Nolpaza 20 mg želučanootporne tablete

Odrasli i adolescenti u dobi od 12 godina i stariji

- Simptomatska gastroezofagealna refluksna bolest.

- Dugotrajno liječenje i prevencija recidiva refluksnog ezofagitisa.

Odrasli

- Prevencija gastroduodenalnih ulkusa uzrokovanih uzimanjem neselektivnih nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL) u bolesnika koji su izloženi riziku, a imaju potrebu za trajnim liječenjem tim lijekovima (vidjeti dio 4.4.).

Doziranje

Odrasli i adolescenti u dobi od 12 godina i stariji

Simptomatska gastroezofagealna refluksna bolest

Preporučena doza je jedna tableta Nolpaze 20 mg dnevno. Nestanak simptoma se u pravilu postiže unutar dva do četiri tjedna. Ako to nije dovoljno, simptomi se u pravilu povlače unutar sljedeća četiri tjedna terapije. Kada se simptomi povuku, njihovo se ponovno pojavljivanje može kontrolirati primjenom doze od 20 mg jednom dnevno, po potrebi. Prelazak na kontinuirano liječenje se može razmotriti u slučaju nemogućnosti održavanja zadovoljavajuće kontrole simptoma uz terapiju po potrebi.

Dugotrajno liječenje i sprječavanje recidiva refluksnog ezofagitisa

6049264308726Kod dugotrajnog liječenja preporučuje se doza održavanja od jedne tablete Nolpaze 20 mg na dan, što se može povećati na 40 mg pantoprazola na dan, u slučaju pojave recidiva. U tom slučaju je dostupna i

Nolpaza od 40 mg. Nakon saniranja recidiva doza se može ponovno smanjiti na 20 mg pantoprazola.

Odrasli

Prevencija gastroduodenalnih ulkusa uzrokovanih uzimanjem neselektivnih nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL) u bolesnika koji su izloženi riziku, a imaju potrebu za trajnim liječenjem takvim lijekovima

Preporučena doza iznosi jednu tabletu Nolpaze 20 mg dnevno.

Pedijatrijska populacija

Pantoprazol se ne preporučuje za primjenu u djece mlaĎe od 12 godina zbog ograničenih podataka o sigurnosti i djelotvornosti u ovoj dobnoj skupini. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelu 5.2., meĎutim nije moguće dati preporuku o doziranju (vidjeti dio 5.2.).

Oštećenje funkcije jetre

Dnevna doza od 20 mg pantoprazola se ne smije prekoračiti u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4.).

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 5.2.).

Stariji bolesnici

Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika.

Način primjene

Nolpaza tablete se ne smiju žvakati niti drobiti te se trebaju progutati cijele 1 sat prije obroka, s vodom.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, supstituirane benzimidazole ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, u tijeku liječenja pantoprazolom potrebno je redovito nadziranje jetrenih enzima, osobito pri dugotrajnoj primjeni. U slučaju povišenja jetrenih enzima primjena Nolpaza tableta se mora prekinuti (vidjeti dio 4.2.).

Kombinirano liječenje

U slučaju kombiniranog liječenja, potrebno je pridržavati se sažetka opisa svojstava lijeka odgovarajućih lijekova.

Istodobna primjena s NSAIL (nesteroidnim antinflamatornim (protuupalnim) lijekovima)

Primjena tableta Nolpaza 20 mg kao prevencije gastroduodenalnih ulkusa potaknutih neselektivnim nesteroidnim protuupalnim lijekovima mora se ograničiti na bolesnike kojima je potrebno kontinuirano liječenje tim lijekovima i koji imaju povećani rizik za razvoj gastrointestinalnih komplikacija. Povećani rizik se mora procijeniti uzimajući u obzir individualne čimbenike rizika, npr. visoku životnu dob (>65 godina), želučani ili duodenalni ulkus ili krvarenje iz gornjeg dijela probavnog trakta u prošlosti.

Malignitet želuca

6049264471176Simptomatski odgovor na pantoprazol može maskirati simptome želučanog maligniteta i može odgoditi dijagnozu. U prisutnosti bilo kojeg upozoravajućeg simptoma (npr. znatnog nenamjernog gubitka tjelesne težine, opetovanog povraćanja, disfagije, hematemeze, anemije ili melene) te kod

sumnje ili postojanja ulkusa želuca potrebno je isključiti malignitet.

Potrebno je razmotriti daljnje pretrage ako simptomi ustraju unatoč primjerenom liječenju.

Istodobna primjena s inhibitorima HIV-proteaze

Ne preporučuje se istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV-proteaze čija je apsorpcija ovisna o pH, poput atazanavira ili nelfinavira, zbog značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti (vidjeti dio 4.5.). Ako se procijeni da je istodobna primjena neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr. količina virusa). Ne smije se prekoračiti doza od 20 mg pantoprazola dnevno. Možda je potrebno prilagoditi dozu inhibitora HIV-proteaze.

Utjecaj na apsorpciju vitamina B12

Pantoprazol, kao i svi lijekovi koji onemogućuju stvaranje kiseline, može smanjiti apsorpciju vitamina B12 (cijanokobalamina) zbog hipo- ili aklorhidrije. O tome treba voditi računa u bolesnika sa smanjenim zalihama u tijelu ili faktorima rizika za smanjenu apsorpciju vitamina B12 prilikom dugotrajnog liječenja ili u slučaju pojave relevantnih kliničkih simptoma.

Dugotrajno liječenje

Prilikom dugotrajnog liječenja, osobito kad liječenje traje dulje od 1 godine, bolesnike treba redovito nadzirati.

Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama

Za pantoprazol se, kao i za druge inhibitore protonske pumpe, može očekivati da povećava broj bakterija normalno prisutnih u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta. Liječenje Nolpazom može dovesti do blago povećanog rizika od gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih bakterijama kao što su Salmonella, Campylobacter i C. difficile.

Hipomagnezijemija

U rijetkim slučajevima prijavljena je teška hipomagnezijemija u bolesnika koji su liječeni inhibitorima protonske pumpe kao što je pantoprazol kroz najmanje tri mjeseca, a u većini slučajeva kroz godinu dana. Mogu se pojaviti ozbiljne manifestacije hipomagnezijemije kao što su umor, tetanija, delirij, konvulzije, omaglica i ventrikularna aritmija, čiji nastup može biti podmukao i može ga se previdjeti. Hipomagnezijemija može dovesti do hipokalcemije i/ili hipokalemije (vidjeti dio 4.8.) U većine pogoĎenih bolesnika, hipomagnezijemija (i hipomagnezijemija povezana s hipokalcemijom i/ili hipokalemijom) se poboljšala nakon nadoknade magnezija i prekida terapije inhibitorom protonske pumpe.

Za bolesnike u kojih se očekuje da će biti na dugotrajnoj terapiji inhibitorima protonske pumpe ili za bolesnike koji istodobno uzimaju digoksin ili druge lijekove koji mogu uzrokovati hipomagnezijemiju (npr. diuretici), liječnici moraju razmotriti praćenje razine magnezija prije uvoĎenja inhibitora protonske pumpe u terapiju i periodički tijekom liječenja.

Rizik od frakture kuka, zapešća i kralježnice

Inhibitori protonske pumpe, osobito ako se primjenjuju u visokim dozama i tijekom duljeg vremenskog perioda (>1 godine), mogu umjereno povećati rizik od frakture kuka, zapešća i kralježnice, uglavnom u starijih bolesnika ili ako su prisutni drugi poznati čimbenici rizika. Opservacijska ispitivanja ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od frakture za 10-40%. Neka od ovih povećanja mogu biti zbog utjecaja drugih čimbenika rizika. Bolesnici koji su pod rizikom od nastanka osteoporoze moraju primiti skrb u skladu s važećim kliničkim smjernicama te imati primjeren unos vitamina D i kalcija.

Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

6049264791137Prijavljene su teške kožne nuspojave (SCARs) nepoznate učestalosti, uključujući multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) povezane s liječenjem pantoprazolom, a koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne (vidjeti dio 4.8.).

Bolesnike je potrebno savjetovati o znakovima i simptomima ovih reakcija te ih pomno pratiti na moguću pojavu istih. U slučaju pojavljivanja znakova i simptoma koji upućuju na navedene reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu pantoprazola i razmotriti zamjenske terapijske opcije.

Subakutni kožni lupus eritematodes (SCLE, engl. subacute cutaneous lupus erythematosus)

Inhibitori protonske pumpe povezani su s vrlo rijetkim slučajevima SCLE-a. Ako nastupe lezije, posebice na suncem izloženim područjima kože, te ako su popraćene artralgijom, bolesnik treba odmah potražiti medicinsku pomoć, a zdravstveni radnik treba razmotriti prekid liječenja lijekom Nolpaza. Ako se nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe javi SCLE, rizik od pojave SCLE-a veći je i tijekom liječenja drugim inhibitorom protonske pumpe.

Interferencija s laboratorijskim testovima

Povišena razina kromogranina A (CgA) može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore. Kako bi se izbjegla ova interferencija, liječenje Nolpazom potrebno je prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja razine CgA (vidjeti dio 5.1.). Ako se razine CgA i gastrina ne vrate unutar referentnih vrijednosti nakon početnog mjerenja, mjerenje treba ponoviti 14 dana nakon prekida liječenja inhibitorom protonske pumpe.

Pomoćne tvari s poznatim djelovanjem Ovaj lijek sadrži sorbitol i natrij.

Treba uzeti u obzir aditivni učinak istodobno primijenjenih lijekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) te unos sorbitola (ili fruktoze) prehranom. Sadržaj sorbitola u lijekovima za peroralnu primjenu može utjecati na bioraspoloživost drugih istodobno primijenjenih lijekova za peroralnu primjenu.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Učinak pantoprazola na druge lijekove

Zbog snažne i dugotrajne inhibicije lučenja želučane kiseline, pantoprazol može smanjiti apsorpciju lijekova čija je bioraspoloživost ovisna o želučanom pH, npr. nekih azolnih antimikotika poput ketokonazola, itrakonazola, posakonazola i drugih lijekova kao što je erlotinib.

Inhibitori HIV-proteaze

Nije preporučena istodobna primjena pantoprazola s inhibitorima HIV-proteaze čija je apsorpcija ovisna o pH, kao što je atazanavir ili nelfinavir, zbog značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti i utjecaja na njihovu djelotvornost (vidjeti dio 4.4.).

Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)

Iako u kliničkim ispitivanjima nisu zabilježene interakcije pri istodobnoj primjeni pantoprazola s varfarinom ili fenprokumonom, nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeno je nekoliko izoliranih slučajeva promjene INR-a nakon istodobne primjene tih lijekova. Zbog toga se u bolesnika liječenih pantoprazolom i varfarinom ili fenprokumonom preporučuje nakon početka, završetka ili tijekom neredovite primjene pantoprazola kontrolirati protrombinsko vrijeme, odnosno INR.

Metotreksat

Prijavljeno je da se kod istodobne primjene visokih doza metotreksata (npr. 300 mg) i inhibitora protonske pumpe u nekih bolesnika povećava razina metotreksata. Zbog toga se u slučajevima gdje se primjenjuju visoke doze metotreksata, kao na primjer kod karcinoma i psorijaze, treba razmotriti privremeni prekid terapije pantoprazolom.

Ostala ispitivanja o interakcijama

Pantoprazol se opsežno metabolizira u jetri preko citokrom P450 enzimatskog sustava. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19, a ostali metabolički putovi uključuju oksidaciju pomoću CYP3A4.

6049264149028Ispitivanja interakcija s lijekovima koji se takoĎer metaboliziraju ovim putovima, kao što su

karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etinilestradiol nisu zabilježila klinički značajne interakcije.

Rezultati brojnih ispitivanja interakcija pokazuju da pantoprazol ne utječe na metabolizam djelatnih tvari koje se metaboliziraju putem CYP1A2 (kao što su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što je etanol) niti ometa apsorpciju digoksina povezanu s p-glikoproteinom.

Nisu zabilježene interakcije tijekom istodobne primjene antacida.

Ispitivanja interakcija takoĎer su provedena kod istodobne primjene pantoprazola s odgovarajućim antibioticima (klaritromicinom, metronidazolom, amoksicilinom). Nisu zabilježene klinički značajne interakcije.

Interakcije lijeka s laboratorijskim pretragama

U bolesnika koji su primali pantoprazol zabilježeni su lažno pozitivni rezultati u nekim probirnim pretragama urina na tetrahidrokanabinol (THC). Potrebno je razmotriti korištenje zamjenske potvrdne metode za provjeru pozitivnih rezultata.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni pantoprazola u trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Nolpaza se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva liječenje pantoprazolom.

Dojenje

U ispitivanjima na životinjama opaženo je izlučivanje pantoprazola u mlijeko. Zabilježeno je izlučivanje u majčino mlijeko u ljudi. Ne može se isključiti rizik za novoroĎenčad/dojenčad. Zbog toga se mora donijeti odluka o tome treba li prestati s dojenjem ili prestati s terapijom Nolpazom, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije Nolpazom za majku.

Plodnost

Nije bilo dokaza smanjenja plodnosti nakon primjene pantoprazola u ispitivanjima na životinjama (vidjeti dio 5.3.).

Pantoprazol umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Mogu se javiti nuspojave na lijek kao što su omaglica i poremećaji vida (vidjeti dio 4.8.). Ako se one pojave, bolesnici ne smiju upravljati vozilima ili raditi sa strojevima.

Može se očekivati da će se u približno 5% bolesnika pojaviti nuspojave na lijek.

U tablici u nastavku nuspojave su zabilježene prema sljedećim kategorijama učestalosti:

vrlo česte (1/10), česte (1/100 i <1/10), manje česte (1/1000 i <1/100), rijetke (1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetke (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Za sve nuspojave zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet nije moguće odrediti učestalost te se one spominju s nepoznatom učestalošću.

Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su poredane u padajućem nizu prema stupnju ozbiljnosti.

8351521164081

Tablica 1. Nuspojave pantoprazola iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet

832104-6127735 Učestalost Organski sustav Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato tkiva sindrom (TEN), reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), multiformni eritem, fotoosjetljivost, subakutni kožni lupus eritematodes (vidjeti dio 4.4.) Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva fraktura kuka, zapešća ili kralježnice (vidjeti dio 4.4.) artralgija, mialgija mišićni spazam kao posljedica poremećaja ravnoteže elektrolita Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava tubulointersticijsk i nefritis (TIN) (uz moguću progresiju do otkazivanja bubrega) Poremećaji reproduktivno g sustava i dojki ginekomastija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene astenija, umor i opće loše stanje povišenje tjelesne temperature, periferni edem 1 Hipokalcijemija i/ili hipokalemija mogu biti povezane s pojavom hipomagnezijemije (vidjeti dio 4.4.)

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918327579900988495524Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Simptomi predoziranja u ljudi nisu poznati.

Doze do 240 mg primijenjene intravenski tijekom 2 minute bile su dobro podnošljive. S obzirom da se pantoprazol opsežno veže na proteine, ne dijalizira se odmah.

Zbrinjavanje

U slučaju predoziranja s kliničkim znakovima intoksikacije, osim simptomatske i suportivne terapije

nema specifičnih preporuka za liječenje.

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za poremećaje kiselosti, inhibitori protonske pumpe ATK oznaka: A02BC02

Mehanizam djelovanja

Pantoprazol je supstituirani benzimidazol koji inhibira sekreciju klorovodične kiseline u želucu specifičnim djelovanjem na protonske pumpe parijetalnih stanica.

Pantoprazol prelazi u svoj aktivni oblik u kiselim uvjetima u parijetalnim stanicama gdje inhibira enzim H+/K+-ATP-azu tj. završni stupanj stvaranja klorovodične kiseline u želucu. Inhibicija je ovisna o dozi i utječe na bazalnu kao i na stimuliranu sekreciju kiseline. U većine se bolesnika simptomi povlače unutar 2 tjedna.

Kao i kod ostalih inhibitora protonske pumpe i antagonista H2 receptora, liječenje pantoprazolom dovodi do smanjenja kiselosti u želucu, te se na taj način povećava razina gastrina razmjerno smanjenju kiselosti. Povećanje razine gastrina je reverzibilno. Kako se pantoprazol veže na enzim distalno od razine staničnog receptora, lijek može utjecati na sekreciju klorovodične kiseline neovisno o stimulaciji drugim tvarima (acetilkolin, histamin, gastrin). Učinak je jednak bez obzira primjenjuje li se lijek oralno ili intravenski.

Vrijednosti serumskog gastrina rastu tijekom liječenja antisekretornim lijekovima kao odgovor na smanjeno lučenje kiseline. CgA takoĎer raste zbog smanjene želučane kiselosti. Povišena razina CgA može interferirati s pretragama za neuroendokrine tumore.

Dostupni podaci iz literature ukazuju na to da liječenje inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti izmeĎu 5 dana i 2 tjedna prije mjerenja CgA. Time se omogućuje da se razine CgA koje mogu biti lažno povišene nakon liječenja inhibitorom protonske pumpe vrate unutar referentnih vrijednosti.

Farmakodinamički učinci

Vrijednosti gastrina na tašte se pri primjeni pantoprazola povećavaju. Prilikom kratkotrajne primjene te vrijednosti u većini slučajeva ne prelaze gornju granicu normale. Tijekom dugotrajnog liječenja vrijednosti gastrina se u većini slučajeva udvostručuju, meĎutim, do izrazitog porasta dolazi samo u pojedinačnim slučajevima. Posljedično, za vrijeme dugotrajnog liječenja u manjem broju slučajeva opaženo je blago do umjereno povećanje broja specifičnih endokrinih (ECL) stanica u želucu (jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). Ipak, prema do sada provedenim ispitivanjima, stvaranje prekursora karcinoida (atipične hiperplazije) ili karcinoida želuca, što je ustanovljeno u pokusima na životinjama (vidjeti dio 5.3.), nije zabilježeno u ljudi.

Utjecaj dugotrajnog liječenja pantoprazolom (dulje od godine dana) na endokrine pokazatelje štitnjače i enzime jetre, prema rezultatima ispitivanja na životinjama, ne može se u potpunosti isključiti.

Apsorpcija

Pantoprazol se brzo apsorbira te se maksimalna koncentracija u plazmi postiže već nakon jedne pojedinačne oralne doze od 20 mg. Maksimalne koncentracije u serumu od 1-1,5 µg/ml postižu se približno za 2,0 do 2,5 sata nakon primjene te ove vrijednosti ostaju konstantne nakon višestrukih primjena.

6049264630111Farmakokinetika se ne razlikuje nakon jednokratne ili ponovljene primjene doze. U rasponu doza od 10 do 80 mg, kinetika pantoprazola u plazmi linearna je i nakon oralne i nakon intravenske primjene. Apsolutna bioraspoloživost iz tablete iznosi približno 77%. Istodoban unos hrane nije imao utjecaj na AUC, maksimalnu koncentraciju u serumu, a time ni na bioraspoloživost. Samo se varijabilnost

60492649817100

vremena početka apsorpcije (tlag) povećava istodobnim unosom hrane.

Distribucija

Vezanje pantoprazola na proteine u serumu približno je 98%. Volumen distribucije je približno 0,15 l/kg.

Biotransformacija

Pantoprazol se gotovo isključivo metabolizira u jetri. Glavni metabolički put je demetilacija putem CYP2C19 s kasnijom konjugacijom sulfatima, a drugi metabolički put uključuje oksidaciju putem CYP3A4.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije približno je 1 sat, a klirens je približno 0,1 l/h/kg. Zabilježeno je nekoliko slučajeva ispitanika s odgoĎenom eliminacijom. Zbog specifičnog vezanja pantoprazola na protonske pumpe u parijetalnim stanicama, poluvrijeme eliminacije nije uzajamno povezano s mnogo duljim trajanjem djelovanja (inhibicijom lučenja kiseline).

Eliminacija putem bubrega predstavlja glavni put izlučivanja (oko 80%) za metabolite pantoprazola, dok se ostatak izlučuje stolicom. Glavni metabolit i u serumu i u urinu je desmetilpantoprazol koji je konjugiran sa sulfatom. Poluvrijeme eliminacije glavnog metabolita (oko 1,5 sat) nije puno dulje od onog pantoprazola.

Posebne populacije bolesnika

Spori metabolizatori

Približno 3% europske populacije nema funkcionalan CYP2C19 enzim i nazivamo ih spori metabolizatori. U ovih pojedinaca metabolizam pantoprazola se vjerojatno uglavnom katalizira putem CYP3A4. Nakon primjene pojedinačne doze 40 mg pantoprazola, srednja vrijednost površine ispod krivulje koncentracije u plazmi-vremena (AUC) bila je približno 6 puta veća u sporih metabolizatora nego u ispitanika s funkcionalnim CYP2C19 enzimom (brzi metabolizatori). Srednje vrijednosti vršnih koncentracija u plazmi povećale su se za približno 60%. Ova otkrića nemaju nikakvih utjecaja na doziranje pantoprazola.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno smanjivati dozu kada se pantoprazol primjenjuje u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (uključujući bolesnike na dijalizi). Kao i u zdravih ispitanika, poluvrijeme eliminacije pantoprazola je kratko. Samo se vrlo male količine pantoprazola mogu dijalizirati. Iako glavni metabolit ima umjereno produljeno poluvrijeme eliminacije (2-3 h), izlučivanje je i dalje brzo te stoga ne dolazi do nakupljanja.

Oštećenje funkcije jetre

Iako su se u bolesnika s cirozom jetre (klase A i B prema Childu) vrijednosti poluvremena eliminacije produžile na 3 do 6 h, a AUC vrijednosti se povisile za faktor 3-5, maksimalna koncentracija u serumu neznatno se povećava za faktor od 1,3 u usporedbi sa zdravim ispitanicima.

Starije osobe

Neznatno povećanje AUC i Cmax u starijih ispitanika u usporedbi s mlaĎim takoĎer nije klinički značajno.

Pedijatrijska populacija

Nakon primjene pojedinačne oralne doze od 20 ili 40 mg pantoprazola djeci u dobi od 5 do 16 godina, AUC i Cmax su bili u granicama odgovarajućih vrijednosti u odraslih.

Nakon primjene pojedinačne intravenske doze od 0,8 ili 1,6 mg/kg pantoprazola djeci u dobi od 2 do 16 godina, nije bilo značajne veze izmeĎu klirensa pantoprazola te dobi ili tjelesne težine. AUC i volumen distribucije bili su u skladu s podacima dobivenim u odraslih.

9

60492649817100

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti.

U dvogodišnjem ispitivanju kancerogenosti u štakora pronaĎene su neuroendokrine neoplazme. Pored toga, u predželucu štakora pronaĎeni su papilomi skvamoznih stanica. Pažljivo je proučen mehanizam kojim supstituirani benzimidazoli dovode do stvaranja gastričnih karcinoida i zaključeno je da se radi o sekundarnoj reakciji na veliko povećanje razina gastrina u serumu tijekom dugotrajne primjene visokih doza u štakora.

U dvogodišnjem ispitivanju na glodavcima uočen je povećan broj pojave tumora na jetri u štakora i u ženki miševa koji je protumačen kao posljedica visoke stope metaboliziranja pantoprazola u jetri.

Blago povećanje neoplastičnih promjena na štitnjači uočeno je u skupini štakora koji su primali najvišu dozu (200 mg/kg). Pojava ovih neoplazmi povezuje se s promjenama u razgradnji tiroksina u jetri štakora izazvanih pantoprazolom. S obzirom da je terapijska doza u čovjeka niska, ne očekuje se štetno djelovanje lijeka na štitnjaču.

U peri-postnatalnom ispitivanju reproduktivne toksičnosti u štakora, dizajniranom za ocjenu razvoja kostiju, znakovi toksičnosti u potomstva (smrtnost, snižena srednja vrijednost tjelesne težine, snižena srednja vrijednost prirasta tjelesne težine i promjene u koštanim parametrima) zabilježeni su pri izloženostima (Cmax) približno 2x većima od kliničke izloženosti u ljudi. Do kraja faze oporavka (bez primjene lijeka), koštani parametri (dužina kostiju i mineralizacija) bili su slični u svim ispitivanim skupinama, a tjelesna je težina pokazivala trend ka reverzibilnosti. Povećana smrtnost zabilježena je samo u mladunaca štakora u razdoblju prije prestanka sisanja (u dobi do 21. dana), za koje je procijenjeno da odgovara životnom razdoblju djece u dobi od 2 godine. Značaj ovog opažanja za kliničku primjenu u trudnoći, tijekom dojenja i u pedijatrijskoj populaciji nije jasan.

U istraživanjima nisu otkriveni dokazi o smanjenju plodnosti ili teratogenim učincima.

U štakora je istraženo prodiranje pantoprazola kroz posteljicu te je utvrĎeno da se povećava s napredovanjem gestacije. Kao rezultat, koncentracija pantoprazola u fetusu se neposredno prije roĎenja povećala.

Jezgra manitol

krospovidon (vrsta A) krospovidon (vrsta B) natrijev karbonat sorbitol

kalcijev stearat

Film ovojnica hipromeloza povidon

titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172) propilenglikol

metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1, 30 postotna disperzija natrijev laurilsulfat

polisorbat 80

makrogol 6000 talk

10

Nije primjenjivo

5 godina

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Blister (OPA/Al/PVC//Al): 28, 30, 56 i 60 želučanootpornih tableta, u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Pantoprazol, djelatna tvar u Nolpaza tabletama, inhibitor je protonske pumpe. Inhibitori protonske pumpe kao što je pantoprazol smanjuju količinu kiseline koja se stvara u Vašem želucu. Koristi se za liječenje bolesti želuca i crijeva uzrokovanih kiselinom.

Nolpaza se koristi za:

Odrasli i adolescenti u dobi od 12 godina i stariji:

- liječenje simptoma (npr. žgaravica, vraćanje kiselog sadržaja iz želuca u usta, bol pri gutanju) povezanih s gastroezofagealnom refluksnom bolesti uzrokovanom vraćanjem kiselog sadržaja iz želuca u jednjak.

- dugoročno liječenje refluksnog ezofagitisa (upala jednjaka popraćena vraćanjem kiseline iz želuca u usta) i sprječavanje povrata bolesti.

Odrasli:

- sprječavanje pojave čireva (ulkusa) na dvanaesniku (početnom dijelu tankog crijeva) i želucu uzrokovanih primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL, na primjer, ibuprofen) u rizičnih bolesnika koji trebaju neprekidno uzimati NSAIL (nesteroidne protuupalne lijekove).

Nemojte uzimati Nolpazu

- ako ste alergični na pantoprazol, sorbitol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako ste alergični na druge lijekove iz skupine inhibitora protonske pumpe.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete Nolpazu:

- ako imate teške probleme s jetrom. Obavijestite liječnika ako ste u prošlosti imali probleme s jetrom. Češće će Vam provjeravati enzime jetre, osobito pri uzimanju pantoprazola kao

dugotrajne terapije. U slučaju povišenja jetrenih enzima, liječenje se mora prekinuti.

- ako kontinuirano uzimate lijekove nazvane NSAIL (nesteroidni protuupalni lijekovi) i uzimate pantoprazol jer imate povećan rizik od razvoja želučanih ili crijevnih komplikacija. Bilo koji povećani rizik procijenit će se prema Vašim osobnim faktorima rizika kao što su dob (65 godina ili stariji), povijest čireva na želucu ili početnom dijelu tankog crijeva (dvanaesniku) ili krvarenje iz želuca ili crijeva.

- ako imate smanjene tjelesne zalihe ili faktore rizika za smanjenje vitamina B12 te primate pantoprazol kao dugotrajnu terapiju. Kao i svi lijekovi koji smanjuju lučenje želučane kiseline, pantoprazol može dovesti do smanjene apsorpcije vitamina B12. Obratite se svom liječniku ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma koji bi mogli ukazivati na niske razine vitamina B12:

- izniman umor ili nedostatak energije - osjećaj trnaca i bockanja

- bolan ili crven jezik, vrijedovi u ustima - slabost mišića

- poremećaj vida

- problemi s pamćenjem, zbunjenost, depresija

- pitajte svog liječnika za savjet ako istodobno s pantoprazolom uzimate inhibitore HIV proteaze kao što je atazanavir (za liječenje HIV-infekcije).

- uzimanje inhibitora protonske pumpe kao što je pantoprazol, osobito tijekom vremenskog razdoblja duljeg od godinu dana, može blago povećati rizik od prijeloma kuka, zapešća ili kralježnice. Obavijestite svog liječnika ako bolujete od osteoporoze (smanjena gustoća kostiju) ili ako su vam rekli da postoji rizik dobivanja osteoporoze (na primjer, ako uzimate steroide).

- ako uzimate Nolpazu dulje od tri mjeseca, moguće je smanjenje razine magnezija u krvi. Niske razine magnezija mogu se očitovati kao umor, nevoljne kontrakcije mišića, dezorijentacija, konvulzije, omaglica, ubrzani otkucaji srca. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah se javite liječniku. Niske razine magnezija mogu izazvati i smanjenje razina kalija ili kalcija u krvi. Liječnik se može odlučiti za obavljanje redovitih krvnih pretraga radi praćenja Vaše razine magnezija.

- ako ste ikad imali kožnu reakciju nakon terapije s lijekom sličnim Nolpazi koji smanjuje želučanu kiselinu.

- ako dobijete osip na koži, posebice na područjima izloženima suncu obavijestite svog liječnika što je prije moguće, jer ćete možda morati prekinuti liječenje Nolpazom. Sjetite se spomenuti i bilo koje druge štetne učinke poput boli u zglobovima.

- prijavljene su ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu, reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) i multiformni eritem, povezane s liječenjem pantoprazolom. Prestanite uzimati pantoprazol i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih s ovim ozbiljnim kožnim reakcijama, a koji su opisani u dijelu 4.

- ako morate napraviti odreĎenu krvnu pretragu (kromogranin A).

Odmah obavijestite svog liječnika, prije ili nakon uzimanja ovog lijeka, ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma, koji može biti znak druge, ozbiljnije bolesti:

- nenamjerni gubitak tjelesne težine (koji nije povezan s prehranom ili tjelesnom aktivnošću) - povraćanje, posebice ako se ponavlja

- povraćanje krvi; može se primijetiti u obliku tamnih zrnaca veličine zrna kave u povraćenom sadržaju

- ako primijetite krv u stolici koja može biti crna ili poput katrana - otežano gutanje ili bol pri gutanju

- izgledate blijedo i osjećate se slabo (anemija)

- težak i/ili dugotrajan proljev, jer je pantoprazol povezan s blagim porastom učestalosti infektivnih (zaraznih) proljeva.

Liječnik će Vas možda uputiti na dodatne pretrage kako bi se isključila zloćudna bolest jer pantoprazol može prikriti simptome raka i odgoditi njegovo otkrivanje. Ako se Vaši simptomi nastave unatoč

liječenju, razmotrit će se daljnje pretrage.

Ako dugotrajno uzimate pantoprazol (dulje od 1 godine) liječnik će Vas redovito pratiti. Prilikom svake posjete liječniku morate prijaviti sve nove te neuobičajene simptome i okolnosti.

Djeca i adolescenti

Nolpaza se ne preporučuje za primjenu u djece mlaĎe od 12 godina jer nije ispitana u toj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Nolpaza

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Pantoprazol može utjecati na djelotvornost drugih lijekova, stoga obavijestite svog liječnika ako uzimate:

- lijekove kao što su ketokonazol (koristi se za liječenje Cushingovog sindroma), itrakonazol i posakonazol (koriste se za liječenje gljivičnih infekcija) ili erlotinib (koristi se za liječenje odreĎenih vrsta raka).

- varfarin i fenprokumon, koji se koriste za razrjeĎivanje krvi ili sprječavanje stvaranja ugrušaka. Možda ćete trebati obaviti dodatne pretrage zgrušavanja krvi.

- lijekove koji se koriste za liječenje HIV infekcija, kao što je atazanavir.

- metotreksat (koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa, psorijaze i raka). Ako uzimate metotreksat, liječnik može privremeno prekinuti Vaše liječenje tabletama Nolpaza jer pantoprazol može povećati razine metotreksata u krvi.

- fluvoksamin (koristi se za liječenje depresije i drugih psihijatrijskih bolesti): Ako uzimate fluvoksamin, liječnik Vam može smanjiti dozu.

Razgovarajte sa svojim liječnikom prije uzimanja pantoprazola ako trebate obaviti odreĎenu pretragu urina (za otkrivanje THC-a, odnosno tetrahidrokanabinola).

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ne postoje odgovarajući podaci o primjeni pantoprazola u trudnica. Zabilježeno je izlučivanje u majčino mlijeko.

Ovaj lijek smijete koristiti tijekom trudnoće i dojenja samo ako liječnik smatra da korist za Vas premašuje mogući rizik za neroĎeno dijete ili dojenče.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nolpaza ima umjeren utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Ako imate nuspojave poput omaglice ili poremećaja vida, ne smijete upravljati vozilima niti raditi sa strojevima.

Nolpaza sadrži sorbitol i natrij

Ovaj lijek sadrži 18 mg sorbitola u jednoj tableti.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Kada i kako uzimati Nolpazu

Uzmite tablete jedan sat prije obroka, nemojte ih žvakati niti lomiti te ih progutajte cijele s malo vode.

Ako liječnik nije drugačije odredio, preporučene doze su:

Odrasli i adolescenti u dobi od 12 godina i stariji:

Liječenje simptoma (npr. žgaravica, vraćanje kiseline iz želuca u usta, bol pri gutanju) povezanih s gastroezofagealnom refluksnom bolesti

Preporučena doza je jedna tableta dnevno. Ova doza obično ublažava simptome unutar 2-4 tjedna, najkasnije nakon još 4 tjedna. Liječnik će odlučiti koliko dugo trebate nastaviti uzimati lijek. Nakon toga, bilo kakvi opetovani simptomi mogu se kontrolirati uzimanjem jedne tablete dnevno po potrebi.

Dugotrajno liječenje i sprječavanje povrata refluksnog ezofagitisa (upale jednjaka zbog povrata želučanog sadržaja)

Uobičajena doza je jedna tableta dnevno.

Ako se bolest vrati, liječnik može udvostručiti dozu; u tom slučaju možete uzeti jednu Nolpaza tabletu od 40 mg dnevno.

Nakon izlječenja dozu opet možete smanjiti na jednu tabletu od 20 mg dnevno.

Odrasli:

Za sprječavanje pojave čireva na dvanaesniku i želucu u bolesnika koji neprekidno moraju uzimati NSAIL (nesteroidne protuupalne lijekove)

Uobičajena doza je jedna tableta dnevno.

Oštećenje funkcije jetre

Ako imate teške probleme s jetrom, ne smijete uzimati više od jedne tablete od 20 mg pantoprazola dnevno.

Primjena u djece i adolescenata

Ove tablete ne preporučuju se za primjenu u djece mlaĎe od 12 godina.

Ako uzmete više Nolpaze nego što ste trebali

Posavjetujte se s liječnikom ili ljekarnikom. Nisu poznati simptomi predoziranja.

Ako ste zaboravili uzeti Nolpazu

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Uzmite svoju sljedeću, normalnu dozu u uobičajeno vrijeme.

Ako prestanete uzimati Nolpazu

Nemojte prestati uzimati ove tablete bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako Vam se pojavi bilo koja od sljedećih nuspojava, prestanite uzimati ove tablete i odmah obavijestite svog liječnika ili se javite u najbližu zdravstvenu ustanovu:

- ozbiljne alergijske reakcije (rijetka učestalost: mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): oticanje jezika i/ili grla, otežano gutanje, koprivnjača (urtikarija), otežano disanje, alergijsko oticanje lica (angioedem), jaka omaglica s vrlo brzim lupanjem srca i jakim znojenjem.

- ozbiljna stanja kože (učestalost nije poznata: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): stvaranje mjehura po koži i brzo pogoršanje općeg stanja, erozije (uključujući lagano krvarenje) očiju, nosa, usta/usana ili genitalija (Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov

sindrom, multiformni eritem) te osjetljivost na svjetlost.

- crvenkaste neizdignute mrlje nalik na metu ili u obliku okruglih područja često sa središnjim mjehurićima na trupu, ljuštenje kože, vrijedovi u ustima, grlu, nosu, na spolnim organima i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

- široko rasprostranjen osip, povišena tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (DRESS sindrom ili sindrom preosjetljivosti na lijekove).

- ostala ozbiljna stanja (nepoznate učestalosti: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): žutilo kože ili bjeloočnica oka (žutica - teško oštećenje stanica jetre) ili vrućica, osip, povećani bubrezi uz bolno mokrenje i bol u donjem dijelu leĎa (ozbiljna upala bubrega) što može dovesti do zatajenja bubrega.

Ostale nuspojave su:

Česte (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - dobroćudni polipi u želucu.

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - poremećaji spavanja

- glavobolja, omaglica

- proljev, mučnina, povraćanje; nadutost i flatulencije (vjetrovi); zatvor; suhoća usta; bol i nelagoda u trbuhu

- kožni osip, izbijanje kožnih promjena, svrbež - prijelom kuka, zapešća ili kralježnice

- osjećaj slabosti, iscrpljenosti ili opća slabost.

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - promjene tjelesne težine

- depresija

- poremećaj ili potpuni nestanak osjeta okusa - poremećaji vida kao što je zamagljen vid

- koprivnjača

- bol u zglobovima, bolovi u mišićima - povećanje grudi u muškaraca

- povišena tjelesna temperatura, oticanje udova (periferni edem), alergijske reakcije.

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba): - dezorijentiranost.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - smanjena razina natrija, magnezija, kalcija ili kalija u krvi

- halucinacije, smetenost (osobito u bolesnika s poviješću ovih simptoma) - osjećaj bockanja, peckanja, trnaca i mravinjanja, žarenja ili utrnulosti

- upala debelog crijeva koja uzrokuje ustrajan vodenasti proljev

- osip, moguće praćen boli u zglobovima (subakutni kožni lupus eritematodes) - grč u mišićima.

Nuspojave koje se otkrivaju pretragama krvi:

Manje česte (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - povišenje vrijednosti jetrenih enzima.

Rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- naglo smanjenje broja granulocita - vrste bijelih krvnih stanica (povezano s visokom vrućicom)

- povećanje količine masnoća u krvi - povišena razina bilirubina.

Vrlo rijetke (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

- smanjenje broja krvnih pločica što može izazvati neuobičajeno krvarenje ili stvaranje modrica; smanjenje broja bijelih krvnih stanica što može dovesti do češćih infekcija, istovremeno abnormalno smanjenje broja crvenih (eritrocita) i bijelih (leukocita) krvnih stanica te krvnih pločica (trombocita).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Nolpaza sadrži

- Djelatna tvar je pantoprazol. Svaka želučanootporna tableta sadrži 20 mg pantoprazola u obliku pantoprazolnatrij seskvihidrata.

- Drugi sastojci (pomoćne tvari) u jezgri tablete su: manitol; krospovidon (vrsta A); krospovidon (vrsta B); natrijev karbonat; sorbitol i kalcijev stearat. Pomoćne tvari u film ovojnici tablete su: hipromeloza; povidon; titanijev dioksid (E171); žuti željezov oksid (E172); propilenglikol; metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1, 30 postotna disperzija; natrijev laurilsulfat; polisorbat 80; makrogol 6000 i talk.

- Pogledajte dio 2. „Nolpaza sadrži sorbitol i natrij“.

Kako Nolpaza izgleda i sadržaj pakiranja

Želučanootporne tablete su svijetlosmeĎe-žute boje, ovalne, lagano obostrano izbočene, debljine 2,8 mm - 3,8 mm i dužine 8,5 mm - 9,4 mm.

Nolpaza 20 mg želučanootporne tablete su dostupne u blisterima po 10, 14 ili 15 želučanootpornih tableta, a svaka kutija sadrži ukupno 28, 30, 56 ili 60 želučanootpornih tableta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja:

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

ProizvoĎači:

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Njemačka

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u listopadu 2025.