ZARACET® 75mg+650mg film tableta

Lek ZARACET je indikovan za simptomatsku terapiju umerenih do jakih bolova.

Primena leka ZARACET treba da bude ograničena na pacijente za koje se smatra da lečenje umerenog do jakog bola zahteva kombinaciju tramadola i paracetamola (videti odeljak 5.1).

Doziranje:

Odrasli i adolsecenti (12 godina i stariji)

Primena leka ZARACET treba da bude ograničena na pacijente za koje se smatra da lečenje umerenog do jakog bola zahteva kombinaciju tramadola i paracetamola.

Dozu leka treba individualno prilagoditi svakom pacijentu ponaosob u zavisnosti od intenziteta bola i odgovora na primljenu terapiju. Generalno, treba odabratinajnižu efektivnu dozu za analgeziju.

Preporučena početna doza je 1 tableta (što odgovara 75 mg tramadol-hidrohlorida i 650 mg paracetamola). Dodatna doza može se uzeti po potrebi, ali se ne sme prekoračiti najveća dozvoljena dnevna doza od 4 tablete(što odgovara 300 mg tramadol-hidrohlorida i 2600 mg paracetamola).

Razmak između doza ne sme biti kraći od 6 sati.

Lek se ne sme primenjivati duže nego što je neophodno (videtiodeljak 4.4). Ako je zbog prirode ili težine bolesti potrebno ponavljano ili dugotrajno lečenjelekom ZARACET, neophodno je redovno i pažljivo praćenje pacijenata (uz prekide lečenja, ako je moguće) kako bi se procenila potreba za nastavkom primene leka.

1 od 14

Pedijatrijska populacija

Efikasnost i bezbednost primene kombinacije tramadola i paracetamola nisu utvrđenekod dece mlađe od 12 godina. Zbog toga se ne preporučuje primena kod dece mlađe od 12 godina.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata mogu se primenjivati uobičajene doze, ali ispitivanja na dobrovoljcima starijim od 75 godina pokazala su da je poluvreme eliminacije tramadola produženo za 17% nakon oralne primene leka. Zbog toga, ukoliko je potrebno, treba produžiti interval između dve dozeu skladu sa potrebama pacijenta.

Oštećenje funkcije bubrega

Zbog prisustva tramadola, primena leka ZARACET se ne preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjemfunkcije bubrega (klirens kreatinina <10 mL/min). U slučajevima umerenog oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina 10-30 mL/min) razmak između doza treba produžiti na 12 sati. Budući da setramadol veoma sporo uklanja hemodijalizom ili hemofiltracijom, obično nije potrebna primena leka ZARACET nakon dijalize da bi se održala analgezija.

Oštećenje funkcije jetre

Kodpacijenata sa teškim oštećenjemfunkcije jetre, ne sme se primenjivati kombinacija tramadola i paracetamola (videti odeljak 4.3). U slučajevima umerenog oštećenja funkcijejetre treba pažljivo razmotriti produženje intervala između dve doze(videti odeljak 4.4).

Način primene

ZARACET film tabletesu namenjene za oralnu upotrebu.

Tablete treba progutati cele, sa dovoljnom količinom vode. Ne smeju se lomiti ili žvakati.

Kontraindikovana je primena kombinacije tramadola i paracetamola kod:

preosetljivosti na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;

akutnog trovanja alkoholom, hipnoticima, analgeticima centralnog dejstva, opioidima ili psihotropnim lekovima;

primene inhibitora monoaminooksidaze (MAO inhibitori) ili tokom dve nedelje od prestanka njihove primene (videti odeljak 4.5);

teškog oštećenja funkcije jetre;

epilepsije koja nije kontrolisana terapijom (videti odeljak 4.4).

Upozorenja

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina: ne sme se prekoračiti maksimalna doza od 4 tablete dnevno. Da bi se izbeglo nenamerno predoziranje, pacijente treba savetovati da ne prekoračuju preporučenu dozu i da bez saveta sa lekarom ne primenjuju istovremeno druge lekove koji sadrže paracetamol (uključujući lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta) ili tramadol.

Ne preporučuje se primena leka ZARACET kod pacijenata sa teškom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina <10 mL/min).

Ne preporučuje se primena leka ZARACET kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, (videti odeljke 4.2 i 4.3). Rizik od predoziranja paracetamolom je veći kod pacijenata sa

2 od 14

alkoholnim oštećenjem jetre kod kojih se nije razvila ciroza. U slučajevima umerenog oštećenja funkcije jetre, treba pažljivo razmotriti produženje intervala između doziranja.

Ne preporučuje se primena leka ZARACET kod pacijenata sa teškom respiratornom insuficijencijom.

Tramadol nije pogodan za upotrebu kao lek zamene kod pacijenata zavisnih od opioida. Iako je agonist opioida, tramadol ne može da suzbije simptome obustave nakon prestanka uzimanja morfina.

Konvulzije su bile zabeležene kod pacijenata koji su dobijali tramadol u okviru preporučene doze. Rizik se može povećati kada se prekorači maksimalna preporučena doza tramadola. Dodatno, tramadol može povećati rizik od napada kod pacijenata koji su uzimali druge lekove koji smanjuju prag napada (videti odeljak4.5.). Pacijente sa epilepsijom koja je kontrolisana terapijom ili pacijente kojisu skloni napadima treba lečiti lekom ZARACET, samo ako je to neophodno.

Poremećaj upotrebe opioida (zloupotreba i zavisnost)

Kod pacijenata, tokom ponavljane primene opioida kao što je lek ZARACET, može da se razvije tolerancija na lek i fizička i/ili psihička zavisnost. Ponavljana upotreba leka ZARACET može dovesti do poremećaja upotrebe opioida (engl. Opioid Use Disorder -OUD). Veće doze i dugotrajna primena opioida možepovećati rizik od razvoja OUD-a. Pogrešna upotreba ili namerna zloupotreba ovog leka mogu dovesti do predoziranja i/ilismrti. Rizik od razvoja OUD je povećan kod pacijenata sa ličnom ili porodičnom anamnezom (roditelji ilibraća i sestre) poremećaja upotrebe supstanci (uključujući poremećaj upotrebe alkohola), kod trenutnihkorisnika duvana ili kod pacijenata sa ličnom istorijom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji ličnosti).

Pre početka terapijei tokomterapije lekom ZARACET potrebno je sa pacijentomdogovoriti ciljeve i plan završetka terapije(videti odeljak4.2). Takođe, pre i tokomterapije, pacijenta je potrebno upoznati sa rizicima i znacima OUD-a. Pacijente je potrebno savetovati da se u slučaju pojave ovihznakova obrate lekaru.

Pacijente je potrebno pratiti zboguočavanja znakova koji ukazuju na potrebu za lekom (npr. prerani zahtev za dodatnom dozom). Ovo uključuje proveru istovremeno primenjivanih opioida i psiho-aktivnih lekova (nar. benzodiazepini). Za pacijente sa znacima i simptomima OUDtreba razmotriti konsultaciju sa specijalistom za bolesti zavisnosti.

Ne preporučuje se istovremena primena opioidnih agonista-antagonista (nalbufin, buprenorfin, pentazocin) sa kombinacijom tramadola i paracetamola (videti odeljak 4.5).

Preporučuje se oprez kada se paracetamol primenjuje istovremeno sa flukloksacilinom zbog povećanog rizika od metaboličke acidoze sa povećanim anjonskim procepom (engl. high anion gap metabolic acidosis, HAGMA), posebno kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, sepsom, neuhranjenošću i drugim izvorima nedostatka glutationa (npr. hronični alkoholizam), kao i kod onih koji koriste maksimalne dnevne doze paracetamola. Preporučuje se pažljivo praćenje, uključujući kontrolu merenja 5-oksoprolina u urinu.

Poremećajidisanja koji su povezani sa spavanjem

Opiodi mogu da izazovu poremećaje disanja povezane sa spavanjem uključujući centralnu apneju (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primena opioida može da poveća rizik od CSA-a i dozno je zavisna. Kod pacijenata kod kojih se javi CSA, treba razmotriti smanjenje ukupne doze opioida.

3 od 14

Serotoninski sindrom

Serotoninski sindrom, je bolest potencijalno opasna po život, prijavljen je kod pacijenata koji su primali tramadol u kombinaciji sa drugim serotonergičkim agensima ili tramadol kao monoterapiju (videti odeljke4.5, 4.8 i 4.9).

Ako je klinički opravdano istovremeno lečenje drugim serotonergičkim agensima, savetuje se pažljivo praćenje pacijenata, posebno prilikom početka lečenja i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promene mentalnog stanja, autonomnu nestabilnost, neuromišićne abnormalnosti i/ili gastrointestinalne simptome.

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije, u zavisnosti od ozbiljnosti simptoma. Prekid lečenja serotonergičkim lekovima obično dovodi do brzog poboljšanja stanja.

Adrenalna insuficijencija

Opioidni analgetici mogu ponekad da uzrokuju reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju zbog koje je potrebno praćenje pacijenata i supstitucionu terapija glukokortikoidima. Simptomi akutne ili hronične adrenalne insuficijencije mogu uključivati npr. jak bol u abdomenu, mučninu i povraćanje, nizak krvni pritisak, izrazit umor, smanjen apetit i gubitak telesne mase.

Posebne mere opreza pri primeni

Rizik od istovremene primene sedativnih lekova, kao što su benzodiazepini ili srodni lekovi

Istovremena primena leka ZARACET i sedativnih lekova, kao što su benzodiazepini ili srodni lekovi, može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome ili smrti. Zbog ovog rizika, istovremena primena leka ZARACET sa prethodno navedenim sedativnim lekovima mora biti ograničena na pacijente za koje alternativne mogućnosti lečenja nisu moguće. Ukoliko se ipak donese odluka da se propišu istovremeno lek ZARACET sa sedativnim lekovima, treba primeniti najnižu, terapijski efikasnu dozu i trajanje terapije treba da bude što kraće.

Neophodno je pažljivo pratiti pacijente kako bi videli da li se razvijaju znaci i simptomi respiratorne depresije i sedacije. Zbog toga se preporučuje da se pacijent i osobe koje o njima brinu obaveste o mogućnosti nastanka prethodno navedenih simptoma (videti odeljak 4.5.).

Može doći do pojave tolerancije, fizičke i psihološke zavisnosti, naročito nakon dugotrajne primene. Klinička potreba za analgetskim lečenjem mora redovno da se proverava (videti odeljak 4.2.). Kod pacijenata koji su zavisni od opioida i pacijenata koji zloupotrebljavaju lekove ili imaju zavisnost u anamnezi, lečenje se sme sprovoditi samo u kratkim vremenskim intervalima i pod nadzorom lekara.

Neophodan je oprez prilikom primene leka ZARACET kod pacijenata sa povredom glave, sa poremećajima žučnih puteva, u stanju šoka, sa poremećajem svesti nepoznatog uzroka, sa poremećajima respiratornog centra ili respiratorne funkcijeili sa povišenim intrakranijalnim pritiskom.

U slučaju predoziranja paracetamol može izazvati hepatotoksičnost kod nekih pacijenata.

Simptomi obustave, slični onima koji se javljaju tokom prestanka primene opijata, mogu se pojaviti čak i pri terapijskim dozama i kod kratkotrajnog lečenja (videti odeljak 4.8). Simptomi obustave mogu se izbeći postepenim smanjivanjem doze leka prilikom prekidanja uzimanja leka, posebno nakon perioda dugotrajne primene. Retko su zabeleženi slučajevi zavisnosti i zloupotrebe (videti odeljak 4.8).

U jednom ispitivanju zabeleženo je da primena tramadola tokom opšte anestezije sa enfluranom i azot oksidom povećava mogućnost buđenja za vreme anestezije. Dok ne budu dostupni detaljniji podaci, treba

4 od 14

izbegavati primenu tramadola tokom lakših anestezija.

Metabolizam tramadola putem enzima CYP2D6

Tramadol se metaboliše putem enzima CYP2D6. Ako pacijent ima manjak ili potpuni nedostatak ovog enzima, možda neće biti moguće postići odgovarajuće analgetsko dejstvo. Procene ukazuju da do 7% bele rase može imati ovaj nedostatak. Međutim, ako je pacijent veoma brzi metabolizator, čak i kod uobičajeno propisivanih doza postoji rizik od razvoja neželjenih dejstava opioidne toksičnosti.

Opšti simptomi opioidne toksičnosti uključuju konfuziju, somnolenciju, plitko disanje, sužene zenice, mučninu, povraćanje, konstipaciju i gubitak apetita. U teškim slučajevima to može uključivati cirkulatornu i respiratornu depresiju koje mogu ugroziti život i u veoma retkim slučajevima mogu biti sa smrtnim ishodom.

Procene prevalencije veoma brzih metabolizatora u različitim populacijama prikazane su u nastavku teksta:

Populacija afrička/etiopska afroamerička azijska

bela grčka mađarska

severnoevropska

Prevalenca % 29%

3,4% do 6,5% 1,2% do 2% 3,6% do 6,5% 6,0%

1,9%

1% do 2%

Postoperativna primena kod dece

U objavljenoj literaturi prijavljeni su slučajevi postoperativne primenetramadola kod dece nakon tonzilektomije i/ili adenoidektomije zbog opstruktivne apnee u snu, koja je dovela do retkih ali životno ugrožavajućihneželjenih dejstava. Treba biti krajnje oprezan kada se tramadol primenjuje kod deceza ublažavanje postoperativnih bolova i moraju se pažljivo pratiti simptomi opioidne toksičnosti, uključujući i respiratornu depresiju.

Deca sa ugroženom respiratornom funkcijom

Primena leka tramadol se ne preporučuje kod dece kod kojih respiratorna funkcija može biti ugrožena, uključujući neuromuskularne poremećaje, teška srčana ili respiratorna stanja, infekcije gornjeg respiratornog trakta ili pluća, višestruke traume ili opsežne hirurške procedure. Ovi faktori mogu da pogoršaju simptome opioidne toksičnosti.

Lek ZARACET sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Kontraindikovana je istovremena primena kombinacije tramadola i paracetamola sa:

neselektivnim inhibitorima monoaminooksidaze (MAO inhibitori) zbog rizika od pojave serotoninskog sindroma: dijareja, tahikardija, znojenje, drhtanje, konfuzija, čak i koma;

selektivnim MAO-A inhibitorima (ekstrapolirano od neselektivnih MAO inhibitora) zbog rizika od pojave serotoninskog sindroma: dijareja, tahikardija, znojenje, drhtanje, konfuzija i čak i koma;

selektivnim MAO-B inhibitorima zbog centralnih ekscitacionih simptoma koji podsećaju na serotoninergički sindrom: dijareja, tahikardija, znojenje, drhtanje, konfuzija i koma;

5 od 14

U slučaju nedavnog lečenja sa MAO inhibitorima, lečenje tramadolom, treba započeti dve nedelje posle prekida lečenja MAO inhibitorima.

Ne preporučujese istovremena primena sa:

alkoholom, jer pojačava sedativno dejstvo opioidnih analgetika.

Uticaj na budnost i pažnju može dovesti do opasnosti prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Treba izbegavati unos alkoholnih pića i lekova koji sadrže alkohol;

karbamazepinom i ostalim induktorima enzima, zbog rizika od smanjene efikasnosti i kraćeg dejstva usled sniženih koncentracija tramadola u plazmi;

opioidnim agonistima-antagonistima (buprenorfin, nalbufin, pentazocin) zbog smanjenog analgetskog dejstva kompetitivnom blokadom na receptorima, sa rizikom od pojave simptoma obustave.

Istovremena primena koja se mora razmotriti:

lekovi koji snižavaju prag epileptičnih napada, antidepresivi koji inhibiraju ponovno preuzimanje serotonina(SSRI), selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI), triciklični antidepresivi i neuroleptici (kao što su bupropion, mirtazapin, tetrahidrokanabinol), jer istovremena primena tramadola sa tim lekovima može povećati rizik od nastanka konvulzija.

zabeležen je serotoninski sindrom, stanje potencijalno opasno po život, koji je bio povezan sa terapijskom primenom tramadola u kombinaciji sa drugim serotoninergičkim lekovima kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina-norepinefrina (SNRI), inhibitori MAO (videti odeljak 4.3), triciklični antidepresivi i mirtazapin;

sa drugim opioidnim lekovima (uključujući lekove protiv kašlja i supstitutivnu terapiju), benzodiazepinima i barbituratima, jer istovremena primena povećava rizik od depresije disanja koja može završiti sa smrtnim ishodom u slučajevima predoziranja;

sa drugim depresorima centralnog nervnog sistema kao što su drugi opioidni lekovi (uključujući lekove protiv kašlja i supstitutivne terapije), barbiturati, benzodiazepini, drugi anksiolitici, hipnotici, sedativni antidepresivi i sedativni antihistaminici, neuroleptici, antihipertenzivi centralnog dejstva, talidomid i baklofen, jer ovi lekovi mogu da izazovu pojačanu centralnu depresiju. Uticaj na budnost i pažnju može da dovede do opasnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

sedativni lekovi kao što su benzodiazepini ili srodni lekovi. Istovremena upotreba opioida sa sedativnim lekovima, kao što su benzodiazepini ili srodni lekovi, povećava rizik od nastanka sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog pojačanog depresivnog efekta na centralni nervni sistem. Neophodno je ograničiti doziranje i trajanje istovremene upotrebe (videti odeljak 4.4.).

kada je medicinski indikovano, treba obavljati periodičnu evaluaciju protrombinskog vremena kada se istovremeno primenjuju lek ZARACET i varfarin ili lekovi slični varfarinu, zbog zabeleženih povećanih vrednostiINR-a.

drugi lekovi poznati kao inhibitori enzimskog sistema CYP3A4, kao što su ketokonazol i eritromicin, jer mogu inhibirati metabolizam tramadola (N-demetilacija), a verovatno i metabolizam aktivnog O-demetiliranog metabolita. Klinički značaj te interakcije nije bio ispitivan.

u ograničenom broju studija, preoperativna ili postoperativna primena antiemetičkog 5-HT3 antagonista, ondansetrona, povećala je potrebu za tramadolom kod pacijenata sa postoperativnim bolovima.

Potreban je oprez pri istovremenoj primeni paracetamola i flukloksacilina jer je istovremena primena povezana sa metaboličkom acidozom sa povećanim anjonskim procepom, naročito kod pacijenata kod kojih su prisutni faktori rizika (videti odeljak 4.4).

6 od 14

Trudnoća

PoštolekZARACET predstavlja fiksnu kombinaciju dve aktivne supstance, od kojih je jedna tramadol, ne sme se koristiti tokom trudnoće.

Podaci koji se odnose na paracetamol:

Opsežni podaci kod trudnica nisu pokazali pojavu malformacija ni feto/neonatalno toksično dejstvo. Epidemiološka ispitivanja neurološkog razvoja dece izložene paracetamolu in utero nisu dala rezultate na osnovu kojih se može doneti konačan zaključak. Paracetamol se može primenjivati tokom trudnoće ako je to klinički neophodno. Međutim, potrebno ga je primenjivati u najnižoj efikasnoj dozi uz najkraće moguće trajanje lečenja i najmanju moguću učestalost doziranja.

Podaci koji se odnose na tramadol:

Tramadol se ne sme primenjivati tokom trudnoće, jer nema dovoljno dostupnih podataka o bezbednosti primene tramadola kod trudnica. Tramadol primenjen pre ili tokom porođaja ne utiče na kontraktilnost materice. Kod novorođenčeta on može da izazove promene u minutnom volumenu disanja koje obično nemaju klinički značaj.

Dugotrajna primena tokom trudnoće može izazvati simptome obustave kod novorođenčadi posle porođaja, kao posledicu navikavanja.

Dojenje

Pošto lek ZARACET predstavlja fiksnu kombinaciju dve aktivne supstance, od kojih je jedna tramadol, ne sme se koristiti tokom dojenja.

Podaci koji se odnose na paracetamol:

Paracetamol se izlučuje u majčino mleko, ali ne u klinički značajnoj količini. Dostupni objavljeni podaci pokazuju da primena paracetamola nije kontraindikovana kod žena koje doje, ako koriste lekove sa jednom aktivnom supstancom– one koji sadrže samo paracetamol.

Podaci koji se odnose na tramadol:

Približno0,1 % doze tramadola koji majka uzme izlučuje se u mleko. U vremenskom periodu neposredno posle porođaja, dnevne oralne doze do 400 mg koje majka uzme, odgovaraju srednjoj vrednosti količine tramadola koju odojče unese dojenjem od 3 % majčine doze prilagođene prema telesnoj masi. Stoga se tramadol ne sme uzimati tokom dojenja ili se dojenje treba prekinuti tokom lečenja tramadolom. Prekid dojenja po pravilu nije potreban nakon samo jedne doze tramadola.

Tramadol može izazvati pospanost i vrtoglavicu, koje mogu biti pojačane unosom alkohola ili drugih depresora centralnog nervnogsistema. Za vreme terapije nije dozvoljeno upravljanje vozilima i rukovanje mašinama.

Najčešća neželjena dejstva zabeležena tokom kliničkih ispitivanja sa kombinacijom tramadol/paracetamol bile su mučnina, vrtoglavica i somnolencija, a javljale su se kod više od 10% pacijenata.

Neželjena dejstva klasifikovana su prema MedDRA klasifikaciji i učestalosti pojavljivanja i klasifikaciji sistema organa naa:

Veoma česta (1/10);

7 od 14

Česta (1/100 do <1/10); Povremena (1/1000 do <1/100); Retka (1/10000 do <1/1000); Veoma retka (<1/10000);

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

MedDRA-klasifikacijasistema organa

Poremećaji metabolizma i ishrane

Učestalost Neželjeno dejstvo

Nepoznata hipoglikemija učestalost

Psihijatrijski poremećaji

Poremećaji nervnog sistema

Poremećaji oka Poremećaji uha i labirinta Kardiološki poremećaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Gastrointestinalni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Ispitivanja *postmarketinško praćenje

Česta

Povremena Retka Nepoznata učestalost Veoma česta Česta Povremena Retka

Retka Povremena Povremena Povremena Povremena

Veoma česta Česta

Povremena Česta Povremena Povremena

Povremena

Povremena

zbunjenost, promene raspoloženja, anksioznost, nervoza, euforija, poremećaji spavanja

depresija, halucinacije, noćne more zavisnost od leka, delirijum zloupotreba*

vrtoglavica, somnolencija glavobolja, drhtanje

neželjene mišićne kontrakcije, parestezije, amnezija ataksija, konvulzije, sinkopa, poremećaji govora

zamagljen vid, mioza, midrijaza tinitus

aritmija, tahikardija, palpitacije hipertenzija,valunzi

dispneja

mučnina

povraćanje, konstipacija, suva usta, dijareja, bolovi u stomaku, dispepsija, nadutost

disfagija, melena znojenje, pruritus

reakcijena koži(npr. osip, urtikarija)

albuminurija, poremećaji mokrenja (dizurija iliretencija urina)

drhtavica, bol u grudima

povećane vrednosti transaminaza

Dodatne informacije o pojedinačnim komponentama:

Neželjena dejstva koja su ranije zabeležena sa jednom od pojedinačnih komponenti mogu biti i potencijalna neželjena dejstva kombinacijetramadola i paracetamola.

Iako nisu zapažena tokom kliničkih studija, ne može se isključiti pojava sledećih neželjenih dejstava za koje se zna da su povezana sa primenom tramadola ili paracetamola:

8 od 14

Tramadol:

MedDRA-klasifikacijasistema organa

Poremećaji imunskog sistema Poremećaji metabolizma i ishrane Psihijatrijski poremećaji

Poremećaji nervnog sistema

Kardiološki poremećaji

Vaskularniporemećaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Učestalost

Retka Retka Nepoznata učestalost

Retka Nepoznata učestalost Nepoznata učestalost Nepoznata učestalost Retka

Nepoznata učestalost Retka

Retka

Veoma retka

Nepoznata učestalost

Neželjeno dejstvo

anafilaksija promene apetita

promene raspoloženja, (obično ushićenje, povremeno depresija), promene u aktivnosti (obično supresija, povremeno povećanje), promene u kognitivnom i senzornom kapacitetu (npr. donošenjeodluka, poremećaji percepcije).

Jačina i priroda navedenih neželjenih dejstava se razlikuju naindividualnom nivou (u zavisnosti od karakteristika ličnosti i trajanja primene leka)

motorna slabost serotoninski sindrom

bradikardija

ortostatska hipotenzija, kolaps

depresija disanja, alergijske reakcije sa respiratornim simptomima (npr. dispnea, bronhospazam, otežano disanje) štucanje

angioneurotski edem

poremećaji u dejstvu varfarina (uključujući i produženje protrombinskog vremena)

simptomi obustave, koji se veoma retko mogu javiti kod naglog prekida lečenja tramadolom su: napadi panike, teška anksioznost, halucinacije, parestezija, tinitus i neuobičajeni simptomi CNS-a

simptomi obustave, slični onima koji se javljaju kod prekida lečenja opijatima, a to su: agitacija, anksioznost, nervoza, nesanica, hiperkinezija, tremor i gastrointestinalni simptomi.

Paracetamol:

MedDRA-klasifikacija sistema organa

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Učestalost

Nepoznata učestalost

Neželjeno dejstvo

trombocitopenija i agranulocitoza (nisu bile kauzalno povezane sa paracetamolom);

hipoprotrombinemija (postoji nekoliko ispitivanja koji sugerišuda paracetamol može izazvati hipoprotrombinemiju kad se uzima sa supstancama sličnim varfarinu; u ostalim ispitivanjimanije bilo promena protrombinskog vremena)

9 od 14

Poremećaji imunskog sistema Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Retka Retka

Veoma retka

preosetljivost osip na koži

Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Lek ZARACET je fiksna kombinacija aktivnih supstanci tramadola i paracetamola U slučaju predoziranja fiksnom kombinacijom tramadola i paracetamola, simptomi predoziranja mogu biti posledica dejstva tramadola, paracetamola ili obe supstance.

Simptomi predoziranja tramadolom:

Kod predoziranja tramadolom mogu se očekivati simptomi slični predoziranju ostalim analgeticima centralnog dejstva (opioidima), a to su: mioza, povraćanje, kardiovaskularni kolaps, poremećaji svesti sve do kome, konvulzije i depresija disanja sve do respiratornog aresta.

Prijavljeni su i slučajevi serotoninskog sindroma.

Simptomi predoziranja paracetamolom

Predoziranje je od posebne važnosti za malu decu. Simptomi predoziranja paracetamolom u prvih 24 sata su bledilo, mučnina, povraćanje, anoreksija i bol u stomaku. Oštećenje jetre može postati vidljivo 12 do 48 sati nakon unosa leka. Mogu se pojaviti poremećaji metabolizma glukoze i metabolička acidoza. U teškim trovanjima, oštećenje jetre može napredovati do encefalopatije, kome i smrti. Akutna bubrežna insuficijencija sa akutnom tubularnom nekrozom može se razviti, čak i u odsustvu teškog oštećenja jetre. Srčane aritmije i pankreatitis su takođe bili zabeleženi.

Oštećenje jetre kod odraslih moguće je kod unosa 7,5-10 g ili više paracetamola. Smatra se da se povećana količina toksičnog metabolita ireverzibilno vezuje za tkivo jetre, dok se kod primene normalnih doza paracetamola metabolit detoksikuje glutationom.

Terapija u slučaju predoziranja:

Pacijenta treba odmah hospitalizovati na specijalizovano odeljenje. Treba održavati respiratorne i cirkulatorne funkcije.

Pre započinjanja terapije, što je pre moguće nakon predoziranja, treba uzeti uzorak krvi da bi se odredile koncentracije paracetamola i tramadola u plazmi i da bi se odredile vrednosti parametara funkcije jetre.

Analize jetre treba sprovesti na početku (predoziranja) i ponavljati ih na svaka 24 sata. Obično se može primetiti povećanje hepatičnih enzima (AST, ALT), koje se normalizuje posle jedne ili dve nedelje.

Ispraznite želudac izazivanjem povraćanja kod pacijenata (kada je pacijent u svesnom stanju) iritacijom ili gastričnom lavažom .

10 od 14

Treba uvesti potporne mere kao što su održavanje prohodnosti disajnih puteva i održavanje kardiovaskularne funkcije; treba koristiti nalokson da bi se sprečila respiratorna depresija; napadi mogu da se kontrolišu diazepamom.

Tramadol se minimalno eliminiše iz seruma hemodijalizom ili hemofiltracijom. Zbog, toga terapija akutne intoksikacije lekom ZARACET samo hemodijalizom ili hemofiltracijom nije pogodna za detoksikaciju.

Hitna terapija je ključna kod lečenja predoziranja paracetamolom. Uprkos nedostatku značajnijih ranih simptoma, pacijente treba odmah uputiti u bolnicu gde mogu da dobiju hitnu medicinsku pomoć, a kod odraslih i adolescenata koji su uneli oko 7,5 g paracetamola ili više tokomprethodna 4 sata i kod dece koja su unela ≥150 mg/kg paracetamola u prethodna 4 sata treba primeniti gastričnu lavažu . Koncentraciju paracetamola u krvi treba odrediti kada prođe 4 sata nakon predoziranja da bi se mogao proceniti rizik od razvoja oštećenja jetre (putem nomograma predoziranja paracetamolom). Oralna primena metionina ili intravenska primena N-acetilcisteina može biti potrebna, jer oni mogu imati povoljno dejstvo do najmanje 48 sati nakon predoziranja.

Primena intravenskog N-acetilcisteina (NAC) je najkorisnija kada se otpočne u roku od 8 sati nakon unosa prevelike doze. Međutim, NAC treba dati i ako je prošlo više od 8 sati nakon unosa prevelike doze i nastaviti sa njegovom primenom tokom cele terapije. NAC terapiju treba hitno otpočeti kada se sumnja na masivno predoziranje. Moraju biti dostupne opšte potporne mere.

Bez obzira na prijavljenu količinu uzetog paracetamola, antidot za paracetamol, NAC, treba primeniti oralno ili intravenski, što pre, ako je moguće u roku od 8 sati posle uzimanja prevelike doze.

Farmakoterapijska grupa: Opioidi; Opioidi u kombinaciji sa neopioidnimanalgeticima; ATC šifra:N02AJ13

ANALGETICI

Tramadol je opioidni analgetik koji deluje na centralni nervni sistem. Tramadol je čisti neselektivni agonist μ, δ i κ opioidnih receptora, sa većim afinitetom za µ receptore. Drugi mehanizmi koji učestvuju u njegovom analgetskom dejstvu su inhibicija neuronalnog ponovnog preuzimanja noradrenalina i povećano oslobađanje serotonina. Tramadol ima antitusičko dejstvo. Za razliku od morfina, u širokom opsegu analgetskih doza, tramadol nema depresivno dejstvo na respiratornu funkciju. Slično ovome, gastrointestinalni motilitet nije izmenjen. Kardiovaskularna dejstva su uglavnom blaga. Smatra se da jačina tramadola iznosi jednu desetinu do jednu šestinu jačine morfina.

Precizan mehanizam analgetskih svojstava paracetamola nije poznat i može da uključuje centralna i periferna dejstva.

Fiksna kombinacija tramadol/paracetamol pozicionirana je kao analgetik koraka II na analgetskoj lestvici Svetske zdravstvene organizacije(SZO) pa ga lekar mora primenjivati u skladu sa tim.

Tramadol se primenjuje u racemskom obliku i u krvi su detektovani [-] i [+] oblici tramadola i njegov metabolit M1. Iako se tramadol brzo resorbuje nakon primene, njegova resorpcija je sporija (i njegovo poluvreme eliminacije duže) nego što je to slučaj kodparacetamola.

Nakon pojedinačne oralne primene tablete tramadol/paracetamola (37,5 mg/325 mg), maksimalna koncentracija u plazmi od 64,3/55,5 nanogram/mL [(+)-tramadol/(-)-tramadol] i 4,2 mikrograma/mL (paracetamol) postiže se nakon 1,8 sati [(+)-tramadol/(-)-tramadol] i 0,9 sati (paracetamol). Srednje poluvreme eliminacije je 5,1/4,7 sati [(+)-tramadol/(-)-tramadol] i 2,5 sati (paracetamol).

11 od 14

Tokom farmakokinetičkih ispitivanja kod zdravih dobrovoljaca nakon jednokratne i ponavljane oralne primene kombinacije tramadol/paracetamola, nisu bile zabeležene klinički značajne promene kinetičkih parametara obe aktivne supstanceu poređenju sa parametrima aktivnih supstanci kada se koriste samostalno.

Resorpcija

Racemski tramadol se brzo i gotovo u potpunosti resorbuje posle oralne primene. Srednja apsolutna bioraspoloživost pojedinačne doze od 100 mg je približno 75%. Nakon ponovljene primene, bioraspoloživost je povećana i dostiže približno90%.

Posleprimene kombinacije tramadol/paracetamola oralna resorpcija paracetamola je brza i skoropotpuna, a odvija se uglavnom u tankom crevu. Maksimalna koncentracija paracetamola u plazmi se dostiže za oko 1 hi nije izmenjena istovremenom primenom tramadola.

Oralna primena kombinacije tramadol/paracetamola sa hranom nema značajan efekat na maksimalnu koncentraciju u plazmi ili stepen resorpcije ni tramadola ni paracetamola, tako da se kombinacija tramadol/paracetamol može uzimati nezavisno od vremena obroka.

Distribucija

Tramadol ima visok afinitet za tkiva (Vd,β=203±40 L). Za proteine plazme se vezuje oko 20%.

Izgleda da se paracetamol široko distribuira, u većinu tkiva u organizmu, osim masnog tkiva. Prividan volumen distribucije je oko 0,9 L/kg. Relativno mali udeo (~20%) paracetamola se vezuje za proteine plazme

Biotransformacija

Tramadol se obimno metaboliše nakon oralne primene. Oko 30% doze se izlučuje urinom kao nepromenjen lek, dok se 60% doze izlučuje u obliku metabolita.

Tramadol se metaboliše O-demetilacijom (koju katalizuje enzim CYP2D6) do metabolita M1, a Ndemetilacijom (koju katalizuje CYP3A) do metabolita M2. M1 se dalje metaboliše N-demetilacijom i konjugacijom sa glukuronskom kiselinom. Poluvreme eliminacije M1 iz plazme je 7 sati. Metabolit M1 ima analgetska svojstva i i jači je od osnovnog leka. Koncentracije M1 u plazmi su nekoliko puta niže od koncentracija tramadola i nije verovatno da se njegov doprinos kliničkom dejstvu menja kod višestrukog doziranja.

Paracetamol se uglavnom metaboliše u jetri preko dva glavna hepatička puta: glukuronidacijom i sulfatacijom. Poslednje navedeni put se može brzo zasititi pri dozama većim od terapijskih.

Mala frakcija (manje od 4%) se metaboliše citohromom P 450 do aktivnog intermedijarnog oblika (N-acetil benzohinonimina) koji se, u normalim uslovima primene, brzo detoksikuje redukovanim glutationom iizlučuje urinom nakon konjugacije sa cisteinom i merkapturnom kiselinom. Međutim, prilikom masivnog predoziranja, količina ovog metabolita je povećana.

Eliminacija

Tramadol i njegovi metaboliti se eliminišu uglavnom putem bubrega. Poluvreme eliminacije paracetamola je približno2 do 3 sata kod odraslih. Ono je kraće kod dece i malo duže kod novorođenčadi i pacijenata sa cirozom.

Paracetamol se uglavnomeliminiše dozno-zavisnim formiranjem derivata glukuro-konjugata i sulfo-konjugovanih derivata. Manje od 9% paracetamola se izlučuje nepromenjeno urinom. Kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega, poluvreme eliminacije obe supstanceje produženo.

12 od 14

Konvencionalne studije u skladu sa trenutno važećim standardima za procenu reproduktivne i razvojne toksičnosti nisu dostupne.

Nisu sprovedene pretkliničke studije sa fiksnom kombinacijom (tramadol i paracetamol) u cilju procene karcinogenih ili mutagenih dejstava ili dejstava na fertilitet.Kod potomaka pacova kojima je oralno davana kombinacija tramadol/paracetamol nije uočeno teratogeno dejstvo koje se može pripisati leku.Dokazano je da je kombinacija tramadol/paracetamol embriotoksična i fetotoksična kod pacova pri primeni doza koje su bile toksične za majku (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), tj. 8,3 puta većim od maksimalne terapijske doze kod ljudi. Pri primeni ove doze nije uočeno teratogeno dejstvo. Toksičnost po embrion i fetus dovodi do smanjene mase fetusa i povećanja prekobrojnih rebara. Manje doze, koje su prouzrokovale manje teška toksična dejstva kod majke (10/87 i 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol) nisu dovele do toksičnih dejstava po embrion ili fetus.

Rezultati standardnih testova mutagenosti nisu otkrili potencijalni genotoksični rizik za tramadol kod ljudi. Rezultati testiranja kancerogenosti ne ukazuju na potencijalni rizik od tramadola kod ljudi.

Studije na životinjama sa tramadolom, pri veoma visokim dozama, otkrile su efekte na razvoj organa, osifikaciju i neonatalni mortalitet, povezan sa toksičnošću kod majke. Nije bilo uticaja na reproduktivne performanse fertiliteta ni na razvoj mladunaca. Tramadol prolazi kroz placentu. Nije bilo uticaja na fertilitet kod mužjaka i ženki.

Obimna istraživanja nisu pružila dokaze o relevantnom genotoksičnom riziku paracetamola pri terapijskim (tj. netoksičnim) dozama.

Dugotrajnestudijesa pacovima i miševima nisu donele dokaze o relevantnim tumorogenim efektima pri dozama paracetamola koje nisu hepatotoksične.

Studije na životinjama i opsežno iskustvo kod ljudi do danas nisu dali dokaze o reproduktivnoj toksičnosti.

Jezgro tablete Celuloza, prašak; Skrob, preželatinizovan; Skrob, kukuruzni;

Natrijum-skrobglikolat, tip A; Magnezijum-stearat.

Omotač tablete

Makrogol polivinilalkohol, graftovani kopolimer; Talk;

Titan-dioksid (E171); Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Nije primenljivo.

3 godine.

13 od 14

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. 6.5. Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je PVC//Al blister koji sadrži 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek ZARACET sadrži kombinaciju dve aktivne supstance, tramadola i paracetamola, koji zajedno deluju tako što ublažavaju bolove.

Lek ZARACET se primenjuje za lečenje umerenih do jakih bolova kada Vaš lekar smatra da Vam je ova kombinacija neophodna.

Lek ZARACET je namenjen samo odraslima i adolescentima starijim od 12 godina.

LekZARACET ne smete uzimati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na tramadol, paracetamol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

u slučaju akutnog trovanja alkoholom, lekovima za spavanje, lekovima protiv bolova (ovo se odnosi i na lekove opioidnog tipa za ublažavanje bolova, npr. morfijum) ili drugim lekovima za lečenje psihičkih poremećaja (lekovi koji utiču na raspoloženje, koji Vas čine pospanim ili manje pribranim);

ako uzimate inhibitore monoaminooksidaze, MAO inhibitori (lekovi koji se koriste za lečenje depresije ili Parkinsonove bolesti) ili ako ste u poslednje dve nedelje uzimali neki inhibitor monoaminooksidaze;

ako imate teško oštećenje jetre;

ako bolujete od epilepsije (padavice), koja nije dobro kontrolisana lekovima.

Ukoliko nistesigurnida se nešto odprethodnonavedenogodnosina Vas, obratite se Vašemlekaru.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ilifarmaceutom pre nego što uzmetelek ZARACET ukoliko: uzimate druge lekove koji sadrže paracetamol ili tramadol;

imate problema sa funkcijom jetre ili oboljenje jetre, ili ukoliko ste primetili da imate žuto prebojenu kožu ili beonjače, što može biti znak žutice ili problema sa žučnim kanalima;

imate problema sa funkcijombubrega;

imate poteškoća sa disanjem, odnosno bolujete od astme ili imate ozbiljne probleme sa plućima; bolujete od epilepsije (padavice) ili ste nekad imali epileptične napade;

ste imali povredu glave, bili u stanju šoka, ili imate jake glavobolje sa povraćanjem;

ste zavisni od nekog drugog leka koji se koristi za ublažavanje umerenog do jakog bola (npr. morfijum). Ako se ovaj lek uzima duže vreme, njegovo dejstvo se može smanjiti (razvijanje tolerancije), pa su potrebne veće doze. Kod pacijenata koji imaju sklonost zloupotrebi leka ili stvaranju zavisnosti, ovaj lek se sme primjenjivati samo kratkoi uz strog nadzor lekara;

primenjujete druge opioidne lekove protiv bolova kao što su buprenorfin, nalbufin ili pentazocin;

morate biti podvrgnuti zahvatu koji zahteva primenu opšte anestezije, obavestite lekara ili stomatologa da uzimate lek ZARACET;

ako imate depresiju i uzimate antidepresive, jer kod pojedinih antidepresiva može doći do

interakcije sa tramadolom (videti „Drugi lekovi i lek ZARACET”).

Postoji mali rizik da razvijete tzv. serotoninski sindrom, koji može da nastane nakon primene tramadola u kombinaciji sa određenim antidepresivima ili primene tramadola kao monoterapije. Odmah potražite savet Vašeg lekara ukoliko Vam se pojavi bilo koji od simptoma povezanih sa ovim teškim sindromom (videti odeljak 4. „Moguća neželjena dejstva”). Molimo Vas da obavestite Vašeg lekara ukoliko Vam se za vreme lečenja ovimlekom pojavi jedan od ovih problema ili ako su Vam se pre pojavili. Lekar će tada odlučiti da li treba da nastavite sa uzimanjem leka.

2 od 8

Tramadol se transformiše u jetri putem određenog enzima. Neke osobe imaju varijaciju ovog enzima, što može uticati na njih na različite načine. Kod određenih osoba ublažavanje bola zbog toga će biti nedovoljno, dok će kod drugih biti prisutna veća verovatnoća da se pojave ozbiljna neželjena dejstva. Ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava morate da prestanete da uzimate ovaj lek i odmah potražite pomoć lekara: sporo ili plitko disanje, zbunjenost, pospanost, sužene zenice, mučnina ili povraćanje, otežano pražnjenje creva (konstipacija), nedostatakapetita.

Izraziti umor, manjak apetita, jak bol u stomaku, mučnina, povraćanje ili nizak krvni pritisak mogu da ukažu da imate adrenalnu insuficijenciju (niske nivoe kortizola). Ako imate ove simptome, obratite se svom lekaru koji će odlučiti da li morate da uzimate zamensku hormonsku terapiju.

Zavisnost

Primena leka ZARACET može izazvati fizičku i psihičku zavisnost. Rizik od razvoja zavisnosti povećava se kod uzimanja većih doza i dugotrajnijeg lečenja. Rizik je veći i kod pacijenata koji su u prošlosti imali problema sa zloupotrebom alkohola ili psihoaktivnih supstanci. Morate se obratiti lekaru ako osećate da postajete zavisni od leka.

Poremećaji disanja povezani sa spavanjem

Lek ZARACET može uzrokovati poremećaje disanja povezane sa spavanjem, poput apneje u snu (prekidi u disanju tokom spavanja) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem (nizak nivo kiseonika u krvi). Simptomi mogu uključivati prekide u disanju tokom spavanja, buđenja noću zbog nedostatka vazduha, teškoće sa održavanjem neprekinutosti sna ili prekomernu ošamućenost tokom dana. Ako Vi ili neko drugi primetite ove simptome, obratite se lekaru. Lekar može razmotriti smanjenje doze leka.

Deca

Ovaj lek se ne sme primenjivati kod dece mlađe od 12 godina.

Primena kod dece sa problemima sa disanjem

Ne preporučuje se primena tramadola kod dece sa problemima sa disanjem, s obzirom na to da se simptomi toksičnosti tramadola kod ove dece mogu pogoršati.

Drugi lekovi i lek ZARACET

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Važno: lek ZARACET sadrži paracetamol i tramadol. Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate bilo koji drugi lek koji sadrži paracetamol ili tramadol, kako ne bi došlo do prekoračenja propisane maksimalne dnevne doze.

Lek ZARACET se ne sme istovremeno uzimati sa inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI) lekovi za lečenje depresije (videti odeljak"Šta treba da znate pre nego što uzmete lek ZARACET").

Ne preporučuje se istovremeno uzimanje leka ZARACET sa sledećim lekovima:

karbamazepin (lek koji se koristi za lečenje epilepsije ili nekihvrsta bolova kao što su

jakibolovi u predelu lica (neuralgija trigeminusa));

buprenorfin, nalbufin ili pentazocin (lekovi opioidnog tipa za ublažavanje bolova), jer se

možesmanjiti dejstvo za ublažavanje bolova.

Lekovi koji mogu da povećaju rizik od nastanka neželjenih dejstava ako se istovremeno primenjuju sa lekom ZARACET:

triptani (lekovi za lečenje migrene);

određeni lekovi za lečenje depresije (antidepresivi) mogu da utiču i da dovedu dopojave

serotoninskog sindroma (videti odeljak4. „Moguća neželjena dejstva”);

lekovi za smirenje (trankilizeri), lekovi za spavanje (hipnotici) ili drugi lekovi protiv umerenih do

jakih bolova (morfijum ili kodein - koristi se i za smirivanje kašlja), lekovi za relaksaciju mišića

3 od 8

(baklofen), lekovi za sniženje krvnog pritiska, lekovi za lečenje depresije, lekovi za lečenje

alergije. Ukoliko Vam se javi vrtoglavica ili pospanost, odmah obavestite Vašeg lekara;

lekovi za lečenje depresije (antidepresivi), anestetici, lekovi za lečenje psihičkih poremećaja

(neuroleptici) ili bupropion(koristi se kao pomoćno sredstvo za odvikavanje od pušenja). Može

se povećati rizik odpojave epileptičnih napada. Vaš lekar će Vam reći da li možete da uzimate lek

ZARACET ili ne;

lekovi protiv zgrušavanja krvi (varfarin ili fenoprokumon), jer njihovodejstvo može biti pojačano

može doći do krvarenja. Ukoliko dođe do pojave produženogili neočekivanog krvarenja, odmah o

tome obavestite Vašeg lekara;

flukloksacilin (antibiotik), zbog ozbiljnog rizika od poremećaja krvi i tečnosti (metabolička acidoza

sa povišenim anjonskimprocepom) koji zahteva hitno lečenje i koji se može pojaviti pogotovo u

slučaju: teškog oštećenja funkcije bubrega, sepse (prisustvobakterija i njihovih toksina koji

cirkulišu u krviidovode do oštećenja organa), neuhranjenosti, hroničnog alkoholizma i ukolikose

paracetamol primenjuje u maksimalnim dnevnim dozama. Obavestite lekara ukoliko uzimate

flukloksacilin.

Istovremena primena leka ZARACET i sedativnih lekova, kao što su benzodiazepini ili srodni lekovi, povećava rizik od pospanosti, poteškoća u disanju (respiratorna depresija), kome i može da ugrozi život. Zbog toga, Vaš lekar može razmotriti istovremenu primenu, samo kada ostale mogućnosti lečenja nisu moguće. Međutim, ako Vaš lekar propiše lek ZARACET zajedno sa sedativnim lekovima, doza i trajanje istovremenog lečenja moraju biti ograničeni od strane lekara.

Obavestite Vašeg lekara o svim sedativnim lekovima koje uzimate i pažljivo pratite preporuke Vašeg lekara o doziranju. Bilo bi korisno da obavestite prijatelje ili rodbinu kako bi bili upoznati sa prethodno navedenim znacima i simptomima. Javite se Vašem lekaru ukoliko Vam se pojave takvi simptomi.

Lekovi koji mogu uticati na dejstvo leka ZARACET ukoliko se istovremeno primenjuju:

metoklopramid, domperidon ili ondansetron (lekovi za lečenje mučnine i povraćanja); holestiramin (lek za snižavanje nivoa holesterola u krvi);

ketokonazol ili eritromicin (lekovi za lečenje infekcija).

Vaš lekar će odlučiti koje lekove možete bezbedno da primenjujete sa lekom ZARACET.

Uzimanje leka ZARACET sa hranom, pićima i alkoholom

Lek ZARACET može izazvati pospanost. Alkohol pojačava osećaj pospanosti koji izaziva lek ZARACET, tako da se ne preporučuje konzumiranje alkoholnih pića tokom terapije lekom ZARACET.

Trudnoćai dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite ste da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Ovaj lek sadrži tramadol, ne smete ga uzimati tokom trudnoće i dojenja.

Trudnoća

Ukoliko ste ostali trudni dok ste uzimali lek ZARACET, odmah prestanite da uzimate lek i obratite se Vašemlekaru.

Dojenje

Tramadol se izlučuje u majčino mleko. Zbog toga ne smete uzimati lek ZARACET više od jednom tokom dojenja ili ako ste uzeli lek ZARACET više puta, morate da prestanete da dojite.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek ZARACET može izazvati pospanosti i vrtoglavicu, koje mogu biti pojačane unosom alkohola ili drugih depresora centralnog nervnog sistema. Za vreme terapije nije dozvoljeno upravljanje vozilima, ni rukovanje mašinama.

4 od 8

Lek ZARACET sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Dozu treba prilagoditi intenzitetu bola i subjektivnoj osetljivosti na bol. U načelu, treba odabrati najmanju efikasnu dozu. Ne smete da uzmete više od 4 tablete na dan. Ovaj lek treba da uzimate najkraće moguće vreme.

Odrasli i deca starija od 12 godina

Ukoliko lekar nije propisao drugačije, uobičajena početna doza je 1 tableta. Ukoliko je neophodno Vaš lekar će Vam povećati dozu. Najkraći vremenski interval između uzimanja doza mora biti najmanje 6 sati.

Nikada ne uzimajte lek ZARACET češće nego što Vam je preporučio Vaš lekar.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata (starijih od 75 godina) izlučivanje ovog leka može biti produženo. Ako se to odnosi na Vas, Vaš lekar može povećati interval doziranja.

Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega/pacijenti na dijalizi

Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega/pacijenti na dijalizi ne smeju uzimati ovaj lek. U slučaju blagog ili umerenog oštećenja funkcije jetre ili bubrega, Vaš lekar može da predloži produženje intervala doziranja.

Primena kod dece

Lek ZARACET se ne sme primenjivati kod dece mlađe od 12 godina.

Način primene leka:

tablete se uzimaju oralno (na usta);

tableteprogutati cele sa dovoljnom količinom vode; tablete se ne smeju lomiti ili žvakati.

Ako mislite da je dejstvo leka ZARACET suviše jako (ako se osećate veoma pospano ili imate probleme sa disanjem) ili suviše slabo (bolovi nisu u dovoljnoj meri ublaženi), obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više leka ZARACET nego što treba

U slučaju predoziranja ili slučajnog uzimanja prevelike količine leka odmah se obratite Vašem lekaru ili najbližoj službi hitne pomoći za savet iako se dobro osećate, jer postoji opasnost od kasnijeg ozbiljnog oštećenja funkcijejetre. Ponesite sa sobom kutiju leka, kako bi zdravstveni radnici znalikoji ste lek uzeli.

Ako ste zaboravili da uzmete lekZARACET

Ako ste zaboravili da uzmete propisanu dozu leka, uzmite je čim se setite, osim ako nije već vreme za sledeću dozu. Ne uzimajte duplu dozu da bistenadoknadili propuštenu dozu leka.

Ako naglo prestanete da uzimate lek ZARACET

Ne smete naglo da prestanete da uzimate lek ZARACET, osim ako Vam to nije rekao Vaš lekar. Ako želite da prestanete da uzimate ovaj lek, prvo o tome razgovarajte sa svojim lekarom, posebno ako ste lek uzimali duže vreme. Vaš lekar će Vas posavetovati kada i kako da prestanete sa uzimanjem leka, što može podrazumevati postepeno smanjivanje doze, kako bi se smanjila mogućnost razvoja nepotrebnih neželjenih dejstava (simptomi zavisnosti).

Ako prestanete sa uzimanjem ovog leka, naknadnodejstvo se neće pojaviti.

5 od 8

U retkim slučajevima pacijenti koji su uzimali ovaj lek, mogu se osećati loše ako naglo prekinu lečenje (videti odeljak „Moguća neželjena dejstva”). Moguća je pojava uznemirenosti, nervoze ili nesigurnosti. Takođe je moguća pojava hiperaktivnosti, otežano uspavljivanje, poremećen rada želuca i creva. Mali broj pacijenata može imati napade panike, halucinacije (osećaj da se vide i čuju stvari koje nisu stvarno prisutne), neobične osećaje kao što su svrab, peckanje, bockanje, i zujanje u ušima (tinitus). Ukoliko Vam se jave prethodno navedeni simptomi posle prekida primene ovog leka, odmah se obratite Vašem lekaru. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah se obratite lekaru i prestanite sa uzimanjem ovog leka ako primetite navedena ozbiljna neželjena dejstva:

- crvenilo kože sa iznenadnim oticanjem lica, jezika ili vrata, otežano disanje i/ili pad krvnog pritiska i osećaj nesvestice. Ako se to dogodi, prestanite s uzimanjem ovog leka i odmah se javite lekaru. To mogu biti znaci teške alergijske reakcije (angioedem, anafilaksa);

- teške kožne reakcije kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza (osip izgleda poput meta, plikovi na trupu, ljuštenje kože, razvoj čireva u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima sa ili bez povišenetelesnetemperature i simptomi nalik gripu).

Druga moguća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): mučnina;

pospanost, vrtoglavica.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod manje od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

povraćanje, stomačni problemi (otežano pražnjenje creva (konstipacija), nadutost, proliv), bol u stomaku, suva usta, otežano varenje (dispepsija);

svrab, znojenje;

glavobolja, drhtavica;

konfuzija, poremećaji spavanja, promene raspoloženja (uznemirenost, nervoza, osećaj neizmerne sreće).

Povremena neželjena dejstva (mogudase jave kod manje od1na 100 pacijenata koji uzimaju lek): osećaj lupanja srca, porast krvnog pritiska, ubrzan rad srca, poremećaji srčanog ritma;

otežano ili bolno mokrenje;

reakcijena koži(osip, koprivnjača);

peckanje, utrnulost, osećaj bockanja i peckanja u ekstremitetima, zujanje u ušima, nevoljno trzanje mišića;

depresija, noćne more, halucinacije (osećaj da se vide i čuju stvari koje nisu stvarno prisutne), poremećaj pamćenja;

otežano gutanje, krv u stolici;

jeza, naleti vrućine, otežano disanje(dispneja);

promene u laboratorijskimanalizama (pojava albumina u mokraći, povišeni enzimi jetre).

Retka neželjena dejstva (mogudase jave kod manje od 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): grčevi, otežana koordinacija pokreta;

zavisnost, nakon prestanka uzimanja ovog leka mogu se javiti reakcije zavisnosti (videti odeljak 3 „Ako naglo prestanete da uzimate lek ZARACET “);

delirijum;

6 od 8

zamagljen vid, sužene zenice iliprekomerno proširene zenice; prolazni gubitak svesti (sinkopa);

poremećaj govora.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

nesvestica kada ustajete iz ležećeg u sedeći položaj(može biti znak pada krvnog pritiska); usporen srčani rad(bradikardija);

gubitak svesti(kolaps); izmenjen apetit;

mišićna slabost;

prestanak disanja;

promene raspoloženja, promene u aktivnostima, promene u opažanju; štucanje;

smanjen broj krvnih pločica (trombocita), što može dovesti do krvarenja ili smanjenje broja belih krvnih ćelija, što se vidi u laboratorijskim analizama krvi;

teške kožne reakcije kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza (osip izgleda poput meta, plikovi na trupu, ljuštenje kože, razvoj čireva u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima sa ili bez povišene temperature i simptomi nalik gripu);

serotoninski sindrom, koji se može manifestovati kao promena mentalnog stanja (npr. agitacija, halucinacije, koma), kao i drugih neželjenih dejstava, kao što su: povišena telesna temperatura, ubrzan rad srca, nestabilan krvni pritisak, nevoljno trzanje mišića, ukočenost mišića, gubitak koordinacije i/ili gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina (slabost), povraćanje, proliv) (videti odeljak2. „Šta treba da znatepre nego što uzmete lek ZARACET”).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek ZARACET posle isteka roka upotrebe naznačenogna spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovajlek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

7 od 8

Šta sadrži lekZARACET

Aktivne supstance:

Jedna film tableta sadrži 75 mg tramadol-hidrohlorida i 650 mg paracetamola.

Pomoćne supstance:

Jezgro tablete: celuloza, prašak; skrob, preželatinizovan; skrob, kukuruzni; natrijum-skrobglikolat, tip A; magnezijum-stearat.

Omotač tablete: makrogol polivinilalkohol, graftovani kopolimer; talk; titan-dioksid (E171); gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Kako izgleda lekZARACET i sadržaj pakovanja Film tableta.

Duguljaste, bikonveksne film tablete, svetložute boje. Tableta je dužine 15,7 mm i širine 6,6 mm.

Unutrašnje pakovanje je PVC//Al blister koji sadrži 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO BELUPO, LIJEKOVI I KOZMETIKA D.D., BEOGRAD (VOŽDOVAC), Mosorska 1, Beograd

Proizvođač:

BELUPO, LIJEKOVI I KOZMETIKA D.D., Ulica Danica 5, Koprivnica, Hrvatska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može izdavati samo na lekarski recept u dva primerka, shodno propisima o lekovima koji sadrže opojne droge.

Broj i datum dozvole:

000457307 2023 od 19.09.2024.

8 od 8