ZYGLIP® 145mg tableta

Lek ZYGLIP je indikovan kao dodatak režimu ishrane sa smanjenim unosom masti i drugim nemedikamentoznim merama (npr. vežbanje, smanjenje telesne mase) usledećim slučajevima:

- terapija teških hipertrigliceridemija sa ili bez smanjene vrednosti HDL holesterola;

- mešovita hiperlipidemija kada je terapija statina kontraindikovana ili kod pacijenata koji ne podnosestatine;

- mešovita hiperlipidemija kod pacijenata sa velikim kardiovaskularnim rizikom, kao dodatak terapiji statinima, kada vrednosti triglicerida i HDL holesterola nisu adekvatno kontrolisane.

Dijetetski režim ishrane započet pre početka terapije treba nastaviti. Odgovor na terapiju treba pratiti određivanjem vrednosti lipida u serumu. Ukoliko adekvatan odgovor nije postignut posle nekoliko meseci (npr. 3 meseca), treba razmotriti dopunske ili druge terapijske mere.

Doziranje: Odrasli:

Preporučena doza je jedna tableta od 145 mg fenofibrata jednom dnevno.

Pacijenti koji uzimaju jednu kapsulu od 200 mg fenofibrata ili jednu tabletu od 160 mg fenofibrata mogu da je zamene uzimanjem jedne tablete od 145 mg fenofibrata bez prilagođavanja doze.

1 od 10

Posebne populacije

Stariji pacijenti(≥ 65 godina)

Nije potrebno prilagođavanje doze. Preporučuje se uobičajena doza, osim kod smanjene funkcije bubrega sa procenjenom brzinom glomerularne filtracije < 60 mL/min/1,73 (videti odeljak Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Fenofibrat se ne sme upotrebljavati kod teške bubrežne insuficijencije sa eGFR <30 mL/min na 1,73 m2.

Ako je eGFR između 30 i 59 mL/min na 1,73 m2, doza fenofibrata ne sme da bude veća od 100 mg standardnog ili 67 mg mikronizovanog fenofibrata, jednom dnevno.

Ukoliko se, tokom praćenja, eGFR uporno smanjuje do <30 mL/min na 1,73 m2, treba prekinuti terapiju fenofibratom.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Zbog nedovoljno podataka, upotreba fenofibrata se ne preporučuje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost fenofibrata kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka. Zbog toga, upotreba fenofibrata se ne preporučuje kod pedijatrijske populacijemlađe od 18 godina.

Način primene

Lek ZYGLIP od 145 mg može se uzeti u bilo koje doba dana, sa hranom ili bez nje (videti odeljak 5.2).

Tablete treba progutati cele sa dovoljnom količinom vode.

- preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;

- insuficijencija jetre (uključujući bilijarnu cirozu i neobjašnjene perzistentne poremećaje funkcije jetre;

- poznata oboljenja žučne kese;

- teška bubrežna insuficijencija (procenjena brzina glomerularne filtracije < 30 mL/min/1,73 m2);

- hronični ili akutni pankreatitis sa izuzetkom akutnog pankreatitisa uzrokovanog teškom hipertrigliceridemijom;

- poznate fotoalergijske ilifototoksične reakcije tokom primenefibrata ili ketoprofena.

Sekundarni uzroci hiperlipidemije

Sekundarni uzrok hiperholesterolemije, kao što su nekontrolisani dijabetes melitus tip 2, hipotireodizam, nefrotski sindrom, disproteinemija, opstruktivna bolest jetre ili alkoholizam, treba da budu adekvatno lečeni pre nego što se razmotri terapija fenofibratom. Sekundarni uzrok hiperholesterolemije povezan sa primenom lekova primećen je tokom terapije diureticima, β -blokatorima, estrogenima, progestagenima, kombinovanim oralnim kontraceptivima, imunosupresivima i inhibitorima proteaze. U ovim slučajevima treba utvrditi da li je hiperlipidemija primarne ili sekundarne prirode (moguće povećanje vrednosti lipida uzrokovano ovim lekovima).

Funkcija jetre

Kao i kod drugih agenasa za smanjenje vrednosti lipida, kod nekih pacijenata je prijavljeno povećanje vrednosti transaminaza. U većini slučajeva ova povećanja su mala, prolazna i

2 od 10

asimptomatska. Preporučuje se da se vrednosti transaminaza prate svaka 3 meseca tokom prvih 12 meseci od početka lečenja i nakon toga povremeno. Pažnju treba posvetiti pacijentima kod kojih dolazi do povećanja vrednosti transaminaza i terapiju treba prekinuti ako se vrednosti AST (SGOT) i ALT (SGPT) povećavaju za više od 3 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti.

Kada se jave simptomi koji ukazuju na hepatitis (npr. žutica, svrab), i dijagnoza se potvrdi laboratorijskim analizama, terapiju fenofibratom treba prekinuti.

Pankreas

Pankreatitis je prijavljen kod pacijenata koji uzimaju fenofibrat (videti odeljke 4.3 i 4.8). Ova pojava može da predstavlja izostanak efikasnosti kod pacijenata sa teškom hipertrigliceridemijom, direktan efekat leka, ili sekundarnu pojavu koja je rezultat kamena ili peska u bilijarnom traktu sa opstrukcijom zajedničkog žučnog kanala.

Mišići

Mišićna toksičnost, uključujući retke slučajeve rabdomiolize, sa ili bez bubrežne insuficijencije, je prijavljena pri upotrebi fibrata i drugih agenasa za smanjenje vrednosti lipida. Pacijenti sa hipoalbuminemijom i prethodnom bubrežnom insuficijencijom u svojoj istoriji bolesti imaju veću učestalost mišićne toksičnosti.

Kod pacijenata sa predispozicijom za pojavu miopatije i/ili rabdomiolize, uključujući pacijente starije od 70 godina, sa ličnom ili porodičnom istorijom naslednih poremećaja mišića, oštećenja funkcije bubrega, hipotireoidizmom i velikim unosom alkohola, može biti povećan rizik od razvoja rabdomiolize. Za ove pacijente, pretpostavljeni korist i rizik terapije fenofibratom treba pažljivo razmotriti.

Na mišićnu toksičnost treba posumnjati kod pacijenata sa difuznom mijalgijom, miozitisom, mišićnim grčevima i slabošću i/ili značajnim povećanjem vrednosti CPK (preko 5 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti). U ovim slučajevima terapiju fenofibratom treba prekinuti. Rizik od mišićne toksičnosti može se povećati ako se lek uzima sa drugim fibratom ili inhibitorom HMG-CoA reduktaze, posebno u slučajevima već postojeće mišićne slabosti. Shodno tome, istovremeno propisivanje fenofibrata sa inhibitorom HMG-CoA reduktaze ili drugim fibratom treba da bude rezervisano za pacijente sa teškom kombinovanom dislipidemijom i velikim kardiovaskularnim rizikom bez ikakve istorije mišićne bolesti. Kod ovih pacijenata treba pažljivo pratiti moguće znake mišićne toksičnosti.

Funkcija bubrega

Lek ZYGLIP je kontraindikovan kod teškog oštećenja funkcije bubrega (videti odeljak 4.3).

Lek ZYGLIP treba upotrebljavati sa oprezom kod pacijenata sa blagom do umerenom bubrežnom insuficijencijom. Dozu treba prilagoditi kod pacijenata čija procenjena brzina glomerularne filtracijeiznosi 30 do 59 mL/min/1,73 m2 (videti odeljak 4.2).

Prijavljena su reverzibilna povećanja vrednosti kreatinina u serumu kod pacijenata koji su bili na monoterapiji fenofibratom ili na istovremenoj terapiji sa statinima. Povećanja vrednosti kreatinina u serumu su vremenom bila uglavnom stabilna bez dokaza kontinuiranog povećanja vrednosti kreatinina u serumu prilikom dugotrajne terapije i sa mogućnošću povratka na osnovnu vrednost nakon prekida terapije.

Tokom kliničkih ispitivanja, 10% pacijenata je imalo povećane vrednosti kreatinina veće od 30 mikromol/L prilikom istovremene primene fenofibrata i simvastatina u odnosu na 4,4% koji su bili na monoterapiji statinom. 0,3% pacijenata koji su bili na istovremenoj terapiji su imali klinički značajno povećanje vrednosti kreatinina > 200 mikromol/L.

Terapiju treba privremeno prekinuti kada je vrednost kreatinina 50% iznad gornje granice normalnih vrednosti. Preporučuje se praćenje vrednosti kreatinina tokom prva 3 meseca nakon uvođenja terapije a zatim periodično.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

3 od 10

Oralni antikoagulansi

Fenofibrat pojačava efekat oralnih antikoagulanasa i može da poveća rizik od krvarenja. Preporučuje se da se doza antikoagulansa smanji za oko jednu trećinu na početku lečenja i potom, ukoliko je potrebno, postepeno uskladi prema vrednostima internacionalnog normalizovanog odnosa (engl. International Normalised Ratio, INR).

Ciklosporin

Nekoliko teških slučajeva reverzibilnog oštećenja funkcije bubrega su prijavljeni tokom istovremene primene fenofibrata i ciklosporina. Funkcija bubrega ovih pacijenata mora pažljivo da se prati i lečenje fenofibratom treba zaustaviti u slučaju veće promene laboratorijskih parametara.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze i drugi fibrati

Rizik od ozbiljne mišićne toksičnosti se povećava ako se fibrati koriste istovremeno sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze ili drugim fibratima. Tako kombinovanu terapiju treba koristiti sa oprezom i pažljivo pratiti znake mišićne toksičnosti kod ovih pacijenata (videti odeljak 4.4).

Glitazoni

Nekoliko slučajeva reverzibilnog paradoksalnog smanjenja vrednosti HDL holesterola je prijavljeno prilikom istovremene primene fenofibrata i glitazona. Zbog toga se preporučuje praćenje vrednosti HDL holesterola ukoliko se jedan od ovih lekova dodaje drugom, a ako je vrednost HDL holesterola isuvišemala treba prekinuti terapijusa jednim od ova dva leka.

Enzimi citohroma P 450

In vitro studije koje koriste mikrozome ljudske jetre ukazuju da fenofibrat i fenofibrinska kiselina nisu inhibitori izoformi citohroma (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP1A2. Oni su slabi inhibitori CYP2C19 i CYP2A6 i blagi do umereni inhibitori CYP2C9 u terapijskim koncentracijama.

Pacijente koji istovremeno uzimaju fenofibrat i lekove sa malim terapijskim indeksom, a koji se metabolišu preko CYP2C19, CYP2A6, i posebno CYP2C9 treba pažljivo pratiti i ako je potrebno, preporučuje se prilagođavanje doze ovih lekova.

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi fenofibrata kod trudnica. Studije na životinjama nisu pokazale nikakve teratogene efekte. Embriotoksičnost je prikazana pri dozama koje izazivaju toksičnost kod majke (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik za čoveka nije poznat. Stoga, fenofibrat treba koristiti tokom trudnoće tek nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika.

Dojenje

Ne postoje podaci o izlučivanjufenofibrata i/ili njegovih metabolita u majčino mleko.

Ne može se isključiti rizik po novorođenče/odojče. Stoga, fenofibrat ne treba koristiti tokom dojenja.

Plodnost

Kod životinja su primećena reverzibilna dejstva na plodnost (videti odeljak 5.3). Nema kliničkih podataka outicajuna plodnost pri upotrebi fenofibrata.

Lek ZYGLIP nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

4 od 10

Najčešće prijavljena neželjena dejstva tokom terapije fenofibratom su gastrointestinalni poremećaji.

Sledeća neželjena dejstva primećena su tokom placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja (n=2344) i postmarketinških ispitivanjaa sa dole navedenom učestalošću:

5 od 10

*: U studiji FIELD, randomizovanom placebo kontrolisanom ispitivanju sprovedenom kod 9795 pacijenta sa dijabetes melitusom tip 2, zabeleženo je statistički značajno povećanje slučajeva pankreatitisa kod pacijenata koji su primali fenofibrat u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo (0,8% prema 0,5%; p=0,031). U istoj studiji, zabeleženo je statistički značajno povećanje u učestalosti plućne embolije (0,7% u placebo grupi u odnosu na 1,1% u grupi pacijenata koji su primali fenofibrat; p=0,022) i povećanje tromboza dubokih vena koje nije bilo statistički značajno (placebo: 1,0% [48/4900 pacijenata] u odnosu na grupu sa fenofibratom 1,4% [67/4895 pacijenata]; p=0,074).

**: U FIELD studiji, prosečno povećanje vrednosti homocisteina u krvi kod pacijenata koji su lečeni fenofibratom bilo je 6,5 mikromol/L i bilo je reverzibilno po prestanku primene fenofibrata. Povećani rizik od venske tromboze može biti povezan sa povećanim vrednostima homocisteina. Kliničkiznačajovog nalaza nije jasan.

Prijavljivanjeneželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

faks: +381 11 39 51 131

6 od 10

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Prijavljeni su samo pojedinačni slučajevi predoziranja fenofibratom. U većini slučajeva nisu prijavljeni simptomi predoziranja.

Nema specifičnog antidota. Ako se sumnja na predoziranje, lečenje je simptomatsko i primenjuju se adekvatne suportivne mere. Fenofibrat se ne može eliminisati hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: lekovi koji smanjuju vrednosti lipida u serumu (hipolipemici); Fibrati

ATCšifra: C10AB05

Fenofibrat je derivat fibrinske kiseline čiji je modifikacioni efekat na nivo lipida kod ljudi posredovan aktivacijom peroksizomalnog proliferativnog aktivirajućeg receptora tipa alfa (PPARalfa).

Aktivacijom PPARalfa, fenofibrat povećava lipolizu i eliminaciju aterogene čestice bogate trigliceridima iz plazme aktiviranjem lipoproteinske lipaze i smanjenjem proizvodnje apoproteina CIII. Aktivacija PPARalfa takođe indukuje povećanje sinteze apoproteina AI i AII.

Navedeni efekti fenofibrata na lipoproteine dovode do smanjenja frakcije veoma male i male gustine (VLDL i LDL) koje sadrže apoprotein B i povećanja lipoproteinske frakcije velike gustine (HDL) koja sadrži apoprotein AI i AII.

Pored toga, kroz promenu sinteze i katabolizma VLDL frakcije, fenofibrat povećava LDL klirens i redukuje LDL male gustine, čija vrednost je povećana kod aterogenog lipoproteinskog fenotipa, čest poremećaj kod pacijenata sa rizikom od koronarne bolesti.

Tokom kliničkog ispitivanja fenofibrata, vrednost ukupnog holesterola je smanjena za 20 do 25%, triglicerida za 40 do 55% i HDL holesterola je povećana za 10 do 30%.

Kod pacijenata sa hiperholesterolemijom, gde se vrednost LDL holesterola smanjuje za 20 do 35%, ukupni efekat na vrednost holesterola rezultira padom u odnosima ukupnog holesterola i HDL holesterola, LDL holesterola i HDL holesterola ili Apo B i Apo AI, koji su markeri aterogenog rizika.

Postoje dokazi da lečenje fibratima može da smanji pojavu koronarne srčane bolesti međutim nije dokazano da smanjuje sve uzroke smrtnosti kod primarne ili sekundarne prevencije od kardiovaskularne bolesti.

Studija ACCORD (engl. The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) je randomizovana placebo kontrolisana studija sprovedena kod 5518 pacijenata sa tipom 2 dijabetes melitusa lečenih fenofibratom kao dodatak simvastatinu. Terapija fenofibratom u kombinaciji sa simvastatinom nije pokazala nikakvu značajnu razliku u odnosu na monoterapiju simvastatinom kod složenog primarnog ishoda infarkta miokarda bez smrtnog ishoda, moždanog udara bez smrtnog ishoda i kardiovaskularne smrti (hazard ratio [HR] 0,92, 95% CI 0,79-1,08, p = 0,32; apsolutno smanjenje rizika: 0,74%). U prethodno određenoj podgrupi pacijenata sa dislipidemijom, koja obuhvata trećinu pacijenata sa najmanjim titrom HDL-holesterola (≤ 34 mg/dL ili 0,88 mmol/L) i trećinu pacijenata sa najvećim titrom triglicerida (204 mg/dL ili 2,3 mmol/L) na početku,

7 od 10

terapija fenofibratom plus simvastatin pokazala je relativno smanjenje za 31% u odnosu na monoterapiju simvastatinom za složeni primarni ishod (hazard ratio [HR] 0,69, 95% CI 0,49-0,97, p = 0,03; apsolutno smanjenje rizika: 4,95%). Druga analiza prethodno određene podgrupe, pokazala je statistički značajnu interakciju lečenja po polovima (r= 0,01) ukazujući na moguću korist kombinovanog lečenja kod muškaraca (r=0,037) ali potencijalno veći rizik za primarni ishod kod žena lečenih kombinovanom terapijom u poređenju sa monoterapijom simvastatinom (r=0,069). To nije uočeno u prethodno pomenutoj podgrupi pacijenata sa dislipidemijom, ali nije bilo ni jasnih dokaza o koristi kod lečenja žene sa dislipidemijom fenofibratom plus simvastatinom i mogući neželjeni efekti u ovoj podgrupi se ne mogu isključiti.

Ekstravaskularni depoi holesterola (tendinozni i tuberozni ksantomi) mogu značajno da se smanje ili potpuno eliminišu tokom terapije fenofibratom.

Kod pacijenata sa povećanim vrednostima fibrinogena lečenih fenofibratom pokazana su značajna smanjenja ovog parametra, kao i kod pacijenata sa povećanim vrednostima Lp (a). Ostali inflamatorni markeri kao što je S reaktivni protein smanjuju se tokom lečenja fenofibratom.

Urikozurični efekat fenofibrata, koji dovodi do smanjenja nivoa mokraćne kiseline za oko 25%, treba da bude od dodatne koristi kod dislipidemičnih pacijenata sa hiperurikemijom.

Fenofibrat je pokazao da poseduje antiagregacijski efekat trombocita kod životinja i u kliničkoj studiji, koja je pokazala smanjenje agregacije trombocita izazvane ADP-om, arahidonskom kiselinom i epinefrinom.

Lek ZYGLIP, 145 mg, tableta sadrži 145 mg fenofibrata.

Resorpcija

Maksimalne koncentracije u plazmi (Smax) javljaju se u roku od 2 do 4 sata nakon oralne primene. Koncentracija leka u plazmi je stabilna tokom kontinuiranog lečenja kod svakog pojedinca ponaosob.

Nasuprot prethodnim formulacijama fenofibrata, maksimalna koncentracija u plazmi i ukupna izloženost formulacije nanočestica je nezavisna od unosa hrane. Dakle, lek ZYGLIP može da se uzme bez obzira na obroke.

Studija uticaja hrane, koja uključuje primenu nove formulacije fenofibrat, 145 mg, tablete kod zdravih muškaraca i žena natašte i tokom uzimanja veoma masnog obroka, ukazuje da hrana ne utiče na vrednosti (PIK i Cmax) fenofibrinskekiseline.

Distribucija

Fenofibrinska kiselina se snažno vezuje za proteine plazme (više od 99%).

Biotransformacija i eliminacija

Posle oralne primene, fenofibrat se brzo hidrolizuje esterazama do aktivnog metabolita fenofibrinskekiseline.

Nepromenjen fenofibrat ne može se otkriti u plazmi. Fenofibrat nije supstrat za CYP 3A4. U njegovom metabolizmu ne učestvuje hepatični mikrozomalni metabolizam.

Lek se uglavnom izlučuje urinom. Praktično celokupan lek se eliminiše za 6 dana. Fenofibrat se uglavnom izlučuje u obliku fenofibrinskekiseline i njenog glukuronidnog konjugata.

Kod starijih pacijenata, ukupni plazmatski klirens fenofibrinskekiseline se ne menja. Kinetičke studije nakon primene jedne doze i kontinuiranog lečenja pokazale su da se lek ne akumulira. Fenofibrinska kiselina se ne eliminiše hemodijalizom.

Poluvreme eliminacije fenofibrinskekiseline iz plazme je približno 20 sati.

8 od 10

U tromesečnoj pretkliničkoj studiji oralne primene fenofibrinske kiseline (aktivnog metabolita fenofibrata) sprovedenoj na pacovima, primećeni su toksičnost za skeletne mišiće (naročito one bogate tip I sporo oksidativnim miofibrilima), degeneracija srčanog tkiva, anemija i smanjenje telesne mase. Nije primećena toksičnost po skeletne mišiće pri dozama do 30 mg/kg (približno 17 puta veća u odnosu na maksimalnu preporučenu dozu kod ljudi (engl. maximum recommended dose, MRHD)). Nisu primećeni znaci kardiomiotoksičnosti pri izloženosti trostruko većoj u odnosu na MRHD. Reverzibilni ulkusi i erozije u gastrointestinalnom traktu primećeni su kod pasa kod kojih je terapija trajala 3 meseca. U toj studiji nisu primećene gastrointestinalne lezije pri izloženosti približno 5 puta većoj u odnosu na maksimalnu preporučenudozukod ljudi (MRHD).

Studije o mutagenosti fenofibrata su negativne.

Kod pacova i miševa, tumori jetre su otkriveni pri velikim dozama, koji se mogu pripisati proliferaciji peroksizoma. Ove promene su karakteristične za male glodare i nisu primećene kod drugih životinjskih vrsta. Ovo nije od značaja za terapijsku upotrebu kod čoveka.

Studije na miševima, pacovima i kunićima nisu otkrile nikakav teratogeni efekat. Embriotoksični efekat primećen je prilikom primene doze koje izizivaju toksičnost kod majke. Produženje perioda gestacije i teškoće prilikom porođaja uočene su pri velikim dozama.

Reverzibilna hipospermija i testikularna vakuolacija, kao i nesazreli ovarijumi primećeni su u studiji toksičnosti ponovljenih doza fenofibrinske kiseline kod mladih pasa. Nije otkriven nikakav efekat na plodnost u pretkliničkim studijama reproduktivne toksičnosti sprovedene sa fenofibratom.

Laktoza, bezvodna; Hipromeloza;

Natrijum-laurilsulfat; Simetikon, emulzija 30%; Kroskarmeloza-natrijum; Magnezijum-stearat.

Nije primenljivo.

3 godine.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je Al/PVC/PVDC blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10 tableta (30 tableta) i Uputstvo za lek.

9 od 10

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek ZYGLIP pripada grupi lekova poznati kao fibrati. Ovi lekovi se koriste za snižavanje nivoa masti (lipida) u krvi, na primer masti poznate kao trigliceridi.

Lek ZYGLIP se koristi zajedno uz ishranu sa smanjenim unosom masti i uz druge nemedicinske mere kao što su vežbanje i smanjenje telesne mase, da bi snizio nivo masti u krvi.

Lek ZYGLIP se koristi u terapiji teških hipertrigliceridemija sa ili bez smanjene vrednosti HDL holesterola.

Lek ZYGLIP se koristi kod mešovite hiperlipidemije, kada su statini kontraindikovani ili se ne podnose.

Lek ZYGLIP se pod određenim okolnostima može koristiti zajedno sa drugim lekovima (statinima), kada se nivo masti u krvi ne može kontrolisati samo statinima, kod mešovite hiperlipidemije kod pacijenata sa visokim rizikom od pojave kardiovaskularnih bolesti.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na fenofibrat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ukoliko imate teško oboljenje jetre, bubrega ili žučne kese;
• ukoliko Vam se tokom korišćenja drugih lekova (fibrati ili ketoprofen) razvila alergijska reakcija (fotoalergija) usled izlaganja sunčevoj svetlosti ili UV zračenju ili oštećenje kože;
• ukoliko patite od pankreatitisa (zapaljenje pankreasa koje izaziva bol u stomaku); osim ako je izazvan visokim nivoom masti u krvi (hipertrigliceridemija).

Ne uzimajte lek ZYGLIP ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek ZYGLIP.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek ZYGLIP ukoliko:

• imate bilo kakav problem sa jetrom ili sa bubrezima;
• imate simptome koji ukazuju na hepatitis (zapaljenje jetre) - znaci uključuju žutu prebojenost kože i beonjača (žuticu), povećane vrednosti enzima jetre (utvrđene analizom krvi), bolove u stomaku i svrab;
• imate smanjenu aktivnost štitaste žlezde (hipotireoidizam).

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek ZYGLIP.

Lek ZYGLIP i uticaj na mišiće

Prestanite sa uzimanjem leka ZYGLIP i odmah se javite lekaru ukoliko osetite:

• neobjašnjive grčeve u mišićima;
• bol, osetljivost ili slabost u mišićima.

To je zato što u retkim slučajevima, postoji rizik od problema sa mišićima, koji mogu biti ozbiljni. Ovi problemi su retki, ali uključuju zapaljenje mišića i propadanje mišića. Ovo može da izazove oštećenje bubrega, pa čak i smrt.

Vaš lekar može da izvrši analizu krvi i proveri stanje Vaših mišića pre i posle početka lečenja.

Rizik od oštećenja mišića je povećan kod nekih pacijenata. Recite Vašem lekaru ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas:

• imate više od 70 godina;
• imate bolesti bubrega;
• imate smanjenu aktivnost štitaste žlezde;
• Vi ili neko iz Vaše porodice ima istoriju naslednog poremećaja mišića;
• konzumirate veće količine alkohola;
• ako uzimate lekove za sniženje holesterola zvane „statini” (kao što su simvastatin, atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin ili fluvastatin);
• ste nekada imali probleme sa mišićima tokom lečenja sa statinima ili fibratima (kao što su fenofibrat, bezafibrat ili gemfibrozil).

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek ZYGLIP.

Drugi lekovi i ZYGLIP

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Recite Vašem lekaru ukoliko uzimate:

• oralne antikoagulanse npr. varfarin (koriste se za sprečavanje nastanka krvnih ugrušaka);
• druge lekove koji se koriste za regulisanje nivoa lipida (masti) u krvi (na primer, lekove poznate kao „statini“ ili „fibrati“). Uzimanje statina ili drugih fibrata istovremeno sa lekom ZYGLIP, može da poveća rizik nastanka problema na nivou mišića;
• određenu vrstu lekova za lečenje dijabetesa (kao što su rosiglitazon ili pioglitazon);
• ciklosporin (imunosupresiv).

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek ZYGLIP.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek. To je zato što nije poznato kako lek ZYGLIP može uticati na Vašu bebu. Treba da koristite lek ZYGLIP samo ako Vam to lekar kaže.

Nemojte uzimati lek ZYGLIP ukoliko dojite ili planirate da dojite. To je zato što nije poznato da li lek ZYGLIP prolazi u majčino mleko. Zbog toga, ne koristite lek ZYGLIP ako dojite ili planirate da dojite svoju bebu.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek ZYGLIP nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek ZYGLIP sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Vaš lekar će Vam odrediti odgovarajuću jačinu leka, u zavisnosti od Vašeg stanja, trenutne terapije i rizika kojima ste skloni.

Lek ZYGLIP može se uzeti u bilo koje doba dana, sa hranom ili bez nje. Progutajte celu tabletu sa dovoljnom količinom vode.

Nemojte lomiti ili žvakati tabletu.

Zapamtite da, uz upotrebu leka ZYGLIP naročito je važno da:

• primenjujete ishranu sa niskim unosom masti;
• redovno vežbate.

Preporučena doza za odrasle je jedna tableta dnevno.

Pacijenti koji uzimaju jednu kapsulu od 200 mg fenofibrata ili jednu tabletu od 160 mg fenofibrata mogu da je zamene uzimanjem jedne tablete od 145 mg fenofibrata bez prilagođavanja doze. I dalje ćete dobiti istu količinu leka.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Ukoliko imate problema sa bubrezima, lekar Vam može propisati manju dozu leka. Posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom u vezi toga.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Upotreba leka ZYGLIP se ne preporučuje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.

Upotreba kod dece i adolescenata

Upotreba leka ZYGLIP se ne preporučuje kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Ako ste uzeli više leka ZYGLIP nego što treba

Ako ste slučajno uzeli više leka ZYGLIP nego što treba, ili ako je neko drugi uzeo Vaš lek, recite Vašem lekaru ili idite u najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili da uzmete lek ZYGLIP

Ne uzimajte duplu dozu leka da biste nadoknadili propuštenu dozu. Ako ste zaboravili da uzmete dozu leka, uzmite sledeću dozu prema uobičajenom rasporedu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek ZYGLIP

Ne prekidajte sa terapijom lekom ZYGLIP osim ukoliko Vam lekar nije tako rekao, ili ukoliko ne podnosite dobro lek. To je zato što je za povišene vrednosti holesterola potrebna terapija duži vremenski period. Ako Vam lekar prekine terapiju, ne čuvajte preostale tablete osim ako vam Vaš lekar tako ne kaže.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceuta.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prestanite sa uzimanjem leka ZYGLIP i odmah se javite Vašem lekaru ukoliko Vam se javi neko od sledećih ozbiljnih neželjenih dejstava-možda će Vam trebati hitno medicinsko lečenje:

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• grčevi u mišićima; bolni, osetljivi ili slabi mišići – ovo mogu biti znaci zapaljenja mišića ili oštećenja mišića koji mogu dovesti do oštećenja bubrega ili čak i smrti;
• bol u stomaku – koji može biti znak zapaljenja pankreasa (pankreatitis);
• bol u grudima i gubitak daha – što može biti znak prisustva krvnog ugruška u plućima (plućna embolija);
• bol, crvenilo ili oticanje nogu - što može biti znak krvnog ugruška u nogama (duboka venska tromboza).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• alergijska reakcija – znaci mogu da uključe oticanje lica, usana, jezika ili grla, što može izazvati probleme sa disanjem;
• žuta prebojenost kože i beonjača oka (žutica) ili povećane vrednosti enzima jetre – ovo mogu biti znaci zapaljenja jetre (hepatitis).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• težak osip na koži praćen crvenilom kože, ljuštenjem i otokom kože nalik na teške opekotine;
• hronična bolest plućnog tkiva.

Prestanite da uzimate lek ZYGLIP i odmah se javite lekaru, ako primetite bilo koje od neželjenih dejstava gorenavedeno.

Ostala neželjena dejstva

Recite Vašem lekaru ili farmaceutu ako primete bilo koje od sledećih neželjenih dejstava:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Bol u stomaku, mučnina, povraćanje, proliv i gasovi (nadutost);
• Povećane vrednosti različitih enzima jetre u krvi – utvrđene analizom krvi;
• Povećane vrednosti homocisteina u krvi (povećane vrednosti ove aminokiseline u krvi mogu biti povezane sa povećanim rizikom od koronarne bolesti srca, moždanog udara i periferne vaskularne bolesti, iako uzročno-posledična veza nije dokazana).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• Glavobolja;
• Stvaranje kamena u žuči;
• Nedostatak seksualne želje;
• Osip, svrab ili crveni pečati na koži (koprivnjača);
• Povećane vrednosti kreatinina u krvi (supstanca koja se izlučuje preko bubrega) – utvrđeno analizom krvi.

Retka neželjena dejstva (mogu da se kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Gubitak kose;
• Povećane vrednosti uree u krvi (supstanca koja se izlučuje preko bubrega) – utvrđeno analizom krvi;
• Povećana osetljivost kože na sunčevu svetlost, UV lampe i solarijume;
• Smanjene vrednosti hemoglobina (pigment koji transportuje kiseonik u krvi) i belih krvnih zrnaca – utvrđeno analizom krvi.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• Razgradnja, raspadanje mišićnog tkiva;
• Komplikacije usled kamena u žučnoj kesi;
• Zamor.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek ZYGLIP posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je fenofibrat.

Jedna tableta sadrži 145 mg fenofibrata.

• Pomoćne supstance su: laktoza, bezvodna; hipromeloza; natrijum-laurilsulfat; simetikon, emulzija 30%; kroskarmeloza-natrijum; magnezijum-stearat.

Kako izgleda lek ZYGLIP i sadržaj pakovanja

ZYGLIP su bele do skoro bele, bikonveksne, duguljaste tablete, sa utisnutom oznakom „F” na jednoj strani i „145” na drugoj strani.

Unutrašnje pakovanje je Al/PVC/PVDC blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera (30 tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

ALKALOID D.O.O. BEOGRAD

Prahovska 3, Beograd

Proizvođač

ALKALOID AD SKOPJE

Bulevar Aleksandar Makedonski 12, Skopje, Republika Makedonija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2019

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-01715-18-001 od 15.03.2019.