Anastris 1 mg filmom obložene tablete

114482810693 Liječenje uznapredovalog raka dojke pozitivnih hormonskih receptora u postmenopauzalnih bolesnica.

 Adjuvantno liječenje postmenopauzalnih bolesnica s ranim stadijem invazivnog raka dojke pozitivnih hormonskih receptora.

 Adjuvantno liječenje postmenopauzalnih bolesnica s ranim stadijem invazivnog raka dojke pozitivnih hormonskih receptora koje su prethodno tijekom 2 do 3 godine adjuvantno liječene tamoksifenom.

Odrasli, uključujući i starije

Preporučena doza ANASTRISA za odrasle, uključujući i starije, je jedna tableta od 1 mg jednom dnevno. Za rani stadij bolesti, preporučeno trajanje adjuvantnog endokrinog liječenja je 5 godina.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena Anastrisa za liječenje djece i adolescenata, s obzirom da nema dovoljno podataka o njegovoj sigurnosti primjene i djelotvornosti u toj dobnoj skupini (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).

8827008762

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnica s blago do umjereno narušenom funkcijom bubrega ne preporučuje se prilagodba doze. U bolesnica s teško narušenom funkcijom bubrega, Anastris se mora primjenjivati s posebnim oprezom (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnica s blago narušenom funkcijom jetre ne preporučuje se prilagodba doze. Oprez se preporuča u bolesnica s umjereno do teško narušenom funkcijom jetre (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

Anastris se uzima kroz usta.

Anastris je kontraindiciran:

- u trudnica i dojilja,

- u bolesnica s poznatom preosjetljivošću na anastrozol ili neku od pomoćnih tvari u sastavu lijeka (vidjeti dio 6.1).

Općenito

Anastris se ne smije primjenjivati kod žena u predmenopauzi. Menopauzu je potrebno utvrditi biokemijski (luteinizirajući hormon [LH], folikulostimulirajući hormon [FSH], i/ili razine estradiola) u svake bolesnice u koje postoji dvojba u svezi s menopauzalnim statusom. Nema podataka koji bi poduprli primjenu anastrozola s LHRH analozima.

Liječenje tamoksifenom ili lijekovima koji sadrže estrogen, ne smije se provoditi istodobno s Anastrisom jer bi se time moglo umanjiti njegovo farmakološko djelovanje (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

Utjecaj na mineralnu gustoću kostiju

S obzirom da anastrozol snižava razinu cirkulirajućeg estrogena, on može uzrokovati smanjenje mineralne gustoće kostiju, što za posljedicu može imati povećanje rizika od prijeloma (vidjeti dio 4.8).

U žena s osteoporozom ili rizikom od osteoporoze, potrebno je na početku liječenja i u redovitim intervalima mjeriti gustoću kostiju. Liječenje ili profilaksu osteoporoze valja započeti na odgovarajući način te pažljivo pratiti. Primjenom specifičnih lijekova, npr. bisfosfonata, može se zaustaviti daljnje smanjenje mineralne gustoće kostiju uzrokovano Anastrisom u žena u postmenopauzi, te stoga treba razmotriti njihovu upotrebu (vidjeti dio 4.8).

Oštećenje funkcije jetre

Anastrozol nije bio ispitivan u bolesnica s rakom dojke koje imaju umjereno ili teško oštećenje funkcije jetre. Izloženost anastrozolu može biti povećana u bolesnica s oštećenjem jetre (vidjeti

8827002363dio 5.2); Anastris se mora primjenjivati s oprezom u bolesnica s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.2). Liječenje je potrebno provoditi na temelju ocjene omjera koristi i rizika za svaku pojedinu bolesnicu.

Oštećenje funkcije bubrega

Anastrozol nije bio ispitivan u bolesnica s rakom dojke koje imaju teško oštećenje funkcije bubrega. Izloženost anastrozolu nije povećana u bolesnica s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GRF ˂ 30 ml/min, vidjeti dio 5.2); Anastris se mora s oprezom primjenjivati u bolesnica s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena Anastrisa kod djece i adolescenata, jer u toj dobnoj skupini još nije utvrĎena njegova sigurnosti primjene i djelotvornost (vidjeti dio 5.1).

Anastris se ne smije primjenjivati kao dodatak liječenju hormonima rasta kod dječaka s nedostatkom hormona rasta. U pivotalnom kliničkom ispitivanju anastrozola djelotvornost nije dokazana, a sigurnost primjene nije utvrĎena (vidjeti dio 5.1).

S obzirom da anastrozol smanjuje razinu estradiola, Anastris se ne smije primjenjivati kod djevojčica s nedostatkom hormona rasta, kao dodatak liječenju hormonima rasta.

Nisu dostupni podaci o sigurnosti dugoročne primjene kod djece i adolescenata.

Preosjetljivost na laktozu

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Sadržaj natrija

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po doznoj jedinici, tj. zanemarive količine natrija.

Anastrozol inhibira CYP enzime: 1A2, 2C8/9 i 3A4 in vitro. Klinička ispitivanja s antipirinom i varfarinom pokazala su da anastrozol u dozi od 1 mg nije značajno inhibirao metabolizam antipirina i R- i S-varfarina, što ukazuje da pri istodobnoj primjeni Anastrisa s drugim lijekovima nisu vjerojatne klinički značajne interakcije posredovane citokromom P450.

Metabolizam anastrozola posredovan enzimima nije bio utvrĎen. Cimetidin, slabi, nespecifični inhibitor CYP enzima, nije imao utjecaj na plazmatske koncentracije anastrozola. Utjecaj snažnih inhibitora CYP-a nije poznat.

Pregledom baza podataka o sigurnosti primjene lijeka u kliničkim ispitivanjima, nisu uočeni dokazi klinički značajnih interakcija u bolesnica koje su uz anastrozol uzimale i ostale lijekove koji se uobičajeno propisuju.

Nisu utvrĎene klinički značajne interakcije pri istodobnoj uporabi s bisfosfonatima (vidjeti dio 5.1).

88270010032Lijekovi koji sadrže tamoksifen ili estrogen ne smiju se uzimati istodobno s anastrozolom jer bi se time poništilo njegovo farmakološko djelovanje (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).

Trudnoća

Nema podataka o primjeni Anastrisa u trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Anastris je kontraindiciran u trudnoći (vidjeti dio 4.3).

Dojenje

Nema podataka o primjeni anastrozola tijekom dojenja. Anastris je kontraindiciran u dojilja (vidjeti dio 4.3).

Plodnost

Učinci anastrozola na plodnost u ljudi nisu ispitivani. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Anastris ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ipak, pri uzimanju anastrozola opisana je pojava astenije i somnolencije, pa se preporučuje oprez pri upravljanju motornim vozilima ili strojevima ako se uoče navedene pojave.

Sljedeća tablica predstavlja nuspojave iz kliničkih ispitivanja, ispitivanja nakon stavljanja lijeka u promet i spontanih izvješća. Ako nije drugačije specificirano, sljedeće kategorije učestalosti nuspojava su izračunate iz broja štetnih dogaĎaja prijavljenih u velikom ispitivanju faze III provedenom na 9366 žena u postmenopauzi s operabilnim rakom dojke koje su adjuvantno liječene u trajanju od 5 godina (engl. the Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination –ATAC study):

Nuspojave su klasificirane prema učestalosti i organskim sustavima. Učestalost je definirana kao: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i ˂ 1/100); rijetko (≥1/10000 i ˂ 1/1000); vrlo rijetko (˂ 1/10000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Najčešće prijavljivane nuspojave su bile glavobolja, naleti vrućine, mučnina, osip, artralgija, ukočenost zglobova, artritis i astenija.

Tablica 1: Nuspojave prema organskim sustavima i učestalosti

88270022099* Izvješća o sindromu karpalnog kanala su u većem broju bila prijavljena kod bolesnica koje su u kliničkim ispitivanjima dobivale anastrozol, u odnosu na one koje su dobivale tamoksifen. Ipak, u većini slučajeva se radilo o bolesnicama koje su imale uočljive faktore rizika za razvoj ovog stanja.

**S obzirom da kožni vaskulitis i Henoch-Schӧnlein purpura nisu bile primijećene u ispitivanju ATAC, kategorija učestalosti za ove dogaĎaje se može smatrati kao „rijetka“ (≥0,01% i ˂0,1%) temeljeno na najlošijoj procijenjenoj vrijednosti.

*** opisane su česte pojave krvarenja iz rodnice, uglavnom u bolesnica s uznapredovalim rakom dojke tijekom prvih nekoliko tjedana nakon prijelaza s postojećega hormonskog liječenja na liječenje anastrozolom. Ako se krvarenje nastavi, potrebne su daljnje pretrage.

8750806857Štetni dogaĎaji Anastrozol (N= 3092) Tamoksifen (N=3094) Naleti vrućine 1104 (35,7%) 1264 (40,9%) Bolovi u zglobovima/ ukočenost zglobova 1100 (35,6%) 911 (29,4%) Promjene raspoloženja 597 (19,3%) 554 (17,9%) Umor / astenija 575 (18,6%) 544 (17,6%) Mučnina i povraćanje 393 (12,7%) 384 (12,4%) Frakture 315 (10,2%) 209 (6,8 %) Frakture kralježnice, kuka ili ručnog zgloba (Colles prijelomi) 133 (4.3%) 91 (2,9%) Frakture ručnog zgloba (Colles prijelomi) 67 (2,2 %) 50 (1,6%) Frakture kralježnice 43 (1,4%) 22 (0,7 %) Frakture kuka 28 (0,9 %) 26 (0,8 %) Katarakte 182 (5,9%) 213 (6,9%) Vaginalno krvarenje 167 (5,4%) 317 (10,2%) Ishemijska kardiovaskularna bolest 127 (4,1 %) 104 (3,4%) Angina pektoris 71 (2,3 %) 51 (1,6%) Infarkt miokarda 37 (1,2%) 34 (1,1%) Bolest koronarnih arterija 25 (0,8 %) 23 (0,7 %) Ishemija miokarda 22 (0,7 %) 14 (0,5 %) Vaginalni iscjedak 109 (3,5%) 408 (13,2%) Bilo koji venski tromboembolijski dogaĎaj 87 (2,8 %) 140 (4,5 %) Duboka venska tromboza uključujući plućnu emboliju 48 (1,6%) 74 (2,4 %) Ishemijski cerebrovaskularni dogaĎaji 62 (2,0 %) 88 (2,8 %) Karcinom endometrija 4 (0,2 %) 13 (0,6%) Donja tablica prikazuje učestalost unaprijed odreĎenih štetnih dogaĎaja u ispitivanju ATAC, bez obzira na uzročnost, zabilježenih kod bolesnica tijekom uzimanja trojne terapije, kao i tijekom 14 dana nakon prestanka uzimanja trojne terapije. Medijan perioda praćenja u ATAC ispitivanju bio je 68 mjeseci.

Tablica 2: Unaprijed odreĎeni štetni dogaĎaji u ATAC ispitivanju

630605811254

60553609629775

8827005538

Nakon razdoblja praćenja od 68 mjeseci (medijan), zabilježena stopa prijeloma u skupini koja je primala anastrozol iznosila je 22 na 1000 bolesnik-godina, odnosno 15 na 1000 bolesnik-godina u skupini koja je primala tamoksifen. Stopa prijeloma pri uzimanju anastrozola slična je stopi prijeloma u dobno usporeĎivanoj populaciji postmenopauzalnih žena.

Incidencija osteoporoze iznosila je 10,5% u bolesnica koje su se liječile anastrozolom, a 7,3% u bolesnica koje su uzimale tamoksifen.

Nije utvrĎeno je li stopa prijeloma i osteoporoze uočena u ATAC ispitivanju u skupini bolesnica koje su uzimale anastrozol odraz zaštitnog učinka tamoksifena, specifični učinak anastrozola, ili oboje.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

88270077319Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Iskustva slučajnog predoziranja su ograničena. U ispitivanjima na životinjama anastrozol je pokazao nisku akutnu toksičnost. Provedena su klinička ispitivanja s različitim dozama anastrozola, sve do jednokratne doze od 60 mg u zdravih muških dobrovoljaca i do 10 mg na dan u žena s uznapredovalim rakom dojke u postmenopauzi; sve su se navedene doze dobro podnosile. Nije utvrĎena pojedinačna doza anastrozola koja izaziva simptome opasne po život. Nema specifičnog antidota i liječenje mora biti simptomatsko.

Pri predoziranju valja uzeti u obzir i mogućnost da je bolesnica uzela istodobno više lijekova. Može se potaknuti povraćanje, ako je bolesnica pri svijesti. Dijaliza može pomoći jer se anastrozol ne veže znatnije za proteine plazme. Indicirana je opća intenzivna njega, uključujući učestalo praćenje vitalnih znakova i pomno nadziranje bolesnice.

Farmakoterapijska skupina: Endokrina terapija, inhibitori enzima aromataze ATK oznaka: L02BG03

Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci

Anastrozol je snažan i visoko selektivan nesteroidni inhibitor aromataze. U postmenopauzalnih žena estradiol nastaje ponajprije u perifernim tkivima pretvorbom androstendiona u estron djelovanjem aromataznog enzimskog kompleksa. Iz estrona potom nastaje estradiol. Pokazalo se da smanjivanje koncentracije estradiola u serumu ima povoljan učinak u žena s rakom dojke. Veoma osjetljivom metodom mjerenja pokazalo se da anastrozol u dozi od 1 mg na dan smanjuje

koncentraciju estradiola za više od 80 % u žena u postmenopauzi. Anastrozol nema nikakvo progestageno, androgeno ili estrogeno djelovanje.

7

8827002363

Anastrozol u dozama do 10 mg dnevno ne utječe na lučenje kortizola ili aldosterona, čije su koncentracije mjerene prije i nakon uobičajenog pokusa provokacije adrenokortikotropnog hormona (ACTH). Stoga ne treba dodatno uzimati nadomjeske kortikosteroida.

Klinička djelotvornost i sigurnost primjene

Uznapredovali rak dojke

Prva linija liječenja u postmenopauzalnih žena s uznapredovalim rakom dojke

Dva dvostruko slijepa, kontrolirana klinička ispitivanja sličnog dizajna (ispitivanje 1033/IL0030 i ispitivanje 1033IL/0027) su provedena s ciljem utvrĎivanja djelotvornosti anastrozola u usporedbi s tamoksifenom u prvoj liniji liječenja lokalno uznapredovalog ili metastatskog raka dojke s pozitivnim ili nepoznatim hormonskim receptorima u postmenopauzalnih žena. Ukupno je randomizirano 1021 bolesnica koje su dobivale 1 mg anastrozola jednom dnevno ili 20 mg tamoksifena jednom dnevno. Primarni ishodi za oba ispitivanja su bili: vrijeme do progresije tumora, objektivna stopa odgovora tumora na liječenje i sigurnost primjene.

Za primarni ishod, ispitivanje 1033/IL0030 je pokazalo da je anastrozol imao statistički značajnu prednost pred tamoksifenom u vremenu do progresije tumora (omjer rizika, engl. Hazard ratio (HR) 1,42, 95% interval pouzdanosti, engl. Confidence Interval, (CI) [1,11, 1,82], medijan vremena do progresije 11,1 mjesec za anastrozol i 5,6 mjeseci za tamoksifen, p = 0,006); objektivne stope odgovora tumora na liječenje su bile slične za anastrozol i tamoksifen. Ispitivanje 1033IL/0027 je pokazalo da anastrozol i tamoksifen imaju slične objektivne stope odgovora tumora na liječenje i vrijeme do progresije tumora. Rezultati sekundarnih ishoda su podupirali rezultate primarnih ishoda djelotvornosti. Broj smrtnih slučajeva u obje ispitivane skupine je bio premali da bi se moglo zaključiti o razlikama u ukupnom preživljenju.

Druga linija liječenja u postmenopauzalnih žena s uznapredovalim rakom dojke

Dva kontrolirana klinička ispitivanja (ispitivanje 004 i ispitivanje 005) su provedena na postmenopauzalnim bolesnicama s uznapredovalim rakom dojke koje su imale progresiju bolesti nakon liječenja ili uznapredovalog ili ranog raka dojke tamoksifenom.

Ukupno je randomizirano 764 bolesnica koje su dobivale anastrozol u jednokratnoj dnevnoj dozi od 1 mg ili 10 mg ili megestrolacetat 40 mg četiri puta dnevno. Primarne varijable djelotvornosti su bile vrijeme do progresije i objektivne stope odgovora. TakoĎer je mjerena stopa produljenja stabilne bolesti (više od 24 tjedna), stopa progresije bolesti i preživljenje. U oba ispitivanja nije bilo značajnih razlika izmeĎu ispitivanih skupina u pogledu bilo kojeg od parametara djelotvornosti.

Adjuvantno liječenje ranog invazivnog raka dojke u bolesnica s pozitivnim hormonskim receptorima

U fazi III velikog kliničkog ispitivanja na 9366 postmenopauzalnih žena s operabilnim rakom dojke liječenim 5 godina (vidjeti niže), anastrozol je pokazao statističku superiornost u odnosu na tamoksifen u pogledu preživljavanja bez znakova bolesti. Veća magnituda koristi glede preživljenja bez bolesti opažena je u korist anastrozola u odnosu na tamoksifen za prospektivno odreĎenu populaciju s pozitivnim hormonskim receptorima.

Tablica 3: Saţetak ishoda ispitivanja ATAC (Anastrozol Tamoxifen Alone or in Combination - trial): analiza nakon 5 godina liječenja

882700-8417687Ishodi djelotvornosti Broj dogaĎaja (učestalost) Ukupno ispitivana populacija Tumori s pozitivnim hormonskim receptorima Anastrozol (N=3125) Tamoxifen (N=3116) Anastrozol (N=2618) Tamoxifen (N=2598) Preţivljenje bez znakova bolestiª 575 (18,4) 651 (20,9) 424 (16,2) 497 (19,1) Omjer rizika 0,87 0,83 Dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti 0,78 – 0,97 0,73 – 0,94 p-vrijednost 0,0127 0,0049 Preţivljenje bez znakova bolesti na udaljenom mjestub 500 (16,0) 530 (17,0) 370 (14,1) 394 (15,2) Omjer rizika 0,94 0,93 Dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti 0,83-1,06 0,80- 1,07 p-vrijednost 0,2850 0,2838 Vrijeme do pojave recidiva c 402 (12,9) 498 (16,0) 282 (10,8) 370(14,2) Omjer rizika 0,79 0,74 Dvostrani 95% interval pouzdanosti 0,70 – 0,90 0,64 – 0,87 p-vrijednost 0,0005 0,0002 Vrijeme do pojave udaljenog recidivad 324 (10,4) 375 (12,0) 226 (8,6) 265 (10,2) Omjer rizika 0,86 0,84 Dvostrani 95 %-tni interval pouzdanosti 0,74 – 0,99 0,70-1,00 p-vrijednost 0,0427 0,0559 Kontralateralni primarni karcinom dojke 35 (1,1) 59 (1,9) 26 (1,0) 54 (2,1) Odnos vjerojatnosti (Odds Ratio) 0,59 0,47 Dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti 0,39-0,89 0,30 – 0,76 p-vrijednost 0,0131 0,0018 Ukupno preţivljenje e 411(13,2) 420 (13,5) 296 (11,3) 301(11,6) Omjer rizika 0,97 0,97 Dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti 0,85-1,12 0,83-1,14 p vrijednost 0,7142 0,7339

9055605563108

88270014477b e ª Preživljenje bez znakova bolesti uključuje sve slučajeve ponovnog izbijanja bolesti i definira se kao prva pojava lokalnog ili regionalnog recidiva, novog kontralateralnog raka dojke, recidiva na udaljenoj lokaciji ili smrti (bilo kojeg uzroka).

Preživljenje bez znakova bolesti na udaljenom mjestu definira se kao prva pojava recidiva na

udaljenome mjestu ili smrt (bilo kojeg uzroka)

c Vrijeme do pojave recidiva definira se kao prva pojava lokalnog ili regionalnog recidiva,

kontralateralnog novog raka dojke, recidiva na udaljenom mjestu ili smrt zbog raka dojke

d Vrijeme do pojave recidiva na udaljenom mjestu definira se kao prvo pojavljivanje udaljenog recidiva ili smrt zbog raka dojke

Broj (%) bolesnica koje su umrle.

Kombinacija anastrozola i tamoksifena nije pokazala nikakve koristi u pogledu djelotvornosti u odnosu na primjenu samog tamoksifena u monoterapiji u svih bolesnica, kao i u populaciji s pozitivnim hormonskim receptorima. Ovaj krak liječenja je isključen iz ispitivanja.

S ažuriranim medijanom praćenja od 10 godina, usporedbe dugotrajnih učinaka anastrozola u odnosu na tamoksifen su pokazale konzistentnost s prethodnim analizama.

Adjuvantno liječenje ranog invazivnog raka dojke u bolesnica s pozitivnim hormonskim receptorima adjuvantno liječenih tamoksifenom

U fazi III kliničkog ispitivanja ABCSG 8 (engl.- Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group) provedenoj na 2579 žena u postmenopauzi s ranim karcinomom dojke i s pozitivnim hormonskim receptorima koje su operirane s ili bez primjene radioterapije i bez primjene kemoterapije (vidjeti niže), uvoĎenje liječenja anastrozolom nakon dvogodišnjeg adjuvantnog liječenja tamoksifenom pokazalo se statistički superiornijim u preživljenju bez znakova bolesti u odnosu na preživljenje bez znakova bolesti u skupini bolesnica koje su ostale na liječenju tamoksifenom nakon medijana praćenja od 24 mjeseca.

Tablica 4: Sažetak rezultata i ishoda ispitivanja ABCSG 8

915466909396

88270076709

Nadalje, ovakve rezultate potvrdila su i dva slična ispitivanja (GABG/ARNO 95-German Adjuvant Breast Cancer Group Anastrozol Nolvadex i ITA-Italian Tamoxifen Anastrozole ), kod kojih su bolesnice bile operirane i pod kemoterapijom, kao i kombinirana analiza ispitivanja ABCSG 8 i GABG/ARNO 95.

Sigurnost primjene anastrozola u ova tri ispitivanja je u skladu s poznatom sigurnošću primjene utvrĎenom kod postmenopauzalnih žena s ranim stadijem raka dojke s pozitivnim hormonskim receptorima.

Mineralna gustoća kostiju

U kliničkom ispitivanju faze III/IV (SABRE) (engl. Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate), 234 postmenopauzalne žene s rakom dojke koji je bio pozitivan na hormonske receptore liječene su anastrozolom 1 mg/dan, a bile su podijeljene u skupine s niskim, umjerenim i visokim rizikom od nastanka prijeloma.

Primarni pokazatelj učinkovitosti bila je koštana gustoća lumbalne kralješnice koja je mjerena denzitometrijom (DEXA).

Sve su bolesnice uzimale kalcij i vitamin D. Bolesnice u skupini niskog rizika primale su samo anastrozol (n=42), bolesnice u skupini umjerenog rizika dobivale su ili anastrozol plus 35 mg risendronata jednom tjedno (n=77) ili anastrozol plus placebo (n=77). Bolesnice u skupini visokog rizika dobivale su anastrozol plus 35 mg risendronata jednom tjedno (N=38). Primarni ishod ispitivanja bila je promjena koštane gustoće lumbalne kralješnice nakon 12 mjeseci liječenja u odnosu na početne vrijednosti.

Rezultati analize nakon 12 mjeseci pokazali su da kod bolesnica s utvrĎenim umjerenim do visokim rizikom od prijeloma nije došlo do smanjenja mineralne gustoće kostiju (koje je odreĎivano mjerenjem koštane gustoće lumbalne kralješnice denzitometrijom) kada su bolesnice liječene anastrozolom 1 mg dnevno u kombinaciji s risedronatom 35 mg jednom tjedno.

Ujedno, u skupini bolesnica niskog rizika, liječenoj samo anastrozolom 1 mg jednom dnevno, došlo je do smanjenja mineralne gustoće kostiju koje nije statistički značajno. Ovakvi rezultati potvrĎeni su u sekundarnoj varijabli djelotvornosti, promjeni mineralne gustoće kuka nakon 12 mjeseci liječenja u odnosu na početne vrijednosti.

Ovo ispitivanje dokazuje da kod žena u postmenopauzi s ranim karcinomom dojke kod kojih je planirano liječenje anastrozolom, treba razmotriti liječenje mogućeg gubitka mineralne gustoće kostiju bisfosfonatima.

Pedijatrijska populacija

11

60553609629775

Anastrozol nije indiciran za liječenje djece i adolescenata. U ispitivanjima provedenim na pedijatrijskoj populaciji nije bila potvrĎena njegova djelotvornost (vidjeti tekst niže). Broj liječene djece nije bio dostatan za donošenje pouzdanih zaključaka o sigurnosti primjene. Nisu dostupni podaci o potencijalnim dugoročnim učincima liječenja anastrozolom kod djece i adolescenata (vidjeti takoĎer i dio 5.3).

Europska Agencija za lijekove (engl. European Medicines Agency, EMA) prihvatila je izuzeće obveze podnošenja rezultata ispitivanja na anastrozolu u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije: kod djece smanjenog rasta zbog nedostatka hormona rasta, testotoksikoze, ginekomastije i McCune-Albrightovog sindroma (vidjeti dio 4.2).

Smanjeni rast zbog nedostatka hormona rasta

U randomiziranom, dvostruko slijepom multicentričnom ispitivanju praćena su 52 dječaka u pubertetu (u dobi 11-16 god.) s nedostatkom hormona rasta, koji su liječeni anastrozolom 1 mg/dan ili placebom, u kombinaciji s hormonom rasta u trajanju od 12-36 mjeseci. Samo 14 ispitanika na anastrozolu je završilo period praćenja od 36 mjeseci.

Nije bilo statistički značajne razlike u odnosu na placebo u parametrima rasta: predviĎenoj visini u odrasloj dobi, visini, vrijednostima standardnih devijacija (SDS) visina i brzini rasta.

Konačni podaci o visini nisu bili dostupni.

Iako je broj liječene djece bio nedostatan za izvoĎenje pouzdanih zaključaka o sigurnosti primjene lijeka, uočeno je povećanje stope fraktura i trend smanjenja mineralne gustoće kostiju u skupini na anastrozolu u odnosu na placebo skupinu.

Testotoksikoza

U otvorenom, ne-komparativnom, multicentričnom ispitivanju praćeno je 14 muških bolesnika (u dobi od 2-9 god.), oboljelih od nasljedne bolesti koja zahvaća dječake koji ulaze u preuranjeni pubertet, stanja poznatog i pod nazivom testotoksikoza, liječenih kombinacijom anastrozola i bikalutamida.

Primarni cilj ispitivanja bila je procjena djelotvornosti i sigurnosti primjene ove kombinirane terapije kroz 12 mjeseci. Trinaest od ukupno 14 uključenih pacijenata je završilo 12-mjesečno kombinirano liječenje (jedan bolesnik nije bio dostupan za “follow-up”).

Nije uočena značajna razlika u rastu nakon 12 mjeseci liječenja, u odnosu na stopu rasta tijekom 6 mjeseci prije uključivanja u ispitivanje.

Ispitivanja na dječacima s ginekomastijom

Ispitivanje 0006 je randomizirano, dvostruko-slijepo, multicentrično ispitivanje provedeno na 82 dječaka u pubertetu (uključeni dječaci u dobi od 11-18 god.) s ginekomastijom koja je trajala dulje od 12 mjeseci. Dječaci su liječeni anastrozolom 1 mg dnevno ili placebom u trajanju do 6 mjeseci.

Nije uočena značajna razlika u broju bolesnika koji su imali smanjenje volumena dojki od 50% ili više nakon 6 mjeseci liječenja, izmeĎu skupine koja je dobivala 1 mg anastrozola i skupine koja je dobivala placebo.

Ispitivanje 0001 je otvoreno farmakokinetičko ispitivanje s višestrukim doziranjem (multipledose), u kojem je anastrozol primjenjivan u dozi 1 mg/dan kod 36 dječaka u pubertetu s ginekomastijom u trajanju manjem od 12 mjeseci. Sekundarni ciljevi ispitivanja bili su evaluacija udjela bolesnika s redukcijom izračunatog volumena ginekomastije obiju dojki od najmanje 50% nakon 6 mjeseci liječenja u odnosu na prvi dan liječenja, te podnošljivost i

sigurnost primjene anastrozola.

12

Primijećeno je smanjenje ukupnog volumena dojki od 50% ili više u 56% (20/36) dječaka nakon 6 mjeseci.

Ispitivanje na djevojčicama s McCune - Albright sindromom

Ispitivanje 0046 je otvoreno, meĎunarodno, multicentrično ispitivanje u kojem je anastrozol primjenjivan kod 28 djevojčica (u dobi od 2 do ≤ 10 godina) s McCune–Albright sindromom (MAS).

Primarni cilj ispitivanja je bio odreĎivanje sigurnosti primjene i djelotvornosti anastrozola 1 mg/dnevno u bolesnica s MAS-om. Djelotvornost liječenja je temeljena na udjelu bolesnica koje zadovoljavaju kriterije koji se odnose na vaginalno krvarenje, koštanu dob i brzinu rasta. Nije primijećena statistički značajna promjena učestalosti dana s vaginalnim krvarenjem tijekom liječenja. Nisu zabilježene klinički značajne promjene razvoja na Tannerovoj ljestvici, kao niti u srednjem volumenu jajnika ili srednjem volumenu maternice. Nisu primijećene statistički značajne promjene u stopi povećanja koštane dobi za vrijeme liječenja u usporedbi s početnim vrijednostima.

Brzina rasta (izražena u cm/godina) se značajno smanjila (p< 0,05) u razdoblju od nultog do dvanaestog mjeseca liječenja u odnosu na razdoblje prije liječenja, kao i u razdoblju od sedmog do dvanaestog mjeseca liječenja u odnosu na razdoblje prije liječenja.

Apsorpcija

Anastrozol se brzo apsorbira i vršna se koncentracija u plazmi obično postiže unutar dva sata od uzimanja lijeka (natašte). Hrana malo smanjuje brzinu, ali ne i stupanj apsorpcije. Ne očekuje se da male promjene u brzini apsorpcije klinički značajno utječu na stanje dinamičke ravnoteže koncentracija u plazmi tijekom uzimanja anastrozola jednom na dan. Nakon sedmodnevne primjene postiže se 90-95% ravnotežne koncentracije anastrozola u plazmi, uz 3-4 puta veće nakupljanje. Nema dokaza o ovisnosti farmakokinetičkih parametara anastrozola o dozi ili vremenu.

Farmakokinetika anastrozola u žena u postmenopauzi ne ovisi o dobi.

Distribucija

Samo se 40 % anastrozola veže na proteine u plazmi.

Eliminacija

Anastrozol se uklanja sporo i poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi 40 do 50 sati.

Anastrozol se u žena u postmenopauzi opsežno metabolizira i tijekom 72 sata nakon uzimanja manje od 10 % uzete doze izlučuje se putem mokraće u nepromijenjenom obliku. Anastrozol se metabolizira N-dealkilacijom, hidroksilacijom i glukuronidacijom. Metaboliti se izlučuju primarno mokraćom. Triazol, glavni metabolit u plazmi, ne inhibira aromatazu.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Vidljivi klirens (CL/F) anastrozola uzetog peroralno je bio otprilike 30% niži u dobrovoljaca s postojanom cirozom jetre, nego u kontrolnoj skupni (ispitivanje 1033IL/0014).

MeĎutim, plazmatske koncentracije anastrozola u dobrovoljaca s cirozom jetre su se kretale u rasponu vrijednosti zabilježenih u zdravih dobrovoljaca u drugim ispitivanjima. Koncentracije

60553609629775

anastrozola u plazmi primijećene tijekom dugotrajnih ispitivanja učinkovitosti u bolesnika s oštećenjem jetre su se kretale u rasponu vrijednosti zabilježenih u bolesnika bez oštećenja jetre.

Vidljivi klirens (CL/F) anastrozola uzetog peroralno nije se razlikovao u dobrovoljaca s teškim oštećenjem bubrega (GRF<30 ml/min) u ispitivanju 1033IL/0018, što je u skladu s činjenicom da se anastrozol primarno eliminira metabolizmom.

Koncentracije anastrozola u plazmi primijećene tijekom dugotrajnih ispitivanja djelotvornosti u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega su se kretale u rasponu vrijednosti zabilježenih u bolesnika bez oštećenja funkcije bubrega. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega, anastrozol se mora primjenjivati s oprezom (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Pedijatrijska populacija

U dječaka u pubertetu s ginekomastijom (u dobi 10-17 godina), anastrozol se brzo apsorbirao, opsežno distribuirao i sporo eliminirao s poluživotom od otprilike 2 dana.

Klirens anastrozola je bio niži u djevojčica (u dobi 3-10 godina) nego u starijih dječaka, a izloženost anastrozolu viša.

8827005632Anastrozol se u djevojčica opsežno distribuirao i sporo eliminirao.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Ispitivanja akutne toksičnosti

U ispitivanjima na životinjama, toksičnost je primijećena samo pri visokim dozama. U ispitivanjima akutne toksičnosti u glodavaca srednja letalna doza anastrozola bila je veća od 100 mg/kg/dan kada je primjenjivan oralno odnosno, 50 mg/kg/dan ukoliko je primjenjivan intraperitonealno. U jednom ispitivanju akutne toksičnosti u pasa medijan letalne doze, kod oralne primjene, bio je veći od 45 mg/kg/dan.

Ispitivanja kronične toksičnosti

U ispitivanjima na životinjama, nuspojave su primijećene samo pri visokim dozama. Ispitivanja toksičnosti višekratnih doza provedena su na štakorima i psima. U ispitivanjima toksičnosti nisu ustanovljene doze bez učinka, no učinci uočeni pri niskim (1 mg/kg/dan) i umjerenim (3 mg/kg/dan u psa; 5 mg/kg/dan u štakora) dozama odnosili su se ili na farmakološka obilježja anastrozola ili na njegovo djelovanje na enzime i nisu bili popraćeni signifikantnim toksičnim i degenerativnim promjenama.

Ispitivanja mutagenosti

Genetička toksikološka ispitivanja pokazuju da anastrozol nije mutagen ni klastogen.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti

U ispitivanju fertiliteta muška mladunčad štakora je dobivala 50 ili 400 mg/l anastrozola u vodi za piće tijekom 10 tjedana. Izmjerene srednje vrijednosti koncentracija anastrozola u plazmi iznosile su 44,4 (± 14,7) ng/ml, odnosno 165 (± 90) ng/ml.

Nepovoljan indeks parenja zabilježen je u obje skupine, dok je smanjenje plodnosti primijećeno

samo u skupini sa 400 mg/l anastrozola. 14

60553609629775

Smanjenje je bilo privremeno te su nakon 9-tjednog razdoblja bez terapije svi parametri praćenja parenja i plodnosti bili slični vrijednostima izmjerenim u kontrolnoj skupini.

Oralna primjena anastrozola u dozi od 1 mg/kg/dan, uzrokovala je visoku incidenciju infertilnosti kod ženki štakora, a primjena anastrozola u dozi od 0,02 mg/kg/dan povećala je preimplantacijske gubitke zametaka. Ovi učinci su se pojavili kod primjene klinički relevantnih doza. Učinak na ljude se ne može isključiti. Ovi učinci su bili povezani s farmakološkim učinkom anastrozola i potpuno su se povukli 5 tjedana nakon prestanka primjene anastrozola.

8827005803

Oralna primjena anastrozola kod skotnih ženki štakora (1,0 mg/kg/dan) i kod kunića (0,2 mg/kg/dan) dovela je do teratogenih učinaka. Zapaženi učinci (povećanje posteljice u štakora i pobačaji u kunića) posljedica su farmakoloških učinaka lijeka.

Kod primjene anastrozola u dozama od 0,02 mg/kg/dan i viših, u ženki štakora (od 17. dana graviditeta do 22. dana poslije okota) zabilježeno je smanjenje preživljenja mladunčadi. Takvi učinci se pripisuju farmakološkom djelovanju lijeka na porod. Nisu zabilježeni štetni učinci na ponašanje ili reprodukciju u prve generacije mladunčadi ženki liječenih anastrozolom.

Ispitivanja kancerogenosti

Dvogodišnje ispitivanje kancerogenosti na štakorima pokazalo je porast incidencije jetrenih tumora i polipa maternice u ženki te tireoidnih adenoma u mužjaka samo kod primjene visokih doza anastrozola (25 mg/kg/dan). Ove promjene pojavile su se kod primjene doza 100 puta većih od terapijskih doza u ljudi i ne smatraju se klinički značajnim u liječenju bolesnika anastrozolom.

U dvogodišnjem ispitivanju kancerogenosti na miševima zabilježena je indukcija benignih tumora jajnika te promjene u incidenciji limforetikularnih neoplazmi (manje histiocitnih sarkoma i porast smrtnosti kod limfoma). Ove se promjene pripisuju specifičnom efektu inhibicije aromataze u miševa i nisu klinički značajne u liječenju bolesnika anastrozolom.

Povidon

Natrijev škroboglikolat, vrste A Magnezijev stearat Hipromeloza

Makrogol

Titanijev dioksid (E171)

15

8827005538

Blister (PVC//Al): 28 filmom obloženih tableta (2 blistera po 14 tableta)

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

ANASTRIS sadrži djelatnu tvar anastrozol. Ista pripada skupini lijekova koji se nazivaju "inhibitori aromataze". ANASTRIS se koristi za liječenje raka dojke kod žena u postmenopauzi.

ANASTRIS djeluje na način da snižava razinu estrogena, hormona kojeg proizvodi organizam. Djelovanje ostvaruje tako što u tijelu blokira enzim koji se naziva aromataza.

Nemojte uzimati ANASTRIS

 ako ste alergični na anastrozol ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)  ako ste trudnica ili dojilja (vidjeti dio 'Trudnoća i dojenje')

Odnosi li se bilo što od gore navedenog na Vas, ne uzimajte ANASTRIS. Imate li bilo kakvih dvojbi, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije uzimanja Anastrisa.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku,ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete ANASTRIS.

Obavijestite svog liječnika:

 ako još uvijek imate mjesečnicu i niste ušli u menopauzu.

 ako uzimate lijek koji sadrži djelatnu tvar tamoksifen ili lijekove koji sadrže estrogen (vidjeti dio "Drugi lijekovi i ANASTRIS").

 ako ste ikada imali neko od stanja koje utječe na čvrstoću Vaših kostiju (osteoporoza).  ako imate oštećenje jetre ili bubrega.

Imate li bilo kakvih dvojbi o tome odnosi li se bilo što od gore navedenoga na Vas, prije uzimanja ovog lijeka obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Ako odete u bolnicu, obavijestite zdravstveno osoblje da uzimate ANASTRIS.

Djeca i adolescenti

ANASTRIS se ne smije davati djeci i adolescentima, obzirom da nema dovoljno podataka o njegovoj sigurnosti primjene i djelotvornosti u toj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i ANASTRIS

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Ovo uključuje one koje ste kupili bez recepta, kao i biljne lijekove.

Ovo je važno jer ANASTRIS može utjecati na način djelovanja drugih lijekova, a isto tako odreĎeni lijekovi mogu utjecati na djelovanje ANASTRISA.

Ne uzimajte ANASTRIS ako već uzimate neki od ovih lijekova:

 OdreĎene lijekove koji se koriste za liječenje raka dojke (selektivni modulatori estrogenskih receptora), npr. lijekovi koji sadrže tamoksifen. Ovo je bitno, jer ti lijekovi mogu spriječiti pravilno djelovanje ANASTRISA.

 Lijekove koji sadrže estrogen, kao što je hormonska nadomjesna terapija (HNL).

Ako se ovo odnosi na Vas, obratite se za savjet svom liječniku ili ljekarniku.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate:

 lijekove iz skupine "LHRH analoga". U ovu skupinu lijekova se ubrajaju: gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin i triptorelin. Ti se lijekovi koriste za liječenje raka dojke, odreĎenih ginekoloških stanja i neplodnosti.

Trudnoća i dojenje

Ne uzimajte ANASTRIS ako ste trudni ili dojite. Ako zatrudnite prestanite uzimati ANASTRIS i razgovarajte sa svojim liječnikom.

Zatražite savjet od svog liječnika ili ljekarnika prije uzimanja bilo kojeg lijeka.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da će liječenje ANASTRISOM utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ipak, neke osobe mogu povremeno osjećati slabost ili pospanost dok uzimaju ANASTRIS.

Ako Vam se to dogodi, zatražite savjet od svog liječnika ili ljekarnika.

ANASTRIS sadrži laktozu

Ovaj lijek sadrži laktozu, koja je jedna vrsta šećera. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, savjetujtese s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

ANASTRIS sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po doznoj jedinici, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako je Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Doziranje i način primjene

 Preporučena doza lijeka je jedna tableta jednom dnevno.  Svoju tabletu nastojte uzimati svaki dan u isto vrijeme.  Tablete progutajte cijele, s nešto vode.

 Nije važno uzimate li ANASTRIS prije obroka, uz obrok ili nakon obroka.

Tablete nemojte prestati uzimati sve dok Vam to ne preporuči Vaš liječnik ili ljekarnik. Liječenje ANASTRISOM je dugotrajno i možda ćete ga morati nastaviti uzimati tijekom nekoliko godina. Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Primjena u djece i adolescenata

ANASTRIS se ne smije davati djeci i adolescentima.

Ako uzmete više ANASTRISA nego što ste trebali

Uzmete li više ANASTRISA negoli Vam je propisao Vaš liječnik, bez odgaĎanja se obratite svom liječniku.

Ako ste zaboravili uzeti ANASTRIS

Ako ste zaboravili uzeti dozu lijeka, svoju sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu

Ako prestanete uzimati ANASTRIS

Nemojte prestati uzimati lijek, osim ako Vam to liječnik ne kaže.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ostale nuspojave koje se mogu javiti:

Vrlo ĉeste nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

- Glavobolja

- Naleti vrućine - Mučnina

- Osip na koži

- Bol ili ukočenost u zglobovima

- Upala zglobova (artritis) - Osjećaj slabosti

- Gubitak koštane mase (osteoporoza) - Depresija

Ĉeste nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - Gubitak apetita

- Povišene ili visoke razine kolesterola u krvi. Ovo se može uočiti ako se učine

pretrage krvi. - Pospanost

- Sindrom karpalnog kanala (škakljanje, bol, hladnoća, slabost u dijelovima šake) - Osjećaj škakljanja, trnci ili utrnulost kože, gubitak/nedostatak osjeta okusa

- Proljev

- Povraćanje

- Promjene krvnih nalaza koje ukazuju na to koliko dobro radi Vaša jetra. - ProrijeĎenost kose (gubitak kose)

- Alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti) uključujući lice, usne ili jezik - Bolovi u kostima

- Suhoća rodnice

- Krvarenje iz rodnice (obično se javlja tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja - ukoliko se krvarenje nastavi, javite se svom liječniku).

- Bolovi u mišićima

Manje ĉeste nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- Promjene posebnih krvnih nalaza koje ukazuju na to koliko dobro radi Vaša jetra (GGT i bilirubin).

- Upala jetre (hepatitis). - Koprivnjača

- Škljocajući prst (stanje u kojem Vaš prst ili palac ostaje u savinutom položaju).

- Povišena razina kalcija u Vašoj krvi. Ako doživite mučninu, povraćanje i žeĎ trebali bi

Obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika jer postoji mogućnost da ćete trebati napraviti pretrage krvi.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- Rijetko upalno stanje kože koje može uključivati crvene mrlje ili mjehure.

- Kožni osip uzrokovan preosjetljivošću (može biti posljedica alergijske ili anafilaktoidne reakcije).

- Upala malih krvnih žila koja uzrokuje crveno ili ljubičasto obojenje kože. Vrlo rijetko se mogu javiti simptomi bolova u zglobovima, želucu i bubrezima; ovo stanje je poznato pod nazivom "Henoch-Schönlein purpura".

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- Izrazito teška kožna reakcija čirevima ili mjehurićima na koži. Ovo stanje je poznato pod nazivom "Stevens Johnsonov sindrom".

- Alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti) s oticanjem grla koje mogu uzrokovati poteškoće sa gutanjem ili disanjem. Ovo je poznato pod nazivom „angioedem“.

Ako Vam se dogodi nešto od navedenoga, zovite hitnu pomoć ili se odmah javite liječniku – možda ćete trebati hitno medicinsko liječenje.

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

- Suho oko

- Lihenoidna erupcija (male, crvene ili ljubičaste izbočine na koži koje svrbe

- Upala tetive ili tendinitis (upala vezivnog tkiva koje povezuje mišiće s kostima) - Ruptura tetive (puknuće vezivnog tkiva koje povezuje mišiće s kostima)

- Poremećaj pamćenja

Utjecaj na kosti

ANASTRIS snižava razinu hormona estrogena u Vašem tijelu. Ovo može uzrokovati smanjenje mineralne gustoće Vaših kostiju. Kosti mogu postati manje čvrste i zbog toga podložnije lomovima.

Vaš liječnik će Vam pomoći da prevladate ove rizike sukladno terapijskim smjernicama za održavanje zdravlja kostiju žena u menopauzi. Porazgovarajte sa svojim liječnikom o rizicima i mogućnostima liječenja.

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Čuvajte svoje tablete na sigurnom mjestu gdje ih djeca ne mogu vidjeti i dohvatiti. Vaše tablete im mogu naškoditi.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30°C.

Lijek čuvajte u njegovom originalnom pakiranju.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što ANASTRIS sadrži

Djelatna tvar je anastrozol. Jedna filmom obložena tableta sadrži 1 mg anastrozola.

Drugi sastojci su: laktoza hidrat, povidon, natrijev škroboglikolat, vrste A, magnezijev stearat hipromeloza, makrogol, titanijev dioksid (E171).

Kako ANASTRIS izgleda i sadržaj pakiranja

ANASTRIS 1 mg su bijele, okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete.

Dostupan je u blister pakiranju od 28 tableta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĊaĉ

Nositelj odobrenja:

Makpharm d.o.o., Trnjanska cesta 37/1, 10 000 Zagreb

ProizvoĎač:

Genepharm S.A.,18th km Marathonos Avenue, Pallini Attikis, Grčka

Naĉin i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova je uputa posljednji put revidirana u lipnju 2025.