Azitromicin PharmaS 500 mg filmom obložene tablete

Azitromicin PharmaS je indiciran za liječenje sljedećih infekcija uzrokovanih uzročnicima koji su osjetljivi na azitromicin (vidjeti dio 4.4 i 5.1):

 Infekcije gornjih dišnih putova, uključujući sinusitis faringitis, tonzilitis,.  Infekcije donjih dišnih putova, uključujući bronhitis i pneumoniju.

 Akutne upale srednjeg uha.

 Infekcije kože i potkožnog tkiva

 Nekomplicirane genitalne infekcije uzrokovane bakterijama Chlamydia trachomatis ili Neisseria gonorrhoeae (ne i multirezistentnim sojevima)

Kod odreĎivanja liječenja treba uzeti u obzir važeće kliničke smjernice o pravilnoj primjeni antibiotika.

Azitromicin se od drugih antibiotika razlikuje po svojem visokom afinitetu vezanja u ciljnim tkivima. Koncentracija u tkivu prelazi koncentraciju lijeka u serumu do 50 puta, dok se poluvrijeme eliminacije lijeka iz tkiva kreće izmeĎu 2 i 4 dana. Radi navedenog postoji razlika u režimu doziranja Azitromicin PharmaS filmom obloženih tableta u odnosu na druge antimikrobne lijekove.

Doziranje

Odrasli, uključujući starije bolesnike i djecu tjelesne težine preko 45 kg

1

60492649815830

Doziranje kod liječenja:

-infekcija gornjih i donjih dišnih putova -akutnih upala srednjeg uha

-infekcija kože i mekih tkiva

Ukupna doza azitromicina iznosi 1,5 g, a može se uzimati tijekom 3 dana ili 5 dana.

Trodnevna terapija

Uzima se 500 mg jednom dnevno tijekom 3 dana.

Petodnevna terapija

Alternativno, može se provesti petodnevna terapija tako da se prvog dana liječenja uzme 500 mg jednom dnevno, dok se slijedeća 4 dana uzima 250 mg jednom dnevno (pola Azitromicin PharmaS filmom obložene tablete).

Doziranje kod liječenja nekompliciranih genitalnih infekcija

 Chlamydia trachomatis: ukupna doza azitromicina iznosi 1 g i daje se jednokratno

 osjetljiva vrsta Neisseria gonorrhoeae: preporučena doza iznosi 1000 mg ili 2000 mg azitromicina u kombinaciji s 250 mg ili 500 mg ceftriaksona, u skladu s lokalnim kliničkim smjernicama. Za bolesnike koji su alergični na penicilin i/ili cefalosporine, propisivači trebaju uzeti u obzir lokalne kliničke smjernice.

Stariji bolesnici

U liječenju starijih bolesnika koriste se jednake doze kao i u odraslih bolesnika. Potreban je oprez kod starijih bolesnika s predispozicijom za srčane aritmije jer predstavlja rizik nastanka srčanih aritmija i "torsades de pointes" (vidjeti dio 4.4.)

Pedijatrijska populacija

Tablete nisu pogodne za djecu tjelesne težine manje od 45 kg.

Oštećenje bubrega

Nije potrebno prilagoĎavanje doze kod bolesnika čija brzina glomerularne filtracije iznosi 10 – 80 ml/min (vidjeti dio 4.4. i 5.2.).

Oštećenje jetre

Nije potrebno prilagoĎavanje doze kod bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.4. i 5.2.).

Način primjene

Azitromicin PharmaS filmom obložene tablete se mogu uzimati neovisno o hrani. Tablete treba progutati cijele s tekućinom.

U slučaju petodnevne terapije, tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Preosjetljivost na azitromicin, eritromicin ili bilo koji makrolidni antibiotik ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Hepatotoksičnost

Budući da je jetra glavni put eliminacije azitromicina, azitromicin se treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s ozbiljnom bolesti jetre. Pri primjeni azitromicina zabilježeni su slučajevi hepatitisa,

2

60492649815830

poremećaja jetrene funkcije, kolestatke žutice, nekroze jetre i zatajenja jetre, od kojih su neki s fatalnim ishodom (vidjeti dio 4.8.). Kod nekih pacijenata je već bila prisutna odreĎena bolest jetre ili su uzimali drugi hepatotoksični lijek.

U slučaju pojave simptoma poremećaja funkcije jetre, poput nagle pojave astenije sa žuticom, tamnim urinom, sklonosti krvarenju ili hepatičkom encefalopatijom, potrebno je hitno provesti pretrage/testove jetrene funkcije. Ukoliko rezultati pokažu poremećaj funkcije jetre, primjenu azitromicina potrebno je prekinuti.

Hipertrofična stenoza pilorusa

Pojava hipertrofične stenoze pilorusa zabilježena je pri primjeni azitromicina kod novoroĎenčadi (liječenje u prvih 42 dana života). Roditelje je potrebno savjetovati da kontaktiraju liječnika u slučaju pojave povraćanja ili iritacije prilikom hranjenja.

Proljev povezan s Clostridium difficile

Proljev povezan s Clostridium difficile (engl. Clostridium difficile associated diarrhoea, CDAD) javlja se prilikom primjene gotovo svih antibiotika, uključujući azitromicin, a može se javiti u rasponu ozbiljnosti od blagih proljeva do kolitisa s fatalnim ishodom. Terapija antibioticima mijenja normalnu crijevnu floru što rezultira prekomjernim rastom C. difficile. Bakterija Clostridium difficile proizvodi hipertoksine A i B koji doprinose razvoju proljeva CDAD. Sojevi Clostridium difficile koji proizvode hipertoksine uzrokuju povećani morbiditet i mortalitet, budući da ove infekcije mogu biti neosjetljive na antimikrobnu terapiju i zahtijevati kolektomiju. CDAD se mora uzeti u obzir kod svakog bolesnika u kojeg se javi proljev tijekom ili nakon primjene bilo kojeg antibiotika. Nužno je uzeti podrobnu anamnezu budući da je pojava CDAD zabilježena nakon čak i više od 2 mjeseca poslije primjene antibakterijskih lijekova.

Pseudomembranozni kolitis

Pojava pseudomembranoznog kolitisa zabilježena je nakon primjene makrolidnih antibiotika. Stoga, ovu dijagnozu treba uzeti u obzir kod pacijenata kod kojih se pojavi proljev na početku liječenja ili do oko 3 tjedna poslije početka liječenja. Ukoliko je pseudomembranozni kolitis izazvan azitromicinom, u tom slučaju su kontraindicirani antiperistaltici.

Superinfekcije

Preporučuje se praćenje znakova superinfekcija neosjetljivim organizmima, uključujući i gljivice. Pojava superinfekcije može zahtijevati prekid liječenja s azitromicinom te uvoĎenje odgovarajućih mjera liječenja.

899464159398Križna rezistencija

Radi postojeće križne rezistencije sa grampozitivnim bakterijskim sojevima otpornim na eritromicin te većinom stafilokoka otpornim na meticilin, azitromicin se u navedenim slučajevima ne bi trebao uzimati. Potrebno je uzeti u obzir lokalne informacije o rezistenciji na azitromicin i druge antibiotike.

Oštećenje bubrega

Potreban je oprez kod bolesnika s brzinom glomerularne filtracije < 10 ml/min jer je zabilježeno 33%-tno povećanje sistemske izloženost azitromicinu (vidjeti dio 5.2.).

Teške infekcije

Azitromicin PharmaS filmom obložene tablete nisu pogodne za liječenje teških infekcija kod kojih je potrebno brzo postizanje visokih koncentracija antibiotika u krvi.

Dugotrajna primjena

Nema iskustava vezanih za sigurnost i učinkovitost pri dugotrajnoj upotrebi azitromicina kod gore spomenutih indikacija. U slučaju brzog recidiva infekcije, treba razmotriti terapiju nekim drugim antibioticima.

3

60492649815830

Faringitis/tonsilitis

Azitromicin nije lijek prvog izbora za liječenje faringitisa i tonzilitisa koje izaziva Streptococcus pyogenes. U ovom slučaju, kao i za profilaksu akutne reumatske groznice, penicilin predstavlja terapiju prvog izbora.

Sinusitis

Azitromicin često nije lijek prvog izbora za liječenje sinusitisa.

Akutna upala srednjeg uha

Azitromicin često nije lijek prvog izbora za liječenje akutnog otitis media.

Inficirane opekline

Azitromicin nije indiciran za liječenje inficiranih opeklina.

Spolno prenosive bolesti

Kod liječenja bolesti koje se prenose spolnim putem treba isključiti istovremenu infekciju sa Treponema pallidum.

Neurološki i psihijatrijski poremećaji

Azitromicin treba primijenjivati s oprezom kod bolesnika s neurološkim i psihijatrijskim poremećajima.

Preosjetljivost

Kao s eritromicinom i drugim makrolidima, prijavljene su rijetke ozbiljne alergijske reakcije, uključujući angioneurotski edem i anafilaksiju (rijetko sa smrtnim ishodom), dermatološke reakcije uključujući akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) (rijetko sa smrtnim ishodom) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS). Neke od ovih reakcija na azitromicin su rezultirale rekurentnim simptomima te su zahtijevale dulje razdoblje promatranja i liječenja. Ako se pojavi alergijska reakcija, potrebno je prekinuti uzimanje lijeka i uvesti odgovarajuću terapiju. Liječnici bi trebali biti svjesni da se simptomi alergije mogu ponovno pojaviti nakon prekida simptomatske terapije.

Derivati ergotamina

U pacijenata koji uzimaju derivate ergotamina, prilikom istovremenog uzimanja nekog makrolidnog antibiotika može doći do pojačanja ergotizma. Nema podataka o mogućoj interakciji izmeĎu ergotamina i azitromicina, no obzirom na teoretsku mogućnost ergotizma, ne preporučuje se istovremena primjena azitromicina i derivata ergotamina (vidjeti dio 4.5.).

Produljenje QT intervala

Produljenja srčane repolarizacije i QT intervala predstavljaju rizik nastanka srčanih aritmija i "torsades de pointes", a zabilježeni su pri liječenju makrolidima, uključujući azitromicin. Potrebna je procjena rizika i koristi pri liječenju s azitromicinom kod odreĎenih rizičnih skupina bolesnika, uzimajući u obzir činjenicu da produljenje QT intervala može uzrokovati zastoj srca (ponekad smrtonosan).

Rizične skupine: :

 bolesnici s nasljednim ili dokumentiranim produljenjem QT intervala

 bolesnici koji uzimaju lijekove s drugom aktivnom tvari za koju je poznato da produljuje QT interval kao što su: antiaritmici klase IA (kinidin i prokainamid) i klase III (dofetilid, amiodaron, sotalol) , cisaprid i terfenadin (vidjeti dio 4.5.); antipsihotici kao što je pimozid; antidepresivi kao što je citalopram; fluorokinolone kao što je moksifloksacin i levofloksacin

 bolesnici s poremećajem elektrolita, osobito u slučaju hipokalemije i hipomagnezemije

 bolesnici s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškom srčanom insuficijencijom

4

60492649815830

 žene i stariji pacijenti s postojećim proaritmijama

Miastenija gravis

Egzacerbacija simptoma miastenije gravis i pojava novih slučajeva miastenije gravis zabilježena je u bolesnika koji su primali azitromicin (vidjeti dio 4.8.).

Azitromicin PharmaS sadrži laktozu i natrij

Azitromicin tablete u ovojnici sadrže malu količinu laktoze. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Antacidi i inhibitori lučenja želučane kiseline

Antacidi se ne smiju primjenjivati istovremeno s tabletama azitromicina, s obzirom da su u jednoj studiji vršne koncentracije azitromicina u serumu bile smanjene za do 24%. Ove lijekove treba primijeniti u vremenskom razmaku od 2 do 3 sata u odnosu na primjenu azitromicina. Učinak na resorpciju (parametar AUC) nije ispitan.

Cimetidin ne utječe na farmakokinetiku azitromicina. Može se uzimati istovremeno s azitromicinom.

Cetirizin

U zdravih dobrovoljaca istodobna primjena azitromicina u trajanju od 5 dana i cetirizina u dozi od 20 mg nije dovela do farmakokinetičkih interakcija ili značajnih promjena u QT intervalu.

Derivati ergotamina

Iako nema odgovarajućih studija, vazokonstriktorni učinak s poremećajem cirkulacije, pogotovo na prstima šaka i stopala, ne može se u potpunosti isključiti kod istovremenog uzimanja azitromicina i dihidroergotamina ili ergot alkaloida. Iz sigurnosnih razloga se istovremena upotreba azitromicina i ergot alkaloida ne preporučuje (vidjeti dio 4.4.).

Zidovudin

Azitromicin u jednokratnoj dozi od 1000 mg i u višekratnim dozama od 1200 mg ili 600 mg imao je manji učinak na farmakokinetiku u plazmi ili na urinarnu ekskreciju zidovudina i njegovog glukuronidskog metabolita. Azitromicin je povećao koncentraciju fosforiliranog zidovudina, klinički aktivnog metabolita, u mononuklearnim stanicama u perifernoj cirkulaciji. Klinički značaj ovog nalaza nije jasan.

Didanozin

Istodobna primjena 1200 mg azitromicina na dan sa 400 mg didanozina na dan kod 6 HIV pozitivnih ispitanika nije utjecala na farmakokinetiku didanozina u stanju dinamičke ravnoteže u usporedbi s placebom.

Rifabutin

Istodobna primjena azitromicina i rifabutina nije utjecala na koncentracije bilo kojeg od ta dva lijeka u serumu. Neutropenija je zabilježena kod ispitanika koji su istodobno primali azitromicin i rifabutin. Iako je neutropenija povezana s uporabom rifabutina, nije utvrĎena uzročno-posljedična veza u kombinaciji s azitromicinom (vidjeti dio 4.8.).

Digoksin (supstrat P-glikoproteina i kolhicin)

Zabilježeno je da istodobna primjena makrolidnih antibiotika, uključujući i azitromicin, sa supstratima P-glikoproteina kao što su digoksin i kolhicin dovodi do porasta razine supstrata P-glikoproteina u serumu. Stoga je u slučaju istodobne primjene azitromicina i supstrata P-glikoproteina kao što je

5

60492649815830

digoksin potrebno uzeti u obzir mogućnost porasta koncentracije digoksina u serumu. Tijekom liječenja azitromicinom i nakon prestanka njegove primjene potrebno je kliničko praćenje, a po mogućnosti i praćenje razina digoksina u serumu.

Azitromicin nema značajnih interakcija putem jetrenog sustava citokroma P450. Ne smatra se da ulazi u farmakokinetičke interakcije lijekova kao što je slučaj sa eritromicinom i drugim makrolidima. Kod primjene azitromicina ne dolazi do indukcije jetrenog sustava citokroma P450 ili inaktivacije putem kompleksa citokroma i metabolita.

Sljedeći lijekovi se značajno metaboliziraju putem sustava citokroma P450, ali tijekom kliničkih ispitivanja nisu zabilježene značajne interakcije: atorvastatin, karbamazepin, efavirenz, flukonazol, indinavir, metilprednizolon, midazolam, sildenafil, triazolam, trimetoprim/sulfametoksazol. Potreban je oprez prilikom primjene ovih lijekova istovremeno s azitromicinom.

Atorvastatin

Istodobna primjena atorvastatina (10 mg dnevno) i azitromicina (500 mg dnevno) ne mijenja koncentraciju atorvastatina u plazmi (na temelju ispitivanja inhibitora HMG CoA reduktaze). MeĎutim zabilježeni su slučajevi rabdomiolize u bolesnika koji su uzimali azitromicin i statine tijekom postmarketinškog praćenja lijeka.

Teofilin

U ispitivanju farmakokinetičkih interakcija nije bilo dokaza o klinički značajnoj farmakokinetičkoj interakciji kada su se azitromicin i teofilin istodobno primijenili kod zdravih dobrovoljaca. Ipak, pri istodobnoj primjeni azitromicina i derivata teofilina zabilježeni su slučajevi povećanja razine teofilina u plazmi.

Oralni kumarinski antikoagulansi

U ispitivanju farmakokinetičkih interakcija, azitromicin nije mijenjao antikoagulantni učinak jednokratne doze od 15 mg varfarina kod zdravih dobrovoljaca. U postmarketinškoj primjeni lijeka zabilježeni su slučajevi pojačanog antikoagulantnog učinka nakon istodobne primjene azitromicina i varfarina ili kumarinu sličnih oralnih antikoagulansa. Iako uzročno-posljedična veza nije utvrĎena, tijekom istodobnog liječenja preporučuje se češće nadziranje protrombinskog vremena.

Ciklosporin

U farmakokinetičkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima kod kojih je primijenjen azitromicin u dozi od 500 mg/na dan oralno tijekom tri dana i koji su nakon toga oralno uzeli 10 mg/kg ciklosporina, zabilježeno je značajno povišenje Cmax i AUC0-5 za ciklosporin. Zbog toga je kod istodobne primjene azitromicina i ciklosporina potreban oprez. Ako se oba lijeka primjenjuju istodobno, potrebno je kontrolirati koncentraciju ciklosporina u plazmi i po potrebi prilagoĎavati dozu.

Terfenadin

U ispitivanju farmakokinetičkih interakcija nisu dokazane interakcije izmeĎu azitromicina i terfenadina. U rijetkim slučajevima zabilježemo je da se njihova interakcija nije mogla u potpunosti isključiti, no nije bilo specifičnog dokaza za postojanje interakcije. Kao i kod drugih makrolida, potreban je oprez pri istodobnoj primjeni azitromicina i terfenadina.

Drugi antibiotici

Treba uzeti u obzir moguću križnu rezistenciju izmeĎu azitromicina i ostalih makrolidnih antibiotika (kao npr. eritromicin), te linkomicina i klindamicina. Ne preporučuje se istovremena primjena gore navedenih antibiotika.

6

60492649815830

Lijekovi koji mogu produljiti QT interval

Azitromicin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji primaju lijekove za koje je poznato da produljuju QT interval te potencijalno mogu izazvati srčanu aritmiju, npr. hidroksiklorokin (vidjeti dio 4.4.)

Nelfinavir

Istodobna primjena azitromicina (1200 mg) i nelfinavira u stanju dinamičke ravnoteže (750 mg tri puta dnevno) rezultirala je povećanim koncentracijama azitromicina. Nisu zabilježene klinički značajne nuspojave i dozu nije potrebno prilagoĎavati.

Plodnost

U ispitivanjima koja su provedena na štakorima, zabilježena je smanjena stopa trudnoće nakon primjene azitromicina. Relevantnost ovog nalaza za ljude nije poznata.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama su pokazala da azitromicin prolazi kroz placentu u fetus, ali nije uočena teratogenost (vidjeti dio 5.3.). Nema adekvatnih i kontroliranih ispitivanja kod trudnica. Budući da se na temelju ispitivanja na životinjama ne može uvijek predvidjeti odgovor kod ljudi, primjenu azitromicina u trudnoći treba izbjegavati i primijeniti samo kad je neophodno.

Dojenje

Azitromicin prolazi u majčino mlijeko. Obzirom da nije poznato da li azitromicin može imati negativne posljedice na dojenu novoroĎenčad, dojenje treba prekinuti tokom terapije azitromicinom. IzmeĎu ostalog, kod novoroĎenčadi može doći do proljeva, gljivične infekcije sluzokože kao i do senzibilizacije. Preporučuje se da se mlijeko baca tijekom terapije, kao i 2 dana poslije završetka terapije. Nakon toga se dojenje može nastaviti.

Prema prijašnjem iskustvu, azitromicin općenito ne utječe na koncentraciju i sposobnost reagiranja. MeĎutim, neke nuspojave (vidjeti dio 4.8.) mogu promijeniti sposobnost reagiranja, te utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Učestalost nuspojava odreĎena je prema sljedećoj klasifikaciji: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 i < 1/10), manje česte (≥ 1/1000 i <1/100), rijetke (≥ 1/10000 i < 1/1000), vrlo rijetke (< 1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Od svih pacijenata koji su bili uključeni u klinička ispitivanja, njih oko 13% je prijavilo nuspojave, meĎu kojima su poremećaji probavnog sustava bili najučestaliji.

Popis nuspojava koje su, temeljeno na kliničkim ispitivanjima i postmarketinškom praćenju lijeka, moguće ili vjerojatno povezane s azitromicinom.

Infekcije i infestacije

Manje često: Kandidijaza, oralna kandidijaza, vaginalna infekcija, pneumonija, gljivične infekcije, bakterijske infekcije, faringitis, gastroenteritis, rinitis, respiratorne bolesti.

Nije poznato: Pseudomembranozni kolitis (vidjeti dio 4.4.).

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Manje često: Leukopenija, neutropenija, eozinofilija. Nije poznato: Trombocitopenija, hemolitička anemija.

7

60492649815830

Poremećaji imunološkog sustava

Manje često: Angioneurotski edem, reakcije preosjetljivosti.

Nije poznato: Ozbiljne (po život opasne) anafilaktičke reakcije (na primjer anafilaktički šok) (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji metabolizma i prehrane Manje često: Anoreksija.

Psihijatrijski poremećaji

Manje često: Nervoza, nesanica. Rijetko: Nemir.

Nije poznato: Agresija, strah, halucinacije, delirij.

Poremećaji živčanog sustava Često: Glavobolja.

Manje često: Vrtoglavica, pospanost, parestezija, poremećaj okusa.

Nije poznato: Sinkopa, konvulzije, hipoestezija, psihomotorna hiperaktivnost, gubitak njuha, gubitak okusa, parasomnija, miastenija gravis (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji oka

Manje često: Zamagljen vid.

Poremećaji uha i labirinta

Manje često: Vrtoglavica, bolesti uha.

Nije poznato: Poremećaji sluha uključujući gluhoću i tinitus.

Srčani poremećaji Manje često: Palpitacije.

Nije poznato: Aritmije s pridruženom ventrikularnom tahikardijom, produljenje QT intervala i "Torsade de pointes" (vidjeti dio 4.4).

Krvožilni poremećaji

Manje često: Navale vrućine (valunzi). Nije poznato: Hipotenzija.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Manje često: Dispneja, epistaksa.

Poremećaji probavnog sustava Vrlo često: Proljev.

Često: Bolovi u trbuhu, povraćanje, mučnina.

Manje često: Zatvor, nadutost, dispepsija, gastritis, disfagija, suha usta, eruktacija, ulceracije sluznice usne šupljine, pojačano izlučivanje sline, meke stolice.

Nije poznato: Pankreatitis, promjena boje jezika.

Poremećaji jetre i žuči

Rijetko: Poremećaj funkcije jetre, žutica, kolestaza

Nije poznato: Zatajenje jetre (u rijetkim slučajevima sa smrtonosnim ishodom), nekroza jetre, hepatitis.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Manje često: Svrbež, osip, dermatitis, suha koža, urtikarija, hiperhidroza.

Rijetko: Fotoosjetljivost, akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP), reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)

Nije poznato: Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem.

8

60492649815830

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Manje često: Osteoartritis, mijalgija, bol u vratu, bol u leĎima. Nije poznato: Artralgija.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Manje često: Bol pri mokrenju, bol u bubrezima.

Nije poznato: Akutno bubrežno zatajenje, intersticijski nefritis.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Manje često: Metroragija, orhitis.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Manje često: Bol u prsima, edem, slabost, umor, astenija, groznica, bol, edem lica, periferni edem.

Pretrage

Često: Smanjen broj limfocita, povećan broj eozinofila, smanjeni bikarbonati u krvi, povećan broj bazofila, monocita i neutrofila.

Manje često: Povišena vrijednost aspartat aminotransferaze, povišena vrijednost alanin aminotransferaze, povišena vrijednost bilirubina u krvi, povećana vrijednost uree u krvi, povećana vrijednost kreatinina u krvi, poremećene vrijednosti kalija u krvi, povišena razina alkalne fosfataze u krvi, povišena razina klorida u krvi, povišena razina glukoze u krvi, povećanje broja trombocita, smanjen hematokrit, povišena vrijednost bikarbonata, poremećene vrijednosti natrija u krvi.

Ozljede i trovanja

Manje često: Komplikacije nakon operacija.

Popis nuspojava koje su moguće ili vrlo vjerojatno uzrokovane profilaksom ili liječenjem Mycobacterium avium infekcije. Podaci su prikupljeni iz kliničkih studija ili postmarkentiškog praćenja lijeka.

Poremećaji metabolizma i prehrane Često: Anoreksija.

Poremećaji živčanog sustava

Često: Vrtoglavica, glavobolja, parestezija, poremećaj okusa. Rijetko: Hipoestezija.

Poremećaji oka

Često: Pogoršanje vida.

Poremećaji uha i labirinta Često: Gluhoća.

Rijetko: Oštećenje sluha, tinitus.

Srčani poremećaji Rijetko: Palpitacije.

Poremećaji probavnog sustava

Vrlo često: Proljev, bol u trbuhu, mučnina, nadutost, nelagoda u trbuhu, mekana stolica.

Poremećaji jetre i žuči Rijetko: Hepatitis.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

9

60492649815830

Često: Osip, svrbež.

Rijetko: Stevens-Johnsonov sindrom, fotoosjetljivost.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Često: Artralgija.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: Umor.

Rijetko: Astenija, slabost.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394326798899464486818Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nuspojave uočene pri dozama višim od preporučenih, bile su slične onima nakon primjene normalnih doza. Uobičajeni simptomi predoziranja makrolidnim antibioticima uključuju reverzibilni gubitak sluha, jaku mučninu, povraćanje i proljev. U slučaju predoziranja, ako je potrebno, indicirano je primijeniti medicinski ugljen i opće simptomatsko liječenje, kao i mjere za održavanje vitalnih funkcija.

Farmakoterapijska skupina: pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, makrolidi; ATK oznaka: J01FA10

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja azitromicina temelji se na inhibiciji biosinteze proteina vezanjem na 50 S podjedinicu ribosoma, što rezultira uglavnom bakteriostatskim učinkom.

Odnos izmeĎu farmakokinetike i farmakodinamike

U osnovi, učinkovitost ovisi od kvocijenta AUC (površina ispod krivulje) i minimalne inhibitorne koncentracije.

Mehanizam rezistencije

Rezistencija na azitromicin može se temeljiti na sljedećim mehanizmima:

-efluksni mehanizam: rezistencija može biti uzrokovana povećanim brojem efluksnih pumpi u citoplazmatskoj membrani, na koje utječu isključivo 14 i 15-člani makrolidi (M-fenotip).

-promjena ciljane strukture: metilacijom 23S rRNA smanjuje se afinitet prema ribosomalnom mjestu vezivanja, čime uzrokuje rezistenciju na markolide, linkozamine i streptogramine B (MLSB-fenotip ). -enzimatska inaktivacija markolida je od manjeg kliničkog značaja.

M-fenotip uključuje potpunu križnu rezistenciju azitromicina s klaritromicinom, eritromicinom ili roksitromicinom.

MLSP-fenotip je križna rezistencija klindamicina i streptogramina B.

S 16-članim makrolidom spiramicinom postoji djelomična križna rezistencija.

10

60492649815830

Granične koncentracije

Ispitivanja azitromicina se provodi s uobičajenom serijom razrjeĎenja. U tablici su navedene minimalne inhibitorne koncentracije za osjetljive (O) i otporne sojeve (R).

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) granične koncentracije minimalnih inhibitornih koncentracija:

830580-1171053Uzročnik Granične koncentracije vezane uz vrstu (S≤/R>) Osjetljiv (S) Otporan (R) Staphylococcus spp.1 ≤ 1 mg/l > 2 mg/l Streptococcus A, B, C, G1 ≤ 0,25 mg/l > 0,5 mg/l Streptococcus pneumoniae1 ≤ 0,25 mg/l > 0,5 mg/l Moraxella catarrhalis1 ≤ 0,25 mg/l > 0,5 mg/l Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,25 mg/l > 0,5 mg/l

1 Eritromicin se može upotrebljavati u odreĎivanju osjetljivosti navedenih bakterija na azitromicin. 2 Granične koncentracije se odnose na jednokratnu dozu od 2 g u monoterapiji.

Osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije može se razlikovati geografski i vremenski za odabrane uzročnike te su potrebne lokalne informacije o rezistenciji, osobito kada se liječe teže infekcije. Kada je potrebno, treba zatražiti savjet stručnjaka ako je lokalna prevalencija rezistencije takva da je upitna korist lijeka kod pojedinih tipova infekcija.

Antimikrobni spektar azitromicina

11

60492649815830

830580-503809Staphylococci MRSA, MRSE* Anaerobni mikroorganizmi Bacteroides fragilis grupa

* Meticilin rezistentni stafilokoki imaju visoku prevalenciju stečene rezistencije na makrolide i ovdje su navedeni jer su rijetko osjetljivi na azitromicin.

Nakon procjene studija provedenih u djece, uporaba azitromicina se ne preporuča za liječenje malarije, niti kao monoterapija niti u kombinaciji s lijekovima na bazi klorokina ili artemizinina jer nije utvrĎena neinferiornost anti-malarijskih lijekova preporučenih za liječenje nekomplicirane malarije.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, vršne koncentracije u plazmi postižu se 2-3 sata nakon uzimanja lijeka, a završni poluvijek eliminacije izlučivanja iz plazme odražava poluvrijeme izlučivanja iz tkiva i iznosi 2-4 dana. Kod starijih bolesnika (iznad 65 godina) je pronaĎena nešto viša vrijednost AUC nakon petodnevne terapije nego u bolesnika mlaĎih od 40 godina. Klinički značaj je nizak te dozu nije potrebno prilagoĎavati.

U ispitivanjima na životinjama naĎene su visoke koncentracije azitromicina u fagocitima. TakoĎer, utvrĎeno je da se više koncentracije azitromicina oslobaĎaju za vrijeme aktivne fagocitoze nego za vrijeme inaktivne fagocitoze. Stoga je, u ispitivanjima na životinjama, izmjerena visoka koncentracija azitromicina u upalnim fokusima.

Distribucija

Azitromicin u tkivima postiže koncentracije i do 50 puta višu nego u plazmi, što ukazuje da se lijek snažno veže za tkiva. Koncentracije u ciljnim tkivima kao što su pluća, tonzile i prostata prelaze MIC90 za očekivane patogene nakon jedne doze od 500 mg.

Vezanje za proteine u serumu varira ovisno o koncentraciji u plazmi i u rasponu je od 12% pri 0,5 mikrogram/ml do 52% pri 0,05 mikrogram/ml serumu. Srednja vrijednost volumena raspodjele azitromicina u stanju dinamičke ravnoteže (VVss) je 31 l/kg.

Eliminacija

U studiji koja je uključivala višestruke doze i 12 ispitanika, te se azitromicin 500 mg primjenjivao kao jednosatna infuzija (koncentracija: 1 mg/ml) tijekom 5 dana, količina izlučena u urinu nakon 24 sata je iznosila oko 11%, a nakon 5. doze 14%. Ove vrijednosti su bile više nego pripadajuće vrijednosti kod oralnog uzimanja (6% azitromicina je izlučen nepromijenjen u urinu). Oko 12% intravenski primijenjenog azitromicina izlučuje se nepromijenjeno u urinu tijekom sljedeća 3 dana. Poslije oralne administracije, azitromicin se većinom nepromijenjen izlučuje putem žući. Vrlo visoke koncentracije nepromijenjenog azitromicina prisutne su u žuči. TakoĎer, u žuči je naĎeno deset metabolita, koji su nastali N- i O-demetilacijom, hidroksilacijom dezozamina i aglikonskog prstena te cijepanjem kladinoznih konjugata.

Ispitivanja pokazuju da metaboliti imaju zanemarivu antimikrobnu aktivnost.

Linearnost/nelinearnost

Podaci u istraživanjima sugeriraju nelinearnost farmakokinetike azitromicina u terapijskom području.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

12

60492649815830

Kod pacijenata sa pneumonijom iz opće populacije koji su primali azitromicinom 500 mg tokom 2 do 5 dana (jednosatna infuzija sa koncentracijom 2 mg/ml), prosječan Cmax je bio 3.63 ± 1.60 μg / ml, a AUC24 9.60 ± 4.80 μg × h / ml.

Kod ispitanika koji su primili 3-satnu infuziju 500 mg azitromicina u koncentraciji 1 mg/ml, srednja vrijednost Cmax and AUC24 1.14 ± 0.14 μg / ml ili 8.03 ± 0.86 μg × h /ml.

3080639144049Oštećenje bubrega

Kod bolesnika sa zatajenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije 10-80 ml/min) farmakokinetika je ostala nepromijenjena nakon jednokratnog oralnog unosa azitromicina od 1 g. Kod bolesnika s brzinom glomerularne filtracije <10 ml / min bilo je statistički značajnih razlika u AUC0-120 (8,8 μg x h / ml u odnosu na 11,7 μg x h / ml), Cmax (1,0 ug / ml u odnosu na 1,6 μg / ml) i CLr (2,3 ml /min / kg u odnosu na 0,2 ml / min / kg), u odnosu na bolesnike s normalnom bubrežnom funkcijom.

Oštećenje jetre

Nema dokaza o promjeni farmakokinetike azitromicina u serumu kod bolesnika s blagim (kategorija A prema klasifikaciji Child-Pugh) do umjerenim oštećenjem jetre (kategorija B prema klasifikaciji Child-Pugh) u odnosu na bolesnike s normalnom funkcijom jetre. Čini se da je kod tih bolesnika povećano izlučivanje azitromicina u urin, moguće kao kompenzacija za smanjenu eliminaciju iz jetre.

899464149709Bioraspoloživost

Bioraspoloživost nakon oralne primjene je približno 37%. Otvoreno, randomizirano ukriženo ispitivanje gdje je azitromicin 500 mg primijenjen kao 250 mg filmom obložene tablete, kod 36 zdravih muškaraca su u odnosu na 250 mg tvrde kaspule dobiveni sljedeći rezultati:

830580154281 250 mg filmom obložene tablete 250 mg tvrde kapsule Najviša koncetracija lijeka u plazmi nakon primjene (Cmax) (μg/ml), [CV] 0,51 [41,0 %] 0,48* [48,6 %] 0,48 [39,7 %] 0,45* [50,0 %] Vrijeme postizanja najviše koncentracije lijeka u plami (tmax) (h), [CV] 2,2 [40,3 %] 2,1 [37,0 %] Površina ispod c-t krivulje (AUC0 – 72) (μg × h/ml), [CV] 4,26 [27,8 %] 4,12* [18,4 %] 4,06 [29,5 %] 3,91* [21,7 %]

PronaĎena je reverzibilna fosfolipidoza (unutarstanično nakupljanje fosfolipida) u različitim tkivima (npr. oko, žučni mjehur, spinalni gangliji, jetra, bubreg, slezena i /ili gušterača) nakon primjene visokih doza azitromicina kod miševa, štakora i pasa. Klinički značaj ovih nalaza nije poznat.

Elektrofiziološka ispitivanja su pokazala da azitromicin produžava QT interval. Azitromicin nije pokazao mutageni potencijal u standardnim in vitro i in vivo ispitivanjima genske i kromosomske mutagenosti.

Karcinogenost azitromicina nije ispitivana obzirom na predviĎenu kratkotrajnu primjenu kod čovjeka i odsutnost znakova karcinogenog potencijala.

Embriotoksičnost je ispitivana na miševima i štakorima. Nisu opaženi teratogeni učinci azitromicina. Kod skotnih štakorica koje su primale doze od 100 i 200 mg/kg azitromicina dnevno, opaženo je smanjeno dobivanje na težini i slabija fetalna osifikacija. U ispitivanju perinatalne i postnatalne toksičnosti kod štakora je uz doze ≥ 50 mg/kg/dnevno opažena blaga retardacija fizičkog razvoja. U

13

60492649815830

neonatalnim ispitivanjima, štakori i psi nisu imali višu osjetljivost na azitromicin u odnosu na odrasle jedinke.

Jezgra:

kalcijev hidrogenfosfat, bezvodni karmelozanatrij, umrežena škrob, prethodno geliran hipromeloza (E464)

natrijev laurilsulfat magnezijev stearat

Ovojnica: laktoza hidrat

hipromeloza (E464) titanijev dioksid (E 171) triacetin.

Nije primjenjivo.

3 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Azitromicin PharmaS 500 mg filmom obložene tablete:

3 (1x3) filmom obložene tablete u PVC/PVdC//Al blisteru

Nema posebnih zahtjeva.

Ovaj lijek se naziva Azitromicin PharmaS 500 mg filmom obložene tablete. Azitromicin je makrolidni azalidni antibiotik koji sprječava rast osjetljivih bakterija.

Azitromicin PharmaS filmom obložene tablete se koriste u sljedećim infekcijama koje uzrokuju patogeni osjetljivi na azitromicin:

 infekcije gornjih dišnih putova, uključujući upalu ždrijela (faringitis), upalu krajnika (tonzilitis), upalu sinusa (sinusitis).

 infekcije donjih dišnih putova, uključujući bronhitis i upalu pluća (pneumoniju).  akutne upale srednjeg uha.

 infekcije kože i potkožnog tkiva

 nekomplicirane genitalne infekcije uzrokovane bakterijom Chlamydia trachomatis ili Neisseria gonorrhoeae

Kod liječenja treba uzeti u obzir važeće kliničke smjernice o primjerenoj primjeni antibiotika.

Nemojte uzimati Azitromicin PharmaS filmom obložene tablete:

 ako ste alergični na azitromicin ili neki drugi makrolidni antibiotik kao što je eritromicin ili neki

drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete ovaj lijek. Budite posebno oprezni:

- u slučaju teškog oboljenja jetre i poremećene funkcije jetre, simptoma smanjene funkcije jetre (npr. brzo umaranje uz žuticu, tamni urin, sklonost krvarenju ili odreĎena bolest mozga (hepatička encefalopatija)). Vaš liječnik će provesti testiranje funkcije jetre i, ako je potrebno, prekinuti liječenje azitromicinom.

- ako imate bubrežnu disfunkciju (brzina glomerularne filtracije <10 ml / min).

Obratite se svom liječniku:

- ako imate neurološku ili psihijatrijsku bolest

- ako uzimate ergot alkaloide: budući da istovremena primjena ergot alkaloida i markolidnih antibiotika (skupina antibiotika koja uključuje azitromicin) ubrzava razvoj trovanja ergot alkaloidima (ergotizam), ne bi trebali uzimati azitromicin i derivate ergot alkaloida u isto vrijeme.

- ako imate srčane aritmije. Kod liječenja s drugim makrolidima primijećeno je povećanje repolarizacije srca i QT intervala, što dovodi do aritmija i torsades de pointes. Sličan učinak nije potpuno isključen za azitromicin (vidjeti odjeljak 4).

- ako bolujete od spolno prenosivih bolesti uzrokovanih odreĎenim patogenom (T. pallidum, uključujući uzročnika sifilisa).

Stoga:

- ovaj lijek se ne smije primjenjivati kod bolesnika s postojećim produljenim QT-intervalom.

- ovaj lijek se ne smije istovremeno koristiti s drugim aktivnim tvarima koje produljuju QT interval, kao što su odreĎeni antiaritmici, cisaprid i terfenadin, odreĎeni antipsihotici, antidepresivi i antimikrobna sredstva (fluorokinoloni).

- ovaj lijek se ne smije primjenjivati kod bolesnika s poremećajem ravnoteže elektrolita, a posebno kod smanjene koncentracije kalija i magnezija u krvi.

- ovaj lijek se ne smije primjenjivati u bolesnika s odreĎenim bolestima srca (klinički značajna bradikardija, srčane aritmije ili teška srčana insuficijencija) te u žena i starijih bolesnika s postojećim proaritmijama.

- ovaj lijek treba primjenjivati s oprezom kod starijih bolesnika jer oni mogu biti osjetljiviji na učinke lijeka na QT-interval.

- ovaj lijek se ne smije primjenjivati kod infekcija s gram-pozitivnim bakterijskim sojevima otpornima na eritromicin (unakrsna rezistencija) te većine sojeva stafilokoka rezistentnih na meticilin.

Sekundarne infekcije uzrokovane drugim patogenom: treba obratiti pozornost na moguće simptome sekundarnih infekcija, npr. gljivice, uzrokovane neosjetljivim patogenima. Zabilježena je ozbiljna upala sluznice crijeva (pseudomembranozni kolitis) nakon primjene makrolidnih antibiotika (skupina antibiotika u koju pripada azitromicin). Navedeno treba uzeti u obzir u slučaju pojave proljeva nakon početka liječenja azitromicinom. Ukoliko tijekom ili nakon liječenja (do 2 mjeseca nakon) ovim lijekom dobijete dugotrajan teški proljev odmah se obratite liječniku.

Nema iskustava vezanih za sigurnost i učinkovitost pri dugotrajnoj upotrebi azitromicina kod gore spomenutih indikacija. U slučaju brzog recidiva infekcije treba razmotriti terapiju nekim drugim antibioticima.

Prijavljeno je da liječenje s azitromicinom uzrokuje egzacerbaciju simptoma miastenije gravis i pojavu novih slučajeva miastenije gravis.

U rijetkim slučajevima, kod bolesnika koji su liječeni azitromicinom, zabilježeni su slučajevi teške alergijske reakcije (rijetko smrtonosne) praćene oticanjem i zadržavanjem vode u koži (angioedem) ili padom krvnog tlaka, vrtoglavicom, mučninom i mogućim respiratornim poremećajem (anafilaksijom), te su takoĎer prijavljene i teške kožne reakcije. Neke od reakcija bile su povezane s ponavljajućim simptomima i zahtijevale su dugoročno promatranje i liječenje. Ako se pojavi reakcija preosjetljivosti (alergijska reakcija), odmah se obratite svojem liječniku. Potrebno je prekinuti primjenu Azitromicin PharmaS filmom obloženih tableta i započeti odgovarajuće liječenje.

Ovaj lijek nije indiciran za liječenje teških infekcija kod kojih je potrebno brzo postizanje visokih koncentracija antibiotika u krvi.

Azitromicin PharmaS filmom obložene tablete se ne preporučuju kao lijek prvog izbora za liječenje upale paranazalnih sinusa, akutne infekcije srednjeg uha, faringitisa, upale nepčanih tonzila te kao preventivno liječenje akutne reumatske groznice.

Ovaj lijek nije namijenjen liječenju inficiranih opeklina.

Djeca i adolescenti

Zabilježeni su slučajevi želučanog suženja (kongenitalna hipertrofična stenoza pilorusa) nakon primjene azitromicina kod novoroĎenčadi (liječenje u prvih 42 dana nakon roĎenja). Obratite se svom liječniku ako se tijekom hranjenja djeteta pojavi povraćanje ili iritacija.

Drugi lijekovi i Azitromicin PharmaS filmom obložene tablete

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Poznato je da makrolidni antibiotici ulaze u interakciju s drugim lijekovima, obzirom na to da je, pri istovremenom korištenju, moguć utjecaj metabolizma različitih lijekova, pogotovo onog koji se odvija u jetri. To može dovesti do odreĎenih neželjenih nuspojava.

To uključuje:

 dihidroergotamin (koriste se za liječenje niskog krvnog tlaka) ili nehidrogenirani ergot alkaloidi (za liječenje raznih bolesti), koji vazokonstriktornim učinkom djeluju na poremećaje cirkulacije, osobito na prstima šake i stopala, te se iz sigurnosnih razloga ne smiju primjenjivati istovremeno s ovim lijekom

 digoksin (koristi se za liječenje bolesti srca), odgoĎenom razgradnjom u crijevima mogu se pojaviti povišene vrijednosti digoksina u serumu

 kolhicin (koristi se za liječenje gihta i obiteljske mediteranske groznice), može doći do povišene vrijednosti kolhicina u serumu

 ciklosporin (koristi se za potiskivanje imunološkog odgovora organizma te sprečavanje odbacivanja transplatiranih organa), kod istovremene upotrebe azitromicina i ciklosporina trebalo bi pratiti razinu ciklosporina i po potrebi prilagoditi dozu

 zidovudin (koristi se za liječenje HIV infekcija), može doći do povećane učinkovitosti ovog lijeka

 rifabutin (koristi se za liječenje infekcija). Kod osoba koje su istovremeno uzimale ovaj lijek uočeni su poremećaji zgrušavanja krvi (vidi dio 4 Krvni poremećaji i limfni sustav)

Treba uzeti u obzir moguću križnu rezistenciju izmeĎu azitromicina i makrolidnih antibiotika (kao npr. eritromicin), te linkomicina i klindamicina. Zato se ne preporučuje istovremena upotreba nekoliko lijekova iz spomenutih skupina. Suprotno tome, nekoliko studija pokazale su da kod istovremene upotrebe azitromicina i sljedećih lijekova nije došlo do poznatih interakcija:

- Teofilin. Iz sigurnosnih razloga preporučuje se kod istovremene upotrebe azitromicina i teofilina pripaziti na tipične znakove povišenih doza teofilina

- Varfarin. PronaĎeni su slučajevi povišene antikoagulantne aktivnosti nakon istovremene upotrebe azitromicina i antikoagulanasa kumarinskog tipa. Iako uzročno-posljedična veza nije pronaĎena, trebalo bi uzeti u obzir provjeru protrombinskog vremena.

- Terfenadin. Prijavljeni su rijetki slučajevi u kojima se interakcija nije mogla u potpunosti isključiti, ali s druge strane nisu pronaĎeni specifični dokazi koji bi to potvrdili. Istovremenu upotrebu azitromicina i terfenadina treba primijenjivati s oprezom.

- Mineralni antacidi. Istovremena upotreba azitromicina i mineralnih antacida rezultirala je smanjenom serumskom koncentracijom bez smanjene bioraspoloživosti azitromicina. Stoga bi se antacidi i ovaj lijek trebali koristiti odvojeno u vremenskom razmaku od 2 do 3 sata.

- Cimetidin nema utjecaj na absorpciju azitromicina te se može uzimati zajedno s ovim lijekom. - Didanozin. Ovaj lijek ne utječe na njegovu djelotvornost.

- Nelfinavir. Dolazi do povećane koncetracije azitromicina. Nisu zabilježene značajne nuspojave te prilagodba doze nije potrebna.

Azitromicin PharmaS filmom obložene tablete trebale bi se uzimati s oprezom s ostalim lijekovima koji produljuju QT interval te potencijalno mogu izazvati srčanu aritmiju, npr. hidroksiklorokin (koristi se za liječenje upalnih bolesti i malarije).

Sljedeći lijekovi nemaju klinički značajne interakcije s ovim lijekom: atorvastatin (iako, bilo je prijavljenih slučajeva odreĎenih mišićnih bolesti (rabdomioliza) kod bolesnika koji su uzimali

azitromicin zajedno sa statinima), karbamazepin, cetirizin, efavirenz, flukonazol, indinavir, metilprednizolon, midazolam, sildenafil, triazolam, trimetoprim/sulfametoksazol.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Ne postoji dovoljno iskustva s primjenom azitromicina, aktivne tvari ovog lijeka, u trudnoći. Iz sigurnosnih razloga se azitromicin kod trudnica treba primjenjivati samo ako je neophodno. Vaš liječnik mora odlučiti u takvim situacijama.

Dojenje

Azitromicin se izlučuje u majčino mlijeko. Obzirom da nije poznato da li azitromicin može imati negativne posljedice na dojenu novoroĎenčad, dojenje treba prekinuti tijekom terapije ovim lijekom. Dodatno, kod novoroĎenčadi može doći do senzibilizacije kao i do iritacije crijevne flore te gljivične infekcije. Preporučuje se da se mlijeko baci tijekom terapije kao i 2 dana poslije završetka terapije. Nakon toga dojenje se može nastaviti.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Azitromicin PharmaS filmom obložene tablete s hranom i pićem

Azitromicin PharmaS filmom obložene tablete mogu se uzimati neovisno o hrani.

Upravljanje vozilima i strojevima

Prema prijašnjem iskustvu, azitromicin općenito ne utječe na koncentraciju i sposobnost reagiranja. MeĎutim, neke nuspojave (vidjeti dio

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Osim ako liječnik ne odredi drugačije, uobičajena doza je:

Odrasli i adolescenti tjelesne težine preko 45 kg

Doziranje za liječenje

-infekcija gornjih i donjih dišnih putova -akutnih upala srednjeg uha

-infekcija kože i mekih tkiva

Ukupna doza azitromicina iznosi 1,5 g, a može se uzimati kroz 3 dana ili 5 dana.

Trodnevna terapija

Uzima se 500 mg jednom dnevno tijekom 3 dana.

Petodnevna terapija

Alternativno, može se provesti petodnevna terapija tako da se prvog dana uzme 500 mg jednom dnevno, dok se sljedećih 4 dana uzima 250 mg jednom dnevno (pola Azitromicin PharmaS filmom

obložene tablete).

Doziranje za liječenje nekompliciranih genitalnih infekcija

 Chlamydia trachomatis: ukupna doza azitromicina iznosi 1 g i daje se jednokratno

 osjetljiva vrsta Neisseria gonorrhoeae: preporučena doza iznosi 1000 mg ili 2000 mg azitromicina u kombinaciji s 250 mg ili 500 mg ceftriaksona, u skladu s lokalnim kliničkim smjernicama. Za bolesnike koji su alergični na penicilin i/ili cefalosporine, propisivači trebaju uzeti u obzir lokalne kliničke smjernice.

Doziranje kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega

Nije potrebno prilagoĎavanje doze kod bolesnika s blagim do umjerenim poremećajem bubrežne funkcije (brzina glomerularne filtracije 10 – 80 ml/min).

Doziranje kod bolesnika s oštećenom funkcijom jetre

Nije potrebno prilagoĎavanje doze kod bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Molimo Vas da obavijestite svog liječnika ako imate problema s bubrezima ili jetrom. Vaš liječnik će odlučiti da li je potrebna prilagodba doze.

Primjena u djece i adolescenata

Azitromicin PharmaS filmom obložene tablete nisu pogodne za djecu i adolescente tjelesne težine manje od 45 kg.

Stariji bolesnici

Stariji bolesnici uzimaju preporučenu dozu za odrasle. Treba imati na umu da stariji bolesnici mogu biti skloniji srčanim aritmijama (torsades de pointes aritmije) nego mlaĎi pacijenti.

Način primjene

Azitromicin PharmaS filmom obložene tablete mogu se uzimati neovisno o hrani. Tablete treba progutati cijele s tekućinom.

U slučaju petodnevne terapije, tableta se može razdijeliti na jednake doze pomoću ureza.

Trajanje liječenja

Ovaj lijek se uzima tijekom 3 dana u sklopu trodnevne terapije, odnosno tijekom 5 dana u sklopu petodnevne terapije. Kod liječenja pneumonije petodnevna terapija azitromicinom se dokazala odgovarajućom. U većini slučajeva je bila dovoljna trodnevna terapija azitromicinom. Ako imate osjećaj da je djelovanje lijeka prejako ili preslabo, posavjetujete se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Ako uzmete više lijeka Azitromicin PharmaS filmom obložene tablete nego što ste trebali Opasnost je niska u slučaju uzimanja prevelike doze lijeka zbog ograničene količine tableta u pakiranju. Stoga ne treba očekivati masovno predoziranje, ali predoziranje treba odmah prijaviti liječniku. Tipični simptomi predoziranja su privremeni gubitak sluha, jaka mučnina, povraćanje i proljev.

Ako ste zaboravili uzeti Azitromicin PharmaS filmom obložene tablete

U slučaju da ste zaboravili uzeti tabletu, uzmite je što prije, osim u slučaju blizine uobičajenog vremena za sljedeću redovnu dozu. U tom slučaju izostavljenu dozu nemojte uopće uzeti, već nastavite uzimati lijek po uobičajenom rasporedu, čime se vrijeme liječenja produžuje za jedan dan. U svakom slučaju, treba se uzeti ukupna količina lijeka propisana od strane liječnika te obavijestiti svog liječnika.

Ako prestanete uzimati Azitromicin PharmaS filmom obložene tablete

Da bi se izbjegle moguće štetne posljedice, ovaj lijek trebate koristiti prema uputama liječnika te ne prekidati liječenje bez prethodnog savjetovanja s liječnikom.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Kod klasifikacije učestalosti nuspojava koriste se slijedeće kategorije:

Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba Rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 1 000 osoba

Vrlo rijetko: mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba

Nije poznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

Značajne nuspojave ili simptomi na koje biste trebali obratiti pozornost i odmah reagirati ako ste zabrinuti

Sljedeće vrlo rijetke nuspojave mogu u odreĎenim okolnostima biti izrazito opasne po život. Ukoliko osjetite neku od navedenih nuspojava odmah prestanite uzimati ovaj lijek, te se javite liječniku.

Teške akutne reakcije preosjetljivosti (npr anafilaksija):

U slučaju iznimno rijetke, ali moguće reakcije preosjetljivosti opasnoj po život (npr. anafilaktički šok), terapija ovim lijekom mora se odmah prekinuti i započeti liječenje odgovarajućim mjerama (npr. primjena antihistaminika, kortikosteroida, simpatomimetika, kao i umjetno disanje, ako je potrebno).

Ostale moguće nuspojave

Infekcije i infestacije

Manje često: gljivične infekcije (npr kandidijaza, oralna kandidijaza), vaginalna infekcija (vaginitis), upala pluća (pneumonija), bakterijske infekcije, upala sluznice ždrijela (faringitis), upala probavnog sustava (gastroenteritis), bolesti dišnog sustava, curenje iz nosa (rinitis)

Nepoznata učestalost: kolitis (pseudomembranozni kolitis)

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Manje često: odreĎene promjene u krvnoj slici (leukopenija, neutropenija, eozinofilija) Nepoznata učestalost: odreĎene promjene u krvnoj slici (trombocitopenija, hemolitička anemija)

Poremećaji imunološkog sustava

Manje često: oticanje i zadržavanje vode u koži (angioedem), reakcije preosjetljivosti

Nepoznata učestalost: ozbiljna (ponekad opasna po život) reakcija preosjetljivosti (anafilaktička reakcija)

Poremećaji metabolizma i prehrane Manje često: gubitak apetita (anoreksija)

Psihijatrijski poremećaji Manje često: nervoza, nesanica Rijetko: nemir (uznemirenost)

Nepoznata učestalost: agresija, strah, zbunjenost (delirij), halucinacije

Poremećaji živčanog sustava Često: glavobolja

Manje često: vrtoglavica, pospanost (somnolencija), poremećaj okusa, poremećeni osjet (parestezija) Nepoznata učestalost: iznenadni gubitak svijesti (sinkopa), konvulzije, smanjena osjetljivost kože (hipoestezija), hiperaktivnost (psihomotorna hiperaktivnost), gubitak mirisa/okusa, promijenjen osjet mirisa (parosmija), bolest mišića (miastenia gravis)

Poremećaji oka

Manje često: zamagljen vid

Poremećaji uha i labirinta

Manje često: vrtoglavica (vertigo), bolesti uha.

Nepoznata učestalost: oštećenje sluha uključujući gluhoću i/ili zujanje u ušima (tinitus)

Srčani poremećaji

Manje često: lupanje srca (palpitacije)

Nepoznata učestalost: srčane aritmije (aritmije s pridruženom ventrikularnom tahikardijom, "Torsade de pointes"), proširenje odreĎenog dijela u elektrokardiogramu (produljenje QT interval)

Krvožilni poremećaji

Manje često: naleti vrućine (valunzi)

Nepoznata učestalost: nizak krvni tlak (hipotenzija)

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Manje često: teško disanje (dispneja), krvarenje iz nosa (epistaksa)

Poremećaji probavnog sustava Vrlo često: proljev (dijareja)

Često: bolovi u trbuhu, povraćanje, mučnina

Manje često: zatvor (opstipacija), nadutost, loša probava (dispepsija), gastritis, otežano gutanje (disfagija), suha usta, podrigivanje, nadutost trbuha, ulceracije sluznice usne šupljine, pojačano izlučivanje sline, meke stolice

Nepoznata učestalost: upala gušterače (pankreatitis), promjena boje jezika

Poremećaji jetre i žuči

Rijetko: poremećaj jetrene funkcije, žutica, zastoj protoka žuči (kolestaza)

Nepoznata učestalost: zatajenje jetre (u rijetkim slučajevima sa smrtonosnim ishodom), specifično oštećenje jetre (fulminantna nekroza jetre), upala jetre (hepatitis)

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Manje često: svrbež, osip, upala kože (dermatitis), suha koža, koprivnjača (urtikarija), prekomjerno znojenje

Rijetko: reakcija preosjetljivosti na svjetlo (fotoosjetljivost), ozbiljne kožne reakcije – naglo izbijanje kožnih promjena (erupcija) na koži obilježeno brzom pojavom crvenih područja kože prekrivenih sitnim pustulama (mali mjehurići ispunjeni bijelom/žutom tekućinom) - akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP), reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)

Nepoznata učestalost: ozbiljne kožne reakcije (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem)

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Manje često: artroza (osteoarthritis), bol u mišićima (mijalgija), bol u vratu, bol u leĎima Nepoznata učestalost: bol u zglobovima (artralgija)

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Manje često: bol pri mokrenju (dizurija), bol u bubrezima

Nepoznata učestalost: akutno bubrežno zatajenje, upala bubrega (intersticijski nefritis)

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki

Manje često: menstrualni poremećaj (metroragija), upala testisa

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Manje često: bol u prsima, oteklina (edem, u rijetkim slučajevima smrtonosan), slabost, malaksalost (astenija), umor, groznica, bol, oticanje lica (edem lica), oticanje na drugim mjestima (periferni edem)

Pretrage (laboratorijski testovi)

Često: promjene u laboratorijskim vrijednostima koje se mogu otkriti u krvi ili urinu (smanjen broj limfocita, povećan broj eozinofila, smanjena vrijednost bikarbonata, povećan broj bazofila, monocita i neutrofila)

Manje često: promjene u laboratorijskim vrijednostima koje se mogu otkriti u krvi ili urinu (aspartat aminotransferaza, alanin aminotransferaza, bilirubin u krvi, urea, kreatinin, alkalna fosfataza, glukoza, poremećene vrijednosti kalija u krvi, povišena razina klorida u krvi, broj trombocita, smanjen hematokrit, povišena vrijednost bikarbonata, poremećene vrijednosti natrija u krvi)

Ozljede i trovanja

Manje često: komplikacije nakon operacija

Popis nuspojava koje su moguće ili vrlo vjerojatno posljedica profilakse ili liječenja Mycobacterium avium infekcije. Podaci su prikupljeni iz kliničkih studija ili postmarkentiškog praćenja lijeka.

Ove nuspojave su različite ili po vrsti ili po učestalosti od nuspojava prijavljenih za lijek s trenutnim otpuštanjem ili za lijek s produženim djelovanjem.

Poremećaji metabolizma i prehrane Često: gubitak apetita (anoreksija)

Poremećaji živčanog sustava

Često: vrtoglavica, glavobolja, poremećeni osjet (parestezija), poremećaj okusa Rijetko: smanjena osjetljivost kože (hipoestezija)

Poremećaji oka

Često: pogoršanje vida

Poremećaji uha i labirinta Često: gluhoća

Rijetko: oštećenje sluha, zujanje u ušima (tinitus)

Srčani poremećaji

Rijetko: lupanje srca (palpitacije)

Poremećaji probavnog sustava

Vrlo često: proljev (dijareja), bol u trbuhu, mučnina, nadutost (flatulencija), nelagoda u trbuhu, mekana stolica

Poremećaji jetre i žuči Rijetko: upala jetre (hepatitis)

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često: osip, svrbež (pruritus)

Rijetko: težak osip (Stevens-Johnsonov sindrom), reakcija preosjetljivosti na svjetlo (fotoosjetljivost)

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Često: bol u zglobovima (artralgija)

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: umor

Rijetko: malaksalost (astenija), slabost

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Azitromicin PharmaS filmom obložena tableta sadrže

Djelatna tvar Azitromicin PharmaS filmom obloženih tableta je azitromicin u obliku azitromicin dihidrata.

Drugi sastojci su:

Jezgra: kalcijev hidrogenfosfat, bezvodni; karmelozanatrij umrežena; škrob, prethodno geliran; hipromeloza (E464); natrijev laurilsulfat; magnezijev stearat.

Ovojnica: laktoza hidrat, hipromeloza (E464), titanijev dioksid (E171), triacetin.

Kako Azitromicin PharmaS filmom obložene tablete izgledaju i sadržaj pakiranja

Azitromicin PharmaS 500 mg filmom obložene tablete su bijele do gotovo bijele filmom obložene tablete oblika kapsule, dužine približno 17,7 mm i širine približno 9,2 mm, s utisnutim oznakama „AZ“ i „500“ sa svake strane ureza, a bez oznaka na drugoj strani tablete. Tableta se može razdijeliti na jednake doze pomoću ureza.

Azitromicin PharmaS 500 mg filmom obložene tablete dostupne su u pakiranju od 3 filmom obložene tablete u blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač PharmaS d.o.o.

Radnička cesta 47 10000 Zagreb

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u lipnju 2023.