Spiriva® 18mcg prašak za inhalaciju, tvrda kapsula

Lek Spiriva je indikovan kao bronhodilatatorna terapija održavanja za ublažavanje simptoma kod pacijenata kojiboluju od hroničneopstruktivnebolestipluća (HOBP).

Doziranje:

Lek je namenjen samo za inhalacionu upotrebu.

Preporučena doza tiotropijum-bromida je inhalacija sadržaja jedne kapsule jedanput na dan putem HandiHaler uređaja za inhalaciju u isto vreme svakog dana.

Preporučena doza se ne smeprekoračiti.

Spiriva kapsule su samo za inhalacionu primenu i nisu za oralnu upotrebu. Spiriva kapsule se ne smeju gutati.

Spiriva kapsuletreba inhalirati samo preko HandiHaler uređaja za inhalaciju.

Posebne populacije:

Stariji pacijenti mogu da koriste tiotropijum-bromid u preporučenoj dozi.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega mogu da koriste tiotropijum-bromid u preporučenoj dozi. Za pacijente sa umerenim do teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 mL/ min) videti odeljke 4.4 i 5.2.

1 od 14

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre mogu da koriste tiotropijum-bromid u preporučenoj dozi (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija-

HOBP

Ne postoji relevantna upotreba u pedijatrijskoj populaciji (mlađi od 18 godina) u indikaciji navedenoj u odeljku 4.1.

Cistična fibroza

Bezbednost i efikasnost leka Spiriva, 18 mikrograma, kod dece i adolescenata nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.

Načinprimene

HandiHaler je uređaj za inhalaciju specijalno dizajniran da omogući pacijentima da inhaliraju lek koji se nalazi u Spiriva kapsulama.

HandiHaler se ne sme koristiti za primenu nekog drugog leka. To jeuređaj za jednogpacijenta namenjen za višekratnu upotrebu.

Da bi se osigurala pravilna primena leka pacijent treba da bude obučen od strane lekara ili drugog zdravstvenogradnika kakoda koristiinhalator.

Uputstvo za rukovanje i upotrebu

Pacijenti treba da prate dole navedene korake za upotrebu HandiHaler uređaja za inhalaciju

Prilikom upotrebe leka Spiriva pažljivo sledite uputstva koja Vam je dao Vaš lekar. Nakon prve upotrebe, možete koristiti svoj HandiHaler uređaj za inhalaciju do godinu dana da biste uzimali terapiju.

HandiHaler uređajza inhalaciju: 1. zaštitni poklopac

2. nastavak za usta 3. osnova

4. taster za probijanje kapsule 5. centralna komora

1. Da biste oslobodili zaštitni poklopac, pritisnite taster za probijanje kapsule (4) do kraja, a zatim ga pustite.

2 od 14

2. Otvorite zaštitni poklopac do kraja, podizanjem prema gore. Zatim otvorite nastavak za usta podizanjem prema gore.

3. Izvadite Spiriva kapsulu iz blistera (isključivo neposredno pre upotrebe, vidite Rukovanje blister-folijom sa kapsulama) i stavite je u centralnu komoru (5), kao što pokazuje crtež. Nije važno koja strana kapsule ide u komoru.

4. Čvrsto zatvoriti nastavak za usta dok se ne čuje„klik“, pri čemu zaštitni poklopac ostaje otvoren.

5. Držite HandiHaler uređaj sa nastavkom za usta okrenutim na gore, pa pritisnite taster za probijanje kapsule u samo jednom potezu, a zatim ga pustite.

Na ovaj način se kapsula probuši, što omogućava da se lek oslobađa dok udišete.

6. Izdahnite vazduh iz pluća maksimalno koliko je moguće. Važno: Voditeračuna da ne izdišeteu nastavak za usta.

7. Prinesite HandiHaler uređaj za inhalaciju ustima i nastavak za usta čvrsto obuhvatite usnama. Glavu držite uspravno i udišite polako i duboko, aliuz brzinu koja dopušta da čujete ili osetite kako kapsula vibrira. Udahnite dok ne napunite pluća; zadržati dah onoliko dugo koliko Vam prija i istovremeno izvucite nastavak za usta HandiHaler uređaja za inhalaciju iz usta. Nastaviti sa normalnim disanjem.

Ponovite korake 6 i 7 još jednom, kako bi se kapsula u potpunosti ispraznila.

3 od 14

8. Ponovo otvorite nastavak za usta. Istresiteiskorišćenu kapsulu i baciteje. Zatvorite nastavak za usta i zaštitni poklopac, pa sklonite HandiHaler uređaj.

Način čišćenja HandiHaler uređaja za inhalaciju

HandiHaler uređaj za inhalaciju čistite jednom mesečno. Otvorite zaštitni poklopac i nastavak za usta. Potom otvorite osnovu podižući taster za probijanje kapsule (4). Očistite ceo inhalator toplom vodom radi uklanjanja preostalog praška. Osušite HandiHaler detaljno tapkajući višak vode na papirnu salvetu, a potom sušite na vazduhu uz otvoren zaštitni poklopac, nastavak za usta i osnovu. Sušenje traje oko 24 sata, pa je potrebno uređaj čistiti odmah nakon upotrebe kako bi bio spreman za sledeću dozu. Ako je potrebno, spoljašnji deo nastavka za usta izbrisati navlaženom, ali ne sasvim mokrom maramicom.

Rukovanje blister-folijom sa kapsulama

A. Razdvojite blister trake leka Spiriva, cepajući duž perforirane linije.

B. Povucite jezičak folije na kraju omota naviše (isključivo neposredno pre upotrebe), dok se u potpunosti ne vidi jedna kapsula.

Ako se nehotično vazduhu izloži i druga kapsula, treba je odmah baciti.

C. Izvadite kapsulu.

Lek Spiriva, kapsule sadrže samo malu količinu praška tako da je kapsula samo delimično napunjena.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 ili na atropinili njegovederivate, npr. ipratropijumilioksitropijum.

Tiotropijum-bromid, kaobronhodilatator u terapijiodržavanja kojiseprimenjuje jednom dnevno, netreba da se koristikao inicijalna terapija akutnih epizoda bronhospazma, tj. kao lek za brzo ublažavanje simptoma.

4 od 14

Posleprimenetiotropijum-bromidinhalacionogpraška mogu nastupititrenutnereakcijepreosetljivosti.

Zbog svoje antiholinergičke aktivnosti tiotropijum-bromid treba da se koristi uz oprez kod pacijenata koji imaju glaukom zatvorenog ugla, hiperplaziju prostate ili opstrukciju vrata mokraćne bešike (videti odeljak 4.8).

Inhaliranilekovi mogu izazvatiinhalacionibronhospazam.

Tiotropijum treba oprezno koristiti kod pacijenata koji su nedavno imali infarkt miokarda (pre manje od 6 meseci); kod svih sa nestabilnim ili životno ugrožavajućim srčanim aritmijama ili srčanim aritmijama koje su iziskivale intervenciju ili promenu medikamentozne terapije tokom prethodne godine; koji su tokom prethodne godine hospitalizovani zbog srčane insuficijencije (NYHA klasa 3 ili 4). Ovi pacijenti su bili isključeni iz kliničkih studija, a na ova stanja može da utiče antiholinergički mehanizam dejstva.

Kako se koncentracija leka u plazmi povećava sa smanjenjem renalne funkcije kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina ≤ 50 mL/ min), tiotropijum-bromid bi trebalo koristiti samo ako je očekivana korist značajnija od potencijalnog rizika. Ne postoji dugoročno iskustvo kod pacijenata sa teškimoštećenjembubrežnefunkcije(videtiodeljak5.2).

Pacijente treba upozoriti da prašak ne sme doći u dodir sa očima. Treba da znaju da ovo može da dovede do pojave ili pogoršanja glaukoma zatvorenog ugla, sa pojavom bola u oku ili neprijatnosti, privremenog zamagljenja vida, pojave krugova ili obojenih prizora povezanih sa crvenilom očiju usled kongestije konjunktive i edema rožnjače. Ukoliko nastane bilo koja kombinacija ovih očnih simptoma, pacijenti treba da prestanu sa uzimanjem tiotropijum-bromida i da potraže hitan savet lekara.

Suva usta, koja su opisana pri upotrebi antiholinergika, mogu tokom dužeg perioda primene biti povezana sa pojavom zubnog karijesa.

Tiotropijum-bromid ne treba da se upotrebljava češće od jednom dnevno (videti odeljak 4.9).

Jedna kapsula sadrži 5,5 mg laktoze, monohidrata. Ova količina obično ne izaziva probleme kod laktoza intolerantnih pacijenta. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjima intolerancije na galaktozu, deficijencije laktaze ili glukozno-galaktozne malapsorpcije ne smeju da uzimaju ovaj lek. Pomoćna supstanca laktoza monohidrat može sadržati malu količinu mlečnih proteina koji mogu izazvati alergijske reakcije.

Iako formalne studije interakcije između lekova nisu sprovedene, tiotropijum-bromid prašak za inhalaciju je primenjivan istovremeno sa drugim lekovima bez ikakvih kliničkih dokaza o postojanju interakcija. U lekove koji se često zajedno koriste u terapiji HOPB spadaju simpatomimetički bronhodilatatori, metilksantini, oralni i inhalacioni steroidi.

Nije utvrđeno da upotreba dugodelujućih beta-agonista ili inhalacionih kortikosteroida utiču na izloženost tiotropijumu.

Istovremeno davanje tiotropijum-bromida sa drugim antiholinergičkim lekovima nije ispitivano, pa se zato i ne preporučuje.

Trudnoća

Veoma malo podataka je dostupno o upotrebi tiotropijuma kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktno ili indirektno štetno dejstvo u smislu reproduktivne toksičnosti pri primeni klinički relevantnih doza (videti odeljak 5.3). Kao mera predostrožnosti, ipak se preporučuje da se primena leka Spiriva tokom trudnoće izbegava.

5 od 14

Dojenje

Nije poznato da li se tiotropijum-bromid izlučuje u majčino mleko. Uprkos studijama rađenim na glodarima koje su pokazale da se samo mala količina tiotropijum-bromida izlučuje u majčino mleko, primena leka Spiriva se ne preporučuje tokom perioda dojenja. Tiotropijum-bromid je lek dugog dejstva. Odluku da li nastaviti/prekinuti dojenje, ili nastaviti/prekinuti terapiju lekom Spiriva treba doneti nakon procene koristi dojenja za dete i koristi terapije za majku.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o uticaju tiotropijuma na plodnost. Pretklinička studija sa tiotropijumom nije pokazala postojanje bilo kakvog negativnog uticaja na plodnost (videti odeljak 5.3)

Nisu sprovođene studije o uticaju na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Pojava vrtoglavice, zamagljenog vida ili glavobolje može da utiče na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanje mašinama.

Sažetakbezbednosnog profila:

Veliki broj u nastavku navedenih neželjenih dejstava mogu se pripisati antiholinergičkim svojstvima leka Spiriva.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija:

Učestalost navedenih neželjenih reakcija na lek ustanovljena je na osnovu incidence neželjenih reakcija na lek (tj. događaja koji se mogu pripisati tiotropijumu) primećenih u tiotropijum grupi (9647 pacijenata) u 28 zajedničkih placebo-kontrolisanih kliničkih studija u kojima je lečenje trajalo od četiri nedelje do četiri godine.

Učestalost je definisana korišćenjem sledeće klasifikacije učestalosti:

veoma često(≥ 1/10); često(≥ 1/100 do< 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do< 1/100); retko(≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000); nepoznata učestalost (nije moguće ustanoviti na osnovu raspoloživih podataka)

Poremećaji metabolizma i ishrane Nepoznata učestalost: dehidratacija

Poremećaji nervnog sistema

Povremeno: Retko:

vrtoglavica, glavobolja, poremećajukusa insomnija

Poremećaji oka

Povremeno: Retko:

zamućenvid

glaukom, povišeni intraokularni pritisak

Kardiološki poremećaji

Povremeno: Retko:

atrijalna fibrilacija

supraventrikularna tahikardija, tahikardija, palpitacije

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Povremeno: faringitis, promuklost, kašalj

Retko: bronhospazam, epistaksa, laringitis, sinuzitis

Gastrointestinalni poremećaji Često: suva usta

6 od 14

Povremeno: Retko:

gastroezofagealni refluks, konstipacija, orofaringealna kandidijaza

opstrukcija creva uključujući paralitički ileus (ileus paralytic), gingivitis, glositis, disfagija, stomatitis, nauzeja

Nepoznata učestalost: zubnikarijes

Poremećajikožeipotkožnogtkiva /Poremećajiimunskogsistema

Povremeno: Retko:

osip

urtikarija, pruritus, preosetljivosti(uključujućiitrenutne reakcije), angioedem

Nepoznata učestalost: anafilaktička reakcija, infekcije kože, kožniulkusi, suva koža

Poremećaji mišićno-koštanogsistema ivezivnogtkiva Nepoznata učestalost: otokzglobova

Poremećajibubrega iurinarnogsistema Povremeno: dizurija, retencija urina Retko: infekcijeurinarnogtrakta

Opis odabranih neželjenihreakcija:

U kontrolisanimkliničkimstudijama čestosu prijavljivana antiholinergička neželjena dejstva kaoštosu suva usta, koja su sejavljala kodpribližno4% pacijenata.

U 28 kliničkih ispitivanja, suva usta su dovela do prestanka učešća u kliničkoj studiji kod 18 od 9647 tiotropijumomlečenihpacijenata (0,2%).

U teška neželjena dejstva koja odgovaraju antiholinergičkim dejstvima spadaju glaukom, konstipacija, opstrukcija creva uključujućiiparalitički ileus iretenciju urina.

Ostaleposebnepopulacije

Antiholinergička dejstva mogu biti više izražena sa starošću.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Visoke doze tiotropijum-bromida mogu dovesti do antiholinergičkih znakova i simptoma.

Međutim, nije bilo sistemskih antiholinergičkih neželjenih dejstava posle jedne inhalirane doze od maksimalno 340 mikrograma tiotropijum-bromida kod zdravih dobrovoljaca. Dodatno nije bilo relevantnih neželjenih dejstava osim suvih usta koja su primećena nakon 7 dana primene tiotropijum bromida u dozi do 170 mikrograma kod zdravih dobrovoljaca. U studiji koja se odnosi na primenu višekratnih doza kod HOBP pacijenata uz maksimalnu dnevnu dozu od 43 mikrograma-tiotropijum bromida tokom četiri nedelje, nisu primećena značajna neželjena dejstva.

Akutna intoksikacija usled oralne ingestije tiotropijum-bromid kapsula nije verovatna zbog niske oralne bioraspoloživosti.

7 od 14

Farmakoterapijska grupa: lekovi koji se primenjuju u opstruktivnim bolestima disajnih puteva; ostali lekovi koji se primenjuju u opstruktivnim bolestima disajnih puteva, inhalacioni; antiholinergici

ATC šifra: R03BB04

Mehanizam dejstva

Tiotropijum-bromid je dugodelujući, specifičan antagonista muskarinskih receptora, koji se u kliničkoj medicini često naziva antiholinergik. Vezivanjem za muskarinske receptore u bronhijalnoj glatkoj muskulaturi tiotropijum-bromid inhibira holinergičko (bronhokonstriktivno) dejstvo acetilholina koji se oslobađa iz parasimpatičkih nervnih završetaka. Ima sličan afinitet za podtipove muskarinskih receptora M1 do M5. U disajnim putevima, tiotropijum-bromid kompetitivno i reverzibilno antagonizuje M3 receptore što rezultuje relaksacijom. Dejstvo je dozno zavisno i traje duže od 24 sata. Dugo trajanje dejstva nastaje verovatno usled veoma spore disocijacije sa M3 receptora, pokazujući značajno duže poluvreme disocijacije nego ipratropijum. Kao N-kvaternerni antiholinergik, tiotropijum-bromid je lokalno (bronho-) selektivan kada se primenjuje putem inhalacije i pokazuje prihvatljiv terapijski opseg, pre nego što se mogu javiti sistemska antiholinergička dejstva.

Farmakodinamska dejstva

Bronhodilatacija ima pre svega lokalni efekat (na disajne puteve), a ne sistemski.

Disocijacija sa M2 receptora je brža nego sa M3, što je u funkcionalnim in vitro studijama dovodilo do pojave (kinetički kontrolisane) selektivnosti za receptorski podtip M3 nad M2. Velika potentnost i spora disocijacija receptora klinički se manifestuje značajnom i dugodelujućom bronhodilatacijom kod pacijenata sa HOBP.

Elektrofiziologija srca

Elektrofiziologija: u studiji koja je namenski izučavala QT na 53 zdrava dobrovoljca, lek Spiriva 18 mikrograma i 54 mikrograma (tj. tri puta veća doza od terapijske) tokom 12 dana nije značajno produžila QT interval na EKG-u.

Klinička efikasnost i bezbednost

Klinički program razvoja je uključivao četiri jednogodišnje i dve šestomesečne randomizovane, dvostruko slepe studije kod 2663 pacijenta (1308 je primalo tiotropijum-bromid). Jednogodišnji program se sastojao od dve placebom kontrolisane i dve studije sa aktivnom kontrolom (ipratropijum). Dve šestomesečne studije su bile i salmeterol i placebom kontrolisane. Ove studije su uključivale merenje funkcije pluća, merenjezdravstvenog ishoda dispneje, egzacerbacija i kvaliteta života povezanog sa zdravljem.

Funkcija pluća

Tiotropijum-bromid, primenjivan jednom dnevno, obezbedio je značajno poboljšanje funkcije pluća (forsirani ekspiratorni volumen u prvoj sekundi, FEV1 i forsirani vitalni kapacitet, FVC) u roku od 30 minuta posle prve doze, koje se održavalo tokom 24 sata. Farmakodinamsko stanje ravnoteže se postiglo tokom jedne nedelje, dok je većina bronhodilatacija primećena do trećeg dana. Tiotropijum-bromid je značajno poboljšao jutarnju i večernju brzinu protoka vazduha prilikom izdaha (engl. peak expiratory flow rate, PEFR ), koja je svakodnevno merena kod pacijenata. Bronhodilatatorna dejstva tiotropijum-bromida su se održavala tokom jednogodišnjeg perioda primene, bez dokaza o pojavi tolerancije.

Randomizovana, placebo kontrolisana klinička studija kod 105 pacijenata sa HOBP je pokazala da se bronhodilatacija održava tokom 24-satnog intervala doziranja u poređenju sa placebom, bez obzira da li je lek primenjivan ujutro ili uveče.

Kliničke studije (u trajanju do 12 meseci)

8 od 14

Dispneja, podnošenje fizičkognapora

Tiotropijum-bromid je značajno poboljšao dispneju (što je procenjeno korišćenjem Transition Dyspnea Index). Ovo poboljšanje održavano je tokom celog terapijskog perioda.

Uticaj poboljšanja dispneje na podnošenje fizičkog napora ispitivan je u dve randomizovane, dvostruko slepe, placebom kontrolisane studije kod 433 pacijenta sa umerenom do teškom HOBP. U ovim studijama, nakon šest nedelja terapije lekom Spiriva došlo je do značajnog poboljšanja vremena, simptomima ograničene fizičke izdržljivostitokom vežbi na bicikl-ergometru pri 75% maksimalnog radnog kapaciteta za 19,7% (Studija A) i 28,3% (Studija B) u poređenju sa placebom.

Kvalitetživota povezan sa zdravljem

U 9-mesečnoj, randomizovanoj, dvostruko slepoj, placebom kontrolisanoj studiji na 492 pacijenta, lek Spiriva je doveo do poboljšanja kvaliteta života povezanog sa zdravljem, što je utvrđeno ukupnim skorom na St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ). Udeo pacijenata lečenih lekom Spiriva, koji su postigli značajno poboljšanje SGRQ ukupnog skora (> 4 jedinice) bio je 10,9% viši u poređenju sa placebo grupom (59,1% u Spiriva grupi u odnosu na 48,2% u placebo grupi (p=0,029)). Srednja razlika između grupa je bila 4,19 jedinica (p=0,001; interval pouzdanosti: 1,69 – 6,68). Poboljšanja u delovima SGRQ skora iznosila su 8,19 jedinica za „simptome”, 3,91 jedinicu za „aktivnost”, a 3,61 jedinica za „uticaj na svakodnevni život”. Poboljšanja svih ovih odvojenih delova SGRQskora bila su statistički značajna.

HOBP egzacerbacije

U randomizovanoj dvostruko slepoj, placebom kontrolisanoj studiji kod 1829 pacijenata sa umerenom do veoma teškom HOBP, tiotropijum-bromid je statistički značajno smanjio udeo pacijenata kod kojih su se javile egzacerbacije HOBP (sa 32,2% na 27,8%) i statistički značajno smanjio broj egzacerbacija za 19% (sa 1,05 na 0,85 događaja po pacijent-godini izloženosti). Uz to, 7,0% pacijenata u grupi koja je primala tiotropijum bromid i 9,5% pacijenata u grupi koja je primala placebo bilo je hospitalizovano zbog egzacerbacije HOBP (p=0,056). Broj hospitalizacija zbog HOBP bio je smanjen za 30% (sa 0,25 na 0,18 događaja po pacijent-godini izloženosti).

U jednogodišnjoj, randomizovanoj, dvostruko slepoj, double-dummy studiji sa paralelnim grupama poređeni su efekti terapije sa 18 mikrograma leka Spiriva jednom dnevno u odnosu na terapiju sa 50 mikrograma salmeterola HFA pMDI, dva puta dnevno, na incidencu umerenih do teških egzacerbacija kod 7376 pacijenata sa HOBP i anamnezom egzacerbacija u prethodnojgodini.

Tabela 1: Sažetak parametara praćenja egzacerbacija

9 od 14

† Vreme [dani] koji se odnose na prvi kvartil pacijenata. Rađena je analiza vremena do događaja korišćenjem Cox–ovog regresionog modela proporcionalnih rizika sa (objedinjenim) centrom i lečenjem kao kovarijansama; odnos se odnosi na odnos

rizika(hazard ratio).

§ Rađena je analiza vremena do događaja korišćenjem modela Cox–ovog regresionog modela proporcionalnih rizika sa

(objedinjenim) centrom i lečenjem kao kovarijansama; odnos se odnosi na odnos rizika.

Vreme [dani] koji se odnose na prvi kvartil pacijenata ne mogu se izračunati zato što je udeo pacijenata sa teškim egzacerbacijama

suviše mali.

* Broj pacijenata sa događajem je analiziran korišćenjem Cochran-Mantel-Haenszel testa stratifikovanog prema objedinjenom

centru;odnos se odnosi na odnos rizika.

U poređenju sa salmeterolom, lek Spiriva je produžilo vreme do prve egzacerbacije (187 dana u odnosu na 145 dana), sa 17% smanjenja rizika (odnos rizika, 0,83; 95% interval pouzdanosti [engl. confidence interval, CI], 0,77 do 0,90; P < 0,001). Lek Spiriva je takođe produžio vreme do prve teške egzacerbacije (koja vodido hospitalizacije) (odnos rizika, 0,72; 95% CI, 0,61 do0,85; P<0,001).

Dugorotrajne kliničkestudije(duže od jedne godine, do 4 godine)

U randomizovanoj, dvostruko slepoj, placebom kontrolisanoj studiji koja je trajala 4 godine i uključila 5993 randomizovana pacijenta (3006 su primali placebo, a 2987 lek Spiriva), poboljšanje FEV1 kao rezultat primene leka Spiriva, u poređenju sa placebom, ostalo je konstantno tokom sve četiri godine. Veći udeo pacijenata završio je ≥ 45 meseci terapije u grupi koja je primala lek Spiriva, nego u grupi koja je primala placebo (63,8% u odnosu na 55,4%, p < 0,001). Godišnja stopa pada vrednosti FEV1 bila je slična za lek Spiriva i placebo. Tokom terapije zabeleženo je smanjenje rizika od smrti za 16%. Stopa incidence smrti iznosila je 4,79 na 100 pacijent-godina u grupi koja je primala placebo, u odnosu na 4,10 na 100 pacijent-godina u grupi koja je primala tiotropijum (odnos rizika (tiotropijum/placebo) = 0,84; 95% CI = 0,73; 0,97). Terapija tiotropijumom smanjila je rizik od respiratorne insuficijencije (što se beležilo preko prijave neželjenih događaja) za 19% (2,09 u odnosu na 1,68 slučajeva na 100 pacijent-godina, relativni rizik (tiotropijum/placebo) = 0,81; 95% CI = 0,65; 0,999).

Studijatiotropijuma sa aktivnom kontrolom

Sprovedena je dugorotrajna, obimna, randomizovana, dvostruko slepa, aktivno kontrolisana studija sa periodom opservacije u trajanju do tri godine za poređenje efikasnosti i bezbednosti lekova Spiriva HandiHalera i Spiriva Respimat (5694 pacijenta je primalo lek Spiriva HandiHaler; 5711 pacijenata je primalo lek Spiriva Respimat). Primarni parametri praćenja bili su vreme do prve egzacerbacije HOBP, vreme do smrti usled svih uzroka, i u jednoj podstudiji (906 pacijenata) minimalne vrednosti FEV1 (neposredno preprimene doze).

Vreme do prve egzacerbacije HOBP numerički je bilo slično za lek Spiriva HandiHaler i lek Spiriva Repimat tokom studije ( odnos rizika (Spiriva HandiHaler /Spiriva Respimat) 1,02 sa 95% CI: 0,97 do 1,08). Medijana broja dana do prve egzacerbacije HOBP iznosila je 719 dana za lek Spiriva HandiHaler, a 756 dana za lek Spiriva Respimat.

Bronhodilatatorno dejstvo leka Spiriva HandiHaler održano je tokom 120 nedelja, i bilo je slično onom sa lekom Spiriva Respimat. Srednja razlika u minimalnim vrednostima FEV1 za lek Spiriva HandiHaler u odnosu na lekSpiriva Respimat iznosila je 0,010 L (95% CI od -0,018 do 0,038 L).

U postmarketinškoj studiji TioSpir u kojoj su poređeni lekovi Spiriva Respimat i Spiriva HandiHaler, ukupni mortalitet od svih uzroka, uključujući praćenje vitalnog statusa, bio je sličan tokom studije sa lekovima Spiriva HandiHaler i Spiriva Respimat (odnos rizika (Spiriva Respimat/Spiriva HandiHaler) 1,04 sa 95% CI: od 0,91 do 1,19).

10 od 14

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove izuzela je od obaveze podnošenje rezultata ispitivanja leka Spiriva u svim podgrupama pedijatrijske populacije u HOBP i cističnoj fibrozi (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijiskoj populaciji).

a) Opšti uvod

Tiotropijum-bromid je nehiralno kvaternerno amonijumsko jedinjenjei slabo se rastvara u vodi. Tiotropijum-bromid se primenjuje putem inhalacije suvog praška. Inače se kod primene putem inhalacije veći deo isporučene doze taloži u gastrointestinalnom traktu, a u manjoj meri u plućima, koja su ciljni organ. Mnogi farmakokinetički podaci, opisani u nastavku teksta, su dobijeni uz veće doze od onih koje su preporučene za terapiju.

b) Opšte osobine aktivne supstance nakon primene leka

Resorpcija: Nakon inhalacije suvog praška kod mladih zdravih dobrovoljaca, apsolutna bioraspoloživost od 19,5% ukazuje da frakcija koja dospeva u pluća ima visoku bioraspoloživost. Oralni rastvori tiotropijuma imaju apsolutnu bioraspoloživost od 2-3%.

Maksimalne koncentracije tiotropijuma u plazmi su primećene 5-7 minuta posle inhalacije. U stanju ravnoteže, maksimalne koncentracije tiotropijuma u plazmi kod pacijenata koji boluju od HOBP su bile 12,9 pikograma/mL i brzo su opadale u skladu sa višeprostornim farmakokinetičkim modelom. Najmanje koncentracije u plazmi u stanju ravnoteže bilesu 1,71 pikograma/mL.

Sistemska izloženost nakon inhalacije tiotropijuma preko HandiHaler uređaja bila je slična kao kada se tiotropijum inhalirao preko Respimat inhalatora.

Distribucija:Vezivanje tiotropijuma za proteine plazme iznosi 72%, a volumen distribucije tiotropijuma iznosi 32 L/kg. Nisu poznate lokalne koncentracije leka u plućima, ali način primene ukazuje na znatno veće koncentracije u plućima. Studije sprovedene na pacovima su pokazale da tiotropijum-bromid ne prolazi krvno–moždanu barijeru u značajnijoj meri.

Biotransformacija: Stepen biotransformacije je nizak. To se vidi na osnovu izlučivanja 74% nepromenjenog leka putem urina posle intravenski primenjene doze kod mladih zdravih dobrovoljaca. Estar tiotropijum-bromid se neenzimski cepa na alkohol (N-metilskopin) i kiselinu (ditienilglikolnu kiselina), koji su neaktivni na muskarinskim receptorima. In-vitro eksperimenti na humanim mikrozomima jetre i humanim hepatocitima ukazuju da će se deo leka (< 20% doze nakon intravenske primene) dalje metabolisati putem citohroma P450 (CYP) zavisne oksidacije i pratećom konjugacijom sa glutationom do različitih metabolita faze II.

In-vitro studije na mikrozomima jetre pokazuju da enzimski put može biti inhibiran CYP 2D6 (i 3A4) inhibitorima, hinidinom, ketokonazolom i gestodenom. Stoga, CYP 2D6 i 3A4 su uključeni u metabolički put koji je odgovoran za eliminaciju manjeg dela doze. Tiotropijum-bromid čak ni u supraterapijskim koncentracijama ne inhibira citohrome CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ili 3A u humanim mikrozomima jetre.

Eliminacija: Efektivno poluvreme eliminacije tiotropijuma se kreće između 27 i 45 sati kod HOBP pacijenata. Ukupan klirens je bio 880 mL/min posle intravenske doze kod mladih zdravih dobrovoljaca. Intravenski primenjeni tiotropijum se uglavnom izlučuje nepromenjen putem urina (74%). Posle inhalacije suvog praška kod HOBP pacijenata do postizanja stanja ravnoteže, urinom se izluči 7% (1,3 mikrograma) nepromenjenog leka tokom 24 sata, a ostatak je uglavnom neresorbovani lek u crevima koji se eliminiše putem stolice. Renalni klirens tiotropijuma nadmašuje klirens kreatinina, ukazujući na sekreciju u urin. Posle hronične inhalacije primenjivane jednom dnevno kod pacijenata koji boluju od HOBP, farmakokinetičko stanje ravnoteže se postiže do 7. dana bez kasnije kumulacije.

Linearnost/nelinearnost: Tiotropijum pokazuje linearnu farmakokinetiku u terapijskom opsegu nezavisno od

11 od 14

formulacije.

c) Osobine kod posebnih populacija pacijenata

Stariji pacijenti: Kao što se očekuje od svih lekova koji se uglavnom izlučuju preko bubrega, postoji veza između starenja i smanjenja renalnog klirensa tiotropijuma (365 mL/min kod HOBP pacijenata < 65 godina do 271 mL/min kod HOBP pacijenata ≥ 65 godina). Ovo nije rezultiralo odgovarajućim povećanjem vrednosti PIK0-6,ss ili Cmax,ss.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega: Nakon inhalancione primene tiotropijuma jednom dnevno do postizanja stanja ravnoteže kod HOBP pacijenata, blago oštećenje funkcije bubrega (CLCR 50-80 mL/ min), rezultiralo je neznatno višim vrednostima PIK0-6,ss (između 1,8- i 30% više) i sličnim vrednostima Cmax, ss u poređenju sa pacijentima sa normalnom funkcijom bubrega (CLCR > 80 mL/min).

Kod HOBP pacijenta sa umerenom do teškom bubrežnom insuficijencijom (CLCR < 50 mL/ min), intravenska primena tiotropijuma rezultirala je dupliranjem ukupne izloženosti (82% viša vrednost PIK0-4h i 52% viša vrednost Cmax) u poređenju sa HOBP pacijentima sa očuvanom funkcijom bubrega, što je bilo potvrđeno koncentracijom u plazmi nakon inhalacije suvogpraška.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre: Ne očekuje se da insuficijencija jetre ima relevantan uticaj na farmakokinetiku tiotropijuma. Tiotropijum se uglavnom uklanja eliminacijom preko bubrega (74% kod mladih zdravih dobrovoljaca) i jednostavnim neenzimskim cepanjem estra na farmakološki neaktivne produkte.

Japanski pacijenti sa HOBP: U unakrsnom poređenju studija, srednje maksimalne koncentracije tiotropijuma u plazmi 10 minuta po uzimanju doze u stanju ravnoteže kod japanskih pacijenata sa HOBP su bile 20% do 70% više nakon inhalacije tiotropijuma nego kod pacijenata bele rase sa HOBP, ali nije bilo nikakvih znakova koji bi ukazivali na veći mortalitet ili kardiološki rizik kod japanskih pacijenata u poređenju sa pacijentima bele rase. Za druge etničke grupe ili rase nije dostupno dovoljno farmakokinetičkih podataka.

Pedijatrijski pacijenti: Videti odeljak 4.2.

d) Odnos farmakokinetike i farmakodinamike

Ne postoji direktna veza između farmakokinetike i farmakodinamike.

Mnoga dejstva zabeležena u konvencionalnim studijama bezbednosnefarmakologije, toksičnosti ponavljanih doza i reproduktivne toksičnosti mogu se objasniti antiholinergičkim osobinama tiotropijum-bromida. U ispitivanjima na životinjama tipično su primećeni smanjeno unošenje hrane, smanjeno povećanje telesne mase, suva usta i nos, smanjeno suzenje i salivacija, midrijaza i ubrzani puls. Ispitivanja toksičnosti ponavljanih doza ukazala su i na sledeće relevantne efekte: blaga iritiranost respiratornog trakta kod pacova i miševa koju karakteriše pojava rinitisa i epitelijalnih promenama nosne šupljine i larinksa i prostatitis uz proteinske depozite i litijaza u bešici pacova.

Štetna dejstva vezana za trudnoću, embriofetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj su se mogla dokazati samo pri primeni doza koje su toksične po majku. Tiotropijum-bromid nije pokazao teratogena svojstva kod pacova ili kunića. U opštoj studiji reproduktivnosti i plodnosti na pacovima nije bilo naznaka o bilo kakvom neželjenom uticaju na plodnost ili parenje niti kod lečenih roditelja, niti kod njihovih potomaka, u bilo kojoj dozi leka.

Respiratorne (iritacija) i urogenitalne (prostatitis) promene i reproduktivna toksičnost zabeleženi su pri lokalnim ili sistemskim izloženostima koje su bile više nego petostruko veće od terapijske izloženosti. Ispitivanja genotoksičnosti i karcinogenog potencijala nisu pokazala posebne rizikepo ljude.

12 od 14

Laktoza, monohidrat (može sadržati male količine proteina mleka).

Nijeprimenljivo.

2 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja blistera: 9 dana.

HandiHaler uređajza inhalaciju se može koristiti12 meseciposleprveupotrebe.

Čuvatina temperaturido25°C. Nezamrzavati.

Unutrašnje pakovanje je blister Al/PVC/Al. HandiHaler je uređaj za inhalaciju jedne doze izrađen od plastičnih materijala akrilonitril butadien stirena (ABS) i nerđajućeg čelika. Komora za kapsulu je izrađena od plastičnih materijala metil-metakrilat-akrilonitril-butadien-stirena (MABS) ili polikarbonata (PC).

Spoljašnjepakovanje jesloživa kartonska kutija u kojoj senalaze3 blistera sa po10 tvrdih kapsula, uređajza inhalaciju HandiHaler i Uputstvoza lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Spiriva se primenjuje u terapiji za ublažavanje simptoma kod pacijenata koji boluju od hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP). HOBP je dugotrajna bolest pluća koja dovodi do kratkog daha i kašlja. Izraz HOBP je povezan sa stanjima hroničnog bronhitisa i emfizema. Budući da je HOBP dugotrajna bolest treba da uzimate lek Spiriva svakoga dana, a ne samo kada imate probleme sa disanjem ili druge simptome HOBP.

Lek Spiriva je bronhodilatator dugog dejstva koji pomaže otvaranje disajnih puteva i olakšava protok vazduha u plućima. Redovna upotreba leka Spiriva može Vam pomoći i kada zbog bolesti kratko i plitko dišete i da na najmanju meru svede uticaj bolesti na Vaš svakodnevni život. Takođe Vam pomaže da duže budete aktivni. Svakodnevna upotreba leka Spiriva Vam može pomoći i da sprečite iznenadna, kratkotrajna pogoršanja simptoma hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP) koji mogu da potraju nekoliko dana.

Dejstvo ovog leka traje 24 sata, tako da ga treba uzimati samo jednom dnevno. Za pravilno doziranje leka Spiriva vidite odeljak 3: "Kako se primenjuje lek Spiriva" i Uputstvo za upotrebu HandiHaler uređaja za inhalaciju.

Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu tiotropijum ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Takođe, ne smete da primenjujete lek Spiriva ako ste alergični (preosetljivi) na atropin ili njegove derivate, npr. ipratropijum ili oksitropijum.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek Spiriva.

• Razgovarajte sa Vašim lekarom ako imate glaukom zatvorenog ugla, problema sa prostatom ili imate teškoće pri mokrenju.
• Ako imate probleme sa bubrezima, molimo konsultujte Vašeg lekara.
• Spiriva je namenjena kao terapija održavanja Vaše hronične opstruktivne bolesti pluća i ne treba je koristiti u slučaju iznenadnog napada teškog disanja (gušenja) ili zviždanja u grudima.
• Neposredne alergijske reakcije kao što su ospa, otoci, svrab, zviždanje u grudima ili teško disanje (gušenje) mogu da se pojave nakon primene leka Spiriva. Ako se to dogodi, odmah se obratite svom lekaru.
• Lekovi za inhalaciju kao što je Spiriva mogu neposredno po inhaliranju izazvati stezanje u grudima, kašljanje, zviždanje u grudima ili teško disanje (gušenje). Ako se to dogodi, odmah se obratite svom lekaru.
• Vodite računa da Vam prašak za inhalaciju ne dospe u oči, pošto ovo može da dovede do pogoršanja glaukoma zatvorenog ugla, koji predstavlja oboljenje oka. Bol u oku ili nelagodnost, zamućen vid, krugovi ili obojeni prizori povezani sa crvenilom očiju mogu biti znaci akutnog glaukoma zatvorenog ugla. Očni simptomi mogu biti praćeni glavoboljom, mukom ili povraćanjem. Treba da prestanete da uzimate tiotropijum-bromid i hitno potražite savet svog lekara, ako postoji mogućnost specijaliste za očne bolesti, ukoliko se pojave simptomi i znaci glaukoma zatvorenog ugla.
• Suva usta, koja su opisana pri upotrebi antiholinergika, mogu pri dugotrajnoj terapiji biti povezana sa pojavom zubnog karijesa. Stoga je potrebno da vodite računa o higijeni usta.
• U slučaju da ste imali infarkt miokarda u prethodnih 6 meseci ili bilo kakav nestabilni ili životno ugrožavajući poremećaj srčanog ritma ili tešku srčanu slabost (insuficijenciju) tokom prethodnih godinu dana, molimo da o tome obavestite Vašeg lekara. Ovo je važno za donošenje odluke da li je lek Spiriva pravi lek za Vas.
• Nemojte uzimati lek Spiriva češće od jednom dnevno.

Deca i adolescenti

Lek Spiriva 18 mikrograma se ne preporučuje deci i adolescentima mlađim od 18 godina.

Drugi lekovi i Spiriva

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Posebno je važno da svog lekara ili farmaceuta obavestite ako ste uzimali ili uzimate slične lekove za Vašu bolest pluća, kao što su ipratropijum ili oksitropijum.

Nisu zabeležena nikakva neželjena dejstva kada se Spiriva uzima sa drugim lekovima koji se koriste u lečenju HOBP kao što su drugi inhalacioni lekovi za olakšavanje simptoma bolesti, (npr. salbutamol, metilksantini npr. teofilin i/ili oralni ili inhalacioni steroidi npr. prednizolon).

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.Ovaj lek ne treba da koristite osim ako Vam to posebno ne naloži Vaš lekar.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Pojava vrtoglavice, zamućenja vida ili glavobolje može uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Lek Spiriva sadrži laktozu, monohidrat

Kad se uzima prema terapijskim preporukama, jedna kapsula na dan, sa svakom dozom se unese 5,5 mg laktoze, monohidrata. U slučaju intolerancije na neke šećere ili alergije na mlečne proteine (koji mogu biti sadržani u maloj količini supstance leka laktoza, monohidrata) obratite se Vašem lekaru pre primene ovog leka.

Uvek primenjujte lek Spiriva tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza leka Spiriva je inhalacija sadržaja jedne kapsule (18 mikrograma tiotropijuma) jednom dnevno. Nemojte uzimati više od preporučene doze.

Lek Spiriva 18 mikrograma se ne preporučuje deci i adolescentima mlađim od 18 godina.

Treba da pokušate da uzimate kapsulu u isto vreme svakog dana. Ovo je važno, jer lek Spiriva deluje tokom 24 sata.

Kapsule su samo za inhalacionu primenu i nisu za oralnu upotrebu. Nemojte gutati kapsule.

HandiHaler uređaj, u koji treba da stavite Spiriva kapsulu, omogućava da se kapsula probuši i da tako udahnete prašak.

Proverite da li imate HandiHaler uređaj za inhalaciju i da li umete pravilno da rukujete njime. Uputstvo za korišćenje HandiHaler uređaja za inhalaciju se nalazi u ovom uputstvu.

Pazite da ne izdišete u HandiHaler.

Ukoliko imate bilo kakav problem pri korišćenju HandiHaler uređaja za inhalaciju, zamolite svog lekara ili farmaceuta da Vam pokaže kako se upotrebljava.

HandiHaler uređaj za inhalaciju čistiti jednom mesečno. Održavati HandiHaler uređaj za inhalaciju prema priloženom uputstvu.

Kada uzimate lek Spiriva vodite računa da Vam prašak ne dospe u oči. Ukoliko se to desi, može se javiti zamagljen vid, bol i/ili crvenilo očiju. U tom slučaju treba odmah da isperete oči toplom vodom i potražite savet lekara.

Ako osećate da Vam se disanje pogoršalo, treba što pre da obavestite svog lekara.

Ako ste primenili više leka Spiriva nego što treba

Ako inhalirate više od jedne kapsule leka Spiriva na dan, treba odmah da se obratite svom lekaru. Možda ste izloženi većem riziku od pojave neželjenih dejstava kao što su suva usta, zatvor, otežano mokrenje, ubrzano lupanje srca ili zamućen vid.

Ako ste zaboravili da primenite lek Spiriva

Ako zaboravite da uzmete dozu leka, uzmite je čim se setite, ali nikada ne uzimajte dve doze odjednom, niti istoga dana. Potom uzmite svoju narednu dozu kako je uobičajeno.

Ako naglo prestanete da primenite lek Spiriva

Pre nego što prestanete da uzimate lek Spiriva, treba da se posavetujete sa svojim lekarom ili farmaceutom. Ako prestanete da uzimate lek Spiriva znaci i simptomi HOBP mogu da se pogoršaju.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka ovog leka, obratite se svom lekaru.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neželjena dejstva navedena u nastavku teksta su prijavljena od strane pacijenata koji su uzimali ovaj lek, i grupisana su na osnovu učestalosti pojavljivanja kao česta, povremena, retka ili nije poznata.

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• suva usta (obično blaga)

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• vrtoglavica
• glavobolja
• poremećaj ukusa
• zamućen vid
• nepravilan rad srca (fibrilacija pretkomore)
• zapaljenje ždrela (faringitis)
• promuklost
• kašalj
• gorušica (gastroezofagealni refluks)
• zatvor
• gljivična usno-ždrelna infekcija (orofaringealna kandidijaza)
• ospa
• zadržavanje mokraće (retencija urina)
• teškoće prilikom mokrenja (dizurija)

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

• nesanica (insomnija)
• pojava svetlih krugova ili obojenih slika udružena sa crvenilom očiju (glaukom)
• povišen pritisak u oku
• nepravilan rad srca (supraventrikularna tahikardija)
• ubrzan rad srca (tahikardija)
• subjektivan osećaj lupanja srca (palpitacije)
• stezanje u grudima udruženo sa kašljem, zviždanjem ili teškim disanjem (gušenjem) odmah nakon inhalacije (bronhospazam)
• krvarenje iz nosa (epistaksa)
• zapaljenje grkljana (laringitis)
• zapaljenje sinusa (sinuzitis)
• zastoj creva uključujući odsustvo pokreta creva (paralitički ileus)
• zapaljenje desni (gingivitis)
• zapaljenje jezika (glositis)
• otežano gutanje (disfagija)
• zapaljenje sluzokože usta (stomatitis)
• mučnina (nauzeja)
• preosetljivosti, (uključujući i momentalne reakcije)
• ozbiljna alergijska reakcija koja izaziva otok lica ili grla (angioedem)
• koprivnjača (urtikarija)
• svrab (pruritus)
• infekcije mokraćnog sistema

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

-gubitak vode iz organizma (dehidratacija)

-zubni karijes

• teška alergijska reakcija (anafilaktička reakcija)
• infekcije kože ili kožni čirevi
• suva koža
• otok zglobova

Ozbiljna neželjena dejstva koja uključuju alergijske reakcije koje imaju za posledicu otok lica ili grkljana (angioedem) ili druge reakcije preosetljivosti (kao što su iznenadni pad krvnog pritiska ili ošamućenost) mogu se nakon primene leka Spiriva dogoditi samostalno ili u okviru teške alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije). Takođe, kao i prilikom inhalacione primene drugih lekova, kod nekih pacijenata se mogu javiti neočekivano stezanje u grudima, kašalj, zviždanje u grudima, otežano disanje (gušenje) odmah nakon inhalacije (bronhospazam). Ako se ovo desi, odmah se obratite svom lekaru.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Spiriva posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju (ˮVaži do:ˮ). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja blistera: 9 dana.

(Nakon upotrebe prve kapsule sa blistera morate nastaviti sa uzimanjem kapsula i narednih 9 dana sa istog blistera, po jednu kapsulu dnevno.)

HandiHaler uređaj za inhalaciju se može koristiti 12 meseci posle prve upotrebe.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca:

Jedna tvrda kapsula sadrži 22,5 mikrograma tiotropijum-bromid, monohidrata što odgovora 18 mikrograma tiotropijuma.

Oslobođena doza (doza oslobođena iz nastavka za usta uređaja za inhalaciju HandiHaler) je 10 mikrograma tiotropijuma.

Pomoćne supstance:

laktoza, monohidrat (može sadržati proteine mleka).

Kako izgleda lek Spiriva i sadržaj pakovanja

Tvrde želatinske kapsule, svetlozelene boje punjene belim praškom, sa utisnutim zaštićenim znakom proizvođača i oznakom "TI 01".

Unutrašnje pakovanje je blister Al/PVC/Al. HandiHaler je jednodozni uređaj za inhalaciju napravljen od plastičnog matrijala (ABS) i nerđajućeg čelika.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tvrdih kapsula, uređaj za inhalaciju HandiHaler i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

BOEHRINGER INGELHEIM SERBIA D.O.O. BEOGRAD

Milentija Popovića 5a, Beograd

Proizvođač:

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG,

Binger Strasse 173, Ingelheim am Rhein, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Decembar 2018.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Broj dozvole: 515-01-04183-17-001 od 03.12.2018.

Uputstvo za upotrebu HandiHaler uređaja za inhalaciju:

HandiHaler uređaj za inhalaciju Vam omogućava da udahnete lek koji se nalazi u Spiriva kapsuli, koju Vam je Vaš lekar propisao protiv tegoba koje imate sa disanjem.

Prilikom upotrebe leka Spiriva pažljivo sledite uputstva koja Vam je dao Vaš lekar. HandiHaler uređaj za inhalaciju je specijalno dizajniran za upotrebu leka Spiriva.

Ne sme se koristiti za primenu nekog drugog leka.

Za upotrebu ovog leka HandiHaler uređaj za inhalaciju možete koristiti maksimalno godinu dana.

HandiHaler uređaj za inhalaciju:

• poklopac protiv prašine
• nastavak za usta
• osnova
• taster za probijanje kapsule
• centralna komora
• Da biste oslobodili zaštitni poklopac, pritisnite taster jedanput do kraja, a zatim ga pustite.
• Otvorite poklopac podizanjem prema gore.

Zatim otvorite nastavak za usta podizanjem prema gore.

• Izvaditi Spiriva kapsulu iz blistera (isključivo neposredno pre upotrebe) i staviti je u centralnu komoru, kao što pokazuje crtež. Nije važno koja strana kapsule ide u komoru.
• Čvrsto zatvoriti nastavak za usta dok se ne čuje "klik" pri čemu poklopac ostaje otvoren.
• Držati HandiHaler uređaj sa nastavkom za usta okrenutim na gore, pa pritisnuti taster u samo jednom potezu i opustiti ga. Na ovaj način se kapsula probuši i dozvoljava da se lek oslobađa dok udišete.
• Izdahnuti vazduh iz pluća maksimalno koliko je moguće. Važno: Voditi računa da se ne izdahne direktno u nastavak za usta.
• Staviti nastavak za usta HandiHaler uređaja za inhalaciju u usta i čvrsto ga obuhvatiti usnama. Glavu držati uspravno i udahnuti polako i duboko uz brzinu koja dopušta da čujete ili osetite kako kapsula vibrira.

Udahnuti dok ne napunite pluća; zadržati dah onoliko dugo koliko Vam prija i istovremeno izvući nastavak za usta HandiHaler uređaja za inhalaciju iz usta. Nastaviti sa normalnim disanjem.

Ponoviti postupak 6 i 7, čime će se kapsula u potpunosti isprazniti.

• Ponovo otvoriti nastavak za usta. Istresti iskorišćenu kapsulu i baciti je. Zatvoriti nastavak za usta i poklopac, pa skloniti HandiHaler uređaj.

Način čišćenja HandiHaler uređaja za inhalaciju

HandiHaler uređaj za inhalaciju čistiti jednom mesečno. Otvoriti poklopac inastavak za usta. Potom otvoriti osnovu podižući taster za probijanje. Očistiti ceo inhalator toplom vodom radi uklanjanja preostalog praha. Osušiti HandiHaler detaljno tapkajući višak vode na papirnu salvetu, a potom sušiti na vazduhu uz otvoren poklopac, nastavak za usta i osnovu. Sušenje traje oko 24 sata, pa je potrebno uređaj čistiti odmah nakon upotrebe kako bi bio spreman za sledeću dozu. Po potrebi nastavak za usta izbrisati navlaženom, ali ne sasvim mokrom maramicom samo spolja.

Rukovanje blisterom

• Prelomiti blister trake cepajući duž perforirane linije.
• Povući jezičak folije na kraju omota naviše (samo neposredno pre upotrebe) dok se u potpunosti ne vidi jedna kapsula.

Ako se nehotično vazduhu izloži i druga kapsula, treba je odmah baciti.

• Izvadite kapsulu.

Spiriva kapsule sadrže samo malu količinu praška, tako da je kapsula samo delimično napunjena. HandiHaler uređaj ima CE oznaku.

Proizvođač:BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG, Nemačka.