice iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca. Nemojte primjenjivati ovaj lijek ako se čuvao na sobnoj temperaturi dulje od 6 mjeseci.

Čuvati u hladnjaku (2 °C-8 °C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Drugi je način da se ELOCTA čuva na sobnoj temperaturi (do 30 °C) tijekom jednokratnog razdoblja ne duljeg od 6 mjeseci. Zabilježite na kutiju datum kad ste izvadili lijek ELOCTA iz hladnjaka i ostavili ga na sobnoj temperaturi. Nakon čuvanja na sobnoj temperaturi lijek se ne smije vratiti u hladnjak.

Lijek ELOCTA mora se primijeniti odmah nakon pripreme. Ako ne možete odmah primijeniti pripremljenu otopinu lijeka ELOCTA, treba je primijeniti u roku od 6 sati. Pripremljenu otopinu ne držite u hladnjaku. Zaštitite pripremljenu otopinu od izravnog sunčevog svjetla.

Pripremljena otopina bit će bistra do blago opalescentna i bezbojna. Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite da je mutan ili sadrži vidljive čestice.

Neprimijenjenu otopinu zbrinite na odgovarajući način. Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što ELOCTA sadrži

- Djelatna tvar je efmoroktokog alfa (rekombinantni faktor zgrušavanja krvi VIII, Fc fuzijski protein). Jedna bočica lijeka ELOCTA nominalno sadrži 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000, 3000 ili 4000 IU efmoroktokoga alfa.

- Drugi sastojci su saharoza, natrijev klorid, histidin, kalcijev klorid dihidrat, polisorbat 20, natrijev hidroksid, kloridna kiselina i voda za injekcije. Ako ste na dijeti s ograničenim unosom natrija, pogledajte dio 2.

Kako ELOCTA izgleda i sadržaj pakiranja

ELOCTA se isporučuje kao prašak i otapalo za otopinu za injekciju. Prašak je bijeli do gotovo bijeli prašak ili kolačić. Otapalo priloženo za pripremu otopine koja će se ubrizgati je bistra, bezbojna tekućina. Nakon pripreme otopina koja će se ubrizgati je bistra do blago opalescentna i bezbojna.

Jedno pakiranje lijeka ELOCTA sadrži 1 bočicu praška, 3 ml otapala u napunjenoj štrcaljki, 1 klip,

1 nastavak za bočicu, 1 komplet za infuziju, 2 alkoholom natopljene vatice, 2 flastera i 1 kompresu od gaze.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)

SE-112 76 Stockholm Švedska

Tel: +46 8 697 20 00

Proizvođač

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) Norra Stationsgatan 93

SE-113 64 Stockholm Švedska

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: http://www.ema.europa.eu.

Na drugoj strani upute o lijeku nalaze se upute za pripremu i primjenu

Upute za pripremu i primjenu

ELOCTA se primjenjuje injekcijom u venu (intravenski, i.v.) nakon otapanja praška za injekciju otapalom

iz priložene napunjene štrcaljke. Pakiranje lijeka ELOCTA sadrži:

A) 1 bočicu praška

B) 3 ml otapala u napunjenoj štrcaljki C) 1 klip

D) 1 nastavak za bočicu E) 1 komplet za infuziju

F) 2 alkoholom natopljene vatice G) 2 flastera

H) 1 kompresu od gaze

ELOCTA se ne smije miješati s drugim otopinama za injekciju ili infuziju.

Operite ruke prije otvaranja pakiranja.

Priprema:

Primjena (injekcija u venu):

Lijek ELOCTA treba primijeniti pomoću kompleta za infuziju (E) priloženog u ovom pakiranju.

1. Otvorite pakiranje kompleta za infuziju i uklonite zatvarač na kraju cijevi. Spojite štrcaljku s pripremljenom otopinom lijeka ELOCTA na kraj cijevi kompleta za infuziju tako što ćete je zakrenuti u smjeru kazaljke na satu.