Azitromicin Sandoz forte 200 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju

Suspenzija Azitromicin Sandoz namijenjena je za liječenje sljedećih infekcija uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na azitromicin (vidjeti dio 4.4 i 5.1):

– akutni bakterijski sinusitis (odgovarajuće dijagnosticiran)

– akutni bakterijski otitis media (odgovarajuće dijagnosticiran) – faringitis, tonzilitis

– akutna egzacerbacija kroničnog bronhitisa (odgovarajuće dijagnosticirana) – blaga do umjereno teška izvanbolnički stečena pneumonija

– infekcije kože i mekih tkiva

– nekomplicirani uretritis i cervicitis uzrokovan bakterijom Chlamydia trachomatis

Kod odreĎivanja terapije treba se pridržavati službenih smjernica o pravilnoj uporabi antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Odrasli

Za liječenje nekompliciranih uretritisa i cervicitisa uzrokovanih s Chlamydia trachomatis doza je 1000 mg oralno jednokratno.

Za sve ostale indikacije doza je 1500 mg, koja treba biti primijenjena kao 500 mg na dan kroz 3 uzastopna dana. Alternativno, ista doza ukupna (1500 mg) može biti primijenjena kroz 5 uzastopnih dana, pri čemu 500 mg prvi dan, a zatim 250 mg jednom dnevno, od drugog do petog dana.

Za liječenje ovih bolesnika dostupni su i drugi farmaceutski oblici.

Stariji bolesnici

U liječenju starijih bolesnika koriste se jednake doze kao i u odraslih bolesnika. Kako stariji bolesnici mogu bolovati od postojećih proaritmičkih stanja, preporuča se osobit oprez zbog rizika od nastanka srčanih aritmija i torsades de pointes (vidjeti dio 4.4).

Djeca i adolescenti (< 18 godina)

Za djecu u dobi od jedne godine ili stariju primjenjuje se 30 mg/kg i to 10 mg/kg jedanput na dan tijekom 3 dana, ili tijekom 5 dana počevši s 10 mg/kg prvog dana a zatim po 5 mg/kg tjelesne mase na dan tijekom naredna 4 dana, u skladu sa sljedećim tablicama. Malo je podataka o primjeni azitromicina u djece mlaĎe od 1 godine.

Azitromicin Sandoz forte 200 mg/5 ml

939088-2046168Tjelesna masa (kg) Trajanje liječenja Sadržaj bočice 3 dana 5 dana 1. – 3. dan 10 mg/kg/dan 1. dan 10 mg/kg/dan 2. – 5. dan 5mg/kg/dan 10 kg 2,5 ml 2,5 ml 1,25 ml 15 ml 12 kg 3 ml 3 ml 1,5 ml 15 ml 14 kg 3,5 ml 3,5 ml 1,75 ml 15 ml 16 kg 4 ml 4 ml 2 ml 15 ml 17 – 25 kg 5 ml 5 ml 2,5 ml 15 ml 26 - 35 kg 7,5 ml 7,5 ml 3,75 ml 22,5 ml 36 - 45 kg 10 ml 10 ml 5 ml 30 ml > 45 kg 12,5 ml 12,5 ml 6,25 ml 22,5 ml + 15 ml

Izuzetak je doziranje u liječenju faringitisa čiji je uzrok Streptococcus pyogenes: pri liječenju faringitisa čiji je uzrok Streptococcus pyogenes dokazana je učinkovitost azitromicina kada se daje djeci u jednokratnoj dozi od 10 mg/kg tjelesne mase ili 20 mg/kg tjelesne mase jedanput na dan tijekom tri dana, pri čemu najveća dozvoljena dnevna doza iznosi 500 mg. Uz takva dva načina doziranja postignuti su usporedivi klinički učinci, iako je eradikacija bakterije bila značajnija pri dnevnoj dozi od 20 mg/kg.

MeĎutim, penicilin je lijek prvog izbora u liječenju faringitisa uzrokovanog Streptococcusom pyogenes i u prevenciji nastanka reumatske groznice.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Nije potrebno prilagoĎavanje doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije (GFR 10 – 80 ml/min) (vidjeti dio 4.4.).

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Nije potrebno prilagoĎavanje doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4.).

Način primjene

Prije primjene prašak treba otopiti vodom dok ne nastane bijela do gotovo bijela homogena suspenzija, vidjeti dio 6.6. Nakon otapanja lijek se može primijeniti koristeći PE/PP štrcaljku za oralnu primjenu.

Gorak okus koji ostaje u ustima može se izbjeći uzimanjem voćnog soka odmah nakon gutanja suspenzije.

Azitromicin Sandoz prašak za oralnu suspenziju primjenjuje se jedanput na dan. Suspenziju se može uzeti s hranom.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, eritromicin, druge makrolidne ili ketolidne antibiotike, ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Preosjetljivost

Kao s eritromicinom i drugim makrolidima, zabilježene su rijetke ozbiljne alergijske reakcije, uključujući angioneurotski edem i anafilaksiju (rijetko sa smrtnim ishodom), dermatološke reakcije uključujući akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) (rijetko sa smrtnim ishodom) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS). Neke od ovih reakcija na azitromicin su rezultirale rekurentnim simptomima te su zahtijevale dulje razdoblje promatranja i liječenja.

Ako se pojavi alergijska reakcija, potrebno je prekinuti uzimanje lijeka i uvesti odgovarajuću terapiju. Liječnici bi trebali biti svjesni da se simptomi alergije mogu ponovno pojaviti nakon prekida simptomatske terapije.

Hepatotoksičnost

Budući je jetra glavni put eliminacije azitromicina, azitromicin se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika sa značajnom bolešću jetre. Pri primjeni azitromicina zabilježeni su i slučajevi fulminantnog hepatitisa koji može dovesti do zatajenja jetre opasnog po život (vidjeti dio 4.8). Neki bolesnici su možda imali prethodno postojeću bolest jetre ili su uzimali druge hepatotoksične lijekove.

U slučaju pojave znakova ili simptoma disfunkcije jetre, poput brzog razvoja astenije povezane sa žuticom, tamnog urina, sklonosti krvarenju ili jetrene encefalopatije moraju se odmah napraviti funkcionalni jetreni testovi/pretrage. Primjena azitromicina mora se prekinuti u slučaju pojave poremećaja funkcije jetre.

Tijekom primjene azitromicina prijavljeni su slučajevi abnormalne funkcije jetre, hepatitisa, kolestatskog ikterusa, nekroze i zatajenja jetre, od kojih su neki imali smrtni ishod (vidjeti dio 4.8). Ako se jave znakovi i simptomi hepatitisa primjena azitromicina se mora odmah prekinuti.

Pseudomembranozni kolitis

Pseudomembranozni kolitis zabilježen je prilikom primjene makrolidnih antibiotika. Stoga ovu dijagnozu treba uzeti u obzir kod bolesnika koji razviju proljev nakon početka liječenja azitromicinom.

Infantilna hipertrofična stenoza pilorusa

Pojava hipertrofične stenoze pilorusa zabilježena je pri primjeni azitromicina kod novoroĎenčadi (liječenje u prvih 42 dana života). Roditelje je potrebno savjetovati da kontaktiraju liječnika u slučaju pojave povraćanja ili iritacije prilikom hranjenja.

Derivati ergotamina

U bolesnika koji primaju derivate ergotamina, pojava ergotizma može se ubrzati usporednom primjenom nekih makrolidnih antibiotika. Ne postoje podaci koji se odnose na moguću interakciju derivata ergotamina i azitromicina. MeĎutim zbog teoretske mogućnosti pojave ergotizma, azitromicin i derivati ergotamina ne smiju se primjenjivati istovremeno (vidjeti dio 4.5).

Superinfekcije

Kao i u slučaju drugih antibiotskih pripravaka, preporučuje se praćenje znakova sekundarnih infekcija neosjetljivim organizmima, uključujući i gljivice.

Križna preosjetljivost

Križna preosjetljivost postoji izmeĎu azitromicina i drugih makrolida eritromicina, klaritromicina, roksitromicina), linkozamida i streptogramina B (MLSB fenotip). Istovremena primjena nekoliko lijekova iz iste ili povezanih skupina antibakterijskih lijekova se ne preporučuje.

Proljev povezan s Clostridium difficile

Proljev povezan s Clostridium difficile se javlja prilikom uporabe gotovo svih antibakterijskih lijekova, uključujući i azitromicin, a može se javiti u rasponu ozbiljnosti od blagih proljeva do kolitisa s fatalnim ishodom. Liječenje antibakterijskim sredstvima mijenja normalnu crijevnu floru i dovodi do pretjeranog rasta organizama Clostridium difficile.

Bakterija Clostridium difficile proizvodi hipertoksine A i B koji doprinose razvoju proljeva povezanog s Clostridium difficile. Sojevi Clostridium difficile koji proizvode hipertoksine uzrokuju povećani morbiditet i mortalitet, budući da ove infekcije mogu biti neosjetljive na antimikrobnu terapiju i stoga zahtijevati kolektomiju. Proljev povezan s Clostridium difficile mora se uzeti u obzir u svih bolesnika u kojih se javi proljev tijekom ili nakon primjene bilo kojeg antibiotika. Nužno je uzeti podrobnu anamnezu budući da je pojava proljeva povezanog s Clostridium difficile zabilježena čak i nakon više od 2 mjeseca poslije primjene antibakterijskih lijekova.

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (GFR <10 mL/min) utvrĎeno je 33%-tno povećanje sistemske ekspozicije azitromicinu (vidjeti dio 5.2).

Kardiovaskularni dogaĎaji

Produljena srčana repolarizacija i QT interval, koji povećavaju rizik od razvoja srčanih aritmija i torsade de pointes, primijećeni su u bolesnika liječenih drugim makrolidnim antibioticima uključujući azitromicin (vidjeti dio 4.8).

Budući da sljedeće situacije mogu dovesti do povećanog rizika od ventrikularnih aritmija (uključujući torsades de pointes), koje mogu prouzročiti srčani zastoj, azitromicin treba s oprezom primjenjivati u bolesnika s trajnim proaritmijskim poremećajima (posebno žena i starijih osoba), poput:

– bolesnika s nasljednim ili potvrĎenim produženjem QT-intervala

– bolesnika koji istodobno uzimaju druge djelatne tvari za koje se zna da produžuju QT-interval, kao što su antiaritmici IA (kinidin i prokainamid) i skupine III(dofetilid, amiodaron i sotalol), cisaprid i terfenadin (vidjeti dio 4.5); antipsihotici poput pimozida; antidepresivi poput citaloprama i fluorokinoloni poput moksifloksacina i levofloksacina.

– bolesnika s poremećajem ravnoteže elektrolita, naročito u slučajevima hipokalemije i hipomagnezemije

– bolesnika s klinički značajnom bradikardijom, srčanom aritmijom ili teškom srčanom insuficijencijom.

Epidemiološka ispitivanja rizika od neželjenih kardiovaskularnih ishoda s makrolidima dala su promjenjive rezultate. U nekoliko opservacijskih ispitivanja utvrĎen je kratkoročni rizik od aritmije, infarkta miokarda i kardiovaskularne smrti u vezi s makrolidima, meĎu kojima je i klaritromicin. Kod propisivanja azitromicina valja voditi računa s ovim rezultatima i odvagnuti ih u odnosu na prednosti liječenja.

Miastenija gravis

Egzacerbacija simptoma miastenije gravis i pojava novih slučajeva miastenije gravis zabilježena je u bolesnika koji su primali azitromicin (vidjeti dio 4.8).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost primjene za prevenciju ili liječenje infekcija uzrokovanih Mycobacterium Avium Complex u djece nije utvrĎena.

Prije početka liječenja azitromicinom treba uzeti u obzir sljedeće:

Teške infekcije

Azitromicin prašak za oralnu suspenziju nije prikladan za liječenje teških infekcija, pri kojima je potrebno brzo postići visoke razine antibiotika u krvi.

Azitromicin nije lijek prvog izbora za empirijsko liječenje infekcija u područjima gdje je prevalencija rezistentnih bakterijskih izolata 10% ili veća (vidjeti dio 5.1.).

U područjima gdje je visoka incidencija rezistencije na eritromicin A, posebno je važno razmotriti razvoj modela osjetljivosti na azitromicin i druge antibiotike.

Kao i kod drugih makrolida, utvrĎena je visoka rezistencija Streptococcus pneumoniae (>30%) na azitromicin u nekim europskim zemljama (vidjeti dio 5.1.). Navedeno treba uzeti u obzir kada se liječe infekcije uzrokovane bakterijom Streptococcus pneumoniae.

Dugotrajna primjena

Nema iskustava u sigurnosti i djelotvornosti dugotrajne primjene azitromicina u navedenim indikacijama. Ako brzo doĎe do ponovne pojave infekcije, potrebno je razmotriti liječenje drugim antibiotikom.

Faringitis/tonzilitis

Azitromicin nije lijek prvog izbora u liječenju faringitisa i tonzilitisa uzrokovanih bakterijom Streptococcus pyogenes. Penicilini su lijek prvog izbora u liječenju ovih bolesti i u prevenciji nastanka akutne reumatske groznice.

Sinusitis

Azitromicin često nije lijek prvog izbora u liječenju sinusitisa.

Akutni otitis media

Azitromicin često nije lijek prvog izbora u liječenju akutne upale srednjeg uha.

Infekcije kože i mekih tkiva

Najčešći uzročnik infekcija mekih tkiva, Staphylococcus aureus, često je rezistentan na azitromicin. Stoga se test osjetljivost bakterije na azitromicin, smatra preduvjetom za liječenje infekcija mekih tkiva s azitromicinom.

Inficirane opekline

Azitromicin nije namijenjen za liječenje inficiranih opeklina.

Spolno prenosive bolesti

U slučaju spolno prenosivih bolesti treba isključiti konkomitantnu infekciju uzrokovanu Treponemom pallidum.

Neurološke ili psihijatrijske bolesti

Azitromicin se mora davati uz oprez bolesnicima s neurološkim ili psihijatrijskim poremećajima.

Azitromicin Sandoz forte sadrži saharozu, aspartam, sulfite i natrij

Azitromicin Sandoz forte 200 mg/5 ml sadrži saharozu

Pažnja u bolesnika koji boluju od šećerne bolesti: 5 ml pripremljene suspenzije sadrži 3,70 g saharoze.

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom sukraza-izomaltaza ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Azitromicin Sandoz forte 200 mg/5 ml sadrži aspartam

Aspartam je izvor fenilalanina. Može Vam naškoditi ako bolujete od fenilketonurije, rijetkog genetskog poremećaja kod kojeg dolazi do nakupljanja fenilalanina jer ga tijelo ne može ukloniti na odgovarajući način.

Nisu dostupni neklinički ni klinički podaci za ocjenu primjene aspartama u dojenčadi mlaĎe od 12 tjedana.

Azitromicin Sandoz forte 200 mg/5 ml sadrži sulfite

Rijetko može uzrokovati teške reakcije preosjetljivosti i bronhospazam.

Azitromicin Sandoz forte 200 mg/5 ml sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Antacidi

U farmakokinetičkom ispitivanju učinaka istodobne primjene anatacida i azitromicina, nije zabilježen učinak na cjelokupnu bioraspoloživost, iako su vršne koncentracije u serumu smanjene za oko 24%. U bolesnika koji uzimaju i azitromicin i antacide, lijekovi se ne smiju uzeti istodobno.

Cetirizin

U zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena azitromicina tijekom 5 dana s cetirizinom u dozi od 20 mg u stanju dinamičke ravnoteže nije dovela do farmakokinetičkih interakcija ili značajnih promjena u QT intervalu.

Didanozin (dideoksinozin)

Istodobna primjena 1200 mg azitromicina na dan sa 400 mg didanozina na dan kod 6 HIV pozitivnih ispitanika nije utjecala na farmakokinetiku didanozina u stanju dinamičke ravnoteže u usporedbi s placebom.

Digoksin i kolhicin (supstrati P-gp)

Zabilježeno je da istodobna primjena makrolidnih antibiotika, uključujući i azitromicin, sa supstratima P-glikoproteina kao što su digoksin i kolhicin dovodi do porasta razine supstrata P-glikoproteina u serumu. Stoga je u slučaju istodobne primjene azitromicina i supstrata P-glikoproteina kao što je digoksin potrebno uzeti u obzir mogućnost porasta koncentracije digoksina u serumu. Tijekom liječenja azitromicinom i nakon prestanka njegove primjene potrebno je kliničko praćenje, a po mogućnosti i praćenje razina digoksina u serumu.

Derivati ergotamina

Zbog teorijske mogućnosti ergotizma, ne preporučuje se istodobna primjena azitromicina i derivata ergotamina (vidjeti dio 4.4.)

Zidovudin

Jednokratne doze od 1000 mg i višekratne doze od 1200 mg ili 600 mg azitromicina imale su mali učinak na farmakokinetiku u plazmi ili izlučivanje zidovudina ili njegovog metabolita glukuronida mokraćom. MeĎutim, primjena azitromicina povećala je koncentracije fosforiliranog zidovudina, klinički aktivnog metabolita u mononuklearnim stanicama u perifernom krvotoku. Klinički značaj ovih nalaza nije jasan, no za bolesnike može biti koristan.

Azitromicin nema značajnih interakcija s jetrenim citokrom P450 sustavom. Ne smatra se da ulazi u farmakokinetičke interakcije za razliku od eritromicina i drugih makrolida. Pri primjeni azitromicina ne dolazi do indukcije jetrenog citokrom P450 sustava ili inaktivacije putem kompleksa citokroma i metabolita.

Provedena su ispitivanja farmakokinetičkih interakcija između azitromicina i sljedećih lijekova za koje je poznato da prolaze kroz značajan metabolizam posredovan s citokromom P450.

Astemizol, alfentanil

Nama poznatih podataka o interakcijama s astemizolom ili alfentanilom. Preporučuje se oprez pri istodobnoj primjeni ovih lijekova s azitromicinom jer je poznato da imaju pojačavajući učinak ako se uzimaju istodobno s makrolidnim antibiotikom eritromicinom.

Atorvastatin

Istodobna primjena atorvastatina (10 mg dnevno) i azitromicina (500 mg dnevno) nije promijenila koncentracije atorvastatina u plazmi (na osnovi pokusa inhibicije HMG CoA reduktaze). No nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi rabdomiolize u bolesnika koji su istodobno uzimali azitromicin i statine.

Karbamazepin

U ispitivanju farmakokinetičkih interakcija provedenom u zdravih dobrovoljaca, azitromicin nije značajno djelovao na razine karbamazepina ili njegovog aktivnog metabolita u plazmi.

Cisaprid

Cisaprid se metabolizira u jetri pomoću enzima CYP 3A4. Budući da makrolidi inhibiraju ovaj enzim, istodobna primjena cisaprida s azitromicinom može dovesti do pogoršanja produženja QT-intervala, ventrikularne aritmije i pojave torsades de pointes.

Cimetidin

U farmakokinetičkom ispitivanju učinaka jednokratne doze cimetidina, primijenjene 2 sata prije azitromicina, na farmakokinetiku azitromicina, nisu zamijećene promijene u farmakokinetici azitromicina.

Oralni antikoagulans kumarinskog tipa

U ispitivanju farmakokinetičkih interakcija, azitromicin nije promijenio antikoagulacijski učinak jednokratne doze varfarina od 15 mg, primijenjene u zdravih dobrovoljaca. Nakon stavljanja lijeka u promet, zabilježen je potencirani antikoagulacijski učinak nakon istodobne primjene azitromicina i oralnih antikoagulansa kumarinskog tipa. Iako uzročno posljedična veza nije utvrĎena, potrebno je obratiti pažnju na učestalost praćenja prototrombinskog vremena kad se azitromicin daje bolesnicima koji uzimaju i oralne antikoagulanse kumarinskog tipa.

Ciklosporin

U farmakinetičkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima koji su primali dnevnu dozu od 500 mg azitromicina, oralno tijekom 3 dana, i koji su nakon toga primili jednokratnu oralnu dozu od 10 mg/kg ciklosporina, Cmax i AUC0-5 vrijednosti ciklosporina bile su značajno povišene. Posljedično, potrebno je primijeniti oprez prije razmatranju istodobne primjene ovih lijekova. Ako je neophodna istodobna primjena ovih lijekova, treba pratiti razine ciklosporina i prema tome prilagoditi njegovu dozu.

Efavirenz

Istodobna primjena jednokratne doze od 600 mg azitromicina i 400 mg efavirenza na dan, tijekom 7 dana, nije dovela do klinički značajnih farmakokinetičkih interakcija.

Flukonazol

Istodobna primjena jednokratne doze od 1200 mg azitromicina nije promijenila farmakokinetiku jednokratne doze od 800 mg flukonazola. Ukupna izloženost i poluvrijeme eliminacije azitromicina nisu promijenjeni istodobnom primjenom s flukonazolom, meĎutim, zabilježeno je klinički beznačajno smanjenje Cmax (18%) azitromicina.

Indinavir

Istodobna primjena jednokratne doze od 1200 mg azitromicina nije statistički značajno utjecala na farmakokinetiku indinavira primijenjenog u dozi od 800 mg tri puta na dan tijekom 5 dana.

Metilprednizolon

U ispitivanju farmakokinetičkih interakcija provedenom u zdravih dobrovoljaca, azitromicin nije značajno utjecao na farmakokinetiku metilprednizolona.

Midazolam

U zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena azitromicina od 500 mg na dan tijekom 3 dana nije uzrokovala klinički značajne promjene u farmakokinetici i farmakodinamici jednokratne doze od 15 mg midazolama.

Nelfinavir

Istodobna primjena azitromicina (1200 mg) i nelfinavira u stanju dinamičke ravnoteže (750 mg 3 puta na dan) rezultira povećanjem koncentracije azitromicina. Nisu zabilježene klinički značajne nuspojave i nije potrebno prilagoĎavanje doze.

Rifabutin

Istodobna primjena azitromicina i rifabutina nije utjecala na serumske koncentracije bilo kojeg od ta dva lijeka.

Neutropenija je zabilježena u ispitanika koji su primali konkomitantnu terapiju azitromicina i rifabutina. Iako je pojava neutropenije povezana s uporabom rifabutina, uzročno-posljedična veza s kombinacijom s azitromicinom nije utvrĎena (vidjeti dio 4.8).

Sildenafil

U zdravih muških dobrovoljaca, nije bilo dokaza o učinku azitromicina (500 mg na dan tijekom 3 dana) na AUC i Cmax vrijednosti sildenafila ili njegovog glavnog metabolita u krvi.

Terfenadin

U farmakokinetičkim ispitivanjima nisu zabilježeni dokazi o interakciji azitromicina i terfenadina. Zabilježeni su rijetki slučajevi u kojima se mogućnost takvih interakcija nije mogla u potpunosti isključiti. Ne postoje, meĎutim, specifični dokazi da je do takvih interakcija i došlo.

Teofilin

Ne postoje dokazi o klinički značajnim farmakokinetičkim interakcijama tijekom istodobne primjene azitromicina i teofilina u zdravih dobrovoljaca.

Triazolam

U 14 zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena azitromicina 500 mg prvi dan i 250 mg drugi dan uz 0,125 mg triazolama drugog dana nije značajno utjecala na farmakokinetičke varijable triazolama u odnosu na istodobnu primjenu triazolama i placeba.

Trimetoprim/sulfametoksazol

Istodobna primjena trimetoprim/sulfametoksazol DS (160 mg/800 mg) tijekom 7 dana i azitromicina od 1200 mg na 7. dan nije značajno utjecala na vršne koncentracije, ukupnu izloženost ili izlučivanje mokraćom bilo trimetoprima ili sulfametoksazola. Koncentracije azitromicina u serumu bile su slične onima zamijećenim u drugim ispitivanjima.

Inhibitori proteaze

Do danas nisu dostupni podaci o mogućoj interakciji s inhibitorima proteaze.

Tvari koje produljuju QT interval

Azitromicin se ne smije primjenjivati istodobno s drugim djelatnim tvarima koje produljuju QT interval, poput hidroksiklorokina (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Nema adekvatnih i kontroliranih ispitivanja u trudnica. Objavljene studije s retrospektivno prikupljenim podacima trenutno ne ukazuju na povećani rizik od uroĎenih abnormalnosti. U istraživanjima reproduktivne toksičnosti na životinjama utvrĎeno je da azitromicin prolazi posteljicu, no nisu uočeni teratogeni učinci. Sigurnost primjene azitromicina nije potvrĎena, vezano za uzimanje ove djelatne tvari tijekom trudnoće. Stoga se azitromicin smije primjenjivati tijekom trudnoće samo ako korist nadilazi rizik.

Dojenje

Azitromicin se izlučuje u majčino mlijeko. Nakupljanje u mlijeku je moguće zbog dugog poluvijeka. MeĎutim, podaci dostupni iz objavljene literature ukazuju na to da kratkotrajna primjena ne dovodi do klinički značajnih količina u mlijeku. Nisu primijećeni ozbiljni štetni učinci azitromicina na dojenčad. Potrebno je procijeniti da li je bolje prekinuti dojenje ili prekinuti terapiju azitromicinom, odnosno prekinuti liječenje. Pri tom treba uzeti u obzir koristi dojenja za dijete i koristi liječenja za majku.

Plodnost

U provedenim ispitivanjima plodnosti na štakorima primijećeno je smanjenje stope gravidnosti nakon primjene azitromicina. Nepoznata je relevantnost ovih podataka za ljude.

Nema podataka koji bi ukazivali da azitromicin utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Prilikom izvoĎenja ovih radnji treba uzeti u obzir pojavu vrtoglavice i poremećaje vida kao neželjeni učinak (vidjeti dio 4.8).

Donja tablica prikazuje nuspojave prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet, a navedene su po organskim sustavima i učestalosti.

Nuspojave su razvrstane po kategorijama učestalosti kao: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (>1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Nuspojave se u svakoj kategoriji učestalosti navode u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Nuspojave koje su možda ili vjerojatno povezane s azitromicinom na osnovi kliničkih ispitivanja ili praćenja lijeka na tržištu.

939088-4371883Organski sustav Učestalost Nuspojave Periferni edem Pretrage Često Smanjen broj limfocita Povišen broj eozinofila Smanjeni bikarbonati u krvi Povišeni bazofili Povišeni monociti Povišeni neutrofili Manje često Povišena aspartat aminotransferaza Povišena alanin aminotransferaza Povišen bilirubin u krvi Povišena urea u krvi Povišen kreatinin u krvi Abnormalne vrijednosti kalija u krvi Povišena alkalna fosfataza u krvi Povišeni kloridi Povišena glukoza Povišeni trombociti Snižen hematokrit Povišeni bikarbonati Abnormalne vrijednosti natrija Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije Manje često Komplikacije nakon zahvata

Nuspojave koje su moguće ili vjerojatno povezane s profilaksom i liječenjem Mycobacterium Avium Complexa, dobivene tijekom kliničkih ispitivanja i post-marketinškog nadzora. Ove nuspojave se razlikuju od onih prijavljenih kod formulacija s trenutnim ili produljenim otpuštanjem, kako po vrsti tako i po učestalosti.

939088-2055403Organski sustav Učestalost Nuspojave Meka stolica Poremećaji jetre i žuči Manje često Hepatitis Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često Osip Pruritus Manje često Steven-Johnsonov sindrom Reakcije fotoosjetljivosti Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Često Artralgija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često Umor Rijetko Astenija Malaksalost

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5917438325656936039485676Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nuspojave koje se javljaju prilikom primjene doza većih od preporučenih slične su onima nakon primjene normalnih doza.

Simptomi

Uobičajeni simptomi predoziranja makrolidnim antibioticima uključuju reverzibilni gubitak sluha, jaku mučninu, povraćanje i proljev.

Liječenje

U slučaju predoziranja, ako je potrebno, indicirano je primijeniti medicinski ugljen i opće simptomatsko liječenje, kao i mjere za održavanje vitalnih funkcija.

Farmakoterapijska skupina: antbakterijski lijekovi za liječenje sustavnih infekcija; makrolidi; azitromicin, ATK oznaka: J01FA10

Mehanizam djelovanja

Azitromicin je azalidni antibiotik iz podskupine makrolidnih antibiotika. Veže se za 50S ribosomsku podjedinicu, te sprječava translokaciju peptidnog lanca s jedne na drugu stranu ribosoma. Posljedično u osjetljivim mikroorganizmima sprječava sintezu proteina ovisnu o RNK.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Za azitromicin omjer AUC/MIC je glavni farmakokinetički/farmakodinamički parametar koji nabolje iskazuje učinkovitost azitromicina.

Kardijalna elektrofiziologija

Prolongacija QT intervala ispitivana je u randomiziranom, placebom kontroliranom paralelnom ispitivanju u 116 zdravih dobrovoljaca koji su primali klorokin (1000 mg) u monoterapiji ili u kombinaciji s azitromicinom (500 mg, 1000 mg ili 1500 mg jednom dnevno). Istodobna primjena azitromicina povećala je QTC interval u smislu ovisnosti i o dozi i o koncentraciji. U usporedbi sa samim klorokinom, najveće srednje vrijednosti (95% gornjeg intervala pouzdanosti) povećanja u QTcF bile su 5 (10) ms, 7 (12) ms i 9 (14) ms uz istodobnu primjenu 500 mg, 1000 mg ili 1500 mg azitromicina.

Mehanizam rezistencije

Rezistencija na azitromicin može biti priroĎena ili stečena. Tri su osnovna mehanizma rezistencije u bakterija: promjena veznog mjesta, promjena u prijenosu antibiotika i promjena samog antibiotika. Potpuna križna rezistencija prisutna je kod sljedećih bakterija: Streptococcus pneumoniae, beta-hemolitički streptokok skupine A, Enterococcus faecalis i Staphylococcus aureus, uključujući meticilin rezistentan S. aureus (MRSA) na eritromicin, azitromicin, te ostale makrolide i linkozamide.

Granične koncentracije (breakpoints)

OdreĎene su sljedeće minimalne inhibitorne koncentracije za osjetljive i otporne uzročnike:

EUCAST (Europsko Povjerenstvo za testiranje osjetljivosti na antimikrobne spojeve od engl. European Committee in Antimicrobial Susceptibility Testing)

867460-1315700Uzročnik Osjetljiv (mg/L) Otporan (mg/L) Staphylococcus spp. 1) ≤ 1 > 2 Streptococcus spp. (skupina A,B,C,G) 1) ≤ 0,25 > 0,5 Streptococcus pneumoniae 1) ≤ 0,25 >0,5 Haemophilus influenzae Vidjeti napomenu pod točkom2 Vidjeti napomenu pod točkom2 Moraxella catarrhalis 1) ≤ 0,25 >0,5 Neisseria gonorrhoeae Vidjeti napomenu pod točkom3 Vidjeti napomenu pod točkom3 1) Eritromicin se može upotrebljavati u odreĎivanju osjetljivosti na azitromicin

2) Klinički dokazi o učinkovitosti makrolida u respiratornim infekcijama s H. influenzae su proturječni zbog visokih stopa spontanog izlječenja. Ako postoji potreba za testiranjem bilo kojeg makrolida protiv ove vrste, treba koristiti epidemiološke granične vrijednosti (ECOFF) za otkrivanje sojeva sa stečenim mehanizmom rezistencijom. ECOFF za azitromicin je 4 mg/L

3)Azitromicin se uvijek koristi zajedno s drugim učinkovitim sredstvom. Za potrebe ispitivanja s ciljem otkrivanja stečenih mehanizama rezistencije, ECOFF je 1 mg/L

Osjetljivost

Prevalencija stečene otpornosti može se varirati geografski i s vremenom za odabrane uzročnike, te je poželjno raspolagati s lokalnim informacijama otpornosti, posebice pri liječenju teških infekcija. Kada je potrebno, treba zatražiti savjet stručnjaka ukoliko je lokalna prevalencija otpornosti takva da je upitna korist lijeka bar za neke tipove infekcija.

Bakterije kod kojih rezistencija može predstavljati problem: su one čija prevalencija otpornosti iznosi 10% ili više, u najmanje jednoj zemlji Europske unije.

Osjetljivost na azitromicin

867460-4211559Ostali mikroorganizmi Chlamydophila pneumoniae Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila Mycobacterium avium Mycoplasma pneumoniae* Uzročnici čija stečena otpornost može biti problem Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Staphylococcus aureus* Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* Ostali mikrorganizmi Ureaplasma urealyticum PriroĎeno otporni mikroorganizmi Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Staphylococcus aureus – meticilin i eritromicin rezistentni sojevi Streptococcus pneumoniae – penicilin rezistentni sojevi Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Klebsiella spp. Anerobni Gram-negativni mikroorganizmi Bacteroides fragilis – skupina

* Klinička učinkovitost je potvrĎena za navedene izdvojene osjetljive mikroorganizme u odobrenim kliničkim indikacijama.

Pedijatrijska populacija

Nakon procjene studija provedenih u djece, uporaba azitromicina se ne preporuča za liječenje malarije, niti kao monoterapija niti u kombinaciji s lijekovima na bazi klorokina ili artemizinina jer nije utvrĎena neinferiornost anti-malarijskih lijekova preporučenih za liječenje nekomplicirane malarije.

Apsorpcija

Bioraspoloživost azitromicina nakon oralne primjene iznosi približno 37 %. Vršne koncentracije u plazmi postižu se za 2-3 sata nakon uzimanja lijeka.

Distribucija

Nakon oralne primjene, azitromicin se raspodjeljuje po čitavom tijelu.

Farmakokinetičke studije su jasno pokazale više razine azitromicina u tkivima nego li u plazmi (koncentracije i do 50 puta veće od najveće utvrĎene koncentracije u plazmi). To ukazuje na značajno vezanje djelatne tvari za tkiva.

Nakon jednokratne doze od 500 mg koncentracija azitromicina u inficiranim tkivima kao što su pluća, tonzile i prostata nadilaze MRC90 (MRC, od engl. Minimum Restrictive Concentration) za najčešće uzročnike.Postotak vezanja azitromicina za proteine u serumu je varijabilan, ovisno o koncentraciji u serumu i kreće se u rasponu od 52 % pri koncentraciji od 0,05 mg/L do 12 % pri koncentraciji od 0,5 mg/L. Volumen distribucije kod stanja dinamičke ravnoteže iznosi oko 31,1 l/kg.

Eliminacija

Terminalno poluvrijeme eliminacije iz plazme vrlo je blisko poluvremenu deplecije ovog antibiotika iz tkiva, a iznosi 2 do 4 dana.

Oko 12% intravenski primijenjenog azitromicina izluči se mokraćom u nepromijenjenom obliku tijekom 3 dana. Kod čovjeka su visoke koncentracije nepromijenjenog azitromicina naĎene u žući. U žuči je takoĎer utvrĎeno i deset metabolita (nastali N- i O demetilacijom, hidroksilacijom dezozamina i aglikonskih prstena, te cijepanjem kladinoznih konjugata). Usporedba tekućinske kromatografije i metoda mikrobiološke procijene pokazala je kako su metaboliti mikrobiološki neaktivni.

Ispitivanja na životinjama su pokazala da se azitromicin u visokim koncentracijama nakuplja u fagocitima. TakoĎer se pokazalo kako se tijekom aktivne fagocitoze oslobaĎaju veće koncentracija azitromicina nego tijekom inaktivne fagocitoze. Na životinjskim modelima se pokazalo kako ovaj proces doprinosi nakupljanju azitromicina u inficiranim tkivima.

Farmakokinetika u posebnim populacijama

Bolesnici s insuficijencijom bubrega

Nakon jednokratne oralne doze azitromicina od 1 g, srednje vrijednosti Cmax povećale su se 5,1 % i AUC0 – 120 za 4,2 % u osoba s blagim do umjerenim bubrežnim oštećenjem (GFR 10 – 80 ml/min) u usporedbi s osobama s normalnom bubrežnom funkcijom (GFR > 80 ml/min).

U osoba s teškim oštećenjem funkcije bubrega srednja vrijednost Cmax porasla je za 61% a AUC0 – 120 za 33% u usporedbi s osobama s normalnom bubrežnom funkcijom.

Bolesnici s insuficijencijom jetre

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre nisu dokazane značajne promjene u farmakokinetici azitromicina u serumu u usporedbi s bolesnicama s normalnom funkcijom jetre. U takvih bolesnika čini se da je povećano izlučivanje azitromicina mokraćom, vjerojatno kako bi se kompenzirao njegov smanjen jetreni klirens.

Starije osobe

Farmakokinetika azitromicina u starijih muškaraca bila je slična onima u mladih odraslih osoba. U starijih žena, meĎutim iako je utvrĎena viša vršna koncentracija (povećana za 30-50%) nije primijećeno značajno nakupljanje azitromicina.

Dojenčad, mala djeca, djeca i adolescenti

Istraživana je farmakokinetika kod djece u dobi od 4 mjeseca do 15 godina koji su uzimali kapsule, granule ili suspenziju. Pri tome je dnevna doza prvog dana iznosila 10 mg/kg, a od 2.- 5. dana 5 mg/kg/dan. Postignuta vrijednost Cmax nakon 3 dana kod djece u dobi od 0,6 do 5 godina iznosila je 224 µg/l, a kod djece u dobi od 6 do 15 godina 383 µg/l i bila je blago niža negoli kod odraslih.

U starije djece t1/2 iznosilo je 36 sati i bilo je unutar očekivanog raspona za odrasle osobe.

Ispitivanja na životinjama pokazala su da je azitromicin u dozi 40 puta većoj od terapijske doze u kliničkoj praksi uzrokovao reverzibilnu fosfolipidozu, najčešće bez značajnih toksičnih posljedica s tim povezanih. Značaj ovih podataka za ljude koji primaju azitromicin u preporučenim terapijskim dozama nije poznat.

Elektrofiziološka ispitivanja pokazuju da azitromicin produžava QT interval.

Mutagenost

Azitromicin nije pokazao potencijal genske i kromosomske mutagenosti u in vivo i in vitro ispitivanjima.

Reproduktivna toksičnost

U istraživanjima embriotoksičnosti na miševima i štakorima nisu utvrĎeni teratogeni učinci. U štakora azitromicin u dozama od 100 i 200 mg/kg tjelesne težine/dan uzrokovao je lagano zaostajanje u okoštavanju plodova i prirastu tjelesne težine gravidnih štakorica. U perinatalnom i postanatalnom istraživanju na štakorima, primjenom doze 50 mg/kg/dan ili više utvrĎeno je blago zaostajanje u tjelesnom razvoju i kašnjenje u razvoju refleksa.

saharoza ksantanska guma

hidroksipropilceluloza natrijev fosfat, bezvodni

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni aspartam (E951)

aroma banane aroma vanilije aroma trešnje

Nije primjenjivo.

Neotvorena bočica sa suhim praškom: 3 godine Rekonstituirana suspenzija: 10 dana.

Neotvorena bočica: Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C. Rekonstituirana suspenzija: Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

HDPE bočice s PP/PE zatvaračem sa sigurnosnim prstenom. PE/PP odmjerna štrcaljka (10 ml), s podjelama po 0,25 ml.

Azitromicin Sandoz forte 200 mg/5 ml

Sadržaj bočice nakon rekonstitucije: 15 ml (600 mg).

Priložena je plastična odmjerna štrcaljka (10 ml), s podjelama po 0,25 ml.

Azitromicin Sandoz forte 200 mg/5 ml Pripremanje suspenzije:

Protresite bočicu s praškom. Dodajte 8,0 ml pročišćene vode u bočicu s praškom. Dobro protresite dok ne nastane bijela do gotovo bijela homogena suspenzija. Za uzimanje lijeka potrebno je plastični nastavak za štrcaljku staviti na otvor bočice, a čep otvoriti.

Azitromicin Sandoz forte pripada skupini lijekova koji se nazivaju antibioticima. Antibiotici se koriste za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama.

Ovaj lijek se najčešće propisuje za liječenje:

– upale dišnih putova kao što su akutno pogoršanje kroničnog bronhitisa, upala pluća – upala krajnika, ždrijela (faringitis) i sinusa

– akutne upale srednjeg uha (akutni otitis meda)

– upale kože i mekih tkiva, osim inficiranih rana od opeklina

– upala mokraćovoda (uretre) i upala vrata maternice (cerviksa) uzrokovanih bakterijom Chlamydia trachomatis.

Nemojte uzimati Azitromicin Sandoz forte:

- ako ste alergični na azitromicin, eritromicin, druge makrolidne ili ketolidne antibiotike ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Azitromicin Sandoz forte u sljedećim slučajevima:

– Ponekad može doći do alergijskih reakcija na lijek Azitromicin Sandoz forte (svrbež, kožni osip). Ozbiljna alergijska reakcija prepoznaje se po naglom oticanju lica i grla (angioedem), što uzrokuje smetnje u disanju ili iznenadnom nastupanju jako lošeg stanja (stanje šoka). Na ozbiljnu alergijsku reakciju mogu upućivati i visoka temperatura, kožni osip, plikovi na koži, ljuštenje kože, bolovi u zglobovima i/ili upala oka (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima – DRESS ili akutna

generalizirana egzantematozna pustuloza). U ovim slučajevima odmah se obratite svom liječniku.

– Ako imate problema s jetrom, obavijestite svog liječnika o tome prije nego što počnete uzimati lijek Azitromicin Sandoz forte. Kod uzimanja lijeka Azitromicin Sandoz forte zabilježeni su slučajevi vrlo ozbiljne upale jetre koja može dovesti do po život opasnog zatajenja jetre. Odmah se obratite svom liječnika ako primijetite neke od ovih simptoma: nagla opća tjelesna slabost (astenija) praćena žuticom, tamna mokraća, sklonost krvarenju, smanjena svijest (jetrena encefalopatija). Liječnik će Vas u tom slučaju poslati na testove jetrene funkcije i vjerojatno ćete morati prestati uzimati lijek Azitromicin Sandoz forte.

– Ako dobijete proljev. Gotovo svi antibiotici (lijekovi koji djeluju protiv bakterijskih infekcija) mogu uzrokovati proljev zbog poremećene ravnoteže bakterijske crijevne flore. To može dovesti do prekomjernog rasta bakterija koje su neosjetljive na lijek i koje ispuštaju određene (otrovne) otpadne tvari (toksine). Ozbiljnost proljeva može varirati. Obratite se svom liječniku u slučaju pojave ozbiljnog, krvavog proljeva nakon što ste započeli uzimati lijek Azitromicin Sandoz forte.

– Za antibiotike kao što je lijek Azitromicin Sandoz forte poznato je da mogu utjecati na srce (rad srca). Ako je neka od sljedećih situacija primjenjiva na Vas, a osobito ako ste žena ili ste starije dobi, recite svom liječniku prije nego što počnete uzimati lijek Azitromicin Sandoz forte ako:

- imate poremećaj srčanog ritma zvan sindrom dugog QT-intervala (srčanim stanicama treba

više vremena nego što je normalno da se pripreme za sljedeći otkucaj)

- uzimate drugi lijek koji produžuje QT-interval (primjerice za liječenje nepravilnog rada srca) - imate premalo kalija ili magnezija u krvi

- imate jako smanjen broj otkucaja srca, poremećaj srčanog ritma ili teži oblik zatajivanja srca – Ako imate miasteniju gravis (autoimuna bolest koja se očituje zamaranjem i slabošću mišića).

– Ako imate problem s bubrezima: ako imate teško oštećenje bubrega, možda će dozu lijeka biti potrebno prilagoditi

– Ako imate neurološke ili psihijatrijske poremećaje

Obratite se Vašem liječniku

• ako primijetite da se vaši simptomi pogoršavaju tijekom ili ubrzo nakon liječenja (mogućnost superinfekcije/rezistencije).

Azitromicin Sandoz forte nije indiciran za liječenje teških infekcija koje zahtijevaju brzo postizanje visokih razina antibiotika u krvi.

Djeca i adolescenti do 18 godina

Ako ovaj lijek dajete novorođenčetu (mlađem od 6 mjeseci), a ono povrati ili pokazuje iritaciju kod hranjenja, o tome odmah obavijestite liječnika.

Drugi lijekovi i Azitromicin Sandoz forte

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Lijekovi za liječenje povećane kiseline u želucu (antacidi):

Ako uzimate lijekove za liječenje povećane kiseline u želucu, ne smijete ih uzimati u isto vrijeme sa lijekom Azitromicin Sandoz forte. Između uzimanja lijeka Azitromicin Sandoz forte i antacida mora proći najmanje dva sata.

Ergotaminski lijekovi:

Ergotaminski lijekovi propisuju se kod migrene. Ne preporučuje se uporaba lijeka Azitromicin Sandoz forte u kombinaciji s ergotaminskim lijekovima.

Ako uzimate neki od dolje navedenih lijekova, možda ćete tijekom liječenja morati imati češće kontrole:

– digoksin (koristi se kod oslabljenog rada srca); potrebno je redovito provjeravati razinu digoksina u krvi i dozu prema potrebi prilagoditi

– ciklosporin (koristi se kod transplantacije organa); potrebno je redovito provjeravati razinu ciklosporina u krvi i dozu prema potrebi prilagoditi

– kolhicin (za giht ili obiteljsku mediteransku groznicu); potrebno je redovito provjeravati razinu kolhicina u krvi i dozu prema potrebi prilagoditi

– kumarinski antikoagulansi (lijekovi za razrjeđivanje krvi, koji sprječavaju zgrušavanje krvi); premda izgleda da lijek Azitromicin Sandoz ne utječe na kumarinov učinak razrjeđivanja krvi, možda će biti potrebno češće kontroliranje zgrušavanja krvi zbog tromboze te radi prilagodbe doze lijeka.

– teofilin (lijek za liječenje astme): učinak teofilina može biti pojačan

– varfarin ili neki sličan lijek protiv zgrušavanja krvi: istodobna primjena može povećati rizik od krvarenja stoga može biti potrebno da Vam liječnik češće provjerava parametre zgrušavanje krvi.

– cisaprid (lijek za liječenje problema sa želucem), terfenadin (lijek za liječenje peludne groznice), pimozid (lijek za liječenje psihičkih bolesti), citalopram (lijek za liječenje depresije), fluorokinoloni (vrsta antibiotika za liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama, npr. moksifloksacin i levofloksacin): istodobna primjena prethodno navedenih lijekova s azitromicinom može uzrokovati probleme sa srcem i stoga se ne preporučuje.

– određeni lijekovi za liječenje poremećaja srčanog ritma (antiaritmici)

– nelfinavir i zidovudin (lijekovi za liječenje HIV infekcija): istodobna primjena nelfinavira i azitromicina može povećati rizik od nuspojava na azitromicin

– alfentanil (koristi se za narkozu) ili astemizol (za liječenje peludne groznice): istodobna primjena s azitromicinom može pojačati učinak ovih lijekova.

– rifabutin (lijek za liječenje tuberkuloze): Vaš liječnik će provjeravati krv i razine lijeka u krvi.

– statini (lijekovi za snižavanje kolesterola): zabilježeni su slučajevi rabdomiolize (ozbiljnog oštećenja mišića) prilikom istodobne primjenen statina i azitromicina

– klorokin/hidroksiklorokin (koristi se liječenje malarije i autoimunih bolesti).

Azitromicin Sandoz forte s hranom i piće Suspenzija se može uzeti s hranom ili bez nje.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ako ste trudni, ne smijete uzimati lijek Azitromicin Sandoz forte bez prethodnog savjetovanja sa svojim liječnikom.

Dojenje

Azitromicin Sandoz forte se izlučuje u mlijeko. Nisu uočene ozbiljne nuspojave azitromicin kod dojenčadi. Ako dojite, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete lijek Azitromicin Sandoz forte.

Upravljanje vozilima i strojevima

Kod vožnje ili kod upravljanja strojevima vodite računa o tome da Azitromicin Sandoz forte ponekad može uzrokovati omaglicu i pospanost.

Azitromicin Sandoz forte sadrži saharozu, aspartam, natrij i sulfite.

Azitromicin Sandoz forte 200 mg/5 ml:

Ovaj lijek sadrži 3,7 g saharoze u 5 ml suspenzije. O tome voditi računa u bolesnika sa šećernom bolesti.

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, posavjetujte se s Vašim liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži aspartam. Aspartam je izvor fenilalanina. Može Vam naškoditi ako bolujete od fenilketonurije, rijetkog genetskog poremećaja kod kojeg dolazi do nakupljanja fenilalanina jer ga tijelo ne može ukloniti na odgovarajući način.

Oval lijek sadrži sulfite. Rijetko može uzrokovati teške reakcije preosjetljivosti i bronhospazam.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Odrasli i djeca koja su teža od 45 kg: Azitromicin Sandoz se uzima tijekom 3 ili 5 dana

 trodnevno liječenje: uzmite 12,5 ml (500 mg) jednom dnevno, svaki dan  petodnevno liječenje:

- uzmite 12,5 ml (500 mg) prvi dan

- uzmite 6,25 ml (250 mg) drugi, treći, četvrti i peti dan

Za liječenje upale mokraćne cijevi i upale vrata maternice uzrokovane bakterijom Chlamydia trachomatis, lijek se uzima samo jedan dan:

 jednodnevno liječenje: 25 ml (1000 mg)

Doziranje pri liječenju upale grla je izuzetak. Liječnik Vam može propisati drukčije doze.

Djeca lakša od 45 kg:

Azitromicin nije prikladan za liječenje djece mlađe od 1 godine.

Azitromicin Sandoz se uzima tijekom 3 ili 5 dana. Dnevna doza će ovisiti o tjelesnoj težini djeteta.

Sljedeće tablice prikazuju uobičajeno doziranje:

Trodnevno liječenje

Petodnevno liječenje

Bolesnici koji imaju problema s bubrezima ili jetrom

Recite svom liječniku ako imate problema s bubrezima ili jetrom, u tom slučaju će Vaš liječnik možda morati promijeniti uobičajenu dozu.

Stariji bolesnici

U liječenju starijih bolesnika koriste se jednake doze kao i u odraslih bolesnika.

Uzmite ovaj lijek jedanput na dan. Možete ga uzeti s hranom ili bez nje.

Kako bi izbjegli gorak okus koji ostaje u ustima popijte voćni sok odmah nakon gutanja suspenzije.

Uzimanje lijeka Azitromicin Sandoz forte sa lijekovima za liječenje loše probave

Ako morate uzeti lijek za liječenje loše probave, kao što je antacid (lijek za smanjenje povećane kiselosti u želucu), uzmite Azitromicin najmanje jedan sat prije ili dva sata nakon uzimanja antacida.

Kako izmjeriti dozu

Odmjerna štrcaljka za usta (10 ml) je priložena u kutiji i označena je sa svakih 0,25 ml. U kutiji je priložen plastični nastavak koji odgovara otvoru bočice. Kako biste odmjerili dozu:

 Dobro protresite bočicu

 Stavite plastični nastavak na otvor bočice

 Prislonite kraj štrcaljke na plastični nastavak  Okrenite bočicu dnom prema gore

 Povucite klip kako bi se odmjerila potrebna doza

 Uspravite bočicu, skinite štrcaljku, ostavite nastavak na bočici i zatvorite je zatvaračem

Ako trebate savjet kako izmjeriti dozu ovog lijeka upitajte liječnika ili ljekarnika.

Kako primijeniti suspenziju štrcaljkom Dijete se treba držati u uspravnom položaju.

Vrh štrcaljke pažljivo stavite djetetu u usta, usmjerivši ga prema obrazu.

Polagano gurajte klip štrcaljke. Nemojte istiskivati suspenziju prebrzo. Lijek će curiti u djetetova usta.

Dajte Vašem djetetu vremena da proguta suspenziju.

Kako pripremiti ovaj lijek

Liječnik, medicinska sestra ili ljekarnik pripremit će ovaj lijek za Vas. Da bi ste otvorili bočicu, potrebno je pritisnuti sigurnosni zatvarač za djecu prema dolje, a zatim u stranu.

Ako sami pripremate ovaj lijek potrebno je napuniti bočicu hladnom vodom. Sa štrcaljkom od 10 ml možete izmjeriti točnu količinu vode. Točna količina vode ovisi o veličini bočice:

Azitromicin Sandoz forte 200 mg/5 ml

Za bočicu od 15 ml (600 mg) potrebno je dodati 8,0 ml vode.

Nakon što bočicu napunite vodom dobro ju protresite. Suspenziju je potrebno pripremiti samo jednom na početku liječenja.

Ako uzmete više Azitromicina Sandoz forte nego što ste trebali

Ako ste uzeli preveliku dozu lijeka Azitromicin Sandoz forte, možete osjećati tešku mučninu, povraćati ili dobiti proljev. Isto tako može doći do gluhoće, no ona prođe kad prestanete uzimati lijek Azitromicin Sandoz forte.

Ako ste zaboravili uzeti Azitromicin Sandoz forte

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Zaboravite li uzeti svoju dozu, uzmite je čim se sjetite. Sljedeću dozu uzmite nakon 24 sata. Obavijestite svog liječnika o tome.

Ako prestanete uzimati Azitromicin Sandoz forte

Ako prestanete uzimati lijek prije kraja liječenja, infekcija bi se mogla ponovno vratiti.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se neće javiti kod svakoga.

Najčešće nuspojave koje se javljaju tijekom uzimanja lijeka Azitromicin Sandoz forte navedene su u nastavku.

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - proljev

- bol u trbuhu - mučnina

- vjetrovi (flatulencija)

- nelagodan osjećaj u trbuhu - mekana stolica.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - gubitak apetita (anoreksija)

- omaglica, glavobolja, pospanost, poremećaj okusa (disgeuzija) - kožni osip, svrbež (pruritus), trnci (parestezija)

- poremećaj vida (vizualni poremećaj) - gluhoća

- povraćanje, podrigivanje i osjećaj pečenja u želucu (dispepsija) - bol u zglobovima (artralgija), umor

- sniženi broj određene vrste bijelih krvnih stanica (limfocita), snižene vrijednosti bikarbonata u krvi, povećani broj određenih vrsta bijelih krvnih stanica (eozinofila, bazofila, monocita, neutrofila).

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- kandidijaza (vrsta gljivične infekcije), gljivična infekcija usta, rodnice, upala pluća, gljivična infekcija, bakterijska infekcija, upala grla (faringitis), upala želuca i crijeva (gastroenteritis)

- poremećaji disanja, upala sinusa

- upala nosne sluznice koju karakterizira začepljeni nos, kihanje i iscjedak iz nosa (rinitis) - smanjeni broj bijelih krvnih stanica koji se očituje u povećanoj osjetljivosti na infekcije

(leukopenija, neutropenija i eozinofilija)

- teškoće s disanjem i/ili svrbež i kožni osip, često kao alergijska reakcija (angioedem), preosjetljivost

- nervoza, nesanica, smanjena mogućnost osjeta (hipoestezija) - problemi sa sluhom, vrtoglavica (vertigo), šum u uhu (tinitus) - osjećaj lupanja srca (palpitacije)

- navale vrućine, kratkoća daha (dispneja) - krvarenje iz nosa (epistaksa)

- zatvor (konstipacija)

- upala želučane sluznice (gastritis)

- poremećaj gutanja (disfagija), nateknut trbuh, suha usta, podrigivanje (eruktacija) - ulceracije u ustima, prekomjerna proizvodnja sline

- poremećena funkcija jetre, upala jetre (hepatitis)

- kožni osip s izdignutim promjenama na koži koje jako svrbe (urtikarija), upala kože (dermatitis), suha koža, prekomjerno znojenje (hiperhidroza), teška alergijska reakcija s visokom temperaturom, plikovima na koži, bolnim zglobovima i/ili upalom oka (Stevens-Johnsonov sindrom)

- preosjetljivost na svjetlo ili sunčevu svjetlost, zbog čega može doći do kožnih poremećaja (fotosenzitivna reakcija)

- promjene na zglobovima, osobito kod starijih ljudi, a da nije riječ o upali (osteoartritis), - bol u mišićima (mialgija), bol u leđima, bol u vratu

- teško ili bolno mokrenje (disurija), bol u bubregu

- nepravilno krvarenje iz maternice (metroragija), poremećaji testisa

- nakupljanje tekućine (edem), opća tjelesna slabost, nelagodan osjećaj (malaksalost), oticanje lica (edem lica), bol u prsištu, temperatura, bol, nakupljanje tekućine u rukama ili nogama (periferni edem)

- povećane ili smanjenje vrijednosti u krvi - komplikacije nakon operacije.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - uznemirenost

- žutica (žuta boja kože i bjeloočnica)

- izbijanje kožnih promjena (erupcija) obilježeno brzom pojavom crvenih područja kože s malim pustulama (mali mjehurići ispunjeni bijelom/žutom tekućinom)

- sistemska bolest (DRESS-sindrom) kao alergijska reakcija na lijek.

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10000 osoba):

- reakcije na lijek koje mogu uzrokovati osip, vrućicu, upalu unutarnjih organa i poremećaje krvi.

Nuspojave nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - vrsta upale debelog crijeva (pseudomembranski kolitis)

- poremećaj zgrušnjavanja krvi s pojavom modrica i sknonošću krvarenju (trombocitopenija), slabokrvnost (anemija)

- alergijske reakcije, agresija, tjeskoba, delirij, zapažanje stvari kojih nema (halucinacije), gubitak svijesti (sinkopa), napadaj/trzanje (konvulzije), hiperaktivnost

- gubitak osjeta mirisa (anosmija), gubitak osjeta okusa (ageuzija), izmijenjen osjet mirisa (parosmija)

- miastenija gravis (autoimuna bolest koja se očituje zamaranjem i slabošću mišića) - poremećen rad srca, nizak krvni tlak (hipotenzija)

- upala gušterače s jakom boli u gornjem dijelu trbuha koja se širi prema leđima te mučninom i povraćanjem (pankreatitis)

- promjena boje jezika, promjena boje zubi - zatajenje jetre, poremećen rad jetre

- ozbiljna iznenadna alergijska reakcija s vrućicom i plikovima na koži te ljuštenjem kože (toksična epidermalna nekroliza), kožni osip s nepravilnim crvenim mrljama (multiformni eritem)

- akutno zatajenje bubrega, upala bubrega s prisutnošću krvi u mokraći, vrućicom i bolovima u slabinama (intersticijalni nefritis)

- poremećen elektrokardiogram (EKG), npr. torsades de pointes, aritmije (nepravilan rad srca) uključujući ventrikularnu tahikardiju, produljenje QT intervala.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Neotvorenu bočicu s praškom ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

Azitromicin suspenziju ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Pripremljena Azitromicin suspenzija se ne smije upotrijebiti duže od 10 dana.

Ako dobijete suspenziju u ljekarni: ne smijete upotrijebiti suspenziju duže od 10 dana od datuma izdavanja. Datum izdavanja nalazi se na ljekarničkoj naljepnici.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove mjere pomoći će u zaštiti okoliša.

Što Azitromicin Sandoz forte sadrži

– Djelatna tvar je azitromicin dihidrat što odgovara 200 mg azitromicina u 5 ml.

– Druge pomoćne tvari su: saharoza, ksantanska guma (E415), hidroksipropilceluloza, bezvodni natrijev fosfat, bezvodni koloidni silicijev dioksid, aspartam (E951), aroma banane, aroma vanilije, aroma trešnje.

Kako Azitromicin Sandoz forte izgleda i sadržaj pakiranja

Azitromicin je bijeli ili gotovo bijeli kristalni prašak.

Nakon pripreme nastaje bijela do gotovo bijela homogena suspenzija.

Azitromicin Sandoz forte 200 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju je dostupan u HDPE bočici s PP/PE zatvaračem sa sigurnosnim prstenom koja sadrži 15 ml nakon pripreme suspenzije.

Također je priložena plastična odmjerna štrcaljka (10 ml), s podjelama po 0,25 ml.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja:

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, 10000 Zagreb

Proizvođač:

Sandoz S.R.L., 7A Livezeni St., 540472 Tg. Mures, Mures District, Rumunjska

Način i mjesto izdavanja

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u rujnu 2022.