Deksametazon hameln 4 mg/ml otopina za injekciju

Sistemska primjena

Intravenska ili intramuskularna primjena

Deksametazon hameln se preporučuje za sistemsku primjenu intravenskom ili intramuskularnom injekcijom kada oralna terapija nije izvediva ili poželjna u sljedećim uvjetima:

 Edem mozga uzrokovan tumorom mozga, neurokirurškim operacijama, apscesom mozga, bakterijskim meningitisom

 Posttraumatski šok i prevencija sindroma akutnog respiratornog distresa (ARDS)

 Bolest koronavirusa 2019 (COVID-19)

Liječenje bolesti koronavirusa 2019 (COVID-19) u odraslih i adolescenata (u dobi od

12 godina i starijih s tjelesnom težinom najmanje 40 kg) kojima je potrebna dodatna terapija kisikom

 Anafilaktički šok (nakon početne injekcije adrenalina)

 Teški napad akutne astme.

 Početno parenteralno liječenje opsežnih, akutnih, teških bolesti kože, poput eritrodermije, običnog pemfigusa (pemphigus vulgaris), akutnog ekcema

 Početno parenteralno liječenje autoimunih bolesti, kao što je sistemski eritemski lupus (posebno visceralni oblici)

 Aktivni reumatoidni artritis s teškim progresivnim tijekom, npr. oblici koji brzo dovode do propadanja zglobova i/ili s ekstraartikularnom manifestacijom

 Teške infektivne bolesti sa stanjima nalik trovanju (npr. tuberkuloza, tifus, bruceloza) samo uz istovremenu antiintinfektivnu terapiju)

 Palijativna terapija malignih tumora

 Prevencija i terapija povraćanja nakon operacija ili liječenja citostaticima u okviru terapije antiemeticima

Supkutana primjena

 Palijativna terapija malignih tumora te prevencija i terapija mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom (CINV)

U palijativnoj skrbi, bolesnici koji primaju kortikosteroide zbog simptoma kao što su umor, anoreksija, refraktorna mučnina i povraćanje ili pomoćna analgezija i simptomatsko liječenje kompresije moždine ili povišeni intrakranijalni tlak, Deksametazon hameln se može primijeniti supkutano (vidjeti dio 4.2) kao zamjena za oralno uzimanje kad je potonji neprihvatljiv ili više nije izvediv.

Lokalna primjena

 Intraartikularne injekcije za stalnu upalu jednog ili više zglobova nakon općeg liječenja kronične upalne bolesti zglobova, aktivirane artroze, akutnih oblika humeroskapularne periartropatije)

 Infiltracijska terapija (kada je strogo naznačeno) za nebakterijski tendovaginitis i bursitis, periartropatiju, insercijsku tendinopatiju

Doziranje

Doza se mora individualno odrediti ovisno o vrsti, težini bolesti i o odgovoru bolesnika na liječenje. Općenito se primjenjuju relativno visoke početne doze, koje kod akutnih teških slučajeva trebaju biti znatno veće za liječenje nego kod kroničnih bolesti.

Preporučuju se sljedeće sheme doziranja:

Sistemska primjena

Intravenska ili intramuskularna primjena

Odrasli

 Edem mozga

60492649815830

Inicijalno 8 – 10 mg (do 80 mg) i.v., a zatim 16 – 24 mg (do 48 mg) / dan i.v. podijeljeno u 3 - 4 (6) pojedinačne doze u venu tijekom 4 – 8 dana. Dugoročna primjena manje doze lijeka Deksametazon hameln može biti potrebna tijekom zračenja i kao dio konzervativne terapije tumora mozga koji se ne može operirati.

Edem mozga zbog bakterijskog meningitisa: 0,15 mg/kg tjelesne težine svakih 6 sati tijekom 4 dana.

 Posttraumatski šok i prevencija posttraumatskog sindroma akutnog respiratornog distresa Inicijalno 40 – 100 mg i.v., ponovno uzimanje doze nakon 12 sati. Alternativno 16 – 40 mg svakih 6 sati tijekom 2 – 3 dana.

 Liječenje COVID-19

6 mg i.v. jednom dnevno do najviše 10 dana. Trajanje liječenja mora se voditi kliničkim odgovorom i potrebama pojedinačnih bolesnika. Starije osobe, oštećenje bubrega, oštećenje jetre - prilagodba doze nije potrebna.

 Anafilaktički šok

Inicijalna intravenska injekcija adrenalina, a zatim 40 – 100 mg i.v. Dozu treba ponoviti ako je potrebno.

 Teški akutni napad astme

8 – 20 mg i.v. što je prije moguće. Injekcija se može ponoviti po potrebi u dozi od 8 mg svaka 4 sata. Aminofilin se intravenski može primijeniti kao dodatak.

 Akutne kožne bolesti

Dnevne doze od 8 – 40 mg intravenski, u pojedinačnim slučajevima i do 100 mg, potom daljnje oralno liječenje sa snižavanjem doze.

 Aktivne faze sistemskih reumatskih bolesti kao što je sistemski eritemski lupus Dnevne doze 6 – 16 mg.

 Aktivni reumatoidni artritis s teškim progresivnim oblikom

Dnevne doze od 12 - 16 mg kod brzo progresivnih oblika. Kod izvanartikularnih manifestacija preporučuje se 6 – 12 mg/dnevno.

 Teške infektivne bolesti s toksičnim stanjima, (npr. tuberkuloza, tifus) samo kao pomoćna antiinfektivna terapija

Dnevne doze od 4 – 20 mg i.v. U pojedinačnim slučajevima (npr. tifus) inicijalno do 200 mg.

 Palijativna terapija malignih tumora

Inicijalno 8 – 16 mg/dnevno, kod dugotrajnog liječenja 4 – 12 mg/dnevno.

 Prevencija i terapija kod povraćanja pri liječenju s citostaticima u okviru antiemetičke terapije 10 – 20 mg i.v. prije početka kemoterapije, a potom, ako je potrebno 2 – 3 puta dnevno 4 – 8 mg tijekom 1 – 3 dana (umjerena emetogena kemoterapija) ili do 6 dana (visoka emetogena kemoterapija).

 Prevencija i terapija kod povraćanja nakon operacija Jednokratna doza od 8 – 20 mg i.v. prije operacije.

Supkutana primjena

 Palijativna terapija malignih tumora te prevencija i terapija mučnine i povraćanja uzrokovanih

kemoterapijom (CINV)

3

U palijativnoj skrbi, Deksametazon hameln se može primijeniti injekcijom ili kontinuiranom supkutanom infuzijom (engl. Continuous Subcutaneous Infusion, CSCI). Doze se obično kreću izmeĎu 4,8 mg i 19,3 mg tijekom 24 sata, uzimajući u obzir lokalne kliničke smjernice, a treba ih titrirati u skladu s odgovorom.

Pedijatrijska populacija

 Edem mozga zbog bakterijskog meningitisa

0,4 mg/kg tjelesne težine djece svakih 12 sati tijekom 2 dana, počevši prije prve primjene antibiotika.

 Posttraumatski šok i prevencija sindroma akutnog respiratornog distresa Inicijalno 40 mg i.v. u djece, ponoviti nakon 12 h.

 Liječenje COVID-19

Preporučuje se da se adolescentima u dobi od 12 godina i starijim daje 6 mg/dozi i.v. jednom dnevno do 10 dana.

Trajanje liječenja mora se voditi kliničkim odgovorom i potrebama pojedinačnih bolesnika.

 Anafilaktički šok

40 mg i.v. u djece nakon početne injekcije adrenalina, doza se po potrebi može ponoviti.

 Teški akutni napad astme

0,15-0,3 mg/kg tjelesne težine i.v. ili 1,2 mg/kg tjelesne težine kao bolus, zatim 0,3 mg/kg svakih 4-6 sati. Aminofilin se može intravenski primijeniti kao dodatak.

 Prevencija i terapija kod povraćanja poslije operacije

0,15 - 0,5 mg/kg tjelesne težine u djece starije od 2 godine, maksimalna doza 16 mg.

Deksametazon hameln se općenito ne preporučuje za primjenu u prijevremene ili u terminu roĎene novoroĎenčadi (vidjeti dio 2 i 4.4).

Deksametazon hameln sadrži propilen glikol (20 mg po ml), stoga se treba primjenjivati s oprezom kod dojenčadi i djece mlaĎe od 5 godina, posebno ako su potrebne veće doze ili se razmatra produljeno liječenje (vidjeti dio 2 i 4.4).

Lokalna primjena

Uobičajena doza koja se preporučuje za lokalnu infiltraciju ili intraartikularnu primjenu je 4 – 8 mg. Za injekciju u mali zglob obično je potrebna manja doza od 2 mg.

Primjena u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega

Zbog sadržaja propilenglikola u lijeku, potreban je medicinski nadzor u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega (vidjeti dio 2 i 4.4).

Kod hipotireoze ili ciroze jetre, dovoljne su relativno male doze, odnosno može biti potrebno smanjenje doze.

Način primjene

Trajanje primjene ovisi o indikaciji.

Deksametazon hameln se može davati bez miješanja ili razrjeĎivanja.

Intravenska, intramuskularna, intraartikularna injekcija ili infiltracija.

Alternativno, Deksametazon hameln se može dodati, bez gubitka jačine, u natrijev klorid 0,9 %, glukozu 5 % ili Ringerovu otopinu i dati intravenskom infuzijom:

• kontinuirano ili povremeno ili putem infuzijske cijevi (drip) kod odraslih

• tijekom 15 - 20 minuta kod djece.

U palijativnoj skrbi, Deksametazon hameln se može razrijediti s 0,9 %-tnom otopinom natrijevog klorida i dati kontinuiranom supkutanom infuzijom (CSCI).

Smjese za infuziju moraju se upotrijebiti u roku 24 sata te se moraju poštivati uobičajene aseptične tehnike za injekcije.

Intraartikularna injekcija treba se provoditi samo pod strogo aseptičkim uvjetima. Općenito je dovoljna jedna intraartikularna injekcija za uspješno ublažavanje simptoma. Ako se ponovno davanje injekcije smatra potrebnim, injekcija bi se trebala dati najranije nakon 3 – 4 tjedna. Broj injekcija po zglobu treba ograničiti na 3 - 4. Liječnička kontrola zgloba potrebna je nakon svake ponovljene injekcije.

Lokalna infiltracija treba se provesti pod strogim aseptičnim uvjetima u područje najjače boli ili spojnice tetiva. Potreban je oprez da se injekcija ne daje izravno u tetivu. Treba izbjegavati primjenu u kraćim intervalima.

U slučaju da su za jednu primjenu potrebne visoke doze, treba razmotriti primjenu lijekova s deksametazonom viših jačina/volumena.

Za upute o razrjeĎivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

 Preosjetljivost na djelatnu tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

 Za lokalnu intraartikularnu injekciju: infekcija unutar ili u neposrednoj blizini zgloba koji se liječi, bakterijski artritis, nestabilni zglobovi, poremećaj krvarenja (spontano ili zbog antikoagulansa), periartikularna kalcifikacija, nevaskularizirana nekroza kosti, ruptura tetive, Charchotov zglob.

 Za lokalnu terapiju infiltracijom: infekcija na mjestu primjene koja se primarno ne liječi antiinfektivnom terapijom.

U pojedinih bolesnika, nakon primjene lijeka Deksametazon hameln, uočene su teške anafilaktičke reakcije: zatajenje cirkulacije, srčani zastoj, aritmije, bronhospazam i/ili smanjenje ili povećanje krvnog tlaka.

Liječenje lijekom Deksametazon hameln zbog imunosupresije može povećati rizik od bakterijskih, virusnih, parazitskih, oportunističkih i gljivičnih infekcija. Simptomi postojeće infekcije ili infekcije u razvoju mogu biti prikriveni i time otežati postavljanje dijagnoze. Latentne infekcije, kao što su tuberkuloza ili hepatitis B mogu se reaktivirati.

Ako tijekom liječenja lijekom Deksametazon hameln doĎe do posebno fizički stresnih situacija (nesreća, operacija, porod i sl.), privremeno povećanje doze može biti neophodno.

Sistemski kortikosteroidi ne smiju se obustaviti kod bolesnika koji se već liječe sistemskim (oralnim) kortikosteroidima iz drugih razloga (npr. bolesnici s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću), ali im nije potreban dodatni kisik.

Posebne mjere opreza:

Terapiju Deksametazon hameln treba uvesti samo pod najstrožim indikacijama, i po potrebi uz dodatnu ciljanu antiinfektivnu terapiju kod sljedećih bolesti:

 Akutne virusne infekcije (hepatitis B, Herpes zoster, Herpes simplex, vodene kozice, herpes keratitis)

 HBsAg-pozitivni kronični aktivni hepatitis

 Približno 8 tjedana prije i sve do 2 tjedna nakon cijepljenja živim cjepivom  Sistemske gljivične infekcije

 Parazitoze (npr. nematode)

 Kod bolesnika kod kojih se sumnja ili je potvrĎena infekcija strongiloidioza (valjkasti crv), glukokortikoidi mogu prouzročiti aktivaciju i masovno razmnožavanje parazita

 Poliomijelitis

 Limfadenitis nakon BCG cijepljenja

 Akutne i kronične bakterijske infekcije

 Kod tuberkuloze u anamnezi, primijeniti samo uz tuberkulostatike

Terapiju lijekom Deksametazon hameln treba uvoditi samo pod strogim indikacijama, po potrebi uz dodatnu specifičnu terapiju kod:

 Peptičkog ulkusa  Osteoporoze

 Teškog zatajenja srca

 Loše/neprimjereno kontrolirane hipertenzije

 Loše/neprimjereno kontroliranog dijabetes melitusa

 Psihijatrijskih bolesti (takoĎer u anamnezi), uključujući i suicidalno ponašanje. Preporučuje se neurološki ili psihijatrijski nadzor

 Glaukoma uskog i širokog kuta. Preporučuje se oftalmološko praćenje i istodobno liječenje protiv glaukoma

 Ulceracije rožnice i ozljede rožnice. Preporučuje se oftalmološko praćenje i dodatna terapija

Poremećaji vida

Kod primjene sistemskih i topikalnih kortikosteroida može doći do poremećaja vida. Ukoliko pacijent primijeti simptome poput zamagljenog vida ili druge vizualne smetnje, potrebno je uputiti ga oftalmologu kako bi se utvrdili mogući uzroci. To uključuje: kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti, na primjer centralne serozne korioretinopatije (CSC) prijavljene nakon primjene sistemskih ili topikalnih kortikosteroida.

Zbog opasnosti od perforacije crijeva, Deksametazon hameln se primjenjuje samo kad je to strogo potrebno, a pažljivi nadzor potrebno je osigurati u slučaju sljedećih istodobnih stanja:

 Teškog ulceroznog kolitisa s prijetećom perforacijom, moguće i bez iritacije potrbušnice  Divertikulitisa

 Enteroanastomoze (neposredno nakon operacije).

Feokromocitomna kriza

Feokromocitomna kriza, koja može biti fatalna, prijavljena je nakon primjene sistemskih kortikosteroida. Kortikosteroide se smije primjenjivati kod bolesnika sa suspektnim ili identificiranim feokromocitomom samo nakon odgovarajuće procjene rizika/koristi.

Znakovi iritacije potrbušnice nakon gastrointestinalne perforacije mogu izostati kod bolesnika koji primaju visoke doze glukokortikoida.

Tijekom primjene lijeka Deksametazon hameln kod dijabetičara treba obratiti pažnju na eventualnu povećanu potrebu za inzulinom ili oralnim antidijabeticima.

Tijekom liječenja lijekom Deksametazon hameln, naročito pri visokim dozama, te kod bolesnika sa slabo kontroliranom hipertenzijom, potrebno je redovito praćenje krvnog tlaka.

Bolesnike s teškim zatajenjem srca treba pomno pratiti, jer postoji rizik od pogoršanja stanja.

Postoji rizik bradikardije ako se koriste visoke doze deksametazona.

Mogu nastati i teške anafilaktičke reakcije.

Rizik od poremećaja tetiva, tendinitisa i rupture tetiva povećava se kada se fluorokinoloni i glukokortikoidi primjenjuju zajedno.

Već postojeća mijastenija gravis može se pogoršati tijekom liječenja lijekom Deksametazon hameln.

Cijepljenja inaktiviranim (umrtvljenim) cjepivima načelno su moguća. MeĎutim, mora se uzeti u obzir da imunološka reakcija, kao i uspjeh cijepljenja, mogu biti narušeni kod većih doza kortikosteroida.

Kod velikih doza treba paziti na dovoljan unos kalija i obratiti pažnju na restrikciju natrija. Treba pratiti razinu kalija u krvi.

Očekuje se da će istodobno liječenje s CYP3A inhibitorima, uključujući proizvode koji sadrže kobicistat, povećati rizik od sistemskih nuspojava. Treba izbjegavati ovu kombinaciju, osim ako korist ne premašuje povećani rizik od sistemskih nuspojava kortikosteroida, u kojem slučaju bolesnike treba nadzirati zbog pojave sistemskih nuspojava kortikosteroida.

Nagli prekid uzimanja lijeka Deksametazon hameln, koji se primjenjivao dulje od oko 10 dana može dovesti do pogoršanja, odnosno ponovnog nastanka osnovne bolesti, kao i do pojave akutnog zatajenja nadbubrežne žlijezde/kortizon-apstinencijskog sindroma. Stoga se kod planiranog prekida doza treba polako smanjivati.

Neke virusne bolesti poput vodenih kozica i ospica se mogu teško odraziti na bolesnike koji se liječe s glukokortikoidima. Imunosuprimirani bolesnici i oni koji još nisu imali vodene kozice ili ospice izloženi su posebnom riziku. Ako ovi bolesnici tijekom liječenja lijekom Deksametazon hameln doĎu u kontakt s osobama koje imaju ospice ili vodene kozice, mora se, po potrebi, odmah uvesti preventivno liječenje.

Nakon stavljanja lijeka u promet, sindrom lize tumora (TLS,) prijavljen je u bolesnika s hematološkim zloćudnim bolestima, nakon primjene deksametazona sâmog ili u kombinaciji s drugim kemoterapijskim lijekovima. Bolesnici s visokim rizikom od razvoja TLS-a, poput bolesnika s visokom stopom proliferacije, velikim tumorskim opterećenjem i jakom osjetljivošću prema citotoksičnim lijekovima, trebali bi biti pažljivo praćeni uz prikladne mjere opreza.

Kod intravenske primjene, injekcija se treba davati polako tijekom 2 - 3 minute. Kod prebrzog ubrizgavanja se mogu pojaviti kratke i bezazlene nuspojave u obliku neugodnog peckanja ili parestezije koje mogu trajati do 3 minute.

Deksametazon hameln je namijenjen samo za kratkotrajnu primjenu. Ukoliko se lijek primjenjuje tijekom duljeg vremenskog razdoblja, treba obratiti pažnju na dodatna upozorenja i mjere opreza opisane za lijekove s glukokortikoidima za dugotrajnu upotrebu.

Kod lokalne primjene treba uzeti u obzir moguće sistemske nuspojave i interakcije.

Intraartikularna primjena glukokortikoida povećava rizik od infekcije zgloba. Dugotrajna i ponovna primjena glukokortikoida u zglobovima koji nose težinu tijela može dovesti do lezija zbog pojačanog trošenja zglobova zbog prenaprezanja zahvaćenog zgloba nakon povlačenja bolova ili drugih simptoma.

Djeca i adolescenti

U fazi rasta djece treba pažljivo razmotriti omjer koristi i rizika terapije lijekom Deksametazon hameln.

Nedonoščad

Dostupni dokazi sugeriraju dugoročne nuspojave neurološkog razvoja nakon ranog liječenja (< 96 sati) nedonoščadi s kroničnom plućnom bolešću u početnim dozama od 0,25 mg/kg dva puta dnevno.

Hipertrofična kardiomiopatija

Hipertrofična kardiomiopatija prijavljena je nakon sistemske primjene kortikosteroida, uključujući deksametazon, u nedonoščadi. U većini prijavljenih slučajeva učinak je bilo reverzibilan nakon prekida liječenja. U nedonoščadi liječene sistemskom primjenom deksametazona treba provesti dijagnostičku procjenu i praćenje srčane funkcije i strukture (dio 4.8).

Sadržaj propilenglikola

Zbog sadržaja propilenglikola u lijeku (20 mg po ml), potreban je oprez kada se velike doze lijeka Deksametazon hameln koriste kod dojenčadi i djece mlaĎe od 5 godina i/ili dulje vrijeme (vidi dijelove 2 i 4.2). Sljedeće skupine dječje populacije posebno su izložene riziku od razvoja toksičnosti propilenglikola:

 Novorođenčad (novorođenčad mlađa od 4 tjedna)

Deksametazon hameln se ne preporučuje za upotrebu kod prijevremene ili u terminu roĎene novoroĎenčadi. MeĎutim, nakon pažljive pojedinačne procjene, lijek bi se mogao razmotriti za novoroĎenče, ako prema mišljenju zdravstvenog radnika / odluci liječnika, koristi od upotrebe prevladavaju potencijalne rizike.

Kada su potrebne doze veće od 0,05 ml/kg/dan lijeka Deksametazon hameln, odgovarajuća doza propilenglikola može premašiti sigurnosni prag od 1 mg/kg/dan. Prekoračenje ovog sigurnosnog praga kod novoroĎenčadi može izazvati ozbiljne štetne učinke kada se daje istodobno s bilo kojim supstratom za alkohol dehidrogenazu, poput etanola, posebno ako primaju druge lijekove koji sadrže propilenglikol ili alkohol. Potrebno je pomno medicinsko praćenje svih znakova toksičnosti.

 Dojenčad (djeca starija od 4 tjedna) i djeca mlađa od 5 godina

Kada su potrebne doze lijeka Deksametazon hameln veće od 2,5 ml/kg/dan, odgovarajuća doza propilenglikola može premašiti sigurnosni prag od 50 mg/kg/dan. Istodobna primjena propilenglikola u dozama od 50 mg/kg/dan i više s bilo kojim supstratom za alkohol dehidrogenazu (poput etanola) može izazvati ozbiljne štetne učinke u dojenčadi i djece mlaĎe od 5 godina, posebno ako dobivaju druge lijekove koji sadrže propilenglikol ili alkohol. Stoga Deksametazon hameln treba koristiti s oprezom u ovoj populaciji.

U fazi rasta kod djece treba pažljivo razmotriti omjer koristi i rizika terapije s lijekom Deksametazon hameln.

Stariji bolesnici

Budući da stariji bolesnici imaju povećan rizik od osteoporoze, omjer rizika i koristi kod liječenja lijekom Deksametazon hameln treba pažljivo razmotriti.

Oštećenje funkcije jetre i bubrega

Zbog sadržaja propilenglikola u lijeku potrebno je često medicinsko praćenje u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili s zatajenjem jetre, jer su zabilježeni različiti štetni učinci pripisani propilenglikolu, poput bubrežne disfunkcije (akutna tubularna nekroza), akutna bubrežna insuficijencija i disfunkcija jetre (vidjeti dijelove 2 i 4.2). Dnevna izloženost propilenglikolu u tih bolesnika ne bi trebala prelaziti 50 mg/kg, što odgovara 2,5 ml/kg/dan lijeka Deksametazon hameln.

Primjena lijeka Deksametazon hameln može rezultirati pozitivnim rezultatima doping testova.

Natrij

Ovaj lijek sadrži do 1,9 mmol (43 mg) natrija po maksimalnoj pojedinačnoj dozi lijeka (350 mg za osobu od 70 kg tjelesne težine), što odgovara 2,15 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Postoji povećan rizik od gastrointestinalnih ulceracija i krvarenja kada se koristi s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAIL), salicilatima i indometacinom.

Vrijeme poluraspadanja glukokortikoida može se povećati ako se koriste s estrogenima (npr. inhibitorima ovulacije), pa se stoga može pojačati kortikoidni učinak.

Lijekovi koji induciraju CYP3A4 poput fenitoina, barbiturata, karbamazepina, primidona, rifampicina mogu pojačati metabolički klirens kortikosteroida, što rezultira smanjenjem razine u krvi i smanjenom fiziološkom aktivnošću, doziranje će možda biti potrebno prilagoditi.

CYP3A4 inhibitori (uključujući ketokonazol, itrakonazol, i kobicistat) mogu smanjiti klirens deksametazona, što rezultira njegovim povećanim učinkom i adrenalnom supresijom/Cushingovim sindromom. Ovu kombinaciju je potrebno izbjegavati, osim ako korist nadmašuje povećani rizik od sistemskih nuspojava kortikosteroida. U tom slučaju je potrebno pratiti bolesnike zbog moguće pojave sistemskih učinaka kortikosteroida.

Efedrin može ubrzati metabolizam glukokortikoida, i na taj način smanjiti njihovu učinkovitost.

Istodobna terapija s inhibitorima enzima koji pretvaraju angiotenzin (ACE) može povećati rizik od promjene krvne slike.

Toksičnost digoksina (srčani glikozidi) može biti precipitirana kortikosteroidima putem učinka neravnoteže elektrolita (nedostatak kalija).

Kada se kortikosteroidi primjenjuju istodobno s diureticima koji iscrpljuju kalij ili s laksativima, bolesnike treba pažljivo pratiti zbog razvoja hipokalemije zbog povećanog izlučivanja kalija.

Istodobnim liječenjem kortikosteroidima može se promijeniti učinkovitost kumarinskih antikoagulansa. Protrombinsko vrijeme treba često provjeravati u bolesnika koji istodobno primaju kortikosteroide i kumarinske antikoagulanse, kako bi se izbjeglo spontano krvarenje. U slučaju istodobne primjene može biti potrebno prilagoditi dozu antikoagulanta.

Kortikosteroidi antagoniziraju željene učinke hipoglikemijskih sredstava (uključujući inzulin).

U slučaju istodobne primjene glukokortikoida s atropinom ili drugim antikolinergicima, intraokularni tlak se može povećati.

Kada se nedepolarizirajući relaksansi mišića koriste istodobno s glukokortikoidima, može se dogoditi dugotrajno opuštanje mišića.

Kortikosteroidi mogu smanjiti koncentraciju prazikvantela u krvi.

Postoji povećan rizik od miopatija i kardiomiopatija kada se deksametazon primjenjuje istodobno s klorokinom, hidroksiklorokinom i meflokinom.

Kod primjene protirelina, može se smanjiti povećanje hormona štitnjače (TSH).

Kada se primjenjuje istodobno s drugim imunosupresivima, povećana je osjetljivost na infekcije i moguće pogoršanje ili manifestacija latentnih infekcija. Uz to, u kombinaciji s ciklosporinom, povećava se razina ciklosporina u krvi, a time se povećava i rizik od cerebralnih napadaja.

Istodobna primjena s fluorokinolonima može povećati rizik od simptoma povezanih s tetivama.

Kožne reakcije na testove alergije mogu biti umanjene.

Trudnoća

Deksametazon prolazi kroz posteljicu.

Tijekom trudnoće, posebno u prva tri mjeseca, liječenje deksametazonom treba razmotriti tek nakon pažljive procjene koristi i rizika. Kortikosteroidi se smiju propisivati samo kada su koristi za majku i dijete veće od rizika.

Kada se primjenjuje kroz dulje vrijeme ili više puta tijekom trudnoće, kortikosteroidi mogu povećati rizik od zastoja u rastu kod neroĎenog djeteta.

Ispitivanja su pokazala kako postoji povećani rizik od neonatalne hipoglikemije nakon antenatalne primjene kratkog ciklusa kortikosteroida, uključujući deksametazon, u žena kod kojih postoji rizik od kasnog prijevremenog poroĎaja.

Primjena kortikosteroida na trudnim životinjama može uzrokovati poremećaj fetalnog razvoja, uključujući rascjep nepca, usporeni intrauterini razvoj te utjecaj na rast i razvoj mozga. Nema dokaza da kortikosteroidi dovode do povećane incidencije kongenitalnih poremećaja, kao što su rascjep nepca ili usnice u čovjeka (vidjeti dio 5.3).

Ako se glukokortikoidi primjenjuju na kraju trudnoće, kod fetusa postoji rizik od atrofije kore nadbubrežne žlijezde, zbog koje je potrebno supstitucijsko liječenje novoroĎenčeta.

Deksametazon hameln sadrži propilenglikol. Iako nije dokazano da propilenglikol uzrokuje reproduktivnu ili razvojnu toksičnost kod životinja ili ljudi, može doći do fetusa pa Deksametazon hameln treba koristiti s oprezom tijekom trudnoće. Treba pažljivo procijeniti potencijalne koristi i povezane rizike liječenja steroidima i primjenom propilenglikola u svakom pojedinačnom slučaju.

Dojenje

Deksametazon se izlučuje u majčino mlijeko. Štetan utjecaj na dojenčad nije dosad utvrĎen.

Deksametazon hameln treba oprezno koristiti kod dojilja samo kada je to nužno potrebno. Pažljiva procjena potencijalnih koristi i povezanih rizika liječenja mora se izvršiti u svakom pojedinačnom slučaju.

Ako je zbog prirode bolesti nužna primjena većih doza, dojenje treba prekinuti.

Deksametazon hameln sadrži propilenglikol koji je takoĎer pronaĎen u majčinom mlijeku. Iako nije dokazano da propilenglikol uzrokuje reproduktivnu ili razvojnu toksičnost kod životinja i ljudi, dojilje bi trebale koristiti Deksametazon hameln s oprezom. Treba pažljivo procijeniti potencijalne koristi i povezane rizike liječenja steroidima i primjenom propilenglikola u svakom pojedinačnom slučaju.

Deksametazon hameln nema nikakav ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima ili upravljanja strojevima; isto vrijedi i za rad u potencijalno opasnim uvjetima.

Rizik od nuspojava kod kratkoročne terapije deksametazonom je nizak. MeĎutim, kod kratkotrajne i visoko dozirane parenteralne terapije, kod koje treba obratiti pažnju na neravnotežu elektrolita, stvaranje edema, moguće povišenje krvnog tlaka, zatajenje srca, aritmiju ili napadaje, a takoĎer treba uzeti u obzir kliničke manifestacije infekcije. Treba obratiti pažnju na gastrointestinalne čireve (često uzrokovane stresom) koji uslijed liječenja kortikosterodima mogu proći relativno asimptomatski i na smanjenje tolerancije na glukozu.

Incidencija predvidljivih neželjenih učinaka, uključujući supresiju hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda, korelira s relativnom jačinom lijeka, doziranjem, vremenom primjene i trajanjem liječenja (vidjeti dio 4.4).

Učestalost nuspojava navedena je prema sljedećoj konvenciji: Vrlo često (≥ 1/10)

Često (≥ 1/100 i < 1/10)

Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) Rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) Vrlo rijetko (< 1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Klasifikacija organskog sustava	Učestalost	Nuspojave
Infekcije i infestacije	Nepoznato	Maskiranje infekcija, manifestacija, pogoršanje ili reaktivacija virusnih infekcija, gljivičnih infekcija, bakterijskih, parazitskih i oportunističkih infekcija, aktivacija strongiloidioze (vidjeti dio 4.4).
Poremećaji krvi i limfnog sustava	Nepoznato	Umjerena leukocitoza, limfopenija, eozinopenija, policitemija.
Poremećaji imunološkog sustava	Nepoznato	Reakcije preosjetljivosti (npr. egzantem izazvan lijekovima), teške anafilaktičke reakcije, poput aritmija, bronhospazama, hipertenzije ili hipotenzije, kolaps cirkulacije, zastoj srca, slabljenje imunološkog sustava.
Poremećaji endokrinog sustava	Nepoznato	Cushingov sindrom (tipični simptomi: lice okruglo poput mjeseca, abdominalna pretilost i punokrvnost), adrenalna supresija (vidjeti dio 4.4).
Poremećaji metabolizma i prehrane	Nepoznato	Retencija natrija s formiranjem edema, povećani gubitak kalija (pažnja: aritmija), dobivanje na težini, smanjena tolerancija glukoze, dijabetes melitus, hiperkolesterolemija i hipertrigliceridemija, povećan apetit.
Psihijatrijski poremećaji	Nepoznato	Depresija, razdražljivost, euforija, povećanje nagona, psihoze, manija, halucinacije, labilnost afekta, osjećaj tjeskobe, poremećaji spavanja, sklonost samoubojstvu.

875080-5652389Poremećaji živčanog sustava Nepoznato Pseudotumor cerebri, manifestacija latentne epilepsije, povećanje vjerojatnosti napadaja u slučaju manifestne epilepsije. Poremećaji oka Nepoznato Katarakta, posebno stražnja subkapsularna zamagljenja, glaukom, pogoršanja simptoma povezanih s ulkusom rožnice, pogodovanje nastanku virusne, gljivične i bakterijske infekcije oka, pogoršanja bakterijske upala rožnice, ptoza, midrijaza, kemoza, ijatrogena perforacija sklere, korioretinopatija. U rijetkim slučajevima reverzibilni egzoftalmus. Zamagljen vid (vidjeti takoĎer dio 4.4). Srčani poremećaji Nepoznato Hipertrofična kardiomiopatija u nedonoščadi (vidjeti dio 4.4). Krvožilni poremećaji Nepoznato Hipertenzija, povećanje rizika od ateroskleroze i tromboze, vaskulitis (takoĎer kao apstinencijski sindrom nakon dugotrajnog liječenja), povećana fragilnost kapilara. Poremećaji probavnog sustava Nepoznato Gastrointestinalni čirevi, gastrointestinalno krvarenje, pankreatitis, želučani simptomi. Poremećaji kože i potkožnog tkiva Nepoznato Strije rubre, atrofija, teleangiektazije, petehije, ekhimoza, hipertrihoze, steroidne akne, rozaceji sličan (perioralni) dermatitis, promjene u pigmentaciji kože. Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Nepoznato Miopatija, mišićna atrofija i slabost, steroidna miopatija, osteoporoza (ovisna o dozi moguće i kod kratkoročne primjene), aseptička nekroza kosti, simptomi poremećaja tetiva, tendinitis, ruptura tetive, epiduralna lipomatoza, inhibicija rasta kod djece. Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Nepoznato Poremećaji sekrecije spolnih hormona (posljedično nastaju: od neredovite menstruacije do amenoreje, hirzutizam, impotencija). Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Nepoznato Usporeno zacjeljivanje rana.

Lokalna primjena:

Moguća je lokalna iritacija i netolerancija (osjećaj vrućine, relativno trajna bol). Ne može se isključiti razvoj atrofije kože i atrofije potkožnog tkiva na mjestu uboda ako se kortikosteroidi ne ubrizgaju pažljivo u zglobnu šupljinu.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394324866899464484886Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi:

Akutne intoksikacije deksametazonom nisu nikada zabilježene. Kod kroničnog predoziranja, očekuje se povećan broj nuspojava (vidjeti dio 4.8.), naročito onih koje se odnose na endokrini sustav, metabolizam i ravnotežu elektrolita.

Protuotrov ne postoji. Liječenje vjerojatno nije indicirano za reakcije uslijed kroničnog trovanja, osim ako je bolesnik u stanju zbog kojeg bi bio neuobičajeno osjetljiv na negativne učinke kortikosteroida. U tom slučaju, po potrebi treba uvesti simptomatsko liječenje.

Anafilaktičke reakcije i reakcije preosjetljivosti mogu se liječiti adrenalinom, umjetnim disanjem s pozitivnim tlakom i aminofilinom.

5 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

Farmakoterapijska skupina: glukokortikoidi, ATK oznaka: H02AB02

Farmakodinamički učinci

Deksametazon je monofluorirani glukokortikoid s izraženim antialergijskim, antiflogističkim i membranski stabilizirajućim svojstvima i učincima na metabolizam ugljikohidrata, bjelančevina i masti.

Deksametazon ima djelovanje i učinke ostalih baznih glukokortikoida i jedan je od najaktivnijih članova svojeg razreda.

Deksametazon ima približno 7,5 puta veći glukokortikoidni učinak od prednizolona i prednizona, a njegov je učinak 30 puta snažniji od učinka hidrokortizona; nema mineralokortikoidnih učinaka.

Biološko djelovanje glukokortikoida kao što je deksametazon očituje se aktiviranjem transkripcije kortikosteroid-senzitivnih gena. Protuupalni, imunosupresivni i antiproliferativni efekti postižu se, meĎu ostalim mehanizmima, redukcijom stvaranja, oslobaĎanja i aktivnosti upalnih medijatora i putem inhibicije specifičnih funkcija i migracije upalnih stanica. Osim toga, kortikosteroidi mogu spriječiti djelovanje senzibilnih T- limfocita i makrofaga na ciljne stanice.

Ako je potrebno dugotrajno liječenje kortikoidima, mora se uzeti u obzir moguća indukcija prolazne insuficijencije nadbubrežne žlijezde. Supresibilnost osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda dijelom ovisi o pojedinačnim čimbenicima.

Klinička djelotvornost i sigurnost – COVID-19

Klinička djelotvornost

Ispitivanje RECOVERY (Randomized Evaluation of COVID-19 therapy/Randomizirana procjena

terapije protiv COVID-19)1 je individualno randomizirano, kontrolirano, otvoreno, ispitivanje s adaptivnom platformom, koje pokreće ispitivač, kako bi se procijenili učinci mogućih liječenja kod bolesnika hospitaliziranih s COVID-19.

Ispitivanje je provedeno u 176 bolničkih organizacija u Ujedinjenom Kraljevstvu.

Randomizirano je 6 425 bolesnika koji su primali ili deksametazon (2 104 bolesnika) ili samo standardnu skrb (4 321 bolesnik). 89 % bolesnika imalo je laboratorijski potvrĎenu infekciju virusom SARS-CoV-2.

899464106944

1 www.recoverytrial.net

Pri randomizaciji, 16 % bolesnika primalo je invazivnu mehaničku ventilaciju ili ekstrakorporalnu membransku oksigenaciju, 60 % je dobivalo samo kisik (s ili bez neinvazivne ventilacije), a 24 % nije dobivalo ništa od toga.

Srednja vrijednost dobi bolesnika bila je 66,1 +/- 15,7 godina. 36 % pacijenata bile su žene. 24 % bolesnika imalo je dijabetes u anamnezi, 27 % bolesti srca i 21 % kronične bolesti pluća.

Primarna mjera ishoda

Smrtnost nakon 28 dana od početka liječenja bila je značajno niža u skupini koja je primala deksametazon nego u skupini koja je primala standardnu skrb, pri čemu su smrtni slučajevi zabilježeni u 482 od 2 104 bolesnika (22,9 %), odnosno u 1 110 od 4 321 bolesnika (25,7 %) (omjer stope, 0,83; 95 % interval pouzdanosti [CI], 0,75 do 0,93; P < 0,001).

U skupini koja je primala deksametazon, smrtnost je bila niža od one koja je primala standardnu skrb, meĎu pacijentima koji su primali invazivnu mehaničku ventilaciju (29,3 % naspram 41,4 %; omjer stope, 0,64; 95 % CI, 0,51 do 0,81), a u onih koji su dobivali dopunski dodatak kisik bez invazivne mehaničke ventilacije (23,3 % prema 26,2 %; omjer brzine, 0,82; 95 % CI, 0,72 do 0,94).

Nije bilo jasnog učinka deksametazona u bolesnika koji nisu dobivali nikakvu respiratornu potporu pri randomizaciji (17,8 % naspram 14,0 %; omjer stope, 1,19; 95 % CI, 0,91 do 1,55).

Sekundarne mjere ishoda

Bolesnici u skupini s deksametazonom imali su kraće trajanje hospitalizacije od skupine koja je primala standardnu skrb (medijan, 12 dana u odnosu na 13 dana) i veću vjerojatnost da će biti otpušteni iz bolnice živi unutar 28 dana (omjer stope, 1,10; 95 % CI, 1,03 do 1,17).

U skladu s primarnom mjerom ishoda, najveći učinak vezan uz otpust iz bolnice unutar 28 dana zabilježen je kod bolesnika koji su primali invazivnu mehaničku ventilaciju u vrijeme randomizacije (omjer stopa 1,48; 95 % CI 1,16, 1,90), nakon toga u onih koji su primali samo kisik (omjer stopa, 1,15; 95 % CI 1,06 - 1,24) bez zabilježenog povoljnog učinka u bolesnika koji nisu primali kisik (omjer stopa 0,96; 95 % CI 0,85 - 1,08).

Ishod	Deksametazon (N = 2104)	Standardna skrb (N = 4321)	Stopa ili omjer rizika
broj bolesnika/ ukupan broj bolesnika (%)
Primarni ishod
Smrtnost unutar 28 dana	482/2 104 (22,9)	1 110/4 321 (25,7)	0,83 (0,75–0,93)
Sekundarni ishodi
Otpust iz bolnice unutar 28 dana	1 413/2 104 (67,2)	2 745/4 321 (63,5)	1,10 (1,03–1,17)
Invazivna mehanička ventilacija ili smrt	456/1 780 (25,6)	994/3 638 (27,3)	0,92 (0,84–1,01)
Invazivna mehanička ventilacija	102/1 780 (5,7)	285/3 638 (7,8)	0,77 (0,62–0,95)
Smrt	387/1 780 (21,7)	827/3 638 (22,7)	0,93 (0,84–1,03)

*Omjeri stopa prilagoĎeni su dobi s obzirom na ishode 28-dnevne smrtnosti i otpusta iz bolnice. Omjeri rizika prilagoĎeni su dobi s obzirom na ishod primanja invazivne mehaničke ventilacije ili smrti i njenih potkomponenata.

Iz ove kategorije su isključeni bolesnici koji su prilikom randomizacije primali invazivnu mehaničku ventilaciju

Sigurnost

Četiri ozbiljne nuspojave su prijavljene tijekom ispitivanja: kod dva bolesnika se razvila hiperglikemija, kod jednog bolesnika psihoza izazvana steroidima i kod jednog bolesnika krvarenje iz gornjeg dijela probavnog sustava. Sve su nuspojave sanirane.

Analize podskupina

Učinci primanja DEKSAMETAZONA na 28-dnevnu smrtnost, prema dobi i respiratornoj potpori primanoj u vrijeme randomizacije2

8994645673

1007668-3510689 Deksametazon Uobičajena njega RR (95 % CI) Bez kisika (x12 = 0,70; p = 0,40) < 70 ≥ 70 < 80 ≥ 80 Suma 10/197 (5,1 %) 25/114 (21,9 %) 54/190 (28,4%) 89/501 (17,8 %) 18/462 (3,9 %) 35/224 (15,6 %) 92/348 (26,4 %) 145/1034 (14,0 %) 1,31 (0,60 – 2,83) 1,46 (0,88 – 2,45) 1,06 (0,76 – 1,49) 1,19 (0,91 – 1,55) Samo kisik (x12 = 2,54; p = 0,11) < 70 ≥ 70 < 80 ≥ 80 Suma 53/675 (7,9 %) 104/306 (34,0 %) 141/298 (47,3 %) 298/1 279 (23,3 %) 193/1 473 (13,1 %) 178/531 (33,5 %) 311/600 (51,8 %) 682/2 604 (26,2 %) 0,58 (0,43 – 0,78) 0,98 (0,77 – 1,25) 0,85 (0,70 – 1,04) 0,82 (0,72 – 0,94) Mehanička ventilacija (x12 = 0,28; p = 0,60) < 70 ≥ 70 < 80 ≥ 80 Suma 66/269 (24,5 %) 26/49 (53,1 %) 3/6 (50,0 %) 95/324 (29,3 %) 217/569 (38,1 %) 58/104 (55,8 %) 8/10 (80,0 %) 283/683 (41,4 %) 0,61 (0,46 – 0,81) 0,85 (0,53 – 1,34) 0,39 (0,10 – 1,47) 0,64 (0,51 – 0,81) Svi sudionici 482/2 104 (22,9 %) 1 110/4 321 (25,7 %) 0,83 (0,75 – 0,93) p < 0,001 Deksametazon je bolji Uobičajenja njega je bolja

899464106666

2 3 (izvor: Horby P. et al., 2020;; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)

8994641205483

Učinci primanja DEKSAMETAZONA na 28-dnevnu smrtnost, prema respiratornoj potpori primanoj u vrijeme randomizacije i anamnezi kroničnih bolesti 3

647699-3338109 Deksametazon Uobičajena njga RR (95 % CI) Bez kisika (x12 = 0,08; p = 0,78) Prijašnje bolesti Bez prijašnjih bolesti Suma 65/313 (20,8 %) 24/188 (12,8 %) 89/501 (17,8 %) 100/598 (16,7 %) 45/436 (10,3 %) 145/1 034 (14,0 %) 1,22 (0,89 – 1,66) 1,12 (0,68 – 1,83) 1,19 (0,91 – 1,55) Samo kisik (x12 = 2,05; p = 0,15) Prijašnje bolesti Bez prijašnjih bolesti Suma 221/702 (31,5 %) 77/577 (13,3 %) 298/1 279 (23,3 %) 481/1473 (32,7 %) 201/1131 (17,8 %) 682/2 604 (26,2 %) 0,88 (0,75 – 1,03) 0,70 (0,54 – 0,91) 0,82 (0,72 – 0,94) Mehanička ventilacija (x12 = 1,52; p = 0,22) Prijašnje bolesti Bez prijašnjih bolesti Suma 51/159 (32,1 %) 44/165 (26,7 %) 95/324 (29,3 %) 150/346 (43,4 %) 133/337 (39,5 %) 283/683 (41,4 %) 0,75 (0,54 – 1,02) 0,56 (0,40 – 0,78) 0,64 (0,51 – 0,81) Svi sudionici 482/2 104 (22,9 %) 1 110/4 321 (25,7 %) 0,83 (0,75 – 0,93) p < 0,001 Deksametazon je bolji Uobičajena njega je bolja

Distribucija

Vezanje deksametazona za proteine plazme je manje nego za većinu ostalih kortikosteroida i procjenjuje se na oko 77 %. Deksametazon se veže na proteine plazme u ovisnosti o dozi. Kod vrlo visokih doza, najveći udio slobodno cirkulira u krvi. Kod hipoalbuminemije raste udio nevezanih (aktivnih) kortikoida. Nakon intravenske primjene radioaktivno obilježenog deksametazona kod ljudi je maksimalna razina u likvoru izmjerena nakon četiri sata, koja je iznosila oko 1/6 od istovremene koncentracije u plazmi. Vrijeme poluraspadanja deksametazona u plazmi je oko 190 minuta.

Zbog dugog biološkog vremena poluraspadanja od preko 36 sati, deksametazon pripada skupini glukokortikoida s dugim djelovanjem. Zbog dugog djelovanja deksametazon može kod svakodnevne kontinuirane primjene prouzročiti akumulaciju i predoziranje.

Eliminacija

Vrijeme polueliminacije (iz seruma) deksametazona kod odraslih iznosi u prosjeku 250 minuta (+ 80 minuta).

Izlučivanje je uglavnom renalno u obliku slobodnog deksametazon alkohola. Metabolizira se djelomično; metaboliti se izlučuju u obliku glukuronata odnosno sulfata najvećim dijelom preko bubrega. Do 65 % doze izluči se urinom u 24 sata. Oštećenje bubrežne funkcije ne utječe značajno na eliminaciju deksametazona. Naprotiv, vrijeme polueliminacije produženo je kod teških oboljenja jetre.

Akutna toksičnost:

LD50 za deksametazon nakon jednokratne oralne primjene u prvih sedam dana je kod miša iznosio 16 g/kg tjelesne težine, a kod štakora više od 3 g/kg tjelesne težine. Poslije jednokratne supkutane primjene, LD50 je kod miša iznosio više od 700 mg/kg tjelesne težine i oko 120 mg/kg tjelesne težine

kod štakora u prvih sedam dana. Praćenje tijekom 21 dana pokazalo je da se ove vrijednosti smanjuju, što je posljedica ozbiljnih infektivnih bolesti uzrokovanih hormonski izazvanom imunosupresijom.

Kronična toksičnost:

Nema podataka o kroničnoj toksičnosti kod ljudi i životinja. Nisu poznati simptomi intoksikacije uzrokovani kortikoidima. Kod dugoročne terapije s dozama preko 1,5 mg/dnevno, mora se računati na izražene nuspojave (vidjeti dio 4.8.).

Mutageni i kancerogeni potencijal:

Dostupni rezultati istraživanja za glukokortikoide ne ukazuju na klinički relevantna genotoksična svojstva.

Reproduktivna toksičnost:

U eksperimentalnim istraživanjima na životinjama, rascjep nepca primijećen je na štakorima, miševima, hrčcima, zečevima, psima i primatima, ali ne kod konja i ovaca. U nekim slučajevima ove abnormalnosti bile su u kombinaciji s oštećenjima živčanog sustava i srca. U primata, učinci na mozak primijećeni su nakon izlaganja lijeku. Štoviše, intrauterini razvoj može biti usporen. Svi ovi učinci primijećeni su kod visokih doza.

Procjena rizika za okoliš (ERA):

Na temelju endokrinog mehanizma djelovanja deksametazona, ne može se isključiti rizik za vodeni okoliš (vidjeti dio 6.6.).

6 FARMACEUTSKI PODACI

Propilenglikol Dinatrijev edetat

Natrijev hidroksid (za podešavanje pH) Voda za injekcije

Deksametazon je fizički inkompatibilan s daunorubicinom, doksorubicinom, vankomicinom, difenhidraminom (s lorazepamom i metoklopramidom) i metaraminol bitartratom i ne smije se miješati s otopinama koje sadrže ove lijekove. TakoĎer je inkompatibilan s doksapramom i glikopirolatom u štrcaljki te s ciprofloksacinom, idarubicinom i midazolamom u injekcijama na Y mjestu (smjesa 1:1).

Podaci o kompatibilnosti deksametazona davani kontinuirano tijekom 24 sata putem SK perfusora:

• Kompatibilan s metoklopramidom i morfijem

• Moguća nekompatibilnost s oktreotidom (analog somatostatina)

• Precipitira sa sljedećim: ciklizin, midazolam, haloperidol, levomepromazin.

Neotvorene ampule: 2 godine

Otvorene ampule: Lijek treba upotrijebiti odmah nakon prvog otvaranja.

Razrijeđena otopina:

Kemijska i fizička stabilnost otopina u primjeni dokazana je tijekom 24 sata na 25 °C. S mikrobiološkog stajališta, lijek treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja

i uvjeti prije primjene odgovornost su korisnika i normalno ne bi trebalo biti dulje od 24 sata na temperaturi od 2 do 8 °C, osim ako se razrjeĎivanje odvija u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C. Ne zamrzavati.

Ampule čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja ili razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Bezbojne ampule s rezanjem u jednoj točki (OPC), neutralno staklo tipa I, nominalnog volumena 1 ml ili 2 ml.

Pakiranje sadrži 5 ili 10 ampula.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Kada se Deksametazon hameln daje intravenskom infuzijom, kao sredstvo za razrjeĎivanje preporučuje se glukoza 5 %, natrijev klorid 0,9 % i Ringerova otopina. Točnu koncentraciju deksametazona po infuzijskom spremniku treba odrediti željenom dozom, unosom tekućine bolesnika i potrebnom brzinom primjene (drip).

U palijativnoj skrbi, Deksametazon hameln se može razrijediti natrijevim kloridom i dati putem kontinuirane supkutane infuzije.

Prije upotrebe otopinu treba vizualno pregledati. Treba koristiti samo bistre otopine, praktički bez čestica.

Samo za jednokratnu upotrebu.

Ovaj lijek može predstavljati opasnost za okoliš. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Deksametazon hameln je sintetički glukokortikoid (adrenokortikalni hormon) s učinkom na metabolizam, ravnotežu elektrolita i funkcije tkiva.

Deksametazon hameln se koristi za liječenje bolesti koje zahtijevaju liječenje glukokortikoidima. Ovisno o njihovoj prirodi i težini, oni uključuju:

Putem sistemske primjene

• Oticanje mozga uzrokovano tumorom mozga, neurokirurškim operacijama, apscesom mozga, bakterijskim meningitisom.

• Stanje šoka nakon teških ozljeda, za preventivno liječenje sindroma akutnog respiratornog distresa.

• Liječenje bolesti koronavirusa 2019 (COVID-19) u odraslih i adolescentnih bolesnika (u dobi od 12 godina i više s tjelesnom težinom najmanje 40 kg) s poteškoćama u disanju i potrebom za terapijom kisikom.

• Teški napad akutne astme.

• Početno liječenje teških akutnih oboljenja kože, poput eritrodermije, običnog pemfigusa, (pemphigus vulgaris), akutnog ekcema.

• Sistemske reumatske bolesti (reumatske bolesti koje mogu utjecati na unutarnje organe), kao što je sistemski eritemski lupus.

• Aktivna reumatska bolest zglobova (reumatoidni artritis) koja je teška i progresivna, npr. oblici koji brzo dovode do propadanja zglobova i/ili kada su zahvaćena tkiva izvan zglobova.

• Teške infektivne bolesti s toksičnim stanjima (npr. kod tuberkuloze, tifusa; samo uz odgovarajuću antiinfektivnu terapiju).

• Prevencija i liječenje povraćanja nakon operacija ili u slučaju liječenja citostaticima.

• Potporno liječenje kod zloćudnih tumora, jer se deksametazon ponekad može dati injekcijom ili infuzijom u venu ili supkutano radi ublažavanja odreĎenih simptoma, uključujući bol, umor, gubitak težine i bolesni osjećaj bolesnika.

Lokalna primjena

 Injekcija u zglobove: trajna upala u jednom ili nekoliko zglobova nakon općeg liječenja kronične upale bolesti zglobova, aktivirane artroze, akutnih oblika bolnog ramena (humeroscapularnog periartritisa).

 Infiltracijska terapija (stroge indikacije): nebakterijski tendovaginitis i bursitis, periartropatija, insercijska tendinopatija.

Nemojte primjenjivati Deksametazon hameln

- ako ste alergični na deksametazon ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

U pojedinačnim slučajevima, kada se koristi Deksametazon hameln, primijećene su teške reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke reakcije) sa zatajenjem cirkulacije, srčanim udarom, srčanim aritmijama, dispnejom (bronhospazam) i/ili sniženjem ili povećanjem krvnog tlaka.

Injekcije u zglob ne smiju se davati kod sljedećih stanja:

• Infekcije unutar ili u blizini zgloba koji se liječi

• Bakterijske infekcije zglobova

• Nestabilnost zgloba

• Krvarenja (spontano ili zbog antikoagulansa)

• Kalcifikacije u blizini zglobova

• Avaskularne nekroze kosti

• Puknuće tetive

• Charcotov zglob

Lokalna infiltracija ne smije se provoditi bez prethodnog dodatnog antiinfektivnog liječenja kada postoji infekcija na području gdje bi se primjenjivao deksametazon.

Ne trebate prestati uzimati druge steroidne lijekove, osim ako vam to nije propisao liječnik.

Upozorenja i mjere opreza

Prije primjene lijeka razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom.

Ako tijekom liječenja lijekom Deksametazon hameln doĎe do posebno fizički stresnih situacija (nesreća, operacija, porod itd.), može biti potrebno privremeno povećanje doze.

Deksametazon hameln može prikriti znakove infekcije i tako otežati pronalaženje postojeće upale ili upale u razvoju. Neprimjetne upale mogu se ponovo aktivirati.

Opće mjere opreza u vezi s upotrebom steroida kod odreĎenih bolesti, prikrivanja infekcije, istodobnih lijekova itd. u skladu s važećim preporukama.

Liječenje lijekom Deksametazon hameln s drugim lijekovima koji se istodobno uzimaju treba razmotriti samo ako je to apsolutno neophodno, ciljano na patogene koji uzrokuju sljedeće bolesti:

• Akutne virusne infekcije (hepatitis B, vodene kozice, Herpes simplex, upale rožnice uzrokovane herpes virusima)

• HBsAg-pozitivni kronični aktivni hepatitis (zarazna bolest jetre)

• Otprilike 8 tjedana prije i do 2 tjedna nakon cijepljenja s oslabljenim uzročnikom (živo cjepivo)

• Akutne i kronične bakterijske infekcije

• Sistemske gljivične infekcije

• OdreĎene bolesti uzrokovane parazitima (amebe, infekcije glistama). U bolesnika sa sumnjom ili potvrĎenom infekcijom valjkastim crvom (Strongyloides), Deksametazon hameln može dovesti do aktivacije i masovnog razmnožavanja parazita

• Poliomijelitis

• Bolest limfnih čvorova nakon cijepljenja protiv tuberkuloze

• Tuberkuloza u anamnezi

Liječenje lijekom Deksametazon hameln treba posebno pratiti u bolesnika s već postojećim zdravstvenim stanjima koja zahtijevaju liječenje kao što su:

• Gastrointestinalni čir

• Gubitak koštane mase (osteoporoza)

• Nekontroliran visoki krvni tlak

• Nekontroliran dijabetes melitus

• Mentalne bolesti (uključujući povijest bolesti), uključujući rizik od samoubojstva. Preporučuje se neurološko ili psihijatrijsko praćenje.

• Povećani očni tlak (glaukom uskog i širokog kuta). Preporučuje se oftalmološki nadzor i dodatna terapija.

• Ozljede i čirevi na rožnici oka. Preporučuje se oftalmološki nadzor i dodatna terapija.

Ukoliko Vam se javi zamagljen vid ili neki drugi problem s vidom, javite se vašem liječniku.

Feokromocitomna kriza

Liječenje ovim lijekom može uzrokovati feokromocitomnu krizu koja može biti fatalna. Feokromocitom je rijedak tumor nadbubrežne žlijezde. Kriza se može javiti sa sljedećim simptomima: glavobolje, znojenje, osjećaj lupanja srca te povišeni krvni tlak. Odmah se obratite svom liječniku ako osjetite bilo koji od ovih znakova. Obavijestite svog liječnika prije upotrebe Deksametazon hameln ako sumnjate ili znate da imate feokromocitom (tumor nadbubrežnih žlijezda).

Zbog rizika od perforacije crijevne stijenke, Deksametazon hameln smije se koristiti samo ako postoje uvjerljivi medicinski razlozi i uz odgovarajući nadzor:

• Kod teške upale debelog crijeva (ulcerozni kolitis) s prijetećom perforacijom, s apscesima ili gnojnom upalom, moguće i bez iritacije potrbušnice

• Kod divertikulitisa (upala ili infekcija malih džepova koji se javljaju duž stijenki crijeva)

• Nakon odreĎenih operacija crijeva (enteroanastomoza) neposredno nakon operacije.

Znakovi iritacije potrbušnice nakon gastrointestinalne perforacije mogu izostati kod bolesnika koji primaju visoke doze glukokortikoida.

U bolesnika s dijabetesom melitusom mora se redovito kontrolirati razina glukoze u krvi jer se mora uzeti u obzir povećana potreba za lijekovima koji se koriste za liječenje dijabetesa melitusa (inzulin, oralni antidijabetici).

Bolesnike s visokim krvnim tlakom i/ili slabim srcem mora se pažljivo nadzirati, jer postoji opasnost od pogoršanja stanja.

Može se dogoditi pad srčane frekvencije kada se daju visoke doze.

Može doći do jakih anafilaktičkih reakcija (pretjerana reakcija imunološkog sustava).

Rizici od poremećaja tetiva, upale tetiva i puknuća tetiva povećavaju se kada se fluorokinoloni (odreĎeni antibiotici) i Deksametazon hameln primjenjuju zajedno.

Kod liječenja odreĎenog oblika mišićne paralize (mijastenija gravis) na početku može doći do pogoršanja simptoma.

Cijepljenja cjepivima s mrtvim uzročnicima (inaktivirana cjepiva) načelno su moguća. MeĎutim, treba imati na umu da imunološka reakcija, a tako i uspjeh cijepljenja mogu biti narušeni kod većih doza kortikosteroida.

Tijekom dugotrajnog liječenja visokim dozama lijeka Deksametazon hameln, bolesnike treba nadzirati kako bi se osigurao dovoljan unos kalija (npr. povrće, banane). Možda će biti potreban ograničen unos soli, a treba pratiti i razinu kalija u krvi.

Virusne bolesti (npr. rubeola, vodene kozice) kod bolesnika koji uzimaju Deksametazon hameln mogu se posebno ozbiljno manifestirati. Posebno su osjetljivi bolesnici s oslabljenim imunitetom koji još nisu imali vodene kozice ili ospice. Ako ovi bolesnici tijekom liječenja lijekom Deksametazon hameln doĎu u kontakt s osobama koje imaju ospice ili vodene kozice, moraju se odmah obratiti svom liječniku, koji će, ako je potrebno, uvesti preventivno liječenje.

Simptomi sindroma lize tumora kao što su grčevi u mišićima, mišićna slabost, zbunjenost, gubitak ili poremećaj vida i otežano disanje, ako bolujete od hematološkog malignog oboljenja.

Za intravensku primjenu, injekciju treba davati polako tijekom 2 – 3 minute. Nakon prebrze primjene mogu se pojaviti kratki i u biti bezopasni neželjeni učinci u obliku neugodnih trnaca ili parestezija, koji mogu trajati do 3 minute.

Deksametazon hameln je lijek namijenjen kratkotrajnoj primjeni. MeĎutim, ako se koristi tijekom prilično dugog razdoblje, moraju se uzeti u obzir daljnja upozorenja i mjere opreza, kao i za lijekove koji sadrže glukokortikoide koji su namijenjeni dugotrajnoj primjeni.

Kod lokalne primjene moraju se uzeti u obzir moguće sistemske nuspojave i interakcije.

Intraartikularna primjena glukokortikoida povećava rizik od infekcija zglobova. Dugotrajna i ponovljena primjena glukokortikoida u zglobovima koji nose težinu može dovesti do pogoršanja lezija povezanih s trošenjem zglobova zbog mogućeg preopterećenja zgloba nakon smanjenja boli ili drugih simptoma.

Djeca i adolescenti

Ne preporuča se rutinsko korištenje lijeka Deksametazon hameln u nedonoščadi s respiratornim problemima.

Ako se deksametazon daje nedonoščetu (prerano roĎenom djetetu), potrebno je praćenje funkcije i strukture srca.

Zbog rizika od inhibicije rasta kod djece, Deksametazon hameln se treba primijeniti samo ako postoje ozbiljni medicinski razlozi, a rast treba redovito pratiti kod dugotrajnog liječenja glukokortikoidima.

Deksametazon hameln sadrži propilenglikol. Ako je Vaše dijete mlaĎe od 5 godina, obratite se liječniku ili ljekarniku prije nego što mu date ovaj lijek, osobito ako dijete prima i druge lijekove koji sadrže propilenglikol ili alkohol.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega Deksametazon hameln sadrži propilenglikol.

Ako imate bolest jetre ili bubrega, ne smijete dobiti ovaj lijek, osim ako Vam je to preporučio liječnik koji može provesti dodatne pretrage dok Vam se daje ovaj lijek.

Starije osobe

U starijih bolesnika mora se provesti posebna procjena koristi i rizika zbog povećanog rizika od osteoporoze.

Napomena o dopingu

Primjena lijeka Deksametazon hameln može dovesti do pozitivnih rezultata u doping testovima.

Drugi lijekovi i Deksametazon hameln

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzimati bilo koje druge lijekove, uključujući bezreceptne lijekove. To je posebno važno za sljedeće lijekove jer mogu stupiti u interakciju s lijekom Deksametazon hameln.

Ostali lijekovi koji mogu utjecati na učinak lijeka Deksametazon hameln:

 Lijekovi koji ubrzavaju razgradnju u jetri, poput odreĎenih tableta za spavanje (barbiturati), lijekovi koji se koriste za napadaje (fenitoin, karbamazepin, primidon) i odreĎeni lijekovi koji se koriste za liječenje tuberkuloze (rifampicin) mogu smanjiti učinak kortikoida.

 Lijekovi koji usporavaju razgradnju u jetri, poput odreĎenih lijekova koji se koriste za liječenje gljivičnih bolesti (ketokonazol, itrakonazol) mogu povećati učinak kortikoida.

 OdreĎeni ženski spolni hormoni, npr. Kako bi se spriječila trudnoća („pilula“): učinak lijeka Deksametazon hameln se može povećati.

 Efedrin (može se nalaziti u npr. Lijekovima za hipotenziju, kronični bronhitis, napad astme i za smanjenje oteklina sluznice kod prehlade i kao sastavni dio u sredstvima za potiskivanje apetita): zbog ubrzane razgradnje u organizmu, djelovanje lijeka Deksametazon hameln može biti smanjeno.

 Neki lijekovi za HIV: ritonavir, kobicistat mogu povećati učinke lijeka Deksametazon hameln, a Vaš liječnik će vas možda htjeti pažljivo pratiti ako uzimate ove lijekove.

Deksametazon hameln može utjecati na djelovanje drugih lijekova kao što su:

 Lijekovi za snižavanje krvnog tlaka (ACE inhibitori). Kada se Deksametazon hameln koristi istovremeno, može povećati rizik od promjena u krvnoj slici.

 Lijekovi za jačanje srca (srčani glikozidi), jer zbog nedostatka kalija Deksametazon hameln može pojačati njihov učinak.

 Lijekovi koji potiču gubitak soli uslijed mokrenja (saluretici) ili sredstva za čišćenje crijeva (laksativi) jer Deksametazon hameln može povećati izlučivanje kalija uzrokovano ovim lijekovima.

 Oralni antidijabetici i inzulin jer Deksametazon hameln može umanjiti njihove antidijabetičke učinke (nije učinkovit na snižavanje razina glukoze u krvi).

 Lijekovi protiv zgrušavanja krvi (oralni antikoagulansi, kumarin). Deksametazon hameln može umanjiti ili pojačati njihov učinak. Vaš liječnik će odlučiti je li potrebna prilagodba doze lijeka protiv zgrušavanja krvi.

 Lijekovi protiv upala i reume (salicilati, indometacin i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi) jer Deksametazon hameln može povećati rizik od nastanka čireva na želucu i gastrointestinalnog krvarenja pri istodobnoj primjeni.

 Nedepolarizirajući miorelaksansi jer Deksametazon hameln može produljiti njihovo djelovanje na opuštanje mišića

 OdreĎeni lijekovi za povećanje očnog tlaka (atropin i drugi antikolinergici) jer Deksametazon hameln može povećati njihov učinak.

 Lijekovi za liječenje bolesti uzrokovanih crvima (prazikvantel) jer Deksametazon hameln može smanjiti njihov učinak.

 Lijekovi za liječenje malarije ili reumatskih bolesti (klorokin, hidroksiklorokin, meflokin). Može doći do povećanog rizika od pojave mišićnih oboljenja ili oboljenja srčanog mišića (miopatija, kardiomiopatija) pri istodobnoj primjeni s lijekom Deksametazon hameln.

 Protirelin (TRH, hormon koji se proizvodi u diencefalonu) nakon primjene lijeka Deksametazon hameln može smanjiti porast hormona koji stimulira štitnjaču (TSH).

 Lijekovi za supresiju vlastitog imunološkog sustava (imunosupresivi). Kada se primjenjuju s lijekom Deksametazon hameln može se povećati sklonost infekcijama i pogoršati već postojeće, pritajene infekcije.

 Ciklosporin (lijek koji se koristi za supresiju imunološkog sustava) jer Deksametazon hameln može povećati razinu ciklosporina, a time povećati rizik od napadaja.

 Fluorokinoloni, odreĎena skupina antibiotika, može povećati rizik od puknuća tetiva.

Utjecaj na metode pretraga

Glukokortikoidi mogu suzbiti kožne reakcije na alergološkim testiranjima.

Zbog interakcija s tim lijekovima, vaš liječnik će možda morati prilagoditi doziranje lijeka koji ste dobili.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Tada će liječnik odlučiti je li lijek prikladan za Vas i može provesti dodatne pretrage dok vam se daje ovaj lijek.

Deksametazon prolazi kroz posteljicu. Tijekom trudnoće, osobito u prva tri mjeseca, liječenje treba uslijediti tek nakon pažljive procjene koristi i rizika.

Kada se deksametazon daje dulje vrijeme ili više puta tijekom trudnoće, može postojati povećani rizik od zastoja u rastu kod neroĎenog djeteta. Ako se glukokortikoidi koriste na kraju trudnoće, može doći do nedovoljne aktivnosti kore nadbubrežne žlijezde, što može zahtijevati postupno smanjivanje doze / zamjensko liječenje novoroĎenčeta.

NovoroĎenčad majki koje su pred kraj trudnoće primile Deksametazon hameln mogu imati nisku razinu šećera u krvi nakon roĎenja.

Glukokortikoidi, uključujući deksametazon, se izlučuju u majčino mlijeko. Štetan utjecaj na dojenčad još nije zabilježen, no ako su potrebne veće doze, dojenje treba prekinuti.

Upravljanje vozilima i strojevima

Do danas nema dokaza da Deksametazon hameln smanjuje sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Isto se odnosi na rad u opasnim uvjetima.

Deksametazon hameln sadrži propilenglikol

Ovaj lijek sadrži 20 mg propilenglikola u 1 ml otopine.

Deksametazon hameln sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži do 43 mg (1,9 mmol) natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u svakoj maksimalnoj pojedinačnoj dozi (350 mg za osobu sa 70 kg tjelesne težine). To odgovara 2,15 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Medicinska sestra ili liječnik dat će Vam ovaj lijek. Liječnik će odrediti točnu dozu za Vas te kako i kada će se lijek davati.

Deksametazon hameln je otopina za injekciju u venu (i.v.), mišić (i.m.) ili ispod kože (s.c.) ili tkivo.

Deksametazon hameln ubrizgava se polako u venu (tijekom 2 - 3 minute). Ako primjena u venu nije moguća i ako je krvožilna funkcija oštećena, Deksametazon hameln se može injektirati i u mišić. Deksametazon hameln može se ponekad dati i injekcijom ili kontinuiranom infuzijom pod kožu (potkožno).

Deksametazon hameln se takoĎer može primijeniti infiltracijom ili injekcijom u zglob.

Intraartikularnu injekciju treba primijeniti pod strogim aseptičnim uvjetima. Za uspješno ublažavanje simptoma općenito je dovoljna jedna intraartikularna injekcija. Ako se smatra potrebnim ponovno davanje injekcije, treba je dati najranije 3 – 4 tjedna kasnije. Broj injekcija po zglobu treba ograničiti na 3 - 4. Konkretno, nakon svake ponovljene injekcije potrebna je liječnička kontrola zgloba. Deksametazon hameln se takoĎer može primijeniti u područje najveće boli ili na spojnice tetive, ali ne i izravno u samu tetivu. Injekcije u kratkim vremenskim razmacima treba izbjegavati i valja se pridržavati strogih aseptičkih uvjeta.

U slučaju da su za pojedinačno liječenje potrebne velike doze, treba razmotriti primjenu lijekova s deksametazonom viših jačina/volumena.

Sistemsko liječenje

• Oticanje mozga: kod akutnih oblika, ovisno o uzroku i težini, inicijalno 8 – 10 mg (do 80 mg) u venu i.v., a zatim 16 – 24 mg (do 48 mg)/dan podijeljeno u 3 - 4 (do 6) pojedinačnih doza u venu tijekom 4 – 8 dana.

• Edem mozga zbog bakterijskog meningitisa: 0,15 mg/kg tjelesne težine svakih 6 sati tijekom 4 dana, djeca: 0,4 mg/kg tjelesne težine svakih 12 sati tijekom 2 dana, počevši prije prve primjene antibiotika.

• Stanje šoka nakon teških ozljeda: inicijalno 40 – 100 mg (djeca 40 mg) i.v., ponavljanje doze nakon 12 sati ili svakih 6 sati 16 – 40 mg tijekom 2 – 3 dana.

• Liječenje COVID-19: odraslim bolesnici preporučuje se davanje 6 mg i.v. jednom dnevno tijekom najviše 10 dana. Pedijatrijskim bolesnicima (adolescentima od 12 godina i starijim) preporučuje se davanje 6 mg i.v. jednom dnevno tijekom najviše 10 dana.

• Teški akutni napad astme: što je prije moguće, 8 – 20 mg i.v., po potrebi ponovljena doza s 8 mg svaka 4 sata. Djeca: 0,15 - 0,3 mg/kg tjelesne težine ili 1,2 mg/kg tjelesne težine i.v. kao bolus, zatim 0,3 mg/kg svakih 4 – 6 sati.

• Akutne bolesti kože: ovisno o vrsti i stupnju bolesti, dnevne doze od 8 – 40 mg i.v., u pojedinačnim slučajevima do 100 mg. Potom daljnje liječenje uz snižavanje doze.

• Sistemski eritemski lupus: 6 – 16 mg.

• Aktivni reumatoidni artritis s teškim progresivnim tijekom, npr. oblici koji brzo dovode do propadanja zglobova: 12 – 16 mg, kada je tkivo zahvaćeno izvan zgloba: 6 – 12 mg.

• Teške infektivne bolesti sa stanjima sličnim trovanju: 4 – 20 mg/dan i.v. tijekom nekoliko dana, samo uz odgovarajuću antiinfektivnu terapiju; u pojedinačnim slučajevima (npr. tifus) s početnim dozama do 200 mg, a zatim postupno smanjivanje.

• Prevencija i liječenje povraćanja nakon operacija: pojedinačna doza od 8 – 20 mg prije početka operacije, djeca od 2 godine: 0,15 - 0,5 mg/kg tjelesne težine (najviše 16 mg).

• Potporna terapija kod zloćudnih tumora: inicijalno 8 – 16 mg/dan, u slučaju dugotrajnog liječenja 4 – 12 mg/dan.

• Prevencija i liječenje povraćanja kod liječenja citostaticima u sklopu odreĎenih protokola: 10 –

20 mg i.v. prije početka kemoterapije, zatim, po potrebi 2 – 3 puta dnevno 4 – 8 mg tijekom 1 – 3 dana (kemoterapija koja umjereno izaziva mučnine) odnosno do 6 dana (kemoterapija koja često izaziva mučninu).

• U palijativnoj skrbi i kao prevencija, liječenje mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom, doze se obično kreću izmeĎu 4,8 mg i 19,3 mg s.c. tijekom 24 sata, uzimajući u obzir lokalne kliničke smjernice, i treba ih titrirati u skladu s odgovorom.

Lokalna primjena

Lokalna infiltracijska terapija i terapija injekcijama provodi se obično s 4 – 8 mg. Kod injekcije u male zglobove dovoljno je 2 mg.

Dnevna doza bi se trebala, ako je moguće, davati kao jednokratna doza ujutro. Kod bolesti koje zahtijevaju terapiju visokim dozama, često je potrebna višekratna dnevna primjena da bi se postigao maksimalan učinak.

Trajanje liječenja ovisi o osnovnoj bolesti i tijeku bolesti. Vaš liječnik će odrediti režim liječenja kojega se morate strogo pridržavati. Čim se postignu zadovoljavajući rezultati liječenja, doza će se smanjiti na dozu održavanja ili prekinuti.

Nagli prekid uzimanja lijeka koji se primjenjivao dulje od otprilike 10 dana može dovesti do pojave akutno oslabljene kore nadbubrežne žlijezde, stoga se kod planiranog prekida dozu treba polako smanjivati.

U slučaju nedovoljno aktivne nadbubrežne žlijezde ili ciroze jetre, dovoljne su relativno male doze ili je potrebno smanjiti dozu.

Ako mislite da ste dobili više Deksametazon hameln nego što biste trebali ili da ste propustili primiti dozu

Budući da će Vam lijek dati liječnik ili medicinska sestra, malo je vjerojatno da ćete dobiti previše ili da ćete propustiti dozu. Ako ste zabrinuti, razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom.

Općenito se Deksametazon hameln podnosi u velikim količinama bez komplikacija čak i tijekom kratkotrajne uporabe. Nisu potrebne posebne mjere. Ako kod sebe primijetite ozbiljnije ili neobičnije nuspojave, posavjetujte se s liječnikom.

Propuštena doza može se nadoknaditi tijekom dana, a propisanu dozu od strane liječnika treba primijeniti uobičajeno sljedeći dan. Ukoliko se u više navrata doza ne primijeni, u odreĎenim okolnostima može doći do ponovnog javljanja ili pogoršanja liječene bolesti. U takvim slučajevima obratite se svom liječniku koji će provjeriti liječenje i prilagoditi dozu ako je potrebno.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Deksametazon hameln

Uvijek se pridržavajte rasporeda doziranja koji Vam je propisao liječnik. Deksametazon hameln se nikad ne treba samostalno prekinuti, jer liječenje, posebice dugotrajno, može rezultirati suzbijanjem vlastite proizvodnje glukokortikoida u tijelu (supresija adrenalne žlijezde). Izražena situacija s fizičkim stresom bez dovoljne proizvodnje glukokortikoida može biti opasna po život.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Rizik od nuspojava kod kratkotrajne terapije deksametazonom je nizak. Iznimka je visoko dozirano kratkotrajno parenteralno liječenje, kod kojeg treba obratiti pažnju na neravnotežu elektrolita u tijelu, oticanje, moguće povišenje krvnog tlaka, zatajenje srca, poremećaje srčanog ritma (aritmije) ili napadaje, a treba računati i s kliničkom manifestacijom infekcija. TakoĎer treba voditi računa o želučanim i crijevnim čirevima često uzrokovanim stresom koji uslijed liječenja kortikosteroidima mogu proteći uz malo simptoma, te o smanjenju tolerancije na glukozu.

Deksametazon hameln u vrlo rijetkim slučajevima može izazvati alergijske reakcije, pa čak i anafilaktički šok.

Kod dugotrajne primjene, posebice visokih doza, mogu se očekivati nuspojave različitih intenziteta.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se on neće pojaviti kod svakoga. Nuspojave mogu uključivati:

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Infekcije i infestacije:

Maskiranje infekcija, pojavljivanje, ponovno pojavljivanje i pogoršanja virusnih, gljivičnih i bakterijskih infekcija kao i parazitskih ili oportunističkih infekcija, aktivacija infekcije valjkastim crvom.

Poremećaji krvnog i limfnog sustava:

Promjene u krvnoj slici (proliferacija bijelih krvnih stanica ili svih krvnih stanica, smanjenje odreĎenih bijelih krvnih stanica).

Poremećaji imunološkog sustava:

Reakcije preosjetljivosti (npr. osip na koži izazvan lijekovima), teške anafilaktičke reakcije, poput aritmija, bronhospazmi (grčevi glatke bronhijalne muskulature), previsok ili prekomjerno nizak krvni tlak, krvožilni kolaps, zastoj srca, slabljenje imunološkog sustava.

Endokrini poremećaji:

Razvoj Cushingova sindroma (tipični simptomi uključuju lice okruglo poput mjeseca, abdominalnu pretilost i crvenilo lica), smanjenje ili gubitak funkcije kore nadbubrežne žlijezde.

Poremećaji metabolizma i prehrane:

Debljanje, povišena razina šećera u krvi, dijabetes, povišena razina masnoće u krvi (kolesterol i trigliceridi), povišene razine natrija s oticanjem tkiva (edem), nedostatak kalija zbog povećanog izlučivanja kalija (može izazvati poremećaje srčanog ritma), povećanje apetita.

Psihijatrijski poremećaji:

Depresija, razdražljivost, euforija, povećanje nagona, psihoze, manija, halucinacije, labilnost afekta, osjećaj tjeskobe, poremećaji spavanja, rizik od samoubojstva.

Poremećaji živčanog sustava:

Povećani tlak unutar lubanje, pojava prethodno nepoznatih napadaja (epilepsija), povećana učestalost napadaja kod prethodno dijagnosticirane epilepsije.

Poremećaji oka:

Povećanje intraokularnog tlaka (glaukom), siva mrena (katarakta), pogoršavanje ulkusa na rožnici, povećan rizik ili pogoršanje upale oka uzrokovane virusima, bakterijama ili gljivicama; pogoršanje bakterijske upale rožnice, opušteni kapci, proširenje zjenice, oticanje očne spojnice, perforacija bjeloočnice, poremećaji vida, gubitak vida.

U rijetkim slučajevima reverzibilno ispupčenje očne jabučice.

Srčani poremećaji:

Zadebljanje srčanog mišića (hipertrofična kardiomiopatija) u nedonoščadi, koje se obično vraća na normalne vrijednosti nakon prestanka liječenja.

Krvožilni poremećaji:

Povišen krvni tlak, povećanje rizika od ateroskleroze i tromboze, upala krvnih žila (vaskulitis, takoĎer kao apstinencijski sindrom nakon dugotrajnog liječenja), povećana krhkost krvnih žila.

Poremećaji probavnog trakta:

Gastrointestinalni čirevi, krvarenja u probavnom sustavu, upala gušterače (pankreatitis), želučani simptomi.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Strije na koži, stanjivanje kože („pergamentna koža“), proširenje krvnih žila, sklonost krvnim podljevima, točkasta krvarenja u koži, povećana dlakavost, akne, upalne promjene kože na licu, posebno oko usta, nosa, i oči, promjene u pigmentaciji kože.

Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva:

Mišićni poremećaji, slabost i propadanje mišića, gubitak koštane mase (osteoporoza) pojavljuje se ovisno o dozi, a moguća je čak i kod kratkotrajne primjene; drugi oblici smanjenja mase kostiju (nekroza kosti), poremećaji tetiva, upala tetiva (tendinitis), puknuće tetive, masne naslage na kralježnici (epiduralna lipomatoza), inhibicija rasta kod djece.

Kod prenaglog smanjenja doze nakon dugotrajnog liječenja, izmeĎu ostalog može doći do apstinencijskog sindroma koji se može manifestirati poremećajima kao što su npr. bolovi u mišićima i zglobovima.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki:

Poremećaji lučenja spolnih hormona (posljedica toga je nepravilni ili odsutni menstrualni ciklus (amenoreja), pretjerana dlakavost kod žena (hirzutizam), impotencija).

Opći poremećaji i uvjeti na mjestu primjene: usporeno zacjeljivanje rana.

Lokalna primjena:

Moguća je lokalna iritacija i netolerancija (osjećaj vrućine, relativno trajna bol). Stanjivanje kože ili potkožnog tkiva (atrofija) na mjestu uboda može se pojaviti ako se kortikosteroidi ne ubrizgaju pažljivo u zglobnu šupljinu.

Ako se dogodi bilo što od sljedećeg, odmah se obratite svom liječniku:

• gastrointestinalni simptomi,

• bol u leĎima, ramenu ili kuku,

• poremećaji raspoloženja,

• značajne oscilacije šećera u krvi dijabetičara.

Napominjemo da je vrlo važno da ne prestanete naglo uzimati Deksametazon hameln (čak i ako imate nuspojavu), osim ako Vam to liječnik ne kaže (pogledajte dijelove 2 i 3).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C. Ne zamrzavati.

Ampule čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici ampule i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek je samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorištenu otopinu treba baciti. Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite vidljive čestice u otopini.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Deksametazon hameln sadrži

- Djelatna tvar je natrijev deksametazonfosfat.

Svaka ampula s 1 ml otopine sadrži 4,00 mg deksametazonfosfata (u obliku natrijevog deksametazonfosfata).

Svaka ampula s 2 ml otopine sadrži 8,00 mg deksametazonfosfata (u obliku natrijevog deksametazonfosfata).

- Drugi sastojci su propilenglikol, dinatrijev edetat, natrijev hidroksid (za podešavanje pH) i voda za injekcije.

Kako Deksametazon hameln izgleda i sadržaj pakiranja

Deksametazon hameln (injekcija) bistra je i bezbojna otopina, bez vidljivih čestica.

Deksametazon hameln dostupan je u pakiranjima od 5 ili 10 ampula, svaka ampula sadrži 1 ml ili

2 ml otopine.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

hameln pharma gmbh, Inselstraße 1, 31787 Hameln, Njemačka

Proizvođač

Siegfried Hameln GmbH, Langes Feld 13, 31789 Hameln, Njemačka

HBM Pharma s.r.o., Sklabinská 30, 036 80 Martin, Slovačka

hameln rds s.r.o., Horná 36, 900 01 Modra, Slovačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Sanol H d.o.o, Franje Lučića 32, 10090 Zagreb, Hrvatska Telefon: +385 1 3496 310

Ovaj je lijek odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u listopadu 2024.