Tancer 6mg+0.4mg tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Lečenje umerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće (neodložna potreba za mokrenjem, povećana učestalost mokrenja) i simptoma pražnjenja mokraćne bešike udruženih sa benignom hiperplazijom prostate (BHP) kod muškaraca koji nisu adekvatno odgovorili na primenu monoterapije.

Odrasli muškarci, uključujući starije osobe

Jedna tableta leka Tancer (6 mg/0,4 mg), oralno, jednom dnevno, sa hranom ili bez nje. Maksimalna dnevna doza je jedna tableta leka Tancer (6 mg/0,4 mg).

Tableta se mora progutati cela, u komadu - ne sme da se grize i žvaće. Tableta se ne sme drobiti.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Uticaj oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku leka Tancer nije ispitivan. Međutim, dobro je poznat uticaj na farmakokinetiku pojedinačnih aktivnih supstanci (videti odeljak 5.2). Lek Tancer se može primenjivati kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina > 30 mL/min). Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 mL/min) se moraju lečiti uz oprez, a maksimalna dnevna doza kod tih pacijenata je jedna tableta leka Tancer (6 mg/0,4 mg) (videti odeljak 4.4).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Uticaj oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku leka Tancer nije ispitivan. Međutim, dobro je poznat 1 od15

uticaj na farmakokinetiku pojedinačnih aktivnih supstanci (videti odeljak 5.2). Lek Tancer se može primenjivati kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor ≤ 7). Pacijenti sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor: 7-9) se moraju lečiti uz oprez, a maksimalna dnevna doza kod tih pacijenata je jedna tableta leka Tancer (6 mg/0,4 mg). Primena leka Tancer kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor > 9) je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Umereni i snažni inhibitori citohroma P450 3A4

Maksimalna dnevna doza leka Tancer je ograničena na jednu tabletu (6 mg/0,4 mg). Lek Tancer treba primenjivati uz oprez kod pacijenata koji se istovremeno leče umerenim ili snažnim inhibitorima CYP3A4, kakvi su npr. verapamil, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol (videti odeljak 4.5).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne indikacije za primenu leka Tancer kod dece i adolescenata.

- pacijenti koji imaju preosetljivost na jednu ili obe aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstancinavedenihu odeljku 6.1

- pacijenti na hemodijalizi (videti odeljak 5.2)

- pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2)

- pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega koji se leče i snažnim inhibitorom citohroma P450 (CYP) 3A4, npr. ketokonazolom (videti odeljak 4.5)

- pacijenti sa umerenim oštećenjem funkcije jetre koji se leče i snažnim inhibitorom CYP3A4, npr. ketokonazolom (videti odeljak 4.5)

- pacijenti sa teškim oboljenjima gastrointestinalnog trakta (uključujući toksični megakolon), mijastenijom gravis ili glaukomom uskog ugla, kao i pacijenti kod kojih postoji rizik od tih bolesti

- pacijenti sa ortostatskom hipotenzijom u anamnezi.

Lek Tancer treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa: - teškim oštećenjem funkcije bubrega

- rizikom od urinarne retencije

- opstruktivnim poremećajima gastrointestinalnog trakta - rizikom od usporenog gastrointestinalnog motiliteta

- hijatus hernijom/gastroezofagealnim refluksom i/ili kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lekove (poput bisfosfonata) koji mogu uzrokovati ili dovesti do egzacerbacije ezofagitisa

- autonomnom neuropatijom.

Pacijenta treba pregledati kako bi se isključila druga stanja i oboljenja koja mogu uzrokovati simptome slične simptomima benigne hiperplazije prostate.

Ostale uzroke učestalog mokrenja (srčana insuficijencija ili bubrežna bolest) treba utvrditi pre započinjanja terapije lekom Tancer. Ukoliko pacijent ima infekciju urinarnog trakta treba započeti odgovarajuću antibiotsku terapiju.

Kod pacijenata lečenih solifenacin-sukcinatom koji su imali faktore rizika poput postojećeg sindroma dugog QT-intervala i hipokalemije, primećeni su produženje QT-intervala i torsade de pointes.

Angioedem sa opstrukcijom disajnih puteva bio je prijavljen kod nekih pacijenata lečenih solifenacin-sukcinatom i tamsulosinom. U slučaju da nastane angioedem, primena leka Tancer mora se odmah prekinuti i ne sme se ponovo započinjati. Potrebno je preduzeti odgovarajuću terapiju i/ili mere.

Anafilaktička reakcija je prijavljena kod nekih pacijenata lečenih solifenacin-sukcinatom. Ukoliko se kod pacijenata razvije anafilaktička reakcija, primena leka Tancer se mora prekinuti, a odgovarajuća terapija i/ili mere treba da budu primenjene.

Kao i kod primene drugih antagonista alfa-1-adrenoreceptora, tokom lečenja tamsulosinom u pojedinačnim slučajevima može doći do pada krvnog pritiska, što u retkim slučajevima može dovesti do pojave sinkope. Pacijente koji započinju lečenje lekom Tancer treba upozoriti da sednu ili legnu pri pojavi prvih znakova ortostatske hipotenzije (vrtoglavica, slabost) dok se simptomi ne povuku.

Intraoperativni sindrom meke dužice (engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS), jedna vrsta sindroma male zenice, primećen je tokom operacije katarakte i glaukoma kod nekih pacijenata koji su u periodu operacije ili ranije lečeni tamsulosin hidrohloridom. IFIS može povećati rizik od nastanka očnih komplikacija tokom i nakon operacije. Zato se ne preporučuje započinjanje primene leka Tancer kod pacijenata koji imaju zakazanu operaciju katarakte ili glaukoma. Iako se smatra da je od pomoći prekid primene leka Tancer 1-2 nedelje pre operacije katarakte ili glaukoma, stvarna korist od prekida lečenja nije utvrđena. Tokom preoperativne pripeme, hirurzi i oftalmolozi treba da razmotre da li su pacijenti koji su planirani za operaciju katarakte ili glaukoma prethodno lečeni ili se trenutno leče lekom Tancer, kako bi mogli da osiguraju sve odgovarajuće mere za zbrinjavanje u slučaju pojave IFIS-a tokom operacije.

Lek Tancer treba primenjivati sa oprezom u kombinaciji sa umerenim i snažnim inhibitorima CYP3A4 (videti odeljak 4.5), a ne sme se upotrebljavati u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4, npr. ketokonazolom, kod pacijenata koji fenotipski sporo metabolišu CYP2D6 ili koji uzimaju snažne inhibitore CYP2D6, npr. paroksetin.

Istovremena primena lekova sa antiholinergičkim dejstvom može pojačati terapijska dejstva i neželjene reakcije. Posle prekida lečenja lekom Tancer potrebno je sačekati približno nedelju dana pre uvođenja bilo kakve antiholinergičke terapije. Istovremena primena agonista holinergičkih receptora može umanjiti terapijskodejstvosolifenacina.

Interakcije sa inhibitorima CYP3A4 i CYP2D6

Istovremena primena solifenacina i ketokonazola (snažnog inhibitora CYP3A4) (200 mg/dan) povećala je Cmax solifenacina 1,4 puta, a površinu ispod krive (PIK) 2,0 puta, dok je ketokonazol u dozi od 400 mg dnevno povećao Cmax solifenacina 1,5 puta, a PIK 2,8 puta.

Istovremena primena tamsulosina i ketokonazola u dozi od 400 mg/dan povećala je Cmax tamsulosina 2,2 puta, a PIK 2,8 puta.

Pošto istovremena primena sa snažnim inhibitorima CYP3A4, kao što su ketokonazol, ritonavir, nelfinavir i itrakonazol, može povećati izloženost solifenacinu i tamsulosinu, lek Tancer treba uzimati uz oprez u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4.

Lek Tancer se ne sme primenjivati zajedno sa snažnim inhibitorima CYP3A4 kod pacijenata koji fenotipski slabije metabolišu CYP2D6 ili koji već uzimaju snažne inhibitore CYP2D6.

Istovremena primena leka Tancer sa verapamilom (umerenim inhibitorom CYP3A4) dovela je do povećanja Cmax i PIK za tamsulosin približno 2,2 puta, a Cmax i PIK za solifenacin približno 1,6 puta. Lek Tancer se mora primenjivati uz oprez u kombinaciji sa umerenim inhibitorima CYP3A4.

Istovremena primena tamsulosina sa cimetidinom, slabim inhibitorom CYP3A4 (400 mg svakih 6 sati) povećala je PIK tamsulosina 1,44 puta, dok Cmax nije bio značajno promenjen. Lek Tancer se može

primenjivati sa slabim inhibitorima CYP3A4.

Istovremena primena tamsulosina sa snažnim inhibitorom CYP2D6 paroksetinom (20 mg/dan) povećala je Cmax tamsulosina 1,3 puta, a PIK 1,6 puta. Lek Tancer se može primenjivati sa inhibitorima CYP2D6.

Uticaj indukcije enzima na farmakokinetiku solifenacina i tamsulosina nije ispitivano. Kako se solifenacin i tamsulosin metabolišu putem CYP3A4, moguće su farmakokinetičke interakcije sa induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin) koje mogu smanjiti koncentraciju solifenacina i tamsulosina u plazmi.

Ostale interakcije

Sledeće informacije odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim aktivnim supstancama.

Solifenacin

- Solifenacin može smanjiti dejstvo lekova koji stimulišu motilitet gastrointestinalnog trakta, kakvi su metoklopramid i cisaprid.

- In vitro ispitivanja solifenacina pokazala su da u terapijskim koncentracijama solifenacin ne inhibira CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4. Stoga se ne očekuju interakcije između solifenacina i lekova koji se metabolišu putem navedenih CYP enzima.

- Uzimanje solifenacina nije izmenilo farmakokinetiku R-varfarina ni S-varfarina niti njihovo dejstvo na protrombinsko vreme.

- Uzimanje solifenacina nije uticalo na farmakokinetiku digoksina.

Tamsulosin

- Istovremena primena sa drugim antagonistima alfa-1-adrenoreceptora može imati hipotenzivno dejstvo.

- U in vitro uslovima slobodna frakcija tamsulosina u ljudskoj plazmi nije izmenjena primenom diazepama, propranolola, trihlormetiazida, hlormadinona, amitriptilina, diklofenaka, glibenklamida, simvastatina ili varfarina. Tamsulosin nije izmenio slobodnu frakciju diazepama, propranolola, trihlormetiazida ili hlormadinona. Međutim, diklofenak i varfarin mogu povećati brzinu eliminacije tamsulosina.

- Istovremena primena sa furosemidom dovodi do pada koncentracije tamsulosina u plazmi, ali s obzirom da koncentracije ostaju unutar raspona normalnih vrednosti, istovremena primena je prihvatljiva.

- In vitro ispitivanja tamsulosina su pokazala da u terapijskim koncentracijama tamsulosin ne inhibira CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 niti 3A4. Stoga se ne očekuju interakcije između tamsulosina i lekova koji se metabolišu putem navedenih CYP enzima.

- Nisu primećene interakcije kada se tamsulosin primenjivao istovremeno sa atenololom, enalaprilom ili teofilinom.

Plodnost

Uticaj solifenacin-sukcinata/tamsulosin-hidrohlorida na plodnost još nije utvrđeno. Istraživanja na životinjama sprovedena sa solifenacinom ili tamsulosinom ne ukazuju da postoje štetna dejstva na plodnost i na rani embrionalni razvoj (videti odeljak 5.3).

Poremećaji ejakulacije su zabeleženi u kratkoročnim i dugoročnim kliničkim ispitivanjima tamsulosina. U periodu nakon dobijanja dozvole za lek prijavljeni su slučajevi poremećaja ejakulacije, retrogradne ejakulacije i nemogućnosti ejakulacije.

Trudnoća i dojenje

Lek Tancer nije indikovan za primenu kod žena.

Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju solifenacin-sukcinata/tamsulosin-hidrohlorida na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Međutim, pacijente treba upozoriti na moguću pojavu vrtoglavice, zamućenog vida, umora i povremeno somnolencije koje mogu negativno uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama (videti odeljak 4.8).

Sažetak bezbednosnog profila

Lek Tancer može uzrokovati antiholinergička neželjena dejstva koja su generalno blage do umerene težine. Najčešće prijavljivana neželjena dejstva tokom kliničkih ispitivanja sprovedenih u fazi razvoja kombinacije 6 mg solifenacin-sukcinata/0,4 mg tamsulosin hidrohlorida bila su: suva usta (9,5%), konstipacija (3,2%) i dispepsija (uključujući bol u abdomenu; 2,4%). Druga česta neželjena dejstva su vrtoglavica (uključujući vertigo; 1,4%), zamućen vid (1,2%), umor (1,2%) i poremećaj ejakulacije (uključujući retrogradnu ejakulaciju: 1,5%). Akutna retencija mokraće (0,3%, povremeno neželjeno dejstvo) je najozbiljnije neželjeno dejstvo zapaženo tokom primene solifenacin-sukcinata/tamsulosin hidrohlorida u kliničkim ispitivanjima.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U donjoj tabeli, kolona u kojoj se navodi učestalost neželjenih reakcija pri primeni solifenacin-sukcinata/tamsulosin-hidrohlorida odnosi se na neželjenereakcije zapaženeu toku dvostruko slepih kliničkih studija sprovedenih u fazi razvoja solifenacin-sukcinata/tamsulosin-hidrohlorida (na osnovu neželjenih dejstava povezanih sa lečenjem koja su prijavila najmanje dva pacijenta i koja su prijavljena s većom učestalošću nego kod primene placeba u dvostruko slepim studijama).

Kolone u kojima se navodi učestalost neželjenih reakcija na lekove (engl. adverse drug reactions, ADR) kod primene solifenacina i tamsulosina odnose se na neželjene reakcije prethodno prijavljene za jednu od pojedinačnih aktivnih komponenti, koje se mogu javiti i prilikom primene leka Tancer (neke od njih nisu primećene tokom programa kliničkog razvoja solifenacin-sukcinata/tamsulosin-hidrohlorida).

Učestalost neželjenih reakcija definisana je na sledeći način: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

#: neželjene reakcije primećene pri primeni solifenacina i tamsulosina uključene u ovu tabelu su neželjene reakcije navedene u Sažecima karakteristika leka (SmPC) tih lekova

*: neželjene reakcije prijavljene u postmarketinškom periodu. Budući da su spontane prijave prikupljene širom sveta tokom postmarketinškog iskustva, učestalost događaja i uloga solifenicina ili tamsulosina, kao i njihova uzročna povezanost sa neželjenim reakcijama se ne mogu pouzdano utvrditi.

**: neželjene reakcije prijavljene u postmarketinškom periodu a zapažene tokom operacije katarakte i glaukoma

***: videti odeljak 4.4. “Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi”

Dugoročna bezbednost solifenacin-sukcinata/tamsulosin-hidrohlorida

Profil neželjenih reakcija koji je primećen tokom primene u trajanju do 1 godine bio je sličan onom primećenom u studijama koje su trajale 12 nedelja. Lek se dobro podnosi i nema posebnih neželjenih dejstava koja se dovode u vezu sa dugoročnom primenom leka.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Za retenciju urina videti odeljak 4.4. “Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi”. Starije osobe

Lek Tancer je indikovan za lečenje umerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće (neodložna potreba za mokrenjem, povećana učestalost mokrenja) i simptoma pražnjenja mokraćne bešike udruženih sa BHP, a to je bolest koja se javlja kod starijih muškaraca. Klinički razvoj solifenacin-sukcinata/tamsulosin-hidrohlorida je sproveden kod pacijenata starosti od 45 do 91 godine, sa prosečnom starošću od 65 godina. Neželjena dejstva ispoljena u starijoj grupi pacijenata bila su slična onima ispoljenim u mlađoj grupi pacijenata.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Predoziranje solifenacin-sukcinatom/tamsulosin-hidrohloridom može izazvati teške antiholinergičke efekte i akutnu hipotenziju. Najveća doza slučajno uzeta tokom kliničkog ispitivanja iznosila je 126 mg solifenacin-sukcinata i 5,6 mg tamsulosin-hidrohlorida. Ta doza se dobro podnosila, a jedino prijavljeno neželjeno dejstvo bilo je suvoća usta u trajanju od 16 dana.

Terapija

U slučaju predoziranja solifenacinom i tamsulosinom, pacijenta treba lečiti primenom aktivnog uglja. Ispiranje želuca je korisno ako se primeni u roku od 1 sata, ali se ne sme indukovati povraćanje.

Kao i kod drugih antiholinergičkih lekova, simptomi predoziranja koje uzrokuje solifenacin mogu se lečiti na sledeći način:

- teški antiholinergički efekti na centralni nervni sistem, poput halucinacija ili naglašene ekscitiranosti:

lečiti fizostigminom ili karbaholom.

- konvulzije ili naglašena ekscitiranost: lečiti benzodiazepinima.

- respiratorna insuficijencija: lečitiprimenomrespiratora.

- tahikardija: lečiti simptomatski ako je potrebno. Beta-blokatore treba primeniivati uz oprez jer istovremeno predoziranje tamsulosinom može izazvati tešku hipotenziju.

- retencija urina: lečiti kateterizacijom.

Kao i kod drugih antimuskarinskih lekova, u slučaju predoziranja posebnu pažnju treba posvetiti pacijentima kod kojih je od ranije poznat rizik od produženja QT-intervala (npr. hipokalemija, bradikardija i istovremena primena lekova za koje je poznato da produžavaju QT-interval) i relevantnim postojećim srčanim oboljenjima (npr. ishemija miokarda, aritmija, kongestivna srčana insuficijencija).

Akutnu hipotenziju, koja se nakon predoziranja može javiti zbog delovanja tamsulosina, treba lečiti simptomatski. Hemodijaliza verovatno ne može biti od pomoći jer se tamsulosin u velikoj meri vezuje za proteine plazme.

Farmakoterapijska grupa: urološki lekovi; antagonisti alfa-adrenoreceptora

ATC šifra: G04CA53

Mehanizam dejstva

Lek Tancer je tableta koja sadrži fiksnu kombinaciju dve aktivne supstance, solifenacina i tamsulosina. Te aktivne supstance imaju nezavisne i komplementarne mehanizme delovanja u lečenju simptoma donjeg urinarnog trakta povezanih sa BHP i praćenih simptomima zadržavanja mokraće.

Solifenacin je kompetitivan i selektivan antagonist muskarinskih receptora koji nema značajan afinitet za brojne druge ispitivane receptore, enzime i jonske kanale. Solifenacin pokazuje najveći afinitet za

muskarinske M3-receptore a zatim za muskarinske M1- i M2-receptore.

Tamsulosin je antagonist alfa-1-adrenoreceptora. Vezuje se selektivno i kompetitivno za postsinaptičke alfa-1-adrenoreceptore, posebno za podtipove alfa-1A i alfa-1D, i deluje kao potentan antagonist u tkivima donjih urinarnih puteva.

Farmakodinamska dejstva

Tancer tablete se sastoje od dve aktivne supstance koje nezavisno i komplementarno deluju na simptome donjih urinarnih puteva povezanih sa BHP i praćene simptomima zadržavanja mokraće.

Solifenacin ublažava tegobe povezane sa funkcijom zadržavanja mokraće uzrokovane acetilholinom koji se ne oslobađa iz nervnih završetaka, a koji aktivira M3-receptore u mokraćnoj bešici. Acetilholin koji se ne oslobađa iz nervnih završetaka pojačava osetljivost senzorne funkcije uroepitela, što se manifestuje neodložnom potrebom za mokrenjem i učestalijim mokrenjem.

Tamsulosin ublažava simptome pražnjenja mokraćne bešike (povećava maksimalnu brzinu protoka mokraće) tako što smanjuje opstrukciju opuštanjem glatkih mišića prostate, vrata mokraćne bešike i uretre. Takođe, ublažava simptome zadržavanja mokraće.

Klinička efikasnost i bezbednost

Efikasnost je dokazana u pivotalnoj studiji faze 3, sprovedenoj kod pacijenata sa simptomima donjih urinarnih puteva (engl. Lower urinary tract symptoms – LUTS) povezanih sa BHP i praćenim simptomima pražnjenja mokraćne bešike (opstrukcije) i najmanje sledećim nivoom simptoma zadržavanja mokraće (iritirajući): ≥ 8 mokrenja/24 časa i ≥ 2 epizode neodložne potrebe za mokrenjem/24 sata.

Kombinacija solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid je pokazala statistički značajno poboljšanje od početnih vrednosti do kraja ispitivanja u odnosu na placebo grupu u dva primarna parametra praćenja -ukupan rezultat prema Međunarodnom skoru simptoma prostate (engl. International Prostate Symptom Score, IPSS) i ukupan skor za neodložnu potrebu za mokrenjem i učestalost mokrenja (engl. Total Urgency and Frequency Score), kao i na sekundarne parametre praćenja: neodložna potreba za mokrenjem, učestalost mokrenja, prosečni izmokreni volumen po mokrenju, nokturija, IPSS subskor izmokravanja, IPSS subskor zadržavanja mokraće, IPSS kvalitet života (engl. Quality of life, QoL), upitnik za ocenu preterano aktivne mokraćne bešike (engl. Overactive Bladder questionnaire, OAB-q), skor podnošenja simptoma i skor kvaliteta života u odnosu na zdravstveno stanje (engl. Bother score and OAB-q Health Related Quality of Life, HRQoL) uključujući i sve subskorove (podnošenje simptoma bolesti, zabrinutost, spavanje i društveni život).

Kombinacija solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid se pokazala superiornom u odnosu na tamsulosin u obliku sa produženim oslobađanjem (engl. oral controlled absorption system, OCAS) s obzirom na poboljšanje ukupnog rezultata za neodložnu potrebu za mokrenjem i učestalost mokrenja, kao i na poboljšanje učestalosti mokrenja, srednjeg izmokrenog volumena po mokrenju i podrezultata za zadržavanje mokraće prema IPSS indeksu. To je bilo praćeno značajnim poboljšanjem kvaliteta života prema IPSS QoL i rezultatima dobijenim pojačanom aktivnošću mokraćnebešike kao i HRQoL ukupnom skoru. Osim toga, kombinacija solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid nije bila inferiorna u odnosu na tamsulosin u obliku sa produženim oslobađanjem prema ukupnom IPSS skoru (p < 0,001), kako je i očekivano.

Solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid

Informacije u daljem tekstu se odnose na farmakokinetičke parametre nakon primene višestrukih doza solifenacin-sukcinata/tamsulosin-hidrohlorida.

Ispitivanje relativne bioraspoloživosti nakon višestrukih doza je pokazalo da primena kombinacije solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid dovodi do izloženosti uporedive s onom koja se postiže kod istovremene primene pojedinačnih tableta solifenacina i tamsulosin tableta sa produženim oslobađanjem u istoj dozi.

Resorpcija

Nakon višestrukih doza solifenacin-sukcinata/tamsulosin-hidrohlorida, tmax solifenacina se kretao u različitim ispitivanjima od 4,27 sati do 4,76 sati, a tmax tamsulosina od 3,47 sati do 5,65 sati. Odgovarajuće vrednosti Cmax solifenacina kretale su se od 26,5 nanogram/mL do 32,0 nanogram/mL, dok se Cmax tamsulosina kretao od 6,56 nanogram/mL do 13,3 nanogram/mL. Vrednosti PIK za solifenacin su se kretale između 528 nanogram.h/mL i 601 nanogram.h/mL, a tamsulosina između 97,1 nanogram.h/mL i 222 nanogram.h/mL. Apsolutna bioraspoloživost solifenacina je bila oko 90%, dok se procenjuje da je resorpcija tamsulosina 70-79%.

Ispitivanje uticaja hrane na jednokratnu dozu leka, u kojoj je solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid primenjivan natašte, nakon doručka sa niskim sadržajem masti i niskom kalorijskom vrednošću, kao i nakon doručka sa visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrednošću. Nakon doručka sa visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrednošću zapaženo je da se Cmax tamsulosina kao komponente solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid kombinacije povećao za 54% u poređenju sa primenom leka natašte, dok je PIK povećan za 33%. Doručak sa niskim sadržajem masti i niskom kalorijskom vrednošću nije uticao na farmakokinetiku tamsolusina. Farmakokinetika solifenicina nije bila izmenjena ni u slučaju primene sa doručkom niskog sadržaja masti i niske kalorijske vrednosti, niti sa doručkom sa visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrednošću.

Istovremena primena solifenacina i tamsulosina u obliku sa produženim oslobađanjem (engl. oral controlled absorption system, OCAS) dovela je do povećanja Cmax tamsulosina 1,19 puta, a PIK 1,24 puta u poređenju sa PIK za tamslousin kada se primene samo tablete sa produženim oslobađanjem. Nema pokazatelja koji bi ukazivali da tamsulosin deluje na farmakokinetiku solifenacina.

Eliminacija

Nakon pojedinačne primene solifenacin-sukcinata/tamsulosin-hidrohlorida, t1/2 solifenacina se kretao u rasponu od 49,5 do 53,0 sata, a t1/2 tamsulosina u rasponu od 12,8 do 14,0 sati.

Višestruke doze verapamila od 240 mg jedanput dnevno u kombinaciji sa solifenacin-sukcinatom/tamsulosin-hidrohloridom povećale su Cmax solifenacina za 60%, a PIK za 63%, dok se Cmax tamsulosina povećao za 115%, a PIK za 122%. Promene Cmax i PIK-a se ne smatraju klinički značajnim.

Populaciona farmakokinetička analiza podataka iz kliničkog ispitivanja faze 3 pokazala je da intraindividualna varijabilnost farmakokinetike tamsulosina zavisi od razlika u godinama starosti, visini, koncentraciji alfa 1-kiselog glikoproteina u plazmi. Starije životno doba i povećana koncentracija alfa 1-kiselog glikoproteina bile su povezane sa povećanjem PIK-a, dok je povećanje visine bilo povezano sa smanjenjem PIK-a. Isti faktori su doveli do sličnih promena u farmakokinetici solifenacina. Osim toga, povećana vrednost gama glutamil transpeptidaze bila je povezana sa višim vrednostima PIK-a. Ove promene PIK-a se ne smatraju klinički značajnim.

Informacije o pojedinačnim aktivnim supstancama kada se one primenjuju kao pojedinačni lekovi dopunjuju farmakokinetičke osobine solifenacin-sukcinata/tamsulosin-hidrohlorida:

Solifenacin

Resorpcija

Za solifenacin tablete, tmax nije zavisan od doze i postiže se 3-8 sati nakon primene višestrukih doza. Cmax i PIK se povećavaju proporcionalno dozi između 5 mg i 40 mg. Apsolutna bioraspoloživost iznosi približno 90%.

Distribucija

Prividni volumen distribucije solifenacina nakon intravenske primene iznosi približno 600 L. Približno 98% solifenacina je vezano za proteine plazme, prvenstveno za alfa 1-kiseli glikoprotein.

Biotransformacija

Solifenacin ima slab efekat prvog prolaza jer se sporo metaboliše. Solifenacin se intenzivno metaboliše u jetri, prvenstveno putem CYP3A4. Međutim, postoje i drugi metabolički putevi koji mogu doprineti metabolizmu solifenacina. Sistemski klirens solifenacina iznosi oko 9,5 L/h. Nakon oralne primene u plazmi su prisutni uz solifenacin jedan farmakološki aktivan (4R-hidroksi solifenacin) i tri neaktivna metabolita (N-glukuronid, N-oksid i 4R-hidroksil-N-oksid solifenacina).

Eliminacija

Nakon jednokratne primene 10 mg [14C obeleženog]-solifenacina, tokom 26 dana, približno 70% radioaktivnosti je pronađeno u mokraći, a 23% u fecesu. U mokraći je približno 11% radioaktivnosti pronađeno u obliku neizmenjene aktivne supstance, približno 18% u obliku N-oksid metabolita, 9% u obliku 4R-hidroksil-N-oksid metabolita i 8% u obliku 4R hidroksi metabolita (aktivni metabolit).

Tamsulosin

Resorpcija

Za tamsulosin tablete sa produženim oslobađanjem tmax se postiže 4-6 sati nakon primene višestrukih doza od 0,4 mg dnevno. Cmax i PIK se povećavaju proporcionalno dozi između 0,4 i 1,2 mg. Apsolutna bioraspoloživost je procenjena na približno 57%.

Distribucija

Volumen distribucije tamsulosina nakon intravenske primene iznosi približno 16 L. Približno 99% tamsulosina se vezuje za proteine plazme, prvenstveno za alfa-1-kiseli glikoprotein.

Biotransformacija

Tamsulosin ima slab efekat prvog prolaza jer se sporo metaboliše. Tamsulosin se u velikoj meri metaboliše u jetri, prvenstveno putem CYP3A4 i CYP2D6. Sistemski klirens tamsulosina iznosi približno 2,9 L/h. Tamsolusin je najviše prisutan u plazmi u obliku neizmenjene aktivne supstance. Nijedan od metabolita nije aktivniji od osnovnog jedinjenja.

Eliminacija

Nakon pojedinačne doze od 0,2 mg [14C obeleženog]-tamsulosina, nakon nedelju dana je približno 76% radioaktivnosti izlučeno u mokraći, a 21% u fecesu. U mokraći je približno 9% radioaktivnosti otkriveno 12 od15

u obliku neizmenjenog tamsulosina, približno 16% u obliku sulfata o-deetilisanog tamsulosina i 8% u obliku o-etoksifenoksi sirćetne kiseline.

Karakteristike kod posebnih grupa pacijenata

Starije osobe

U kliničkim farmakološkim i biofarmaceutskim ispitivanjima, starost ispitanika je bila između 19 i 79 godina. Nakon primene solifenacin-sukcinata/tamsulosin-hidrohlorida najveće prosečne vrednosti izloženosti nađene su kod starijih ispitanika, iako su se skoro u potpunosti poklapale sa vrednostima izmerenim kod mlađih ispitanika.

To je potvrđeno farmakokinetičkom analizom podataka populacije iz kliničkih ispitivanja faze 2 i 3. Lek Tancer se može primenjivati kod starijih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Lek Tancer

Lek Tancer se može primenjivati kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega, ali ga treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa teškim oštećenjemfunkcijebubrega.

Farmakokinetika solifenacin-sukcinata/tamsulosin-hidrohlorida nije ispitivana kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Sledeće izjave odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim komponentama kada je u pitanju oštećenje funkcije bubrega.

Solifenacin

PIK i Cmax solifenacina kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega se ne razlikuju značajno od onih nađenih kod zdravih dobrovoljaca. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 mL/min) izloženost solifenacinu je bila značajno veća od izloženosti u kontrolnim grupama, uz povećanje Cmax za približno 30%, PIK za više od 100% a t 1/2 za više od 60%. Zapažena je statistički značajna povezanost između klirensa kreatinina i klirensa solifenacina.

Farmakokinetika kod pacijenata na hemodijalizi nije ispitivana.

Tamsulosin

Upoređivana je farmakokinetika tamsulosina kod 6 ispitanika sa blagim do umerenim (30 ≤ CrCl < 70 mL/min/1,73 m²) ili teškim (< 30 mL/min/1,73 m²) oštećenjem funkcije bubrega i kod 6 zdravih ispitanika (CrCl > 90 mL/min/1,73 m²). Dok je zapažena promena ukupne koncentracije tamsulosina u plazmi kao posledica izmenjenog vezivanja za alfa-1-kiseli glikoprotein, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulosin hidrohlorida kao i intrinzični klirens ostali su relativno nepromenjeni.

Pacijenti u terminalnom stadijumu bubrežne insuficijencije (CrCl < 10 mL/min/1,73 m²) nisu ispitivani.

Oštećenje funkcije jetre

Lek Tancer

Lek Tancer se može primenjivati kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre, ali je njegova primena kontraindikovana kod pacijenata sa teškim oštećenjemfunkcijejetre.

Farmakokinetika solifenacin-sukcinata/tamsulosin-hidrohlorida nije ispitivana kod pacijenata sa oštećenjem jetre. Sledeće izjave odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim komponentama kada je u pitanju oštećenje jetre.

Solifenacin

Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor: 7-9) nije bilo uticaja na Cmax, PIK se povećao za 60%, a t 1/2 se udvostručio. Farmakokinetika solifenacina nije ispitivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Tamsulosin

Upoređivana je farmakokinetika tamsulosina kod 8 ispitanika sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor: 7-9) i kod 8 zdravih ispitanika. Primećena je promena ukupne koncentracije tamsulosina u plazmi kao posledica izmenjenog vezivanja za alfa-1-kiseli glikoprotein, dok se koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulosina nije značajno menjala, a promena intrinzičnog klirensa nevezanog tamsulosina bila je umerena (32%). Tamsulosin nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjemfunkcije jetre.

Pretklinička ispitivanja solifenacin-sukcinata/tamsulosin-hidrohlorida nisu sprovedena. Solifenacin i tamsulosin su svaki pojedinačno detaljno ispitani u istraživanjima toksičnosti na životinjama, a rezultati su bili u skladu sa poznatim farmakološkim delovanjem. Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja farmakološke bezbednosti, toksičnosti ponovljenih doza, uticaja na plodnost, embriofetalni razvoj, ispitivanja genotoksičnosti i karcinogenog potencijala pa samim tim ne daju povod za zabrinutost zbog mogućeg pojačanja ili sinergije neželjenih dejstava pri istovremenoj primeni solifenacina i tamsulosina.

Jezgro tablete:

Sloj sa modifikovanim oslobađanjem – (slojtamsulosina): Celuloza, mikrokristalna;

Makrogolvisoke molekulske mase 7000000; Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Magnezijum-stearat.

Sloj sa trenutnim oslobađanjem – (slojsolifenacina): Kalcijum-hidrogenfosfat;

Celuloza, mikrokristalna, silifikovana; Hidroksipropilceluloza, nisko supstituisana; Magnezijum-stearat.

Film tablete: Hipromeloza; Makrogol8000;

Gvožđe-oksid, crveni (E172).

Nije primenljivo.

27 meseci.

Ovaj lekne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnjepakovanjeje PA/Alu/PVC-aluminijumski blister sa 15 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvoza lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Tancer je sadrži kombinacija dve aktivne supstance koje se zovu solifenacin i tamsulosin, u jednoj tableti. Solifenacin pripada grupi lekova koji se zovu antiholinergici, a tamsulosin pripada grupi lekova koji se zovu alfa-blokatori.

Lek Tancer se koristi kod muškaraca za lečenje umerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće i simptoma donjih mokraćnih puteva povezanih sa pražnjenjem mokraćne bešike koji su posledica tegoba sa mokraćnom bešikom i uvećane prostate (benigna hiperplazija prostate). Lek Tancer se koristi kada prethodno lečenje samo jednim od tih lekova nije dovoljno ublažilo simptome.

Rast prostate može uzrokovati tegobe povezane sa mokrenjem (simptome pražnjenja mokraćne bešike) u vidu otežanog započinjanja mokrenja, otežanog mokrenja (slab mlaz), isticanja mokraće u kapima kao i osećaja nepotpunog pražnjenja mokraćne bešike. Sve to istovremeno utiče na mokraćnu bešiku pa se ona spontano steže i onda kada ne želite da mokrite. To uzrokuje simptome zadržavanja mokraće, kao što su promene osetljivosti mokraćne bešike, neodložna potreba za mokrenjem (snažan i iznenadni nagon za mokrenjem bez prethodnog upozorenja), kao i učestalija potreba za mokrenjem.

Solifenacin ublažava neželjeno stezanje mokraćne bešike i povećava količinu mokraće koju bešika može da zadrži. Time se produžava vreme do sledećeg mokrenja. Tamsulosin omogućava brži prolazak mokraće kroz mokraćni kanal i olakšava mokrenje.

Lek Tancer ne smete koristiti:

- ako ste alergični (preosetljivosti) na solifenacin, tamsulosin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)

- ako se podvrgavatedijalizi

- ako imate teško oboljenje jetre

- ako imate teško oboljenje bubrega, a istovremeno se lečite lekovima koji mogu umanjiti uklanjanje leka Tancer iz organizma (npr. ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol). Vaš lekar ili farmaceut će Vas upozoriti ako je to u pitanju.

- ako bolujete od umereno teškog oboljenja jetre, a istovremeno se lečite lekovima koji mogu umanjiti uklanjanje leka Tancer iz organizma (npr. ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol). Vaš lekar ili farmaceut će Vas upozoriti ako je to u pitanju.

- ako imate teško oboljenje želuca ili creva (uključujući toksični megakolon, komplikaciju povezanu sa ulceroznim kolitisom)

- ako imate oboljenje mišića koje se zove mijastenija gravis i koja može izazvati izrazitu slabost određenih mišića

- ako imate povišen očni pritisak (glaukom) praćen postepenim gubitkom vida

- ako imate nesvestice zbog pada krvnog pritiska pri promeni položaja tela (pri ustajanju iz ležećeg ili sedećeg položaja). To se zove ortostatska hipotenzija.

Obavestite svog lekara ako smatrate da se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajtesa svojim lekaromili farmaceutompre nego što uzmete lek Tancer: - ako ne možete da mokrite (retencija, odnosno zadržavanje mokraće)

- ako imate opstrukciju u sistemu za varenje

- ako postoji rizik od usporavanja rada sistema za varenje (pokretljivosti želuca i creva). Ako je tako, Vaš lekar će Vas na to upozoriti

- ako imate želudačnu kilu (hijatus herniju) ili gorušicu i/ili ako istovremeno uzimate lekove koji bi mogli prouzrokovati ili pogoršati upalu jednjaka (ezofagitis)

- ako imate jednu vrstu bolesti nervnog sistema (autonomnu neuropatiju) - ako imateteško oboljenjebubrega

- ako imateumerenodoteško oboljenje jetre.

Tokom lečenja su potrebni povremeni lekarski pregledi kako bi se pratila bolest od kojese lečite.

Lek Tancer može uticati na krvni pritisak, što može uzrokovati vrtoglavicu, ošamućenost, a u retkim slučajevima i gubitak svesti (ortostatska hipotenzija). Ako se pojavi neki od tih simptoma, treba da sednete ili legnete dok se simptomi ne povuku.

Ako imate zakazanu hiruršku intervenciju oka zbog zamućenja očnog sočiva (katarakte) ili povišenog očnog pritiska (glaukoma), obavestite očnog lekara da ste prethodno koristili, da sada koristite ili da planirate da koristite lek Tancer. Očni lekar tada može preduzeti odgovarajuće mere opreza u vezi primene lekova ili operativne tehnike koju će primeniti. U ovim situacijama posavetujte se sa Vašim lekarom da li treba da odložite primenu ili privremeno prestanete da uzimate ovaj lek, pre nego što se podvrgnete hirurškom zahvatu na oku zbog zamućenja očnog sočiva (katarakte) ili povišenog očnog pritiska (glaukoma).

Deca i adolescenti

Ovaj lek se ne sme davati deci ni adolescentima.

Drugi lekovi i lek Tancer

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Posebno je važno da svog lekara obavestite u slučaju da uzimate:

- lekove kao što su ketokonazol, eritromicin, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol, verapamil, diltiazem i paroksetin, koji smanjuju brzinu kojom se lek Tancer uklanja iz organizma

- druge antiholinergičke lekove, jer se pri istovremenoj primeni dva leka iste vrste mogu pojačati dejstva i neželjenereakcije oba leka

- holinergičke lekove, jer mogu oslabiti dejstvo leka Tancer

- lekove poput metoklopramida i cisaprida, koji ubrzavaju rad organa za varenje. Lek Tancer može oslabiti njihovo dejstvo

- druge alfa-blokatore, jer to može uzrokovati neželjeni pad krvnog pritiska

- lekove poput bisfosfonata, koji mogu uzrokovati ili pogoršati zapaljenje jednjaka (ezofagitis).

Uzimanje leka Tancer sa hranomipićima

Lek Tancer se može uzimati sa hranom ili bez nje, kako Vam najviše odgovara.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Lek Tancer nije namenjen za primenu kod žena.

Kod muškaraca je prijavljen poremećaj ejakulacije. To znači da se sperma ne izbacuje iz tela kroz mokraćni kanal, već odlazi u mokraćnu bešiku (retrogradna ejakulacija) ili da je zapremina ejakulata smanjena odnosno potpuno izostaje (nemogućnost ejakulacije). Ova pojava je bezazlena.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Tancer može izazvati vrtoglavicu, zamućen vid, umor a povremeno i pospanost. Ako se pojave navedena neželjena dejstva nemojte upravljati vozilima niti rukovati mašinama.

Uvek uzmite ovaj lek tačno onako kako su Vam rekli Vaš lekar ili farmaceut. Proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom ako niste sigurni.

Maksimalna dnevna doza je jedna tableta koja sadrži 6 mg solifenacina i 0,4 mg tamsulosina, a uzima se kroz usta. Može se uzeti sa hranom ili bez nje, kako Vam više odgovara. Tabletu ne smete žvakati ni drobiti.

Ako ste uzeliviše leka Tancer nego što treba

Ako ste uzeli više tableta nego što Vam je rečeno ili ako je neko drugi slučajno uzeo Vaše tablete, odmah se obratite za savet svom lekaru, farmaceutu ili bolnici.

U slučaju predoziranja, lekar Vas može lečiti aktivnim ugljem; hitno ispiranje želuca može biti korisno samo ukoliko se sprovede u roku od 1 sata od trenutka predoziranja. Nemojte izazivati povraćanje.

Simptomi predoziranja mogu uključivati: suva usta, vrtoglavicu i zamućen vid, stanje u kome osoba vidi, čuje ili oseća stvari koje nisu prisutne (halucinacije), sklonost ka preteranom uzbuđivanju, epileptične napade (konvulzije), otežano disanje, ubrzane otkucaje srca (tahikardija), nemogućnost potpunog ili delimičnog pražnjenja mokraćne bešike ili zadržavanje (retencija) mokraće i/ili neželjen pad krvnog pritiska.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Tancer

Uzmite sledeću tabletu leka Tancer u uobičajeno vreme. Ne uzimajte duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu tabletu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Tancer

Ako prestanete da uzimate lek Tancer, Vaše prvobitne tegobe se mogu ponovno pojaviti ili pogoršati. Uvek se posavetujte sa lekarom ako razmišljate da prekinete lečenje.

Ako imate dodatnihpitanja oprimeniovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Najozbiljnije neželjeno dejstvo, koje je zabeleženo tokom primene solifenacin sukcinata/tamsulosin hidrohlorida u kliničkim studijama povremeno (može da se javi kod najviše 1 na 100 muškaraca koji uzimaju lek), je akutno zadržavanje (retencija) mokraće, odnosno iznenadna nemogućnost mokrenja. Ako mislite da imate taj simptom, odmah se javite lekaru. Možda morate prestati sa uzimanjem leka Tancer.

Tokom lečenja lekom Tancer mogu se javiti alergijske reakcije:

- teška alergijska reakcija (anafilaktička reakcija) može se javiti sa nepoznatom učestalošću

- povremeni znaci alergijskih reakcija mogu uključivati osip po koži (koji može biti praćen svrabom) ili koprivnjaču (urtikariju)

- retki simptomi obuhvataju otok lica, usana, usne duplje, jezika ili grla, koje može otežati gutanje ili disanje (angioedem). Angioedem je retko prijavljen tokom lečenja tamsulosinom i veoma retko tokom lečenja solifenacinom. Ako se pojavi angioedem, lečenje lekom Tancer treba odmah prekinuti i ne treba ponovo započinjati sa terapijom.

Ako dobijete napad alergije ili tešku kožnu reakciju (npr. plikove na koži i ljuštenje kože), morate odmah o tome obavestiti svog lekara i prestati da uzimate lek Tancer. Treba preduzeti odgovarajuće lečenje i/ili mere.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 muškaraca koji uzimaju lek): - suva usta

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 muškaraca koji uzimaju lek): - otežano pražnjenje creva (konstipacija)

- otežano varenje (dispepsija) - vrtoglavica

- zamućen vid - umor

- poremećaj ejakulacije. To znači da se sperma ne izbacuje iz tela kroz mokraćni kanal, već odlazi u mokraćnu bešiku (retrogradna ejakulacija) ili da je zapremina ejakulata smanjena odnosno potpuno izostane (nemogućnost ejakulacije). Ova pojava je bezazlena.

- mučnina

- bol u trbuhu

Druga povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 muškaraca koji uzimaju lek):

- pospanost (somnolencija) - svrab (pruritus)

- infekcija mokraćnih puteva, infekcija mokraćne bešike (cistitis) - poremećaj osećaja ukusa (disgeuzija)

- suve oči

- suva sluzokoža nosa

- bolest kod koje se želudačni sadržaj vraća u jednjak (gestroezofagealni refluks) - suvo grlo

- suva koža

- otežano mokrenje

- nakupljanje tečnosti u potkolenicama (edem) - glavobolja

- brzi ili nepravilni otkucaji srca (palpitacije)

- vrtoglavica ili slabost, posebno prilikom ustajanja (ortostatska hipotenzija) - curenje iz nosa ili začepljen nos (rinitis)

- proliv

- povraćanje

- umor (astenija)

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 muškaraca koji uzimaju lek):

- nakupljanje velike količine tvrde stolice u debelom crevu (fekalni zastoj), opstrukcija debelog creva - kratkotrajni gubitak svesti (sinkopa)

- alergija kože koja uzrokuje otok tkiva neposredno ispod površine kože (angioedem)

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 muškaraca koji uzimaju lek):

- halucinacije, konfuzija

- kožna alergijska reakcija (multiformni eritem)

- dugotrajna i bolna erekcija (obično ne tokom polnog odnosa) (prijapizam),

- osip, upala i plikovi na koži i/ili sluzokožama usana, očiju, usne duplje, sluzokoži nosa ili polnih organa (Stevens-Johnson-ov sindrom)

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): - smanjen apetit

- visoka koncentracija kalijuma u krvi (hiperkalemija), koja možedovesti do premećaja srčanog ritma - povećan očni pritisak (glaukom)

- nepravilni ili neuobičajeni otkucaji srca (produženje QT-intervala, torsade de pointes, atrijalna fibrilacija, aritmija)

- ubrzan srčani ritam (tahikardija) - nedostatak vazduha (dispneja)

- tokom operacije oka zbog zamućenja očnog sočiva (katarakta) ili povišenog očnog pritiska (glaukom) zenica (crni kružić u sredini oka) se možda neće povećati onoliko koliko bi trebalo. Osim toga, dužica (obojeni deo oka) može postati mlitava tokom operacije.

- poremećaj glasa - poremećaj jetre - mišićna slabost

- poremećaj funkcije bubrega - oštećenje vida

- krvarenje iz nosa (epistaksa) - delirijum

- poremećaji rada creva (ileus) - nelagodnost u stomaku

- teška kožna alergija koja se ispoljava ljušćenjem kože (eksfolijativni dermatitis)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvatilek vanvidokruga idomašaja dece.

Ne smete koristiti lek Tancer posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važido:” Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dannavedenog meseca.

Ovaj lekne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lekTancer

Aktivne supstance su solifenacin-sukcinat i tamsulosin-hidrohlorid. Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 6 mg solifenacin-sukcinata (što odgovara 4,5 mg solifenacina) i 0,4 mg tamsulosin-hidrohlorida (što odgovara 0,37 mg tamsulosina).

Pomoćnesupstancesu: Jezgro tablete:

Sloj sa modifikovanim oslobađanjem (slojtamsulosina):

celuloza, mikrokristalna; makrogol visoke molekulske mase 7000000; silicijum, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

Sloj sa trenutnim oslobađanjem (slojsolifenacina):

kalcijum-hidrogenfosfat; celuloza, mikrokristalna, silifikovana; hidroksipropilceluloza, nisko supstituisana; magnezijum-stearat.

Film tablete:

hipromeloza; makrogol 8000; gvožđe-oksid, crveni (E172).

Kako izgleda lekTancer isadržaj pakovanja Tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Okrugle, bikonveksne, film tablete, crvene boje, prečnika 9 mm sa utisnutim “6 04” na jednoj strani tablete.

Unutrašnjepakovanje je PA/Alu/PVC-aluminijumski blister sa 15 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvoza lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole: PHARMASD.O.O. BEOGRAD Viline vode bb, Beograd-Palilula

Proizvođač:

ADAMED PHARMA S.A.,

ul. Marszalka Jozefa Pilsudskiego 5, Pabianice, Poljska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2025.

Režimizdavanjaleka:

Lekseizdajeuz lekarskirecept.

Broj idatumdozvole:

000461548 2023 od 16.04.2025.