Saurus® combo 6mg+0.4mg tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Lečenje umerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće (neodložna potreba za mokrenjem, povećana učestalost mokrenja) i simptoma pražnjenja mokraćne bešike udruženih sa benignom hiperplazijom prostate (BHP) kod muškaraca koji nisu adekvatno odgovorili na primenu monoterapije.

Doziranje

Odrasli muškarci, uključujući starije osobe

Jedna tableta leka Saurus combo (6 mg/0,4 mg), oralno, jednom dnevno, sa hranom ili bez nje. Maksimalna dnevna doza je jedna tableta leka Saurus combo(6 mg/0,4 mg).

Tableta se mora progutati cela, u komadu - ne sme da se grize i žvaće. Tableta se ne sme drobiti.

Posebne grupe pacijenata

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Uticaj oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku leka Saurus combo nije ispitivan. Međutim, dobro je poznato dejstvo na farmakokinetiku pojedinačnih aktivnih supstanci (videti odeljak 5.2). Lek Saurus combo se može primenjivati kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina > 30 mL/min). Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 mL/min) se moraju lečiti uz oprez, a maksimalna dnevna doza kod tih pacijenata je jedna tableta leka Saurus combo (6 mg/0,4 mg) (videti odeljak 4.4).

Pacijenti sa oštećenjem funkcijejetre

Uticaj oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku leka Saurus combo nije ispitivan. Međutim, dobro je poznato dejstvo na farmakokinetiku pojedinačnih aktivnih supstanci (videti odeljak 5.2). Lek Saurus combo se može primenjivati kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor ≤ 7). Pacijenti sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor: 7-9) se moraju lečiti uz oprez, a maksimalna dnevna doza kod tih pacijenata je jedna tableta leka Saurus combo (6 mg/0,4 mg). Primena leka Saurus combo kod

pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor > 9) je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Umereni i snažni inhibitori citohroma P450 3A4

Maksimalna dnevna doza leka Saurus combo je ograničena na jednu tabletu (6 mg/0,4 mg). Lek Saurus combo treba primenjivati uz oprez kod pacijenata koji se istovremeno leče umerenim ili snažnim inhibitorima CYP3A4, kakvi su npr. verapamil, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol (videti odeljak 4.5).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne indikacije za primenu leka Saurus combo kod dece i adolescenata.

- pacijenti koji imaju preosetljivost na jednu ili obe aktivne supstance ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1

- pacijenti na hemodijalizi (videti odeljak 5.2)

- pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2)

- pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega koji se leče i snažnim inhibitorom citohroma P450 (CYP) 3A4, npr. ketokonazolom (videti odeljak 4.5)

- pacijenti sa umerenim oštećenjem funkcije jetre koji se leče i snažnim inhibitorom CYP3A4, npr. ketokonazolom (videti odeljak 4.5)

- pacijenti sa teškim oboljenjima gastrointestinalnog trakta (uključujući toksični megakolon), mijastenijomgravis ili glaukomom zatvorenogugla kao i pacijenti kod kojih postoji rizik od tih bolesti - pacijenti sa ortostatskom hipotenzijom u anamnezi

Solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohloridtreba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa: - teškim oštećenjem funkcije bubrega

- rizikom od urinarne retencije

- opstruktivnim poremećajima gastrointestinalnog trakta - rizikom od usporenog gastrointestinalnog motiliteta

- hijatus hernijom/gastroezofagealnim refluksom i/ili kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lekove (poput bisfosfonata) koji mogu uzrokovati ili dovesti do egzacerbacije ezofagitisa

- autonomnom neuropatijom

Pacijenta treba pregledati kako bi se isključila druga stanja i oboljenja koja mogu imati simptome slične simptomima benigne hiperplazijeprostate.

Ostale uzroke učestalog mokrenja (srčana insuficijencija ili bubrežna bolest) treba utvrditi pre započinjanja lečenja primenom solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorida. Ukoliko pacijent ima infekciju urinarnog trakta treba započeti odgovarajuću antibiotsku terapiju.

Produženje QT-intervala i torsade de pointes su zabeleženi kod pacijenata sa faktorima rizika kao što su od ranije prisutni sindrom dugog QT i hipokalijemija, koji su primenjivalisolifenacin-sukcinat.

Angioedem sa opstrukcijom disajnih puteva je bio prijavljen kod nekih pacijenata lečenih solifenacin sukcinatom i tamsulosinom. U slučaju da nastane angioedem, primena solifenacin-sukcinata/tamsulosin-hidrohlorida mora se odmah prekinuti i ne sme se ponovo započinjati. Treba preduzeti odgovarajuću terapiju i/ili mere.

Anafilaktička reakcija je prijavljena kod nekih pacijenata lečenih solifenacin-sukcinatom. Ukoliko se kod pacijenata razvije anafilaktička reakcija, lečenje primenom solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorida se mora prekinuti, a odgovarajuća terapija i/ili mere treba da budu primenjene.

Kao i kod primene drugih antagonista alfa1-adrenoreceptora, tokom lečenja tamsulosinom u pojedinačnim slučajevima može doći do pada krvnog pritiska, što u retkim slučajevima može dovesti do pojave sinkope.

Pacijente koji započinju lečenje solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohloridom treba upozoriti da sednu ili legnu pri pojavi prvih znakova ortostatske hipotenzije (vrtoglavica, slabost) dok se simptomi ne povuku.

Intraoperativni sindrom meke dužice (engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS- jedna vrsta sindroma male zenice) je primećen tokom operacije katarakte i glaukoma kod nekih pacijenata koji su u periodu operacije ili ranije lečeni tamsulosin hidrohloridom. IFIS može povećati rizik od nastanka očnih komplikacija tokom i nakon operacije. Zato se ne preporučuje započinjanje primene solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorida kod pacijenata koji imaju zakazanu operaciju katarakte ili glaukoma. Iako se smatra da je od pomoći prekid primene solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorida 1-2 nedelje pre operacije katarakte ili glaukoma, stvarna korist od prekida lečenja nije utvrđena. Tokom preoperativne pripreme, hirurzi i oftalmolozi treba da razmotre da li su pacijenti planirani za hirurške intervencije katarakte ili glaukoma prethodno lečeni ili se trenutno leče primenom solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorida kako bi se osiguralo da su preduzete sve odgovarajuće mere za zbrinjavanje u slučaju pojave sindroma meke dužice tokom operacije.

Solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid se mora primenjivati uz oprez u kombinaciji sa umerenim i snažnim inhibitorima CYP3A4 (videti odeljak 4.5), a ne sme se upotrebljavati u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4, npr.ketokonazolom, kod pacijenata koji fenotipski sporo metabolišu CYP2D6 ili koji uzimaju snažne inhibitore CYP2D6, npr. paroksetin.

Istovremena primena lekova sa antiholinergičkim dejstvom može pojačati terapijska dejstva i neželjena dejstva. Posle prekida lečenja solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohloridom potrebno je sačekati približno oko 7 dana pre nego što se uvede bilo kakva antiholinergička terapija. Terapijsko dejstvo solifenacina može umanjiti istovremena primena agonista holinergičkih receptora.

Interakcije sa inhibitorima CYP3A4 i CYP2D6

Istovremena primena solifenacina i ketokonazola (snažnog inhibitora CYP3A4) (200 mg/dan) dovodi do povećanja Cmax vrednosti solifenacina 1,4 puta a površine ispod krive za solifenacin (PIK) za 2,0 puta, dok ketokonazol u dozi od 400 mg dnevno povećava Cmax vrednost solifenacina 1,5 puta, a PIK vrednosti 2,8 puta.

Istovremena primena tamsulosina i ketokonazola u dozi od 400 mg/dan povećava Cmax vrednost tamsulosina 2,2 puta, a PIK vrednost 2,8 puta.

Pošto istovremena primena sa snažnim inhibitorima CYP3A4, kakvi su ketokonazol, ritonavir, nelfinavir i itrakonazol, može povećati izloženost solifenacinu i tamsulosinu, solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohloridtreba uzimati uz oprez u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4.

Solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid se ne sme uzimati zajedno sa snažnim inhibitorima CYP3A4 kod pacijenata koji fenotipski slabije metabolišu CYP2D6 ili koji već uzimaju snažne inhibitore CYP2D6.

Istovremena primena solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorida sa verapamilom (umerenim inhibitorom CYP3A4) dovela je do povećanja Cmax i PIK vrednosti za tamsulosin približno 2,2 puta, a Cmax i PIK vrednosti za solifenacin približno 1,6 puta. Solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid se mora uz oprez uzimati u kombinaciji sa umerenim inhibitorima CYP3A4.

Istovremena primena tamsulosina sa slabim inhibitorom CYP3A4 – cimetidinom (400 mg svakih 6 sati), je povećala PIK vrednost za tamsulosin 1,44 puta, dok Cmax vrednost nije bila značajno promenjena. Lek Saurus combo se može primenjivati sa slabim inhibitorima CYP3A4.

Istovremena primena tamsulosina sa snažnim inhibitorom CYP2D6 paroksetinom (20 mg/dan), je povećala Cmax vrednost tamsulosina 1,3 puta, a PIK vrednost 1,6 puta. Solifenacin sukcinat/tamsulosin hidrohlorid se može primenjivati sa inhibitorima CYP2D6.

Dejstvo indukcije enzima na farmakokinetiku solifenacina i tamsulosina nije ispitivano. Kako se solifenacin i tamsulosin metabolišu putem CYP3A4, moguće su farmakokinetičke interakcije sa induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin), koje mogu smanjiti koncentraciju solifenacina i tamsulosina u plazmi.

Ostale interakcije

Sledeće dostupne informacije se odnose na pojedinačne aktivne supstance.

Solifenacin

- Solifenacin može smanjiti dejstvo lekova koji stimulišu motilitet gastrointestinalnog trakta, kakvi su metoklopramid i cisaprid.

- In vitro ispitivanja solifenacina pokazala su da u terapijskim koncentracijama solifenacin ne inhibira CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4. Stoga se ne očekuju interakcije između solifenacina i lekova koji se metabolišu putem navedenih CYP enzima.

- Uzimanje solifenacina nije izmenilo farmakokinetiku R-varfarina ni S-varfarina niti njihovo dejstvo na protrombinsko vreme.

- Uzimanje solifenacina nije uticalo na farmakokinetiku digoksina.

Tamsulosin

- Istovremena primena sa drugim antagonistima alfa1-adrenoreceptora može imati hipotenzivno dejstvo.

- U in vitro uslovima slobodna frakcija tamsulosina u ljudskoj plazmi nije izmenjena primenom diazepama, propranolola, trihlormetiazida, hlormadinona, amitriptilina, diklofenaka, glibenklamida, simvastatina ili varfarina. Tamsulosin nije izmenio slobodnu frakciju diazepama, propranolola, trihlormetiazida ni hlormadinona. Međutim, diklofenak i varfarin mogu povećati brzinu eliminacije tamsulosina.

- Istovremena primena sa furosemidom dovodi do pada koncentracije tamsulosina u plazmi, ali s obzirom na to da koncentracije ostaju unutar raspona normalnih vrednosti, istovremena primena je prihvatljiva.

- In vitro ispitivanja tamsulosina su pokazala da u terapijskim koncentracijama tamsulosin ne inhibira CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 niti 3A4. Stoga se ne očekuju interakcije između tamsulosina i lekova koji se metabolišu putem navedenih CYP enzima.

- Nisu primećene interakcije kada se tamsulosin primenjivao istovremeno sa atenololom, enalaprilom ili teofilinom.

Plodnost

Dejstvo solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorida na plodnost još nije utvrđeno. Istraživanja na životinjama sprovedena sa solifenacinom ili tamsulosinom ne ukazuju da postoje štetna dejstva na plodnost i na rani embrionalni razvoj (videti odeljak 5.3).

Poremećaji ejakulacije su zabeleženi u kratkoročnim i dugoročnim kliničkim ispitivanjima tamsulosina. U periodu nakon dobijanja dozvole za lek prijavljeni su slučajevi poremećaja ejakulacije, retrogradne ejakulacije i nemogućnosti ejakulacije.

Trudnoća i dojenje

Solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid nije indikovanza primenu kod žena.

Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorida na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Međutim, pacijente treba upozoriti na moguću pojavu vrtoglavice, zamućenog vida, umora i povremeno somnolencije koje mogu negativno uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama (videti odeljak 4.8).

Sažetak bezbednosnog profila

Solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid može uzrokovati antiholinergička neželjena dejstva koja su uglavnom blage do umerene težine. Najčešće prijavljivana neželjena dejstva tokom kliničkih ispitivanja sprovedenih u fazi razvoja solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorida su bila: suva usta (9,5%), konstipacija (3,2%) i dispepsija (uključujući bol u abdomenu; 2,4%). Druga česta neželjena dejstva su vrtoglavice (uključujući vertigo; 1,4%), zamućen vid (1,2%), umor (1,2%) i poremećaj ejakulacije (uključujući retrogradnu ejakulaciju: 1,5%). Akutna retencija mokraće (0,3%, povremeno neželjeno dejstvo) je najozbiljnije neželjeno dejstvo zapaženo tokom lečenja primenom solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorida u kliničkim ispitivanjima.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

U tabeli u nastavku, kolona u kojoj se navodi učestalost neželjenih reakcija na solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid odražava neželjene reakcije na lek koje su zapažene u toku dvostruko slepih kliničkih studija sprovedenih u fazi razvoja solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorida (na osnovu prijava neželjenih događaja koji su povezani sa lečenjem, koja su prijavila najmanje dva pacijenta i koja se ispoljavaju sa učestalošću većom nego u placebo grupi dvostruko slepe studije).

Kolone u kojima se navodi učestalost za solifenacin i učestalost za tamsulosin neželjenih reakcija na lek (engl. adverse drug reactions, ADRs) prethodno prijavljene za jednu od pojedinačnih komponenti (kako je predstavljeno u Sažetku karakteristika leka (SmPC) za solifenacin 5 i 10 mg i tamsulosin 0,4 mg) i koje se isto mogu ispoljiti prilikom primene solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorida (neke od njih nisu bile zapažene tokom programa kliničkog razvoja solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorida).

Učestalost neželjenih reakcija je definisana na sledeći način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

#: neželjene reakcije primećene pri primeni solifenacina i tamsulosina uključene u ovu tabelu su neželjene reakcije navedene u Sažecima karakteristika leka tihlekova

*: neželjene reakcije prijavljene u postmarketinškom periodu, ali kako se spontane prijave prikupljaju širom sveta učestalost događaja i uloga solifenicina ili tamsulosina i njihova uzročna povezanost sa neželjenim reakcijama sene mogu pouzdano utvrditi.

**: neželjene reakcije prijavljene u postmarketinškom periodu a zapažene tokom operacije katarakte i glaukoma

***: videti odeljak 4.4. „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“

Dugoročna bezbednost solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorida

Profil neželjenih dejstava koji je zapažen tokom primeneu tajanju do 1 godine je sličan onom primećenom u studijama koje su trajale 12 nedelja. Lek se dobro podnosi i nema posebnih neželjenih dejstava koja se dovode u vezu sa dugoročnom primenomleka.

Opis odabranihneželjenih dejstava

Za retenciju urina videti odeljak 4.4. „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“.

Starije osobe

Solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid je indikovan za lečenje umerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće (neodložna potreba za mokrenjem, povećana učestalost mokrenja) i simptoma pražnjenja mokraćne bešike udruženih sa benignom hiperplazijom prostate (BHP), a to je bolest koja se javlja kod starijih muškaraca. Klinički razvoj solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorida je sproveden kod pacijenata starosti od 45 do 91 godine, prosečne starosti od 65 godina. Neželjena dejstva ispoljena kod starije populacije su bila slična onim ispoljenim kod mlađih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Predoziranje kombinacijom solifenacina i tamsulosina može izazvati teške antiholinergičke efekte i akutnu hipotenziju. Najveća doza slučajno uzeta tokom kliničkog ispitivanja je iznosila 126 mg solifenacin-sukcinata i 5,6 mg tamsulosin-hidrohlorida. Ta doza se dobro podnosila, a jedino prijavljeno neželjeno dejstvo bila jesuvoća usta u trajanju od 16 dana.

Lečenje

U slučaju predoziranja solifenacinom i tamsulosinom, pacijenta treba lečiti primenom aktivnog uglja. Ispiranje želuca je korisno ako se primeni u roku od 1 sata, a povraćanjesene sme indukovati.

Kao i kod drugih antiholinergičkih lekova, simptomi predoziranja komponentama solifenacina se mogu lečiti na sledeći način:

- teške antiholinergičke efekte na centralni nervni sistem, kakve su halucinacije ili naglašena ekscitiranost treba da se leče primenom fizostigmina ili karbahola.

- konvulzije ili naglašenu ekscitiranost: lečiti benzodiazepinima - respiratorna insuficijencija: lečitiprimenom respiratora

- tahikardija: lečiti simptomatski ako je potrebno. Beta-blokatore treba primenjivati uz oprez jer istovremeno predoziranje tamsulosinom može izazvati tešku hipotenziju.

- retencija urina: lečiti primenom kateterizacije

Kao i kod drugih antimuskarinskih lekova, u slučaju predoziranja posebna pažnja se mora posvetiti pacijentima kod kojih je od ranije poznat rizik za produženje QT-intervala (npr. hipokalijemija, bradikardija i istovremena primena lekova za koje je poznato da produžavaju QT-interval) i sa drugim prisutnim srčanim oboljenjima (npr. ishemijom miokarda, aritmijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom).

Akutnu hipotenziju, koja se nakon predoziranja može javiti zbog delovanja tamsulosina, treba lečiti simptomatski. Hemodijaliza verovatno ne može biti od pomoći, jer se tamsulosin u velikoj meri vezuje za proteine plazme.

Farmakoterapijska grupa: urološki lekovi; antagonisti alfa-adrenoreceptora

ATC šifra: G04CA53

Mehanizam dejstva

Solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid je tableta koja sadrži fiksnu doznu kombinaciju dve aktivne supstance, solifenacina i tamsulosina. Te aktivne supstance imaju nezavisne i komplementarne mehanizme delovanja u lečenju simptoma donjeg urinarnog trakta udruženih sa benignom hiperplazijom prostate (BHP) i praćenihsimptomima zadržavanja mokraće.

Solifenacin je kompetitivan i selektivan antagonist muskarinskih receptora koji nema značajan afinitet za brojne druge ispitivane receptore, enzime i jonske kanale. Solifenacin pokazuje najveći afinitet za muskarinske M3 receptore, a zatim za muskarinske M1 i M2 receptore.

Tamsulosin je antagonist alfa1-adrenoreceptora. Veže se selektivno i kompetitivno za postsinaptičke alfa1-adrenoreceptore, posebno za podtipove alfa1A i alfa1D, i potentan je antagonist u tkivima donjih urinarnih puteva.

Farmakodinamska dejstva

Solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid tablete se sastoje od dve aktivne supstance koje nezavisno i komplementarno deluju na simptome donjih urinarnih puteva udruženih sa BHP i praćene simptomima zadržavanja mokraće:

Solifenacin ublažava tegobe koje su povezane sa funkcijom zadržavanja mokraće uzrokovane acetilholinom kojise ne oslobađa iz nervnih završetaka, a koji aktivira M3 receptore u mokraćnoj bešici. Acetilholin koji se ne oslobađa iz nervnih završetaka povećava osetljivost senzorne funkcije uroepitela, što se manifestuje neodložnom potrebom za mokrenjem i učestalim mokrenjem.

Tamsulosin ublažava simptome pražnjenja mokraćne bešike (povećava maksimalnu brzinu protoka mokraće) ublažavajući opstrukciju opuštanjem glatkih mišića prostate, vrata mokraćne bešike i uretre. Ublažava takođe i simptome zadržavanja mokraće.

Klinička efikasnost i bezbednost

Efikasnost je dokazana u pivotalnom kliničkom ispitivanju faze 3, sprovedenom kod pacijenata sa simptomima donjih urinarnih puteva udruženih sa BHP i praćenim simptomima pražnjenja mokraćne bešike (opstrukcijom) i najmanje sledećim nivoom (iritirajućih) simptoma zadržavanja mokraće: ≥ 8 mokrenja/24 časa i ≥ 2 epizode neodložne potrebe za mokrenjem/24 sata.

Solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid je pokazao statistički značajno poboljšanje od početnih vrednosti do kraja ispitivanja u odnosu na placebo grupu u dva primarna parametra praćenja ishoda - ukupan rezultat prema Međunarodnom skoru simptoma prostate (engl. International Prostate Symptom Score, IPSS)

i ukupan skor za neodložnu potrebu za mokrenjem i učestalost mokrenja (engl. Total Urgency and Frequency Score), kao i na sekundarne parametre praćenja ishoda: neodložna potreba za mokrenjem, učestalost mokrenja, prosečni izmokreni volumen mokraće po mokrenju, nokturija, IPSS subskor izmokravanja, IPSS subskor zadržavanja mokraće, IPSS kvalitet života (engl. Quality of life, QoL), upitnik za ocenu preterano aktivne mokraćne bešike (engl. Overactive Bladder questionnaire OAB-q), skor podnošenja simptoma, i skor kvaliteta života u odnosu na zdravstveno stanje (engl. Bother score and OAB-q Health Related Quality of Life, HRQoL) uključujući i sve subskorove (podnošenje simptoma bolesti, zabrinutost, spavanje i društveni život).

Kombinacija solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid se pokazala superiorno u poređenju sa tamsulosinom u obliku sa produženim oslobađanjem (engl. oral controlled absorption system, OCAS) s obzirom na poboljšanje ukupnog rezultata za neodložnu potrebu za mokrenjem i učestalosti mokrenja, kao i na poboljšanjeučestalosti mokrenja, prosečno izmokrenogvolumena mokraće nakon mokrenja ipodrezultata za zadržavanje mokraće prema IPSS skoru. Ovo je bilo praćeno značajnim poboljšanjem kvaliteta života prema IPSS QoL i rezultatima dobijenim pojačanom aktivnošću mokraćne bešike kao i HRQoL ukupnom skoru. Osim toga, kombinacija solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid nije bila inferiorna u odnosu na tamsulosin u obliku sa produženim oslobađanjem prema ukupnom IPSS skoru (p <0,001), kako je i očekivano.

Solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid

Informacije u daljem tekstu se odnose na farmakokinetičke parametre nakon primene višestrukih doza leka solifenacin-sukcinata/tamsulosin-hidrohlorida.

Ispitivanje relativne bioraspoloživosti nakon višestrukih doza je pokazalo da primena kombinacije solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid dovodi do uporedive izloženosti kao kod istovremene primene istih doza pojedinačnih tableta solifenacina i tamsulosina u obliku sa produženim oslobađanjem.

Resorpcija

Nakon višestrukih doza solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid, vrednost tmax solifenacina se kretala u različitim ispitivanjima od 4,27 sati do 4,76 sati, a vrednost tmax tamsulosina od 3,47 sati do 5,65 sati. Odgovarajuće vrednosti Cmax solifenacina kretale su se od 26,5 nanogram/mL do 32,0 nanogram/mL, dok se Cmax tamsulosina kretao od 6,56 nanogram/mL do 13,3 nanogram/mL. Vrednosti PIK za solifenacin su se kretale između 528 nanogram.h/mL i 601 nanogram.h/mL, a tamsulosina između 97,1 nanogram.h/mL i 222 nanogram.h/mL. Apsolutna bioraspoloživost solifenacina je bila oko 90%, dok se procenjuje da je resorpcija tamsulosina 70-79%.

Ispitivano je dejstvo hrane na jednokratnu dozu leka, u kojoj je solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid primenjivan natašte, nakon doručka sa niskim sadržajem masti i niskom kalorijskom vrednošću, kao i nakon doručka sa visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrednošću. Nakon doručka sa visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrednošću zapaženo je da se vrednost Cmax tamsulosina kao komponente solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid kombinacije povećala za 54% u poređenju sa primenom leka natašte, dok je PIK povećan za 33%. Doručak sa niskim sadržajem masti i niskom kalorijskom vrednošću nije uticao na farmakokinetiku tamsolusina. Farmakokinetika solifenicina nije bila izmenjena ni u slučaju primene sa doručkom niskog sadržaja masti i niske kalorijske vrednosti, niti sa doručkom sa visokim sadržajem masti i visokom kalorijskom vrednošću.

Istovremena primena solifenacina i tamsulosina (oblik sa produženim oslobađanjem) je dovela do povećanja Cmax vrednosti tamsulosina 1,19 puta, a PIK vrednosti 1,24 puta u poređenju sa PIK za tamsulosin kada se primene samo tablete sa produženim oslobađanjem. Nema pokazatelja koji bi ukazivali da tamsulosin deluje na farmakokinetiku solifenacina.

Eliminacija

Nakon pojedinačne primene solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid, vrednost t1/2 solifenacina se kretala u rasponu od 49,5 do 53,0 sata, a t1/2 tamsulosina u rasponu od 12,8 do 14,0 sati.

Višestruke doze verapamila od 240 mg jedanput dnevno u kombinaciji sa solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid su povećale vrednosti Cmax solifenacina za 60%, a PIK za 63%, dok se Cmax vrednost tamsulosina povećala za 115%, a PIK za 122%. Promene vrednosti Cmax i PIK-a se ne smatraju klinički značajnim.

Populaciona farmakokinetička analiza podataka iz kliničkog ispitivanja faze 3 je pokazala da intraindividualna varijabilnost farmakokinetike tamsulosina zavisi od razlika u godinama starosti, visini, koncentraciji alfa1-kiselog glikoproteina u plazmi. Starije životno doba i povećana koncentracija alfa1-kiselog glikoproteina su bile povezane sa povećanjem PIK vrednosti, dok je povećanje visine bilo povezano sa smanjenjem PIK vrednosti. Isti faktori su doveli do sličnih promena u farmakokinetici solifenacina. Osim toga, povećana vrednost gama glutamil transpeptidaze je bila povezana sa većim vrednostima PIK. Ove promene PIK se ne smatraju klinički značajnim.

Informacije o pojedinačnim aktivnim supstancama kada se one primenjuju kao pojedinačni lekovi dopunjuju farmakokinetičke osobine solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid:

Solifenacin

Resorpcija

Za solifenacin tablete, tmax nije zavisan od doze, i postiže se 3-8 sati nakon primene višestrukih doza. Cmax i PIK se povećavaju proporcionalno dozi između 5 mg i 40 mg. Apsolutna bioraspoloživost iznosi približno 90%.

Distribucija

Prividni volumen distribucije solifenacina nakon intravenske primene iznosi približno 600 L. Približno 98% solifenacina je vezano za proteine plazme, prvenstveno za alfa1-kiseli glikoprotein.

Biotransformacija

Solifenacin ima slab efekat prvog prolaza, jer se sporo metaboliše. Solifenacin se intenzivno metaboliše u jetri, prvenstveno putem CYP3A4. Međutim, postoje i drugi metabolički putevi koji mogu doprineti metabolizmu solifenacina. Sistemski klirens solifenacina iznosi oko 9,5 L/h. Nakon oralne primene u plazmi su prisutni uz solifenacin jedan farmakološki aktivan (4R-hidroksi solifenacin) i tri neaktivna metabolita (N-glukuronid, N-oksid i 4R-hidroksil-N-oksid solifenacina).

Eliminacija

Nakon jednokratne primene 10 mg [14C obeleženog]-solifenacina, tokom 26 dana, približno 70% radioaktivnosti je pronađeno u mokraći, a 23% u fecesu. U mokraći je približno 11% radioaktivnosti pronađeno u obliku neizmenjene aktivne supstance, približno 18% u obliku N-oksid metabolita, 9% u obliku 4R-hidroksil-N-oksid metabolita i 8% u obliku 4R hidroksi metabolita (aktivni metabolit).

Tamsulosin

Resorpcija

Za tamsulosin (tablete sa produženim oslobađanjem) tmax se postiže 4-6 sati nakon primene višestrukih doza od 0,4 mg dnevno. Cmax i PIK se povećavaju proporcionalno dozi između 0,4 i 1,2 mg. Apsolutna bioraspoloživost je procenjena na približno 57%.

Distribucija

Volumen distribucije tamsulosina nakon intravenske primene iznosi približno 16 L. Približno 99% tamsulosina se vezujeza proteine plazme, prvenstveno za alfa1-kiseli glikoprotein.

Biotransformacija

Tamsulosin ima slab efekat prvog prolaza jer se sporo metaboliše. Tamsulosin se u velikoj meri metaboliše u jetri, prvenstveno putem CYP3A4 i CYP2D6. Sistemski klirens tamsulosina iznosi približno 2,9 L/h. Tamsolusin je najviše prisutan u plazmi u obliku neizmenjene aktivne supstance.

Nijedan od metabolita nije aktivniji od osnovnog jedinjenja.

Eliminacija

Nakon pojedinačne doze od 0,2 mg [14C obeleženog]-tamsulosina, nakon nedelju dana je približno 76% radioaktivnosti izlučeno u mokraći, a 21% u fecesu. U mokraći je približno 9% radioaktivnosti otkriveno u obliku neizmenjenog tamsulosina, približno 16% u obliku sulfata o-deetilisanog tamsulosina i 8% u obliku o-etoksifenoksi sirćetne kiseline.

Karakteristike kod posebnih grupa pacijenata Starije osobe

U kliničkim farmakološkim i biofarmaceutskim ispitivanjima, starost ispitanika je bila između 19 i 79 godina. Nakon primene solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid najveće prosečne vrednosti izloženosti su nađene kod starijih ispitanika, iako su se skoro u potpunosti poklapale sa vrednostima izmerenim kod mlađih ispitanika.

To je potvrđeno farmakokinetičkom analizom podataka populacije iz kliničkih ispitivanja faze 2 i 3. Solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohloridse može primenjivati kod starijih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid

Solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid se može primenjivati kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega, ali ga treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Farmakokinetika solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorida nije ispitivana kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Sledeće izjave odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim komponentama kada je u pitanju oštećenje funkcije bubrega.

Solifenacin

PIK i Cmax solifenacina kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega se ne razlikuju značajno od onih nađenih kod zdravih dobrovoljaca. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 mL/min) izloženost solifenacinu je bila značajno veća od izloženosti u kontrolnim grupama, uz povećanje Cmax za približno 30%, PIK za više od 100% a t 1/2 za više od 60%. Zapažena je statistički značajna povezanost između klirensa kreatinina i klirensa solifenacina.

Farmakokinetika kod pacijenata na hemodijalizi nije ispitivana.

Tamsulosin

Farmakokinetika tamsulosina je upoređena kod 6 ispitanika sa blagim do umerenim (30 ≤ CrCl < 70 mL/min/1,73 m²) ili teškim (< 30 mL/min/1,73 m²) oštećenjem funkcije bubrega i kod 6 zdravih ispitanika (CrCl > 90 mL/min/1,73 m²). Dok je zapažena promena ukupne koncentracije tamsulosina u plazmi kao posledica izmenjenog vezivanja za alfa1-kiseli glikoprotein, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulosin hidrohlorida kao i intrinzični klirens su ostali relativno nepromenjeni. Pacijenti u terminalnom stadijumu bubrežne insuficijencije (CrCl < 10 mL/min/1,73 m²) nisu ispitivani.

Oštećenje funkcije jetre

Solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid

Solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid se može primenjivati kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre, ali je kontraindikovana njegova primena kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.

Farmakokinetika solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid nije ispitivana kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Sledeće izjave odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim komponentama kada je u pitanju oštećenje jetre.

Solifenacin

Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor: 7-9) nije bilo uticaja na Cmax vrednost, PIK vrednost se povećala za 60%, a vrednost t1/2 se udvostručila. Farmakokinetika solifenacina nije ispitivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Tamsulosin

Farmakokinetika tamsulosina je upoređena kod 8 ispitanika sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor: 7-9) i kod 8 zdravih ispitanika. Primećena je promena ukupne koncentracije tamsulosina u plazmi kao posledica izmenjenog vezivanja za alfa1-kiseli glikoprotein, dok se koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulosina nije značajno menjala, a promena intrinzičnog klirensa nevezanog tamsulosina je bila umerena (32%). Tamsulosin nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Pretklinička ispitivanja solifenacin sukcinat/tamsulosin hidrohlorida nisu sprovedena. Solifenacin i tamsulosin su svaki pojedinačno detaljno ispitani u istraživanjima toksičnosti na životinjama, a rezultati su bili u skladu sa poznatim farmakološkim delovanjem. Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja farmakološke bezbednosti, toksičnosti ponovljenih doza, uticaja na plodnost, embriofetalni razvoj, ispitivanja genotoksičnosti i karcinogenog potencijala pa samim tim ne daju povod za zabrinutost zbog mogućeg pojačanja ili sinergije neželjenih dejstava pri istovremenoj primeni solifenacina i tamsulosina.

Jezgro tablete:

Kalcijum-hidrogenfosfat Celuloza, mikrokristalna (E460) Kroskarmeloza-natrijum (E468) Gvožđe-oksid, crveni(E172) Magnezijum-stearat (E470b)

Makrogol, visoke molekulske mase7 000 000 Silicijum-dioksid, koloidni bezvodni

Omotač tablete Hipromeloza (E464) Makrogol

Gvožđe-oksid, crveni (E172) Titan-dioksid (E171)

Nije primenljivo.

3 godine

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Unutrašnje pakovanje je oPA/Al/PVC-Alblister koji sadrži10 tableta sa modifikovanim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera (ukupno 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa vežećim propisima.

Lek Saurus combosadrži kombinaciju dve aktivne supstance u jednoj tableti, koje se zovu solifenacin i tamsulosin. Solifenacin pripada grupi lekova koji se zovu antiholinergički lekovi, a tamsulosin pripada grupi lekova koji se zovu alfa-blokatori.

Lek Saurus combo se kod muškaraca koristi za lečenje umerenih do teških simptoma zadržavanja mokraće i simptoma povezanih sa pražnjenjem mokraće iz donjih mokraćnih puteva koji su povezani sa problemima mokraćne bešike i uvećane prostate (benigna hiperplazija prostate). Lek Saurus combo se koristi kada prethodno lečenje pojedinačnim lekovima za to stanje nije dovoljno ublažilo simptome.

Rast prostate može izazvati tegobe povezane sa mokrenjem (simptome pražnjenja mokraćne bešike), u vidu otežanog započinjanja mokrenja, otežanog mokrenja (slab mlaz), isticanja mokraće u kapima kao i osećaj nepotpunog pražnjenja mokraćne bešike. Sve to istovremeno utiče na mokraćnu bešiku tako da se ona spontano steže i kada ne želite da mokrite. To uzrokuje simptome zadržavanja mokraće, kao što su promena osetljivosti mokraćne bešike, neodložna potreba za mokrenjem(snažan i iznenadni nagon za mokrenjembez prethodnog upozorenja), kao i potrebu za čestim mokrenjem.

Solifenacin smanjuje neželjeno grčenje mokraćne bešike i povećava količinu mokraće koju bešika može da zadrži. Time se produžava vreme do sledećeg mokrenja. Tamsulosin omogućava brži prolazak mokraće kroz mokraćni kanal i olakšava mokrenje.

LekSaurus combo ne smete koristiti:

- ako ste alergični (preosetljivi) na solifenacin, tamsulosin ili bilo koju drugu pomoćnu supstancu koja ulazi u sastav ovog leka (navedenihu odeljku 6);

- ako se podvrgavate dijalizi;

- ako imate teško oboljenje jetre;

- ako imate teško oboljenje bubrega, a istovremeno se lečite lekovima koji mogu umanjiti uklanjanje leka Saurus combo iz organizma (npr. ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol). Vaš lekar ili farmaceut će Vas upozoriti ako je to u pitanju;

- ako bolujete od umereno teškog oboljenja jetre, a istovremeno se lečite lekovima koji mogu umanjiti uklanjanje leka Saurus combo iz organizma (npr. ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol). Vaš lekar ili farmaceut će Vas upozoriti ako je to u pitanju;

- ako imate teško oboljenje želuca ili creva (uključujući toksični megakolon, neku komplikaciju povezanu sa ulceroznim kolitisom);

- ako imate oboljenje mišića koje se zove mijastenija gravis i koja može izazvati izrazitu slabost određenih mišića;

- ako imate povećan očni pritisak (glaukom) praćen postepenim gubitkom vida;

- ako imate nesvestice usled pada krvnog pritiska pri promeni položaja tela (pri ustajanju iz ležećeg ili sedećeg položaja) što se zove ortostatska hipotenzija.

Obavestite svog lekara ako smatrate da se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Upozorenja i mere opreza

Obratite se svom lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete lek Saurus combo:

- ako ne možete da mokrite (imate retenciju, odnosno zadržavanje mokraće); - ako imate opstrukciju u sistemu za varenje;

- ako postoji povećani rizik od smanjene aktivnosti sistema za varenje (pokretljivosti želuca i creva). Ako je tako, Vaš lekar će Vas na to upozoriti;

- ako imate želudačnu kilu (hijatus herniju) ili gorušicu i/ili ako istovremeno uzimate lekove koji bi mogli prouzrokovati ili pogoršati upalu jednjaka (ezofagitisa);

- ako imate određeno oboljenjenervnog sistema (autonomnu neuropatiju); - ako imateteško oboljenjebubrega;

- ako imateumereno do teško oboljenje jetre.

Tokom lečenja su potrebni povremeni lekarski pregledi kako bi se pratilo oboljenje od koga se lečite.

Lek Saurus combo može uticati na krvni pritisak, što može uzrokovati vrtoglavicu, ošamućenost, a retko i gubitak svesti (ortostatska hipotenzija). Ako se pojavi neki od ovih simptoma, treba da sednete ili legnete dok se simptomi ne povuku.

Ako imate zakazanu hiruršku intervenciju oka zbog zamućenja očnog sočiva (katarakte) ili povećanja očnog pritiska (glaukoma), obavestite očnog lekara da ste prethodno koristili, da sada koristite ili da planirate da koristite solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorid. Očni lekar tada može preduzeti odgovarajuće mere opreza u vezi primene lekova ili operativne tehnike koju će primeniti. U ovim situacijama posavetujte se sa Vašim lekarom da li treba da odložite ili privremeno prestanete da uzimate ovaj lek, pre nego što se podvrgnete hirurškom zahvatu na oku zbog zamućenja očnog sočiva (katarakte) ili povećanog očnog pritiska (glaukoma).

Deca i adolescenti

Ovaj lek se ne sme davati deci i adolescentima.

Drugi lekovi i lek Saurus combo

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Posebno je važno da svog lekara obavestite u slučaju da uzimate:

- lekove kao što su ketokonazol, eritromicin, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol, verapamil, diltiazem i paroksetin, koji smanjuju brzinu kojom se lek Saurus combouklanja iz organizma;

- druge antiholinergičke lekove, jer se pri istovremenoj primeni dva leka iste vrste mogu pojačati dejstva i neželjena dejstva oba leka;

- holinergičke lekove, jer mogu oslabiti dejstvo leka Saurus combo;

- lekove poput metoklopramida i cisaprida, koji ubrzavaju rad organa za varenje. Lek Saurus combo može oslabiti njihovo dejstvo;

- druge alfa-blokatore, jer to može uzrokovati neželjeni pad krvnog pritiska;

- lekove poput bisfosfonata, koji mogu uzrokovati ili pogoršati zapaljenje jednjaka (ezofagitis).

Uzimanje leka Saurus combo sa hranomipićima

Lek Saurus combose može uzimati sa hranom ili bez nje, kako Vama najviše odgovara.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Lek Saurus combonije namenjen za primenu kod žena.

Kod muškaraca je prijavljen poremećaj ejakulacije. To znači da se sperma ne izbacuje iz tela kroz mokraćni kanal, već odlazi u mokraćnu bešiku (retrogradna ejakulacija) ili da je zapremina ejakulata smanjena odnosno da potpuno izostaje (nemogućnost ejakulacije). Ova pojava je bezazlena.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Saurus combo može izazvati vrtoglavicu, zamućen vid, umor, a povremeno i pospanost. Ako se pojave navedena neželjena dejstva nemojte upravljati vozilima nitirukovati mašinama.

Uvek uzmite ovaj lek tačno onako kako su Vam rekli Vaš lekar ili farmaceut. Proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom ako niste sigurni.

Maksimalna dnevna doza je jedna tableta koja sadrži 6 mg solifenacina i 0,4 mg tamsulosina, a uzima se kroz usta. Može se uzeti sa hranom ili bez nje, kako Vam više odgovara. Tabletu ne smete žvakati ni drobiti.

Ako ste uzeliviše leka Saurus combo nego što treba

Ako ste uzeli više tableta nego što Vam je rečeno ili ako je neko drugi slučajno uzeo Vaše tablete, odmah se obratite za savet svom lekaru, farmaceutu ili najbližoj bolnici.

U slučaju predoziranja, lekar Vas može lečiti aktivnim ugljem; hitno ispiranje želuca može biti korisno samo ukoliko se sprovede u roku od 1 sata od trenutka predoziranja. Nemojte izazivati povraćanje.

Simptomi predoziranja mogu uključivati: suva usta, vrtoglavicu i zamućen vid, stanje u kome osoba vidi, čuje ili oseća stvari koje nisu prisutne (halucinacije), sklonost ka preteranom uzbuđivanju, epileptične napade (konvulzije), otežano disanje, ubrzane otkucaje srca (tahikardija), nemogućnost potpunog ili delimičnog pražnjenja mokraćne bešike ili zadržavanje (retencija) mokraće, i/ili neželjen pad krvnog pritiska.

Ako ste zaboravili da uzmete lekSaurus combo

Uzmite sledeću tabletu leka Saurus combo u uobičajeno vreme. Nemojte uzimati duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu tabletu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Saurus combo

Ako prestanete da uzimate lek Saurus combo, Vaše prvobitne tegobe se mogu ponovno pojaviti ili pogoršati. Uvek se posavetujte sa lekarom ako razmišljate da prekinete lečenje.

Ako imate dodatnihpitanja o primeniovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Najozbiljnije neželjeno dejstvo, koje se povremeno može javiti (može da se javi kod najviše 1 na 100 muškaraca koji uzimaju lek), a zapaženo je u kliničkim studijama tokom lečenja primenom solifenacin-sukcinat/tamsulosin-hidrohlorida je akutno zadržavanje (retencija) mokraće, odnosno iznenadna nemogućnost mokrenja. Ako mislite da imate taj simptom odmah se javite lekaru. Možda morate prestati sa uzimanjem leka Saurus combo.

Alergijske reakcije se mogu javiti tokom lečenja lekom Saurus combo:

- povremeni znaci alergijskih reakcija mogu obuhvatati osip na koži (koji može biti praćen svrabom) ili pojavu koprivnjače (urtikarija);

- retki simptomi obuhvataju otok lica, usana, usne duplje, jezika ili grla, koje može otežati gutanje ili disanje (angioedem). Angioedem je retko prijavljen tokom lečenja tamsulosinom i veoma retko tokom lečenja solifenacinom. Ako se pojavi angioedem, lečenje lekom Saurus combotreba odmah prekinuti i ne treba ponovo započinjati sa terapijom.

Ako dobijete napad alergije ili tešku reakciju na koži (npr. pojavu plikova na koži i ljuštenje kože), morate odmah o tome obavestiti svog lekara i prestati da uzimate lek Saurus combo. Treba preduzeti odgovarajuće lečenje i/ili mere.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 muškaraca koji uzimaju lek) - vrtoglavica;

- zamućen vid;

- suvoća usta, otežano varenje (dispepsija), otežano pražnjenje creva (zatvor), mučnina (nauzeja), bol u stomaku;

- poremećaj ejakulacije. To znači da se sperma ne izbacuje iz tela kroz mokraćni kanal, već odlazi u mokraćnu bešiku (retrogradna ejakulacija) ili da je zapremina ejakulata smanjena odnosno da potpuno izostaje (nemogućnost ejakulacije). Ova pojava nije štetna;

- zamor.

Druga povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 muškaraca koji uzimaju lek)

- infekcija mokraćnih puteva, infekcija mokraćne bešike (cistitis);

- pospanost (somnolencija), poremećaj osećaja ukusa (disgeuzija), glavobolja; - suve oči;

- ubrzan ili nepravilan rad srca (palpitacije);

- vrtoglavica ili slabost, posebno prilikom ustajanja (ortostatska hipotenzija); - curenje iz nosa ili začepljen nos (rinitis), suva sluzokoža nosa;

- bolest kod koje se želudačni sadržaj vraća u jednjak (gastroezofagealni refluks), proliv, suvo grlo, povraćanje;

- svrab (pruritus), suva koža; - otežano mokrenje;

- nakupljanje tečnosti u potkolenicama (edem), umor (astenija).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 muškaracakoji uzimaju lek) - kratkotrajni gubitak svesti (sinkopa);

- nakupljanje velike količine tvrde stolice u debelom crevu (fekalni zastoj);

- alergija kože koja uzrokuje otok tkiva neposredno ispod površine kože (angioedem).

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 muškaraca koji uzimaju lek)

- halucinacije, konfuzija;

- osip, upala i plikovi na koži i/ili sluzokožama usana, očiju, usne duplje, sluzokoži nosa ili polnih organa (Stevens-Johnson-ov sindrom), kožna alergijska reakcija (multiformni eritem);

- dugotrajna i bolna erekcija (obično ne tokom polnog odnosa) (prijapizam).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

- teška alergijska reakcija koja izaziva poteškoće u disanju ili vrtoglavicu (anafilaktička reakcija);

- smanjen apetit, visoka koncentracija kalijuma u krvi (hiperkalijemija), koja može dovesti do poremećaja srčanog ritma;

- brzo smanjenje svesti i opšteg mentalnog stanja (delirijum);

- tokom operacije oka zbog zamućenja očnog sočiva (katarakta) ili povećanog očnog pritiska (glaukom) zenica oka se možda neće povećati onoliko koliko bi trebalo. Osim toga, dužica (obojeni deo oka) može postati meka tokom operacije, može doći do povećanja očnog pritiska (glaukom), oštećenja vida;

- nepravilan ili neuobičajen srčani ritam (produženje QT-intervala, torsade de pointes, atrijalna fibrilacija, aritmija), ubrzan srčani ritam (tahikardija);

- nedostatak vazduha (dispneja), poremećaj glasa, krvarenje iz nosa (epistaksa);

- neprohodnost creva (ileus), nelagodnost u stomaku; - poremećaj funkcije jetre;

- zapaljenje kože koja izaziva crvenilo i ljuštenje na velikim površinama tela (eksfolijativni dermatitis);

- mišićna slabost;

- poremećaj funkcije bubrega.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Saurus combo posle isteka roka upotrebe naznačenog na unutrašnjem i spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Saurus combo

Aktivne supstance su solifenacin-sukcinat i tamsulosin-hidrohlorid. Jedna tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 6 mg solifenacin-sukcinata (što odgovara 4,5 mg solifenacina) i 0,4 mg tamsulosin-hidrohlorida (što odgovara 0,37 mg tamsulosina).

- Pomoćne supstance:

Jezgro tablete: kalcijum-hidrogenfosfat; celuloza, mikrokristalna (E460); kroskarmeloza-natrijum (E468); gvožđe-oksid, crveni (E172); magnezijum-stearat (E470b); makrogol, visoke molekulske mase7 000 000; silicijum-dioksid, koloidni bezvodni.

Omotač tablete: hipromeloza (E464); makrogol; gvožđe-oksid, crveni (E172); titan-dioksid (E171).

Kako izgleda lek Saurus combo i sadržaj pakovanja Tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Crvena, okrugla, bikonveksna film tableta prečnika približno 9 mm, sa utisnutom oznakom „T7S” sa jedne strane.

Unutrašnje pakovanje je oPA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 10 tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera (ukupno 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole HEMOFARM AD VRŠAC Beogradski put bb, Vršac

Proizvođači STADAARZNEIMITTEL AG, Stadastrasse 2-18, Dortelweil, Bad Vilbel, Hassia, Nemačka

SYNTHON HISPANIA, SL, c/ Castello, 1, Sant Boi de Llobregat, Barselona, Španija

SYNTHON BV,

Microweg 22, Nijmegen, Holandija

SYNTHON S.R.O.,

Brnenska 32/čp.597, Blansko, Češka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdajeuz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

000461529 2023 od 23.06.2025.