Ibadron 50 mg filmom obložene tablete

Ibadron je indiciran za sprječavanje koštanih poremećaja (patološki prijelomi, komplikacije na kostima koje zahtijevaju radioterapiju ili operaciju) u odraslih bolesnika s rakom dojke i koštanim metastazama.

Liječenje ibandronatnom kiselinom smiju započeti samo liječnici s iskustvom u liječenju karcinoma.

Doziranje

Preporučena doza je jedna 50 mg filmom obložena tableta dnevno.

Posebne populacije Bolesnici s oštećenjem jetre

Nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).

Bolesnici s oštećenjem bubrega

Prilagodba doze nije potrebna u bolesnika s blagim oštećenjem bubrega, čiji je klirens kreatinina jednak ili veći od 50 ml/min i manji od 80 ml/min.

U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega čiji je klirens kreatinina veći ili jednak 30 ml/min i manji od 50 ml/min preporuča se prilagodba doze na jednu 50 mg filmom obloženu tabletu svaki drugi dan (vidjeti dio 5.2).

U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega, čiji je klirens kreatinina manji od 30 ml/min preporučena doza iznosi jednu 50 mg filmom obloženu tabletu jedanput tjedno. Upute o doziranju vidjeti gore.

8827004190Starije osobe (> 65 godina)

Nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost ibandronatne kiseline u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina nije ustanovljena. Nema podataka o primjeni u djece (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2).

Način primjene

Za peroralnu primjenu.

Tablete Ibadron treba uzimati natašte, nakon noćnog gladovanja (barem 6 sati) prije uzimanja prvog jutarnjeg obroka ili pića. Lijekove i nadomjesne preparate (uključujući kalcij) takoĎer bi trebalo izbjegavati prije uzimanja tableta ibandronatne kiseline. Nakon uzimanja tablete ne smije se ništa jesti najmanje još sljedećih 30 minuta. Obična voda smije se uzimati bilo kada za vrijeme trajanja liječenja ibandronatom kiselinom (vidjeti dio 4.5). Ne smije se koristiti voda s visokom koncentracijom kalcija. U slučaju zabrinutosti zbog potencijalno visoke razine kalcija u pitkoj vodi (tvrda voda) preporučuje se koristiti flaširanu vodu s niskim udjelom minerala.

Tablete treba progutati cijele uz punu čašu obične vode (180 do 240 ml) dok bolesnik stoji ili sjedi u uspravnom položaju.

Nakon uzimanja ibandronata bolesnik ne smije leći sljedećih 60 minuta.

Bolesnik ne smije sisati, žvakati ni zdrobiti tabletu zbog mogućeg nastanka vrijeda u ustima i ždrijelu.

Voda je jedino piće s kojim se ibandronatna kiselina smije uzimati.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 - Hipokalcijemija

- Abnormalnosti jednjaka koje dovode do zastoja u pražnjenju kao što su strikture i ahalazije - Nemogućnost stajanja ili uspravnog sjedenja najmanje 60 minuta.

Bolesnici s poremećajem metabolizma minerala i kostiju

Hipokalcijemiju i ostale poremećaje metabolizma kostiju i minerala potrebno je učinkovito liječiti prije početka terapije ibandronatom kiselinom. Za sve je bolesnike važno da uzimaju odgovarajuće količine kalcija i vitamina D. Ako unos prehranom nije dovoljan, bolesnici trebaju uzimati dodatni kalcij i/ili vitamin D.

Gastrointestinalna iritacija

Peroralno primijenjeni bisfosfonati mogu uzrokovati lokalnu iritaciju sluznice gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta. Zbog toga, a i mogućnosti pogoršanja već prisutne bolesti mora se obratiti osobita pažnja kada Ibadron primjenjuju bolesnici s bolestima gornjeg gastrointestinalnog trakta (npr. Barrettov jednjak, disfagija, druge bolesti jednjaka, gastritis, duodenitis ili vrijed). Oralna primjena bisfosfonata može uzrokovati čireve i erozije na jednjaku, njegovu upalu (ezofagitis), rjeĎe praćenu krvarenjem, strikturom ili perforacijom jednjaka. U nekim je teškim slučajevima potrebna hospitalizacija. Rizik od teških nuspojava može biti veći ako bolesnici ne slijede upute o načinu primjene i/ili nastavljaju oralno uzimati bisfosfonate usprkos pojave simptoma iritacije jednjaka. Bolesnik mora obratiti posebnu pozornost i mora slijediti upute o doziranju (vidjeti dio 4.2.). Liječnik mora obrati pažnju na znakove ili simptome koji ukazuju na moguću reakciju jednjaka tijekom terapije, a bolesnike treba upozoriti da prestanu uzimati ibandronatnu kiselinu i da

8827004190potraže medicinsku pomoć ako se pojave simptomi iritacije jednjaka, kao što je pojava otežanog gutanja, bol pri gutanju, bol iza prsne kosti ili žgaravica, odnosno njeno pogoršanje.

Kako nije uočen rizik u kontroliranim kliničkim studijama, postmarketinška izvješća ukazuju na želučane i duodenalne čireve i teške komplikacije uzrokovane upotrebom bisfosfonata peroralno.

Acetilsalicilatna kiselina i nesteroidni protuupalni lijekovi

Budući da se acetilsalicilatna kiselina, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAR) i bisfosfonati povezuju s iritacijom probavnog sustava, potreban je oprez pri istodobnom peroralnom liječenju s ibandronatnom kiselinom.

Osteonekroza čeljusti

U bolesnika koji su nakon njegova stavljanja u promet primali ibandronatnu kiselinu za onkološke indikacije, vrlo je rijetko prijavljena osteonekroza čeljusti (vidjeti dio 4.8).

Potrebno je odgoditi početak liječenja ili novi ciklus liječenja u bolesnika s nezacijeljenim otvorenim lezijama mekog tkiva u ustima.

U bolesnika s istodobno prisutnim faktorima rizika preporučuje se prije liječenja ibandronatnom kiselinom provesti pregled zuba i preventivne stomatološke zahvate te ocijeniti omjer koristi i rizika za svakog pojedinog bolesnika.

900988183316 Pri ocjenjivanju bolesnikova rizika za razvoj osteonekroze čeljusti potrebno je razmotriti sljedeće faktore rizika:

- potentnost lijeka koji inhibira koštanu resorpciju (veći rizik kod primjene visoko potentnih spojeva), put primjene (veći rizik kod parenteralne primjene) i kumulativnu dozu inhibitora koštane resorpcije

- rak, popratna stanja (npr. anemija, koagulopatije, infekcija), pušenje

- istodobno primijenjene terapije: kortikosteroidi, kemoterapija, inhibitori angiogeneze, radioterapija glave i vrata

- loša oralna higijena, periodontalna bolest, loše postavljena zubna proteza, zubna bolest u anamnezi, invazivni stomatološki zahvati, npr. vaĎenje zuba.

Sve bolesnike treba potaknuti da tijekom liječenja lijekom Ibadron održavaju dobru oralnu higijenu, redovito odlaze na kontrolne stomatološke preglede i odmah prijave sve oralne simptome poput pomicanja zuba, boli ili oticanja, rana koje ne cijele ili iscjetka. Tijekom liječenja, invazivne stomatološke zahvate treba provoditi tek nakon pažljivog razmatranja, a izbjegavati ih u razdoblju blizu vremena primjene lijeka Ibadron.

882700620935Plan liječenja bolesnika u kojih se razvije osteonekroza čeljusti mora izraditi nadležni liječnik u bliskoj suradnji sa stomatologom ili oralnim kirurgom s iskustvom u liječenju osteonekroze čeljusti. Ako je moguće, treba razmotriti privremeni prekid liječenja lijekom Ibadron dok se ovo stanje ne povuče i ublaže faktori rizika koji su pridonijeli njegovu razvoju.

Atipična fraktura femura

Izvješća ukazuju na atipičnu suptrohanteričnu i dijafiznu frakturu femura prvenstveno u bolesnika s osteoporozom, dugotrajno liječenih bisfosfonatima. Ove transferzalne ili kratke, kose frakture mogu se pojaviti bilo gdje duž femura, odmah ispod manjeg trohantera do iznad suprakondilarnog dijela. Do tih fraktura dolazi nakon minimalnih ili bez trauma i neki bolesnici pate od bolova u bedrima ili preponama, često praćenih radiološkim osobinama stresnih fraktura, tjednima i mjesecima prije kliničke slike potpune femoralne fraktura. Frakture su često bilateralne, zato treba ispitati i kontralateralni femur u bolesnika liječenih bisfosfonatima koji imaju dokazanu frakturu jednog femura. Izvješća ukazuju na slabo izlječenje tih fraktura.

Za prekid u liječenju bisfosfonatima u bolesnika za koje se sumnja da imaju atipičnu frakturu femura, odlučuje se na temelju ocjene omjera koristi i rizika za svakoga pojedinog bolesnika. Za

8827004190vrijeme liječenja bisfosfonatima bolesnicima se savjetuje da izvješćuju o bolovima u bedrima, kukovima i preponama i svaki bolesnik s navedenim simptomima treba biti pregledan ne bi li se otkrila nepotpuna fraktura femura (vidjeti dio 4.8.).

Atipični lomovi ostalih dugih kostiju

Atipična fraktura ostalih dugih kostiju, kao što su lakatna kost i goljenična kost, zabilježeni su u bolesnika koji su dugotrajno primali terapiju. Kao i kod atipičnih prijeloma bedrene kosti, ovi se lomovi javljaju uslijed neznatne traume ili bez traume, dok su neki bolesnici prije kliničke slike potpunog prijeloma osjetili prodromalnu bol. U slučaju prijeloma lakatne kosti, to se može povezati s ponavljajućim stresnim opterećenjem zbog korištenja pomagala za hodanje (vidjeti dio 4.8).

Funkcija bubrega

Klinička ispitivanja nisu pokazala pogoršanja bubrežne funkcije tijekom dugotrajne terapije ibandronatnom kiselinom. Unatoč tome, na temelju kliničke procjene pojedinih bolesnika, preporuča se praćenje bubrežne funkcije te kalcija, fosfata i magnezija u serumu, u bolesnika koji se liječe ibandronatnom kiselinom.

Rijetki nasljedni poremećaji

Ibadron tablete sadrže laktozu i bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Bolesnici s poznatom hipersenzitivnošću na druge bisfosfonate

Potrebno je obratiti pažnju na bolesnike s utvrĎenom hipersenzitivnošću na druge bisfosfonate.

Osteonekroza vanjskog slušnog kanala

Osteonekroza vanjskog slušnog kanala prijavljena je s bisfosfonatima, uglavnom povezana s dugoročnom terapijom. Mogući faktori rizika osteonekroze vanjskog slušnog kanala uključuju uporabu steroida i kemoterapiju i/ili lokalne faktore rizika poput infekcije ili traume. Mogućnost osteonekroze vanjskog slušnog kanala potrebno je razmotriti u bolesnika koji primaju bisfosfonate, a koji imaju simptome koji zahvaćaju uho uključujući kronične infekcije uha.

Ovaj lijek sadrži natrij i laktozu

Lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po tableti, što znači da je u osnovi „bez natrija“.

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Interakcije lijeka i hrane

Proizvodi koji sadrže kalcij i ostale multivalentne katione (kao što su aluminij, magnezij i željezo), uključujući mlijeko i hranu, mogu utjecati na apsorpciju tableta ibandronatne kiseline. Stoga uzimanje takvih proizvoda, uključujući hranu, mora biti odgoĎeno najmanje 30 minuta nakon oralnog uzimanja lijeka.

Bioraspoloživost se smanjuje za otprilike 75% ako se tablete ibandronatne kiseline uzimaju dva sata nakon standardnog obroka. Stoga se uzimanje tableta preporučuje natašte, nakon noćnog gladovanja (barem 6 sati), a hrana se ne smije uzimati najmanje još sljedećih 30 minuta nakon uzimanja doze (vidjeti dio 4.2).

Interakcije s drugim lijekovima

S obzirom na značajke, nisu vjerojatne klinički značajne interakcije s lijekovima. Ibandronatna kiselina se uklanja samo renalnom sekrecijom i ne prolazi biotransformaciju. Osim toga, ibandronatna

8827004190kiselina ne inhibira glavne ljudske jetrene izoenzime P450 i ne inducira jetreni P450 citokromski sustav u štakora (vidjeti dio 5.2).

H2-antagonisti ili drugi lijekovi koji povisuju pH želučane kiseline

U zdravih muških ispitanika i žena u postmenopauzi, intravenski ranitidin uzrokovao je povećanje bioraspoloživosti ibandronatne kiseline za otprilike 20% (što je u okviru normalne varijabilnosti bioraspoloživosti ibandronatne kiseline), vjerojatno kao rezultat smanjene kiselosti želuca. No nije potrebna prilagodba doze kad se ibandronat primjenjuje s H2-antagonistima ili drugim lijekovima koji povećavaju pH želučane kiseline.

Aminoglikozidi

Potreban je oprez pri primjeni bisfosfonata s aminoglikozidima budući da obje tvari mogu smanjiti razine kalcija u serumu na dulje razdoblje. Potrebno je obratiti pažnju i na moguću pojavu istodobne hipomagnezijemije.

Acetilsalicilatna kiselina i nesteroidni protuupalni lijekovi

Budući da se acetilsalicilatna kiselina, nesteroidni protuupalni lijekovi i bisfosfonati povezuju s gastrointestinalnom iritacijom, potreban je oprez pri njihovoj istodobnoj primjeni (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni ibandronatne kiseline u trudnica. Ispitivanja na štakorima pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Stoga se ibandronatna kiselina ne smije koristiti u trudnoći.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se ibandronatna kiselina u majčino mlijeko. Ispitivanja provedena na štakorima u laktacijskom razdoblju pokazala su niske razine ibandronatne kiseline u mlijeku nakon intravenske primjene. Ibandronatna kiselina se ne smije koristiti za vrijeme dojenja.

Plodnost

Nema podataka o utjecaju ibandronatne kiseline na ljude. U reproduktivnim ispitivanjima peroralne primjene na štakorima, ibandronatna kiselina je smanjila njihovu plodnost. Intravenskom primjenom visokih dnevnih doza ibandronatne kiseline smanjila se plodnost u štakora (vidjeti dio 5.3).

S obzirom na farmakodinamički i farmakokinetički profil lijeka i prijavljene nuspojave, očekuje se da ibandronatna kiselina ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Najozbiljnije prijavljene nuspojave su anafilaktička reakcija/šok, atipični prijelomi bedrene kosti, osteonekroza čeljusti, gastrointestinalna iritacija i upala oka (vidjeti odlomak „Opis odabranih nuspojava” i dio 4.4). Liječenje je najčešće bilo povezano sa sniženjem razine kalcija u serumu ispod granice normale (hipokalcijemija), praćenim dispepsijom.

Tablični prikaz nuspojava

U Tablici 1 popisane su nuspojave iz dva središnja (pivotalna) klinička ispitivanja faze III (Sprječavanje koštanih dogaĎaja u bolesnika s rakom dojke i koštanim metastazama: 286 bolesnika liječenih ibandronatnom kiselinom od 50 mg primijenjenim peroralno) i iz iskustva nakon stavljanja

38100033283523810004139312254114346269913810005603875254114364135002541143851535025411439163050

8827004190lijeka na tržište.

Nuspojave su popisane prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i kategorijama učestalosti. Kategorije učestalosti definirane su na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i < 1/10), manje često (≥1/1000 i < 1/100), rijetko (≥1/10000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Nisu dostupne specifične informacije o liječenju u slučaju predoziranja ibandronatnom kiselinom. Predoziranje peroralnim putem može rezultirati poremećajima gornjeg dijela probavnog sustava, primjerice iritacijom želuca, žgaravicom, ezofagitisom, gastritisom ili vrijedom. Potrebno je uzeti mlijeko ili antacide kako bi se ibandronat vezao. Zbog opasnosti od iritacije jednjaka ne smije se izazivati povraćanje, a bolesnik mora cijelo vrijeme ostati u uspravnom položaju.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bolesti kostiju, bisfosfonati ATK oznaka: M05BA06

Ibandronatna kiselina pripada u skupinu bisfosfonata, tvari koje djeluju specifično na kosti. Njihovo selektivno djelovanje na koštano tkivo temelji se na visokom afinitetu bisfosfonata prema mineralima koji se nalaze u kostima. Bisfosfonati djeluju tako što inhibiraju aktivnosti osteoklasta, iako točan mehanizam djelovanja još uvijek nije jasan.

In vivo ibandronatna kiselina sprječava eksperimentalno inducirano uništavanje kosti uzrokovano zaustavljanjem gonadnih funkcija, retinoidima, tumorima ili ekstraktima tumora. Inhibicija endogene resorpcije kosti dokazana je i u kinetskim ispitivanjima s 45Ca te otpuštanjem radioaktivnog tetraciklina prethodno ugraĎenog u kostur.

Pri dozama koje su bile znatno veće od farmakološki učinkovitih doza ibandronatna kiselina nije imala utjecaja na mineralizaciju kostiju.

Resorpcija kostiju uzrokovana zloćudnom bolesti karakterizirana je pretjeranom resorpcijom kostiju koja nije uravnotežena s odgovarajućim formiranjem kostiju. Ibandronatna kiselina selektivno inhibira aktivnost osteoklasta, smanjujući resorpciju kostiju i time smanjujući koštane komplikacije zloćudnih bolesti.

Klinička ispitivanja u bolesnika s rakom dojke i koštanim metastazama pokazala su da postoji inhibitorni učinak na osteolizu kostiju ovisan o dozi, izražen u biljezima resorpcije kostiju, te učinak na koštane promjene ovisan o dozi.

Prevencija koštanih poremećaja u bolesnika s rakom dojke i koštanim metastazama davanjem tableta ibandronata od 50 mg ocijenjena je u dva randomizirana, placebom kontrolirana ispitivanja faze III u trajanju od 96 tjedana. Bolesnice s karcinomom dojke i radiološki potvrĎenim koštanim metastazama uključene su u ispitivanje te su slučajnim odabirom primale placebo (277 bolesnica) ili 50 mg ibandronata (287 bolesnica). Rezultati tih ispitivanja sažeti su niže.

Primarne mjere ishoda djelotvornosti

Primarna mjera ishoda ispitivanja bila je odreĎivanje stope razdoblja s morbiditetom kostiju (SMPR = engl. skeletal morbidity period rate). To je bila ukupna mjera ishoda u sklopu kojeg su se pratili sljedeći dogaĎaji vezani uz kosti (SREs = engl. skeletal related events):

 radioterapija kostiju radi liječenja prijeloma/mogućih prijeloma  operacija kostiju zbog prijeloma

 prijelomi kralježnice

 drugi prijelomi osim kralježnice.

Analiza SMPR bila je vremenski usklaĎena i uzimala je u obzir mogućnost da bi jedan ili više dogaĎaja u razdoblju od 12 tjedana mogli biti povezani. DogaĎaji koji su se višestruko ponavljali, za potrebe analize su se stoga brojali samo jedanput. Podaci prikupljeni tijekom ovog ispitivanja pokazali su znatnu prednost ibandronatne kiseline u dozi od 50 mg oralno u odnosu na placebo u pogledu smanjivanja SRE, mjereno SMPR-om (p=0,041). U usporedbi s placebo grupom, u bolesnika liječenih ibandronatnom kiselinom rizik od razvoja SRE bio je za 38% manji (relativni rizik 0,62, p=0,003). Rezultati djelotvornosti sažeto su prikazani u tablici 2.

Apsorpcija

Nakon peroralne primjene apsorpcija ibandronatne kiseline u gornjem dijelu probavnog trakta je brza. Maksimalne zabilježene koncentracije u plazmi postignute su u vremenu od 0,5 do 2 sata (srednja vrijednost 1 sat) nakon uzimanja lijeka natašte, a apsolutna bioraspoloživost je iznosila oko 0,6%. Apsorpcija je smanjena ako se lijek uzima s hranom ili pićem (osim s običnom vodom). Bioraspoloživost se smanjuje za otprilike 90% ako se ibandronatna kiselina primjenjuje uz standardni doručak, u usporedbi s bioraspoloživosti opaženom u ispitanika koji su je primijenili natašte. Ako se uzima 30 minuta prije jela, smanjenje bioraspoloživosti iznosi otprilike 30%. Ako se ibandronatna kiselina uzme 60 minuta prije jela, nema znatnijeg smanjenja bioraspoloživosti.

8827004485Bioraspoloživost se smanjuje za otprilike 75% ako se tablete ibandronatne kiseline uzimaju 2 sata nakon standardnog obroka. Stoga se uzimanje tableta preporučuje natašte, nakon noćnog gladovanja (barem 6 sati), a hrana se ne smije uzimati još barem 30 minuta nakon primjene doze (vidjeti dio 4.2).

Distribucija

9

8827004190Nakon početnog sistemskog izlaganja ibandronatna kiselina se brzo veže uz kosti ili se izlučuje u urin. U ljudi prividni krajnji volumen raspodjele iznosi najmanje 90 l, a procjenjuje se da količina doze koja dospijeva do kostiju iznosi oko 40% do 50% cirkulirajuće doze. Vezanje za proteine plazme u ljudi iznosi otprilike 87% pri terapijskim koncentracijama i stoga nije vjerojatna interakcija lijeka s drugim lijekovima zbog istiskivanja.

Biotransformacija

Nema dokaza da se ibandronatna kiselina metabolizira u životinja ili ljudi.

Eliminacija

Apsorbirana frakcija ibandronatne kiseline uklanja se iz cirkulacije putem koštane apsorpcije (što se procjenjuje na 40-50%), a ostatak se nepromijenjen izlučuje putem bubrega. Neapsorbirana frakcija ibandronatne kiseline uklanja se nepromijenjena stolicom.

Raspon opaženih prividnih poluvremena širok je te ovisi o dozi i osjetljivosti metode, no prividno krajnje poluvrijeme u načelu ima raspon od 10 do 60 sati. Početne vrijednosti u plazmi meĎutim brzo padaju, dostižući 10% vršnih vrijednosti u roku od 3 do 8 sati nakon intravenske ili peroralne primjene.

Ukupni je klirens ibandronatne kiseline nizak, s prosječnim vrijednostima u rasponu od 84-160 ml/min. Bubrežni klirens (oko 60 ml/min u zdravih žena u postmenopauzi) zaslužan je za 50 - 60% ukupnog klirensa i vezan je uz klirens kreatinina. Smatra se da razlika izmeĎu prividnog ukupnog i bubrežnog klirensa odražava apsorpciju od strane kostiju.

Čini se da put izlučivanja putem bubrega ne obuhvaća poznate kisele ni bazne transportne sustave uključene u izlučivanje drugih djelatnih tvari. Osim toga, ibandronatna kiselina ne inhibira glavne izoenzime citokroma P450 u ljudskoj jetri i ne inducira jetreni P450 citokromski sustav u štakora.

Farmakokinetika u posebnim skupinama

Spol

Bioraspoloživost i farmakokinetička svojstva ibandronatne kiseline slični su u žena i muškaraca.

Rasa

Nema dokaza klinički značajnih meĎuetničkih razlika izmeĎu azijata i bijelaca u izloženosti ibandronatnoj kiselini. Vrlo je malo podataka dostupno za bolesnike afričkog podrijetla.

Bolesnici s oštećenjem bubrega

Izlaganje ibandronatnoj kiselini u bolesnika s različitim stupnjevima oštećenja bubrega povezano je s klirensom kreatinina (CLcr). Bolesnici s teškim oštećenjima bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 ml/min) koji su peroralno uzimali 10 mg ibandronatne kiseline svakodnevno u razdoblju od 21 dan imali su dvostruko do trostruko više koncentracije u plazmi od osoba s normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina ≥ 80 mL/min). Ukupni klirens ibandronatne kiseline bio je smanjen na 44 ml/min u bolesnika s teškim oštećenjima bubrega u usporedbi s osobama s 129 ml/min kod osoba s normalnom funkcijom bubrega. Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (CLcr ≥50 i <80 ml/min). Za bolesnike s karcinomom dojke i koštanim metastazama koji se liječe radi sprječavanja koštanih poremećaja te s umjerenim oštećenjem bubrega (CLcr ≥30 i <50 ml/min) ili u bolesnika s teškim oštećenjima bubrega (CLcr <30 ml/min), preporuča se prilagodba doze (vidjeti dio 4.2).

Bolesnici s oštećenjima jetre (vidjeti dio 4.2)

Ne postoje farmakokinetički podaci za ibandronatnu kiselinu u bolesnika s oštećenjem jetre. Jetra nema bitnu ulogu u klirensu ibandronatne kiseline jer se ibandronatna kiselina ne metabolizira, nego se uklanja izlučivanjem putem bubrega i apsorpcijom u kosti. Stoga nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem jetre. Nadalje, budući da vezanje ibandronatne kiseline za proteine plazme pri terapijskim koncentracijama iznosi otprilike 87%, malo je vjerojatno da će hipoproteinemija u

60492649817100

8827004190bolesnika s teškom bolesti jetre dovesti do klinički značajnih povećanja koncentracije slobodne ibandronatne kiseline u plazmi.

Starije osobe (vidjeti dio 4.2)

U multivarijatnoj analizi nije ustanovljeno da je dob neovisni faktor za bilo koji od promatranih farmakokinetičkih parametara. Kako se bubrežna funkcija smanjuje s godinama, to je jedini faktor koji treba uzeti u obzir (vidjeti dio o oštećenju bubrega).

Pedijatrijska populacija (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1)

Ne postoje podaci o primjeni ibandronatne kiseline u bolesnika mlaĎih od 18 godina.

Toksični učinci u nekliničkim ispitivanjima su zamijećeni samo pri izlaganju dozama znatno višima od maksimalne izloženosti kod ljudi, što ukazuje na malu važnost za kliničku primjenu. Kao i kod drugih bisfosfonata, bubreg je identificiran kao primarni ciljni organ sistemske toksičnosti. Mutagenost/karcinogenost:

Nisu zamijećeni znakovi moguće karcinogenosti. U testovima genotoksičnosti nije bilo dokaza genetske aktivnosti ibandronatne kiseline.

Reproduktivna toksičnost:

Nije bilo dokaza izravne fetalne toksičnosti ili teratogenog učinka u štakora i zečeva kojima je ibandronatna kiselina primijenjena intravenski ili peroralno. Ispitivanja utjecaja na plodnost u reproduktivnim studijama kod peroralne primjene ibandronatne kiseline u štakora pokazivala su povećani gubitak oploĎenih jajnih stanica prije implantacije u sluznicu maternice kod veličina doze 1 mg/kg/dan i više. Reproduktivna studija u štakora intravenskom primjenom, ibandronatna kiselina smanjila je broj spermatozoida pri dozi od 0,3 i 1 mg/kg/dan i smanjila plodnost u mužjaka pri dozi od 1 mg/kg/dan i ženki pri dozi od 1,2 mg/kg/dan. Nuspojave ibandronatne kiseline u ispitivanju reproduktivne toksičnosti u štakora bile su očekivane za ovu skupinu lijekova (bisfosfonati). One uključuju smanjen broj mjesta implantacije, poremećaj prirodnog poroda (distocija), povećanje visceralnih varijacija (sindrom bubrega, zdjelice i mokraćovoda) te abnormalnosti zubi u Fl potomstvu štakora.

Jezgra tablete: laktoza hidrat, krospovidon (E 1202),

celuloza, mikrokristalična (E 460),

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni (E 551), natrijev stearilfumarat.

Film-ovojnica:

Poli (vinilni alkohol), makrogol/PEG 3350, talk (E 553b),

titanijev dioksid (E 171).

Nije primjenjivo.

11

3 godine

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Ibadron 50 mg filmom obložene tablete dostupne su u kutiji koja sadrži 28 tableta (4x7) ili 30 (3x10) tableta u blister-pakiranju (PVC/PVDC//Al).

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

8827004130

Djelatna tvar Ibadrona, ibandronatna kiselina, pripada skupini lijekova koji se nazivaju bisfosfonati. Ibandronatna kiselina se koristi za liječenje odraslih bolesnika s rakom dojke koji se proširio na kosti (tzv. koštane metastaze).

 Pomaže u sprječavanju prijeloma kostiju (frakture)

 Pomaže u sprječavanju drugih koštanih poremećaja koji bi mogli zahtijevati radioterapiju ili operaciju.

Tablete Ibadron se mogu propisati i ako imate povišenu razinu kalcija u krvi uzrokovanu tumorom. Ibandronatna kiselina smanjuje povećani gubitak kalcija iz kostiju (resorpcija kosti) što sprječava slabljenje kostiju.

Nemojte uzimati Ibadron

- ako ste alergični na ibandronatnu kiselinu ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6). - ako imate problema s jednjakom (ezofagusom) kao što je suženje ili teškoće s gutanjem

- ako ne možete stajati ili uspravno sjediti neprekidno najmanje 1 sat (60 minuta) - ako imate ili ste ikad imali nisku razinu kalcija u krvi.

Nemojte uzimati ovaj lijek ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika prije nego počnete uzimati Ibadron.

Upozorenja i mjere opreza

U bolesnika koji su primali ovaj lijek za liječenje stanja povezanih s rakom nakon njegova stavljanja na tržište, vrlo je rijetko prijavljena nuspojava koja se zove osteonekroza čeljusti (oštećenje kosti u čeljusti). Osteonekroza čeljusti može se razviti i nakon prestanka liječenja.

Važno je pokušati spriječiti razvoj osteonekroze čeljusti jer se radi o bolnom stanju koje može biti teško liječiti. Da biste smanjili rizik od razvoja osteonekroze čeljusti, morate poduzeti neke mjere opreza.

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri (zdravstvenom radniku) prije nego uzmete Ibadron:

- ako imate bilo kakvih tegoba s ustima ili zubima, poput lošeg zdravlja zubi ili bolesti desni, ili ako planirate vaditi zub

- ako nemate osiguranu redovitu stomatološku skrb i već dugo niste bili na kontrolnom stomatološkom pregledu

- ako ste pušač (to može povećati rizik od problema sa zubima)

- ako ste se prethodno liječili bisfosfonatom (koji se koristi za liječenje ili sprječavanje koštanih poremećaja)

- ako uzimate lijekove koji se zovu kortikosteroidi (poput prednizolona ili deksametazona) - ako bolujete od raka.

Vaš liječnik može tražiti da prije početka liječenja lijekom Ibadron obavite stomatološki pregled. Tijekom liječenja morate održavati dobru higijenu usne šupljine (što uključuje redovito pranje zuba) i redovito odlaziti na kontrolne stomatološke preglede. Ako nosite zubnu protezu, pripazite da je pravilno namještena. Ako ste podvrgnuti liječenju zuba ili se morate podvrgnuti stomatološkom kirurškom zahvatu (npr. vaĎenju zuba), obavijestite Vašeg liječnika o liječenju zuba i recite svom stomatologu da se liječite lijekom Ibadron.

Odmah se obratite svom liječniku i stomatologu ako primijetite bilo kakve tegobe s ustima ili zubima, poput rasklimanih zuba, boli ili oticanja, ranica koje ne cijele ili iscjetka, jer bi to mogli biti znakovi osteonekroze čeljusti.

Atipični prijelomi dugih kostiju kao što je lakatna kost (lat. ulna) ili goljenična kost (lat. tibia) zabilježeni su i u bolesnika koji su dugotrajno primali terapiju ibandronatom. Ti se prijelomi javljaju uslijed neznatne traume ili bez traume, a neki bolesnici prije potpunog prijeloma bedrene kosti osjećaju bol u području prijeloma (frakture).

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Ibadron: - ako ste alergični na druge bisfosfonate

- ako imate problema s gutanjem ili probavom

- ako imate visoku ili nisku razinu vitamina D ili drugih minerala u krvi - ako imate probleme s bubrezima

Mogu se javiti iritacija, upala ili vrijed jednjaka/cijevi koja povezuje usta sa želucem (ezofagus), često sa simptomima jake boli u prsima, jake boli nakon gutanja hrane i/ili pića, jake mučnine ili povraćanja, osobito ako ne popijete punu čašu vode i/ili ako legnete unutar jednog sata nakon uzimanja Ibadrona. Ako se ovi simptomi pojave, prekinite uzimati ovaj lijek i odmah se obratite svom liječniku (vidjeti dijelove 3 i 4).

Djeca i adolescenti

Ibadron se ne smije davati djeci i adolescentima mlaĎima od 18 godina.

Drugi lijekovi i Ibadron

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To je zato što Ibadron može utjecati na djelovanje drugih lijekova i isto tako drugi

lijekovi mogu utjecati na djelovanje Ibadrona.

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika, naročito ako uzimate neki od sljedećih lijekova: - nadomjesne preparate kalcija, magnezija, željeza ili aluminija

- nesteroidne protuupalne lijekove (NSAR) kao što su acetilsalicilatna kiselina (aspirin), ibuprofen ili naproksen, jer oni s Ibadronom mogu iritirati Vaš želudac i crijeva.

- injekcije antibiotika iz skupine aminoglikozida, kao što je gentamicin, jer aminoglikozidi i Ibadron mogu smanjiti razinu kalcija u krvi.

Uzimanje lijekova koji smanjuju želučanu kiselinu, kao što su cimetidin i ranitidin, može blago povećati učinak Ibadrona.

Ibandron s hranom i pićem

Nemojte uzimati Ibandron s hranom i nikakvim drugim napitkom osim vode jer je ovaj lijek manje djelotvoran ako se uzima s hranom ili pićem (vidjeti dio 3).

Uzmite ovaj lijek najmanje 6 sati nakon što ste posljednji puta nešto pojeli, popili ili uzeli neki drugi lijek ili nadomjesni pripravak (npr. proizvod koji sadrži kalcij (mlijeko), aluminij, magnezij ili željezo), osim vode. Kada uzmete tabletu, pričekajte barem 30 minuta. Nakon toga možete uzeti hranu, piće ili druge lijekove ili nadomjesne pripravke (vidjeti dio 3).

Trudnoća i dojenje

Ne smijete uzimati Ibadron ako ste trudni, planirate biti trudni ili ako dojite. Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Možete voziti i upravljati sa strojevima jer ovaj lijek ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Želite li voziti, koristiti strojeve ili alate, posavjetujte se najprije s Vašim liječnikom.

Ibadron sadrži laktozu i natrij.

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite ili ne možete probaviti neke šećere (npr. ako patite od nepodnošenja galaktoze, nedostatka Lapp laktaze ili imate problema s apsorpcijom glukoze i galaktoze), posavjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži manje od 1mmol natrija (23 mg) po tableti, što znači da je u osnovi „bez natrija“.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uzmite tabletu najmanje 6 sati nakon što ste posljednji puta nešto pojeli, popili ili uzeli neki drugi lijek ili nadomjesni pripravak, osim vode. Voda je jedino piće s kojim se ibandronatna kiselina smije uzimati. Ne smijete koristiti vodu s visokom koncentracijom kalcija. Ako ste zabrinuti zbog moguće visoke razine kalcija u pitkoj vodi (tvrda voda), preporučuje se koristiti vodu u bočicama s niskim udjelom minerala.

Za vrijeme liječenja Ibadronom Vaš liječnik će vjerojatno napraviti redovne krvne pretrage kako bi provjerio dobivate li odgovarajuću dozu lijeka.

Uzimanje ovog lijeka

Kako biste smanjili mogućnost pojave nadražaja, upale ili vrijeda jednjaka (ezofagusa) važno je da uzimate lijek u odgovarajuće vrijeme na pravilan način.

Važno je da se pridržavate sljedećih uputa:

 Uzmite tabletu nakon buĎenja ujutro PRIJE uzimanja prvog jutarnjeg obroka, pića, drugih lijekova ili nadomjesnih preparata.

 Uzmite tabletu Ibadrona samo uz punu čašu obične vode (oko 200 ml). Ne uzimajte tabletu ni s kojim drugim pićem osim obične vode.

 Progutajte tabletu cijelu. Ne žvačite, ne cuclajte, ne drobite tabletu i ne dopustite da Vam se tableta otapa u ustima.

 Nakon uzimanja tablete Ibadrona pričekajte barem 30 minuta prije nego uzmete prvi jutarnji obrok, piće, neki drugi lijek ili nadomjesne preparate.

 Morate biti u uspravnom položaju (sjedeći ili stojeći) dok uzimate tablete Ibadrona te ostati uspravni još 60 minuta nakon uzimanja tablete, inače se dio lijeka može vratiti u jednjak (ezofagus).

Koliko tableta uzimati

Uobičajena doza je jedna tableta Ibadron 50 mg dnevno. Ako imate umjereno teške probleme s bubrezima, liječnik Vam može smanjiti dozu na jednu tabletu svaki drugi dan. Ako imate tešku bolest bubrega, liječnik Vam može smanjiti dozu na jednu tabletu tjedno.

Ako uzmete više Ibadrona nego što ste trebali

Ako slučajno uzmete previše tableta, odmah popijte punu šalicu mlijeka i obratite se Vašem liječniku ili odmah otiĎite u bolnicu. Ne izazivajte povraćanje i nemojte leći.

Ako ste zaboravili uzeti Ibadron

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Ako uzimate tablete svaki dan, preskočite propuštenu dozu. Sljedeći dan popijte jednu tabletu, kao i obično.

Ako uzimate tabletu svaki drugi dan ili jednom tjedno, pitajte za savjet Vašeg liječnika ili ljekarnika.

Ako prestanete uzimati Ibadron

Uzimajte ovaj lijek tako dugo koliko odredi liječnik jer lijek djeluje samo ako se uzima čitavo vrijeme.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah se obratite medicinskoj sestri ili liječniku ako primijetite bilo koju od sljedećih ozbiljnih nuspojava – možda će Vam biti potrebno hitno liječenje:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 bolesnika)

- Mučnina, žgaravica i nelagoda pri gutanju (upala jednjaka).

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 bolesnika)

- Jaka bol u trbuhu. To može biti znak čira ili krvarećeg čira u početnom dijelu crijeva (dvanaesniku) ili upale želuca (gastritis).

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 bolesnika) - Bol u oku i upala oka koji ne prestaju.

- Novonastala bol, slabost ili nelagoda u bedru, kuku ili preponama. To mogu biti razni znakovi mogućeg neuobičajenog prijeloma bedrene kosti.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 bolesnika)

- Bol ili rana u ustima ili čeljusti. To mogu biti rani znakovi teških problema čeljusne kosti

(nekroze, tj. odumiranja koštanog tkiva).

- Svrbež, oticanje lica, usnica, jezika i grla s teškoćama disanja. Možda imate alergijsku reakciju koja može biti opasna po život (angioedem ili anafilaktičku reakciju)

- Teške reakcije na koži uključujući pojavu mjehura ili ljuštenja kože (bulozne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem)

- Obratite se liječniku ako imate bol u uhu, iscjedak iz uha i/ili infekciju uha. To mogu biti znakovi oštećenja kosti u uhu.

Nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) - Napadaj astme.

Druge moguće nuspojave

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 bolesnika) - Bol u trbuhu, loša probava

- Niska razina kalcija u krvi - Slabost.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 bolesnika) - Bol u prsima

- Pečenje ili trnci (parestezija) - Svrbež

- Bolest slična gripi, opća slabost ili bol

- Suha usta, čudan okus u ustima ili otežano gutanje - Anemija

- Visoke razine ureje (uremija) i visoke razine hormona paratiroidne žlijezde u krvi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Ibadron sadrži

Djelatna tvar: svaka filmom obložena tableta sadrži 50 mg ibandronatne kiseline (u obliku natrijevog ibandronat hidrata).

Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: laktoza hidrat, mikrokristalična celuloza, krospovidon, bezvodni koloidni silicijev dioksid, natrijev stearilfumarat.

Film-ovojnica: poli(vinilni alkohol), makrogol/PEG 3350, talk, titanijev dioksid.

Kako Ibadron izgleda i sadržaj pakiranja

Ibadron 50 mg su bijele do bjelkaste, bikonveksne, filmom obložene tablete, ovalnog oblika duljine 9 mm s utisnutim “19BE” s jedne strane i “50” s druge.

Tablete su dostupne u pakiranju od 28 tableta (4x7) ili 30 tableta (3x10) u blister-pakiranju (PVC/PVDC//Al).

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

Makpharm d.o.o., Trnjanska cesta 37/1, 10000 Zagreb

ProizvoĎači

Synthon BV, Microweg 22, 6545CM Nijmegen, Nizozemska

Synthon Hispania, Castelló 1, Poligono las Salinas, 08830 Sant Boi de Llobregat, Španjolska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u prosincu 2024.