Cefaz 500 mg prašak za otopinu za injekciju

Ceftazidim je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece, uključujući i novoroĎenčad: - Nozokomijalna pneumonija

- Bronhopulmonalne infekcije u bolesnika s cističnom fibrozom - Bakterijski meningitis

- Kronični supurativni otitis media - Maligni otitis externa

- Komplicirane infekcije mokraćnog sustava - Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva - Komplicirane intraabdominalne infekcije - Infekcije kostiju i zglobova

- Peritonitis povezan s dijalizom u bolesnika na kontinuiranoj ambulantnoj peritonejskoj dijalizi

(CAPD).

Ceftazidim se koristi u liječenju bolesnika s bakterijemijom koja je povezana ili se sumnja da je povezana, s bilo kojom od gore navedenih infekcija.

Ceftazidim se može koristiti u liječenju bolesnika s neutropenijom i vrućicom za koju se sumnja da je

uzrokovana bakterijskom infekcijom.

1

8321044562983 Intermitentna primjena Infekcija Dozu koju treba primijeniti Bronhopulmonalne infekcije u bolesnika s cističnom fibrozom 100 do 150 mg/kg/dan svakih 8 sati, najviše 9 g/dan1 Febrilna neutropenija 2 g svakih 8 sati Nozokomijalna pneumonija Bakterijski meningitis Bakterijemija* Infekcije kostiju i zglobova 1-2 g svakih 8 sati Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva Komplicirane intraabdominalne infekcije Peritonitis povezan s dijalizom u bolesnika na CAPD Komplicirane infekcije mokraćnog sustava 1-2 g svakih 8 sati ili svakih 12 sati Perioperacijska profilaksa kod transuretralne resekcije prostate (TURP) 1 g pri uvoĎenju u anesteziju, a druga doza prilikom odstranjivanja katetera Kronični supurativni otitis media 1-2 g svakih 8 sati Maligni otitis externa Kontinuirana infuzija Infekcija Dozu koju treba primijeniti Febrilna neutropenija Udarna doza od 2 g, nakon toga 4-6 g svaka 24 sata putem kontinuirane infuzije1Nozokomijalna pneumonija Bronhopulmonalne infekcije u bolesnika s cističnom fibrozom Bakterijski meningitis Bakterijemija* Infekcije kostiju i zglobova Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva Komplicirane intraabdominalne infekcije Peritonitis povezan s dijalizom u bolesnika na CAPD

Ceftazidim se može koristiti u perioperacijskoj profilaksi infekcija urinarnog trakta u bolesnika koji se podvrgavaju transuretralnoj resekciji prostate (TURP).

Pri odabiru ceftazidima treba uzeti u obzir spektar njegovog antibakterijskog djelovanja, koji je uglavnom ograničen na aerobne Gram negativne bakterije (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1)

Ceftazidim treba primijeniti zajedno s drugim antibakterijskim lijekovima uvijek kada se raspon mogućih uzročnih bakterija ne podudara sa spektrom njegove aktivnosti.

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Doza cefazidima ovisi o težini, mjestu i tipu infekcije, osjetljivosti uzročnika kao i o dobi, tjelesnoj težini i bubrežnoj funkciji bolesnika.

Tablica 1. Odrasli i djeca ≥ 40 kg

832104132071 U odraslih osoba s normalnom bubrežnom funkcijom nije bilo nuspojava kod primjene doze od

9 g/dan

*Koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, s bilo kojom od infekcija navedenih u dijelu 4.1

832104-657352dvije doze1 1U novoroĎenčadi i dojenčadi ≤ 2 mjeseca poluvijek ceftazidima u serumu može biti tri do četiri puta duži nego u odraslih. * Koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, s bilo kojom od infekcija navedenih u dijelu 4.1

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost ceftazidima primijenjenog putem kontinuirane infuzije nisu ispitivani u novoroĎenčadi i dojenčadi ≤ 2 mjeseca.

Starije osobe

Imajući u vidu s dobi povezan smanjeni klirens ceftazidima u starijih bolesnika, dnevna doza ne bi trebala prelaziti 3 g, posebice kod starijih od 80 godina.

Oštećenje funkcije jetre

Dostupni podaci ne upućuju na potrebu za prilagoĎavanjem doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Nema podataka o ispitivanjima u bolesnika s jako oslabljenom funkcijom jetre (vidjeti takoĎer dio 5.2). Preporučuje se pozorno kliničko praćenje sigurnosti i djelotvornosti.

Oštećenje funkcije bubrega

Ceftazidim se izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku . Stoga je u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom uputno smanjiti dozu ceftazidima (vidjeti takoĎer dio 4.4).

Potrebno je primijeniti početnu udarnu dozu od 1 g. Dozu održavanja treba odrediti prema klirensu kreatinina:

Tablica 3. Preporučene doze održavanja ceftazidima u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega – intermitentna infuzija

Odrasli i djeca ≥ 40 kg

891844-2336984Klirens kreatinina ml/min Približna vrijednost serumskog kreatinina µmol/l (mg/dl) Preporučena pojedinačna doza ceftazidima (g) Interval davanja (u satima) 50-31 150-200 (1,7-2,3) 1 12 30-16 200-350 (2,3-4,0) 1 24 15-6 350-500 (4,0-5,6) 0,5 24 <5 >500 (>5,6) 0,5 48

U bolesnika s teškim infekcijama, potrebno je povećati pojedinačnu dozu za 50 % ili treba povećati učestalost doziranja. U djece, izračun klirensa kreatinina treba prilagoditi prema tjelesnoj površini ili nemasnoj tjelesnoj masi (od engl. lean body mass).

Djeca < 40 kg

Klirens kreatinina	Približna vrijednost	Preporučena	Interval davanja (u
4	H A L M E D 15 - 11 - 2024

832104-2481707(ml/min)** serumskog kreatinina*, µmol/l (mg/dl) pojedinačna doza u mg/kg tjelesne težine satima) 50-31 150-200 (1,7-2,3) 25 12 30-16 200-350 (2.3-4.0) 25 24 15-6 350-500 (4,0-5,6) 12,5 24 <5 >500 (>5,6) 12,5 48 * Vrijednosti serumskog kreatinina služe kao smjernice, no ne moraju u svih bolesnika sa smanjenom bubrežnom funkcijom upućivati na posve jednak stupanj njena smanjenja. ** Procijenjeno prema tjelesnoj površini, ili izmjereno Savjetuje se pozorno kliničko praćenje sigurnosti primjene i djelotvornosti.

Tablica 4: Preporučene doze održavanja ceftazidima u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega – kontinuirana infuzija

Odrasli i djeca ≥ 40 kg

832104-1313025Klirens kreatinina (ml/min) Približna vrijednost serumskog kreatinina µmol/l (mg/dl) Interval davanja (u satima) 50-31 150-200 (1,7-2,3) Udarna doza 2 g, nakon toga 1 g do 3 g / 24 h 30-16 200-350 (2,3-4,0) Udarna doza 2 g, nakon toga 1 g / 24 h ≤ 15 > 350 (>4,0) Nije procijenjeno Savjetuje se oprez pri odabiru doze te pozorno kliničko praćenje sigurnosti primjene i djelotvornosti.

Djeca < 40 kg

Sigurnost primjene i djelotvornost ceftazidima, primijenjenog putem kontinuirane infuzije, nije ispitivana u djece tjelesne težine < 40 kg s oštećenjem funkcije bubrega, stoga se savjetuje pozorno kliničko praćenje sigurnosti i djelotvornosti.

Ako se lijek primjenjuje putem kontinuirane infuzije, pri izračunu klirensa kreatinina treba uzeti u obzir tjelesnu površinu ili nemasnu tjelesnu masu (od engl. lean body mass).

Hemodijaliza

Poluvijek ceftazidima u serumu tijekom hemodijalize varira u rasponu od 3 do 5 sati.

Nakon svake hemodijalize, treba ponoviti dozu održavanja ceftazidima, preporučenu u tablici 5 i 6 u nastavku.

Doziranje u peritonejskoj dijalizi

Ceftazidim se takoĎer može primjenjivati i kod peritonejske i kod kontinuirane ambulantne peritonejske dijalize (CAPD). Kao što ga se može davati intravenski, tako je ceftazidim moguće dodati i u tekućinu za dijalizu (obično 125 do 250 mg na 2 L tekućine za dijalizu).

Bolesnici sa zatajenjem bubrega na kontinuiranoj arterio-venskoj hemodijalizi ili hemofiltraciji visoke protočnosti u jedinicama intenzivne skrbi: 1 g dnevno kao jednokratna doza ili podijeljeno u dvije doze. Kod niskoprotočne hemofiltracije treba slijediti preporuke za doziranje navedene u dijelu "Oštećenje funkcije bubrega"

Bolesnici na veno-venskoj hemofiltraciji i veno-venskoj hemodijalizi, pridržavati se preporuka o doziranju navedenih u sljedećim tablicama:

Tablica 5. Smjernice za doziranje u kontinuiranoj veno-venskoj hemofiltraciji

832104-1492984Preostala bubrežna funkcija (klirens kreatinina ml/min) Doza održavanja (mg) pri brzini ultrafiltracije od (ml/min)1: 5 16,7 33,3 50 0 250 250 500 500 5 250 250 500 500 10 250 500 500 750 15 250 500 500 750 20 500 500 500 750 1Dozu održavanja treba primijeniti svakih 12 sati.

Tablica 6. Smjernice za doziranje u kontinuiranoj veno-venskoj hemodijalizi

832104-1672534Preostala bubrežna funkcija (klirens kreatinina ml/min) Doza održavanja (mg) za hemodijalizat u odnosu na brzinu protoka1: 1,0 L/h 2,0 L/h Brzina ultrafiltracije (L/h) Brzina ultrafiltracije (L/h) 0,5 1,0 2,0 0,5 1,0 2,0 0 500 500 500 500 500 750 5 500 500 750 500 500 750 10 500 500 750 500 750 1000 15 500 750 750 750 750 1000 20 750 750 1000 750 750 1000 1Dozu održavanja treba primijeniti svakih 12 sati.

Način primjene:

Cefaz 500 mg prašak za otopinu za injekciju se smije primjenjivati intravenskom injekcijom ili dubokom intramuskularnom injekcijom.

Cefaz 1000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju se smije primjenjivati intravenskom injekcijom ili infuzijom, ili dubokom intramuskularnom injekcijom.

Preporučena mjesta za intramuskularnu injekciju su gornji vanjski glutealni kvadrant ili lateralni dio bedra. Otopina ceftazidima može se primijeniti izravno u venu ili se može uštrcati u cjevčicu infuzijskog seta za parenteralnu primjenu tekućina, ako bolesnik prima parenteralne tekućine. Preporučeni standardni način primjene je intermitentnom intravenskom injekcijom ili kontinuiranom intravenskom infuzijom. Intramuskularnu primjenu treba razmotriti samo ako intravenska primjena nije moguća ili je za bolesnika manje prikladna.

Za uputu o pripremi otopina za intravensku ili intramuskularnu primjenu lijeka, vidjeti dio 6.6.

Boja pripremljene otopine varira od svijetlo žute do jantarne ovisno o koncentraciji, otapalu i uvjetima čuvanja.

60492649817100

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koji cefalosporinski antibiotik ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Teška reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koji beta-laktamski antibiotik (penicilini, monobaktami ili karbapenemi) u anamnezi.

Preosjetljivost

Kao i kod drugih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti, ponekad sa smrtnim ishodom. U slučaju pojave teške alergijske reakcije na ceftazidim, potrebno je odmah prekinuti primjenu lijeka i hitno poduzeti odgovarajuće mjere liječenja.

Prije započinjanja terapije ceftazidimom, treba pažljivo anamnestički utvrditi imao li je bolesnik do tada imao tešku reakciju preosjetljivosti na ceftazidim, na ostale cefalosporine, ili na bilo koji beta-laktamski antibiotik. Savjetuje se poseban oprez u bolesnika koji su ranije imali alergijsku reakciju na peniciline odnosno beta-laktamske antibiotike. Potreban je oprez ako se ceftazidim daje bolesnicima s manje ozbiljnim reakcijama preosjetljivosti na druge beta-laktamske antibiotike u anamnezi.

Teške kožne nuspojave

Prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCAR) s nepoznatom učestalošću povezane s liječenjem ceftazidimom koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (engl. Stevens-Johnson syndrome, SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (engl. toxic epidermal necrolysis, TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (engl. acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP). Bolesnike treba upoznati sa znakovima i simptomima te pomno pratiti pojavljuju li se kožne reakcije. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, odmah treba prekinuti primjenu ceftazidima i razmisliti o zamjenskom liječenju.

Ako se u bolesnika pojavila teška nuspojava kao što je SJS, TEN, DRESS ili AGEP kod primjene ceftazidima, liječenje ceftazidimom ne smije se kod tog bolesnika ni u kojem trenutku započeti ponovno.

Spektar djelovanja

Zbog ograničenog spektra antibakterijskog djelovanja, ceftazidim nije prikladan kao monoterapija u liječenju nekih vrsta infekcija, osim ako uzročnik nije već utvrĎen i poznato je da je osjetljiv na ceftazidim, ili postoji velika vjerojatnost da će najvjerojatniji uzročnik (uzročnici) biti osjetljiv(i) na ceftazidim. To se osobito odnosi na slučajeve kada se razmatra liječenje bolesnika s bakterijemijom, bakterijskim meningitisom, infekcijama kože i mekih tkiva i infekcijama kostiju i zglobova. Osim toga, ceftazidim je osjetljiv na hidrolitičko djelovanje nekoliko beta laktamaza proširenog spektra (ESBL). Stoga pri odabiru ceftazidima za liječenje treba uzeti u obzir i prevalenciju mikroorganizama koji proizvode ESBL.

Pseudomembranozni kolitis

Kolitis povezan s primjenom antibakterijskih lijekova i pseudomembranozni kolitis prijavljivani su pri primjeni gotovo svih antibiotika, uključujući i ceftazidim, i po svojoj težini mogu varirati u od blagih do po život opasnih. Stoga je važno uzeti to u obzir u diferencijalnoj dijagnozi dijareje u bolesnika tijekom i nakon liječenja ceftazidimom (vidjeti dio 4.8). Potrebno je razmotriti prekid liječenja ceftazidimom i primjenu specifičnog lijeka za liječenje kolitisa čiji je uzročnik Clostridium difficile. Ne smiju se

primjenjivati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Bubrežna funkcija

7

Istodobno liječenje visokim dozama cefalosporina i nefrotoksičnih lijekova, kao što su aminoglikozidi ili potentni diuretici (npr. furosemid), može štetno utjecati na funkciju bubrega.

Ceftazidim se eliminira putem bubrega, stoga dozu treba smanjiti ovisno o stupnju oštećenja funkcije bubrega. U bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije treba pozorno pratiti djelotvornost i sigurnost primjene lijeka. Povremeno je zabilježena pojava neuroloških simptoma u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega u kojih doza ceftazidima nije bila smanjena (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8).

Prekomjerni rast neosjetljivih mikororganizama

Produljena uporaba ceftazidima može rezultirati prerastanjem mikroorganizama neosjetljivih na ceftazidim (npr. Enterococci, gljivice) što može zahtijevati prekid terapije ili uvoĎenje odgovarajućih dodatnih mjera. Ključna je trajna kontrola bolesnikovog kliničkog stanja.

Interferencija s laboratorijskim testovima

Ceftazidim ne interferira s testovima na glikozuriju koji se temelje na enzimskim reakcijama, ali može doći do blage interferencije (lažno pozitivne) s metodama redukcije bakra (Benedict-ova, Fehling-ova, Clinitest).

Ceftazidim ne interferira s testom odreĎivanja kreatinina metodom alkalnog pikrata.

Pojava pozitivnih rezultata Coombs-ova testa u 5% bolesnika liječenih ceftazidimom može ometati ispitivanje podudarnosti krvi.

Cefaz sadrži natrij

Cefaz 500 mg prašak za otopinu za injekciju sadrži 25 mg natrija u jednoj bočici, što odgovara 1,25% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Cefaz 1000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju sadrži 50 mg natrija u jednoj bočici, što odgovara 2,5% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Ispitivanja interakcija provedena su samo s probenicidom i furosemidom.

Istodobna primjena visokih doza ceftazidima s nefrotoksičnim lijekovima može nepovoljno utjecati na funkciju bubrega (vidjeti dio 4.4).

Kloramfenikol in vitro ima antagonistički učinak s ceftazidimom i ostalim cefalosporinima. Klinički značaj ovog zapažanja nije poznat, no prilikom odluke istodobne primjene ceftazidima i kloramfenikola, treba uzeti u obzir mogućnost njihovog antagonističkog djelovanja.

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o primjeni ceftazidima u trudnica. Istraživanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, embrionalni / fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).

Cefaz se smije primjenjivati u trudnoći samo ako korist od liječenja premašuje rizik od primjene lijeka.

Dojenje

Ceftazidim se izlučuje u majčino mlijeko u niskim koncentracijama, ali pri primjeni terapijskih doza ne očekuju se učinci ceftazidima na dojenčad. Cefaz se može primjenjivati tijekom dojenja.

Plodnost

Nema podataka o utjecaju ceftazidima na plodnost.

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju ceftazidima na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, mogu se pojaviti nuspojave (npr. omaglica), koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima (vidjeti dio 4.8).

Najčešće nuspojave su eozinofilija, trombocitoza, flebitis ili tromboflebitis pri intravenskoj primjeni, te proljev, prolazno povišenje vrijednosti jetrenih enzima, makulopapulozni ili urtikarijalni osip, bol i / ili upale nakon intramuskularne primjene, te pozitivan Coombsov test.

Podaci iz velikih kliničkih studija su korišteni za utvrĎivanje učestalosti od vrlo čestih do manje čestih nuspojava. Učestalost svih ostalih nuspojava odreĎena je uglavnom na temelju post-marketinških podataka i više je odraz učestalosti prijavljivanja nego stvarne učestalosti same nuspojave. Zabilježene nuspojave, su razvrstane u daljnjem tekstu prema organskim sustavima i učestalosti. Učestalost pojavljivanja nuspojava definirana je kako slijedi:

vrlo često (1/10); često (1/100 i <1/10); manje često (1/1 000 i <1/100); rijetko (1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Klasa organskog sustava (MedDRA)	Često	Manje često	Vrlo rijetko	Nepoznato
Infekcije i infestacije		Kandidijaza (uključujući vaginitis i oralni soor)
Poremećaji krvi i limfnog sustava	Eozinofilija, Trombocitoza	Neutropenija Leukopenija Trombocitopenija		Agranulocitoza Limfocitoza Hemolitička anemija
Poremećaji imunološkog sustava				Anafilaksija (uključujući bronhospazam i/ili hipotenziju) (vidjeti dio 4.4).
Poremećaji živčanog sustava		Glavobolja Vrtoglavica		Neurološke sekvele1 Parestezije.
Krvožilni poremećaji	Flebitis ili tromboflebitis pri i.v. primjeni.
Poremećaji probavnog sustava	Dijareja	Dijareja i kolitis2 povezani s primjenom antibiotika (vidjeti		Loš okus u ustima
9	H A L M E D 15 - 11 - 2024

832104-5485892dio 4.4) Bol u abdomenu Mučnina Povraćanje Poremećaji jetre i žuči Prolazno povišenje jednoga ili više jetrenih enzima3 Žutica Poremećaji kože i potkožnog tkiva Makulopapulozni osip ili urtikarija. Svrbež Erythema multiforme Stevens-Johnsonov sindrom Toksična epidermalna nekroliza Angioedem DRESS4 , akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Prolazan porast koncentracije ureje u krvi, dušika iz ureje u krvi i/ili serumskog kreatinina Intersticijski nefritis Akutno bubrežno zatajenje Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Bol i /ili upala nakon i.m. injekcije Vrućica Pretrage Pozitivan Coombsov test5 1Bilo je izvješća o neurološkim simptomima uključujući: tremor, mioklonus, konvulzije, encefalopatiju i komu kod bolesnika s bubrežnim oštećenjem kod kojih nije bila prikladno smanjena doza ceftazidima. 2Dijareja i kolitis mogu biti povezane s Clostridium difficile i prezentirati se kao pseudomembranozni kolitis.

3ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH, GGT i alkalna fosfataza.

4Prijavljeni su rijetki slučajevi u kojima je DRESS sindrom (od engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptom) bio povezan s primjenom ceftazidima.

5Pozitivan Coombs-ov testa zabilježen je u oko 5% bolesnika, i može ometati ispitivanje podudarnosti krvi.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5403469294738navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava

604926498253Predoziranje može dovesti do neuroloških simptoma uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu.

Simptomi predoziranja mogu se pojaviti ako doza nije smanjena na odgovarajući način u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Serumske razine ceftazidima se mogu smanjiti hemodijalizom ili peritonejskom dijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu; drugi beta-laktamski antimikrobici; cefalosporini III. generacije.

ATK oznaka: J01DD02

Mehanizam djelovanja

Ceftazidim inhibira sintezu bakterijske stanične stjenke vežući se na proteine koji vežu penicilin (PBP). Time se prekida biosinteza stanične stjenke (sinteza peptidoglikana), što dovodi do lize i smrti bakterijske stanice.

Mehanizam rezistencije

Za rezistenciju bakterija na ceftazidim mogu biti odgovorni jedan ili više od sljedećih mehanizama: - hidroliza posredovana beta-laktamazama. Beta-laktamaze proširenog spektra (ESBL) mogu

učinkovito hidrolizirati ceftazidim, uključujući ESBL SHV-skupine i AmpC enzima čija je indukcija ili stabilna depresija moguća u nekih aerobnih gram-negativnih vrsta bakterija;

- smanjen afinitet penicilin-vežućih proteina za ceftazidim;

- nepropusnost vanjske membrane, koja ograničava pristup ceftazidimu penicilin-vežućim proteinima u gram-negativnim mikroorganizmima;

- izbacivanje lijeka aktivnim prijenosom (bakterijske efluks pumpe).

Granične vrijednosti

Niže su navedene granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) koje je odredilo Europsko povjerenstvo za ispitivanje osjetljivosti na antimikrobike (EUCAST).

832104-1319280Mikroorganizam Granične vrijednosti (mg/L) S I R Enterobacteriaceae ≤1 2-4 >4 Pseudomonas aeruginosa ≤81 - >8 Granične vrijednosti koje nisu specifične za odreĎenu vrstu2 ≤4 8 >8 S=osjetljiv, I=umjereno osjetljiv, R=rezistentan 1Granične vrijednosti odnose se na visoke doze (2 g x 3)

2Granične vrijednosti koje nisu specifične za odreĎenu vrstu odreĎene su uglavnom na temelju podataka o farmakokinetici/farmakodinamici i ne ovise o MIC-u za odreĎene vrste. Namijenjene su korištenju samo za vrste koje nisu navedene u tablici ni u fusnotama.

Mikrobiološka osjetljivost

S vremenom i ovisno o geografskom položaju, prevalencija stečene rezistencije za odreĎene vrste može varirati, te je poželjno imati lokalne podatke o rezistenciji, osobito pri liječenju teških infekcija. Potrebno je zatražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencije rezistencije takva da je korištenje ceftazidima, barem za liječenje nekih vrsta infekcija, upitno.

Uobičajeno osjetljive vrste
Gram-pozitivni aerobi:
Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae
Gram-negativni aerobi:
Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria meningitidis Pasteurella multocida Proteus mirabilis Proteus spp. (ostali) Providencia spp.
Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem
Gram-negativni aerobi:
Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp. (ostali) Pseudomonas aeruginosa Serratia spp.
Gram-pozitivni aerobi:
Staphylococcus aureus£ Staphylococcus pneumoniae££ Streptococcus (grupa Viridans)
Gram-pozitivni anaerobi:
Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp.
Gram-negativni anaerobi:
Fusobacterium spp.
Inherentno rezistentni mikroorganizmi
Gram-pozitivni aerobi:
Enterococcus spp. uključujući Enterococcus faecalis i Enterococcus faecium Listeria spp.
Gram-pozitivni anaerobi:
Clostridium difficile
Gram-negativni anaerobi:
Bacteroides spp. (mnogi sojevi Bacteroides fragilis su rezistentni).
Ostali: Chlamydia spp.
12	H A L M E D 15 - 11 - 2024

60492649817100594944220982949009882259838

Mycoplasma spp. Legionella spp.

£ Smatra se da S. aureus, koji je osjetljiv na meticilin, ima inherentnu slabu osjetljivost na ceftazidim. Svi sojevi S. aureus koji su rezistentni na meticilin, rezistentni su i na ceftazidim.

Apsorpcija

Nakon intramuskularne primjene 500 mg i 1 g brzo se postižu vršne serumske razine od 18 odnosno 37 mg/litri. Pet minuta nakon intravenskog bolusa od 500 mg, 1 g ili 2 g, vršne serumske razine iznose 46 odnosno 87 mg/litri odnosno 170 mg/l. Kinetika ceftazidima je linearna nakon jednokratne doze u rasponu od 0,5 do 2 g, primijenjene intravenski ili intramuskularno.

Distribucija

Vezanje ceftazidima na serumske proteine je slabo, oko 10%. Koncentracije ceftazidima veće od minimalnih inhibitornih razina za uobičajene patogene postižu se u sljedećim tkivima: koštanom, srcu, žuči, sputumu, očnoj vodici, sinovijalnoj, pleuralnoj i peritonealnoj tekućini. Ceftazidim lako prolazi placentarnu barijeru, i izlučuje se u majčino mlijeko. Ceftazidim slabo prodire kroz intaktnu krvno-moždanu barijeru i u odsutnosti upale se postižu niske razine u cerebrospinalnom likvoru. Terapijske koncentracije od 4 do 20 mg/litri ili veće postižu se kada postoji upala moždanih ovojnica.

Biotransformacija

Ceftazidim se ne metabolizira.

Eliminacija

Nakon parenteralne primjene, razine u plazmi snižavaju se poluvremenom eliminacije od oko 2 sata Ceftazidim izlučuje se u urinu nepromijenjen u aktivnom obliku putem glomerularne filtracije; približno 80 do 90% primijenjene doze se naĎe u urinu tijekom 24 sata. Manje od 1% izluči se putem žuči.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Pokazalo se da je za cefalosporine najvažniji farmakokinetičko-farmakodinamički indeks koji korelira s njihovom djelotvornošću in vivo, postotak intervala doziranja u kojem koncentracija nevezanog lijeka ostaje iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) ceftazidima za pojedine ciljne vrste (tj.% T> MIC).

Posebne skupine bolesnika

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega smanjena je eliminacija ceftazidima te dozu treba smanjiti (vidjeti dio 4.2).

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Blaga do umjerena disfunkcija jetre ne utječe na farmakokinetiku ceftazidima u osoba koje primaju dozu od 2 g intravenski svakih 8 sati tijekom 5 dana, pod uvjetom da je funkcija bubrega uredna (vidjeti dio 4.2).

Starije osobe

Smanjeni klirens, zamijećen u starijih bolesnika, prvenstveno je posljedica s dobi povezanog smanjenja bubrežnog klirensa ceftazidima. Srednje poluvrijeme eliminacije iznosilo je 3,5 do 4 sata nakon jednokratne doze ili višekratnog doziranja po 2 g u i.v. bolusu dvaput na dan tijekom 7 dana bolesnicima u dobi od 80 godina i starijima.

Pedijatrijska populacija

U nedonoščadi i novoroĎenčadi poluvijek ceftazidima je produžen za 4,5 do 7,5 sati nakon doza od 25 do 30 mg/kg. No, u dobi od 2 mjeseca i više, poluvijek je u rasponu onoga za odrasle.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, i reproduktivne toksičnosti. Ispitivanja kancerogenosti ceftazidima nisu provedena.

Natrijev karbonat.

Ceftazidim je manje stabilan u injekciji s natrijevim bikarbonatom nego s ostalim intravenskim tekućinama. Stoga se isti ne preporučuje kao otapalo.

Ceftazidim se ne bi smio miješati s aminoglikozidima u istom sistemu za davanje, odnosno u istoj šprici. Prijavljeni su slučajevi precipitacije kada je vankomicin dodan otopini s ceftazidimom. Preporučuje se isprati intravenske linije i sisteme za primjenu izmeĎu davanja ta dva lijeka.

2 godine.

Nakon rekonstitucije/razrjeĎivanja

Kemijska i fizikalna stabilnost za vrijeme uporabe dokazana je za razdoblje od 24 sata na temperaturi od 2 do 8°C.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, trajanje i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika i u pravilu ne bi smjelo biti dulje od 24 sata na temperaturi od 2–8°C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Cefaz 500 mg prašak za otopinu za injekciju se nalazi u staklenoj bočici od 10 ml zatvorenoj bromobutilnim gumenim zatvaračem.

6049264137755Kartonska kutija sadrži 5 ili 10 bočica s praškom za otopinu za injekciju i uputom za primjenu.

Cefaz 1000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju se nalazi u staklenoj bočici od 10 ml zatvorenoj bromobutilnim gumenim zatvaračem.

Kartonska kutija sadrži 5 ili 10 bočica s praškom za otopinu za injekciju i uputom za primjenu.

Tijekom otapanja proizvoda oslobaĎa se ugljikov dioksid, te se stvara pozitivni tlak. Mali mjehurići ugljičnog dioksida u pripremljenoj otopini mogu se zanemariti.

Pripremiti neposredno prije upotrebe.

Priprema otopine:

Veličina bočice		Količina otapala koju je potrebno dodati (ml)	Približna koncentracija (mg/ml)
500 mg 500 mg	Intramuskularno Intravenski	1,5 5,0	260 90
1 g 1 g 1 g	Intramuskularno Intravenski bolus Intravenska infuzija	3,0 10,0 50 ml*	260 90 20

*Napomena: Dodavanje otopine za razrjeĎivanje treba provesti u dva koraka.

832104-1354866Otapalo Koncentracija Voda za injekcije EP 70 mg/ml i 280 mg/ml 0,5% Lidokain u injekciji BP* (samo za i.m. primjenu) 260 mg/ml 1,0% Lidokain u injekciji BP* (samo za i.m. primjenu) 280 mg/ml Bakteriostatska voda za injekcije USP 250 mg/ml 0,9% Natrijev klorid u injekciji BP do 250 mg/ml 5% Glukoza za intravensku infuziju BP do 40 mg/ml

*Ceftazidim otopljen s lidokainom se ne smije nikad koristiti: - za intravensko davanje,

- u djece mlaĎe od 30 mjeseci,

- u osoba koje su imale alergiju na lidokain, - u bolesnika koji imaju srčani blok,

- u bolesnika koji imaju tešku srčanu insuficijenciju.

Intramuskularna primjena (Cefaz 500 mg i Cefaz 1000 mg)

Za intramuskularnu primjenu ceftazidim se može otopiti s 0,5% ili 1% otopinom lidokainklorida.

Intravenska primjena (Cefaz 500 mg i Cefaz 1000 mg)

60492649817100

Priprema otopine za intravensku bolus injekciju (Cefaz 500 mg i Cefaz 1000 mg)

1. Uvesti iglu šprice kroz čep bočice i injicirati preporučeni volumen otapala. Vakuum može pomoći u ulasku otapala.

2. Izvući iglu.

3. Protresti da se otopi: otpušta se ugljikov dioksid i za oko 1 do 2 minute će se dobiti bistra otopina.

4. Okrenuti bočicu. S klipom šprice potpuno utisnutim, uvesti iglu kroz čep bočice i navući čitav volumen otopine u špricu (tlak u bočici može pomoći u navlačenju). Osigurati da je igla čitavo vrijeme navlačenja u otopini, a ne u praznom prostoru iznad. Navučena otopina može sadržavati male mjehuriće ugljičnog dioksida, što je zanemarivo.

Ovako pripremljene otopine se mogu davati izravno u venu ili u cijev sistema za infuziju kroz koji bolesnik prima parenteralno tekućinu, ako je to slučaj. Ceftazidim je kompatibilan s većinom intravenskih tekućina koje su u upotrebi.

Priprema otopina za intravensku infuziju (Cefaz 1000 mg)

Pripremite otopinu koristeći 50 ml kompatibilnog otapala koje se dodaje u DVA koraka:

1. Uvesti iglu šprice kroz čep bočice i ubrizgati 10 ml otapala.

2. Izvucite iglu i protresite bočicu dok se ne dobije bistra otopina.

3. Nemojte uvesti iglu za odzračivanje dok se lijek ne otopi. Uvedite iglu za odzračivanje kako bi se smanjio tlak.

4. Prenesite rekonstituiranu otopinu u spremnik za završnu primjenu (npr. male vrećice ili set bireta) što čini ukupni volumen od najmanje 50 ml i primjenjuje se kao intravenska infuzija u trajanju od 15 do 30 minuta.

Napomena: Da bi se sačuvala sterilnost proizvoda, igla kojom se otpušta nastali plin ne smije se umetnuti kroz zatvarač bočice prije nego što se tekućina otopila.

Sukladno načelima dobre farmaceutske prakse, poželjno je koristiti svježe pripravljenu otopinu.

Boja pripremljene otopine varira od svijetlo žute do jantarne ovisno o koncentraciji, otapalu i uvjetima čuvanja.

Samo za jednokratnu uporabu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Cefaz je antibiotik koji se koristi za liječenje različitih vrsta bakterijskih infekcija u odraslih i djece (uključujući i novoroĎenčad). Djeluje tako da uništava bakterije koje uzrokuju infekcije. Cefaz sadrži djelatnu tvar ceftazidim koja pripada skupini lijekova koji se nazivaju cefalosporini.

Cefaz se koristi za liječenje teških bakterijskih infekcija, uključujući sljedeće: - infekcije pluća;

- infekcija pluća i bronha u bolesnika koji boluju od cistične fibroze; - bakterijske infekcije mozga (meningitis);

- infekcije uha;

- infekcije mokraćnih puteva; - infekcije kože i mekih tkiva;

- infekcije u trbušnoj šupljini, uključujući upalu potrbušnice (peritonitis); - infekcije kostiju i zglobova.

Cefaz se takoĎer može koristiti:

- za sprječavanje infekcija koje mogu nastati tijekom operacije prostate;

- za liječenje bolesnika sa smanjenim brojem bijelih krvnih stanica (neutropenijom) koji imaju povišenu tjelesnu temperaturu (vrućicu) zbog bakterijske infekcije.

Nemojte primjenjivati Cefaz:

- ako ste alergični na ceftazidim ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.);

- ako ste ikada imali tešku reakciju preosjetljivosti na bilo koje druge antibiotike (peniciline, monobaktame i karbapeneme), jer takoĎer možete biti alergični i na Cefaz.

Obavijestite liječnika ako mislite da se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas. Vi ne smijete dobivati ovaj lijek.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego počnete primijenjivati ovaj lijek. Morate paziti na odreĎene simptome kao što su alergijske reakcije, poremećaji živčanog sustava i probavni poremećaji poput proljeva za vrijeme liječenja ovim lijekom. To će smanjiti rizik od mogućih problema. Pogledajte podnaslov „Stanja na koja morate obratiti pozornost“ u dijelu 4. Ako ste imali alergijsku reakciju na druge antibiotike možda ćete biti alergični i na ovaj lijek.

Teške kožne nuspojave

Prijavljene su teške kožne nuspojave povezane s liječenjem ceftazidimom, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu, reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP). Odmah zatražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma koji je povezan s teškim kožnim nuspojavama opisanim u dijelu 4.

Ako trebate obaviti neke pretrage krvi ili mokraće

Neki testovi za odreĎivanje šećera u mokraći mogu dati lažno pozitivne rezultate tijekom liječenja Cefazom. Ovaj lijek može utjecati i na rezultate pretrage krvi koja se naziva Coombsov test.

Ako radite pretrage krvi ili mokraće:

- Recite osobi koja Vam uzima uzorak krvi ili mokraće da dobivate lijek Cefaz.

Drugi lijekovi i Cefaz

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Ne biste smjeli primjenjivati ovaj lijek prije nego što porazgovarate s liječnikom ako već uzimate sljedeće lijekove:

- antibiotik kloramfenikol;

- aminoglikozidne antibiotike, npr. gentamicin, tobramicin; - tablete za izmokravanje, kao što je furosemid.

Obavijestite liječnika ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego primijenite ovaj lijek.

Vaš liječnik će razmotriti koristi od liječenja ovim lijekom za Vas i moguće rizike za dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, kao na primjer omaglicu, koja može utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Nemojte voziti ili upravljati strojevima ako niste sigurni kako ovaj lijek utječe na Vas.

Cefaz sadrži natrij.

Cefaz 500 mg prašak za otopinu za injekciju sadrži 25 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara 1,25% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Cefaz 1000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju sadrži 50 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara 2,5% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

3. Kako se Cefaz primjenjuje

Cefaz obično primjenjuje liječnik ili medicinska sestra. Lijek se može primijeniti: - sporom injekcijom u venu (intravenski) ili

- infuzijom (kapanjem) u venu (intravenska infuzija) ili - dubokom injekcijom u veliki mišić (intramuskularno).

Cefaz se isporučuje u obliku praška, te se stoga prije davanja mora razrijediti i pripraviti kao otopina pomoću vode za injekcije ili odgovarajuće infuzijske tekućine. To će učiniti liječnik ili medicinska sestra.

Preporučena doza

Dozu koju će liječnik preporučiti ovisi o vrsti i težini infekcije koja se liječi. Doza takoĎer ovisi o Vašoj dobi, tjelesnoj težini, o tome uzimate li druge antibiotike i o tome kako Vam rade bubrezi.

Novorođenčad i dojenčad do 2 mjeseca

Za svaki 1 kg tjelesne težine novoroĎenčeta treba primijeniti 25 mg do 60 mg Cefaza dnevno, podijeljeno u dvije doze.

Dojenčad starija od 2 mjeseca i djeca lakša od 40 kg

Za svaki 1 kg tjelesne težine dojenčeta i malog djeteta, treba primijeniti 100 do 150 mg Cefaza dnevno, podijeljeno u 3 doze. Najviša doza iznosi 6 g dnevno.

Odrasli te djeca i adolescenti tjelesne težine 40 kg ili više

1 g do 2 g Cefaza tri puta dnevno. Najviša doza iznosi 9 g dnevno.

Bolesnici stariji od 65 godina

Za starije ukupna dnevna doza ne bi trebala prelaziti 3 g, pogotovo za starije od 80 godina.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Možete dobiti manju dozu ovog lijeka od uobičajene. Liječnik će odrediti odgovarajuću dozu za Vas, ovisno o težini bolesti bubrega. Vaš liječnik će pozorno pratiti Vaše stanje i možda će zahtijevati češće kontrolne testove bubrežne funkcije.

Ako primite više Cefaza nego što ste trebali

Ako ste slučajno dobili više ovog lijeka nego što Vam je propisao liječnik, odmah se obratite Vašem liječniku ili najbližoj bolnici.

Ako ste propustili dozu Cefaza

Ako ste propustili injekciju, trebate ju dobiti čim prije. MeĎutim, ako je gotovo vrijeme za sljedeću injekciju, nemojte primijeniti propuštenu. Ne smijete primijeniti dvostruku dozu (dvije injekcije u isto vrijeme) kako biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati Cefaz

Kao i kod svih antibiotika važno je da se Cefaz primjenjuje redovito i da se predviĎeni terapijski ciklus provede do kraja. Važno je ne prekidati uzimanje lijeka, sve dok to liječnik ne odredi.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Stanja na koja morate obratiti pozornost

Sljedeće ozbiljne nuspojave su se dogodile u malom broju ljudi, ali nije poznata točna učestalost njihova pojavljivanja. Odmah zatražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma:

- teška alergijska reakcija koja uključuje: osip iznad razine kože praćen svrbežom, otekline kože, ponekad praćeno oticanjem lica ili usta i/ili grla, što može dovesti do otežanog disanja;

- crvenkaste mrlje na trupu, mrlje izgledaju kao mete ili su okrugle, često s mjehurićima u sredini, ljuštenje kože, čireve u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima. Ovim teškim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza);

- crven, ljuskav rašireni osip s izbočenjima ispod kože i mjehurići popraćeni vrućicom. Simptomi se obično pojavljuju na početku liječenja (akutna generalizirana egzantematozna pustuloza).

- kožni osip s promjenama po koži u obliku mete (središnja tamna mrlja okružena svjetlijim područjem i s tamnim prstenom oko ruba), što može biti praćeno stvaranjem mjehurića na koži;

- poremećaji živčanog sustava: nevoljno drhtanje, napadaji i, u nekim slučajevima koma. Ove su se nuspojave dogodile u bolesnika u kojih je bila primijenjena previsoka doza,

posebno u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Ako primijetite bilo koji od gore navedenih simptoma ili znakova, odmah potražite liječničku pomoć.

Sljedeće nuspojave se mogu javiti u nekih bolesnika liječenih ovim lijekom.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - proljev;

- oticanje i crvenilo duž vene u koju se daje intravenska injekcija ili infuzija; - osip praćen crvenilom i svrbežom;

- bol, pečenje, oticanje ili upala na mjestu davanja injekcije.

Recite Vašem liječniku ako primijetite bilo što od navedenog i ako Vas to zabrinjava.

Česte nuspojave koje se mogu otkriti pretragama krvi:

- povećanje broja odreĎene vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija);

- povećanje broja krvnih pločica, vrsta krvnih stanica koja sudjeluje u zgrušavanju krvi; - povišenje jetrenih enzima.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- upala crijeva što može uzrokovati bol u trbuhu, ili proljev koji može biti praćen pojavom

krvi u stolici;

- kandidijaza (soor usta i vagine); - glavobolja;

- omaglica;

- bol u trbuhu;

- mučnina i povraćanje; - vrućica i zimica.

Recite liječniku ako primijetite bilo što od navedenog.

Manje česte nuspojave koje se mogu otkriti pretragama krvi: - smanjenje broja bijelih krvnih stanica;

- smanjenje broja krvnih pločica, vrsta krvnih stanica koja sudjeluje u zgrušavanju krvi; - prolazni porast ureje, dušika iz ureje, i/ili kreatinina u krvi.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba): - upala i zatajenje bubrega.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) - osjećaj bockanja, trnjenja ili mravinjanja pod kožom;

- neugodan okus u ustima;

- žutica (žuta obojenost kože i bjeloočnica).

Nuspojave nepoznate učestalosti koje se mogu otkriti pretragama krvi:

- smanjenje broja crvenih krvnih stanica (eritrocita) zbog njihove pojačane razgradnje (hemolitička

anemija);

- povećanje broja odreĎene vrste bijelih krvnih stanica (limfocitoza);

- izrazito smanjenje broja bijelih krvnih stanica (agranulocitoza).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake ''EXP''. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra su upućeni kako na ispravan način čuvati ovaj lijek. Čuvati u originalnom pakiranju, radi zaštite od svjetlosti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Cefaz sadrži

- Djelatna tvar je ceftazidim, u obliku ceftazidim pentahidrata.

Cefaz 500 mg: 1 bočica sadrži 500 mg ceftazidima (u obliku ceftazidim pentahidrata). Cefaz 1000 mg: 1 bočica sadrži 1000 mg ceftazidima (u obliku ceftazidim pentahidrata). - Drugi sastojak je natrijev karbonat.

Kako Cefaz izgleda i sadržaj pakiranja

Cefaz 500 mg prašak za otopinu za injekciju je bijeli do blijedo žućkasti kristalinični prašak. Kartonska kutija sadrži 5 ili 10 bočica s praškom za otopinu za injekciju i uputom za primjenu.

Cefaz 1000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju je bijeli do blijedo žućkasti kristalinični prašak. Kartonska kutija sadrži 5 ili 10 bočica s praškom za otopinu za injekciju i uputom za primjenu.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Alkaloid d.o.o. Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 6311 920 Fax: +385 1 6311 922

e-mail: [email protected]

ProizvoĎač: ALKALOID-INT d.o.o. Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana – Črnuče, Slovenija

ACS Dobfar S.p.A.

Nucleo Industriale S.Atto, (loc. S.Nicolò a Tordino) 64100 Teramo (TE), Italija

ACS Dobfar S.p.A. Via A. Fleming, 2

37135 Verona (VR), Italija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u studenom 2024.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Cefaz 500 mg prašak za otopinu za injekciju Cefaz 1000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju

ceftazidim

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima

Upute za uporabu i rukovanje

Samo za jednokratnu uporabu. Ukloniti sve neiskorištene dijelove lijeka. Pripremiti neposredno prije upotrebe.

Tijekom otapanja proizvoda oslobaĎa se ugljikov dioksid, te se stvara pozitivni tlak. Mali mjehurići ugljičnog dioksida u pripremljenoj otopini mogu se zanemariti.

Upute za pripremu otopine: Vidi tablicu niže za volumene koje je potrebno dodati, te koncentracije

otopine.

Tablica 1: Priprema otopine

Veličina bočice		Količina otapala koju treba dodati (ml)	Približna koncentracija (mg/ml)
500 mg 500 mg	Intramuskularno Intravenski bolus	1,5 5,0	260 90
1 g 1 g 1 g	Intramuskularno Intravenski bolus Intravenska infuzija	3,0 10,0 50 ml*	260 90 20

*Napomena: Dodavanje otopine za razrjeĎivanje treba provesti u dva koraka.

Intramuskularna primjena (Cefaz 500 mg i Cefaz 1000 mg)

Za intramuskularnu primjenu ceftazidim se može otopiti s 0,5% ili 1% otopinom lidokainklorida.

Intravenska primjena (Cefaz 500 mg i Cefaz 1000 mg)

Priprema otopine za intravensku bolus injekciju (Cefaz 500 mg i Cefaz 1000 mg)

1. Uvesti iglu šprice kroz čep bočice i injicirati preporučeni volumen otapala. Vakuum može pomoći u ulasku otapala.

2. Izvući iglu.

3. Protresti da se otopi: otpušta se ugljikov dioksid i za oko 1 do 2 minute će se dobiti bistra otopina. 4. Okrenuti bočicu. S klipom šprice potpuno utisnutim, uvesti iglu kroz čep bočice i navući čitav

volumen otopine u špricu (tlak u bočici može pomoći u navlačenju). Osigurati da je igla čitavo vrijeme navlačenja u otopini, a ne u praznom prostoru iznad. Navučena otopina može sadržavati male mjehuriće ugljičnog dioksida, što je zanemarivo.

Otopine se mogu davati izravno u venu ili u cijev sistema za infuziju kroz koji bolesnik prima parenteralno tekućinu, ako je to slučaj. Ceftazidim je kompatibilan s većinom intravenskih tekućina koje su u upotrebi.

Priprema otopina za intravensku infuziju (Cefaz 1000 mg)

Pripremite otopinu koristeći 50 ml kompatibilnog otapala koje se dodaje u DVA koraka:

1. Uvesti iglu šprice kroz čep bočice i ubrizgati 10 ml otapala.

2. Izvucite iglu i protresite bočicu dok se ne dobije bistra otopina.

3. Nemojte uvesti iglu za odzračivanje dok se lijek ne otopi. Uvedite iglu za odzračivanje kako bi se smanjio tlak.

4. Prenesite rekonstituiranu otopinu u spremnik za završnu primjenu (npr. male vrećice ili set bireta) što čini ukupni volumen od najmanje 50 ml i primjenjuje se kao intravenska infuzija u trajanju od 15 do 30 minuta.

Napomena: Da bi se sačuvala sterilnost proizvoda, igla kojom se otpušta nastali plin ne smije se umetnuti kroz zatvarač bočice prije nego što se tekućina otopila.

Boja pripremljene otopine varira od svijetlo žute do jantarne ovisno o koncentraciji, otapalu i uvjetima čuvanja.

Sukladno načelima dobre farmaceutske prakse, poželjno je koristiti svježe pripravljenu otopinu.

Tablica 2

*Ceftazidim otopljen s lidokainom se ne smije nikad koristiti:  za intravensko davanje,

 u djece mlaĎe od 30 mjeseci,

 u osoba koje su imale alergiju na lidokain,  u bolesnika koji imaju srčani blok

 u bolesnika koji imaju tešku srčanu insuficijenciju

Doziranje i način primjene

Doziranje

Doziranje ovisi o težini, mjestu i tipu infekcije, osjetljivosti uzročnika kao i dobi, tjelesnoj težini i bubrežnoj funkciji bolesnika.

Tablica 3: Odrasli i djeca ≥ 40 kg

Intermitentna primjena
Infekcija	Dozu koju treba primijeniti
Bronhopulmonalne infekcije u bolesnika s cističnom fibrozom	100 do 150 mg/kg/dan svakih 8 sati, najviše 9 g/dan1
Febrilna neutropenija	2 g svakih 8 sati
Nozokomijalna pneumonija
Bakterijski meningitis
Bakterijemija*
Infekcije kostiju i zglobova	1-2 g svakih 8 sati
Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva
Komplicirane intraabdominalne infekcije
Peritonitis povezan s dijalizom u bolesnika na CAPD
Komplicirane infekcije mokraćnog sustava	1-2 g svakih 8 sati ili svakih 12 sati
8	H A L M E D 15 - 11 - 2024

Tablica 4: Djeca < 40 kg

Dojenčad (> 2 mjeseca), mala djeca te djeca < 40 kg	Infekcija	Uobičajena doza
Intermitentna primjena
	Komplicirane infekcije mokraćnog sustava	100-150 mg/kg/dan podijeljeno u tri doze, maksimalna doza 6 g/dan
	Kronični supurativni otitis media
	Maligni otitis externa
	Djeca s neutropenijom	150 mg/kg/dan podijeljeno u tri doze, maksimalna doza 6 g/dan
	Bronhopulmonalne infekcije u djece s cističnom fibrozom
	Bakterijski meningitis
	Bakterijemija*
	Infekcije kostiju i zglobova	100-150 mg/kg/dan podijeljeno u tri doze, maksimalna doza 6 g/dan
	Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva
	Komplicirane intraabdominalne infekcije
	Peritonitis povezan s dijalizom u djece na CAPD
Kontinuirana infuzija
	Febrilna neutropenija	Udarna doza od 60-100 mg/kg, nakon toga 100-200 mg/kg/dan putem kontinuirane infuzije, maksimalna doza 6 g/dan
	Nozokomijalna pneumonija
	Bronhopulmonalne infekcije u djece s cističnom fibrozom
	Bakterijski meningitis
	Bakterijemija*
	Infekcije kostiju i zglobova
	Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva
	Komplicirane intraabdominalne
9	H A L M E D 15 - 11 - 2024

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost ceftazidima primijenjenog putem kontinuirane infuzije nisu ispitivani u novoroĎenčadi i dojenčadi ≤ 2 mjeseca.

Starije osobe

Imajući u vidu s dobi povezan smanjeni klirens ceftazidima kod starijih bolesnika, dnevna doza ne bi trebala prelaziti 3 g, posebice kod starijih od 80 godina.

Oštećenje funkcije jetre

Dostupni podaci ne upućuju na potrebu za prilagoĎavanjem doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Nema podataka o ispitivanjima u bolesnika s jako oslabljenom funkcijom jetre (vidjeti takoĎer dio 5.2). Preporučuje se pozorno kliničko praćenje sigurnosti i djelotvornosti.

Oštećenje funkcije bubrega

Ceftazidim se izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku. Stoga je u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom uputno smanjiti dozu ceftazidima (vidjeti takoĎer dio 4.4). Potrebno je primijeniti početnu udarnu dozu od 1 g. Dozu održavanja treba odrediti prema klirensu kreatinina:

Tablica 5: Preporučene doze održavanja ceftazidima u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega – intermitentna infuzija

Odrasli i djeca ≥ 40 kg

U bolesnika s teškim infekcijama potrebno je povećati pojedinačnu dozu za 50 % ili treba povećati učestalost doziranja. U djece izračun klirensa kreatinina treba prilagoditi prema tjelesnoj površini ili nemasnoj tjelesnoj masi (od engl. lean body mass).

Djeca < 40 kg

Klirens kreatinina (ml/min)**	Približna vrijednost serumskog kreatinina*, µmol/l (mg/dl)	Preporučena	Interval davanja (u satima)
50-31	150-200 (1,7-2,3)	25	12
30-16	200-350 (2,3-4,0)	25	24
15-6	350-500 (4,0-5,6)	12.5	24
<5	>500 (>5,6)	12.5	48
* Vrijednosti serumskog kreatinina služe kao smjernice, no ne moraju u svih bolesnika sa smanjenom bubrežnom funkcijom upućivati na posve jednak stupanj njena smanjenja.

Savjetuje se pozorno kliničko praćenje sigurnosti primjene i djelotvornosti.

Tablica 6: Preporučene doze održavanja ceftazidima kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega – kontinuirana infuzija

Odrasli i djeca ≥ 40 kg

Savjetuje se oprez pri odabiru doze te pozorno kliničko praćenje sigurnosti primjene i djelotvornosti.

Djeca < 40 kg

Sigurnost primjene i djelotvornost ceftazidima, primijenjenog putem kontinuirane infuzije, nisu ispitivani u djece tjelesne težine < 40 kg s oštećenjem funkcije bubrega, stoga se savjetuje pozorno kliničko praćenje sigurnosti i djelotvornosti.

Ako se lijek primjenjuje putem kontinuirane infuzije, pri izračunu klirensa kreatinina treba uzeti u obzir tjelesnu površinu ili nemasnu tjelesnu masu (od engl. lean body mass).

Hemodijaliza

Poluvijek ceftazidima u serumu tijekom hemodijalize varira u rasponu od 3 do 5 sati. Nakon svake hemodijalize, treba ponoviti dozu održavanja ceftazidima, preporučenu u tablici u nastavku.

Doziranje u peritonejskoj dijalizi

Ceftazidim se takoĎer može primjenjivati i kod peritonejske i kod kontinuirane ambulantne peritonejske dijalize (CAPD). Kao što ga se može davati intravenski, tako je ceftazidim moguće dodati i u tekućinu za dijalizu (obično 125 do 250 mg na 2 L tekućine za dijalizu).Bolesnici sa zatajenjem bubrega na kontinuiranoj arterio-venskoj hemodijalizi ili hemofiltraciji visoke protočnosti u jedinicama intenzivne skrbi: 1 g dnevno kao jednokratna doza ili podijeljeno u dvije doze. Kod niskoprotočne hemofiltracije treba slijediti preporuke za doziranje navedene u dijelu "Oštećenje funkcije bubrega"

Bolesnici na veno-venskoj hemofiltraciji i veno-venskoj hemodijalizi, pridržavati se preporuka o A L M E D

doziranju navedenih u sljedećim tablicama:

Tablica 7: Smjernice za doziranje u kontinuiranoj veno-venskoj hemofiltraciji

Tablica 8. Smjernice za doziranje u kontinuiranoj veno-venskoj hemodijalizi

Način primjene:

Cefaz 500 mg prašak za otopinu za injekciju se smije primjenjivati intravenskom injekcijom ili dubokom intramuskularnom injekcijom.

Cefaz 1000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju se smije primjenjivati intravenskom injekcijom ili infuzijom, ili dubokom intramuskularnom injekcijom.

Preporučena mjesta za intramuskularnu injekciju su gornji vanjski glutealni kvadrant ili lateralni dio bedra. Otopina ceftazidima može se primijeniti izravno u venu ili se može uštrcati u cjevčicu infuzijskog seta za parenteralnu primjenu tekućina, ako bolesnik prima parenteralne tekućine.

Preporučeni standardni način primjene je intermitentnom intravenskom injekcijom ili kontinuiranom intravenskom infuzijom. Intramuskularnu primjenu treba razmotriti samo ako intravenska primjena nije moguća ili je za bolesnika manje prikladna.

Predoziranje

Predoziranje može dovesti do neuroloških simptoma uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja mogu se pojaviti ako doza nije smanjena na odgovarajući način u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.

Serumske razine ceftazidima se mogu smanjiti hemodijalizom ili peritonejskom dijalizom.

Čuvanje Cefaza

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Rok valjanosti 2 godine.

Nakon rekonstitucije/razrjeĎivanja

Kemijska i fizikalna stabilnost za vrijeme uporabe dokazana je za razdoblje od 24 sata na temperaturi od 2 do 8°C.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, trajanje i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika i u pravilu ne bi smjelo biti dulje od 24 sata na temperaturi od 2–8°C.

Inkompatibilnosti

Ceftazidim je manje stabilan u injekciji s natrijevim bikarbonatom nego s ostalim intravenskim tekućinama, pa nije preporučljivo takvo otapalo.

Ceftazidim se ne bi smio miješati s aminoglikozidima u istom sistemu za davanje, odnosno u istoj šprici.

Prijavljeni su slučajevi precipitacije kada je vankomicin dodan otopini s ceftazidimom. Preporučuje se isprati intravenske linije i sisteme za primjenu izmeĎu davanja ta dva lijeka.