Megatop® T 5mg film tableta

Terapija erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca.

Da bi tadalafil bio efikasan u lečenju ertektilne disfunkcije potrebna je seksualna stimulacija. Lečenje znakova i simptoma benigne hiperplazije prostate kod odraslih muškaraca.

Lek Megatop T nije indikovan za primenu kod žena.

Doziranje

Upotreba kod odraslih muškaraca sa erektilnom disfunkcijom

Obično se preporučuje doza od 10 mg koja se uzima uz obrok ili nezavisno od njega, pre očekivane seksualne aktivnosti.

Kod pacijenata kod kojih tadalafil u dozi od 10 mg ne dovede do odgovarajućeg dejstva može se pokušati sa dozom od 20 mg. Lek se može uzimati najmanje 30 minuta pre seksualne aktivnosti.

Najveća učestalost doziranja je jednom dnevno.

Tadalafil u dozi od 10 mg i 20 mg je namenjen je za primenu pre očekivane seksualne aktivnosti i ne preporučuje se kontinuirana svakodnevna upotreba.

Kod pacijenata koji očekuju da će često koristiti lek Megatop T (tj. najmanje dva puta nedeljno) može se, kao pogodan, razmotriti režim primene najmanje doze leka Megatop T jednom dnevno, na osnovu želje pacijenta i procene lekara.

Kod tih pacijenata se preporučuje primena doze od 5 mg jednom dnevno u približno isto vreme dana. Doza se može smanjiti na 2,5 mg jednom dnevno zavisno od individualne podnošljivosti leka.

Adekvatnost kontinuirane svakodnevne primene leka treba povremeno ponovo procenjivati.

Upotreba kod odraslih muškaraca sa benignom hiperplazijom prostate

Preporučena doza je 5 mg i uzima se u približno isto vreme svakog dana, uz obrok ili nezavisno od njega. Za odrasle muškarce koji imaju i benignu hiperplaziju prostate i erektilnu disfunkciju, preporučena doza je takođe 5 mg i uzima se u približno isto vreme svakoga dana. Pacijenti koji ne podnose tadalafil u dozi od 5 mg za lečenje benigne hiperplazije prostate treba da razmotre neku drugu terapiju budući da efikasnost tadalafila 2,5 mg u lečenju benigne hiperplazije prostate nije dokazana.

Posebne populacije

Stariji muškarci

Prilagođavanje doze nije potrebno kod starijih pacijenata.

Muškarci sa oštećenjem funkcije bubrega

Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, maksimalna preporučena doza za primenu po potrebi je 10 mg. Primena tadalafila jednom dnevno u dozi od 2,5 mg ili 5 mg se ne preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega u lečenju erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Muškarci sa oštećenjem funkcije jetre

Za lečenje erektilne disfunkcije primenom tadalafila po potrebi, preporučena doza tadalafila je 10 mg a uzima se uz obrok ili nezavisno od njega pre očekivane seksualne aktivnosti. Klinički podaci o bezbednosti primene tadalafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh Klasa C) su ograničeni. Ako se tadalafil propisuje, lekar koji ga propisuje mora pažljivo da proceni odnos koristi i rizika od terapije kod svakog pojedinačnog pacijenta. Nema podataka o primeni tadalafila u dozama većim od 10 mg kod pacijenata sa oštećenjem jetre.

Primena leka u terapiji erektilne disfunkcije i benigne hiperplazije prostate jednom dnevno nije procenjivana kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Zbog toga, ako se propisuje tadalafil, lekar koji ga propisuje mora pažljivo da proceni odnos koristi i rizika od terapije za svakog pojedinačnog pacijenta (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Muškarci sa dijabetesom

Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa dijabetesom.

Pedijatrijska populacija

Nema relevantnog razloga za primenu leka Megatop T kod pedijatrijske populacije u pogledu terapije erektilne disfunkcije.

Način primene

Lek Megatop T je dostupan u obliku film tableta od 2,5 mg i 5 mg za oralnu primenu.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil pojačava hipotenzivna dejstva nitrata. Smatra se da je to posledica kombinovanog dejstva nitrata i tadalafila na metabolički put azot oksida/cGMP. Zbog toga je primena leka Megatop T kontraindikovana kod pacijenata koji uzimaju bilo koji oblik organskih nitrata (videti odeljak 4.5).

Lek Megatop T se ne sme primenjivati kod muškaraca sa srčanim oboljenjima kojima se ne preporučuje seksualna aktivnost. Lekari treba da razmotre potencijalni rizik za srce tokom seksualne aktivnosti kod pacijenata sa postojećom kardiovaskularnim oboljenjima.

Sledeće grupe pacijenta sa kardiovaskularnim oboljenjima nisu bile uključene u klinička ispitivanja pa je primena tadalafila u tim grupama kontraindikovana:

• pacijenti koji su u prethodnih 90 dana imali infarkt miokarda,
• pacijenti sa nestabilnom anginom ili anginom koja se javlja tokom seksualnog odnosa,
• pacijenti kod kojih je tokom proteklih 6 meseci došlo do srčane insuficijencije klase 2 prema NYHA (engl. New York Heart Association) klasifikaciji ili izraženije srčane insuficijencije,
• pacijenti sa nekontrolisanim aritmijama, hipotenzijom (< 90/50 mmHg) ili nekontrolisanom hipertenzijom,
• pacijenti koji su u prethodnih 6 meseci imali moždani udar.

Tadalafil je kontraindikovan kod pacijenata koji su izgubili vid na jednom oku zbog nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (engl. Non-Arteritic anterior ischaemic optic neuropathy - NAION), bez obzira na to da li je ta epizoda povezana sa prethodnim izlaganjem inhibitorima PDE5 ili nije (videti odeljak 4.4).

Istovremena primena inhibitora PDE5, uključujući tadalafil sa stimulatorima guanilat ciklaze kao što je riociguat je kontraindikovana, jer može dovesti do simptomatske hipotenzije (videti odeljak 4.5).

Pre terapije lekom Megatop T

Pre nego što se razmotri farmakološka terapija, treba uzeti anamnezu od pacijenta i obaviti fizikalni pregled kako bi se dijagnostikovala erektilna disfunkcija ili benigna hiperplazija prostate i utvrdili mogući osnovni uzroci.

Pre započinjanja bilo kakve terapije erektilne disfunkcije, lekari treba da utvrde kardiovaskularni status svojih pacijenata jer je određeni stepen kardiološkog rizika povezan sa seksualnom aktivnošću. Tadalafil ima vazodilatatorna svojstva koja dovode do blagih i prolaznih sniženja krvnog pritiska (videti odeljak 5.1) i na taj način potencira hipotenzivno dejstvo nitrata (videti odeljak 4.3).

Pre početka terapije benigne hiperplazije prostate tadalafilom, pacijente treba pregledati kako bi se isključilo prisustvo karcinoma prostate i pažljivo proceniti moguće prisustvo kardiovaskularnih bolesti (videti odeljak 4.3).

Procena erektilne disfunkcije treba da uključuje utvrđivanje potencijalnih osnovnih uzroka i određivanje adekvatne terapije nakon odgovarajuće medicinske procene. Nije poznato da li je tadalafil efikasan kod pacijenata koji su bili podvrgnuti hirurškoj intervenciji u karlici ili radikalnoj prostatektomiji pri kojoj nisu očuvani nervi.

Kardiovaskularni događaji

Ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, iznenadnu srčanu smrt, nestabilnu anginu pektoris, ventrikularnu aritmiju, moždani udar, tranzitorni ishemijski atak, bol u grudima, palpitacije i tahikardiju, prijavljivani su tokom postmarketinškog perioda i/ili u kliničkim studijama. Kod većine pacijenta kod kojih su prijavljeni navedeni događaji već su postojali kardiovaskularni faktori rizika.

Međutim, nije moguće definitivno odrediti da li su ti događaji direktno povezani sa navedenim faktorima rizika, tadalafilom, seksualnom aktivnošću ili kombinacijom ovih ili drugih faktora.

Kod pacijenata koji istovremeno uzimaju antihipertenzive, tadalafil može izazvati sniženje krvnog pritiska. Kada se započinje dnevna terapija tadalafilom, treba izvršiti odgovarajuću kliničku procenu eventualnog prilagođavanja doze antihipertenziva.

Kod nekih pacijenata koji uzimaju blokatore alfa1-receptora, istovremena primena leka Megatop T može da dovede do simptomatske hipotenzije (videti odeljak 4.5). Ne preporučuje se istovremena primena tadalafila i doksazosina.

Vid

Pri uzimanju tadalafila i drugih inhibitora PDE5 prijavljeni su poremeđaji vida uključujući centralnu seroznu horioretinopatiju (engl. Central Serous Chorioretinopathy, CSCR) i slučajeve nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (engl. non-arteric anterior ischemic optic neuropathy, NAION). Većina slučajeva CSCR se povlačila spontano nakon prestanka primene tadalafila. Analize opservacionih podataka ukazuju na povećan rizik od akutne nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije kod muškaraca sa erektilnom disfunkcijom nakon izlaganja tadalafilu ili drugim inhibitorima PDE5. Budući da bi to moglo biti značajno za sve pacijente izložene tadalafilu, pacijente treba savetovati da, u slučaju iznenadnog poremećaja vida, gubitka oštrine vida i/ili vizuelne distorzije, prestanu da uzimaju lek Megatop T i odmah se obrate lekaru (videti odeljak 4.3).

Slabljenje ili iznenadan gubitak sluha

Prijavljeni su slučajevi iznenadnog gubitka sluha nakon primene tadalafila. Iako su u nekim slučajevima bili prisutni i drugi faktori rizika (kao što su starost, dijabetes, hipertenzija i raniji gubitak sluha u anamnezi), pacijentima treba savetovati da prestanu da uzimaju tadalafil i odmah zatraže medicinsku pomoć u slučaju iznenadnog slabljenja ili gubitka sluha.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Zbog povećane izloženosti tadalafilu (PIK), ograničenog kliničkog iskustva i nemogućnosti da se na klirens utiče dijalizom, ne preporučuje se primena tadalafila jednom dnevno kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Postoje ograničeni klinički podaci o bezbednosti primene pojedinačne doze tadalafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh Klasa C). Primena jednom dnevno bilo za terapiju erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate nije ispitivana kod pacijenata sa insuficijencijom jetre. Ako se propisuje lek Megatop T, lekar koji ga propisuje mora pažljivo da proceni odnos koristi i rizika od terapije kod svakog pojedinačnog pacijenta.

Prijapizam i anatomske deformacije penisa

Pacijente kod kojih se jave erekcije koje traju 4 sata ili duže treba uputiti da odmah potraže medicinsku pomoć. Ako se prijapizam ne leči odmah, može doći do oštećenja tkiva penisa i trajnog gubitka potencije.

Lek Megatop T treba primenjivati oprezno kod pacijenata sa anatomskim deformacijama penisa (poput angulacije, kavernozne fibroze ili Pejronijeve bolesti) ili kod pacijenata kod kojih postoje stanja koja mogu predstavljati predispoziciju za prijapizam (poput anemije srpastih ćelija, multiplog mijeloma ili leukemije).

Primena sa inhibitorima CYP3A4

Pri propisivanju leka Megatop T pacijentima koji uzimaju jake inhibitore CYP3A4 (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol i eritromicin) se savetuje oprez jer je kod kombinacije sa navedenim lekovima zabeležena povećana izloženost tadalafilu (PIK) (videti odeljak 4.5).

Lek Megatop T i drugi lekovi za erektilnu disfunkciju

Bezbednost i efikasnost istovremene primene tadalafila sa drugim inhibitorima PDE5 ili drugim lekovima za erektilnu disfunkciju nisu ispitivane. Pacijente treba savetovati da ne uzimaju lek Megatop T u takvim kombinacijama.

Laktoza

Lek Megatop T sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim problemima nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smeju da uzimaju ovaj lek.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. suštinski je “bez natrijuma”.

Studije interakcija su sprovedene sa tadalafilom u dozama od 10 mg i/ili 20 mg, kako je opisano u nastavku. U studijama interakcija u kojima je tadalafil primenjivan samo u dozi od 10 mg ne mogu se u potpunosti isključiti klinički značajne interakcije pri većim dozama.

Dejstva drugih supstanci na tadalafil

Inhibitori citohroma P450

Tadalafil se prvenstveno metaboliše putem CYP3A4. Selektivni inhibitor CYP3A4 ketokonazol (u dozi od 200 mg na dan) udvostručio je izloženost (PIK) tadalafilu (u dozi od 10 mg) i povećao Cmax za 15 % u odnosu na vrednosti PIK i Cmax pri primeni tadalafila kao monoterapije. Ketokonazol (u dozi od 400 mg na dan) je učetvorostručio izloženost (PIK) tadalafilu (u dozi od 20 mg) i povećao Cmax za 22 %. Inhibitor proteaze ritonavir (u dozi od 200 mg dva puta dnevno), koji inhibira CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6, udvostručio je izloženost (PIK) tadalafilu (u dozi od 20 mg), ali nije uticao na Cmax. Iako specifične interakcije nisu ispitivane, druge inhibitore proteaze, poput sakvinavira, i druge inhibitore CYP3A4, poput eritromicina, klaritromicina, itrakonazola i soka od grejpfruta, treba primenjivati oprezno jer se očekuje da mogu da dovedu do povećanja koncentracije tadalafila u plazmi (videti odeljak 4.4).

Kao posledica toga može da se poveća incidenca neželjenih reakcija navedenih u odeljku 4.8.

Transporteri

Nije poznata uloga transportera (na primer, p-glikoproteina) u raspoloživosti tadalafila. Zbog toga su moguće interakcije lekova usled inhibicije transportera.

Induktori citohroma P450

Rifampicin, induktor CYP3A4, smanjio je PIK tadalafila za 88 % u odnosu na vrednost PIK pri primeni tadalafila (10 mg) kao monoterapije. Očekuje se da bi smanjena izloženost mogla umanjiti efikasnost tadalafila, ali obim smanjenja efikasnosti nije poznat. Drugi induktori CYP3A4, poput fenobarbitala, fenitoina i karbamazepina, takođe mogu smanjiti koncentracije tadalafila u plazmi.

Dejstva tadalafila na druge lekove

Nitrati

U kliničkim studijama se pokazalo da tadalafil (u dozi od 5, 10 i 20 mg) pojačava hipotenzivna dejstva nitrata. Zbog toga je primena tadalafila kontraindikovana kod pacijenata koji uzimaju bilo koji oblik organskih nitrata (videti odeljak 4.3). Na osnovu rezultata kliničke studije u kojoj je 150 ispitanika primalo dnevnu dozu od 20 mg tadalafila tokom 7 dana i dozu od 0,4 mg nitroglicerina sublingvalno u različitovreme, ta interakcija je trajala duže od 24 sata, a nije više bila detektabilna 48 sati nakon primene poslednje doze tadalafila. Dakle, kod pacijenata kojima je propisana bilo koja doza tadalafila (2,5 mg - 20 mg), i kod kojih je primena nitrata medicinski neophodna u životno ugrožavajućoj situaciji, treba da prođe

najmanje 48 sati od poslednje doze tadalafila pre nego što se razmotri primena nitrata. U takvim okolnostima nitrate treba primenjivati isključivo pod strogim nadzorom lekara i uz odgovarajuće hemodinamsko praćenje.

Antihipertenzivi (uključujući blokatore kalcijumovih kanala)

Istovremena primena doksazosina (u dozi od 4 mg i 8 mg na dan) i tadalafila (dnevna doza od 5 mg i 20 mg kao pojedinačna doza) značajno pojačava dejstvo ovog alfa-blokatora na sniženje krvnog pritiska. To dejstvo traje najmanje 12 sati, a može izazvati simptome, uključujući sinkopu. Zbog toga se ova kombinacija ne preporučuje (videti odeljak 4.4).

U studijama interakcija sprovedenim na ograničenom broju zdravih dobrovoljaca ta dejstva nisu zabeležena pri primeni alfuzosina ili tamsulosina. Međutim, tadalafil treba primenjivati oprezno kod pacijenata koji se leče alfa-blokatorima, a posebno kod starijih pacijenata. Lečenje treba započeti najmanjom dozom i postepeno je prilagođavati.

U kliničkim farmakološkim studijama ispitivan je potencijal tadalafila da pojača hipotenzivna dejstva antihipertenziva. Ispitivane su glavne klase antihipertenziva, uključujući blokatore kalcijumovih kanala (amlodipin), inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) (enalapril), blokatore beta-adrenergičkih receptora (metoprolol), tiazidne diuretike (bendrofluazid) i blokatore receptora angiotenzina II (različite tipove i doze, samostalno ili u kombinaciji sa tiazidima, blokatorima kalcijumovih kanala, beta-blokatorima i/ili alfa-blokatorima). Tadalafil (u dozi od 10 mg, osim u studijama sa blokatorima receptora angiotenzina II i amlodipinom, u kojima je primenjivana doza od 20 mg) ni sa jednom od navedenih grupa nije imao klinički značajne interakcije. U drugoj kliničkoj farmakološkoj studiji tadalafil (u dozi od 20 mg) je ispitivan u kombinaciji sa najviše 4 klase antihipertenziva. Kod ispitanika koji su uzimali više antihipertenzivnih lekova, uočeno je da su promene ambulatno merenog krvnog pritiska povezane sa stepenom kontrole krvnog pritiska. U tom pogledu je kod ispitanika kod kojih je krvni pritisak bio dobro kontrolisan smanjenje bilo minimalno i podjednako kao i smanjenje kod zdravih ispitanika. Kod ispitanika kod kojih krvni pritisak nije bio kontrolisan smanjenje je bilo veće, ali kod većine ispitanika nije bilo udruženo sa hipotenzivnim simptomima. Kod pacijenata koji istovremeno dobijaju antihipertenzivne lekove, tadalafil u dozi od 20 mg može izazvati sniženje krvnog pritiska koje je (uz izuzetak alfa-blokatora - videti u prethodnom tekstu) obično malo i nije verovatno da će biti klinički značajno. Analiza podataka iz kliničkih ispitivanja faze III nije pokazala razliku u neželjenim događajima između pacijenata koji su uzimali tadalafil sa ili bez antihipertenziva. Međutim, pacijentima treba dati odgovarajuće kliničke savete o mogućem sniženju krvnog pritiska ukoliko uzimaju antihipertenzivne lekove.

Riociguat

Pretkliničke studije su pokazale aditivno dejstvo na snižavanje sistemskog krvnog pritiska kada su inhibitori PDE5 primenjivani u kombinaciji sa riociguatom. U kliničkim studijama se pokazalo da riociguat pojačava hipotenzivna dejstva inhibitora PDE5. Nije bilo dokaza o povoljnom kliničkom dejstvu ove kombinacije u ispitivanoj populaciji. Istovremena primena riociguata sa inhibitorima PDE5, uključujući tadalafil, je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Inhibitori 5-alfa reduktaze

U kliničkoj studiji u kojoj je primena tadalafila u dozi od 5 mg istovremeno sa finasteridom u dozi od 5 mg upoređivana sa primenom placeba i finasterida u dozi od 5 mg za ublažavanje simptoma benigne hiperplazije prostate nisu zabeležene nove neželjene reakcije. Međutim, budući da nije sprovedena formalna studija interakcija lekova kojom bi se procenilo dejstvo tadalafila i inhibitora 5-alfa reduktaze (engl. alpha reductase inhibitors, 5-ARI), tadalafil treba oprezno primenjivati sa 5-ARI.

Supstrati CYP1A2 (npr. teofilin)

Nisu zabeležene farmakokinetičke interakcije kada je u kliničkoj farmakološkoj studiji tadalafil u dozi od 10 mg primenjivan sa teofilinom (neselektivni inhibitor fosfodiesteraze). Jedino farmakodinamsko dejstvo bilo je manje ubrzanje srčanog ritma (3,5 otkucaja u minuti). Iako je to dejstvo malo i nije imalo bilo kakav klinički značaj u ovoj studiji, treba ga uzeti u obzir pri istovremenoj primeni ovih lekova.

Etinilestradiol i terbutalin

Pokazalo se da tadalafil dovodi do povećanja bioraspoloživosti etinilestradiola nakon oralne primene. Slično povećanje može se očekivati i pri oralnoj primeni terbutalina, iako je klinička posledica toga nepoznata.

Alkohol

Istovremena primena tadalafila (u dozi od 10 mg ili 20 mg) nije uticala na koncentraciju alkohola (srednja maksimalna koncentracija u krvi 0,08 %). Pored toga, 3 sata nakon istovremene primene sa alkoholom nisu zabeležene promene koncentracija tadalafila. Alkohol je primenjen tako da se maksimalizuje brzina resorpcije alkohola (bez uzimanja hrane tokom noći kao i 2 sata nakon primene alkohola).

Tadalafil (u dozi od 20 mg) nije povećao srednje sniženje krvnog pritiska izazvano alkoholom (0,7 g/kg ili približno 180 mL 40 %-tnog alkohola [votka] kod muškarca telesne mase od 80 kg), ali kod nekih ispitanika je zabeležena posturalna vrtoglavica i ortostatska hipotenzija. Kada je tadalafil primenjivan sa manjim dozama alkohola (0,6 g/kg) nije zabeležena hipotenzija, a učestalost javljanja vrtoglavice je bila slična kao i kod primene samog alkohola. Tadalafil (u dozi od 10 mg) nije pojačao dejstvo alkohola na kognitivne funkcije.

Lekovi koje metaboliše citohrom P450

Ne očekuje se da tadalafil može da izazove klinički značajnu inhibiciju ili indukciju klirensa lekova koje metabolišu izoformi CYP450. Studije su potvrdile da tadalafil ne inhibira i ne indukuje izoforme CYP450, uključujući CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19.

Supstrati CYP2C9 (npr. R-varfarin)

Tadalafil (u dozi od 10 mg i 20 mg) nije imao klinički značajan uticaj na izloženost (PIK) S-varfarinu ni R- varfarinu (supstrat CYP2C9), niti je uticao na varfarinom izazvane promene protrombinskog vremena.

Acetilsalicilna kiselina

Tadalafil (u dozi od 10 mg i 20 mg) nije potencirao produženje vremena krvarenja uzrokovano acetilsalicilnom kiselinom.

Antidijabetici

Nisu sprovedena specifična ispitivanja interakcija sa antidijabeticima.

Lek Megatop T nije indikovan za primenu kod žena. Trudnoća

Podaci o primeni tadalafila kod trudnica su ograničeni. Studije sprovedene na životinjama ne ukazuju na

direktna ili indirektna štetna dejstva na trudnoću, embrio/fetalni razvoj, porođaj i postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3). Kao meru opreza poželjno je izbegavati primenu leka Megatop T tokom trudnoće.

Dojenje

Dostupni farmakodinamski/toksikološki podaci dobijeni iz ispitivanja sprovedenih na životinjama pokazuju da se tadalafil izlučuje u mleko. Ne može se isključiti rizik za odojče. Tadalafil ne treba primenjivati tokom dojenja.

Plodnost

Kod pasa su zabeležena dejstva koja bi mogla da ukazuju na poremećaj plodnosti. Dve naknadne kliničke studije ukazuju da ovo dejstvo nije verovatno kod ljudi, iako je kod nekih muškaraca zabeleženo smanjenje koncentracije sperme (videti odeljke 5.1 i 5.3).

Lek Megatop T ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Iako je u kliničkim studijama učestalost prijavljivanja vrtoglavice bila slična u grupama koje su primale placebo, odnosno tadalafil, pacijenti treba da budu svesni kako reaguju na lek Megatop T pre vožnje ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije kod pacijenata koji uzimaju tadalafil za lečenje erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate bile su glavobolja, dispepsija, bol u leđima i mijalgija, a njihova učestalost se povećavala sa povećanjem doze tadalafila. Prijavljene neželjene reakcije bile su prolazne i po pravilu blagog ili umerenog intenziteta. U većini slučajeva je glavobolja prijavljena pri primeni tadalafila jednom dnevno javljala tokom prvih 10 do 30 dana nakon početka terapije.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U tabeli u nastavku su navedena neželjene reakcije zabeležene u spontanim prijavama i u placebom kontrolisanim kliničkim ispitivanjima (u kojima je učestvovalo ukupno 8022 pacijenta koji su primali tadalafil i 4422 pacijenta koji su primali placebo) primene leka po potrebi ili jednom dnevno za lečenje erektilne disfunkcije, odnosno jednom dnevno za lečenje benigne hiperplazije prostate.

Kategorije učestalosti: veoma često (≥1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10 000), nepoznato (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka).

• Kod većine pacijenta su već postojali kardiovaskularni faktori rizika (videti odeljak 4.4).
• Neželjene reakcije prijavljene tokom postmarketinškog praćenja koje nisu zabeležene u placebom kontrolisanim kliničkim studijama.
• Češće prijavljeno kada je tadalafil primenjivan kod pacijenata koji već uzimaju antihipertenzive.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Kod pacijenata lečenih tadalafilom jednom dnevno incidenca prijavljenih poremećaja EKG-a, prvenstveno sinusne bradikardije, bila je nešto veća nego kod pacijenata koji su primali placebo. Većina tih poremećaja EKG-a nije bila povezana sa neželjenim reakcijama.

Ostale posebne populacije

Postoje ograničeni podaci o pacijentima starijim od 65 godina koji su u kliničkim studijama primali tadalafil radi lečenja erektilne disfunkcije ili za lečenje benigne hiperplazije prostate. U kliničkim ispitivanjima primene tadalafila po potrebi za lečenje erektilne disfunkcije, dijareja je prijavljivana češće kod pacijenata starijih od 65 godina. U kliničkim studijama u kojima je tadalafil u dozi od 5 mg primenjivan jednom dnevno za lečenje benigne hiperplazije prostate, vrtoglavica i dijareja prijavljivane su češće kod pacijenata starijih od 75 godina.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Kod zdravih ispitanika su primenjivane pojedinačne doze do 500 mg, dok su kod pacijenata primenjivane višestruke dnevne doze do 100 mg. Neželjeni događaji su bili slični onima koji su zabeleženi pri manjim dozama.

U slučaju predoziranja treba po potrebi primeniti standardne potporne mere. Hemodijaliza zanemarljivo doprinosi eliminaciji tadalafila.

Farmakoterapijska grupa: urološki lekovi; lekovi koji se koriste kod erektilne disfunkcije

ATC šifra: G04BE08 Mehanizam dejstva

Tadalafil je selektivni, reverzibilni inhibitor fosfodiesteraze tip 5 (PDE5) specifične za ciklični gvanozin monofosfat (cGMP). Kad seksualna stimulacija izazove lokalno oslobađanje azot oksida, tadalafil inhibira PDE5 i tako dovodi do povećanih koncentracija cGMP-a u kavernoznom telu (corpus cavernosum). To dovodi do opuštanja glatkih mišića i povećanog dotoka krvi u tkivo penisa, što dovodi do erekcije. Tadalafil nema dejstvo u odsustvu seksualne stimulacije.

Dejstvo inhibicije PDE5 na koncentraciju cGMP-a u kavernoznom telu (corpus cavernosum) takođe je primećeno u glatkim mišićima prostate, mokraćne bešike i krvnim sudovima koji ih snabdevaju krvlju. Posledično, vaskularno opuštanje povećava perfuziju krvi, što može biti mehanizam kojim se smanjuju simptomi benigne hiperplazije prostate. Ta vaskularna dejstva mogu biti praćena inhibicijom aktivnosti aferentnog nerva u mokraćnoj bešici i opuštanjem glatkih mišića prostate i mokraćne bešike.

Farmakodinamska dejstva

Studije in vitro su pokazale da je tadalafil selektivni inhibitor PDE5. PDE5 je enzim koji se nalazi u glatkim mišićima kavernoznog tela (corpus cavernosum), vaskularnim i visceralnim glatkim mišićima, skeletnim mišićima, trombocitima, bubrezima, plućima i malom mozgu. Dejstvo tadalafila na PDE5 je snažnije nego na druge fosfodiesteraze. Tadalafil deluje > 10 000 puta jače na PDE5 nego na PDE1, PDE2 i PDE4, enzime koji se nalaze u srcu, mozgu, krvnim sudovima, jetri i drugim organima. Tadalafil deluje > 10000 puta jače na PDE5 nego na PDE3, enzim koji se nalazi u srcu i krvnim sudovima. Ta selektivnost za PDE5 u odnosu na PDE3 važna je zato što je PDE3 enzim koji ima ulogu u kontraktilnosti srca. Osim toga, tadalafil oko 700 puta snažnije deluje na PDE5 nego na PDE6, enzim koji se nalazi u mrežnjači i odgovoran je za fototransdukciju. Tadalafil takođe deluje > 10000 puta snažnije na PDE5 nego na grupu enzima PDE7 do PDE10.

Klinička efikasnost i bezbednost

Tadalafil primenjen kod zdravih ispitanika nije doveo do značajne razlike u vrednostima sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska u ležećem položaju u odnosu na placebo (srednje maksimalno sniženje za

1,6 odnosno 0,8 mmHg), vrednostima sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska u stojećem položaju (srednje maksimalno sniženje za 0,2 odnosno 4,6 mmHg) kao ni do značajne promene srčanog ritma.

U jednoj studiji u kojoj su ocenjivana dejstva tadalafila na vid primenom Farnsworth-Munsell-ovog testa

100 nijansi nije otkriven poremećaj razlikovanja boja (plava/zelena). Taj nalaz je u skladu sa malim

afinitetom tadalafila za PDE6 u odnosu na PDE5. U svim kliničkim studijama su izveštaji o promenama u raspoznavanju boja bili retki (< 0,1 %).

Sprovedene su tri studije kod muškaraca kako bi se procenio potencijalni uticaj svakodnevne primene tadalafila u dozi od 10 mg (jedna šestomesečna studija) i 20 mg (jedna šestomesečna i jedna devetomesečna studija) na spermatogenezu. U dve od tih studija zabeleženo je smanjenje broja i koncentracije spermatozoida povezano sa terapijom tadalafilom, ali nije verovatno da bi to moglo imati klinički značaj. Ta dejstva nisu bila udružena sa promenama drugih parametara, kao što su pokretljivost, morfologija i FSH.

Erektilna disfunkcija

Sprovedene su tri kliničke studije kod 1054 pacijenta u kućnom okruženju kako bi se definisao period odgovora na tadalafil. Pokazalo se da tadalafil, u poređenju sa placebom, dovodi do statistički značajnog poboljšanja erektilne funkcije i povećanja sposobnosti za uspešan seksualni odnos do 36 sati nakon uzimanja doze leka kao i sposobnosti pacijenta za postizanje i održavanje erekcije potrebne za uspešan seksualni odnos već 16 minuta nakon uzimanja leka.

U jednoj dvanaestonedeljnoj studiji sprovedenoj kod 186 pacijenta (142 su primala tadalafil, a 44 placebo) sa erektilnom disfunkcijom kao posledicom povrede kičmene moždine tadalafil je značajno poboljšao erektilnu funkciju pa je srednji udeo uspešnih pokušaja seksualnog odnosa po ispitaniku kod pacijenata lečenih tadalafilom u dozi od 10 ili 20 mg (fleksibilna doza, uzimanje po potrebi) bio 48%, dok je kod primene placeba ta vrednost bila 17%.

Tadalafil u dozama od 2,5, 5 i 10 mg jednom dnevno inicijalno je procenjivan u 3 kliničke studije kod 853 pacijenta različite životne dobi (u rasponu od 21 do 82 godine) i etničkog porekla sa erektilnom disfunkcijom različitih stepena težine (blaga, umerena i teška) i različite etiologije. U dva primarna ispitivanja efikasnosti u opštoj populaciji srednji udeo uspešnih pokušaja seksualnog odnosa po ispitaniku bio je 57%, odnosno 67% pri primeni tadalafila u dozi od 5 mg i 50 % pri primeni tadalafila u dozi od 2,5 mg, u poređenju sa 31% i 37% pri primeni placeba. U studiji sprovedenoj kod pacijenata sa erektilnom disfunkcijom kao posledicom dijabetesa, srednji udeo uspešnih pokušaja seksualnog odnosa po ispitaniku bio je 41% pri primeni tadalafila u dozi od 5 mg i 46% pri primeni tadalafila u dozi od 2,5 mg, dok je uspešnost kod primene placeba bila 28%. Većina pacijenta koja je učestvovala u ove tri studije prethodno je imala pozitivan odgovor na terapiju inhibitorima PDE5 po potrebi. U narednoj studiji je 217 pacijenta koji prethodno nisu bili lečeni inhibitorima PDE5 randomizovano u grupe koje su primale tadalafil u dozi od 5 mg jednom dnevno ili placebo. Srednji udeo uspešnih pokušaja seksualnog odnosa po ispitaniku iznosio je 68% kod pacijenata koji su primali tadalafil i 52% kod pacijenata koji su primali placebo.

Benigna hiperplazija prostate

Tadalafil je ispitivan u 4 kliničke studije u trajanju od 12 nedelja, u koje je uključeno preko 1500 pacijenata sa znacima i simptomima benigne hiperplazije prostate. Poboljšanje ukupnog internacionalnog skora simptoma prostate pri primeni tadalafila u dozi od 5 mg u četiri studije iznosilo je -4,8, - 5,6, -6,1 i -6,3 u poređenju sa -2.2, - 3.6, -3.8 i -4.2 pri primeni placeba. Do poboljšanja ukupnog internacionalnog skora simptoma prostate došlo je već posle nedelju dana. U jednoj od studija, u koju je bio uključen i tamsulosin 0,4 mg kao aktivni komparator, poboljšanje ukupnog internacionalnog skora simptoma prostate pri primeni tadalafila u dozi od 5 mg, tamsulosina i placeba iznosilo je -6.3, -5.7, odnosno – 4.2.

U jednoj od tih studija procenjivano je poboljšanje erektilne funkcije kao i znakova i simptoma benigne hiperplazije prostate kod pacijenata sa oba ta stanja. Poboljšanje erektilne funkcije prema internacionalnom indeksu erektilne funkcije i ukupno poboljšanje internacionalnog skora simptoma prostate u ovoj studiji je iznosilo 6,5, odnosno -6.1 pri primeni tadalafila 5 mg, u poređenju sa 1,8, odnosno -3,8 pri primeni placeba. Srednji udeo uspešnih pokušaja seksualnog odnosa po ispitaniku iznosio je 71,9% pri primeni tadalafila 5 mg, u poređenju sa 48,3% pri primeni placeba.

Održavanje dejstva procenjivano je u produženoj otvorenoj fazi jedne od tih studija. Pokazano je da se ukupan internacionalni skor simptoma prostate zabeležen nakon 12 nedelja održavao do 1 dodatne godine terapije tadalafilom u dozi od 5 mg.

Pedijatrijska populacija

Sprovedena je jedna studija kod pedijatrijskih pacijenta sa Dišenovom mišićnom distrofijom (DMD) u kojoj nisu zabeleženi dokazi o efikasnosti. Ta randomizovana, dvostruko slepa, placebom kontrolisana studija tadalafila na tri paralelne grupe sprovedena je kod 331 dečaka sa DMD uzrasta od 7 do 14 godina koji su istovremeno primali terapiju kortikosteroidima. Studija je obuhvatala 48-nedeljni dvostruko slepi period kada su pacijenti randomizovani u grupe koje su svakodnevno dobijale tadalafil u dozi od 0,3 mg/kg, tadalafil u dozi od 0,6mg/kg ili placebo. Tadalafil nije pokazao efikasnost u usporavanju opadanja pokretljivosti, što se merilo primarnom krajnjom tačkom - udaljenošću pređenom za 6 minuta hodanja (engl. 6 minute walk distance, 6MWD): srednja promena 6MWD rezultata u 48. nedelji izračunata metodom najmanjih kvadrata iznosila je -51,0 metar (m) u grupi koja je primala placebo, u poređenju sa -64,7 m u grupi lečenoj tadalafilom u dozi od 0,3 mg/kg (p = 0,307) odnosno -59,1 m u grupi lečenoj tadalafilom u dozi od 0,6 mg/kg (p = 0,538). Osim toga, nije bilo dokaza o efikasnosti ni u jednoj od sekundarnih analiza sprovedenih u ovoj studiji. Ukupni rezultati vezani za bezbednost iz ove studije generalno su bili u skladu sa poznatim bezbednosnim profilom tadalafila, uz neželjene događaje očekivane kod pedijatrijske populacije sa DMD koja prima kortikosteroide.

Evropska agencija za lekove izuzela je od obaveze podnošenje rezultata ispitivanja referentnog leka koji sadrži tadalafil u svim podgrupama pedijatrijske populacije u lečenju erektilne disfunkcije. (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

Resorpcija

Tadalafil se brzo resorbuje nakon oralne primene, a srednja maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) postiže se za 2 sata (medijana vremena) nakon doziranja. Apsolutna bioraspoloživost tadalafila nakon oralne primene nije utvrđena.

Hrana ne utiče na brzinu i obim resorpcije tadalafila, tako da se lek Megatop T može uzimati uz obrok ili nezavisno od njega. Vreme doziranja (ujutru u odnosu na uveče) nije imalo klinički značajna dejstva na brzinu i obim resorpcije.

Distribucija

Srednji volumen distribucije iznosi približno 63 L, što ukazuje na to da se tadalafil distribuira u tkiva. Pri terapijskim koncentracijama se 94 % tadalafila u plazmi vezuje za proteine. Oštećenje funkcije bubrega ne utiče na vezivanje za proteine.

Manje od 0,0005 % primenjene doze nađeno je u spermi zdravih ispitanika.

Biotransformacija

Tadalafil se pretežno metaboliše posredstvom izoenzima (CYP) 3A4 citohroma P450. Glavni metabolit u cirkulaciji je metilkatehol-glukuronid. Taj metabolit ima najmanje 13000 puta slabije dejstvo na PDE5 nego tadalafil. Zbog toga se ne očekuje se da će u zabeleženim koncentracijama biti klinički aktivan.

Eliminacija

Srednji klirens tadalafila nakon oralne primene iznosi 2,5 L/h, a srednje poluvreme eliminacije kod zdravih ispitanika iznosi 17,5 sati.

Tadalafil se pretežno izlučuje u vidu neaktivnih metabolita, uglavnom u fecesu (približno 61 % doze), a u manjoj meri u urinu (približno 36 % doze).

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika tadalafila kod zdravih ispitanika je linearna uzimajući obzir vreme i dozu. U rasponu doza od 2,5 do 20 mg izloženost (PIK) raste proporcionalno sa dozom. Koncentracije u plazmi u stanju ravnoteže postižu se u roku od 5 dana pri primeni leka jednom dnevno.

Farmakokinetika utvrđena populacionim pristupom kod pacijenata sa erektilnom disfunkcijom bila je slična farmakokinetici kod ispitanika bez erektilne disfunkcije.

Posebne populacije

Starije osobe

Zdravi stariji ispitanici (65 godina i više) imali su manji klirens tadalafila nakon oralne primene, što je dovelo do 25 % veće izloženosti (PIK) u odnosu na zdrave ispitanike starosti od 19 do 45 godina. Taj uticaj životne dobi nije klinički značajan i ne zahteva prilagođavanje doze.

Insuficijencija bubrega

U kliničkim farmakološkim studijama u kojima je primenjivana pojedinačna doza tadalafila (od 5 do 20 mg) izloženost tadalafilu (PIK) se približno udvostručila kod ispitanika sa blagim (klirens kreatinina od 51 do 80 mL/min) ili umerenim (klirens kreatinina od 31 do 50 mL/min) oštećenjem bubrežne funkcije i kod ispitanika u terminalnoj fazi bubrežne bolesti na dijalizi. Kod pacijenata na hemodijalizi Cmax vrednost je bila 41 % veća nego kod zdravih ispitanika. Hemodijaliza zanemarljivo doprinosi eliminaciji tadalafila.

Insuficijencija jetre

Pri primeni doze od 10 mg izloženost (PIK) tadalafilu kod ispitanika sa blagim i umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh Klasa A i B) uporediva je sa izloženošću kod zdravih ispitanika. Klinički podaci o bezbednosti primene tadalafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh Klasa C) su ograničeni. Nema dostupnih podataka o primeni tadalafila jednom dnevno kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Ukoliko je propisana primena leka Megatop T jednom dnevno, lekar koji je propisao lek mora pažljivo da proceni odnos koristi i rizika od terapije kod svakog pojedinačnog pacijenta.

Pacijenti sa dijabetesom

Kod pacijenata sa dijabetesom izloženost tadalafilu (PIK) bila je približno 19 % manja nego kod zdravih ispitanika. Ta razlika u izloženosti ne zahteva prilagođavanje doze.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Nije bilo znakova teratogenosti, embriotoksičnosti ili fetotoksičnosti kod pacova i miševa koji su primili do 1000 mg/kg na dan tadalafila. U ispitivanaju prenatalnog i postnatalnog razvoja kod pacova, doza pri kojoj nisu zabeležena dejstva bila je 30 mg/kg na dan. Kod gravidnih ženki pacova je PIK izračunatog slobodnog leka pri primeni te doze bio približno 18 puta veći od PIK-a kod ljudi pri dozi od 20 mg.

Plodnost kod mužjaka i ženki pacova nije bila smanjena. Kod pasa koji su tokom 6 do 12 meseci svakodnevno primali tadalafil u dozama od 25 mg/kg na dan (što je rezultiralo najmanje trostruko većom izloženošću [raspon 3,7 - 18,6 puta] nego kod ljudi pri primeni pojedinačne doze od 20 mg) i većim, registrovana je regresija seminifernog tubulanog epitela, što je kod nekih pasa dovelo do smanjene spermatogeneze. Videti i odeljak 5.1.

Jezgro film tablete: Laktoza, monohidrat Natrijum-laurilsulfat Povidon K12 Krospovidon

Natrijum-stearilfumarat

Omotač film tablete:

Opadry II 85F32782 Yellow, sastava:

Polivinilalkohol, delimično hidrolizovan (E1203) Makrogol 3350 (E1521)

Titan-dioksid (E171) Talk (E553b)

Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172)

Nije primenljivo.

3 godine.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je blister sa 14 film tableta: OPA/aluminijski/PVC/aluminijski blister ili PVC/ACLAR/PVC-aluminijski blister ili PVC/ACLAR/PVdC/PVC- aluminijski blister.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Megatop T sadrži aktivnu supstancu tadalafil koja pripada grupi lekova koji se nazivaju inhibitori fosfodiesteraze tip 5.

Lek Megatop T se koristi za lečenje odraslih muškaraca sa:

• erektilnom disfunkcijom. To je stanje kada muškarac ne može da postigne ili održi erekciju penisa neophodnu za uspešnu seksualnu aktivnost. Lek Megatop T značajno popravlja sposobnost postizanja i održavanja erekcije dovoljne za uspešnu seksualnu aktivnost.

Nakon seksualne stimulacije lek Megatop T deluje tako što pomaže opuštanje krvnih sudova u penisu i tako omogućava dotok krvi u penis. Rezultat toga je poboljšana erektilna funkcija. Lek Megatop T Vam neće pomoći ako nemate erektilnu disfunkciju. Važno je napomenuti da kod erektilne disfunkcije lek Megatop T ne deluje bez seksualne stimulacije. Predigra je neophodna, baš kao i kada se ne uzima lek za erektilnu disfunkciju.

• urinarnim simptomima povezanim sa stanjem koje se naziva benigna hiperplazija prostate. To je stanje kod koga se prostata povećava sa godinama. Simptomi uključuju otežan početak mokrenja, osećaj da bešika nije u potpunosti ispražnjena i učestalu potrebu za mokrenjem, čak i noću. Lek Megatop T poboljšava dotok krvi i opušta mišiće prostate i bešike, čime se mogu ublažiti simptomi benigne hiperplazije prostate. Lek Megatop T ublažava te urinarne simptome već 1-2 nedelje nakon početka terapije.

• ste alergični (preosetljivi) na tadalafil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• uzimate lekove koji sadrže bilo koji oblik organskih nitrata ili donore azot oksida poput amilnitrita. To je grupa lekova ("nitrati") koja se koristi za lečenje angine pektoris ("bol u grudima"). Pokazano je da lek Megatop T pojačava dejstva tih lekova. Ako uzimate bilo koji oblik nitrata ili niste sigurni, recite svom lekaru;
• imate ozbiljno srčano oboljenje ili ste imali srčani udar u proteklih 90 dana;
• ste u proteklih 6 meseci imali moždani udar;
• imate nizak krvni pritisak ili nekontrolisan visok krvni pritisak;
• ste ikada imali gubitak vida zbog nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (NAION), stanja koje se opisuje kao "infarkt oka";
• uzimate riociguat. Taj lek se koristi za lečenje plućne arterijske hipertenzije (tj. povišenog krvnog pritiska u plućima) i hronične tromboembolijske plućne hipertenzije (tj. povišenog krvnog pritisaka u plućima koji je posledica krvnih ugrušaka). Pokazalo se da inhibitori PDE5, kao što je lek Megatop T, pojačavaju dejstvo tog leka na snižavanje krvnog pritisaka. Ako uzimate riociguat ili niste sigurni, obavestite svog lekara.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što uzmete lek Megatop T.

Imajte na umu da seksualna aktivnost nosi mogući rizik kod pacijenata sa bolestima srca zbog dodatnog naprezanja kome je srce izloženo. Ako imate problema sa srcem, obavestite o tome svog lekara.

Budući da benigna hiperplazija i rak prostate mogu imati iste simptome, Vaš lekar će Vas pregledati kako bi isključio rak prostate pre početka primene leka Megatop T za benignu hiperplaziju prostate. Lek Megatop T ne leči rak prostate.

Pre nego što uzmete ove tablete, obavestite svog lekara ako imate:

• anemiju srpastih ćelija (poremećaj crvenih krvnih zrnaca),
• multipli mijelom (rak koštane srži),
• leukemiju (rak krvnih zrnaca),
• bilo kakvu deformaciju penisa,
• ozbiljne probleme sa jetrom,
• ozbiljne probleme sa bubrezima.

Nije poznato da li je lek Megatop T efikasan kod pacijenata:

• koji su bili podvrgnuti hirurškom zahvatu u karlici.
• kojima je u celini ili delimično odstranjena prostata pri čemu su presečeni nervi prostate (radikalna prostatektomija pri kojoj nisu sačuvani nervi).

Ako tokom primene leka Megatop T dođe do iznenadnog slabljenja ili gubitka vida, ili Vam je vid izobličen, zatamnjen, prestanite da uzimate lek Megatop T i odmah se javite svom lekaru.

Kod nekih pacijenata koji su uzimali tadalafil zabeleženo je slabljenje ili iznenadan gubitak sluha. Iako nije poznato da li je taj događaj direktno povezan sa tadalafilom, ako primetite slabljenje ili iznenadan gubitak sluha, prestanite da uzimate lek Megatop T i odmah se javite svom lekaru.

Lek Megatop T nije namenjen za primenu kod žena.

Deca i adolescenti

Lek Megatop T nije namenjen za primenu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i lek Megatop T

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Ne smete uzimati lek Megatop T ako već uzimate lekove koji sadrže organske nitrate.

Lek Megatop T može uticati na dejstvo nekih lekova ili oni mogu uticati na delovanje leka Megatop T. Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako već uzimate:

• alfa-blokator (primenjuje se za lečenje visokog krvnog pritisaka ili urinarnih simptoma povezanih sa benignom hiperplazijom prostate).
• druge lekove za lečenje visokog krvnog pritisaka.
• riociguat.
• inhibitor 5-alfa reduktaze (koristi se za lečenje benigne hiperplazije prostate).
• lekove poput ketokonazol tableta (za lečenje gljivičnih infekcija) i inhibitore proteaze za lečenje AIDS-a ili HIV infekcije.
• fenobarbital, fenitoin i karbamazepin (antikonvulzivi).
• rifampicin, eritromicin, klaritromicin ili itrakonazol.
• druge lekove za lečenje erektilne disfunkcije.

Uzimanje leka Megatop T sa pićima i alkoholom

Informacije o dejstvu alkohola date su u odeljku 3. Sok od grejpfruta može uticati na efikasnost leka Megatop T i zato ga treba konzumirati oprezno. Obratite se svom lekaru za dodatne informacije.

Plodnost

Pri primeni ovog leka kod pasa registrovano je smanjeno stvaranje sperme u testisima. Smanjena količina sperme zabeležena je i kod nekih muškaraca. Malo je verovatno da će navedena dejstva izazvati neplodnost.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Neki muškarci koji su uzimali tadalafil u kliničkim studijama prijavili su vrtoglavicu. Pre upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama dobro proverite kako reagujete na ove tablete.

Lek Megatop T sadrži laktozu

Ako Vam je lekar rekao da ne podnosite neke vrste šećera, obratite se lekaru pre nego što uzmete ovaj lek. Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. suštinski je “bez natrijuma”.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Lek Megatop T tablete namenjene su isključivo za oralnu primenu kod muškaraca. Tabletu progutajte celu sa malo vode. Tablete možete uzimati uz obrok ili nezavisno od njega.

Konzumiranje alkohola može privremeno da snizi Vaš krvni pritisak. Ako ste uzeli ili planirate da uzmete lek Megatop T, izbegavajte prekomerno konzumiranje alkohola (koncentracija alkohola u krvi od 0,08% ili više) jer to može da poveća rizik od vrtoglavice pri ustajanju.

Za lečenje erektilne disfunkcije

Preporučena doza je jedna tableta od 5 mg koja se uzima jednom dnevno u približno isto doba dana. Zavisno od Vašeg odgovora na lek Megatop T, lekar može prilagoditi dozu na 2,5 mg. Ona se uzima u obliku tablete od 2,5 mg. Nemojte uzimati lek Megatop T češće nego jednom dnevno.

Ako se uzima jednom dnevno, lek Megatop T omogućava postizanje erekcije uz seksualnu stimulaciju u bilo koje doba tokom perioda od 24 sata.

Doziranje leka Megatop T jednom dnevno može biti korisno kod muškaraca koji očekuju da će seksualni odnos imati dva ili više puta nedeljno.

Važno je napomenuti da lek Megatop T ne deluje bez seksualne stimulacije. Predigra je neophodna, baš kao i kada se ne uzima lek za erektilnu disfunkciju.

Konzumiranje alkohola može uticati na sposobnost postizanja erekcije.

Za lečenje benigne hiperplazije prostate

Doza je jedna tableta od 5 mg koja se uzima jednom dnevno u približno isto doba dana.

Ako imate benignu hiperplaziju prostate i erektilnu disfunkciju, doza ostaje jedna tableta od 5 mg jednom dnevno.

Lek Megatop T nemojte uzimati češće nego jednom dnevno.

Ako ste uzeli više leka Megatop T nego što treba

Obratite se svom lekaru. Mogu se javiti neželjena dejstva opisana u odeljku 4.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Megatop T

Uzmite dozu čim se setite, ali nemojte uzimati duplu dozu da biste nadoknadili popuštenu tabletu. Lek Megatop T ne treba da uzimate češće nego jednom dnevno.

Ukoliko imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju lek. Ta dejstva su obično blage do umerene prirode.

Ako se pojavi bilo koje od sledećih neželjenih dejstava, prestanite da uzimate lek i odmah potražite medicinsku pomoć:

• alergijske reakcije, uključujući osipe (povremena učestalost);
• bol u grudima - ne uzimajte lekove koji sadrže organske nitrate i odmah potražite medicinsku pomoć (povremena učestalost);
• prijapizam, dugotrajna i potencijalno bolna erekcija nakon uzimanja leka Megatop T (retka učestalost). Ako imate takvu erekciju koja kontinuirano traje duže od 4 sata, odmah se javite lekaru;
• iznenadan gubitak vida (retka učestalost), iskrivljen, zamagljen, zamućen centralni vid ili iznenadno slabljenje vida (nepoznata učestalost).

Prijavljena su i druga neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja
• bol u leđima
• bolovi u mišićima
• bol u rukama i nogama
• crvenilo lica praćeno naletima vrućine
• zapušen nos
• indigestija.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• vrtoglavica
• bol u želucu
• mučnina
• povraćanje
• refluks
• zamagljen vid
• bol u oku
• otežano disanje
• prisutnost krvi u urinu
• produžena erekcija
• osećaj lupanja srca, brzi otkucaji srca, visok krvni pritisak, nizak krvni pritisak
• krvarenje iz nosa i zujanje u ušima
• oticanje šaka, stopala ili gležnjeva i umor.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• nesvestica
• epileptični napadi
• prolazan gubitak pamćenja
• oticanje kapaka, crvenilo očiju, iznenadno smanjenje ili gubitak sluha,
• koprivnjača (crvene promene na površini kože koje svrbe)
• krvarenje penisa
• prisutnost krvi u spermi
• pojačano znojenje.

Kod muškaraca koji uzimaju lek Megatop T retko su prijavljivani srčani i moždani udar. Većina tih muškaraca imala je tegobe sa srcem i pre uzimanja ovog leka.

Retko je prijavljeno delimično, privremeno ili trajno smanjenje ili gubitak vida na jednom ili oba oka.

Kod muškaraca koji su uzimali lek Megatop T prijavljene su neke dodatne retke neželjene reakcije koje nisu zabeležene u kliničkim studijama.Ovde se ubrajaju:

• migrena, otok lica, ozbiljna alergijska reakcija koja izaziva otok lica ili grla, ozbiljni osipi na koži, neki poremećaji koji utiču na dotok krvi u oči, nepravilni otkucaji srca, angina, iznenadna smrt izazvana bolestima srca;
• iskrivljen, zamagljen, zamućen centralni vid ili iznenadno slabljenje vida (nepoznata učestalost).

Vrtoglavica kao neželjeno dejstvo češće je prijavljivana kod muškaraca starijih od 75 godina koji su uzimali lek Megatop T. Proliv je češće prijavljivan kod muškaraca starijih od 65 godina koji su uzimali lek Megatop T.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Megatop T nakon isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je tadalafil.

Jedna film tableta sadrži 5 mg tadalafila.

• Pomoćne supstance su:
• jezgro film tablete: laktoza, monohidrat; natrijum-laurilsulfat; povidon K12; krospovidon i natrijum-stearilfumarat.
• film obloga tablete: Opadry II 85F32782 Yellow, sastava: polivinilalkohol, delimično hidrolizovan; makrogol 3350 (E1521); titan-dioksid (E171); talk (E553b) i gvožđe(III)- oksid, žuti (E172).

Kako izgleda lek Megatop T i sadržaj pakovanja

Oker do žuta, ovalna, film tableta, sa utisnutom oznakom „5" na jednoj strani, dužine 8,1 mm, širine 4,1 mm. Unutrašnje pakovanje je blister sa 14 film tableta:

OPA/aluminijski/PVC/aluminijski blister ili

PVC/ACLAR/PVC-aluminijski blister ili PVC/ACLAR/PVdC/PVC- aluminijski blister.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvom za lek.

Nosilac dozvole

ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD

Đorđa Stanojevića 12, Beograd

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole

515-01-02165-20-001 od 21.12.2023.