Doreta® 75mg+650mg film tableta

Tablete Doreta su indikovane za simptomatsku terapiju umerenih do jakih bolova.

Upotreba leka Doreta treba da bude ograničena na pacijente za koje se smatra da lečenje umerenog do jakog bola zahteva kombinaciju tramadola i paracetamola (videti odeljak 5.1).

Doziranje

Upotreba leka Doreta treba da bude ograničena na pacijente za koje se smatra da lečenje umerenog do jakog bola zahteva kombinaciju tramadola i paracetamola.

Dozu treba individualno prilagoditi svakom pacijentu u zavisnosti od inteziteta bola i odgovora na primenjenu terapiju. Generalno, treba odabrati najnižu efektivnu dozu za analgeziju. Ukupna dnevna doza od 4 tablete (što odgovara 300 mg tramadol-hidrohlorida i 2600 mg paracetamola) ne sme se prekoračiti. Interval doziranja ne sme da bude manji od šest sati.

Odrasli i adolescenti (12 godina i stariji)

Preporučujese početna doza odjednetablete leka Doreta 75 mg/650 mg. Dodatne doze se mogu uzimati ako je potrebno, ali se ne sme prekoračiti 4 tablete leka Doreta 75 mg/650 mg dnevno (što odgovara 300mg tramadol-hidrohlorida i 2600 mg paracetamola)

Interval doziranja ne sme da bude manji od šest sati.

1 od 13

Lek Doreta se ne sme ni pod kakvim okolnostima koristiti duže nego što je neophodno (videti i odeljak 4.4). Ako je potrebna ponovljena ili dugotrajna terapija lekom Doreta, kao rezultat prirode i težine bolesti, onda se pacijent mora pažljivo i redovno pratiti (sa prekidima terapije, kada je moguće), da bi se procenilo da li je nastavak terapije neophodan.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost i bezbednost upotrebe kombinacije tramadol/paracetamol nisu utvrđene kod dece mlađe od 12 godina. Zbog toga se primena u ovoj populaciji ne preporučuje.

Stariji pacijenti

Prilagođavanje doze obično nije neophodno kod pacijenta mlađih od 75 godina bez klinički manifestovane insuficijencije jetre ili bubrega. Kod pacijenata starijih od 75 godina eliminacija može biti produžena. Zbog toga, ukoliko je neophodno interval doziranja se mora produžiti u skladu sa potrebama pacijenta.

Insuficijencija bubrega/dijaliza:

Kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega, eliminacija tramadola je produžena. Kod ovih pacijenata treba pažljivo razmotriti produženje intervala doziranja u skladu sa potrebama pacijenta.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenjemfunkcije jetre, eliminacija tramadola je produžena. Kod ovih pacijenata treba pažljivo razmotriti produženje intervala doziranja u skladu sa potrebama pacijenta (videti odeljak 4.4). Zbog prisustva paracetamola, lek Doreta ne sme se primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.3).

Način primene Oralna upotreba.

Tablete se moraju progutati cele, sa dovoljnom količinom tečnosti. Ne smeju se lomiti ni žvakati.

Preosetljivost na aktivne supstanceili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Akutna intoksikacija alkoholom, hipnotički lekovi, analgetici koji deluju centralno, opioidi ili psihotropici,

Lek Doreta se ne sme primenjivati kod pacijenata koji dobijaju inhibitore monoaminooksidaze i u periodu od dve nedelje nakon njihove obustave (videti odeljak 4.5).

Teško oštećenjefunkcije jetre.

Epilepsija koja nije kontrolisana terapijom (videti odeljak 4.4).

Upozorenja

- Kod odraslih i adolescenata uzrasta 12 godina i starijih

Ne sme se prekoračiti maksimalna doza od 4 tablete leka Doreta. Dabi se izbeglo nenamerno predoziranje, pacijente treba savetovati da ne uzimaju više od preporučene doze i da istovremeno ne koriste druge lekove koji sadrže paracetamol (uključujući i one koji se mogu dobiti bez lekarskog recepta) ili tramadol-hidrohlorid bez saveta lekara.

- Kod teške insuficijencije bubrega (klirens kreatinina <10 mL/min) ne savetuje se primena leka Doreta. - Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre lek Doreta ne treba koristiti(videti odeljak 4.3).

Opasnost od predoziranja paracetamolom je veća kod pacijenata sa necirotičnim alkoholnim oboljenjem jetre. U slučajevima umerenog oštećenja treba pažljivo razmotriti produženje intervala doziranja.

- Kod teške respiratorne insuficijencije ne savetuje se upotreba leka Doreta.

- Tramadol nije pogodan za upotrebu kao lek zamene kod pacijenata zavisnih od opioida. Iako je on agonist opioida, tramadol ne može da suzbije simptome obustave morfina.

- Zabeležene su konvulzije kod pacijenata lečenih tramadolom koji su bili podložni epileptičkim napadima ili kod onih koji su uzimali druge lekove koji snižavaju prag napada, pre svega selektivne

2 od 13

inhibitore preuzimanja serotonina, triciklične antidepresive, antipsihotike, analgetike koji deluju centralno ili lokalnu anesteziju. Pacijente sa epilepsijom koja je kontrolisana terapijom ili pacijente kojisu podložni napadima treba lečiti lekom Doreta samo ako postoje obavezujuće okolnosti. Konvulzije su bile zabeležene kod pacijenata koji su dobijali tramadol u okviru preporučene doze. Rizik se može povećati kada se premaši gornja preporučena granica doze tramadola.

- Istovremena primena agonista-antagonista opioida (nalbufin, buprenorfin, pentazocin) se ne preporučuje (videti odeljak 4.5).

Poremećaji disanja povezan sa spavanjem

Opioidi mogu izazvati poremećaj disanja u snu, uključujući centralnu apneju za vreme spavanja (CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Upotreba opioida povećava rizik od CSA u zavisnosti od doze. Kod pacijenata koji imaju CSA, trebalo bi razmisliti o smanjenju ukupne doze opioida.

Serotoninski sindrom

Serotoninski sindrom, stanje potencijalno opasno po život, prijavljeno je kod pacijenata koji su uzimali tramadol u kombinaciji sa drugim serotonergičkim lekovima ili sam tramadol (videti odeljke 4.5, 4.8 i 4.9). Ako je istovremena terapija sa drugim serotonergičkim lekovima klinički opravdana, savetuje se pažljivo praćenje pacijenta, posebno tokom početka lečenja i povećanja doze.

Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promene mentalnog stanja, autonomnu nestabilnost, neuromišićne abnormalnosti i/ili gastrointestinalnesimptome.

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije, zavisno od težine simptoma. Prekid lečenja serotonergičkim lekovima obično dovodi do brzog poboljšanja stanja.

CYP2D6 metabolizam

Tramadol se metaboliše putem enzima jetre CYP2D6. Kod pacijenata koji imaju deficijenciju ovog enzima ili ga uopšte nemaju, ne može se postići odgovarajući efekat analgezije. Procenjena učestalost je da do 7% pacijenata bele rase može da ima ovu deficijenciju. Međutim, ako pacijenti spadaju u grupu izuzetno brzih metabolizera, postoji rizik od pojave neželjenih dejstava toksičnosti opioida čak i sa dozama koje se uobičajeno propisuju.

Uopšteno, simptomitoksičnosti opioida obuhvataju zbunjenost, pospanost, plitko disanje, male zenice, mučninu, povraćanje, konstipaciju i gubitak apetita. U teškim slučajevima oni mogu obuhvatati simptome cirkulatorne i respiratorne depresije, koji mogu biti životno ugrožavajući i u veoma retkim slučajevima sa smrtnim ishodom. Procenjena prevalencija izuzetno brzih metabolizera u različitim populacijama navedena

je ispod: Populacija

Afrikanci/Etiopljani Afroamerikanci Azijati

Bela rasa Grci Mađari

Stanovnici severne Evrope

Prevalencija % 29%

3,4% do 6,5% 1,2% do 2% 3,6% do 6,5% 6,0%

1,9%

1% do 2%

Postoperativna primena kod dece

U objavljenoj literaturi postoje izveštaji da je tramadol, dat deci postoperativno nakon tonzilektomije i/ili adenoidektomije zbog opstruktivne apnee u spavanju, dovodio do retkih neželjenih dejstava, ali su ona bila životno ugrožavajuća. Treba biti krajnje oprezan kada se tramadol daje deci za ublažavanje postoperativnih bolova i moraju se pažljivo pratiti simptomi opioidne toksičnosti, uključujući i respiratornu depresiju.

Deca sa ugroženom respiratornom funkcijom

Primena leka Tramadol se ne preporučuje kod dece kod kojih respiratorna funkcija može biti ugrožena, uključujući neuromuskularne poremećaje, teška srčana ili respiratorna stanja, infekcije gornjeg respiratornog trakta ili pluća, višestruke traume ili opsežne hirurške procedure. Ovi faktori mogu da pogoršaju simptome opioidne toksičnosti.

3 od 13

Adrenalna insuficijencija

Opioidni analgetici mogu povremeno izazvati reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju, zbog koje je potrebno praćenje pacijenata i zamenska terapija glukokortikoidima. Simptomi akutne ili hronične adrenalne insuficijencije mogu uključivati npr. jak bol u abdomenu, mučninu i povraćanje, nizak krvni pritisak, ekstremni umor, smanjen apetit i gubitak telesne mase.

Mere opreza pri upotrebi leka

Rizik od istovremene primene sedativnih lekova kao što su benzodiazepini ili drugi srodni lekovi Istovremena primena leka Doreta i sedativa kao što su benzodiazepini ilidrugi srodni lekovi može da dovede do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog ovih rizika, istovremeno propisivanje leka Doreta sa ovim sedativima mora da bude ograničeno na pacijente kod kojih druge terapijske opcije nisu moguće. Ako se donese odluka da se lek Doreta propiše istovremeno sa sedativima, mora se koristiti najmanja efikasna doza, a trajanje istovremene terapije mora da bude što je kraće moguće.

Savetuje se oprez ako se paracetamol primenjuje istovremeno sa flukloksacilinom zbogpovećanog rizika od nastanka metaboličke acidoze sa visokim anjonskim procepom (HAGMA), posebno kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, sepsom, neuhranjenošću i drugim izvorima nedostatka glutationa (npr. hronični alkoholizam), kao i kod onih koji koriste maksimalne dnevne doze paracetamola. Preporučuje se pažljivo praćenje, uključujući merenje 5-oksoprolina u urinu.

Kod pacijenata treba pažljivo pratiti znakove i simptome respiratorne depresije i sedacije. U tom smislu, pacijenti i osobe koje se o njima brinu moraju se upozoriti da prate ove simptome (videti odeljak 4.5).

Može se razviti tolerancija i fizička i/ili psihička zavisnost, čak i sa terapijskim dozama. Redovno se mora preispitivati klinička potreba za analgetskom terapijom (videtiodeljak 4.2). Kod pacijenata zavisnih od opioida i pacijenata sa zloupotrebom lekova ili zavisnošću u anamnezi, terapija mora da bude kratkotrajna i pod medicinskim nadzorom. Lek Doreta treba oprezno koristiti kod pacijenata sa povredom lobanje, kod pacijenata sklonih konvulzivnom poremećaju, kod poremećaja bilijarnog trakta, u stanju šoka, kod izmenjenog stanja svesti usled nepoznatih razloga, kod onih sa problemima koji utiču na respiratorni centar ili respiratornu funkciju, ili kod pacijenata sa povećanim intrakranijalnim pritiskom.

Kod nekih pacijenata predoziranje paracetamolom može da izazove toksična dejstva na jetru.

U terapijskim dozama pa čak i nakon kratkotrajne primene, tramadol ima potencijal da prouzrokuje simptome obustave leka, slične onima nakon upotrebe opijata (videti odeljak 4.8). Simptomi obustave leka mogu se izbeći postepenim smanjivanjem doze leka tokom prekidanja uzimanja leka, posebno nakon perioda dugotrajne primene. Retko su zabeleženi slučajevi zavisnosti i zloupotrebe (videti odeljak 4.8).

U jednom istraživanju zabeleženo je da je primena tramadola tokom opšte anestezije sa enfluranom i azotnim oksidom pojačala intraoperativni opoziv (vraćanje svesti). Dok ne budu dostupni dalji podaci, treba izbegavati primenu tramadola tokomplaniranih lakših anestezija.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinskije „bez natrijuma“.

Istovremena primena je kontraindikovana sa: - Neselektivnim MAO inhibitorima

Rizik od serotonergičkog sindroma: dijareja, tahikardija, hiperhidroza, drhtavica, konfuzija, čak i koma.

- Selektivnim-A MAO inhibitorima

Na osnovu ekstrapolacije od neselektivnih MAO inhibitora, rizik od serotonergičkog sindroma: dijareja, tahikardija, hiperhidroza, drhtavica, konfuzija, čak i koma.

- Selektivnim-B MAO inhibitorima

Centralni ekscitacioni simptomi koji podsećaju na serotonergički sindrom: dijareja, tahikardija, hiperhidroza, drhtavica, konfuzija, čak i koma.

4 od 13

U slučaju nedavneterapije MAO inhibitorima, treba napraviti pauzu od dve nedelje pre terapije tramadolom.

Istovremena primena se ne preporučuje sa: - Alkoholom

Alkohol pojačava sedativno dejstvo opioidnih analgetika. Dejstvo na mentalnu pribranost može da izazove opasnost prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Izbegavajte unos alkoholnih pića i medicinskih proizvoda koji sadrže alkohol.

- Karbamazepinom i drugim induktorima enzima

Rizik od umanjene efikasnosti i kraćeg trajanja dejstva usled smanjene koncentracijetramadola u plazmi.

- Agonistima-antagonistima opioida (buprenorfin, nalbufin, pentazocin)

Smanjeno analgetičko dejstvo kompetitivnom blokadom na receptorima, sa rizikom od pojave simptoma obustave.

Istovremene primene koje moraju da se uzmu u obzir:

- Tramadol može da izazove konvulzije i poveća potencijal sledećih lekova za izazivanje konvulzija: selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), inhibitori preuzimanja serotonina i norepinefrina (SNRI), triciklični antidepresivi, antipsihotici i lekovi koji snižavaju prag napada (kao što su bupropion, mirtazapin, tetrahidrokanabinol).

- Istovremena terapijska primena tramadola i serotonergičkih lekova kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i norepinefrina (SNRI), MAO inhibitori (videti odeljak 4.3), tricikličnih antidepresiva i mirtazapina može dovesti do serotoninskog sindroma, stanje koje je potencijalno životnougrožavajuće (videti odeljke 4.4 i 4.8).

- Drugi derivati opioida(uključujući lekove protiv kašlja i supstitutivne terapije).Povećan rizik od respiratorne depresije koja može biti sa smrtnim ishodom u slučajevima predoziranja.

- Drugi depresori centralnog nervnog sistema, kao što su drugi derivati opioida (uključujući lekove protiv kašlja i supstitutivne terapije), drugi anksiolitici, hipnotici, sedativni antidepresivi, sedativni antihistamici, neuroleptici, antihipertenzivni lekovi koji deluju centralno, talidomid i baklofen.

Ove aktivne supstance mogu da izazovu pojačanu centralnu depresiju. Dejstvo na mentalnu pribranost može ugroziti sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

- Sedativni lekovi kao što su benzodiazepini ili druge srodne supstance: istovremena upotreba opioida sa sedativnim lekovima kao štosu benzodiazepini ili drugi srodni lekovi može povećati rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog dejstva na CNS. Dozu i trajanje istovremene upotrebe treba ograničiti (videti odeljak 4.4).

- Ukoliko je medicinski indikovano, treba obavljati periodičnu evaluaciju protrombinskog vremena kada se istovremeno primenjuje lek Doreta i varfarin ili lekovi slični varfarinu, zbog zabeleženih povećanih vrednosti INR-a.

- U ograničenom broju istraživanja, preoperativna ili postoperativna primena antiemetičkog 5-HT3 antagonista, ondansetrona, povećala je potrebu za tramadolom kod pacijenata sa postoperativnim bolovima.

- Oprez je neophodan kada se paracetamol koristi istovremeno sa flukloksacilinom jer je istovremeni unos povezan sa metaboličkom acidozom sa visokim anjonskim rascepom, posebno kod pacijenata sa faktorima rizika (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

PoštolekDoreta predstavlja fiksnu kombinaciju dve aktivne supstance, u koju je uključen tramadol, ne sme se koristiti tokom trudnoće.

Podaci vezani za paracetamol:

Studije na životinjama nisu dale dovoljno dokaza o reproduktivnoj toksičnosti.

Veliki broj podataka o primeni kod trudnica ukazuje na nepostojanje malformativne ili feto/neonatalne

5 od 13

toksičnosti.

Epidemiološke studije o uticaju na razvoj nervnog sistema kod dece koja su intrauterino bila izložena paracetamolu nisu pokazale štetna dejstva.

Podaci vezani za tramadol:

Nema dovoljno dostupnih podataka o bezbednosti primene tramadola kod trudnica.

Tramadol primenjen pre ili tokom porođaja ne utiče na kontrakcije uterusa. Kod novorođenčadi on može da izazove promene u respiratornoj frekvenci koja obično nema klinički značaj. Dugotrajna terapija tokom trudnoće može da dovede do simptoma obustave kod novorođenčeta nakon rođenja, što je posledica naviknutosti.

Dojenje

Pošto lek Doreta predstavlja fiksnu kombinaciju aktivnih supstanci, uključujući tramadol, ne sme se koristi tokom dojenja ili dojenje treba prekinuti tokom terapije lekom Doreta.

Nije neophodno prekinuti dojenje nakon primene jedne doze leka Doreta.

Podaci vezani za paracetamol:

Paracetamol se izlučuje u majčino mleko, ali ne u klinički značajnoj meri.

Podaci vezani za tramadol:

Približno 0,1% doze koju uzme majka se izlučuje u mleku. U periodu neposredno nakon porođaja kod oralne dnevne doze do 400 mg koju uzme majka, prosečna količina tramadola koju unese dojena beba iznosi 3% od doze majke prilagođene na osnovu telesne mase. Zbog toga tramadol ne bi trebalo koristiti tokom dojenja ili, u suprotnom, dojenje bi trebalo prekinuti tokom terapije tramadolom. Prekid dojenja uopšteno nije neophodan nakon pojedinačne doze tramadola.

Plodnost

Postmarketinško praćenje ne ukazuje da postoje dejstva tramadola na plodnost.

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala uticaj tramadola na plodnost. Nema završenih ispitivanja vezanih za plodnost kada je u pitanju kombinacija tramadola i paracetamola.

Tramadol-hidrohlorid može da izazove pospanost ili vrtoglavicu, koje mogu biti pojačane alkoholom ili drugim depresorima CNS-a. Ako se to javi, pacijenti ne smeju da upravljaju vozilima i rukuju mašinama.

Najčešća zabeležena neželjena dejstva u kliničkim ispitivanjima sa kombinacijom paracetamol/tramadol bila su: mučnima, vrtoglavica i pospanost, i primećena kod više od 10% pacijenata.

Neželjena dejstva koja mogu da se jave tokom terapije lekom Doreta razvrstana su po učestalosti u sledeće grupe:

- veoma često (1/10)

- često (1/100 do <1/10)

- povremeno (1/1000 do <1/100) - retko (1/10000 do <1/1000)

- veoma retko (<1/10000)

- nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Unutar svake grupe učestalosti neželjena dejstva su prikazana po opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Učestalost neželjenih dejstava na pojedine sisteme organa:

6 od 13

*Prijavljeno u postmarketinškim ispitivanjima.

Iako nisu primećena tokom kliničkih studija, ne može se isključiti pojava sledećih neželjenih dejstava za koje

7 od 13

se zna da su povezana sa primenom tramadola ili paracetamola:

Tramadol

- Posturalna hipotenzija, bradikardija, kolaps (tramadol).

- Praćenje tramadola u postmarketinškom periodu otkrilo je promene dejstva varfarina, uključujući i porast protrombinskog vremena.

- Retki slučajevi: alergijske reakcije sa respiratornim simptomima (npr. dispnea, bronhospazam, vizing, angioneurotski edem) i anafilaksa.

- Retki slučajevi: promene apetita, motorna slabost i respiratorna depresija.

- Psihička neželjena dejstva mogu da se jave nakon primene tramadola, a njihova jačina i priroda se razlikuju na individualnom nivou (u zavisnosti od karakteristika ličnostii trajanja primane leka). Ona uključuju promene raspoloženja (obično euforično raspoloženje, povremeno disforija), promene u aktivnostima (obično supresija, povremeno intenziviranje) i promene u kognitivnom i senzornom kapacitetu (npr. donošenje odluka, poremećaji percepcije).

- Bilo je zabeleženo pogoršanje astme, mada nije utvrđen uzročno-posledični odnos. - Poremećaji nervnog sistema: Nepoznata učestalost: Serotoninski sindrom.

- Mogu se javiti simptomi obustave, slični onima koji se javljaju tokom obustave opijata mogu se javiti na sledeći način: uznemirenost, anksioznost, nervoza, nesanica, hiperkinezija, tremor i gastrointestinalni simptomi. Drugi simptomi koji su veoma retko bili zabeleženi prilikom naglog prekida terapije tramadol-hidrohloridom uključuju: napadi panike, teška anksioznost, halucinacije, parestezija, tinitus i neuobičajeni CNS simptomi.

- Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: Učestalost: Nepoznato: štucanje.

Paracetamol

- Neželjena dejstva paracetamola su retka, ali se može javiti preosetljivost uključujući i kožni osip. Bilo je izveštaja o krvnim diskrazijama uključujući trombocitopeniju i agranulocitozu, ali one nisu bile nužno povezane sa paracetamolom.

- Bilo je nekoliko izveštaja koji ukazuju na to da je paracetamol mogao da proizvede hipoprotrombinemiju kada je bio primenjen sa jedinjenjima sličnim varfarinu. U drugim istraživanjima protrombinsko vreme se nije promenilo.

- U veoma retkim slučajevima zabeležene su ozbiljne reakcije na koži.

- Poremećaji metabolizma i ishrane: prijavljeni su slučajevi piroglutamičkeacidoze (engl. pyroglutamic acidosis, PGA) sa nepoznatom učestalošću, kada se paracetamol primenjujesam ili istovremeno sa flukloksacilinom, posebno kod pacijenata sa faktorima rizika i kod produžene primene (videti odeljke 4.4 i 4.5)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Lek Doreta predstavlja fiksnu kombinaciju aktivnih supstanci. U slučaju predoziranja, simptomi mogu da uključuju znakove i simptome toksičnosti tramadola ili paracetamola, ili obe ove aktivne supstance.

8 od 13

Simptomi predoziranja tramadolom:

U principu, kod intoksikacije tramadolom, mogu se očekivati simptomi slični kao kod drugih analgetika koji deluju centralno (opioidi). Oni uključuju pre svega miozu, povraćanje, kardiovaskularni kolaps, poremećaje svesti i do kome, konvulzije i respiratornu depresiju do respiratornog aresta.

Serotoniski sindrom je takođe bio prijavljen.

Simptomi predoziranja paracetamolom:

Predoziranje je posebno zabrinjavajuće kod male dece. Simptomi predoziranja paracetamolom u prva 24 sata su bledilo, mučnina, povraćanje, anoreksija i bol u abdomenu. Oštećenje jetre može da bude vidljivo 12 do 48 sati nakon uzimanja paracetamola. Mogu se javiti poremećaji metabolizma glukoze i metabolička acidoza. Kod teškog trovanja, insuficijencija jetre može da napreduje do encefalopatije, kome i smrti. Akutna insuficijencija bubrega sa akutnom tubularnom nekrozom može da se razvije čak i u odsustvu teškog oštećenja jetre. Zabeležene su srčane aritmije i pankreatitis.

Oštećenje jetre je moguće kod odraslih koji su uzeli 7,5-10 g ili više paracetamola. Smatra se da se preterana količina toksičnih metabolita (koji se obično dovoljno detoksifikuju glutationom kada se unesu normalne doze paracetamola), ireverzibilno vezuje za tkivo jetre.

Terapija za hitne slučajeve:

- Pacijenta treba odmah prebaciti na specijalizovano odeljenje. - Treba održavati respiratorne i cirkulatorne funkcije.

- Pre započinjanja terapije, što je moguće pre nakon predoziranja, treba uzeti uzorak krvi da bi se odredile koncentracije paracetamola i tramadola u plazmi i da bi se obavili hepatički testovi.

- Analize jetre treba sprovesti na početku (predoziranja) i ponavljati ih na svaka 24 sata. Obično se može primetiti povećanje hepatičkih enzima (ASAT, ALAT), koje se normalizuje posle jedne ili dve nedelje.

- Ispraznite želudac izazivanjem povraćanja kod pacijenata (kada je pacijent u svesnom stanju) iritacijom ili gastričnom lavažom.

- Treba uvesti potporne mere kao što su održavanje prohodnosti disajnih puteva i održavanje kardiovaskularne funkcije; treba koristiti nalokson da bi se sprečila respiratorna depresija; napadi mogu da se kontrolišu diazepamom.

- Tramadol se minimalno eliminiše iz seruma hemodijalizom ili hemofiltracijom. Zbog toga terapija akutne intoksikacije lekom Doreta samo hemodijalizom ili hemofiltracijom nije pogodna za detoksikaciju.

Hitna terapija je ključna kod lečenja predoziranja paracetamolom. Uprkos nedostatku značajnijih ranih simptoma, pacijente treba odmah uputiti u bolnicu gde mogu da dobiju hitnu medicinsku pomoć, a kod odraslih i adolescenata koji su uneli oko 7,5 g paracetamola ili više tokom prethodna 4 sata, i kod dece koja su unela ≥150 mg/kg paracetamola u prethodna 4 sata treba primeniti gastričnu lavažu. Koncentraciju paracetamola u krvi treba odrediti kada prođe 4 sata nakon predoziranja da bi se mogao proceniti rizik od razvoja oštećenja jetre (putem nomograma predoziranja paracetamolom). Može biti neophodna primena oralnog metionina ili intravenskog N-acetilcisteina (NAC) koji mogu da imaju korisna dejstva i do najmanje 48 sati nakon predoziranja. Primena intravenskog N-acetilcisteina (NAC) je najkorisnija kada se otpočne u roku od 8 sati nakon unosa prevelike doze. Međutim, NAC treba dati i ako je prošlo 8 sati nakon unosa prevelike doze i nastaviti sa njegovom primenom tokom cele terapije. NAC terapiju treba hitno otpočeti kada se sumnja na veliko predoziranje. Moraju biti dostupne opšte potporne mere.

Bez obzira na prijavljenu količinu uzetog paracetamola, antidot za paracetamol, NAC, treba primeniti oralno ili intravenski, što pre, ako je moguće u roku od 8 sati posle uzimanja prevelike doze.

9 od 13

Farmakoterapijska grupa: Analgetici; opioidi u kombinaciji sa neopioidnimanalgeticima; tramadol i paracetamol

ATC šifra: N02AJ13

ANALGETICI

Tramadol je opioidni analgetik koji deluje na centralni nervni sistem. Tramadol je čisti neselektivni agonist μ, δ i κ opioidnih receptora, sa većim afinitetom za µ receptore. Drugi mehanizmi koji učestvuju u njegovom analgetskom dejstvu su inhibicija neuronalnog ponovnog preuzimanja noradrenalina i povećano oslobađanje serotonina. Tramadol ima antitusičko dejstvo. Za razliku od morfina, u širokom opsegu analgetskih doza, tramadol nema depresivno dejstvo na respiratornu funkciju. Slično ovome, gastrointestinalni motilitet nije izmenjen. Kardiovaskularna dejstva su uglavnom blaga. Smatra se da jačina tramadola iznosi jednu desetinu do jednu šestinu jačine morfina.

Precizan mehanizam analgetskih svojstava paracetamola nije poznat i može da uključuje centralna i periferna dejstva.

Kombinacija tramadol/paracetamolje pozicionirana kao analgetik koraka II na analgetskoj lestvici Svetske zdravstvene organizacije (SZO), pa ga lekar mora primenjivati u skladu sa tim.

Tramadol se primenjuje u racemskom obliku i u krvi su detektovani [-] i [+] oblici tramadola i njegov metabolit M1. Iako se tramadol brzo resorbuje nakon primene, njegova resorpcija je sporija (i njegovo poluvreme eliminacije duže) nego što je to slučaj kod paracetamola.

Nakon pojedinačne oralne primene tablete tramadol/paracetamol (37,5 mg/325 mg), maksimalna koncentracija u plazmi od 64,3/55,5 nanograma /mL [(+)-tramadol/(-)-tramadol] i 4,2 mikrograma /mL (paracetamol) postiže se za 1,8 h [(+)-tramadol/(-)-tramadol] i 0,9 h (paracetamol). Srednje poluvreme eliminacije t1/2 je 5,1/4,7 h [(+)-tramadol/(-)-tramadol] i 2,5 h (paracetamol).

Tokom farmakokinetičkih studija kod zdravih dobrovoljaca nakon jednokratne i ponovljene oralne primene kombinacije tramadol/paracetamol, nisu zapažene klinički značajne promene kinetičkih parametara obe aktivne supstance u poređenju sa parametrima aktivnih supstanci kada se koriste samostalno.

Resorpcija

Racemski tramadol se brzo i gotovo u potpunosti resorbuje posle oralne primene. Srednja apsolutna bioraspoloživost pojedinačne doze od 100 mg je približno 75%. Nakon ponovljene primene, bioraspoloživost je povećana i dostiže približno 90%.

Posle primene kombinacije tramadol/paracetamol, oralna resorpcija paracetamola je brza i skoro potpuna, a odvija se uglavnom u tankom crevu. Maksimalna koncentracija paracetamola u plazmi se dostiže za oko 1 h i nije izmenjena istovremenom primenom tramadola.

Oralna primena kombinacije tramadol/paracetamol sa hranom nema značajan efekat na maksimalnu koncentraciju u plazmi ili stepen resorpcije ni tramadola ni paracetamola, tako da se kombinacija tramadol/paracetamol može uzimati nezavisno od vremena obroka.

Distribucija

Tramadol ima visok afinitet za tkiva (Vd,β=203 ± 40 L). Za proteineplazme se vezuje oko 20%.

Izgleda da se paracetamol široko distribuira, u većinu tkiva u organizmu, osim masnog tkiva. Prividan volumen distribucije je oko 0,9 L/kg. Relativno mali udeo (~20%) paracetamola se vezuje za proteine

10 od 13

plazme.

Biotransformacija

Tramadol se obimno metaboliše nakon oralne primene. Oko 30% doze se izlučuje urinom kao nepromenjen lek, dok se 60% doze izlučuje u obliku metabolita.

Tramadol se metaboliše O-demetilacijom (koju katalizuje enzim CYP2D6) do metabolita M1 i N-demetilacijom (koju katalizuje CYP3A) do metabolita M2. M1 se dalje metaboliše N-demetilacijom i konjugacijom sa glukuronskom kiselinom. Poluvreme eliminacije M1 u plazmi je 7 sati. Metabolit M1 ima analgetska svojstva i jači je od osnovnog leka. Koncentracije M1 u plazmi su nekoliko puta niže od koncentracija tramadola i nije verovatno da se njegov doprinos kliničkom dejstvu menja kod višestrukog doziranja.

Paracetamol se uglavnom metaboliše u jetri putem dva glavna hepatička puta: glukuronidacijom i sulfatacijom.Poslednje navedeni put se može brzo zasititi pri dozama većim od terapijskih. Mala frakcija (manje od 4%) se metaboliše citohromom P 450 do aktivnog intermedijarnog oblika (N-acetil benzohinonimina) koji se, u normalim uslovima primene, brzo detoksikuje redukovanim glutationom i izlučuje urinom nakon konjugacije sa cisteinom i merkapturnom kiselinom. Međutim, prilikom masivnog predoziranja, količina ovog metabolita je povećana.

Eliminacija

Tramadol i njegovi metaboliti se eliminišu uglavnom putem bubrega.

Poluvreme eliminacijeparacetamola je približno 2 do 3 sata kod odraslih. Ono je kraće kod dece i malo duže kod novorođenčadi i pacijenata sa cirozom. Paracetamol se uglavnom eliminiše dozno-zavisnim formiranjem glukuro- i sulfo-konjugovanih derivata. Manje od 9% paracetamola se izlučuje nepromenjeno urinom. Kod insuficijencije bubrega, poluvreme eliminacije obe supstance je produženo.

Konvencionalne studije u skladu sa trenutno važećim standardima za procenu reproduktivne i razvojne toksičnosti nisu dostupne.

Nisu sprovedene pretkliničke studije sa fiksnom kombinacijom (tramadol i paracetamol) u cilju procene karcinogenih ili mutagenih dejstava ili dejstava na fertilitet.

Kod potomaka pacova kojima je oralno davana kombinacija tramadol/paracetamol nije uočeno teratogeno dejstvo koje se može pripisati leku.

Dokazano je da je kombinacija tramadol/paracetamol embriotoksična i fetotoksična kod pacova pri primeni doza koje su bile toksične za majku (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), tj. 8,3 puta većim od maksimalne terapijske doze kod ljudi. Pri primeni ove doze nije uočeno teratogeno dejstvo. Toksičnost po embrion i fetus dovodi do smanjene mase fetusa i povećanja prekobrojnih rebara. Manje doze, koje su prouzrokovale manje teška toksična dejstva kod majke (10/87 i 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol) nisu dovele do toksičnih dejstava kod embriona ili fetusa.

Rezultati standardnih testova mutagenosti nisu otkrili potencijalni genotoksični rizik za tramadol kod ljudi.

Rezultati testova karcinogenosti ne ukazuju na potencijalni rizik za tramadol kod ljudi.

Studije na životinjama sa tramadolom, pri veoma visokim dozama, otkrile su efekte na razvoj organa, osifikaciju i neonatalni mortalitet, povezan sa toksičnošću kod majke. Nije bilo uticaja na reproduktivne performanse fertiliteta ni na razvoj mladunaca. Tramadol prolazi kroz placentu. Nije bilo uticaja na fertilitet kod mužjaka i ženki.

Obimna istraživanja nisu pružila dokaze o relevantnom genotoksičnom riziku paracetamola pri terapijskim (tj. netoksičnim) dozama.

11 od 13

Dugotrajne studije na pacovima i miševima nisu donele dokaze o relevantnim tumorogenim efektima pri dozama paracetamola koje nisu hepatotoksične.

Studije na životinjama i opsežno iskustvo kod ljudi do danas nisu dali dokaze o reproduktivnoj toksičnosti.

Pomoćne supstance u jezgru tablete: Skrob, preželatinizovani

Natrijum-skrobglikolat (tip A) Celuloza, mikrokristalna Magnezijum-stearat

Pomoćne supstance u film oblozi tablete: Gvožđe(III) oksid, crveni (E172) Opadry Yellow15B82958:

hipromeloza (E464) makrogol 400 polisorbat 80

titan-dioksid (E171) gvožđe(III)-oksid, žuti (E172)

Inkompatibilije nisu poznate.

3 godine.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanjeje blister (PVC/PVDC beli neprovidni - Al) sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje jesloživa kartonska kutija u kojoj se nalaze 1, 2 ili 3 blistera sa po 10 film tableta (ukupno 10, 20 ili 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Doreta je kombinacija dva analgetika. Tramadol je lek protiv bolova sličan narkoticima. Paracetamol je slabiji lek za ublažavanje bola koji pojačava dejstvo tramadola.

Doreta se koristi za lečenje umerenog do jakog bola kada lekar smatra da je neophodna kombinacija tramadola i paracetamola.

Lek Doreta ne smete uzimati:

- ako ste alergični (preosetljivi) na tramadol, paracetamol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),

- ako pijete alkohol,

- ako uzimate neki lek koji Vas čini pospanim ilismanjuje pažnju; ovo se odnosi i na opioide koji sadrže sredstva za ublažavanje bola, npr. morfin i kodein,

- ako uzimate i MAO inhibitore (određeni lekovi koji se koriste za lečenje depresije ili Parkinsonove bolesti) ili ako ste ih uzimali u prethodnih 14 dana pre započinjanja terapije lekom Doreta,

- ako imate teške poremećaje jetre,

- ako imate epilepsiju koja nije na odgovarajući način kontrolisana lekovima koje trenutno uzimate.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Doreta. Kada uzimate lek Doreta, posebno vodite računa:

- ako imate problemesa bubrezima,

- ako imate probleme sa jetrom ili alkoholnu bolest jetre ili ako ste primetili promenu boje beonjača ili kože u žuto, što može biti pokazatelj žutice ili problema sa žučnim putevima,

- ako imate probleme sa disanjem, na primer astmu ili probleme sa plućima,

- ako ste zavisni od bilo kojih drugih lekova koji se koriste za ublažavanje umerenog do ozbiljnog bola, na primer, morfina,

- ako imate epilepsiju ili ste ranije imali napade ili konvulzije,

- ako ste imali povredu glave, šok ili ozbiljne glavobolje koje su mogle da budu praćene povraćanjem ili bez njega,

- ako uzimate druge lekove koji sadrže paracetamol ili tramadol,

- ako treba da primate anesteziju. Recite Vašem lekaru ili stomatologu da uzimate lek Doreta.

Tramadol se transformiše u jetri putem enzima. Neke osobeimaju varijaciju ovog enzima što na njih može da utiče na različite načine. Kod nekih osoba možda neće doći do dovoljnog ublažavanja bola, dok kod drugih može biti veća verovatnoća pojave ozbiljnih neželjenih dejstava. Ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava, morate odmah prestati da uzimate lek i potražiti hitnu medicinsku pomoć: usporeno ili plitko disanje, zbunjenost, pospanost, sužene zenice, mučnina ili povraćanje, opstipacija, gubitak apetita.

Deca i adolescenti

Upotreba kod dece sa problemima sa disanjem

Tramadol se ne preporučuje kod dece sa problemima sa disanjem zato što simptomi toksičnosti tramadola mogu biti teži kod ove dece.

Drugi lekovi i lek Doreta

Obavestite Vašeglekara ili farmaceuta ukolikouzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimatibilo koje druge lekove.

Važno: Ovaj lek sadrži paracetamol i tramadol. Recite lekaru ako uzimate bilo koji drugi lek koji sadrži paracetamol ili tramadol da ne biste prekoračili maksimalne dnevne doze.

Ne smete da uzimate lek Doreta zajedno sa inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI) (videti odeljak „Lek Doreta ne smete uzimati“).

2 od 7

Uzimanje leka Doreta se ne preporučuje sa sledećim lekovima, zato što može da utiče na njihovo delovanje:

- karbamazepin (lek koji se koristi se u lečenju epilepsije ili nekih vrsta bolova),

- buprenorfin, nalbufin ili pentazocin (lekovi za ublažavanje bolova opioidnog tipa). Može biti smanjeno dejstvo ublažavanja bola.

Lek Doreta može da poveća rizik od neželjenih dejstva ako je uzimate sa sledećim lekovima:

- triptani (koriste se kod migrene) ili selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI, koriste se kod depresije). Posavetujte se sa lekarom ako osetite zbunjenost, uznemirenost, visoku telesnu temperaturu, znojenje, nekoordinisane pokrete ekstremiteta ili očiju, nekontrolisano trzanje mišića ili dijareju,

- lekoviza smirenje, tablete za spavanje, drugi lekovi protiv bolova kao što su morfijum i kodein (koristi se i kao lek protiv kašlja), baklofen (lek za opuštanje mišića), lekovi koji se koriste za snižavanje krvnog pritiska, antidepresivi ili lekovi koji se koriste za lečenje alergija. Posavetujte se sa lekarom ako osetite pospanost ili slabost,

- antidepresivi, anestetici, lekovi koji utiču na stanje svesti ili bupropion (koristi se kao pomoć kod odvikavanja od pušenja). Može se povećati rizik od pojave napada. Lekar će Vam reći da li možete da koristite lek Doreta,

- varfarin ili fenprokoumon (za razređivanje krvi). Efikasnost ovih lekova može biti izmenjena i može se javiti krvarenje (videti odeljak4).

Efikasnost leka Doreta može biti izmenjena ako sa njim uzimate sledeće lekove:

- metoklopramid, domperidon ili ondansetron (lekovi koji se koriste u terapiji mučnine i povraćanja), - holestiramin (lek koji se koristi za smanjivanje holesterola u krvi),

- ketokonazol ili eritromicin (lekovi koji se koriste protiv infekcija).

Istovremena primena leka Doreta i sedativnih lekova kao što su benzodiazepini ili njima srodni lekovi povećava rizik od pojave pospanosti, otežanog disanja (respiratorna depresija) i kome i može biti opasna po život. Zbog toga istovremena primena može doći u obzir samo ako nijedna druga terapijska opcija nije moguća.

Međutim, ako Vam lekar propiše lek Doreta zajedno sa sedativima, ograničiće dozu i trajanje istovremene terapije.

Obavezno recite lekaru koje sve sedative koristite i pažljivo pratite preporuke lekara vezane za doziranje. Može biti korisno da upoznate prijatelje ili rođake sa navedenim znakovima i simptomima kako bi mogli da reaguju u slučaju da se pojave. Ako imate ovakve simptome, obratite se lekaru.

Uzimanje leka Doreta sa hranom, pićima i alkoholom Lek Doreta se može uzimati sa hranom ili bez nje.

- Od leka Doreta možete da se osećatepospano. Alkohol može učiniti da se osećate još više pospano. Alkohol: pojačava sedativno dejstvo opioidnih analgetika. Zbog umanjene mentalne pribranosti upravljanje vozilima i rukovanje mašinama može biti opasno. Izbegavajte konzumiranje alkoholnih pića i lekova koji sadrže alkohol.

Trudnoća i dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Pošto lek Doreta sadrži fiksnu kombinaciju aktivnihsupstanciu koju je uključen tramadol, ne sme se koristiti tokom trudnoće.

Dojenje

Tramadol se izlučuje u mleko majke. Zbog toga ne smete uzimati lek Doreta više od jednom tokom dojenja ili ako uzmete lek Doreta više puta, morate prestati da dojite bebu.

3 od 7

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte upravljati vozilima, rukovati mašinama niti izvršavati neke druge radnje za koje je potrebna mentalna pribranost dok ne saznate kako lek Doreta utiče na Vas. Od leka Doreta možete biti pospani.

Lek Doreta uzimajte uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Uobičajena početna doza je 1 tableta leka Doreta 75 mg/650 mg. Ako je potrebno, sledeće doze mogu da se uzmu posle svakih šest sati, prema preporuci lekara.

Nemojte uzimati više od 4 tablete leka Doreta 75 mg/650 mg dnevno(što iznosi 300 mg tramadol-hidrohlorida i 2600 mg paracetamola).

Doza se mora prilagoditi u zavisnosti od intenziteta bola i pojedinačnog praga osetljivosti na bol. Uopšteno, trebalo bi uzimati najmanju dozu koja obezbeđuje otklanjanje bolova.

Teško oboljenje jetre (insuficijencija)

Pacijenti sa teškom slabošću jetre ne smeju da uzimaju lek Doreta.

Ako je u Vašem slučaju slabost blaga ili umerena, lekar može da preporuči produžetak intervala doziranja.

Upotreba kod dece

Upotreba leka Doreta se ne preporučuje kod dece mlađe od 12 godina.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata (starijih od 75 godina) izlučivanje tramadola može da bude odloženo. Ako spadate u ovu kategoriju pacijenata, lekar može da preporuči produžetak intervala doziranja.

Tablete se moraju progutati sa malo tečnosti. Tablete ne treba žvakati ni mrviti. Ove tablete bi trebalo uzimati tokom najkraćeg mogućeg perioda.

Ako mislite da je dejstvo leka Doreta suviše jako (tj. ako se osećate veoma pospano ili imate probleme sa disanjem) ili suviše slabo (tj. ako bolovi nisu u dovoljnoj meri ublaženi), obratite se svom lekaru ili farmaceutu. Ako nema poboljšanja simptoma, obratite se lekaru.

Ako ste uzeli više leka Doreta nego što treba

Morate potražiti hitan medicinski savet u slučaju predoziranja, čak i ako se osećate dobro, zato što postoji rizik od odloženog, ozbiljnog oštećenja jetre. Ako ste uzeli više leka Doreta nego što je trebalo, može se javiti ozbiljan poremećaj dotoka krvi u organe, poremećaji svesti (do kome), konvulzije, ili možete imati probleme sa disanjem, možete se osećati loše, povraćati, gubititelesnu masu ili imati bol u abdomenu.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Doreta

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako propustite neku dozu leka Doreta, uzmite sledeću tabletu u uobičajeno vreme.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Doreta

Ako uzimate lek Doreta neko vreme, a želite da prestanete da ga uzimate, morateda razgovarate sa lekarom, jer se vaš organizam možda navikao na ovaj lek. Nemojte naglo prestati da uzimate ovaj lek, osim ako Vam to nije rekao lekar. Ako ne želite više da uzimate ovaj lek, prvo razgovarajte sa lekarom, naročito ako ste ga dugo uzimali. Lekar će Vas posavetovati kada i kako to da uradite, što može biti postepeno smanjivane doze da bi se smanjila mogućnost pojave nepotrebnih neželjenih dejstava (simptomi obustave). Ako iznenada prestanete da uzimate lek Doreta, možda ćete se osećati loše. Mogu se javiti simptomi kao što su anksioznost, uznemirenost, nervoza, nesanica, hiperaktivnost, tremor i/ili problemi sa želucom.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se lekaru ili farmaceutu.

4 od 7

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokujeneželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10pacijenata koji uzimaju lek): - mučnina,

- vrtoglavica, - pospanost.

Ona su obično blaga i ne predstavljaju problem.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave do 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - povraćanje,

- problemi sa varenjem (opstipacija, nadimanje, dijareja), - bol u stomaku,

- suva usta, - glavobolja, - drhtanje,

- zbunjenost,

- poremećaji sna,

- promene raspoloženja (anksioznost, nervoza, euforičnost, tj. osećaj kao da ste sve vreme „u oblacima“),

- pojačano znojenje, - svrab.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave do 1 na 100pacijenata koji uzimaju lek): - visok krvni pritisak, poremećaji srčanog ritma i rada srca,

- otežano mokrenje ili bol prilikom mokrenja, proteini u urinu, - reakcije na koži (koprivnjača, osipi),

- zujanjeu ušima, - depresija,

- noćne more,

- halucinacije (čulne obmane), - gubitak pamćenja,

- teškoće sa gutanjem, - krv u stolici,

- drhtavica, - valunzi,

- bol u grudima,

- neželjeno trzanje mišića,

- neuobičajeni osećaj mravinjanja („žmarci“), - kratak dah,

- povećani enzimi jetre.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave do 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): - zavisnost od leka,

- konvulzije, otežano vršenje koordinisanih pokreta, - zamućeni vid,

- prolazan gubitak svesti.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave do 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek ): - zloupotreba leka.

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (učestalost se ne može proceniti na osnovu raspoloživih podataka):

- smanjenje koncentracije šećera u krvi.

5 od 7

Sledeća uočena neželjena dejstva su bila zabeležena kod osoba koje su koristile lekove koje sadrže samo tramadol-hidrohlorid ili samo paracetamol. Međutim, ako osetite bilo koje od ovih dejstava dok uzimate lek Doreta, recite to svom lekaru.

- Osećanje nesvestice prilikom ustajanja iz ležećeg ili sedećeg položaja, usporen rad srca, gubitak svesti, promene apetita, slabost mišića, sporije ili slabije disanje, promene raspoloženja, promene vezane za aktivnost, izmenjena percepcija, pogoršanje astme.

- Unekim retkim slučajevima mogu da se jave osipi na koži, koji ukazuju na alergijsku reakciju, koja može da se manifestuje iznenadnim oticanjem lica i vrata, problemima sa disanjem ili padom krvnog pritiska i gubitkom svesti. Ako do ovoga dođe, odmah prekinite terapiju i obratite se lekaru. Ne smete ponovo uzimati ovaj lek.

U retkim slučajevima osobe koje su duže vreme uzimale tramadol mogu da se ne osećaju dobro ako naglo prekinu terapiju. Mogu da osete uzrujanost, uznemirenost, nervozu ili drhtanje. Mogu da budu hiperaktivne, da imaju probleme sa spavanjem i poremećaje želuca i creva. Kod jako malog broja osoba mogu da se jave napadi panike, halucinacije, neuobičajeniosećaji kao što su svrab, mravinjanje, utrnulost i zujanje u ušima (tinitus). Ako primetite bilo koje od ovih dejstava ili neke druge neuobičajene simptome, recite to svom lekaru ili farmaceutu što je pre moguće.

U izuzetnim slučajevima na analizama krvi mogu da se otkriju određeni poremećaji, na primer, mali broj trombocita, što može da dovede do krvarenja iz nosa ili desni.

Zabeleženi su i veoma retki slučajevi ozbiljnih reakcija na koži sa lekovima koji sadrže paracetamol.

Primena leka Doreta zajedno sa lekovima koji se koriste za razređivanje krvi (npr. fenoprokumon, varfarin) može da poveća rizik od krvarenja. Svako produženo ili neočekivano krvarenje se mora odmah prijaviti lekaru.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovomuputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Nesmete koristiti lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon ,,Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana.

Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Doreta

- Aktivne supstance su tramadol-hidrohloridi paracetamol.

6 od 7

Jedna film tableta sadrži 75 mg tramadol-hidrohlorida i 650 mg paracetamola.

- Pomoćne supstance u jezgru tablete su kukuruzniskrob, preželatinizovani; natrijum-skrobglikolat (tip A); celuloza, mikrokristalna i magnezijum-stearat.

- Pomoćne supstance koje ulaze u sastav filma tablete: gvožđe oksid, crveni (E172) i Opadry Yellow 15B82958: hipromeloza 3; hipromeloza 6; makrogol 400; polisorbat 80; titan-dioksid(E171); gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Kako izgleda lek Doreta i sadržaj pakovanja

Doreta 75mg/650 mg film tablete: svetlonarandžaste, ovalne, bikonveksne film tablete, sa utisnutom podeonom linijom na obe strane. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje: blister (PVC/PVDC beli neprovidni - Al) sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija sa 1, 2 ili 3 blistera (ukupno 10, 20 ili 30 film tableta) od po 10 film tableta i Uputstvom za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

KRKA-FARMA D.O.O. BEOGRAD, Jurija Gagarina 26/V/II, Beograd Proizvođač:

KRKA D.D., NOVO MESTO, Šmarješka cesta 6, Novo Mesto, Slovenija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Mart, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može izdavati samo uz lekarski recept u dva primerka, shodno propisima o lekovima koji sadrže opojne droge.

Broj i datum dozvole:

Doreta, film tablete, 10 x (75 mg/650 mg): 515-01-03544-18-001 od 27.03.2019. Doreta, film tablete, 20 x (75 mg/650 mg):515-01-03545-18-001 od 27.03.2019. Doreta, film tablete, 30 x (75 mg/650 mg):515-01-03546-18-001 od 27.03.2019.

7 od 7