Lipanthyl® 145 145mg film tableta

Lipanthyl 145 je indikovan kao dodatak dijeti i drugim nefarmakološkim merama (npr. vežbanje, smanjenje telesne mase) u sledećim situacijama:

• terapija teške hipertrigliceridemije sa ili bez smanjene vrednosti HDL holesterola
• mešovita hiperlipidemija kada je upotreba statina kontraindikovani ili kada je osoba netolerantna na statine
• mešovita hiperlipidemija kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom, kao dodatak terapiji statinima, kada vrednost triglicerida i HDL holesterola nisu adekvatno kontrolisane.

Dijetetski režim započet pre započinjanja terapije treba nastaviti. Odgovor na terapiju treba pratiti određivanjem vrednosti serumskih lipida. Ako adekvatan odgovor nije postignut nakon nekoliko meseci (npr. 3 meseca), treba razmotriti dopunske ili druge terapijske mere.

Doziranje

Odrasli:

Preporučena doza je jedna tableta od 145 mg fenofibrata jednom dnevno. Pacijenti koji uzimaju jednu kapsulu od 200 mg fenofibrata ili jednu tabletu od 160 mg fenofibrata mogu da zamene uzimanjem jedne tablete od 145 mg bez dodatnog prilagođavanja doze.

Posebne populacije

Stariji pacijenti ( 65 godina):

Nije potrebno prilagođavanje doze. Preporučuje se uobičajena doza, osim kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega sa glomerularnom filtracijom < 60 mL/min/1,73 m2 (videti odeljak Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega:

Fenofibrata se ne sme upotrebljavati kod pacijenata sa teškom teškim oštećenjem funkcije bubrega, definisanom kao procenjena brzina glomerularne filtracije eGFR < 30 mL/min na 1,73 m2. Ukoliko je eGFR između 30 i 59 mL/min na 1,73 m2, doza fenofibrata ne sme da bude veća od 100 mg standardnog ili 67 mg mikronizovanog fenofibrata, jednom dnevno.

Ukoliko se tokom praćenja, eGFR uporno smanjuje do < 30 mL/min na 1,73 m2, treba prekinuti terapiju fenofibratom.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre:

Ne preporučuje se primena leka Lipanthyl 145 mg kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre usled nedostatka podataka.

Pedijatrijska populacija:

Bezbednost i efikasnost fenofibrata kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nije ustanovljena. Podaci nisu dostupni. Upotreba fenofibrata se ne preporučuje kod pacijenata mlađih od 18 godina.

Način primene:

Lek Lipanthyl 145 mg, film tablete može se uzeti u bilo koje doba dana, sa hranom ili bez nje (videti odeljak 5.2). Tablete treba progutati cele sa čašom vode.

• preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• insuficijencija jetre (uključujući bilijarnu cirozu i neobjašnjiv perzistentan poremećaj funkcije jetre)
• poznata oboljenja žučne kese
• teška renalna insuficijencija (procenjena brzina glomerularne filtracije < 30 mL/min/1,73 m2)
• hronični ili akutni pankreatitis sa izuzetkom akutnog pankreatitisa uzrokovanog teškom hipertrigliceridemijom
• poznata fotoalergija ili fototoksična reakcija tokom terapije sa fibratima ili ketoprofenom

Lek Lipanthyl 145 mg ne treba da uzimaju pacijenti preosetljivi (alergični) na kikiriki, ulje kikirikija, lecitin iz soje ili slične proizvode, zbog rizika od pojave reakcija preosetljivosti.

Sekundarni uzroci hiperlipidemije:

Sekundarni uzroci hiperholesterolemije, kao što su nekontolisani dijabetes melitus tip 2, hipotiroidizam, nefrotski sindrom, disproteinemija, opstruktivne bolesti jetre ili alkoholizam, treba da budu adekvatno lečeni pre početka terapije fenofibratom. Sekundarno uzrokovana hiperholesterolemija dovedena u vezu sa farmakološkim lečenjem može se pojaviti tokom terapije diureticima, beta-blokatorima, estrogenima, progestagenima, kombinovanim oralnim kontraceptivima, imunosupresivima i inhibitorima proteaze. U ovim slučajevima trebalo bi utvrditi da li je hiperlipidemija primarne ili sekundarne prirode (moguće povećanje vrednosti lipida izazvanih ovim terapijskim agensima).

Funkcija jetre:

Kao i kod drugih agenasa za smanjenje vrednosti lipida, kod nekih pacijenata su opisane povišene vrednosti transaminaza. U većini slučajeva povišene vrednosti transaminaza su prolazne, male i asimptomatske. Preporučuje se da se vrednosti transaminaza prate svaka 3 meseca tokom prvih 12 meseci od početka lečenja, i nakon toga povremeno. Potreban je oprez kod pacijenata kod kojih dolazi do povećanja vrednosti transaminaza i terapiju treba prekinuti ako se vrednosti aspartat aminotransferaze (AST tj. SGOT) i alanin aminotransferaze (ALT tj. SGPT) povećavaju više od 3 puta od gornje granice normalnih vrednosti. Ako se pojave simptomi koji ukazuju na hepatitis (npr. žutica, pruritus) treba uraditi laboratorijske testove i ako se simptomi potvrde, terapiju fenofibratom treba obustaviti.

Pankreas:

Pankreatitis je opisan kod pacijenata koji su uzimali frenofibrat (videti odeljke 4.3 i 4.8). Ova pojava može predstavljati nedostatak efikasnosti kod pacijenata sa teškom hipertrigliceridemijom, ili direktan efekat leka ili sekundarni fenomen koji je rezultat kamena ili peska u bilijarnom traktu, sa opstrukcijom zajedničkog žučnog kanala.

Mišići:

Pri upotrebi fibrata i drugih hipolipemika opisana je mišićna toksičnost, uključujući retke slučajeve rabdomiolize, sa ili bez bubrežne insuficijencije. Incidenca mišićne toksičnosti povećava se kod pacijenata sa hipoalbuminemijom i prethodnom renalnom insuficijencijom. Pacijenti sa predisponirajućim faktorima za miopatiju i/ili rabdomiolizu, uključujući osobe starije od 70 godina, osobe sa ličnom ili porodičnom anamnezom naslednih poremećaja mišića, oštećenjem funkcije bubrega, hipotireoidizmom ili visokim unosom alkohola, mogu imati povećani rizik od razvoja rabdomiolize. Za ove pacijente , korist i rizik terapije fenofibratom treba pažljivo razmotriti.

Mišićnu toksičnost treba očekivati kod pacijenata sa difuznom mijalgijom, miozitisom, grčevima u mišićima i mišićnom slabošću i/ili znatnim povećanjem kreatin fosfokinaze CPK (preko 5 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti). U navedenim slučajevima terapiju fenofibratom treba prekinuti.

Rizik od mišićne toksičnosti može se povećati ako se lek istovremeno primenjuje sa drugim fibratom ili inhibitorom HMG-CoA reduktaze, posebno kada već postojeće mišićne slabosti. Zbog toga je istovremena primena fenofibrata i inhibitora HMG-CoA reduktaze ili drugog fibrata namenjena pacijentima sa teškom kombinovanom dislipidemijom i visokim kardiovaskularnim rizikom, a kod kojih u anamnezi nema poremećaja mišića. Kod ovih pacijenata neophodno je pažljivo pratiti potencijalne znake mišićne toksičnosti.

Renalna funkcija:

Lek Lipanthyl 145 mg je kontraindikovan kod teškog oštećenja funkcije bubrega (videti odeljak 4.3).

Lek Lipanthyl 145 mg treba pažljivo primenjivati kod pacijenata sa blagom do umerenom renalnom insuficijencijom. Kod pacijenata kod kojih je procenjena brzina glomerularne filtracije iznosi 30 do 59 mL/min/1,73 m2 dozu treba individualno prilagoditi (videti odeljak 4.2).

Reverzibilna povećanja vrednosti kreatinina u serumu zabeležena su kod pacijenata koji su bili na monoterapiji fenofibratom ili istovremeno sa statinima. Povećanje vrednosti kreatinina u serumu je generalno stabilno tokom vremena bez dokaza o kontinuiranom povećanju kreatinina u serumu kod dugotrajne terapije i sa tendencijom vraćanja na osnovne vrednosti nakon prestanka lečenja.

Tokom kliničkih ispitivanja, 10% pacijenata je imalo povećanje kreatinina u odnosu na početnu vrednost veće od 30 mikromola/L pri istovremenoj primeni fenofibrata i simvastatina u odnosu na 4,4% pacijenata koji su bili na monoterapiji statinom. 0,3% pacijenata koji su bili na istovremeno terapiji, imali su klinički značajno povećanje vrednosti kreatinina do > 200 mikromol/L.

Terapiju fenofibratom treba prekinuti u slučaju kada je vrednost kreatinina 50% iznad gornje granice normalnih vrednosti. Preporučuje se praćenje vrednosti kreatinina tokom prva 3 meseca od uvođenja terapije, a zatim periodično.

Pomoćne supstance:

Ovaj lek sadrži laktozu, monohidrat pa pacijenti sa retkim naslednim oboljenjima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno- galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Lek sadrži saharozu, pa pacijenti sa retkim naslednim oboljenjima netolerancije fruktoze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom saharoza-izomaltaze, ne smeju koristiti ovaj lek.

Oralni antikoagulansi

Fenofibrat pojačava efekat antikoagulanasa i može da poveća rizik od krvarenja. Preporučuje se da se doze antikoagulanasa smanje za jednu trećinu na početku lečenja, a potom ukoliko je potrebno da se postepeno uskladi prema vrednostima internacionalnog normalizovanog odnosa (engl. International Normalised Ratio, INR).

Ciklosporin

Nekoliko teških slučajeva reverzibilnog oštećenja bubrežne funkcije su prijavljeni tokom istovreme primene fenofibrata i ciklosporina. Bubrežna funkcija ovih pacijenata mora pažljivo da se prati i terapiju fenofibratom treba prekinuti u slučaju veće promene laboratorijskih parametara.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze i drugi fibrati

Rizik od ozbiljne mišićne toksičnosti povećava se ako se fibrati istovremeno koriste sa inhibitorima HMG- CoA reduktaze ili sa drugim fibratima. Ovu terapijsku kombinaciju treba koristiti sa oprezom i pacijenti se moraju pažljivo pratiti na pojavu znakova mišićne toksičnosti (videti odeljak 4.4).

Glitazoni

Nekoliko slučajeva reverzibilnog paradoksalnog smanjenja vrednosti HDL-holesterola opisan je prilikom istovremene primene fenofibrata i glitazona. Zbog toga se preporučuje praćenje vrednosti HDL-holesterola ukoliko se jedan od ovih lekova dodaje drugom, a ako je vrednost HDL-holesterola isuviše mala treba prekinuti terapiju jednim od ova dva leka.

Enzimi citohroma P450

In vitro studije na mikrozomima ljudske jetre ukazuju da fenofibrat i fenofibrinska kiselina nisu inhibitori izoformi citohroma (CYP) P450, CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP1A2. Pri terapijskim koncentracijama oni su slabi inhibitori CYP2C19 i CYP2A6 i blagi do umereni inhibitori CYP2C9.

Pacijenti kod kojih se u lečenju istovremeno koriste fenofibrati i lekovi sa uskim terapijskim indeksom, a koji se metabolišu putem CYP2C19, CYP2A6 i CYP2C9 enzima, treba pažljivo da se prate. Ako je potrebno, preporučuje se prilagođavanje doze ovih lekova.

Trudnoća

Nema adekvatnih kliničkih podataka o primeni fenofibrata kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na teratogene efekte. Embriotoksičnost je prikazana pri dozama koje izazivaju toksičnost kod majke (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik za ljude je nepoznat. Stoga, fenofibrat, treba propisivati trudnicama samo nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika.

Dojenje

Nije poznato da li se fenofibrat i/ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik po novorođenče/odojče. Stoga fenofibrat ne treba koristiti tokom dojenja.

Plodnost

Kod životinja su uočeni reverzibini efekti na plodnost (videti odeljak 5.3). Nema kliničkih podataka o uticaju na plodnost pri upotrebi fenofibrata.

Lel Lipanthyl 145, nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Najčešće opisane neželjene reakcije u toku primene fenofibrata su digestivni ili gastrointestinalni poremećaji. Sledeći neželjeni efekti su primećeni tokom placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja (n=2344) i postmarketinških ispitivanja sa dole navedenom učestalošću:

*U FIELD studiji, randomizovanom placebo kontrolisanom ispitivanju sprovedenom na 9795 pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2, primećen je statistički značajan porast učestalosti pankreatitisa kod pacijenata koji su primali fenofibrat u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo (0,8% prema 0,5%; p = 0,031). U istoj studiji je primećen statistički značajan porast incidence plućne embolije (0,7% u placebo grupi u odnosu 1,1% u grupi koja je primala fenofibrat; p = 0,022) i statistički neznačajno povećanje tromboza dubokih vena (placebo: 1,0% [48/4900 pacijenata] u odnosu na grupu koja je primala fenofibrat: 1,4% [67/4895 pacijenata]; p = 0,074).

**U FIELD studiji prosečno povećanje vrednosti homocisteina u krvi kod pacijenata koji su primali fenofibrat bilo je 6,5 mikromol/L i bilo je reverzibilno nakon prestanka primene fenofibrata. Povećan rizik od venskih trombotskih događaja može biti u vezi sa povećanim vrednostima homocisteina. Klinički značaj ovog nalaza nije jasan.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Opisani su sporadični slučajevi predoziranja fenofibratom. U većini slučajeva nije bilo simptoma predoziranja.

Ne postoji specifičan antidot. Ako se sumnja na predoziranje, terapija je simptomatska i primenjuju se odgovarajuće adekvatne suportivne mere Fenofibrat se ne može eliminisati hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Sredstva koja smanjuju lipide u serumu (hipolipemici). Lekovi koji smanjuju nivo vrednosti holesterola i triglicerida; Fibrati

ATC šifra: C10AB05

Fenofibrat je derivat fibrinske kiseline, čiji su efekti izmene lipidnog statusa kod ljudi posredovani aktivacijom peroksizomalnog proliferativnog aktivirajućeg receptora tipa alfa (PPAR).

Aktivacijom PPAR, fenofibrati povećavaju lipolizu i eliminaciju iz plazme aterogenih čestica bogatih trigliceridima aktivacijom lipoproteinske lipaze i smanjenom produkcijom apolipoproteina CIII. Aktivacija PPARα takođe indukuje i porast sinteze apolipoproteina AI i AII.

Navedeni efekti fenofibrata na lipoproteine dovode do smanjenja frakcije veoma male i male gustine lipoproteina (VLDL i LDL), koje sadrže apoliprotein B i povećanja lipoproteinske frakcije velike gustine (HDL) koja sadrži apolipoprotein AI i AII.

Pored toga, kroz modulaciju sinteze i katabolizma VLDL frakcija, fenofibrat povećava klirens LDL i smanjuje LDL frakciju male gustine, čiji nivoi su povećani kod aterogenog-lipoproteinskog fenotipa, što je čest poremećaj kod pacijenata sa rizikom od koronarne bolesti.

Tokom kliničkog ispitivanja fenofibrata, nivo ukupnog holesterola je smanjen za 20 do 25%, triglicerida za 40 do 55% i HDL holesterola je povećan za 10 do 30%.

Kod pacijenata sa hiperholesterolemijom, kod kojih se koncentracija LDL holesterola smanjuje za 20 do 35%, ukupni efekat na nivo holesterola rezultira padom u odnosima ukupnog holesterola i HDL holesterola, LDL holesterola i HDL holesterolu ili Apo B prema Apo AI, koji su markeri aterogenog rizika.

Dokazano je da lečenje fenofibratom može da smanji pojavu koronarne srčane bolesti, ali nije dokazano da smanjuje sve uzroke smrtnosti kod primarne ili sekundarne prevencije od kardiovaskularnih bolesti.

ACCORD studija (engl. The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) bila je randomizovana, placebo kontrolisana studija na 5518 pacijenata sa dijabetes melitusom tipa 2 lečenih fenofibratom pored simvastatina. Kombinovana terapija fenofibratom i simvastatinom nije pokazala značajne razlike u poređenju sa monoterapijom simvastatinom u primarnim ishodima infarkta miokarda bez smrtnog ishoda, moždanog udara bez smrtnog ishoda i kardiovaskularne smrti (koeficijent rizika [HR] 0,92; 95% CI 0,79-1,08; p = 0,32; smanjenje apsolutnog rizika: 0,74%). U prethodno izdvojenoj podgrupi pacijenata sa dislipidemijom u kojoj je bila trećina pacijenata sa najnižim vrednostima HDL-holesterola (≤ 34 mg/dL ili 0,88 mmol/L) i trećina pacijenata sa najvišim vrednostima triglicerida (≥ 204 mg/dL ili 2,3 mmol/L) na početku studije, kombinovana terapija fenofibrata i simvastatina pokazuje relativno smanjenje od 31% u poređenju sa monoterapijom simvastatinom po pitanju primarnih parametara (koeficijent rizika [HR] 0,69; 95% CI 0,49- 0,97; p=0,03; smanjenje apsolutnog rizika: 4,95%). Druga analiza prethodno izdvojene podgrupe je pokazala statistički značajnu interakciju lečenja prema polu pacijenata (p=0,01) ukazujući na moguću korist kombinovane terapije kod muškaraca (p=0,037), ali i mogućnost povećanog rizika po pitanju primarnih ishoda kod žena kod kojih se primenjuje kombinovana terapija u poređenju sa monoterapijom simvastatinom (p=0,069). Ovakva interakcija nije uočena kod prethodno navedene podgrupe pacijenata sa dislipidemijom, ali takođe nije jasna ni korist kombinovane terapije kod žena sa dislipidemijom, pa se moguć štetan efekat u ovoj podgrupi ne može isključiti.

Ekstravaskularni depoi holesterola (tetivni i tuberozni ksantomi) mogu se značajno smanjiti ili potpuno eliminisati tokom terapije fenofibratom.

Kod pacijenta sa povišenim nivoom fibrinogena lečenih fenofibratom uočeno je znatno smanjenje fibrinogena, kao i kod pacijenata sa povišenim nivoima Lp(a). Ostali markeri zapaljenja. kao što je C- reaktivni protein, smanjuju su terapijom fenofibratom.

Urikozurični efekat fenofibrata, koji dovodi do smanjenja nivoa mokraćne kiseline za oko 25%, može biti dodatna korist u lečenju dislipidemičnih pacijenata sa hiperurikemijom.

Fenofibrat pokazuje antiagregacijski efekat na trombocite kod životinja i u kliničkim studijama, koje pokazuju smanjenje agregacije trombocita indukovanih ADP-om, arahidonskom kiselinom i epinefrinom.

Lek Lipanthyl 145 film tablete sadrže 145 mg nanočestica fenofibrata. Resorpcija

Maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) postiže se u roku od 2 do 4 sata nakon oralne primene. Koncentracije leka u plazmi stabilne su tokom kontinuiranog lečenja kod svih pacijenata.

Nasuprot ranijim formulacijama fenofibrata, maksimalna koncentracija u plazmi i ukupna količina formulacije nanočestica u krvi nezavisna je od unosa hrane. Zbog toga se lek Lipanthyl 145 može uzimati nezavisno od obroka.

Studija efekata hrane na novu formulaciju fenofibrata 145 mg uključila je primenu na zdravim muškarcima i ženama u stanju gladovanja i pri unosu hrane sa visokim nivoom masti. Studija je pokazala da hrana ne utiče na vrednosti fenofibrinske kiseline u krvi (PIK i Cmax).

Distribucija

Fenofibrinska kiselina se čvrsto vezuje za albumine plazme (više od 99%).

Metabolizam i eliminacija

Nakon oralne primene, fenofibrat se brzo hidrolizuje esterazama do aktivnog metabolita fenofibrinske kiseline. Nepromenjeni fenofibrat se ne može detektovati u plazmi. Fenofibrat nije supstrat enzima CYP 3A4. Mikrozomalni metabolizam jetre nije uključen.

Lek se uglavnom izlučuje putem urina. Potpuna eliminacija leka postiže se u toku 6 dana.

Fenofibrat se uglavnom izlučuje u obliku fenofibrinske kiseline i njenih glukuronidnih konjugata. Kod starijih pacijenata ukupni plazma klirens fenofibrinske kiseline se ne menja.

Kinetičke studije posle pojedinačne i ponovljene oralne primene leka pokazale su da se lek ne akumulira. Fenofibrinska kiselina se ne eliminiše hemodijalizom.

Poluvreme eliminacije fenofibrinske kiseline je oko 20 sati.

U tromesečnoj pretkliničkoj studiji oralne primene fenofibrinske kiseline na pacovima sa, aktivnim metabolitom fenofibrata, uočeni su toksičnost na skeletnim mišićima (posebno onim bogatim vlaknima tipa I) i srčana degeneracija, anemija i smanjenje telesne mase. Toksičnost na skeletnim mišićima nije uočena pri dozama do 30 mg/kg (oko 17 puta veća izloženost u odnosu na maksimalnu preporučenu dozu za ljude). Nije uočena kardiomiotoksičnost pri izloženosti dozama oko 3 puta većim od maksimalne preporučene doze za ljude. Reverzibilni ulkusi i erozije u gastrointestinalnom traktu javili su se kod pasa tretiranih tokom tri meseca. Nisu uočene gastrointestinalne lezije u studiji izloženosti oko 5 puta većoj od maksimalne preporučene doze za ljude.

Studije mutagenosti fenofibrata bile su negativne.

Kod pacova i miševa primećeni su tumori jetre pri visokim dozama, što je pripisano proliferaciji peroksizoma. Ove promene su specifične za male glodare i nisu primećene kod drugih životinjskih vrsta. Ovo nema terapijski značaj za upotrebu kod ljudi.

Studije na miševima, pacovima i kunićima nisu pokazale teratogene efekte. Embriotoksični efekti su primećeni pri dozama koje su u opsegu maternalne toksičnosti. Produženje gestacionog perioda i poteškoće prilikom porođaja primećene su pri visokim dozama. Efekti fenofibrata na fertilitet nisu uočeni.

Reverzibilna hipospermija, vakuolizacija testisa i nezrelost jajnika je uočena u studiji toksičnosti ponovljene doze sa fenofibrinskom kiselinom kod mladih pasa. Efekti na plodnost nisu primećeni u pretkliničkim studijama reproduktivne toksičnosti sprovedenim sa fenofibratom.

Jezgro tablete:

saharoza

laktoza, monohidrat

celuloza, mikrokristalna silikonizovana (silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni i celuloza, mikrokristalna) krospovidon

hipromeloza natrijum-laurilsulfat dokusat-natrijum magnezijum-stearat

Film (obloga) tablete:

polivinilalkohol titan-dioksid talk

lecitin iz soje ksantan guma

Nije primenljivo.

3 godine

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti i vlage.

Unutrašnje pakovanje je providni PVC/PE/PVDC/Al blister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa 3 PVC/PE/PVDC/Al blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvom za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Lipanthyl 145 spada u grupu lekova koji se zovu fibrati. Ovi lekovi se koriste za sniženje nivoa masti (lipida) u krvi, na primer masti poznate kao trigliceridi.

Lek Lipanthyl 145 se koristi zajedno sa dijetom koja podrazumeva smanjen unos masti i uz druge nemedicinske mere, kao što su vežbanje i smanjenje telesne mase, da bi se snizio nivo masti u krvi.

Lek Lipanthyl 145 se koristi u terapiji teških hiperlipidemija sa ili bez smanjene vrednosti HDL holesterola. Lek Lipanthyl 145 se koristi kod mešovite hiperlipidemije, kada su statini kontraindikovani ili se ne podnose. Lek Lipanthyl 145 se pod određenim okolnostima može koristiti zajedno sa drugim lekovima (statinima), kada se nivo masti u krvi ne može kontrolisati samo statinima, kod mešovite hiperlipidemije kod pacijenata sa visokim rizikom od pojave kardiovaskularnih bolesti.

• ako ste alergični na fenofibrat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6.)
• ako ste alergični na kikiriki, ulje od kikirikija, lecitin iz soje ili slične proizvode
• ako ste prilikom primene drugih lekova (kao što su drugi fibrati ili antiinflamatorni lek ketoprofen) razvili alergijsku reakciju (fotoalergija) ili oštećenje kože usled izlaganja sunčevoj svetlosti ili UV zračenju
• ako imate teško oboljenje jetre, bubrega ili žučne kese
• ako imate zapaljenje pankreasa koje izaziva bol u stomaku (pankreatitis), osim ako je izazvano visokim nivoom masti u krvi (hipertrigliceridemija)

Ne uzimajte lek Lipanthyl 145, ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Lipanthyl 145.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Lipanthyl 145 ukoliko:

• imate bilo kakav problem sa jetrom ili bubrezima
• imate simptome koji ukazuju na zapaljenje jetre (hepatitis) – znaci uključuju žutu prebojenost kože i beonjače (žutica), povećane vrednosti enzima jetre (utvrđene analizom krvi), bolove u stomaku i svrab
• imate smanjenu aktivnost štitaste žlezde (hipotiroidizam)

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni da li se odnosi na Vas), razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Lipanthyl 145.

Lek Lipanthyl 145 i uticaj na mišiće

Prestanite sa uzimanjem leka Lipanthyl 145 i odmah se javite lekaru ukoliko osetite:

• neobjašnjive grčeve u mišićima
• bol, osetljivost ili slabost u mišićima

Ovo je zbog toga što u retkim slučajevima, postoji rizik od problema sa mišićima, koji mogu biti ozbiljni. Ovi problemi su retki, ali uključuju zapaljenje mišića i propadanje mišića, što može dovesti do oštećenja bubrega, pa čak i smrt.

Vaš lekar može uraditi analizu krvi da proveri stanje mišića pre i posle početka lečenja. Rizik od oštećenja mišića je povećan kod nekih pacijenata. Recite Vašem lekaru ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas:

• imate više od 70 godina;
• imate bolesti bubrega;
• imate smanjenu aktivnost štitaste žlezde;
• Vi ili neko iz Vaše porodice ima istoriju naslednog poremećaja mišića;
• konzumirate veće količine alkohola
• ako uzimate lekove za sniženje holesterola zvane „statini” (kao što su simvastatin, atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin ili fluvastatin)
• ako ste nekada imali probleme sa mišićima tokom lečenja sa statinima ili fibratima, kao što je fenofibrat, bezafibrat ili gemfibrozil

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni da li se odnosi na Vas), razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Lipanthyl 145.

Drugi lekovi i Lipanthyl 145

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Recite Vašem lekaru ukoliko uzimate:

• oralne lekove za razređivanje krvi (antikoagulanse) kao što je varfarin (koriste se za sprečavanje nastanka krvnih ugrušaka)
• druge lekove za kontrolu nivoa lipida (masti) u krvi, kao što su statini ili fibrati. Istovremeno uzimanje statina i leka Lipanthyl 145 može da poveća rizik od nastanka problema na nivou mišića
• određenu vrstu lekova za lečenje dijabetesa (kao što su rosiglitazon ili pioglitazon)
• ciklosporin (imunosupresiv)

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni da li se odnosi na Vas), razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Lipanthyl 145.

Trudnoća i dojenje

• Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Pošto nema dovoljno podataka o tome kako lek Lipanthyl 145 može uticati na Vašu bebu, treba da se koristi samo ako Vaš lekar proceni da je to neophodno.
• Nemojte uzimati lek Lipanthyl 145 ukoliko dojite ili planirate da dojite. To je zbog toga što nije poznato da li lek Lipanthyl 145 prolazi u majčino mleko. Zbog toga, ne koristite lek Lipanthyl 145 ako dojite ili planirate da dojite svoju bebu.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Lipanthyl 145 nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Lipanthyl 145 sadrži laktozu, saharozu i lecitin iz soje

Lek Lipanthyl 145 sadrži laktozu i saharozu (vrste šećera). U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Lipanthyl 145 sadrži ulje soje. Ako ste alergični na kikiriki, ulje kikirikija ili soje nemojte da uzimate ovaj lek.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Vaš lekar će odrediti odgovarajuću dozu za Vas, u zavisnosti od Vašeg stanja, trenutne terapije i faktora rizika kojima ste skloni.

Pri upotrebi leka Lipanthyl 145, naročito je važno da:

• uzimate ishranu sa niskim unosom masti
• redovno vežbate

Preporučena doza je jedna tableta dnevno.

Pacijenti koji uzimaju jednu kapsulu fenofibrata od 200 mg ili jednu tabletu od 160 mg fenofibrata mogu da pređu na jednu tabletu dnevno leka Lipanthyl 145 mg. Još uvek ćete dobijati istu količinu leka.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Ako imate problema sa bubrezima, lekar Vam može propisati manju dozu leka. Posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom u vezi toga.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Upotreba leka Lipanthyl 145 se ne preporučuje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.

Upotreba kod dece i adolescenata

Ne preporučuje se upotreba leka Lipanthyl 145 kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Ako ste uzeli više leka Lipanthyl 145 nego što treba

Ako ste slučajno uzeli više leka Lipanthyl 145 nego što je trebalo ili je neko drugi uzeo Vaš lek, obratite se Vašem lekaru ili idite u najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Lipanthyl 145

• Ako ste zaboravili sa uzmete dozu leka, sledeću dozu uzmite u uobičajeno vreme prema utvrđenom redosledu doziranja
• Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu

Ako naglo prestanete da uzimate lek Lipanthyl 145

Ne prekidajte sa terapijom leka Lipanthyl 145 osim ukoliko Vam lekar tako ne kaže, ili ukoliko ne podnosite dobro lek. Ovo je zato što se povišene vrednosti masnoća u krvi moraju lečiti duži vremenski period. Ako Vam lekar prekine terapiju, ne čuvajte preostale tablete, osim ukoliko Vam lekar ne kaže da to uradite.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prestanite sa uzimanjem leka Lipanthyl 145 i odmah se javite svom lekaru, ukoliko Vam se javi neko od sledećih neželjenih dejstava - možda će Vam trebati hitno medicinsko lečenje:

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• grčevi ili bol, osetljivost ili slabost mišića – mogu biti znaci zapaljenja mišića ili oštećenja mišića, koji mogu dovesti do oštećenja bubrega ili čak i smrti
• bol u stomaku – može biti znak zapaljenja pankreasa (pankreatitis)
• bol u grudima i gubitak daha – može biti znak zgrušavanja krvi u plućima (plućna embolija)
• bol, crvenilo ili oticanje nogu – može biti znak zgrušavanja krvi u nogama (tromboza dubokih vena)

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• alergijske reakcije – znaci uključuju oticanje lica, usana, jezika ili grla, što može dovesti do otežanog disanja
• žuta prebojenost kože i beonjača oka (žutica) ili povećane vrednosti enzima jetre – ovo mogu biti znaci zapaljenja jetre (hepatitis)

Nepoznata učestalost neželjenih dejstava (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• težak osip na koži praćen crvenilom kože, ljuštenjem i otokom kože nalik na teške opekotine
• hronična bolest plućnog tkiva

Prestanite sa uzimanjem leka Lipanthyl 145 i odmah se javite lekaru, ako primetite bilo koje od gore navedenih neželjenih dejstava.

Ostala neželjena dejstva

Recite Vašem lekaru ili farmaceutu ako primete bilo koje od sledećih neželjenih dejstava:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• bol u stomaku, mučnina, povraćanje, proliv, gasovi (nadutost);
• povećane vrednosti različitih enzima jetre u krvi – utvrđene laboratorijskom analizom krvi;
• povećane vrednosti homocisteina u krvi (povećane vrednosti ove aminokiseline u krvi mogu biti povezane sa povećanim rizikom od koronarnih srčanih bolesti, šloga i periferne vaskularne bolesti, iako uzročno-posledična veza nije dokazana)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja;
• stvaranje kamena u žuči;
• nedostatak seksualne želje
• osip, svrab ili crveni pečati na koži (koprivnjača)
• povećane vrednosti kreatinina u krvi (supstanca koja se izlučuje putem bubrega) – utvrđeno laboratorijskom analizom krvi.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• gubitak kose;
• povećane vrednosti ureee u krvi (supstanca koja se izlučuje putem bubrega) - utvrđeno laboratorijskom analizom krvi
• povećana osetljivost kože na sunčevu svetlost, UV lampe i solarijume;
• smanjenje vrednosti hemoglobina (pigment koji transportuje kiseonik u krvi) i belih krvnih zrnaca - utvrđeno laboratorijskom analizom krvi.

Nepoznata učestalost neželjenih dejstava (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• razgradnja, raspadanje mišićnog tkiva;
• komplikacije usled kamena u žučnoj kesi
• osećaj iscrpljenosti (umor)

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko primetite bilo koje gore navedeno neželjeno dejstvo. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Lipanthyl 145 posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca. Čuvati lek u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti i vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je fenofibrat.

Jedna tableta sadrži 145 mg fenofibrata.

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: saharoza; laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna silikonizovana (silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni i celuloza, mikrokristalna); krospovidon; hipromeloza; natrijum-laurilsulfat; dokusat- natrijum; magnezijum-stearat

Film (omotač) tablete: polivinilalkohol; titan-dioksid; talk; lecitin iz soje; ksantan guma.

Kako izgleda lek Lipanthyl 145 i sadržaj pakovanja

Lek Lipanthyl 145 film tableta je bela, ovalna sa utisnutom oznakom „145“ na jednoj strani i logom

„Fournier“ na drugoj strani.

Unutrašnje pakovanje je providni PVC/PE/PVDC/Alu blister koji sadrži 10 film tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole

PREDSTAVNIŠTVO BGP PRODUCTS SWITZERLAND GMBH BEOGRAD-NOVI BEOGRAD

Bulevar Mihajla Pupina 115a, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač

• RECIPHARM FONTAINE-FONTAINE LES DIJON

Rue des Prés Potets, Fontaine lès Dijon, Francuska ili

• MYLAN LABORATORIES SAS CHATILLON SUR CHALARONNE

Route de Belleville, Lieu-dit Maillard, Chatillon Sur Chalaronne, Francuska

Napomena: U štampanom Uputstvu za lek mora jasno biti naveden proizvođač konkretne serije leka (tj. da se navede samo proizvođač date serije leka, a ostali da se izostave).

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-00839-19-001 od 01.10.2019.