Tadalafil Mylan 5mg film tableta

Terapija erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca.

Da bi tadalafil bio efikasan, neophodna je seksualna stimulacija.

Terapija znakova i simptoma benigne hiperplazije prostate kod odraslih muškaraca.

Lek Tadalafil Mylan nije namenjen za primenu kod žena.

Doziranje

Erektilna disfunkcija kod odraslihmuškaraca:

Uobičajeno, preporučuje se primena doze od 10 mg pre očekivane seksualne aktivnosti, uz obrok ili nezavisno od njega.

Kod onih pacijenata kod kojih tadalafil 10 mg ne da odgovarajuće efekte, može se probati sa dozom od 20 mg. Lek Tadalafil Mylan se može uzeti najmanje 30 minuta pre seksualne aktivnosti.

Maksimalna učestalost doziranja je jednom dnevno.

Tadalafil u dozi od 10 mg i 20 mg je namenjen za primenu pre očekivane seksualne aktivnosti i ne preporučuje se kontinuirana svakodnevna upotreba.

Kod pacijenata koji očekuju čestu primenu tadalafila (tj. najmanje dva puta nedeljno), a na osnovu odluke pacijenta i mišljenja lekara, može se, kao pogodan, razmotriti režim primene najmanjih doza leka jednom dnevno.

1 od 14

Kod tih pacijenata, preporučuje se doza od 5 mg jednom dnevno u približno isto vreme tokom dana. Zavisno od individualne podnošljivostikod pojedinih pacijenata, doza se može smanjiti na 2,5*mg jednom dnevno.

Pogodnost kontinuarnesvakodnevneprimene leka treba periodično razmatrati.

Benigna hiperplazija prostate kod odraslih musškaraca:

Preporučena doza je 5 mg, koja se uzima u približno isto vreme svakog dana, uz obrok ili nezavisno od njega. Kod odraslih muškaraca koji se istovremeno leče od benigne hiperplazije prostate i erektilne disfunkcije preporučena doza je takođe 5 mg u približno isto vreme svakog dana. Kod pacijenata koji ne podnose tadalafil od 5 mg za terapiju benigne hiperplazije prostate treba razmotriti drugu terapijsku opciju obzirom da efikasnost tadalafila u dozi od 2,5 mg nije potvrđena u terapiji benigne hiperplazije prostate.

Posebnepopulacije Stariji muškarci

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Muškarci sa oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcijebubrega, maksimalna preporučena doza za primenu po potrebije 10 mg.

Doziranje tadalafila jednom dnevno u dozi od 2,5* mg ili 5 mg u terapiji erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate ne preporučuje se kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Muškarci sa oštećenjem funkcije jetre

Kada se uzima po potrebi za lečenje erektilne disfunkcije, preporučena doza tadalafila je 10 mg i uzima se pre očekivane seksualne aktivnosti uz obrok ili nezavisno od njega. Klinički podaci o bezbednosti primene tadalafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klase C) su ograničeni; ukoliko ordinirajući lekar namerava da propiše lek, potrebno je da pažljivo proceni odnos koristi i rizika za svakog pacijenta pojedinačno. Nema dostupnih podataka o primeni tadalafila u dozama većim od 10 mg kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Režim primene tadalafila jednom dnevno u terapiji erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre; zbog toga, ukoliko ordinirajući lekar namerava da propiše lek, treba pažljivo da proceni individualnu korist/rizik posvakogpacijenta (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Muškarci sa dijabetesom

Kod pacijenata sa dijabetesom nije potrebno prilagođavanje doze.

Pedijatrijska populacija

Ne postoji razlog za primenu tadalafila kod pedijatrijske populacije u terapiji erektilne disfunkcije.

Način primene

Lek Tadalafil Mylanje namenjen za oralnu primenu. Tablete ne treba deliti i treba ih progutati cele. Lek Tadalafil Mylanje dostupan u obliku film tableta od 5 mg, 10 mg i 20 mg.

*Primenom leka Tadalafil Mylan nije moguće postići dozu od 2,5 mg.

Za primenu ove doze neophodno je koristiti lek drugih proizvođača dostupnih u Republici Srbiji.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil pojačava hipotenzivni efekat nitrata. Smatra se da je to rezultat kombinovanog efekta nitrata i tadalafila na metabolički put azot oksid/cGMP. Zbog toga je

2 od 14

kontraindikovana upotreba tadalafila kod pacijenata koji uzimaju bilo koji oblik organskih nitrata (videti odeljak 4.5).

Tadalafil ne smeju da koriste pacijenti sa srčanim oboljenjima kod kojih seksualna aktivnost nije preporučljiva.

Lekari bi trebalo da razmotre potencijalni rizik od seksualne aktivnosti kod pacijenata sa postojećim kardiovaskularnim oboljenjima.

Sledeće grupe pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima nisu bile uključene u kliničke studije pa je upotreba tadalafila kod njih kontraindikovana:

- pacijenti sa infarktom miokarda u prethodnih 90 dana,

- pacijenti sa nestabilnom anginom pektoris koja se javlja tokom seksualnog odnosa,

- pacijenti kod kojih je u prethodnih 6 meseci došlo do srčane insuficijencije klase 2 po NYHA (engl. New York Heart Association) klasifikacijiili izraženije srčaneinsuficijencije,

- pacijenti sa nekontrolisanim aritmijama, hipotenzijom (<90/50 mm Hg), ili neregulisanom hipertenzijom,

- pacijenti koji su imali moždani udar u poslednjih 6 meseci.

Tadalafil je kontraindikovan kod pacijenata koji su izgubili vid na jednom oku usled nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije, bez obzira na to da li je ta epizoda povezana s prethodnim izlaganjem inhibitorima PDE5 (videti odeljak 4.4).

Istovremena primena PDE5 inhibitora, uključujući tadalafil, sa stimulatorima gvanilat ciklaze, kao što je riociguat je kontraindikovana jer potencijalno može dovesti do simptomatske hipotenzije (videti odeljak 4.5).

Pre početka terapije lekom Tadalafil Mylan

Pre nego što se razmotri farmakološka terapija, potrebno je pregledati pacijenta i uzeti anamnezu kako bi se dijagnostikovala erektilna disfunkcija ili benigna hiperplazija prostate i utvrdili njeni eventualni skriveni uzroci.

Pre nego što se započne terapija erektilne disfunkcije lekar bi trebalo da razmotri kardiovaskularni status svojih pacijenata pošto postoji određeni stepen kardiovaskularnog rizika koji je povezan sa seksualnom aktivnošću. Tadalafil ima vazodilatatorna svojstva, što za posledicu ima blago i prolazno sniženje krvnog pritiska (videti odeljak 5.1) i kao takav potencira hipotenzivni efekat nitrata (videti odeljak 4.3).

Pre nego što se započne terapija benigne hiperplazije prostate kod pacijenta treba isključiti postojanje karcinoma prostate i pažljivo proceniti kardiovaskularna stanja (videti odeljak 4.3).

Procena erektilne disfunkcije bi trebalo da uključuje određivanje potencijalnih uzroka i određivanje adekvatne terapije nakon odgovarajućeg medicinskog pregleda. Nije poznato da li je tadalafil delotvoran kod pacijenata podvrgnutih operaciji karlice ili radikalnoj prostatektomiji pri kojoj nisu očuvani nervi.

Kardiovaskularni sistem

Ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, iznenadnu srčanu smrt, nestabilnu anginu pektoris, ventrikularne aritmije, moždani udar, tranzitorne ishemijske napade, bol u grudima, palpitacije i tahikardije su prijavljivani kako nakon stavljanja leka u promet tako i u kliničkim ispitivanjima. Kod većine pacijenata kod kojih su prijavljeni ovi događaji, već su postojali kardiovaskularni faktori rizika. Međutim, nije moguće definitivno utvrditi da li su ovi događaji direktno povezani sa ovim faktorima rizika, sa primenom tadalafila, sa seksualnom aktivnošću ili kombinacijom ovih ili drugih faktora.

Kod pacijenata koji istovremeno primaju antihipertenzivne lekove, tadalafil može izazvati sniženje krvnog pritiska. Prilikom započinjanja svakodnevnog lečenja tadalafilom, treba uzeti u obzir odgovarajuća moguća prilagođavanja doze antihipertenzivne terapije.

3 od 14

Kod pacijenata koji istovremeno uzimaju blokatore alfa-1 receptora i tadalafil, može u nekim slučajevima doći do simptomatske hipotenzije (videti odeljak 4.5). Ne preporučuje se istovremena primena tadalafila i doksazosina.

Vid

Primećeno je da su poremećaji vida, uključujući centralnu senzornu horioretinopatiju (engl. central serous chorioretinopathy, CSCR), i usled ishemije optičkog nerva koja nije posledica zapaljenskog procesa prednje arterije (engl. non-arteric anterior ischemic optic neuropathy, NAION), povezani sa uzimanjem tadalafila i drugih PDE5 inhibitora. Većina slučajeva CSCR spontano se povlači nakon prestanka uzimanja tadalafila. U vezi sa NAION, analiza observacionih podataka ukazuje na povećan rizik od akutnog NAION kod muškaraca sa erektilnom disfunkcijom nakon upotrebe tadalafila ili drugih PDE5 inhibitora. S obzirom na to da ovo može biti relevantno i za sve pacijente koji upotrebljavaju tadalafil, pacijente treba savetovati da u slučaju iznenadnog poremećaja vida, poremećaja oštrine vida i/ili vizuelnog izobličenja, prestanu sa upotrebom leka Tadalafil Mylani odmah se jave svomlekaru (videti odeljak4.3).

Oslabljen sluh ili iznenadni gubitak sluha

Nakon primene tadalafila prijavljeni su slučajevi iznenadnog gubitka sluha. Iako su u pojedinim slučajevima bili prisutni i drugi faktori rizika (kao što su životna dob, dijabetes, hipertenzija i prethodni gubitak sluha u amamnezi) pacijente treba savetovati da u slučaju iznenadnog slabljenja ili gubitka sluha, prestanu sa uzimanjem tadalafila iodmah potraže hitnu medicinsku pomoć.

Oštećenje funkcijebubrega i jetre

Zbog povećane izloženosti tadalafilu (PIK), ograničenog kliničkog iskustva i nemogućnostiuticaja na klirens dijalizom, doziranje tadalafila jednom dnevno se ne preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Postoje samo ograničeni klinički podaci o bezbednosti upotrebe pojedinačne doze tadalafila kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre (Child-Pugh Class C). Primena jednom dnevno za lečenje erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate nije procenjena kod pacijenata sa insuficijencijom jetre. Ukoliko ordinirajući lekar namerava da propiše lek Tadalafil Mylan, treba pažljivo da proceni individualnu korist/rizik po pacijenta.

Prijapizam i anatomske deformacije penisa

Pacijente kod kojih postignuta erekcija traje 4 sata ili duže, treba uputiti da odmah potraže hitnu medicinsku pomoć. Ako se prijapizam odmah ne leči može doći do oštećenja tkiva penisa i trajnog gubitka potencije.

Tadalafil treba koristiti sa oprezom kod pacijenata koji imaju anatomsku deformaciju penisa (kao što su angulacija, fibroza kavenoznog tela ili Pejronijeva bolest), ili kod pacijenata sa stanjima koja ih predstavljaju predispoziciju za prijapizam (kao što je srpasta anemija, multipli mijelom ili leukemija).

Primena sa CYP3A4 inhibitorima

Treba biti oprezan pri propisivanju tadalafila pacijentima koji koriste snažne inhibitore CYP3A4 enzima (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol i eritromicin) pošto je uočeno povećanje izloženosti tadalafilu (PIK) kod kombinacije sa navedenim lekovima (videti odeljak 4.5).

Tadalafil i drugi lekovi za terapiju erektilne disfunkcije

Bezbednost i efikasnost zajedničke primene tadalafila i drugih PDE5 inhibitora ili drugih lekova za terapiju erektilne disfunkcije nije ispitivana. Pacijenta treba upozoriti da ne uzima lek Tadalafil Mylan u takvim kombinacijama.

Laktoza

Lek Tadalafil Mylan sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne treba da upotrebljavaju ovaj lek.

Natrijum

4 od 14

Lek Tadalafil Mylan sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tjsuštinskije„bez natrijuma‟.

Studije interakcija su sprovedene sa tadalafilom u dozi od 10 mg i/ili 20 mg, kao što je navedeno u nastavku. Uzimajući u obzir one studije interakcija koje su rađene samo sa 10 mg tadalafila, klinički značajne interakcije pri većim dozama ne mogu biti potpuno isključene.

Uticajidrugih lekova na tadalafil

Inhibitori citohroma P450

Tadalafil se uglavnom metaboliše preko sistema CYP3A4. Selektivni inhibitor izoenzima CYP3A4, ketokonazol (u dozi od 200 mg dnevno), povećava sistemsku izloženost (vrednost PIK) tadalafilu (primenjenom u dozi od 10 mg) dva puta i Cmax za 15% u odnosu na PIK i Cmax vrednosti samostalno primenjenog tadalafila. Ketokonazol (u dozi od 400 mg dnevno) povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primenjenom u dozi od 20 mg) četiri puta i Cmax za 22%. Ritonavir, proteazni inhibitor (u dozi od 200 mg primenjen dva puta dnevno), koji je inhibitor CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6 povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primenjenom u dozi od 20 mg) dva puta bez promena Cmax. Iako specifične interakcije nisu proučavane, treba pažljivo propisivati druge inhibitore proteaze, kao sakvinavir i druge inhibitire CYP3A4, poput eritromicina, klaritromicina, itrakonazola i soka od grejpfruta, pošto se od njih očekuje da mogu dovesti do povećanja koncentracije tadalafila u plazmi (videti odeljak 4.4).

To može dovesti do povećanja incidence neželjenihefekata navedenih u odeljku 4.8.

Transportni mehanizmi

Uloga transportnih mehanizama (npr. p-glikoproteina) u raspoloživosti tadalafila nije poznata. Zbog toga postoji mogućnost međusobnih interakcija sa lekovima usledinhibicijetransportnih mehanizama.

Induktori citohroma P450

Induktori sistema CYP3A4, rifampicin, smanjuje PIK tadalafila za 88% u odnosu na sam tadalafil (primenjen u dozi od 10 mg). Može se predpostaviti da će ovako smanjena izloženost za posledicu imati manju efikasnost tadalafila; nije poznato u kojoj meri je njegova delotvornost umanjena. Drugi induktori CYP3A4, kao što su fenobarbiton, fenitoin i karbamazepin mogu takođe smanjiti koncentracije tadalafila u plazmi .

Uticaji tadalafila na druge lekove

Nitrati

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil (u dozi od 5 mg, 10 mgi 20 mg) pojačava hipotenzivni efekat nitrata. Zbog toga je kontraindikovana upotreba tadalafila kod pacijenata koji koriste bilo koji oblik organskih nitrata (videti odeljak 4.3). Na osnovu rezultata kliničke studije u kojoj je 150 pacijenata primalo dozu od20 mg tadalafila tokom 7 dana i 0,4 mg nitroglicerina sublingvalno u različito vreme, ova interakcija je trajala duže od 24 sata i nije više bila merljiva nakon 48 sati od poslednje doze tadalafila. Zbog toga, kod pacijenata kojima je propisana bilo koja doza tadalafila (od 2,5 mg do 20 mg), a kod kojih se primena nitrata smatra medicinskom neophodnošću u životno ugrožavajućim situacijama, treba da prođe najmanje 48 sati nakonposlednje doze tadalafila pre nego što se razmotri primena nitrata. U takvim okolnostima, nitrate treba primeniti pod strogim medicinskim nadzorom sa odgovarajućim praćenjem hemodinamskih parametara.

Antihipertenzivni lekovi (uključujući i blokatore kalcijumskih kanala)

Kod ispitanika koji istovremeno primaju doksazosin (4 i 8 mg dnevno) i tadalafil (5 mg jednom dnevno i 20 mg kao pojedinačna doza) došlo je do značajnog pojačavanja efekta ovog alfa-blokatora na sniženje krvnog pritiska. Ovaj efekat traje najmanje 12 sati i može biti siptomatski, uključujući sinkopu. Zbog toga se ova kombinacija ne preporučuje (videti odeljak 4.4).

U studijama interakcija sprovedenim kod ograničenog broja zdravih dobrovoljaca, ovi efekti nisu primećeni sa alfuzosinom ili tamsulozinom. Ipak, treba biti oprezan kada se tadalafil primenjuje kod pacijenata koji primaju bilo koji alfa-blokator, a pogotovo kod starijih osoba. Terapiju treba započeti najmanjom dozom i zatimje postepeno povećavati.

5 od 14

U kliničkim farmakološkim studijama je ispitivan potencijal tadalafila da pojačava hipotenzivni efekat antihipertenzivnih lekova. Ispitivane su najveće klase antihipertenzivnih lekova, uključujući blokatore kalcijumovih kanala (amlodipin), inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) (enalapril), blokatore beta-adrenergičkih receptora (metoprolol), tiazidne diuretike (bendrofluazid) i blokatore angiotenzina II (različite vrste i doze, samostalno ili u kombinaciji sa tiazidima, blokatorima kalcijumskih kanala, beta-blokatorima, i/ili alfa-blokatorima). Tadalafil (u dozi od 10 mg, izuzev u studijama sa blokatorima angiotenzina II i amlodipinom u kojima je korišćena doza od 20 mg) nije imao klinički značajnih interakcija ni sa jednom od ovih klasa lekova. U drugoj kliničkoj farmakološkoj studiji tadalafil (u dozi od 20 mg) je ispitivan u kombinaciji sa čak 4 klase antihipertenzivnih lekova. Kod pacijenata koji uzimaju više antihipertenzivnih lekova, pokazano je da su promene krvnog pritiska pri automatskom kontinuiranom ambulantnom merenju povezane sa stepenom kontrole krvnog pritiska. U vezi sa ovim, kod pacijenata sa dobro kontrolisanim krvnim pritiskom smanjenje je bilo minimalno i slično onom kod zdravih ispitanika. Kod pacijenata sa neregulisanim krvnim pritiskom, smanjenje je bilo veće, iako nije bilo povezano sa simptomima hipotenzije kod većine ispitanika. Kod pacijenata koji istovremeno primaju antihipertenzivnu terapiju, tadalafil u dozi od 20 mg može dovesti do smanjenja krvnog pritiska, koji je (osim u slučaju alfa-blokatora, videti u prethodnom tekstu) uopšteno gledano, manji i verovatno nije klinički značajan. Analiza podataka faze 3 kliničkih ispitivanja je pokazala da nema razlike u ispoljavanju neželjenih dejstava kod pacijenata koji uzimaju tadalafil sa i bez antihipertenzivnih lekova. Međutim, pacijentima bi trebalo dati odgovarajući kliničke preporuke u vezi sa mogućim sniženjem krvnog pritiska kada su na terapiji antihipertenzivnim lekovima.

Riociguat

U pretkliničkim ispitivanjima se pokazalo aditivno sistemsko dejstvo na sniženje krvnog pritiska kada su se PDE5 inhibitori kombinovali sa riociguatom. U kliničkim ispitivanjima se pokazalo da riociguat pojačava hipotenzivna dejstva PDE5 inhibitora. Nije bilo dokaza o povoljnim kliničkim dejstvima ove kombinacije u ispitivanoj populaciji. Istovremena primena riociguata sa PDE5 inhibitorima, uključujući tadalafil, je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Inhibitori 5-alfa reduktaze

U kliničkoj studiji koja je poredila tadalafil u dozi od 5 mg primenjen zajedno sa finasteridom u dozi od 5 mg u odnosu na placebo plus finasterid u dozi od 5 mg za ublažavanje simptoma benigne hiperplazije prostate, nisu otkrivene nove neželjene reakcije. Međutim, kako nisu sprovedene zvanične studije interakcije lek-lek, koje bi procenile delovanje tadalafila i inhibitora 5-alfa reduktaze (engl. alpha reductase inhibitors, 5-ARI), treba biti oprezan kada se tadalafil primenjuje zajedno sa lekovima 5-ARI grupe.

Supstrati CYP1A2 (npr. teofilin)

Kada je tadalafil od 10 mg bio istovremeno primenjen sa teofilinom (neselektivnim inhibitorom fosfodiesteraze) u kliničkoj farmakološkoj studiji, nije bilo farmakokinetičkih interakcija. Jedino farmakodinamsko dejstvo bilo je malo povećanje (3,5 otkucaja/minuti) srčane frekvence. Iako je ovo kliničko dejstvo malo i nije bilo klinički značajno u studiji, trebalo bi ga uzeti u obzir kada se istovremeno primenjuju ova dva leka.

Etinilestradiol i terbutalin

Pokazano je da tadalafil dovodi do povećanja bioraspoloživosti etinilestradiola nakon oralne primene; slično povećanje se može očekivati i kod oralne primene terbutalina, iako klinički značaj ovog nalaza nije sa sigurnošću utvrđen.

Alkohol

Na koncentracije alkohola (prosečna maksimalna koncentracija u krvi 0,08%) nije uticala istovremena primena tadalafila (10 mg ili 20 mg). Osim toga, nisu primećene promene u koncentraciji tadalafila 3 sata nakon istovremene primene sa alkoholom. Alkohol je bio primenjen tako da stopa resorpcije bude maksimalna (neuzimanje hrane preko noći i2 sata nakon unosa alkohola).

Tadalafil (20 mg) nije povećao prosečno smanjenje krvnog pritiska izazvano alkoholom (0,7 g/kg ili približno 180 mL 40% alkohola [votka] kod muškarca težine 80 kg), ali su kod nekih ispitanika primećene posturalna vrtoglavica i ortostatska hipotenzija. Kada je tadalafil primenjivan sa manjim dozama alkohola

6 od 14

(0,6 g/kg), nije primećena hipotenzija, a vrtoglavica se javila sa jednakom učestalošću kao i kod primene alkohola samostalno. Dejstvo alkohola na kognitivne funkcije nije bilo uvećano primenom tadalafila (u dozi od 10 mg).

Lekovi koji se metabolišu preko citohroma P450

Ne očekuje se da tadalafil dovede do klinički značajne inhibicije ili indukcije klirensa lekova koji se metabolišu preko CYP450 izoformi. Studije su potvrdile da tadalafil ne inhibira niti indukuje CYP450 izoforme, uključujućiCYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19.

Supstrati CYP2C9 (npr. R-varfarin)

Tadalafil (u dozama od 10 mg i 20 mg) nije imao klinički značajno dejstvo na izloženost (PIK) S-varfarina ili R-varfarina (supstrati CYP2C9), niti je tadalafil uticao na promene protrombinskog vremena indukovanog varfarinom.

Acetilsalicilna kiselina (Aspirin)

Tadalafil (u dozi od 10 mg i 20 mg) nije potencirao dejstvo acetilsalicilne kiseline na produžetak vremena krvarenja.

Antidijabetički lekovi

Nisu sprovedene specifične studije interakcija sa oralnim antidijabeticima.

Lek Tadalafil Mylan nije indikovan za primenu kod žena.

Trudnoća

Podaci o upotrebi tadalafila kod trudnica su ograničeni. Studije sprovedene na životinjama nisu pokazale direktan ili indirektan štetni uticaj na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3). Kao mera predostrožnosti, potrebnoje izbegavatiupotrebu tadalafila tokom trudnoće.

Dojenje

Raspoloživi farmakodinamski/toksikološki podaci dobijeni iz ispitivanja sprovedenih na životinjama pokazuju da se tadalafil izlučuje u mleku. Ne može se isključiti rizik po dete koje sisa. Tadalafil ne treba koristititokom perioda dojenja.

Plodnost

Kod pasa su primećeni efekti koji mogu upućivatu na poremećaj plodnosti. Dva klinička ispitivanja koja su usledila nakon toga, ukazala su na činjenicu da navedeno dejstvo nije verovatno kod ljudi, iako je kod nekih muškaraca primećenosmanjenjekoncentracije spermatozoida (videti odeljke5.1 i 5.3).

Lek Tadalafil Mylanima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ilirukovanja mašinama. Iako je učestalost zabeležene vrtoglavice u grupi koja je primala placebo i grupi na terapiji tadalafilombila slična, pacijenti moraju znati kako reaguju na tadalafil preupravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljivana neželjena dejstva kod pacijenata koji su koristili tadalafil u terapiji erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate bila su glavobolja, dispepsija, bol u leđima i mijalgija, kod kojih se incidenca povećavala sa povećanjem doze tadalafila. Prijavljene neželjene reakcije su bile prolazne i uglavnom blage ili umerene. Većina prijavljenih slučajeva glavobolje prilikom svakodnevne primene tadalafila, javila se tokomprvih 10 do 30 dana od početka terapije.

7 od 14

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U sledećoj tabeli su navedene neželjene reakcije primećene u spontanim izveštajima i u kliničkim placebo kontrolisanim ispitivanjima (u koje je bilo uključeno 8022 pacijenata koji su primali tadalafil i 4422 pacijenta koji su primali placebo) primene leka po potrebi i primene jednom dnevno u terapiji erektilne disfunkcije iprimene jednom dnevno u terapijibenigne hiperplazijeprostate.

Konvencija za kategorije učestalosti: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), retka (≥1/10000 do <1/1000), veoma retka (<1/10,000) i nepoznata (ne može se procenitina osnovu dostupnih podataka).

8 od 14

1 Većina pacijenata je imala postojeće kardiovaskularne faktore rizika (videti odeljak 4.4)

2 U post-marketinškom periodu zabeležene su neželjene reakcije koje nisu primećene u kliničkim ispitivanjima kontrolisanim placebom

3 Češće prijavljivano kada je tadalafil primenjen kod pacijenata koji su već uzimaliantihipertenzivnu terapiju

Opis odabranih neželjenih reakcija

Nešto veća incidenca poremećaja na EKG-u, pre svega sinusne bradikardije, zabeležena je kod pacijenata lečenih tadalafilom jednom dnevno u poređenju sa placebom. Većina ovih poremećaja na EKG-u nisu bile povezanesa neželjenim reakcijama.

Drugeposebne populacije

Podaci iz kliničkih studija sprovedenih kod pacijenata starijih od 65 godina koji su uzimali tadalafil, za lečenje erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate, su ograničeni. U kliničkim studijama u kojima je tadalafil uziman po potrebi za lečenje erektilne disfunkcije, dijareja je češće prijavljena kod pacijenata starijih od 65 godina. U kliničkim studijama u kojima se tadalfilu dozi od 5 mg primenjivao jednom dnevno za lečenje benigne hiperplazije prostate, vrtoglavica i dijareja su češće prijavljene kod pacijenata starijih od 75 godina.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

9 od 14

Pojedinačne doze od 500 mg primenjivane su zdravim ispitanicima, i višestruke dnevne doze do 100 mg primenjivane su pacijentima. Neželjena dejstva su bila slična onima kod manjihdoza.

U slučaju predoziranja, prema potrebi treba primeniti standardne suportivne mere. Hemodijaliza neznatno doprinosi eliminaciji tadalafila.

Farmakoterapijska grupa: Urološki lekovi, lekovi koji se koriste kod erektilne disfunkcije

ATC šifra: G04BE08

Mehanizam dejstva

Tadalafil je selektivni, revrzibilni inhibitor cikličnog gvanozin monofosfata (cGMP)-specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5). Kada seksualna stimulacija dovede do lokalnog oslobađanja azot oksida, inhibicija PDE5 tadalafilom dovodi do povećanja nivoa cGMP u kavernoznom telu (corpus cavernosum). Ovo rezultuje relaksacijom glatkih mišića i dotokom krvi u tkivo penisa, što dovodi do erekcije. Tadalafil nema efekta ukoliko nema seksualne stimulacije.

Efekat inhibicije PDE5 na koncentraciju cGMP u kavernoznom telu takođe je primećen na glatke mišiće prostate, mokraćne bešike i krvne sudove koji ih prokrvljuju. Nastala vaskularna relaksacija povećava perfuziju krvi što može biti mehanizam kojim se smanjuju simptomi benigne hiperplazije prostate. Ovi vaskularni efekti mogu biti udruženi sa inhibicijom aktivnosti aferentnog nerva bešike i opuštanjem glatkih mišića prostate i bešike.

Farmakodinamsko dejstvo

Ispitivanja u in vitro uslovima pokazala su da je tadalafil selektivni inhibitor PDE5. PDE5 je enzim pronađen u glatkim mišićima kavenoznog tela, vaskularnim i visceralnim glatkim mišićima, skeletnim mišićima, trombocitima, bubregu, plućima i malom mozgu. Efekat tadalafila je snažniji na PDE5 nego na ostale fosfodiesteraze. Tadalafil je >10000 puta snažniji na enzimPDE5 nego na enzime PDE1, PDE2 i PDE4, koji se nalaze u srcu, mozgu, krvnim sudovima, jetri i drugim organima. Tadalafil je >10000 puta snažniji na enzimPDE5 nego na PDE3, enzim koji se nalaziu srcu i krvnim sudovima.

Ova selektivnost za PDE5 u odnosu na PDE3 važna je zato što je PDE3 enzim koji je uključen u kontrolu srčanih kontrakcija. Osim toga, tadalafil je 700 puta snažniji za enzim PDE5 nego za PDE6, enzim koji je pronađenu retini i odgovoran je za fototransdukciju. Tadalafil takođe deluje >10 000 puta snažnije na enzim PDE5 nego na enzimePDE7 do PDE10.

Klinička efikasnost i bezbednost

Tadalafil primenjen kod zdravih ispitanika nije proizveo značajnu razliku u poređenju sa placebom u sistolnom i dijastolnom krvnom pritisku u ležećem položaju (srednja vrednost maksimalnog smanjenja od 1,6 mm Hg odnosno 0,8 mm Hg), u sistolnom i dijastolnom krvnom pritisku u stojećem položaju (srednja vrednost maksimalnogsmanjenja od 0,2 mm Hg odnosno 4,6 mm Hg) kao ni do značajne promene u srčanoj frekvenci.

U studiji koja je ispitivala uticaj tadalafila na vid, nije primećeno smanjenje sposobnosti za razlikovanjeboje (plava/zelena) koristeći Farnsworth-Munsell 100 gradacioni test. Ovaj nalaz je u skladu sa malim afinitetom tadalafila za PDE6 u odnosu na PDE5. Tokom svih kliničkih studija izveštaji o promenama sposobnosti razlikovanja boja su bili retki (<0,1%).

Kod muškaraca su sprovedena tri ispitivanja kako bi se procenio mogući uticaj tadalafila u dozi od 10 mg (jedno 6-mesečno ispitivanje) i u dozi od 20 mg (jedno 6-mesečno i jedno 9-mesečno ispitivanje) na spermatogenezu. U dva od ova tri ispitivanja uočena su smanjenja broja i koncentracije spermatozoida

10 od 14

povezanih sa lečenjem tadalafilom, mada nije verovatno da bi to moglo imati klinički značaj. Ovi efekti nisu bili povezanisa promenom drugih parametara kao što su motilitet, morfologija i FSH.

Erektilna disfunkcija

Sprovedene su tri kliničke studije u kojima je učestvovalo 1054 pacijenta u kućnim uslovima kako bi se odredio period reagovanja na tadalafil uzet po potrebi. Tadalafil je pokazao statistički značajno poboljšanje erektilne funkcije i sposobnosti da se ostvari uspešan seksualni odnos i do 36 sati nakon uzimanja leka, kao i mogučnost postizanja i održavanja erekcije potrebne za uspešan polni odnos već 16 minuta nakon doziranja.

U dvanaestonedeljnom ispitivanju izvršenom na 186 pacijenata (142 su primali tadalafil, a 44 placebo) sa erektilnomdisfunkcijom kao posledicom povrede kičmene moždine, tadalafil je značajno poboljšao erektilnu funkciju što je dovelo do prosečnog udela uspešnih pokušaja polnog odnosa po ispitaniku kod pacijenata lečenih tadalafilom od 10 ili20 mg (fleksibilne dozeuzimanje po potrebi) od 48%, dok je primenom placeba ta vrednost bila 17%.

Za procenu primene tadalafila jednom dnevno u dozama od 2,5, 5 i 10 mg u početku su sprovedene 3 kliničke studije u koje je uključeno 853 pacijenata različite starosti (raspon 21-82 godine) i nacionalnosti, sa erektilnom disfunkcijom različite težine (blage, umerene, teške) i etiologije. U dve primarne studije efikasnosti opštepopulacije, srednji udeo uspešnih pokušaja polnog odnosa po ispitaniku bio je 57 i 67% kod primenetadalafila u dozi od5 mg, 50% kod primene tadalafila u dozi od 2,5 mg u poređenju sa 31 i 37% kod primene placeba. U studiji kod pacijenata sa erektilnom disfunkcijom koja je posledica dijabetesa, prosečni udeo uspešnih pokušaja polnog odnosa po ispitaniku bio je 41 kod primene tadalafila u dozi od 5 mg i 46% kod primene doze od 2,5 mg, u poređenju sa 28% kod primene placeba. Većina pacijenata u ovetristudije su reagovali na prethodnu terapiju inhibitorima PDE5 po potrebi. U sledećoj studiji, 217 pacijenata koji nisu bili lečeni inhibitorima PDE5 randomizovano je na tadalafil od 5 mg jednom dnevno u odnosu na placebo. Prosečan udeo uspešnih pokušaja seksualnog odnosa po subjektu bio je 68% za tadalafil u poređenju sa 52% kod pacijenata na placebu.

Benigna hiperplazijaprostate

Tadalafil je ispitivan u 4 kliničke studije u trajanju od 12 nedelja koje su uključivale preko 1500 pacijenata sa znacima i simptomi benigne hiperplazije prostate. Poboljšanje ukupnog skora po međunarodnoj skali simptoma prostate sa tadalafilom 5 mg u četiri studije bio je -4,8, -5,6, -6,1 i -6,3 u poređenju sa -2,2, -3,6, -3,8 i -4,2 sa placebom. Poboljšanja ukupnog skora pomeđunarodnoj skali simptoma prostate su se javila već nakon nedelju dana. U jednoj od studija, koja je takođe uključivala tamsulosin u dozi od 0,4 mg kao aktivni komparator, poboljšanje u ukupnom skoru po međunarodnoj skalisimptoma prostate sa tadalafilom od 5 mg, tamsulosinom i placebombilo je redom -6,3, -5,7 i -4,2.

Jedna od ovih studija procenjivala je poboljšanje erektilne disfunkcije i znakova i simptoma benigne hiperplazije prostate kod pacijenata sa oba stanja. Poboljšanja u domenu erektilne funkcije međunarodnog indeksa erektilne funkcije i ukupnog skora po međunarodnoj skali simptoma prostate u ovoj studiji bila su 6,5 i -6,1 sa tadalafilom od 5 mg u poređenju sa 1,8 i -3,8 sa placebom. Srednji udeo uspešnih pokušaja seksualnog odnosa po ispitaniku bio je 71,9% sa tadalafilom od 5 mg u poređenju sa 48,3% sa placebom.

Održavanje efekta je procenjeno u otvorenom produžetku jedne od studija, što je pokazalo da se poboljšanje u ukupnom skoru po međunarodnoj skali simptoma prostate uočeno u 12. nedelji održalo do 1 dodatne godine lečenja tadalafilom od 5 mg.

Pedijatrijska populacija

Kod pedijatrijskih pacijenata sa Dišenovom mišićnom distrofijom (engl. Duchenne Muscular Dystrophy, DMD) sprovedena je studija koja nije pokazala efikasnost primene tadalafila. Randomizovana, dvostruko-slepa, placebo-kontrolisana, paralelna, trostruka studija sa tadalafilom sprovedena je kod331 dečaka, uzrasta 7-14 godina sa DMD i na istovremenoj terapiji kortikosteroidima. Ispitivanje je obuhvatilo period u trajanju od 48 nedelja dvostruko-slepe probe tokom koje su nasumično odabrani pacijenti uzimali dnevno po 0,3 mg/kg tadalafila, 0,6 mg/kg tadalafila ili placebo. Tadalafil se nije pokazao kao efikasan u usporavanju opadanja ambulacije, prilikom merenja predviđene distance nakon 6 minuta hoda (engl. 6 minute walk distance, 6MWD): srednja vrednost promene najmanjeg kvadrata (engl. least square, LS) u 48. nedelji testa

11 od 14

6MWD bila je -51,2 m u placebo grupi, u poređenju sa -64,7 m kod grupe ispitanika koji su uzimali 0,3 mg/kg tadalafila (p=0,307), i -59,1 m u grupi ispitanika koji su uzimali 0,6 mg/kg (p=0,538). Dodatno, nije bilo dokaza o efikasnosti ni u sekundarnim analizama ove studije. Sveobuhvatni rezultati bezbednosti iz ove studije su bili generalno dosledni vec poznatom bezbednosnom profilu tadalafila i očekivanim neželjenim reakcijama u pedijatrijskoj DMD populaciji na terapijikortikosteroidima.

Evropska agencija za lekove izuzela je od obaveze podnošenje rezultata studija u svim podgrupama pedijatrijske populacije u terapiji erektilne disfunkcije. Videti odeljak 4.2 za informacije o primeni kod pedijatrijskihpacijenata.

Resorpcija

Tadalafil se brzo resorbuje nakon oralne primene i zabeležene prosečne maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) se postižu za 2 sata (medijana vremena), nakon primene. Apsolutna bioraspoloživost tadalafila nakon oralne primene nije utvrđena.

Hrana ne utiče na brzinu i stepen resorpcije tadalafila, zbog čega se on može uzimati nezavisno od hrane. Vreme doziranja (ujutro ili uveče) nije imalo klinički značajne efekte na brzinu i stepen resorpcije.

Distribucija

Prosečni volumen distribucije je 63 L u stanju ravnoteže, što ukazuje da se tadalafil distribuira u tkiva. Pri terapijskim koncentracijama, 94% tadalafila se vezuje za proteine plazme. Oštećenje funkcije bubrega ne utiče na vezivanjetadalafila za proteineplazme.

Manje od 0,0005% primenjene doze se pojavilou semenoj tečnostizdravih dobrovoljaca.

Biotransformacija

Tadalafil se prevashodno metaboliše preko citohroma P450 izoformom (CYP) 3A4. Glavni metabolit u cirkulaciji je metilkatehol-glukuronid. Ovaj metabolit je najmanje 13000 puta manje potentan za PDE5 od tadalafila. Stoga sene očekuje se da će u ustanovljenim koncentracijama biti klinički aktivan.

Eliminacija

Prosečni klirens tadalafila nakon oralne primene je 2,5 L/sat i prosečno poluvreme eliminacije je 17,5 sati kod zdravih ispitanika. Tadalafil se uglavnom izlučuje u obliku neaktivnih metabolita, uglavnom fecesom (aproksimativno61% doze) i manje količine se izlučuju urinom (aproksimativno 36% unete doze).

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika tadalafila kod zdravih ispitanika je linearna i zavisna od vremena i doze. U opsegu doza od 2,5 do 20 mg, izloženost (PIK) se kod zdravih dobrovoljaca povećava proporcionalno sa dozom. Koncentracija u plazma u stanju dinamičke ravnoteže se postiže nakon5 dana pridoziranju jednom dnevno.

Farmakokinetički parametri određeni populacionim pristupom kod pacijenata sa erektilnom disfunkcijom su slični kao i kod ispitanika bez erektilne disfunkcije.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Zdravi stariji pacijenti (65 godina ili stariji) imali su manji klirens tadalafila, nakon oralne primene, što je dovelo do povećanja sistemske izloženosti leku (PIK) za 25% u odnosu na zdrave ispitanike starosti između 19-45 godina. Ovaj uticajživotne dobipacijenta nije klinički značajan i ne zahteva prilagođavanje doze.

Insuficijencija bubrega

U kliničkim farmakološkim studijama gde je primenjivana pojedinačna doza tadalafila (od 5 do 20 mg), izloženost tadalafilu (PIK) približno se udvostručila sa blagim (klirens kreatinina 51-80 mL/min) ili umerenim (klirens kreatinina 31-50 mL/min) oštećenjem funkcije bubrega i kod ispitanika u terminalnoj fazi bubrežne bolesti na dijalizi. Kod pacijenata na hemodijalizi, vrednost Cmax bila je 41% veća od one koja je bila primećena kod zdravih ispitanika. Hemodijaliza zanemarljivo doprinosi eliminaciji tadalafila.

12 od 14

Insuficijencija jetre

Sistemska izloženost tadalafilu (PIK) kod ispitanika sa blagom i umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klase A i B) je slična kao kod zdravih ispitanika kada se primeni doza od 10 mg. Klinički podaci o bezbednosti primene tadalafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije (Child-Pugh klasa C) su ograničeni. Nema dostupnih podataka o primeni tadalafila jednom dnevno kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Ako se tadalafil propisuje za korišćenje jednom dnevno, lekar mora pažljivo da proceni odnos koristi i rizika.

Pacijenti sa dijabetesom

Sistemska izloženost tadalafilu (PIK) kod pacijenata sa dijabetesom je bila približno 19% manja nego vrednost PIK kodzdravih ispitanika. Ova razlika u izloženosti ne uslovljava prilagođavanje doze.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija farmakološke bezbednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike nakon primene leka kodljudi.

Nije bilo dokaza o teratogenosti, embriotoksičnosti ili fetotoksičnosti kod pacova i miševa koji su primili i do 1000 mg/kg/dnevno tadalafila. U studiji prenatalnog i postnatalnog razvoja kod pacova, doza pri kojoj nisu uočeni efekti bila je 30 mg/kg/dan. Kod gravidnih ženki pacova PIK za preračunatu slobodnu aktivnu supstancu pri ovoj dozi bila jepribližno 18 puta veća od PIK kod ljudi nakon primene dozeod 20 mg.

Nije došlo do smanjenja plodnosti kod mužjaka i ženki pacova. Kod pasa, kada je primenjivan tadalafil od 6 do 12 meseci pri dozama od 25 mg/kg/dan (što je dovelo do najmanje 3 puta veće koncentracije [u rasponu od 3,7-18,6] nego kod ljudi kod kojih je primenjena pojedinačna doza od 20 mg) i većim, došlo je do regresije semenog tubularnog epitela što je rezultovalo smanjenjem spermatogeneze kod nekih pasa. Videti i odeljak 5.1.

Jezgro film tablete laktoza, bezvodna poloksamer 188

celuloza, mikrokristalna (pH-101) povidon (K-25)

kroskarmeloza-natrijum magnezijum-stearat natrijum-laurilsulfat

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni

Filmobloga tablete

Opadry II Yellow (32K12884), sastava: laktoza, monohidrat

hipromeloza (E464) titan-dioksid (E171)

gvožđe(III)-oksid, žuti (E172) triacetin

Nema podataka o inkopatibilnosti.

13 od 14

3 godine

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PE/PVdC-Alu providan blister sa 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvoza lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Tadalafil Mylan sadrži aktivnu supstancu tadalafil koja pripada grupi lekova koji se nazivaju inhibitori fosfodiesterazetipa 5.

Lek Tadalafil Mylan se koristi u lečenju odraslih muškaraca sa:

erektilnom disfunkcijom. To je stanje kada muškarac ne može da postigne ili da održi erekciju neophodnu za seksualnu aktivnost. Pokazalo se da tadalafil značajno poboljšava sposobnost postizanja i održavanja erekcije penisa potrebne za seksualnu aktivnost. Nakon seksualne stimulacije lek TadalafilMylan deluje tako što opušta krvne sudove u penisu čime se omogućava dotok krvi u penis. Rezultat ovoga je poboljšana erektilna funkcija. Lek Tadalafil Mylan Vam neće pomoćiukoliko nemate erektilnu disfunkciju.

Važno je napomenuti da tadalafil ne deluje ako ne postoji seksualna stimulacija. Vama i Vašem partneru će biti potrebna predigra baš kao i u slučaju kada ne koristite lek za erektilnu disfunkciju.

urinarnin simptomima povezanim sa stanjem koje se zove benigna hiperplazija prostate. Ovo je stanje kada se prostata uvećava sa godinama. Simptomi uključuju otežan početak mokrenja, osećaj nepotpunog pražnjenja mokraćne bešike i češću potrebu za mokrenjemčak i tokom noći. Tadalafil poboljšava protok krvi i opušta mišiće prostate i bešike što dovodi do ublažavanja simptoma benigne hiperplazije prostate. Pokazalo se da tadalafil poboljšava oveurinarnesimptome već 1-2 nedelje nakon početka lečenja.

Lek Tadalafil Mylan ne smete uzimati:

ako ste alergični na tadalafil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

ako uzimate bilo koji oblik organskih nitrata ili donora azotn oksida kao što je amil-nitrat. To je grupa lekova (”nitrati”) koji se koriste za lečenje angine pektoris (”bol u grudima”). Dokazano je da tadalafil pojačava dejstvo ovih lekova. Ukoliko uzimate bilo koji oblik nitrata ili ako niste sigurni da li uzimate, posavetujte se sa svojim lekarom;

ako imate ozbiljno srčano oboljenje ili ste nedavno, u poslednjih 90 dana, imali srčani udar; akoste nedavno, u prethodnih 6 meseci, doživeli moždani udar;

akoimate nizak krvni pritisakili nekontrolisan visok krvni pritisak;

ako ste ikada imali gubitak vida zbog ishemije optičkog nerva, koja nije posledica zapaljenskog procesa prednje arterije, odnosno stanje koje se opisuje kao ”infarkt oka”;

ako uzimate riociguat. Ovaj lek se koristi u terapiji plućne arterijske hipertenzije (povećani krvni pritisak u plućima) i hronične tromboembolijske plućne hipertenzije (povišeni krvni pritisak u plućima kao posledica krvnih ugrušaka). Pokazalo se da PDE5 inhibitori, kao što je i lek Tadalafil Mylan, pojačavaju hipotenzivna dejstva ovog leka na smanjenje krvnog pritiska. Ukoliko uzimate riociguat ili ako niste sigurni, obavestitesvoglekara.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što uzmete lek Tadalafil Mylan.

Morate imati u vidu da seksualna aktivnost nosi sa sobom moguće rizike po pacijente sa oboljenjem srca jer ga dodatno opterećuje. Ako imate srčanih tegoba, treba o tome da obavestitesvoglekara.

Budući da benigna hiperplazija prostate i karcinom (rak) prostate mogu imati iste simptome, Vaš lekar će proveriti da li imate rak prostate pre nego što započnete lečenje benigne hiperplazije prostate ovim lekom. Lek TadalafilMylan nije lek za lečenjeraka prostate.

Pre uzimanja ovog leka obavestite Vašeglekara ukoliko imate: srpastu anemiju (poremećaj crvenih krvnih zrnaca),

multipli mijelom (karcinom koštane srži), leukemiju (karcinom krvnih ćelija),

bilo kakvu deformaciju penisa, ozbiljnih problema sa jetrom,

2 od 7

ozbiljnih problema sa bubrezima.

Nije poznato da li je tadalafil efikasan kod pacijenata: podvrgnutih operaciji karlice

kod kojih je odstranjena cela ili deo prostate zajedno sa nervima (radikalna prostatektomija pri kojoj nisu očuvaninervi).

Ako osetite iznenadno slabljenje ili gubitak vida, ili Vam je vid izobličen, zamagljen dok uzimate lek Tadalafil Mylan, prestanite da uzimatelek Tadalafil Mylan i odmah se obratite lekaru.

Slabljenje ili iznenadni gubitak sluha primećeni su kod pojedinih pacijenata koji su upotrebljavali tadalafil. Iako nije poznato da li su ovi događaji direktno povezani sa primenom tadalafila, ukoliko osetite slabljenje ili iznenadni gubitak sluha, prekinite sa upotrebom leka Tadalafil Mylan i odmah se javite svom lekaru.

Lek Tadalafil Mylan nije namenjen za upotrebu kod žena.

Deca i adolescenti

Lek Tadalafil Mylan nije namenjen za upotrebu kod dece i adolescenata mlađih od18 godina.

Drugi lekovi i lek Tadalafil Mylan

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Nemojte uzimati lek Tadalafil Mylanukoliko već uzimate nitrate.

Lek Tadalafil Mylan može da utiče na dejstvo nekih lekova ili oni mogu da utiču na efikasnost leka Tadalafil Mylan.

Recite svom lekaru ili farmaceutu ukoliko već uzimate:

alfa-blokatore (koriste se za lečenje visokog krvnog pritiska ili urinarnih simptoma povezanih sa benignom hiperplazijom prostate),

druge lekove koji se koriste za lečenje visokog krvnog pritiska,

riociguat (koristi se za lečenje nekih oblika plućne arterijske hipertenzije),

inhibitore 5-alfa reduktaze (koriste se za lečenjebenigne hiperplazije prostate),

lekove kao što su ketokonazol (za lečenje gljivičnih infekcija) i inhibitore proteaze za lečenje AIDS ili HIV infekcije,

fenobarbital, fenitoin i karbamazepin (lekovi koji se koriste za lečenje epilepsije),

rifampicin, eritromicin, klaritromicin ili itrakonazol(lekovi za lečenje bakterijskih infekcija), druge lekove za lečenje erektilne disfunkcije.

Uzimanje leka Tadalafil Mylan sa pićima ialkoholom

Sok od grejpfruta može uticati na to koliko efikasno deluje lek Tadalafil Mylan i treba ga uzimati sa oprezom. Obratite sesvomlekaru za sve dodatne informacije.

Konzumiranje alkohola može privremeno smanjiti Vaš krvni pritisak. Ako ste uzeli ili planirate da uzmete lek Tadalafil Mylan, izbegavajte prekomernu konzumaciju alkohola (koncentracija alkohola u krvi od 0,08% ili više), jer to može povećatirizik od vrtoglavice pri ustajanju.

Plodnost

Prilikom primene leka kod pasa primećena je smanjena produkcija semene tečnosti u testisima. Smanjenje količine semene tečnosti je primećeno kod nekih muškaraca. Malo je verovatno da ovi efekti utiču na smanjenje plodnosti.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

3 od 7

Kod nekih muškaraca koji su u kliničkim studijama uzimali lek, zabeležena je vrtoglavica kao neželjeno dejstvo. Pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama morate pažljivo proveriti kako reagujete na lek Tadalafil Mylan.

Lek Tadalafil Mylansadrži laktozu

Uslučaju intolerancije na neke šećere, posavetujte se sa Vašimlekarom pre upotrebeovog leka.

Lek Tadalafil Mylansadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma, tj. suštinski je „bez natrijuma‟.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašimlekarom ilifarmaceutom.

Lečenje erektilne disfunkcije

Preporučena doza je jedna tableta od 5 mg koja se uzima jednom dnevno u približno isto doba dana. Vaš lekar može da prilagodi dozu na 2,5 mg*na osnovu Vašeg odgovora na lek Tadalafil Mylan.

Nemojte uzimatilekTadalafil Mylan više od jednom dnevno.

Kada se uzima jednom dnevno, lek Tadalafil Mylan Vam omogućava da postignete erekciju, kada postoji seksualna stimulacija, u bilo kom trenutku tokom 24 sata u toku dana. Jednom dnevno doziranje leka Tadalafil Mylan može biti korisno muškarcima kojiočekuju seksualnu aktivnost dva ili više puta nedeljno.

*Primenom leka Tadalafil Mylan nije moguće postići dozu od 2,5 mg.

Za primenu ove doze neophodno je koristiti lek drugih proizvođača dostupnih u Republici Srbiji.

Lečenje benigne hiperplazije prostate

Doza je jedna tableta od 5 mg koja se uzima jednom dnevno u približno isto doba dana.

Ako imate benignu hiperplaziju prostate i erektilnu disfunkciju, doza ostaje jedna uzeta tableta od 5 mg jednom dnevno.

Nemojte uzimati lek Tadalafil Mylan više od jednom dnevno.

Lek Tadalafil Mylan film tablete namenjen je za oralnu primenu isključivo kod muškaraca. Uzmite celu tabletu sa dovoljnovode. Tablete se mogu uzimati uz obrok ili nezavisno od njega.

Ako ste uzeliviše leka Tadalafil Mylan nego što treba

Obratite se Vašemlekaru. Mogu Vam sejaviti neželjena dejstva opisana u odeljku 4.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Tadalafil Mylan

Uzmite Vašu dozu čim se setite ali ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu. Ne uzimajte lek Tadalafil Mylan više od jednom dnevno.

Akoimatebilo kakva dodatna pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se lekaru ilifarmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Ova neželjena dejstva su obično blaga do umerena.

Ukoliko primetite bilo koje od navedenih neželjnih dejstava prestanite sa upotrebom ovog leka i odmahpotražite medicinsku pomoć:

alergijske reakcije koje uključuju iosip na koži(javlja se povremeno)

bol u grudima - nemojte koristiti lekove koji sadrže organske nitrate već odmah potražite hitnu medicinsku pomoć (javlja se povremeno)

4 od 7

prijapizam, produžena, dugotrajna i potencijalno bolna erekcija nakon uzimanja leka Tadalafil Mylan (javlja se retko). Ukoliko imate takvu erekciju, koja traje neprekidno više od 4 sata, treba odmah da se obratite lekaru

iznenadni gubitak vida (javlja se retko), izobličen, zatamnjen, zamagljen centralni vid ili iznenadno smanjenje vida (učestalost nije poznata).

Ostala prijavljena neželjena dejstva su:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

glavobolja, bol u leđima, bolovi u mišićima, bol u rukama i nogama, crvenilo lica praćeno naletima vrućine, zapušenost nosa, otežano varenje

Povremena neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

vrtoglavica, bol u stomaku, osećaj mučnine, mučnina, povraćanje, refluks (vraćanje želudačnog sadržaja u jednjak), zamućen vid, bol u očima, otežano disanje, pojava krvi u urinu, produžena erekcija, osećaj lupanja srca, ubrzan puls, povišen krvni pritisak, nizak krvni pritisak, krvarenje iz nosa, osećaj zujanja u ušima, otok šaka, stopala i članaka i osećaj umora

Retka neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

nesvestica, konvulzije (epileptični napadi) i prolazni gubitak pamćenja, otok očnih kapaka, crvenilo očiju, iznenadno slabljenje ili gubitak sluha i koprivnjača (crveni pečati na površini kože praćeni svrabom), krvarenjeiz penisa, pojava krvi u semenoj tečnosti i pojačano znojenje

Kod muškaraca koji su uzimali tadalafil takođe su retko prijavljeni srčani i moždani udar. Kod većine ovih muškaraca bilo je poznato da su imali srčane probleme i pre uzimanja leka.

Retko je, kao neželjeno dejstvo, prijavljeno delimično, privremeno ili trajno slabljenje ili gubitak vida na jednom ili oba oka.

Neka dodatna retka neželjena dejstva uočena su kod muškaraca koji su uzimali tadalafil, a koja se nisu javljala u kliničkimispitivanjima. Ova neželjena dejstva uključuju:

migrenu, otok lica, ozbiljne alergijske reakcije koje izazivaju otok lica i grla, ozbiljne osipe na koži, neke poremećaje koji utiču na protok krvi u očima, poremećaje srčanog ritma, anginu pektoris i iznenadnu smrt usled prestanka rada srca;

izobličen, zatamnjen, zamagljen centralni vid ili iznenadno smanjenje vida (učestalost nije poznata).

Vrtoglavica kao neželjeno dejstvo prijavljena je sa većom učestalošću kod pacijenata starijih od 75 godina koji su uzimali tadalafil. Proliv je češće prijavljivan kod pacijenata starijih od 65 godina koji su uzimali tadalafil.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

5 od 7

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Tadalafil Mylan posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek nezahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadržilek Tadalafil Mylan

- Aktivna supstanca je tadalafil. Jedna film tableta sadrži 5 mg tadalafila.

- Pomoćne supstance:

Jezgro film tablete: laktoza, bezvodna; poloksamer 188; celuloza, mikrokristalna (pH-101); povidon (K-25); kroskarmeloza-natrijum; magnezijum-stearat; natrijum-laurilsulfat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni. Film obloga tablete: Opadry II Yellow (32K12884), sastava: laktoza, monohidrat; hipromeloza (E464); titan-dioksid (E171), gvožđe(III)-oksid, žuti(E172); triacetin.

Kako izgleda lek Tadalafil Mylani sadržaj pakovanja

Okrugle, bikonveksne film tablete (6,3 ± 0,3 mm) svetložute boje, sa utisnutom oznakom "M" na jednoj strani i oznakom "TL" iznadoznake"2" na drugoj strani film tablete.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PE/PVdC-Alu providan blister sa 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

VIATRIS HEALTHCARE D.O.O.

Bulevar Mihajla Pupina 115a, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač:

MYLAN HUNGARY KFT.

Mylan utca 1, Komarom, Mađarska ili

MCDERMOTT LABORATORIES LIMITED

Baldoyle Industrial Estate35/36, Grange Road, Dablin 13, Irska ili

MYLAN GERMANY GMBH Benzstrasse 1, Bad Homburg, Nemačka

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi ili da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj, 2024.

Režim izdavanja leka:

6 od 7

Lek se izdajeuz lekarski recept.

Broj i datum dozvole: 000461964 2023 od 14.05.2024.

7 od 7