Azzalure 125 Speywood jedinica, prašak za otopinu za injekciju

Azzalure je indiciran za privremeno smanjenje vidljivosti umjereno do jako izraženih

 glabelarnih bora (okomite bore izmeĎu obrva) vidljivih pri najjačem mrštenju i/ili

 lateralnih periorbitalnih bora (bore poput nogu vrane) vidljivih pri najjačem smijanju

u odraslih pacijenata mlaĎih od 65 godina, kad jaka izraženost tih bora ima značajan psihološki utjecaj na pacijenta.

Doziranje:

Jedinice za botulinski toksin razlikuju se ovisno o lijeku. Jedinice za lijek Azzalure specifične su za ovaj pripravak i ne odgovaraju jedinicama za druge pripravke botulinskog toksina.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Azzalure u osoba mlaĎih od 18 godina nisu još ustanovljene. Primjena lijeka Azzalure ne preporučuje se u osoba mlaĎih od 18 godina.

Način primjene:

Lijek Azzalure smiju primjenjivati samo liječnici s odgovarajućim kvalifikacijama koji su iskusni u ovom području te imaju pristup potrebnoj opremi.

Lijek Azzalure nakon rekonstitucije smije se koristiti samo za tretman jednog pacijenta tijekom jednog postupka. Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Uklonite svu šminku te dezinficirajte kožu lokalnim antiseptikom. Intramuskularne injekcije treba davati sterilnim iglama odgovarajućeg promjera.

Interval izmeĎu postupaka ovisi o procjeni individualnog odgovora pacijenta na tretman. Interval izmeĎu primjena lijeka Azzalure ne smije biti kraći od 3 mjeseca.

Preporučena mjesta primjene injekcija za glabelarne bore i lateralne periorbitalne bore opisana su u nastavku:

685800-2888914Mjesta primjene za glabelarne bore

Mjesta primjene za lateralne periorbitalne bore

Glabelarne bore

Preporučena doza je 50 Speywood jedinica lijeka Azzalure rasporeĎenih na 5 mjesta injiciranja. Na svako od 5 mjesta treba intramuskularno primijeniti po 10 Speywood jedinica pod odgovarajućim kutom. Po 2 injekcije u svaki m. corrugator i jednu u m. procerus u blizini nazofrontalnog kuta, kako je prikazano iznad.

Anatomske oznake mogu se lakše identificirati ako se pregledavaju i palpiraju pri najjačem mrštenju. Prije injekcije čvrsto palcem ili kažiprstom pritisnite područje ispod orbitalnog ruba kako biste spriječili širenje ispod orbitalnog ruba. Tijekom injiciranja igla treba biti usmjerena prema gore i medijalno. Radi smanjenja rizika od ptoze izbjegavajte primjenu injekcija u blizini m. levator palpebrae superioris, osobito u pacijenata s naglašenim kompleksom mišića koji spuštaju obrve (m. depressor supercilii). Injekcije u m. corrugator trebaju se dati u centralni dio mišića, najmanje 1 cm iznad orbitalnog ruba.

U kliničkim ispitivanjima dokazano je zadržavanje optimalnog učinka na glabelarne bore do 4 mjeseca nakon injiciranja. U nekih pacijenata učinak se zadržao i nakon 5 mjeseci (vidjeti dio 5.1).

Lateralne periorbitalne bore

Preporučena doza je 30 Speywood jedinica lijeka Azzalure za jednu stranu lica, rasporeĎenih na 3 mjesta injiciranja. Na svako od 3 mjesta treba intramuskularno primijeniti po 10 Speywood jedinica. Injekcije trebaju biti usmjerene lateralno (kut od 20 do 30°) u odnosu na kožu te blizu površine. Sva mjesta injiciranja trebaju biti u vanjskom dijelu m. orbicularis oculi te dovoljno udaljena od orbitalnog ruba (približno 1 do 2 cm) kako je prikazano iznad.

Anatomske oznake mogu se lakše identificirati ako se pregledavaju i palpiraju pri najjačem smijanju. Potreban je oprez radi izbjegavanja primjene u m. zygomaticus major/minor što bi dovelo do pada kuta usana i asimetrije osmijeha.

Općenite informacije

U slučaju neuspjeha tretmana ili smanjenog učinka nakon višekratne primjene, potrebno je uvesti druge tretmane. U slučaju neuspjeha tretmana nakon prve primjene, može se razmotriti sljedeći pristup:

 Analiza uzroka neuspjeha, npr. primjena injekcije u pogrešne mišiće, neodgovarajuće tehnika injiciranja ili stvaranje neutralizirajućih protutijela na toksin.

 Ponovna procjena značaja tretmana botulinskim toksinom tipa A.

Djelotvornost i sigurnost ponavljanih injekcija lijeka Azzalure ocijenjene su za glabelarne bore tijekom najviše 24 mjeseca i 8 ponavljanja tretmana te za lateralne periorbitalne bore tijekom najviše 12 mjeseci i 5 ponavljanja tretmana.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - Infekcija na predloženom mjestu injiciranja.

- Mijastenija gravis, Eaton Lambertov sindrom ili amiotrofična lateralna skleroza.

Potreban je oprez da se lijek Azzalure ne bi injicirao u krvnu žilu.

Prethodno prisutni neuromuskularni poremećaji

Azzalure treba primjenjivati uz oprez u pacijenata s rizikom od ili kliničkim dokazom izraženog poremećaja neuromuskularnog prijenosa. Takvi pacijenti mogu biti osjetljiviji na lijekove kao što je Azzalure, što može dovesti do pretjerane mišićne slabosti.

Primjena lijeka Azzalure ne preporučuje se u pacijenata s disfagijom i aspiracijom u anamnezi.

Lokalno i udaljeno širenje učinka toksina

Vrlo su rijetko uz botulinski toksin prijavljene nuspojave povezane sa širenjem toksina na mjesta udaljena od mjesta primjene. U pacijenata koji su primili terapijske doze može doći do pretjerane mišićne slabosti. Otežano gutanje i disanje su ozbiljne nuspojave i mogu dovesti do smrti.

Pacijente ili njegovatelje treba savjetovati da u slučaju pojave poteškoća s gutanjem, govorom ili disanjem odmah potraže liječničku pomoć.

Preporučene doze i učestalost primjene lijeka Azzalure ne smiju se premašiti.

Prije primjene lijeka Azzalure nužno je proučiti anatomiju lica pacijenta. Potrebno je uzeti u obzir asimetriju lica, ptozu, izraženu dermatohalazu, ožiljkivanje i bilo kakve promjene opisane anatomije zbog prethodnih kirurških zahvata.

Potreban je oprez kada se lijek Azzalure primjenjuje dok je mjesto primjene upaljeno ili ciljni mišić pokazuje znakove pretjerane slabosti ili atrofije.

Kao i za sve intramuskularne injekcije, primjena lijeka Azzalure ne preporučuje se u pacijenata koji imaju produljeno vrijeme krvarenja.

Uz tretman glabelarnih bora i lateralnih periorbitalnih bora lijekom Azzalure prijavljene su suhe oči (vidjeti dio 4.8). Uz primjenu botulinskog toksina, uključujući i lijek Azzalure, može doći do smanjenog stvaranja suza, slabijeg treptanja i poremećaja rožnice.

Stvaranje protutijela

Učestalija primjena injekcija ili primjena većih doza može povećati rizik od stvaranja protutijela na botulinski toksin. Klinički, stvaranje neutralizirajućih protutijela može smanjiti djelotvornost sljedećih tretmana.

Jedinice prema kojima se dozira botulinski toksin ne mogu se primijeniti na druge proizvode i obrnuto. Doze preporučene u Speywood jedinicama različite su od onih za druge pripravke botulinskog toksina.

Azzalure se smije koristiti samo za jednokratnu primjenu u jednog pacijenta tijekom jednog tretmana. Neiskorišteni ostatak lijeka mora se odložiti u otpad kako je opisano u dijelu 6.6. Prilikom pripreme i primjene lijeka, kao i inaktivacije i odlaganja neiskorištene otopine, potrebno je poduzeti posebne mjere opreza (vidjeti dio 6.6).

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Lijek Azzalure i aminoglikozidi ili drugi lijekovi koji ometaju neuromuskularni prijenos (npr. lijekovi slični kurareu) smiju se istodobno primjenjivati isključivo uz oprez jer učinak botulinskog toksina tipa A može biti pojačan.

Nisu provedena ispitivanja interakcija. Nisu prijavljene nikakve druge klinički značajne interakcije.

Trudnoća

Azzalure se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće. Nema odgovarajućih podataka o primjeni botulinskog toksina tipa A u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost pri visokim dozama (vidjeti dio 5.3). Mogući rizik za ljude nije poznat.

Dojenje

Nema podataka o izlučivanju lijeka Azzalure u majčino mlijeko. Ne može se preporučiti primjena lijeka Azzalure tijekom dojenja.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o utjecaju primjene lijeka Azzalure na plodnost. U ispitivanjima na životinjama nije bilo dokaza o izravnom utjecaju lijeka Azzalure na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Azzalure malo ili umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Postoji rizik od lokalizirane mišićne slabosti, poremećaja vida ili astenije povezanih s primjenom ovog lijeka, što privremeno može oslabiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

4.8 Nuspojave

U različitim kliničkim ispitivanjima približno je 3800 pacijenata bilo izloženo lijeku Azzalure.

Prema kliničkim ispitivanjima kontroliranima placebom, uočena učestalost nuspojava nakon prve injekcije lijeka Azzalure bila je 22,3 % za tretman glabelarnih bora (16,6 % uz placebo) i 6,2 % za tretman lateralnih periorbitalnih bora (2,9 % uz placebo). Većina nuspojava bila je blaga do umjerena te reverzibilna.

Najčešće nuspojave bile su glavobolja i reakcije na mjestu injiciranja nakon tretmana glabelarnih bora te glavobolja, reakcije na mjestu injiciranja i edem vjeĎa nakon tretmana lateralnih periorbitalnih bora. Reakcije povezane s tehnikom primjene tretmana/injekcija javljale su se unutar tjedan dana od injiciranja i bile su prolazne. Učestalost reakcija povezanih s tehnikom primjene tretmana/injekcija smanjivala se s ponavljanjem tretmana. Nuspojave mogu biti povezane s djelatnom tvari, tehnikom injiciranja ili njihovom kombinacijom.

Sigurnosni profil lijeka Azzalure pri istodobnom tretmanu glabelarnih i lateralnih periorbitalnih bora procijenjen je u otvorenom dijelu ispitivanja faze III, a priroda i učestalost nuspojava bile su usporedive s onima uočenim pri tretmanu za pojedinačne indikacije.

Učestalost nuspojava klasificirana je na sljedeći način:

vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Uz tretman glabelarnih bora:

32711391303274327113916995133271139241884232711392861182327113935805113271139397675132711394418711327113948167293271139525868932711396022213325894773484743258947815009832589478746236

Uz tretman lateralnih periorbitalnih bora:

1409954914400Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često Reakcije na mjestu injekcije (npr. hematom, svrbež i edem) 62611009182100

Uz botulinski toksin vrlo su rijetko prijavljene nuspojave nastale zbog očitovanja učinaka toksina na mjestima udaljenima od mjesta injiciranja (pretjerana slabost mišića, disfagija, aspiracijska pneumonija sa smrtnim ishodom u nekim slučajevima) (vidjeti dio 4.4).

Iskustva nakon stavljanja lijeka u promet

617219-1698570Organski sustav Nuspojave lijeka Učestalost Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Astenija, umor, bolest nalik gripi Nepoznato Poremećaji imunološkog sustava Preosjetljivost Nepoznato Poremećaji živčanog sustava Hipoestezija Nepoznato Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Atrofija mišića Nepoznato

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

4999609321010Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Uz prevelike doze botulinskog toksina može se očekivati oslabljen neuromuskularni prijenos s različitim simptomima. U slučaju paralize respiratornih mišića zbog prekomjernih doza, može biti potrebna respiracijska potpora. U slučaju predoziranja, pacijenta je potrebno pratiti radi simptoma pretjerane mišićne slabosti ili paralize mišića. U slučaju potrebe uvodi se simptomatsko liječenje.

Simptomi predoziranja ne moraju se javiti odmah nakon injekcije.

Ako se u pacijenta jave simptomi trovanja botulinskim toksinom tipa A (npr. kombinacija mišićne slabosti, ptoze, diplopije, poremećaja gutanja i govora ili pareza respiratorne muskulature) potrebno je razmotriti hospitalizaciju.

Farmakoterapijska skupina: ostali mišićni relaksansi, pripravci koji djeluju periferno

ATK oznaka: M03AX01

7

Primarni farmakodinamički učinak toksin bakterije Clostridium botulinum tipa A postiže kemijskom denervacijom tretiranog mišića što dovodi do mjerljivog smanjenja složenog mišićnog akcijskog potencijala te time do lokaliziranog smanjenja mišićne aktivnosti ili paralize.

Botulinski toksin tipa A mišićni je relaksant koji privremeno slabi mišićnu aktivnost. Nakon injiciranja, botulinski toksin tipa A blokira transport neurotransmitora acetilkolina kroz neuromuskularnu spojnicu koji se nalazi izmeĎu živca i mišićnog vlakna. Način djelovanja botulinskog toksina tipa A uključuje 4 glavna stadija koji se svi moraju pravilno odviti da bi se postigao učinak. Djelovanje dovodi do prestanka mišićnih kontrakcija ciljnih mišića. Učinak je kontinuiran tijekom odreĎenog razdoblja, sve dok se spoj ne oporavi i ne vrati se mišićna aktivnost.

Klinički podaci

Tijekom kliničkog razvoja lijeka Azzalure, više od 4500 pacijenata bilo je uključeno u različita klinička ispitivanja i otprilike je 3800 pacijenata bilo izloženo lijeku Azzalure.

Glabelarne bore

U kliničkim su ispitivanjima 2032 pacijenta s umjereno do jako izraženim glabelarnim borama bila tretirana preporučenom dozom od 50 Speywood jedinica. Od tih pacijenata, njih 305 tretirano je s 50 jedinica u dva pivotalna, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja faze III, a njih 1200 tretirano je s 50 jedinica u dugoročnom otvorenom ispitivanju ponavljanih doza faze III. Ostatak pacijenata tretirano je u potpornim ispitivanjima i ispitivanjima raspona doza.

Medijan vremena do nastupa odgovora bio je 2 do 3 dana nakon tretmana, s maksimalnim učinkom uočenim tridesetog dana. U oba pivotalna, placebom kontrolirana ispitivanja faze III, injekcije lijeka Azzalure značajno su smanjile izraženost glabelarnih bora tijekom sljedeća 4 mjeseca. U jednom od ta dva pivotalna ispitivanja učinak je još uvijek bio značajan nakon 5 mjeseci.

Trideset dana nakon injekcije, procjena ispitivača pokazala je da je u 90 % (273/305) pacijenata došlo do odgovora na tretman (glabelarne bore nisu bile vidljive ili su bile blage pri najjačem mrštenju), u usporedbi s 3 % (4/153) pacijenata koji su primili placebo. Pet mjeseci nakon injekcije 17 % (32/190) pacijenata tretiranih lijekom Azzalure još uvijek je imalo odgovor, u usporedbi s 1 % (1/92) pacijenta tretiranih placebom u navedenom ispitivanju. Prema vlastitoj procjeni pacijenata pri najjačem mrštenju nakon trideset dana odgovor je bio prisutan u 82 % (251/305) onih koji su tretirani lijekom Azzalure i 6 % (9/153) onih tretiranih placebom. U jednom pivotalnom ispitivanju faze III udio pacijenata koji su pokazivali poboljšanje od dva stupnja pri najjačem mrštenju, prema procjeni ispitivača bio je 77 % (79/103).

Podskupina od 177 pacijenata prije tretmana je imala umjereno do jako izražene glabelarne bore u mirovanju. Prema procjeni ispitivača u ovoj populaciji, trideset dana nakon tretmana odgovor je bio prisutan u 71 % (125/177) pacijenata tretiranih lijekom Azzalure naspram 10 % (8/78) pacijenata tretiranih placebom.

U dugoročnom otvorenom ispitivanju ponavljanih doza pokazalo se da se medijan vremena do nastupa odgovora od 3 dana zadržao i pri ponavljanom doziranju. Prema procjeni ispitivača, udio pacijenata s odgovorom pri najjačem mrštenju 30. dana zadržao se pri ponavljanom doziranju (u rasponu izmeĎu 80 % i 91 % tijekom 5 ciklusa). Udio pacijenata s odgovorom u mirovanju tijekom ponavljanja doziranja bio je u skladu i s ispitivanjima jednokratnih doza, s 56 % do 74 % pacijenata tretiranih lijekom Azzalure koje su ispitivači smatrali pacijentima s odgovorom trideset dana nakon tretmana.

Lateralne periorbitalne bore

U kliničkim, dvostruko slijepim ispitivanjima 308 pacijenata s umjereno do jako izraženim lateralnim periorbitalnim borama bilo je tretirano preporučenom dozom od 30 Speywood jedinica sa svake strane. Od njih su

252 pacijenta bila tretirana u dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju faze III, a 56 pacijenata bilo je tretirano u dvostruko slijepom ispitivanju raspona doza faze II.

U ispitivanju faze III injekcije lijeka Azzalure značajno su smanjile izraženost lateralnih periorbitalnih bora u usporedbi s placebom (p ≤ 0,001) u 4., 8. i 12. tjednu (procjena ispitivača pri najjačem smijanju). Što se tiče vlastite procjene zadovoljstva izgledom lateralnih periorbitalnih bora postojala je statistički značajna razlika izmeĎu lijeka Azzalure i placeba (p ≤ 0,010) u korist lijeka Azzalure u 4., 8., 12. i 16. tjednu.

Primarna mjera ishoda bilo je stanje 4 tjedna nakon injekcije: procjena ispitivača pokazala je da je u 47,2 % (119/252) pacijenata došlo do odgovora na tretman (lateralne periorbitalne bore nisu bile vidljive ili su bile blage pri najjačem smijanju), u usporedbi sa 7,2 % (6/83) pacijenata koji su primili placebo.

U post-hoc analizi u istoj vremenskoj točki, 4 tjedna nakon injekcije, 75 % (189/252) pacijenata tretiranih lijekom Azzalure imalo je poboljšanje od najmanje jednog stupnja pri najjačem smijanju u usporedbi sa samo 19 % (16/83) pacijenata tretiranih placebom.

Ukupno je 315 ispitanika ušlo u otvoreni nastavak ispitivanja faze III u kojem su se mogle istodobno tretirati i lateralne periorbitalne bore i glabelarne bore.

Pacijenti tretirani lijekom Azzalure u dvostruko slijepom i otvorenom dijelu ispitivanja faze III primili su medijan od 3 tretmana za lateralne periorbitalne bore. Medijan intervala izmeĎu injekcija za lateralne periorbitalne bore, što je uglavnom bilo odreĎeno protokolom, bio je u rasponu od 85 do 108 dana. Rezultati su pokazali da se djelotvornost uz ponavljanje tretmana zadržala tijekom razdoblja od godinu dana.

Razine zadovoljstva pacijenata u 4., 16. i 52. tjednu nakon prvog tretmana lijekom Azzalure pokazale su da je 165/252 ispitanika (65,5 %) bilo ili vrlo zadovoljno ili zadovoljno izgledom lateralnih periorbitalnih bora.

U 16. tjednu, 4 tjedna nakon drugog tretmana lijekom Azzalure za one randomizirane na Azzalure u dijelu A ili prvog tretmana za one randomizirane na placebo, udio ispitanika koji su bili vrlo zadovoljni ili zadovoljni bio je 233/262 (89,0 %). U 52. tjednu, kada su ispitanici mogli imati najviše 5 tretmana lijekom Azzalure, sa zadnjim u 48. tjednu, udio ispitanika koji su bili vrlo zadovoljni ili zadovoljni bio je 255/288 (84,7 %).

Nakon provoĎenja ponavljanih tretmana lijekom Azzalure tijekom godine dana nijedan pacijent nije bio pozitivan na neutralizirajuća protutijela na toksin.

Nakon intramuskularne injekcije preporučene doze lijeka Azzalure, ne očekuje se njegova prisutnost u perifernoj krvi u mjerljivim količinama. Stoga nisu provedena ispitivanja farmakokinetike lijeka Azzalure.

U ispitivanjima utjecaja na reprodukciju u štakora i kunića, pri velikim je dozama uočena teška toksičnost u majki povezana s implantacijskim gubitkom. Pri dozama koje su odgovarale dozama od 60 do 100 puta većima od preporučene doze u ljudi (50 jedinica) u kunića, odnosno štakora, nije uočena embriofetalna toksičnost. U ovih vrsta nisu uočeni teratogeni učinci. I u ženki i u mužjaka štakora plodnost je bila smanjena jer je zbog paralize mišića pri velikim dozama došlo do slabijeg parenja.

U ispitivanju kronične toksičnosti provedenog u štakora nije bilo znakova sistemske toksičnosti pri dozama koje su odgovarale onima 75 puta većima od preporučene doze za ljude (50 jedinica) ravnomjerno rasporeĎenima izmeĎu lijevog i desnog glutealnog mišića.

Ispitivanja akutne toksičnosti, kronične toksičnosti i lokalne podnošljivosti na mjestu injiciranja nisu pokazala neuobičajene lokalne niti sistemske nuspojave pri klinički relevantnim dozama.

Albumin, ljudski 200 g/l. Laktoza hidrat.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

2 godine.

Rekonstituirana otopina:

Kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni dokazana je za razdoblje od 24 sata na temperaturi izmeĎu 2 °C i 8 °C. S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora primijeniti odmah, osim ako metoda rekonstitucije isključuje rizik od kontaminacije mikrobima.

Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja lijeka u primjeni odgovornost su korisnika.

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.

Za čuvanje rekonstituiranog lijeka vidjeti dio 6.3.

125 Speywood jedinica u prašku u bočici (staklo tipa I) s čepom (halobutil) zapečaćenim zatvaračem (aluminij). Veličina pakiranja od 1 ili 2 bočice.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Potrebno je strogo slijediti upute za uporabu, rukovanje i zbrinjavanje.

Rekonstituciju je potrebno provoditi u skladu s pravilima dobre prakse, osobito u pogledu asepse. Azzalure se mora rekonstituirati otopinom natrijeva klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9 %).

Prema tablici za razrjeĎivanje ispod, potrebna količina otopine natrijeva klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9 %) mora se uvući u štrcaljku kako bi se dobila rekonstituirana bistra i bezbojna otopina sa sljedećom koncentracijom:

Točno odmjeravanje 0,63 ml ili 1,25 ml može se postići korištenjem štrcaljki graduiranih na 0,1 ml i 0,01 ml.

PREPORUKE ZA ZBRINJAVANJE KONTAMINIRANOG MATERIJALA

Odmah nakon primjene, a prije zbrinjavanja, neiskorišten rekonstituiran lijek Azzalure (u bočici ili štrcaljki) mora se inaktivirati s 2 ml razrijeĎene otopine natrijeva hipoklorita od 0,55 ili 1 % (Dakinova otopina).

Korištene bočice, štrcaljke i ostali materijal ne smije se isprazniti te se mora baciti u odgovarajuće spremnike i zbrinuti u skladu s nacionalnim zahtjevima.

PREPORUKE U SLUČAJU NEZGODE TIJEKOM RUKOVANJA BOTULINSKIM TOKSINOM

 Sav proliveni lijek mora se obrisati: bilo upijajućim materijalom natopljenim otopinom natrijeva hipoklorita (izbjeljivač) u slučaju praška, bilo suhim upijajućim materijalom u slučaju rekonstituiranog lijeka.

 Kontaminirane površine moraju se očistiti upijajućim materijalom natopljenim u otopinu natrijeva hipoklorita (izbjeljivač), a zatim posušiti.

 Ako se bočica polomi, treba postupiti u skladu s već navedenim, komadići polomljenog stakla moraju se pažljivo pokupiti kako bi se izbjegle porezotine, a lijek se mora obrisati.

 Ako lijek doĎe u doticaj s kožom, zahvaćeno područje mora se oprati otopinom natrijeva hipoklorita (izbjeljivač), a zatim obilno isprati vodom.

 Ako lijek doĎe u doticaj s očima, mora ih se temeljito isprati s puno vode ili oftalmološkom otopinom za ispiranje očiju.

 Ako lijek doĎe u doticaj s ranom, porezotinom ili puknutom kožom, mora se temeljito isprati s puno vode i poduzeti odgovarajuće korake u skladu s injiciranom dozom.

Potrebno je strogo slijediti navedene upute za uporabu, rukovanje i zbrinjavanje.

Azzalure sadrži tvar koja se zove botulinski toksin A i koja uzrokuje opuštanje mišića. Azzalure djeluje na spojeve izmeĎu živaca i mišića tako što sprječava otpuštanje kemijskog spoja koji se zove acetilkolin iz završetaka živca. Tako sprječava stezanje mišića. Opuštanje mišića je privremeno i s vremenom slabi.

Neke osobe uznemirava pojava bora na licu. Azzalure se može primjenjivati u odraslih mlaĎih od 65 godina za privremeno poboljšanje izgleda umjereno i jako izraženih glabelarnih (okomite bore izmeĎu obrva) i lateralnih periorbitalnih bora (bore poput nogu vrane).

Nemojte primati injekcije lijeka Azzalure:

 ako ste alergični na toksin bakterije Clostridium botulinum tipa A ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

 ako imate infekciju na predloženom mjestu injiciranja.

 ako imate mijasteniju gravis, Eaton Lambertov sindrom ili amiotrofičnu lateralnu sklerozu.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije primjene injekcija lijeka Azzalure:

 ako imate neki neuromuskularni poremećaj

 ako često imate poteškoća s gutanjem hrane (disfagija)

 ako se često dogaĎa da Vam hrana ili piće odu u dišne putove i uzrokuju kašalj ili gušenje  ako imate upalu na predloženom mjestu injiciranja

 ako su Vam mišići na predloženom mjestu injiciranja slabi

 ako imate poremećaj zgrušavanja, što znači da kod Vas krvarenje traje dulje nego uobičajeno, kao što je hemofilija (nasljedni poremećaj zgrušavanja uzrokovan nedostatkom faktora zgrušavanja)

 ako ste imali operaciju lica ili postoji vjerojatnost da ćete uskoro imati operaciju lica ili neku drugu operaciju

 ako ste već primali neke druge injekcije botulinskog toksina

 ako nakon zadnjeg tretmana botulinskim toksinom nije bilo značajnog poboljšanja izgleda bora

Te će informacije pomoći liječniku da donese najbolju odluku o rizicima i dobrobitima tretmana.

Nakon tretmana lijekom Azzalure, oči Vam mogu postati suhe. Zbog primjene lijeka Azzalure možete rjeĎe treptati ili Vam se može smanjiti stvaranje suza, što može dovesti do oštećenja površine očiju.

Posebna upozorenja:

Vrlo rijetko djelovanje botulinskog toksina može dovesti do slabosti mišića koji su udaljeni od mjesta davanja injekcije.

Kada se botulinski toksin primjenjuje češće od svakih 12 tjedana ili u većim dozama za liječenje drugih bolesti, u pacijenata je rijetko zabilježeno stvaranje protutijela. Stvaranje neutralizirajućih protutijela može smanjiti djelotvornost tretmana.

Ako idete liječniku iz bilo kojeg razloga, svakako mu recite da ste bili na tretmanu lijekom Azzalure.

Djeca i adolescenti

Azzalure nije namijenjen za pacijente mlaĎe od 18 godina.

Drugi lijekovi i Azzalure

Obavijestite svog liječnika ako primjenjujete, nedavno ste primjenjivali ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove jer lijek Azzalure može utjecati na druge lijekove, osobito

 na antibiotike za liječenje infekcije (npr. aminoglikozidi, kao što je gentamicin ili amikacin) ili  druge lijekove za opuštanje mišića.

Azzalure s hranom i pićem

Možete primati injekcije lijeka Azzalure prije ili poslije uzimanja hrane ili pića.

Trudnoća i dojenje

Ne smijete primati lijek Azzalure tijekom trudnoće. Tretman lijekom Azzalure ne preporučuje se ako dojite.

Ako ste trudni ili dojite ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nakon tretmana lijekom Azzalure privremeno Vam se može pojaviti zamagljen vid, slabost mišića ili opća slabost. Ako doĎe do toga, nemojte upravljati vozilima i strojevima.

Lijek Azzalure smiju primjenjivati samo liječnici s odgovarajućim kvalifikacijama koji su iskusni u ovom području te imaju pristup potrebnoj opremi.

Vaš će liječnik pripremiti injekcije i primijeniti ih. Bočica lijeka Azzalure smije se koristiti samo za Vas i samo za jedan tretman.

Preporučena doza lijeka Azzalure je:

 Uz tretman glabelarnih bora: 50 jedinica, koje se daju po 10 jedinica na svako od 5 mjesta injiciranja na čelu, u području iznad nosa i obrva.

 Uz tretman lateralnih periorbitalnih bora: 60 jedinica, koje se daju po 10 jedinica na svako od 6 mjesta injiciranja, u oba područja s borama poput nogu vrane.

Jedinice koje se koriste za različite pripravke botulinskog toksina nisu iste. Speywood jedinice koje se koriste za lijek Azzalure ne mogu se primijeniti za druge pripravke botulinskog toksina.

Učinak tretmana trebao bi se primijetiti unutar nekoliko dana od injekcije.

O vremenskom razmaku izmeĎu tretmana lijekom Azzalure odlučit će liječnik. Tretman ne smijete ponavljati dok ne proĎe najmanje 12 tjedana.

Azzalure nije namijenjen za pacijente mlaĎe od 18 godina.

Ako primite više lijeka Azzalure nego što ste trebali

Ako Vam se da više lijeka Azzalure nego što je potrebno, možete početi osjećati slabost u drugim mišićima, osim u onima u koje je injiciran. To se ne mora dogoditi odmah. Ako doĎe do toga, odmah se obratite liječniku.

Kao i svi lijekovi, Azzalure može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Zatražite hitnu medicinsku pomoć:

 Ako imate problema s disanjem, gutanjem ili govorom.

 Ako Vam otekne lice, pocrveni koža ili dobijete osip s uzdignućima na koži praćen svrbežom. To može značiti da imate alergijsku reakciju na Azzalure.

Obratite se lijeĉniku ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava:

Uz tretman glabelarnih bora:

Vrlo ĉesto (zahvaća više od 1 na 10 korisnika)

 Crvenilo, oticanje, nadražaj, osip, svrbež, trnci, bol, nelagoda, bockanje ili nastanak modrica na mjestu davanja injekcija

 Glavobolja

Ĉesto (zahvaća izmeĊu 1 i 10 korisnika na njih 100)

 Umor očiju ili zamućen vid, spuštanje gornjeg kapka, oticanje kapaka, suzenje očiju, suhe oči, trzanje mišića oko očiju

 Privremena paraliza lica

Manje ĉesto (zahvaća izmeĊu 1 i 10 korisnika na njih 1000)  Poremećaj vida, zamagljen vid, dvoslike

 Omaglica

 Svrbež, osip

 Alergijske reakcije

Rijetko (zahvaća izmeĊu 1 i 10 korisnika na njih 10 000)  Osip s uzdignućima na koži praćen svrbežom

 Poremećaj pomicanja očiju

Nepoznato (uĉestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  Utrnulost

 Propadanje mišića  Opća slabost

 Umor

 Simptomi nalik gripi

Uz tretman lateralnih periorbitalnih bora: Ĉesto (zahvaća najviše 10 korisnika na njih 100)

 Glavobolja

 Oticanje kapaka

 Nastanak modrica, svrbež i oticanje oko očiju  Spuštanje gornjeg kapka

 Privremena paraliza lica

Manje ĉesto (zahvaća izmeĊu 1 i 10 korisnika na njih 1000)  Suhe oči

Nepoznato (uĉestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  Alergijske reakcije

 Utrnulost

 Propadanje mišića  Opća slabost

 Umor

 Simptomi nalik gripi

Navedene nuspojave obično su se javljale unutar prvih tjedan dana nakon injekcija i nisu dugo trajale. Uglavnom su bile blago do umjereno izražene.

Vrlo rijetko su uz botulinski toksin prijavljene nuspojave u drugim mišićima osim onih u koje je injiciran. Te nuspojave uključuju pretjeranu slabost mišića, otežano gutanje zbog kašljanja i gušenja prilikom gutanja (ako Vam hrana ili tekućina uĎe u dišne putove prilikom pokušaja gutanja može doći do problema u dišnom sustavu, npr. do infekcije pluća). Ako doĎe do toga, odmah se obratite liječniku.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.

Liječnik će otopiti Azzalure tako da nastane tekuća otopina za injekciju. Kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni dokazana je za razdoblje od 24 sata na temperaturi izmeĎu 2 °C i 8 °C. S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora primijeniti odmah, osim ako metoda rekonstitucije isključuje rizik od kontaminacije mikrobima.

Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja lijeka u primjeni odgovornost su korisnika.

Što Azzalure sadrži

- Djelatna tvar je botulinski toksin tip A* Jedna bočica sadrži 125 Speywood jedinica.

- Ostali sastojci su ljudski albumin 200 g/l i laktoza hidrat.

*Toksin bakterije Clostridium botulinum tipa A u hemaglutininskom kompleksu.

Jedinice za lijek Azzalure specifične su za ovaj pripravak i ne odgovaraju jedinicama za druge pripravke botulinskog toksina.

Kako Azzalure izgleda i sadržaj pakiranja

Azzalure je prašak za otopinu za injekciju. Dolazi u veličini pakiranja od 1 ili 2 bočice.

Azzalure je bijeli prašak.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĊaĉ

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet IPSEN PHARMA

70 rue Balard 75015 Paris Francuska

ProizvoĊaĉ

Ipsen Manufacturing Ireland Limited Blanchardstown Industrial Park Blanchardstown

Dublin 15 Irska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PROXIMUM d.o.o.

Vodnikova 5 10 000 Zagreb

Republika Hrvatska + 385 1 64 631 76

Naĉin i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u travnju 2025.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Doziranje i naĉin primjene:

Pogledajte dio 3 ove Upute o lijeku

Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom:

Potrebno je strogo slijediti upute za uporabu, rukovanje i zbrinjavanje.

Rekonstituciju je potrebno provoditi u skladu s pravilima dobre prakse, osobito u pogledu asepse.

Azzalure se mora rekonstituirati otopinom natrijeva klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9 %).

Prema tablici za razrjeĎivanje ispod, potrebna količina otopine natrijeva klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9 %) mora se uvući u štrcaljku kako bi se dobila rekonstituirana bistra i bezbojna otopina sa sljedećom koncentracijom:

Točno odmjeravanje 0,63 ml ili 1,25 ml može se postići korištenjem štrcaljki graduiranih na 0,1 ml i 0,01 ml.

PREPORUKE ZA ZBRINJAVANJE KONTAMINIRANOG MATERIJALA

Odmah nakon primjene, a prije zbrinjavanja, neiskorišten rekonstituiran lijek Azzalure (u bočici ili štrcaljki) mora se inaktivirati s 2 ml razrijeĎene otopine natrijeva hipoklorita od 0,55 ili 1 % (Dakinova otopina).

Korištene bočice, štrcaljke i ostali materijal ne smije se isprazniti te se mora baciti u odgovarajuće spremnike i zbrinuti u skladu s nacionalnim zahtjevima.

PREPORUKE U SLUČAJU NEZGODE TIJEKOM RUKOVANJA BOTULINSKIM TOKSINOM

 Sav proliveni lijek mora se obrisati: bilo upijajućim materijalom natopljenim otopinom natrijeva hipoklorita (izbjeljivač) u slučaju praška, bilo suhim upijajućim materijalom u slučaju rekonstituiranog lijeka.

 Kontaminirane površine moraju se očistiti upijajućim materijalom natopljenim u otopinu natrijeva hipoklorita (izbjeljivač), a zatim posušiti.

 Ako se bočica polomi, treba postupiti u skladu s već navedenim, komadići polomljenog stakla moraju se pažljivo pokupiti kako bi se izbjegle porezotine, a lijek se mora obrisati.

 Ako lijek doĎe u doticaj s kožom, zahvaćeno područje mora se oprati otopinom natrijeva hipoklorita (izbjeljivač), a zatim obilno isprati vodom.

 Ako lijek doĎe u doticaj s očima, mora ih se temeljito isprati s puno vode ili oftalmološkom otopinom za ispiranje očiju.

 Ako lijek doĎe u doticaj s ranom, porezotinom ili puknutom kožom, mora se temeljito isprati s puno vode i poduzeti odgovarajuće korake u skladu s primijenjenom dozom.

Potrebno je strogo slijediti navedene upute za uporabu, rukovanje i zbrinjavanje.