Utrogestan® 100mg kapsula, meka

Ginekološke:

- Poremećaji uzrokovani progesteronskom insuficijencijom posebno:

-predmenstrualni sindrom;

-nepravilnosti menstrualnog ciklusa zbog poremećaja ovulacije ili usled anovulacije;

-benigne mastopatije;

-premenopauza.

- Hormonska supstituciona terapija u menopauzi (zajedno sa estrogenom).

- Hipofertilitet ili primarni ili sekundarni sterilitet, usled parcijalne ili totalne progesteronske insuficijencije, posebno:

▪ disovulacija;

▪ nadoknada u lutealnoj fazi u toku in vitro fertilizacije (IVF);

▪ u programu donacije oocita.

Akušerske:

- preteći pobačaj ili prevencija habitualnih pobačaja zbog ustanovljene lutealne insuficijencije; - opasnost od prevremenog porođaja (odnosi se isključivo na oralni način upotrebe);

- prevencija prevremenog porođaja, kod žena u riziku, sa kratkom dužinom cerviksa od ≤25 mm, izmerenom između 16. i 24. nedelje trudnoće (18. i 26. nedelje amenoreje).

Oralna primena

Uobičajena terapijska doza iznosi 200-300 mg progesterona na dan, podeljena u 1-2 doze, 200 mg uveče pre spavanja, i 100 mg ujutru, po potrebi. Lek je najbolje uzimati na prazan želudac.

- U lutealnoj insuficijenciji (predmenstrualni sindrom, poremećaji menstrualnog ciklusa, premenopauza, benigne mastopatije): preporučuje se primena u toku 10 dana po ciklusu, od 17-og do 26-og dana ciklusa. - Pri hormonskoj supstitucionoj terapiji tokom menopauze:progesteron treba primeniti zajedno sa estrogenom tokom poslednje dve nedelje svakog terapijskog ciklusa jer izolovana estrogenska terapija nije preporučena (rizik od hiperplazije endometrijuma). Supstituciono lečenje se prekida u trajanju od nedelju dana, kada se obično pojavi krvarenje.

- U slučaju opasnosti od prevremenog porođaja: 400 mg progesterona na svakih 6 do 8 sati, u zavisnosti od kliničkih rezultata u akutnoj fazi, a zatim sledi doza održavanja (na primer, 3 x 200 mg na dan) do 36-te nedelje trudnoće.

Vaginalna primena

Vaginalni put primene leka je alternativa oralnoj primeni za sve indikacije u slučaju pojave neželjenih reakcija i kod kontraindikacija u slučaju oralne primene leka.

Svaku kapsulu treba staviti što dublje u vaginu.

Uobičajenu terapijsku dozu koja iznosi 200 mg progesterona na dan (1 kapsula od 200 mg ili dve kapsule od 100 mg podeljenih u dve doze, 1 ujutru i 1 uveče), potrebno je što dublje aplikovati u vaginu. Ova doza se može povećati zavisno od terapijskog odgovora pacijentkinje.

- U parcijalnoj lutealnoj insuficijenciji (disovulacija, poremećaji menstrualnog ciklusa): preporučuje se primena 200 mg progesterona na dan, u toku 10 dana po ciklusu, od17-og do 26-og dana ciklusa.

- U slučaju steriliteta usled totalne progesteronske insuficijencije ( u programu donacije oocita) 100 mg progesterona na dan, 13-og i 14-og dana ciklusa transfera, zatim

100 mg progesterona ujutru i 100 mg uveče, od 15-og do25-og dana ciklusa;

počev od 26-og dana menstrualnog ciklusa, u slučaju pojave trudnoće, dnevna doza se može povećavati svake nedelje za 100 mg na dan, do maksimalne doze od 600 mg progesterona, podeljene u tri pojedinačne doze. Ova šema doziranja se primenjuje do 60-og dana.

- Nadoknada u lutealnoj fazi u toku ciklusa in vitro fertilizacije (IVF):lečenje započinje na veče izvršenog transfera, sa prosečnom dozom od600 mg progesterona na dan, podeljeno u 3 pojedinačne doze, ujutru, u podne i uveče.

- Preteći pobačaj ili prevencija habitualnog pobačaja usled lutealne insuficijencije

Preporučena dnevna doza je 200-400 mg progesterona, podeljena u dve pojedinačne doze, do 12. nedelje trudnoće.

- Za prevenciju preranog porođaja kod žena sa kratkom dužinom grlića materice, doza je 200 mg dnevno, uveče u vreme spavanja, između 20. i 34. nedelje trudnoće.

- Preosetljivost na aktivnu supstancu, na kikiriki ili soju, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;

- Teškiporemećaj funkcije jetre;

- Nedijagnostikovano vaginalno krvarenje;

- Karcinom dojke ili reproduktivnog sistema; - Tromboflebitis;

- Tromboembolijski poremećaji; - Moždaniudar;

- Porfirija.

Terapija ovim lekom nema kontracepcijskodejstvo kada se upotrebljava u skladu sa preporukama.

Više od polovine ranih spontanih pobačaja nastaje zbog genetskih poremećaja. U drugim slučajevima, infekcije i mehanički poremećaji mogu da izazovu rani pobačaj. Zatobi jedini efekat primene progesterona bio odlaganje izbacivanja mrtvog embriona. Primena progesterona se mora ograničiti na slučajeve lutealne insuficijencije.

Tokom primene mikronizovanog progesterona u drugom i trećem trimestru trudnoće su zabeleženi slučajevi bolesti jetre kao što je hepatocelularna bolest i slučajevi holestatske žutice u trudnoći.

Ukoliko se sa lečenjem započne suviše rano, posebno pre 15-og dana menstrualnog ciklusa, moguća je pojava krvarenja ili skraćenja menstrualnog ciklusa.

Neophodno je da pacijentkinje svaku kapsulu stave što dublje u vaginu, pri vaginalnom načinu primene.

U slučaju pojave krvarenja iz materice, ne preporučuje se propisivanje ovog leka pre otkrivanja uzroka krvarenja, posebno pregledom endometrijuma.

Zbog tromboembolijskog i metaboličkog rizika koji se ne mogu u potpunosti izbeći, lečenje treba prekinuti u slučaju pojave:

-poremećaja vida kao što su gubitak vida, proptoza ili diplopija, papiloedem, vaskularne lezije retine;

-venske tromboembolije ili trombotičkih događaja bez obzira na njihovu lokalizaciju;

-migrena ili (teška) glavobolja.

U slučaju ranijeg tromboflebitisa, pacijentkinju treba pažljivo pratiti.

U slučaju pojave amenoreje tokom lečenja, obavezno isključiti trudnoću kao mogući uzrok.

Lek Utrogestan se koristi zajedno sa estrogenima u hormonskoj supstitucionoj terapiji kod žena u menopauzi (HST). Epidemiološki podaci ukazuju da je upotreba HST povezana sa povećanim rizikom od nastanka duboke venske tromboze ili plućne embolije (za više informacija o ovom riziku konsultovati Sažetak karakteristika leka za istovremeno propisani preparat estrogena).

Postoje podaci o blago povećanom riziku od nastanka karcinoma dojke kod žena koje su uzimale estrogensku supstitucionu terapiju (za više informacija o ovom riziku konsultovati Sažetak karakteristika leka za istovremeno propisani preparat estrogena). Nije poznato da li istovremena upotreba progesterona utiče na povećanje ovog rizika kod žena u postmenopauzikoje uzimaju hormonsku supstitucionu terapiju.

Pre početka ili prilikom ponovne primene HST, neophodno je uraditi kompletnu detaljnu ličnu i porodičnu anamnezu. Imajući u vidu ove podatke, navedene kontraindikacije i upozorenja o primeni preparata, potrebno je obaviti lekarski pregled (detaljan ginekološki pregled i pregled dojki). U toku lečenja preporučuju se periodične kontrole koje su individualno prilagođene u pogledu učestalosti i obima. Pacijentkinje treba upozoriti da obavezno obavestesvog lekara ili medicinsku sestru ukoliko primete određene promene na dojkama. Sva ispitivanja, uključujući mamografiju i citološki nalaz cerviksa treba obaviti prema prihvaćenim principima dijagnostikovanja, uzimajući u obzir i mogućnost modifikacije u skladu sa individualnim kliničkim zahtevima.

Lek Utrogestan treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa stanjima koja mogu biti pogoršana usled retencije tečnosti (npr. hipertenzija, oboljenje srca, bolesti bubrega, epilepsija, migrena, astma); kod pacijenata sa istorijom depresije, dijabetesa, blage do umerene disfunkcije jetre, migrene, fotosenzitivnosti i kod dojilja.

Lek Utrogestan sadrži pomoćnu supstancu soju-lecitin. Ukoliko ste alergični na kikiriki ili soju, nemojte uzimati ovaj lek.

Tokom hormonske supstitucione terapije estrogenima u menopauzi, neophodno je uključiti u terapiju i progesteron, u trajanju od 12 dana u toku meseca.

Interakcija sa drugim lekovima, može ubrzati metabolizam progesterona i na taj način dovesti do promene u dejstvu leka.

Ovo se odnosi na:

- Snažne induktore enzima, kao što su barbiturati, antiepileptici (fenitoin), rifampicin, fenilbutazon, spironolakton i grizeofulvin. Ovi lekovi uslovljavaju povećanje metabolizma u jetri.

- Pojedini antibiotici (ampicilin, tetraciklini): remete crevnu floru izazivajući promene u enterohepatičnom ciklusu steroida.

- Lek Utrogestan može uticati na dejstvo bromokriptina i može povećati koncentraciju ciklosporina u plazmi. - Lek Utrogestan može uticati na rezultate endokrinoloških laboratorijskih testova ili testova funkcije jetre.

Treba napomenuti da se ove interakcije razlikuju od osobe do osobe i da klinički rezultati nisu striktno predvidljivi.

Lek Utrogestan može uticati na rezultate laboratorijskih analiza funkcije jetre i/ili endokrine funkcije.

Metabolizam progesterona posredovan humanim mikrozomima jetre je inhibiran ketokonazolom (koji je poznati inhibitor citohroma P4503A4). Ovi rezultati pokazuju da ketokonazol može da poveća bioraspoloživost progesterona. Klinički značaj ovih in vitro nalaza nije poznat.

Progestini mogu usloviti smanjenje tolerancije glukoze i tako izazvati povećanje potreba za insulinom ili drugim antidijabeticima kodpacijenata sa dijabetesom.

Trudnoća

Mnoga epidemiološka istraživanja nisu pokazala bilo kakvu povezanost između primene progesterona i malformacije ploda.

Dojenje

Studije o izlučivanju progesterona u majčino mleko nisu vršene, zatoprimenu progesterona za vreme dojenja treba izbegavati.

Pri oralnoj primeni ovaj lek može izazvati pospanost ili vrtoglavicu, pa je potreban oprez pri upravljanju vozilom ili rukovanju mašinama. Primenom leka uveče pred spavanje mogu se izbeći navedeni simptomi.

Tokom sprovedenih kliničkih studija nije zapažena pojava lokalne nepodnošljivosti (pečenje, pruritus ili leukoreja), uprkos činjenici da je moguća pojava lokalne iritacije (soja-lecitin).

Pri oralnoj primeni kapsula, zapažena su sledeća neželjena dejstva:

Klasa sistema organa

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Poremećaji nervnog sistema

Gastrointestinalni poemećaji

Hepatobilijarni poremećaji

Često

≥1/100 do<1/10

Poremećaji menstrualnog ciklusa Amenoreja Intermenstrualna krvarenja Glavobolja

Povremeno ≥1/1000 do ˂1/100 Mastodinija

Pospanost Prolazna vrtoglavica Povraćanje Dijareja Konstipacija Holestatska žutica

Retko

≥1/1000 do˂1/100

Mučnina

Veoma retko ˂1/10000

Depresija

Poremećaji imunskog sistema Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Pruritrus Akne

Anafilaksa Urtikarija

Melazma

Pospanost ili prolazna vrtoglavica se mogu javiti posebno u slučaju istovremene hipoestrogenemije. Smanjenje doze ili ponovno povećanje koncentracije estrogena može smanjiti ova neželjena dejstva.

Ukoliko se sa lečenjem započne suviše rano, posebno pre 15-og dana menstrualnog ciklusa, moguća je pojava krvarenja ili skraćenja menstrualnog ciklusa.

Takođe, može doći do pojave retencije tečnosti, promena u telesnoj masi, promena libida, pojave predmenstrualnih simptoma; takođe, može se javiti melazma, pireksija, insomnija, alopecija, hirzutizam.

Venska tromboembolija, npr. duboka venska tromboza noge ili karlice i plućna embolija, su češći kod pacijenata koji su na hormonskoj supstitucionoj terapiji nego kod pacijenata koji je ne koriste.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi predoziranja uključuju pospanost, vrtoglavicu, euforiju i dismenoreju, koji sa smanjenjem doze spontano nestaju. Ukoliko je neophodno mogu se sprovesti simptomatske i suportivne mere u terapiji.

U pojedinim slučajevima, uobičajene doze se mogu pokazati kao previsoke i mogu izazvati učestalo ponavljanje nestabilne endogene sekrecije progesterona, posebnu osetljivost ili veoma nisku istovremenu estradiolemiju. U takvim slučajevima potrebno je:

-Tokom 10 dana u mesecu, smanjiti dozu progesterona ili ga primeniti uveče pre spavanja (pri pojavi pospanosti, prolazne vrtoglavice).

- U slučajevima skraćenja ciklusa ili pojave krvarenja, lečenje treba započeti kasnije (na primer, 19-og dana menstrualnog ciklusa umesto 17-og dana).

- U perimenopauzi i tokom hormonske supstitucione terapije u menopauzi treba proveriti da li je koncentracija estradiola u krvi zadovoljavajuća.

Nije zabeležena pojava predoziranja prilikom vaginalnog načina primene.

Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema; derivati pregnena

ATC šifra: G03DA04

Lek Utrogestan sadrži progesteron u mikronizovanoj formi i zato uslovljava značajno povećanje koncentracije progesterona u plazmi nakon oralne i vaginalne primene, na taj način korigujući nedostatak progesterona.

Oralna primena

Resorpcija

Mikronizovani progesteron se resorbuje u digestivnom traktu. Koncentracija progesterona u plazmi se povećava tokom prvog sata nakon primene, dostižući maksimalne koncentracije 1-3 sata od početka uzimanja leka. Farmakokinetička ispitivanja na dobrovoljcima pokazala su da nakon istovremenog uzimanja dve kapsule leka Utrogestan od 100 mg, koncentracija progesterona u plazmi raste od prosečno 0,13 nanograma/mL do 4,25 nanograma/mL nakon prvog sata, 11,75 nanograma/mL nakon dva sata, 8,37 nanograma/mL nakon 4 sata, 2,00 nanograma/mL nakon 6 sati i zatim 1,64 nanograma/mL nakon 8 sati. Da bi se obezbedila optimalna koncentracija progesterona u toku 24 sata, uzimajući u obzir vreme zadržavanja progesterona u tkivu, neophodno je dnevnu dozu leka podeliti na dve jednokratne doze sa razmakom od 12 sati. Postoje značajne interindividualne razlike, ali jedna osoba zadržava ista farmakokinetička svojstva tokom nekoliko meseci, što omogućava lakše individualno prilagođavanje doze.

Biotransformacija

Glavni metaboliti u plazmi su 20alfa-hidroksi-delta-4alfa-pregnanolon i 5alfa-dihidroprogesteron. Pri izlučivanju urinom, 95% su konjugovani metaboliti glukuronida, uglavnom kao 3alfa,5beta-pregnanediola (pregnandiol).

Metaboliti koji se pojavljuju u plazmi i urinu su identični onima koji se javljaju u toku fiziološke sekrecije žutog tela.

Vaginalna primena Resorpcija

Vaginalno primenjen progesteron se brzo resorbuje u vaginalnoj mukozi, što pokazuju i visoke koncentracije progesterona u plazmi 1 sat nakon primene.

Maksimalna koncentracija progesterona u plazmi se postiže nakon 2 do 6 sati, a srednja koncentracija od

9,7 nanograma/mL se održava tokom 24 sata nakon primene 100 mg leka ujutro i 100 mg leka uveče. Prosečna preporučena doza će uspostaviti koncentraciju progesterona u plazmi u stanju ravnoteže, sličnu onoj koja je zabeležena tokom lutealne faze normalnog ovulacijskog ciklusa. Male razlike koncentracije progesterona među pacijentkinjama omogućavaju predviđanje odgovora koji se očekuju sa standardnom dozom.

Sa dozom progesterona koja je veća od 200 mg dnevno, postižu se koncentracije slične onima u prvom trimestru trudnoće.

Biotransformacija

Koncentracija 5beta-pregnanolona u plazmi je povećana. Izlučuje se urinom uglavnom u obliku

3alfa,5beta-pregnanediola (pregnandiol), kako je zabeleženo progresivnim porastom njegove koncentracije (maksimalna koncentracija od 142 nanograma/mL nakon 6 sati).

Nema pretkliničkih podataka relevantnih za bezbednu primenu leka.

Sadržaj kapsule: ulje suncokreta, soja-lecitin.

Sastav omotača kapsule: želatin,

glicerol,

titan-dioksid (E 171), voda, prečišćena.

Nije primenljivo.

3 godine.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Utrogestan, 100 mg, kapsule, meke:

Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/Al) sa 15 kapsula, mekih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera (ukupno 30 kapsula, mekih) i Uputstvo za lek.

Utrogestan, 200 mg, kapsule, meke:

Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/Al) sa 7 kapsula, mekih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera (ukupno 14 kapsula, mekih) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.